JPH06128243A - チアジアゾール類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 チオアミド類にジアルキルスルホキシド及び
次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって、それぞれ低
級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は
３の整数を示す）で表わされるハロイミニウム塩を用い
て酸化する３，５−ジ置換−１，２，４−チアジアゾー
ルの製造法。 【効果】 容易に、かつ穏やかな条件で、工業的に有利
にチアジアゾール類を製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品や農薬等として
有用なチアジアゾール類を工業的に有利に製造する方法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】チアジアゾール類は、生理活性を有する
化合物が多く、医薬品や農薬として有用である。またチ
アジアゾール類は、染料合成中間体や写真材料等として
も用いられており、産業上有用な化合物である〔Ｆ．Ｋ
ｕｒｚｅｒ ｉｎ “Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，ｅｄ ｂ
ｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ
Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ｖｏｌ．
５，pp．１１９−２０４，（１９６５）〕。

【０００３】チアジアゾール類のうち、３，５−ジ置換
−１，２，４−チアジアゾール類の製造法としては、す
でに多くの方法が報告されており、同一分子による分子
間環化反応、異種分子による分子間環化反応及び同一分
子の酸化的二量化反応に大別される。就中、同一分子の
酸化的二量化反応は、最も一般的かつ重要な製造法であ
り、特にチオアミド類の酸化反応による方法は有用性が
高い。

【０００４】従来のチオアミド類の酸化反応によるチア
ジアゾール類の製造方法としては、酸化剤としてサルフ
ァーモノクロライド〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２３，
９６４（１９２３）〕、チオニルクロライド、スルフリ
ルクロライド〔Ｓｃｉ．Ｐａｐｅｒｓ Ｉｎｓｔ．Ｐｈ
ｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（Ｔｏｋｙｏ）７，２３７
（１９２８）〕、五塩化リン〔Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋ
ｈｉｍ．３０，３０３１（１９６０）〕などのハロゲン
化剤を用いる方法、過硫酸アンモニウム〔Ｊ．Ｐｒａｋ
ｔ．Ｃｈｅｍ．６９，４４（１９０４）〕、過酸化水素
水〔薬学雑誌，５８，８０９（１９３８）〕、過硫酸ナ
トリウム−塩化第２銅〔Ｉｚｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ
ＳＳＳＲ，Ｓｅｒ．Ｋｈｉｍ．，（５）１１４３（１９
８６）〕などの過酸化物を用いる方法、オゾン〔Ｂｕｌ
ｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｆｒａｎｃｅ Ｄ ２７２（１
９４９）〕やビス（ｐ−メトキシフェニル）セレンオキ
シド〔Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５５，
６４１（１９８２）〕を用いる方法が知られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、酸化剤
としてハロゲン化剤を用いる方法によると、腐食性の強
いハロゲン化水素を発生するため、工業的規模での実施
に際しては特殊な反応容器を必要とし、また、アルカリ
洗浄塔等の設備を備えなければならなかった。更に、こ
の方法によると、反応系が強酸性となるため酸に弱い官
能基を有するチオアミド類には適用できないか、又は収
率が低下するという欠点があった。

【０００６】一方、過酸化物を用いる方法は、その強い
酸化力のため、ニトリル、アミド又はカルボン酸等の副
生成物を生じ、目的物は低収率であった。また、オゾン
を用いる方法は、装置に問題があり、工業的規模での実
施は困難である。更にビス（ｐ−メトキシフェニル）セ
レンオキシドを用いる方法は酸化剤が高価なため経済的
に不利であった。

【０００７】従って、本発明の目的は原料チオアミド類
の性質に影響されず、穏やかな条件で、工業的に有利に
チアジアゾール類を製造する方法を提供することにあ
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者は、チアジアゾール類の新たな製造法を見出すべ
く鋭意研究を行った結果、チオアミド類にジアルキルス
ルホキシドと下記一般式（１）で表わされるハロイミニ
ウム塩を用いて酸化せしめれば穏やかな条件で、工業的
に有利にチアジアゾール類を製造できることを見出し本
発明を完成した。

【０００９】本発明製造法は例えば、次の反応式によっ
て示される。

【００１０】

【化２】

【００１１】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なっ
て、それぞれ低級アルキル基を示し、Ｒ ³ は置換基を有
していてもよい芳香族若しくは複素環式基又は置換基を
有していてもよいアルキル若しくはアルケニル基を示
し、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なって、それぞれアル
キル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３の整
数を示す）

【００１２】すなわち本発明は、チオアミド類（２）を
ジアルキルスルホキシド（３）及びハロイミニウム塩
（１）を用いて酸化することを特徴とする３，５−ジ置
換−１，２，４−チアジアゾール（４）の製造法を提供
するものである。

【００１３】本発明に用いるハロイミニウム塩は一般式
（１）で表わされるものであるが、式中、Ｒ¹ 及びＲ²
で示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等が挙げられるが、就中、メチル基、エチ
ル基が特に好ましい。また、Ｘで示されるハロゲン原子
としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ましい。ハ
ロイミニウム塩（１）の好ましい具体例としては、２−
クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロライド、
２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙げることがで
きる。

【００１４】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（７）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（７）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。

【００１５】本発明方法に用いる原料化合物であるチオ
アミド類は特に制限されないが、例えば式（２）で表わ
されるものが挙げられる。式中、Ｒ³ で示される基は置
換基を有していてもよい芳香族若しくは複素環式基又は
置換基を有していてもよいアルキル若しくはアルケニル
基であるが該置換基は、本発明方法が選択的にチオアミ
ド基のみを酸化するため、エーテル結合や二重結合を含
むものであってもよい。Ｒ³ として好ましいものは、芳
香族若しくは複素環式基である。

【００１６】本発明方法を実施するには、チオアミド類
（２）１モルに対して、ジアルキルスルホキシド（３）
約１モル、ハロイミニウム塩（１）を約１モル加え、室
温付近で反応させればよい。反応溶媒は、用いなくとも
よいが、ジクロルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン
化炭化水素、炭化水素、エーテル類、芳香族炭化水素等
の反応に関与しない溶媒を用いることもできる。更に反
応装置は工業的規模で行う場合であっても、グラスライ
ニング等の特殊な反応釜でなく、通常のステンレス反応
釜を用いることができる。本発明方法では、ハロイミニ
ウム塩（１）が水溶性化合物（７）に変化するために分
離精製も容易である。従って、反応混合物からの目的と
するチアジアゾール類の単離は、蒸留、再結晶等の常法
により簡便に行うことができる。

【００１７】

【発明の効果】本発明方法によれば、容易に、かつ穏や
かな条件で、工業的に有利にチアジアゾール類を製造す
ることができる。

【００１８】実施例１ ３，５−ジフェニル−１，２，４−チアジアゾールの製
造：塩化メチレン１００ml中にチオベンズアミド５．０
ｇ（３６mmol）及びジメチルスルホキシド３．４ｇ（４
４mmol）を加え、氷冷下、２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド７．４ｇ（４４mmol）の
塩化メチレン５０ml溶液を滴下した。次いで、室温下２
６時間攪拌を続けた後、反応液を氷冷しながら徐々に濃
アンモニア水２００ml中に加えた。一晩放置後有機層を
分液し、有機層を水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、次いで減圧下溶媒を留去して淡黄色結晶性残渣を得
た。この残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物の
純品を４．０ｇ（収率９３％）を得た。mp. 89.1℃

【００１９】実施例２ ３，５−ジ（３−ピリジル）−１，２，４−チアジアゾ
ールの製造：塩化メチレン１００ml中にチオニコチン酸
アミド５．０ｇ（３６mmol）及びジメチルスルホキシド
３．４ｇ（４４mmol）を加え、氷冷下、２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド７．３ｇ
（４３mmol）の塩化メチレン５０ml溶液を滴下した。次
いで室温下６６時間攪拌を続けた後、反応液をアンモニ
ア水中に加え有機層を分液した。水層は塩化メチレンで
抽出し、有機層を合して無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた茶色結晶性残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メ
タノール）にて精製し、標記化合物４．０ｇ（収率９３
％）を得た。mp. 134.6℃

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 チオアミド類を、ジアルキルスルホキシ
   ド及び次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって、それぞれ低
   級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は
   ３の整数を示す）で表わされるハロイミニウム塩を用い
   て酸化することを特徴とする３，５−ジ置換−１，２，
   ４−チアジアゾールの製造法。