JPH06107632A - Ｎ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 - Google Patents
Ｎ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法Info
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- JPH06107632A JPH06107632A JP4279238A JP27923892A JPH06107632A JP H06107632 A JPH06107632 A JP H06107632A JP 4279238 A JP4279238 A JP 4279238A JP 27923892 A JP27923892 A JP 27923892A JP H06107632 A JPH06107632 A JP H06107632A
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- Japan
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- phenylalanine
- alkyl ester
- maleoylphenylalanine
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】フェニルアラニン誘導体を無水マレイン酸と反
応させた後、酸触媒及び炭素数１〜６のアルコ−ルを添
加することを特徴とする、Ｎ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルの製造方法。 【効果】本発明の製造法によれば、アスパルテ−ム製造
の前駆体として有用であるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルを効率良く得ることができる。さ
らに本発明では、選択的な保護基の導入が必要なＬ−ア
スパラギン酸の代わりにより安価な無水マレイン酸を原
料としたアスパルテ−ム製造の前駆体を提供することが
できる。
応させた後、酸触媒及び炭素数１〜６のアルコ−ルを添
加することを特徴とする、Ｎ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルの製造方法。 【効果】本発明の製造法によれば、アスパルテ−ム製造
の前駆体として有用であるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルを効率良く得ることができる。さ
らに本発明では、選択的な保護基の導入が必要なＬ−ア
スパラギン酸の代わりにより安価な無水マレイン酸を原
料としたアスパルテ−ム製造の前駆体を提供することが
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−マレオイルフェニ
ルアラニンアルキルエステルの製造方法に関し、さらに
詳細にはアスパルテ−ム前駆体として有用なＮ−マレオ
イルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法に関
する。
ルアラニンアルキルエステルの製造方法に関し、さらに
詳細にはアスパルテ−ム前駆体として有用なＮ−マレオ
イルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】アスパルテ−ムの構造はα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルである。
アスパルテ−ムはダイエット用の人工甘味料として知ら
れており、近年その需要は急速に伸びてきている。
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルである。
アスパルテ−ムはダイエット用の人工甘味料として知ら
れており、近年その需要は急速に伸びてきている。
【０００３】しかし、需要が伸び続けているにもかかわ
らず、従来の製造法は、生産効率等で未だ充分でない。
アスパルテ−ムはジペプチドであることから、従来では
Ｌ−アスパラギン酸とＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの縮合を基本として製造されている。しかし、この
場合Ｌ−アスパラギン酸への選択的な保護基の導入と縮
合後の保護基の除去を必要とし、製造コストが高くなる
原因となっている。
らず、従来の製造法は、生産効率等で未だ充分でない。
アスパルテ−ムはジペプチドであることから、従来では
Ｌ−アスパラギン酸とＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの縮合を基本として製造されている。しかし、この
場合Ｌ−アスパラギン酸への選択的な保護基の導入と縮
合後の保護基の除去を必要とし、製造コストが高くなる
原因となっている。
【０００４】そこで、このような保護されたアミノ酸誘
導体の縮合を用いないアスパルテ−ム製造法の開発が望
まれている。
導体の縮合を用いないアスパルテ−ム製造法の開発が望
まれている。
【０００５】一方、Ｎ−マレオイルフェニルアラニンア
ルキルエステルはアミノ酸誘導体の縮合によらないアス
パルテ−ム製造の重要な前駆体として考えられるが、こ
れまで高収率で合成する方法は知られていない。例え
ば、ジャ−ナルオブマクロモレキュ−ルサイエンス，ケ
ミストリ−，Ａ１１巻 ４９１−５０６頁（１９７７
年）では、Ｎ−カルボエトキシマレイミドとフェニルア
ラニンメチルエステルの反応によって得られたマレジア
ミドの熱分解による生成の記載がなされているが、収率
は１０％に満たない。
ルキルエステルはアミノ酸誘導体の縮合によらないアス
パルテ−ム製造の重要な前駆体として考えられるが、こ
れまで高収率で合成する方法は知られていない。例え
ば、ジャ−ナルオブマクロモレキュ−ルサイエンス，ケ
ミストリ−，Ａ１１巻 ４９１−５０６頁（１９７７
年）では、Ｎ−カルボエトキシマレイミドとフェニルア
ラニンメチルエステルの反応によって得られたマレジア
ミドの熱分解による生成の記載がなされているが、収率
は１０％に満たない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、アミ
ノ酸誘導体の縮合によらないアスパルテ−ム製造のため
の前駆体として用いられるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルを高収率で得る方法を提供するこ
とにある。
ノ酸誘導体の縮合によらないアスパルテ−ム製造のため
の前駆体として用いられるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルを高収率で得る方法を提供するこ
とにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意検討を行った結果、フェニルアラニ
ン誘導体と無水マレイン酸を原料として用いることによ
り効率良くＮ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエ
ステルを製造することができることを見いだし本発明を
完成するに至った。
解決するために鋭意検討を行った結果、フェニルアラニ
ン誘導体と無水マレイン酸を原料として用いることによ
り効率良くＮ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエ
ステルを製造することができることを見いだし本発明を
完成するに至った。
【０００８】すなわち本発明は下記一般式化３
【０００９】
【化３】 （式中、Ｒは水素あるいは炭素数１〜６のアルキル基を
示す。）で表されるフェニルアラニン誘導体を無水マレ
イン酸と反応させた後、酸触媒及び炭素数１〜６のアル
コ−ルを添加することを特徴とする、下記一般式化４
示す。）で表されるフェニルアラニン誘導体を無水マレ
イン酸と反応させた後、酸触媒及び炭素数１〜６のアル
コ−ルを添加することを特徴とする、下記一般式化４
【００１０】
【化４】 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で表
されるＮ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステ
ルの製造方法に関する。
されるＮ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステ
ルの製造方法に関する。
【００１１】ここで得られるＮ−マレオイルフェニルア
ラニンアルキルエステルは、アンモニアの付加により高
収率、高選択的にＮ−（アミノスクシニル）フェニルア
ラニンアルキルエステルへ変換することができ、さらに
該Ｎ−（アミノスクシニル）フェニルアラニンアルキル
エステルは公知の方法（ヨ−ロッパ特許第２９７５６０
号公報）によりアスパルテ−ム誘導体へ変換することが
できる。
ラニンアルキルエステルは、アンモニアの付加により高
収率、高選択的にＮ−（アミノスクシニル）フェニルア
ラニンアルキルエステルへ変換することができ、さらに
該Ｎ−（アミノスクシニル）フェニルアラニンアルキル
エステルは公知の方法（ヨ−ロッパ特許第２９７５６０
号公報）によりアスパルテ−ム誘導体へ変換することが
できる。
【００１２】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１３】本発明の製造法は一般式化１で表されるフ
ェニルアラニン誘導体と無水マレイン酸の反応及び該工
程により得られた反応混合物を酸触媒存在下、炭素数１
〜６のアルコ−ルで処理して連続的反応によりＮ−マレ
オイルフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方
法である。
ェニルアラニン誘導体と無水マレイン酸の反応及び該工
程により得られた反応混合物を酸触媒存在下、炭素数１
〜６のアルコ−ルで処理して連続的反応によりＮ−マレ
オイルフェニルアラニンアルキルエステルを製造する方
法である。
【００１４】一般式化３で表されるフェニルアラニン誘
導体中の式中のＲは水素あるいは炭素数１〜６のアルキ
ル基を示すが、炭素数１〜６のアルキル基としては例え
ば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、
ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、これらのうち特
にメチル基であるものがアスパルテ−ム製造において好
ましく用いられる。また、フェニルアラニン部分の立体
は、Ｌ体、Ｄ体、及びＤＬ体のいずれかを有することが
できる。従って、フェニルアラニン誘導体の具体例とし
ては、例えば、Ｌ−フェニルアラニン、Ｄ−フェニルア
ラニン、ＤＬ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステ
ル、ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−フェ
ニルアラニンエチルエステル、Ｌ−フェニルアラニンｎ
−ブチルエステル、Ｌ−フェニルアラニンｎ−ヘキシル
エステル等を挙げることができる。
導体中の式中のＲは水素あるいは炭素数１〜６のアルキ
ル基を示すが、炭素数１〜６のアルキル基としては例え
ば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、
ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、これらのうち特
にメチル基であるものがアスパルテ−ム製造において好
ましく用いられる。また、フェニルアラニン部分の立体
は、Ｌ体、Ｄ体、及びＤＬ体のいずれかを有することが
できる。従って、フェニルアラニン誘導体の具体例とし
ては、例えば、Ｌ−フェニルアラニン、Ｄ−フェニルア
ラニン、ＤＬ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステ
ル、ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−フェ
ニルアラニンエチルエステル、Ｌ−フェニルアラニンｎ
−ブチルエステル、Ｌ−フェニルアラニンｎ−ヘキシル
エステル等を挙げることができる。
【００１５】一般式化３で示されるフェニルアラニン誘
導体に対する無水マレイン酸の使用量は０．９０〜１．
１０当量、特に０．９５〜１．０５当量が好ましい。本
発明の製造方法においては溶媒を用いることが好まし
い。該溶媒は反応に対し不活性なものであれば特に制限
はなく、具体的にはベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化物、あるいはエチルエ−テル、テトラヒドロフラン
等のエ−テル類が挙げられる。これらの溶媒の使用量は
一般式化３で表されるフェニルアラニン誘導体１重量部
に対し、０．１〜６０重量部、特に０．５〜４０重量部
が好ましい。
導体に対する無水マレイン酸の使用量は０．９０〜１．
１０当量、特に０．９５〜１．０５当量が好ましい。本
発明の製造方法においては溶媒を用いることが好まし
い。該溶媒は反応に対し不活性なものであれば特に制限
はなく、具体的にはベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の
炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲ
ン化物、あるいはエチルエ−テル、テトラヒドロフラン
等のエ−テル類が挙げられる。これらの溶媒の使用量は
一般式化３で表されるフェニルアラニン誘導体１重量部
に対し、０．１〜６０重量部、特に０．５〜４０重量部
が好ましい。
【００１６】上記反応は以下の条件下で行うことが適当
である。
である。
【００１７】反応温度：−１０〜１６０℃、好ましくは
０〜１４０℃ 反応時間：０．１〜４８時間 反応圧力：常圧から加圧、好ましくは１〜４気圧下 雰囲気 ：窒素またはアルゴン下 次に上記の反応で得られた反応混合物に酸触媒及び炭素
数１〜６のアルコ−ルを添加する。該酸触媒としては、
例えば、硫酸、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンベンゼンスルホン酸、りん酸、１２−モリブドリン
酸、あるいは１２−タングストリン酸等を好適に使用す
ることができる。これら酸触媒の使用量は一般式化３で
示されるフェニルアラニン誘導体に対して０．０３〜
０．５０当量、好ましくは０．０５〜０．４０当量とす
ることが適当である。一方、炭素数１〜６のアルコ−ル
としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、あるいは
ｎ−ヘキサノール等を好適に用いることができる。これ
ら炭素数１〜６のアルコールの使用量は一般式化３で示
されるフェニルアラニン誘導体に対して０．８〜５０当
量、特に１〜４０当量とすることが好ましい。該反応で
は生成した水及び仕込に使用した炭素数１〜６のアルコ
−ルを還流によって系外に排出しながら好ましく行うこ
とができる。その際の還流液は任意の割合で反応系外に
抜き出すことができるが、その際に抜き出し量に対し
て、０〜１０倍容量の仕込に用いた同じ種類の溶媒を反
応液側に供給することが望ましい。該供給溶媒は連続的
に供給してもよいし、一括して供給してもかまわない。
０〜１４０℃ 反応時間：０．１〜４８時間 反応圧力：常圧から加圧、好ましくは１〜４気圧下 雰囲気 ：窒素またはアルゴン下 次に上記の反応で得られた反応混合物に酸触媒及び炭素
数１〜６のアルコ−ルを添加する。該酸触媒としては、
例えば、硫酸、トルエンスルホン酸、キシレンスルホン
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンベンゼンスルホン酸、りん酸、１２−モリブドリン
酸、あるいは１２−タングストリン酸等を好適に使用す
ることができる。これら酸触媒の使用量は一般式化３で
示されるフェニルアラニン誘導体に対して０．０３〜
０．５０当量、好ましくは０．０５〜０．４０当量とす
ることが適当である。一方、炭素数１〜６のアルコ−ル
としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、あるいは
ｎ−ヘキサノール等を好適に用いることができる。これ
ら炭素数１〜６のアルコールの使用量は一般式化３で示
されるフェニルアラニン誘導体に対して０．８〜５０当
量、特に１〜４０当量とすることが好ましい。該反応で
は生成した水及び仕込に使用した炭素数１〜６のアルコ
−ルを還流によって系外に排出しながら好ましく行うこ
とができる。その際の還流液は任意の割合で反応系外に
抜き出すことができるが、その際に抜き出し量に対し
て、０〜１０倍容量の仕込に用いた同じ種類の溶媒を反
応液側に供給することが望ましい。該供給溶媒は連続的
に供給してもよいし、一括して供給してもかまわない。
【００１８】本反応の反応温度は１０〜１８０℃であ
り、好ましくは３０〜１６０℃の範囲である。また、一
定温度及び前記温度範囲で昇温しながら実施することが
できる。反応時間は０．１〜２０時間が好ましく、反応
圧力は減圧から加圧、好ましくは２０ｍｍＨｇ〜４ｋｇ
／ｃｍ２の範囲であり、窒素またはアルゴン雰囲気下で
行うことが好ましい。
り、好ましくは３０〜１６０℃の範囲である。また、一
定温度及び前記温度範囲で昇温しながら実施することが
できる。反応時間は０．１〜２０時間が好ましく、反応
圧力は減圧から加圧、好ましくは２０ｍｍＨｇ〜４ｋｇ
／ｃｍ２の範囲であり、窒素またはアルゴン雰囲気下で
行うことが好ましい。
【００１９】反応終了後は、反応混合物を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去することにより一般
式化４で表されるＮ−マレオイルフェニルアラニンアル
キルエステルを単離することができる。さらに、必要に
応じて再結晶化等により精製してもよい。
リウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去することにより一般
式化４で表されるＮ−マレオイルフェニルアラニンアル
キルエステルを単離することができる。さらに、必要に
応じて再結晶化等により精製してもよい。
【００２０】なお、該製造法では原料である一般式化３
で示されるフェニルアラニン誘導体は、Ｌ体及びＤ体の
光学活性体あるいはラセミ体のどちらでも使用すること
ができるが、光学活性体を使用しても何らラセミ化する
ことなく目的とする光学活性なＮ−マレオイルフェニル
アラニンアルキルエステルへ導くことができる。
で示されるフェニルアラニン誘導体は、Ｌ体及びＤ体の
光学活性体あるいはラセミ体のどちらでも使用すること
ができるが、光学活性体を使用しても何らラセミ化する
ことなく目的とする光学活性なＮ−マレオイルフェニル
アラニンアルキルエステルへ導くことができる。
【００２１】このようにして本発明の方法により製造さ
れる一般式化４で表されるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルとしては具体的に、Ｎ−マレオイ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−マレオ
イル−ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−マ
レオイル−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−
マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル、Ｎ
−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンｎ−ブチルエステ
ル、Ｎ−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンイソブチル
エステル、Ｎ−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンｎ−
ヘキシルエステル等を挙げることができる。
れる一般式化４で表されるＮ−マレオイルフェニルアラ
ニンアルキルエステルとしては具体的に、Ｎ−マレオイ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−マレオ
イル−ＤＬ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−マ
レオイル−Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−
マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル、Ｎ
−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンｎ−ブチルエステ
ル、Ｎ−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンイソブチル
エステル、Ｎ−マレオイル−Ｌ−フェニルアラニンｎ−
ヘキシルエステル等を挙げることができる。
【００２２】
【実施例】次に実施例により本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれに限定されない。
が、本発明はこれに限定されない。
【００２３】実施例 窒素雰囲気下、撹拌機を有するガラス製常圧反応装置に
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩５．００ｇ
（２３．２ｍｍｏｌ）を加え、水１５ミリリットルに溶
解させた。この溶液に水酸化ナトリウム０．９３ｇを水
５ミリリットルに溶解させたものを撹拌下、０℃で加え
た。混合物をエーテルで抽出し、エーテル溶液は無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にＬーフェ
ニルアラニンメチルエステル４．１０ｇ（２２．９ｍｍ
ｏｌ）を得た。
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩５．００ｇ
（２３．２ｍｍｏｌ）を加え、水１５ミリリットルに溶
解させた。この溶液に水酸化ナトリウム０．９３ｇを水
５ミリリットルに溶解させたものを撹拌下、０℃で加え
た。混合物をエーテルで抽出し、エーテル溶液は無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にＬーフェ
ニルアラニンメチルエステル４．１０ｇ（２２．９ｍｍ
ｏｌ）を得た。
【００２４】窒素雰囲気下、撹拌機を有するガラス製常
圧反応装置に無水マレイン酸２．２６ｇ（２３．０ｍｍ
ｏｌ）を加え、トルエン５０ミリリットルに溶解させ
た。この溶液に、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
４．１０ｇ（２２．９ｍｍｏｌ）とトルエン２０ミリリ
ットルからなる溶液を加えた。室温で３０分撹拌後、メ
タノール１２ミリリットルと硫酸０．２９ミリリットル
を加えた。加熱し、還流液が反応液に戻らない条件で３
０分間還流を続けた。この間３０ミリリットルの還流液
を抜き出した。
圧反応装置に無水マレイン酸２．２６ｇ（２３．０ｍｍ
ｏｌ）を加え、トルエン５０ミリリットルに溶解させ
た。この溶液に、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
４．１０ｇ（２２．９ｍｍｏｌ）とトルエン２０ミリリ
ットルからなる溶液を加えた。室温で３０分撹拌後、メ
タノール１２ミリリットルと硫酸０．２９ミリリットル
を加えた。加熱し、還流液が反応液に戻らない条件で３
０分間還流を続けた。この間３０ミリリットルの還流液
を抜き出した。
【００２５】さらに、還流条件下で２時間反応を行っ
た。なおこの間、１００ミリリットルのトルエンを供給
し、１３０ミリリットルの還流液を抜き出した。冷却
後、反応混合物を飽和重曹水さらに飽和食塩水で洗浄し
た。得られたトルエン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮した。真空乾燥してＮ−マレオイル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶５．６３
ｇ（２１．７ｍｍｏｌ，製造収率９５％）を得、さらに
これをベンゼン：ヘキサン＝１：１から再結晶化により
精製した。また、得られたＮ−マレオイル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステルの融点は９３℃、比旋光度は
〔α〕Ｄ ２４＝−１２８．７゜（ｃ １．０４，ベンゼ
ン）であった。
た。なおこの間、１００ミリリットルのトルエンを供給
し、１３０ミリリットルの還流液を抜き出した。冷却
後、反応混合物を飽和重曹水さらに飽和食塩水で洗浄し
た。得られたトルエン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧濃縮した。真空乾燥してＮ−マレオイル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの結晶５．６３
ｇ（２１．７ｍｍｏｌ，製造収率９５％）を得、さらに
これをベンゼン：ヘキサン＝１：１から再結晶化により
精製した。また、得られたＮ−マレオイル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステルの融点は９３℃、比旋光度は
〔α〕Ｄ ２４＝−１２８．７゜（ｃ １．０４，ベンゼ
ン）であった。
【００２６】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、アスパルテ−
ム製造の前駆体として有用であるＮ−マレオイルフェニ
ルアラニンアルキルエステルを効率良く得ることができ
る。さらに本発明では、選択的な保護基の導入が必要な
Ｌ−アスパラギン酸の代わりにより安価な無水マレイン
酸を原料としたアスパルテ−ム製造の前駆体を提供する
ことができる。
ム製造の前駆体として有用であるＮ−マレオイルフェニ
ルアラニンアルキルエステルを効率良く得ることができ
る。さらに本発明では、選択的な保護基の導入が必要な
Ｌ−アスパラギン酸の代わりにより安価な無水マレイン
酸を原料としたアスパルテ−ム製造の前駆体を提供する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式化１ 【化１】 （式中、Ｒは水素あるいは炭素数１〜６のアルキル基を
示す。）で表される、フェニルアラニン誘導体を無水マ
レイン酸と反応させた後、酸触媒及び炭素数１〜６のア
ルコ−ルを添加することを特徴とする、下記一般式化２ 【化２】 （式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で表
されるＮ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステ
ルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4279238A JPH06107632A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | Ｎ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4279238A JPH06107632A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | Ｎ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107632A true JPH06107632A (ja) | 1994-04-19 |
Family
ID=17608369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4279238A Pending JPH06107632A (ja) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | Ｎ−マレオイルフェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06107632A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0678507A1 (en) * | 1994-04-20 | 1995-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preparing homochiral maleimide intermediates, via silylation techniques, used in the enantioselective preparation of anti-thrombotic and anti-vasospastic compounds |
| WO2005087757A1 (de) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von tetrahydrofuran unter verwendung einer heteropolysäure als katalysator und unter sauerstoffausschluss |
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1992
- 1992-09-25 JP JP4279238A patent/JPH06107632A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0678507A1 (en) * | 1994-04-20 | 1995-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preparing homochiral maleimide intermediates, via silylation techniques, used in the enantioselective preparation of anti-thrombotic and anti-vasospastic compounds |
| WO2005087757A1 (de) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von tetrahydrofuran unter verwendung einer heteropolysäure als katalysator und unter sauerstoffausschluss |
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