JPH06128283A - 抗腫瘍性インドロピロロカルバゾール誘導体 - Google Patents

抗腫瘍性インドロピロロカルバゾール誘導体

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JPH06128283A
JPH06128283A JP4336560A JP33656092A JPH06128283A JP H06128283 A JPH06128283 A JP H06128283A JP 4336560 A JP4336560 A JP 4336560A JP 33656092 A JP33656092 A JP 33656092A JP H06128283 A JPH06128283 A JP H06128283A
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hydroxy
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浩治 荒川
Mitsuru Okubo
満 大久保
Hiroyuki Suda
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式［Ｉ］で表わされる化合物又はその製薬
学的に許容し得る塩、その製造法および当該化合物を含
有する抗腫瘍剤。 ［式中、Ｒ1及びＲ2は水素原子、置換基を有していても
よい低級アルキル基、アリール基、アラルキル基又は複
素環基等或いは式：−Ｙ−Ｒ3の基を示し、ここで、Ｙ
は−ＣＯ−，−ＣＳ−、又は−ＳＯ2−であり、Ｒ3は水
素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール
基、アラルキル基、複素環基等を示すか、或いはＲ1と
Ｒ2はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複
素環基を形成する等し、Ｇは五炭糖基又は六炭糖基を示
し、Ｘ1及びＸ2は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、
モノ−（又はジ−）低級アルキルアミノ基、等を示す］
で表される化合物又はその製薬学的に許容しうる塩。 【効果】本化合物は優れた抗腫瘍効果を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬の分野で有用であ
り、さらに詳細には腫瘍細胞の増殖を阻害し、抗腫瘍効
果を発揮する新規なインドロピロロカルバゾール誘導
体、その製法及びその用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】癌化学療法の分野においては、すでに多
数の化合物が抗腫瘍剤として実用化されている。しかし
ながら、様々な種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも
充分ではなく、またこれらの薬剤に対する腫瘍細胞の耐
性の問題が抗腫瘍剤の臨床上の使用を複雑にしている
［第４７回日本癌学会総会記事、１２〜１５頁（１９８
８年）参照］。
【０００３】このような状況下、癌治療の分野において
は常に新規な制癌物質の開発が求められている。特に、
既存の制癌物質に対する耐性を克服し、既存の制癌物質
が充分に効果を発揮できない種類の癌に対して有効性を
示す物質が必要とされている。
【０００４】このような現状に鑑み、本発明者らは広く
微生物代謝産物をスクリーニングした結果、抗腫瘍活性
を有する新規な化合物ＢＥ−１３７９３Ｃ（１２，１３
−ジヒドロ−１，１１−ジヒドロキシ−５Ｈ−インドロ
［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−
５，７（６Ｈ）−ジオン）を見出し、開示した「日本特
開平３−２０２７７号公報及びザ・ジャーナル・オブ・
アンチビオティクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）第
４４巻、７２３〜７２８頁（１９９１年）参照］。
【０００５】その後、ＢＥ−１３７９３Ｃに化学修飾を
加えて優れた抗腫瘍活性を有するインドロピロロカルバ
ゾール化合物を創製し、開示した（国際公開 ＷＯ９１
／１８００３参照）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】先の特許出願（国際公
開 ＷＯ９１／１８００３）において開示したインドロ
ピロロカルバゾール系の抗腫瘍性物質に化学修飾を施
し、さらに優れた抗腫瘍活性を有する化合物を創製する
ことが本発明が解決しようとする課題である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、先に開示
したインドロピロロカルバゾール系の抗腫瘍性化合物に
化学修飾を施し、さらに優れた抗腫瘍活性を有する化合
物を創製することを目的に、インドロピロロカルバゾー
ル誘導体を多数合成し、その抗腫瘍活性について検討し
た結果、今回、下記一般式［Ｉ］で示される一群の化合
物が極めて優れた抗腫瘍活性を有する新規化合物である
ことを見い出した。
【０００８】かくして、本発明は、一般式
【０００９】
【化１４】 ［式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリ
ール基、アラルキル基又は複素環基（該低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基、アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、スルホ基、アミノ基、シアノ基、モノ−
低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ基及びハロゲン原子よりなる群から選ばれる１
〜５個の置換基を有していても良い）或いは式：−Ｙ−
Ｒ3の基を示し、ここで、Ｙはカルボニル基、チオカル
ボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ3は水素原子、低
級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
キル基、アリール基、アラルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドラジノ基、アミノ基、アリールアミノ基、カル
バモイル基又は複素環基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基及び複素環基はハロゲン原子、保護されてい
てもよいヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、シアノ基及び低級アルコキシカルボニル
基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
ても良く、そして該アミノ基及びカルバモイル基はさら
にハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基及び低級アルコキシカルボニル基
よりなる群から選ばれる置換基で置換されていても良い
低級アルキル基でモノ−又はジ−置換されていてもよ
い）を示すか、或いはＲ1とＲ2は一緒になって低級アル
キリデン基（該低級アルキリデン基はアミノ基、モノ−
低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群か
ら選ばれる１〜４個の置換基を有していても良い）を示
すか、或いはＲ1とＲ2はそれらが結合している窒素原子
と一緒になって複素環基（該複素環基はアミノ基、ヒド
ロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群から
選ばれる基で置換されていても良い低級アルキル基をそ
の環上に有していても良い）を形成し、Ｇは五炭糖基又
は六炭糖基を示し、Ｘ1及びＸ2はそれぞれ独立に水素原
子、ハロゲン原子、アミノ基、モノ−低級アルキルアミ
ノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、低級
アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキシル基、低級
アルコシカルボニル基又は低級アルキル基を示す］で表
される化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を提供す
るものである。
【００１０】本明細書において用いる「低級」なる語
は、この語が付された基又は化合物の炭素数が６個以
下、好ましくは４個以下であることを意味する。
【００１１】「低級アルキル基」は、炭素数１〜６個の
直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基等が挙げられる。
【００１２】「低級アルケニル基」は、炭素数３〜６個
の直鎖状又は分岐状のアルケニル基を包含し、例えばプ
ロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−ペ
ンテニル基、４−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００１３】「低級アルキニル基」は、炭素数３〜６個
の直鎖状又は分岐状のアルキニル基であることができ、
例えばプロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル
基、３−ペンチニル基、４−ヘキシニル基等が挙げられ
る。
【００１４】「シクロアルキル基」は、３〜６員のシク
ロアルキル基を包含し、例えばシクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等
が挙げられる。
【００１５】「シクロアルキル低級アルキル基」は、シ
クロアルキル及び低級アルキル部分がそれぞれ上記の意
味を有するシクロアルキルで置換されたアルキル基を意
味し、例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメ
チル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチ
ル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピ
ルエチル基、１−シクロブチルエチル基、２−シクロブ
チルエチル基、１−シクロペンチルエチル基、２−シク
ロペンチルエチル基、１−シクロヘキシルエチル基、３
−シクロヘキシルプロピル基、３−シクロペンチルプロ
ピル基、４−シクロヘキシルブチル基、４−シクロペン
チルブチル基等が挙げられ、該シクロアルキルアルキル
基は合計で炭素数４〜１０個をもつことが好ましい。
【００１６】「アリール」基は単環式又は多環式である
ことができ、例えばフェニル基、ナフチル基、テトラヒ
ドロナフチル基等の炭素数６〜１２個のアリール基を挙
げることができる。
【００１７】「アラルキル基」は、アリール基及び低級
アルキル基部分がそれぞれ上記の意味を有するアリール
基で置換された低級アルキル基を意味し、例えばベンジ
ル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブ
チル基、フェニルペンチル基、ナフチルメチル基、ナフ
チルエチル基等の炭素数７〜１５個のアラルキル基を挙
げることができる。
【００１８】「複素環基」は、窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子よりなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子
を含む５員又は６員の複素環基を包含し、例えばピロリ
ル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオ
キサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミ
ダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チア
ジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、フラ
ザニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル
基、ピラジニル基、トリアジニル基等の芳香族複素環
基；例えばジヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニル
基、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル
基、イミダゾリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル
基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、イソオキ
サゾリニル基、イソオキサゾリジニル基、チアゾリニル
基、チアゾリジニル基、イソチアゾリニル基、イソチア
ゾリジニル基、１，２−ジチオラニル基、１，３−ジチ
オラニル基、１，２−ジチオリル基、１，３−ジチオリ
ル基、ジヒドロチオピラニル基、テトラヒドロチオピラ
ニル基、１，４−ジチアニル基、１，４−ジチイニル
基、１，４−オキサチイニル基、チオモルホリニル基等
の非芳香族複素環基等が挙げられる。
【００１９】「モノ−低級アルキルアミノ基」として
は、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピ
ルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、
ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等を例示すること
ができ、そして、「ジ−低級アルキルアミノ基」として
は、例えば、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ基、ジブチルアミ
ノ基、ブチルエチルアミノ基、メチルペンチルアミノ
基、ヘキシルメチルアミノ基、エチルヘキシルアミノ基
等を例示することができる。
【００２０】「アリールアミノ基」は、フェニルアミノ
基、ナフチルアミノ基等の、上記の意味を有するアリー
ル基で置換されたアミノ基を意味する。
【００２１】「ハロゲン原子」にはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子及びヨウ素原子が包含される。
【００２２】「低級アルキリデン基」としては、例えば
メチレン基、エチリデン基、プロピリデン基、イソプロ
ピリデン基、ブチリデン基、イソブチリデン基、ｓｅｃ
−ブチリデン基、ペンチリデン基、イソペンチリデン
基。ネオペンチリデン基、ヘキシリデン基等の炭素数１
〜６個の直鎖状又は分岐状のアルキリデン基が挙げられ
る。
【００２３】「低級アルコキシ基」は、低級アルキル部
分が前記の意味を有する（低級アルキル）−Ｏ−基であ
り、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ
−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、
イソペントキシ基、ネオペントキシ基、ヘキソキシ基等
が挙げられる。
【００２４】「低級アルキルオキシカルボニル基」は、
低級アルコキシ部分が上記野意味を有する（低級アルコ
キシ）−ＣＯ−基を意味し、例えば、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニ
ル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ブチルオキシ
カルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ペンチ
ルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等
を例示することができる。
【００２５】「アラルコキシ基」は、アリール及び低級
アルコキシ部分がそれぞれ前記の意味を有するアリール
で置換された低級アルコキシ基を意味し、例えばベンジ
ルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロポキシ
基、α−ナフチルメトキシ基、β−ナフチルメトキシ
基、ナフチルエトキシ基、テトラヒドロナフチルメトキ
シ基等が挙げられる。
【００２６】「保護されていてもよいヒドロキシ基」に
おける保護基の例としては、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基等の炭素数２〜６個のアルカノイル基；
ベンゾイル基の如きアロイル基；ベンジル基、４−メト
キシベンジル基等の置換もしくは未置換のアラルキル
基；アセトニドのようなアセタールを形成する基等が挙
げられる。
【００２７】「５炭糖基」及び「６炭糖基」は、この炭
糖基の水酸基が、水素原子、低級アルキル基、低級アル
キルカルボニルオキシ基、低級アルコキシ基及びアミノ
基からなる群から選ばれる同一又は異なる１〜３個の基
で置換されていてもよく、また酸化されていてもよい５
炭糖基及び６炭糖基を意味し、例えばリボース、アラビ
ノース、キシロース及び２−デオキシリボース等の５炭
糖から誘導される基；例えばアロース、グルコース、マ
ンノース、ガラクトース、グルコサミン、ガラクトサミ
ン、２−デオキシグルコース、４−Ｏ−メチルグルコー
ス、ラムノース、グルクロン酸等の６炭糖から誘導され
る基が挙げられる。
【００２８】本発明により提供される前記式［Ｉ］の化
合物の中、下記式
【００２９】
【化１５】 ［式中、Ｒ11及びＲ21はそれぞれ独立に水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、アラルキ
ル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリ
ミジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、
イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピロリジニル
基、ピペラジニル基、チアジニル基、チアゾリジニル基
（該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、
アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カルバ
モイル基、シアノ基、ヒドロキシ基よりなる群から選ば
れる１〜５個の置換基を有していても良い）、或いは
式：−Ｙ−Ｒ31の基を示し、ここでＹはカルボニル基、
チオカルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ31は水素
原子、低級アルキル基、アリール基（該低級アルキル
基、アリール基はハロゲン原子、保護されていてもよい
ヒドロキシ基、アミノ基及びカルボキシル基よりなる群
から選ばれる１〜４個の置換基を有していても良い）、
アミノ基、ヒドラジノ基、アリールアミノ基、低級アル
コキシ基、カルバモイル基、ピロリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル
基、ピリジル基、ピリミジニル基、オキサゾリニル基、
オキサゾリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、チアジニル
基又はチアゾリジニル基を示すか、或いはＲ11とＲ21は
一緒になってカルボキシル基を有していてもよい低級ア
ルキリデン基を示すか、或いはＲ11とＲ21はそれらが結
合している窒素原子と一緒になってピロリジニル基、イ
ミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピペリジノ基又
はピペラジニル基（これらの複素環基は、ヒドロキシ基
で置換されていてもよい低級アルキル基をその環上に有
していてもよい）を形成し、Ｇ1は式：
【００３０】
【化１６】 又は
【００３１】
【化１７】 の基を示し、ここで、Ｒ7は水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ8はヒドロキシ基又はアミノ基を示し、Ｘ
11及びＸ21はそれぞれインドロピロロカルバゾール環の
１又は２位及び１０又は１１位に結合しており、且つそ
れぞれ独立にハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコ
キシ基又はアラルコキシ基を示す］で表される化合物が
好適である。
【００３２】さらに好適な化合物は、下記式
【００３３】
【化１８】 ［式中、Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ
22は水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、
カルボキシル基、カルバモイル基、ヒドロキシ基及びシ
アノ基よりなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有し
ていても良い）、アリール基、アラルキル基（該アリー
ル基及びアラルキル基は、ヒドロキシ基、カルボキシル
基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
てもよい）、ピリジル基、イミダゾリル基、イミダゾリ
ニル基、チアゾリル基、ピロリジニル基、ピペラジニル
基、或いは式：−Ｙ−Ｒ32の基を示し、ここで、Ｙはカ
ルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を示
し、Ｙがカルボニル基又はチオカルボニル基のときは、
Ｒ32は水素原子、低級アルキル基、アリール基（該低級
アルキル基及びアリール基はハロゲン原子、保護されて
いてもよいヒドロキシ基、アミノ基及びカルボキシル基
よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有していて
もよい）、アミノ基、ヒドラジノ基、アリールアミノ
基、低級アルコキシ基、カルバモイル基、ピリジル基、
ピリミジニル基、イミダゾリニル基又はピロリジニル基
を示し、そしてＹがスルホニル基のときは、Ｒ32は低級
アルキル基又はアリール基を示すか、或いはＲ12とＲ22
は一緒になってカルボキシル基を有する低級アルキリデ
ン基を示すか、或いはＲ12とＲ22はそれらが結合してい
る窒素原子と一緒になってピロリジニル基、ピペリジノ
基又はピペラジニル基（これらの複素環基はヒドロキシ
基を有していてもよい低級アルキル基をその環上に有し
ていてもよい）を形成し、Ｇ1、Ｘ11及びＸ21は前記式
［Ｉａ］において記載した意味を有する］で表されるも
のである。
【００３４】Ｇ1としては、一般に
【００３５】
【化１９】 が好ましく、また、Ｘ11及びＸ21はそれぞれインドロピ
ロロカルバゾール環の１位及び１１位に結合したヒドロ
キシ基が好適である。
【００３６】本発明の化合物は、製薬学的に許容しうる
塩の形で存在することができる。そのような塩として
は、例えば、塩酸、硫酸などの無機酸又は酢酸、クエン
酸、酒石酸、マレイン酸などの有機酸との付加塩が挙げ
られる。また、本発明の化合物が酸性の基を含む場合に
は、該酸性基は、例えばカリウム塩、ナトリウム塩など
のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩など
のアルカリ金属塩；エチルアミン塩、アルギニン塩など
の有機塩基との塩の形態で存在することもできる。
【００３７】本発明の式［Ｉ］の化合物は、例えば、一
般式
【００３８】
【化２０】 又は
【００３９】
【化２１】 ［式中、Ｙは水素原子又は置換もしくは未置換の低級ア
ルキル基を示し、Ｘ1、Ｘ2及びＧは前記の意味を有す
る］で表される化合物又はその官能基が保護された誘導
体を、一般式
【００４０】
【化２２】 ［式中、Ｒ13及びＲ23はそれぞれ独立に水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ア
リール基、アラルキル基又は複素環基（該低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
基、アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、スルホ基、アミノ基、シアノ基、モノ−
低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ基及びハロゲン原子よりなる群から選ばれる１
〜５個の置換基を有していても良い）、或いは式：−Ｙ
−Ｒ3の基を示し、ここでＹはカルボニル基、チオカル
ボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ3は水素原子、低
級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
キル基、アリール基、アラルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドラジノ基、アミノ基、アリールアミノ基、カル
バモイル基又は複素環基（該低級アルキル基、シクロア
ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基及び複素環基はハロゲン原子、保護されてい
てもよいヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カ
ルバモイル基、シアノ基及び低級アルコキシカルボニル
基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
ても良く、そして該アミノ基及びカルバモイル基はさら
にハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
ル基、カルバモイル基及び低級アルコキシカルボニル基
よりなる群から選ばれる基で置換されていても良い低級
アルキル基でモノ−又はジ−置換されていてもよい）を
示すか、或いはＲ13とＲ23はそれらが結合している窒素
原子と一緒になって複素環基（該複素環基はアミノ基、
ヒドロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群
から選ばれる基で置換されていても良い低級アルキル基
をその環上に置換基として有していても良い）を形成す
る］で表される化合物又はＲ13及びＲ23が官能基を含む
場合のその官能基が保護された誘導体と反応させ、そし
て必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去して一
般式
【００４１】
【化２３】 ［式中、Ｒ13、Ｒ23、Ｘ1、Ｘ2及びＧは前記の意味を有
する］で表される化合物を製造し、或いはＲ13及びＲ23
が水素原子を示す場合の上記式［Ｉｃ］の化合物又はそ
の官能基が保護された誘導体のアミノ基
【００４２】
【化２４】 を、ホルミル化、アルキル化、アルケニル化、アルキニ
ル化、アラルキル化、カルバモイル化、チオカルバモイ
ル化、アルカノイル化又はスルホニル化するか、或いは
一般式
【００４３】
【化２５】 ［式中、Ｒ6は水素原子又はカルボキシル基を示すか、
或いは、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−
低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基
及びスルホ基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基
を有していてもよい低級アルキル基を示す］で表される
化合物又はその官能基が保護された誘導体と縮合させ、
そして必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去
し、或いはＲ13及び／又はＲ23が二重結合を含む場合の
上記式［Ｉｃ］の化合物又は化合物［Ｉｃ］と化合物
［Ｖ］との縮合により製造される化合物或いはそれらの
官能基が保護された誘導体の該二重結合を還元し、そし
て必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去し、そ
して必要に応じて、得られる式［Ｉ］の化合物を製薬学
的に許容しうる塩に変えることにより製造することがで
きる。
【００４４】ここで、アルキル化、アルケニル化、アル
キニル化、アラルキル化、アルカノイル化、スルホニル
化の語は、広義に解され、一般式［Ｉ］の本発明化合物
の構造のうちＲ1及びＲ2に相当する置換基が導入される
すべての反応、例えば、アルキル化とは、本発明に包含
される置換又は未置換のアルキル基の導入を意味する。
【００４５】式［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］の化合物（以
下、官能基が保護された誘導体をも包含する）と式［Ｉ
Ｖ］の化合物（以下、この官能基が保護された誘導体を
も包含するものとする）との反応は、それ自体既知のイ
ミド又は酸無水物とヒドラジン又はヒドラジン誘導体と
の反応に準じて行うことができ、例えば、溶媒の存在下
又は反応に不活性な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなどの溶媒中で、約０℃ないし溶媒の沸点間、
好ましくは室温ないし約８０℃の範囲内の温度で行うこ
とができる。
【００４６】式［ＩＩ］又は［ＩＩＩ］の化合物に対す
る［ＩＶ］の化合物の使用量は特に制限されるものでは
なく、該化合物の種類や反応条件等に応じて広い範囲に
わたり変えることができるが、通常、式［ＩＩ］又は
［ＩＩＩ］の化合物１モルあたり式［ＩＶ］の化合物を
少なくとも１モル、好ましくは１〜１０モル、特に３〜
５モルの範囲内で使用するのが適当である。また、式
［ＩＶ］の化合物が反応温度において液体である場合に
は、該化合物を大過剰、例えば式［ＩＩ］又は［ＩＩ
Ｉ］の化合物１モルあたり１０〜４０モルの割合で用い
て溶媒の役割を果たすようにしてもよい。
【００４７】これにより、存在する官能基が適宜保護さ
れていることがある前記式［Ｉｃ］の化合物が得られ
る。
【００４８】かくして得られるＲ13及びＲ23が水素原子
を示す場合の式［Ｉｃ］の化合物又はその官能基が保護
された誘導体（以下、［Ｉｃ−１］の化合物と総称す
る）は、ホルミル化、アルキル化、アルケニル化、アル
キニル化、アラルキル化、カルバモイル化、チオカルバ
モイル化、アルカノイル化又はスルホニル化することに
より、Ｒ13及びＲ23の少なくとも一方が水素原子以外の
これら基に対して定義された基を示す場合の対応する式
［Ｉｃ］の化合物を製造することができる。
【００４９】式［Ｉｃ−１］の化合物のホルミル化は、
アミノ基のホルミル化において通常用いられる方法で行
うことができ、例えばギ酸、ホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド等と共に加熱するか、又は、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中若しくは無溶媒でギ酸と酸無水物との
混合物を反応させる方法等により行うことができる。
【００５０】式［Ｉｃ−１］の化合物とギ酸、ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド等との反応は、通常約３０
℃ないし溶媒の沸点の範囲内の温度で行われるが、必要
に応じて、これ以上又はこれ以下の温度で行うこともで
き、反応時間は、通常３０分〜２日間の範囲内である。
該反応は通常塩酸、硫酸等の酸触媒の存在下に行うこと
が好ましい。
【００５１】ギ酸と酸無水物の混合物を用いるホルミル
化は、通常約−５℃ないし室温の範囲内の比較的低温で
行われるが、必要に応じてこれ以上又はこれ以下の範囲
で行うこともでき、また、反応時間は通常１０分間〜５
時間であるが、必要に応じて、これより長く又は短くす
ることもできる。
【００５２】式［Ｉｃ−１］の化合物のアルキル化、ア
ルケニル化、アルキニル化及びアラルキル化は、それ自
体既知の方法に従い、例えば、アルキルハライド、アル
ケニルハライド、アルキニルハライド、アラルキルハラ
イド、アルキルメシレート、アルケニルメシレート、ア
ラルキルメシレート、アルキルトシレート、アラルキル
トシレート等のアルキル化剤、アルケニル化剤、アルキ
ニル化剤又はアラルキル化剤との反応；或いはアルデヒ
ド化合物又はケトン化合物と縮合させそして還元する方
法等により行うことができる。その際の還元反応は、ギ
酸、金属、水素化金属を用いる方法や、パラジウム−炭
素等を用いる接触還元法等の通常の方法により行うこと
ができる。
【００５３】式［Ｉｃ−１］の化合物のカルバモイル化
及びチオカルバモイル化は、溶媒の不在下又は適当な溶
媒中で対応するイソシアネート化合物又はチオイソシア
ネート化合物と反応させることにより行うことができ
る。反応温度は通常約−２０℃ないし溶媒の沸点、好ま
しくは約０〜約５０℃の範囲内とすることができる。
【００５４】式［Ｉｃ−１］の化合物のアルカノイル化
は、溶媒の不在下又は適当な溶媒中で、相当する酸ハロ
ゲン化物、酸無水物を反応させる方法等により行うこと
ができる。反応温度は、通常、約−５℃ないし溶媒の沸
点の範囲内の温度で行うことができ、必要に応じて、こ
れ以下の温度で行うこともできる。
【００５５】酸ハロゲン化物及び酸無水物は、通常、式
［Ｉｃ−１］の化合物に対して、少過剰割合で使用され
るが、必要に応じて、これ以下又はこれ以上の量を用い
ることもでき、反応時間は、通常、３０分から２日間と
することができる。
【００５６】式［Ｉｃ−１］の化合物のスルホニル化
は、式［Ｉｃ−１］の化合物に相当する有機スルホン酸
無水物又は有機スルホニルハライド類等の試薬を塩基の
存在下又は非存在下に反応させることにより行うことが
できる。反応温度は、通常、約−１０℃〜約５０℃の範
囲内で充分であるが、必要に応じて、これ以上又はこれ
以下の温度であることができ、また反応時間は、通常、
３０分〜３日間とすることができる。有機スルホン酸無
水物又は有機スルホニルハライド類等の試薬は、通常、
少過剰割合で用いるが、これ以上又はこれ以下の量を用
いることもできる。
【００５７】また、式［Ｉｃ−１］の化合物と前記式
［Ｖ］の化合物（この化合物にはその官能基が保護され
た誘導体をも包含するものとする）との縮合反応は、い
わゆるシッフ塩基の形成反応であり、例えば、通常、反
応に不活性な溶媒、例えばテトラヒドロフランなどの溶
媒中で約０℃ないし溶媒の沸点間、好ましくは室温〜約
５０℃の範囲内の温度で行うことができる。反応時間は
通常３０分〜２日間の範囲であるが必要に応じてこれ以
上又はこれ以下の時間とすることもできる。
【００５８】式［Ｉｃ−１］の化合物に対する式［Ｖ］
の化合物の使用量は厳密に制限されるものではないが、
通常、式［Ｖ］の化合物は、式［Ｉｃ−１］の化合物１
モルあたり１〜５０モル、特に３〜１０モルの割合で使
用するのが適当である。
【００５９】上記反応により得られるヒドラゾン化合物
は、パラジウム−炭素等を用いる通常の接触水素添加反
応に付すことにより、Ｒ1又はＲ2が水素原子を示す場合
の式［Ｉ］の化合物を製造することができる。
【００６０】以上述べた方法において、原料化合物中の
官能基の保護及び生成する化合物中に存在する保護基の
除去は、化学分野で広く知られている通常の任意の方法
を用いて行うことができる。
【００６１】また、上記反応により生成する化合物の単
離、精製は、有機合成化学の分野におけるそれ自体既知
の方法、例えば沈澱法、溶媒抽出法、再結晶、クロマト
グラフィー等により行うことができる。
【００６２】前述した方法において出発原料として使用
される前記式［ＩＩ］の化合物は、それ自体既知の方法
［ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・パー
キンソン・トランスアクションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ）Ｉ，ｐ
２４７５〜２４８０（１９９０）参照］により製造され
る一般式
【００６３】
【化２６】 ［式中、Ｘ1、Ｘ2及びＹは前記の意味を有する］で表さ
れる化合物又はその官能基が保護されている誘導体をグ
リコシデーションすることにより製造することができ
る。
【００６４】上記式［ＶＩ］の化合物又はその官能基が
保護されている誘導体のグリコシデーションは、それ自
体既知の方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．），６０巻，２５５９頁（１９３８年）参照］によ
り、例えばシアン化水銀、炭酸銀、酸化銀、好ましくは
酸化銀を活性化剤として用いて、非プロトン性溶媒、例
えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン等の溶媒中で約
０℃〜約１００℃、好ましくは約８０℃の温度で、式
［ＶＩ］の化合物を水酸基が保護された５炭糖又は６炭
糖の反応性誘導体、例えば１−ブロモ−２，３，４，６
−Ｏ−テトラアセチルグルコースと縮合させることによ
り行うことができる。
【００６５】或いはまた、式［ＩＩ］の化合物は、前述
したＰＣＴ国際公開ＷＯ／９１／１８００３に記載の方
法により製造することもできる。
【００６６】また、式［ＩＩＩ］の化合物は、上記の如
くして得られる式［ＩＩ］の化合物又はその官能基が保
護されている誘導体を塩基で処理することにより製造す
ることができる。
【００６７】上記塩基としては、水酸化カリウムの水溶
液が好適であり、また該塩基による処理は通常室温で行
うことができるが、場合によっては約５０℃までの温度
に加温して行うこともできる。
【００６８】必要に応じて、反応混合物は中和ないし酸
性化されるが、ここで使用される酸としては、例えば塩
酸を挙げることができ、これにより式［ＩＩＩ］の化合
物を結晶として析出させることができる。
【００６９】薬理試験 本発明により提供される式［Ｉ］の化合物は、以下の薬
理試験例に示される如く優れた抗腫瘍作用を示す。 （１）マウス腫瘍（Ｐ３８８）に対する治療効果 マウス腫瘍（Ｐ３８８）に対する本発明化合物の治療効
果を第１表及び第２表に示す。
【００７０】
【表１】
【００７１】
【表２】 （第１表及び第２表の脚注） （１）腫瘍接種：１０6個の癌細胞を腹腔内に接種し
た。
【００７２】（２）投与量：腫瘍接種後、１日目から１
０日目まで１日１回各投与量を腹腔内に投与した。
【００７３】（３）ＭＳＴ：平均生存日数 （４）Ｔ／Ｃ（％）：（治療群のＭＳＴ／対照群のＭＳ
Ｔ）×１００ （５）基準：Ｔ／Ｃ≧１２５の場合に、試験化合物はそ
の投与量で顕著な抗腫瘍効果を示すものと判定した。 （２）マウス白血病細胞に対する増殖阻害活性 測定方法：３×１０3個のマウス白血病細胞（Ｐ３８
８）を含む細胞培養用培地（１０％牛胎児血清含有−Ｒ
ＰＭＩ−１６４０培地）１００μｌを９６穴のマイクロ
プレートに分注し、５％ＣＯ2下で３７℃において２４
時間培養した後、供試化合物を含む被検液１０μｌを加
え、５％ＣＯ2下でさらに３７℃において２４時間培養
した。培養液に０．５％チアゾイルブルー１０μｌを加
え、５％ＣＯ2下で３７℃において２時間インキュベー
ションし、酵素反応を行わせた。２０％ドデシル硫酸ナ
トリウム（ＳＤＳ）を加えて、反応を停止し、さらに３
７℃において４時間インキュベーションして生成した色
素を溶解した後、５５０ｎｍにおける吸光度を測定して
対照群と比較した。その結果を第３表に示す。
【００７４】
【表３】 上記の薬理試験の結果から明らかなように、本発明の化
合物は優れた抗腫瘍作用を示し、抗腫瘍剤として疾病の
予防・治療のため、殊に癌の処置のために有用である。
本発明の化合物をかかる用途に使用する場合、本発明の
化合物は、通常、本発明の化合物の有効量を製薬学的に
許容されうる担体又は賦形剤と共に含んでなる製剤とす
ることができる。
【００７５】本発明の化合物を抗腫瘍剤として使用する
際の投与形態としては各種の形態を選択でき、例えば錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口製
剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の
非経口製剤、坐剤、軟膏剤等が挙げられる。
【００７６】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。そ
のような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖
等の糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱
粉類、例えばステアリン酸等の脂肪酸、例えばメタケイ
酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウ
ム等の無機塩、例えばポリビニルピロリドン若しくはポ
リアルキレングリコール等の合成高分子、例えばステア
リン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等
の脂肪酸塩、例えばステアリルアルコール若しくはベン
ジルアルコール等のアルコール類、例えばメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース
若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成
セルロース誘導体、その他、ゼラチン、タルク、植物
油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられ
る。
【００７７】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉
末等の固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、好
ましくは５〜１００重量％の有効成分を含むことができ
る。
【００７８】液状製剤は、水、アルコール類又は例えば
大豆油、ピーナツ油、ゴマ油等の植物由来の油等の液状
製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸
濁液、シロップ剤、注射剤、点滴剤等の形態として製造
される。
【００７９】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射
又は皮下注射の形で投与する場合の適当な溶剤として
は、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉
内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノー
ル、ポリエチレングリコール、静脈内注射用液体（例え
ばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しく
は電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこ
れらの混合溶液が挙げられる。
【００８０】これらの注射剤は予め溶解したものの他、
粉末のまま或いは適当な添加物を加えたものを用時溶解
する形態もとり得る。これらの注射液は、通常０．１〜
１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有効成分を含む
ことができる。
【００８１】また、経口投与用の懸濁剤、シロップ剤等
の液剤は、通常、０．５〜１０重量％の有効成分を含む
ことができる。
【００８２】本発明の化合物の好ましい投与量は、使用
される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻
度及び治療すべき特定部位、病気の軽重、患者の年令、
医師の診断、腫瘍の種類等によって変えることができる
が、一応の目安として、例えば、１日当りの成人１人当
りの投与量は、経口投与の場合、１０ないし５００ｍｇ
の範囲内とすることができ、また非経口投与、好ましく
は静脈内注射の場合、１日当り１０ないし１００ｍｇの
範囲内とすることができる。なお、投与回数は投与方法
及び症状により異なるが、１日１回ないし５回である。
また、隔日投与、隔々日投与などの間歇投与等の投与方
法も用いることができる。
【００８３】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例Ａ 式
【００８４】
【化２７】 で表される化合物：１２，１３−ジヒドロ−１，１１−
ジヒドロキシ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カ
ルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン３．４ｇを１０％
水酸化カリウム水溶液１２０ｍｌに溶解し、室温にて２
時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸１２０ｍｌを加えて中
和した後、析出した赤色結晶を濾過し、水洗、乾燥する
ことにより、表題の化合物３．０ｇを得た。
【００８５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２０
（Ｍ）+，５２１（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７
０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５〜
４．１０（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，５．１Ｈｚ），
７．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８，５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．
１３（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．１
１（１Ｈ，ｓ） 実施例Ｂ 式
【００８６】
【化２８】 で表される化合物：レベッカマイシン ５０ｍｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、８０℃で３時間撹拌し
た。反応液に６０ｍｌの水を加え氷冷した後、析出した
黄色沈澱を濾取した。これをシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（内径１．５ｃｍ，長さ４５ｃｍ）に付
し、クロロホルムで洗浄後、クロロホルム−テトラヒド
ロフラン（１０：１）で溶出し、目的物を含む分画を濃
縮乾固した。得られた黄色粉末をクロロホルムで洗浄す
ることにより、表題の化合物６．４ｍｇを得た。
【００８７】Ｒｆ値：０．５１（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン：酢酸＝１０：１：１：０．
２） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｍ），３．８７（１
Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．７３
（３Ｈ，ｍ） 実施例１ 式
【００８８】
【化２９】 で表される化合物：１２，１３−ジヒドロ−１，１１−
ジヒドロキシ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カ
ルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン３．５１ｇを抱水
ヒドラジン（和光純薬）８ｍｌに溶解し、室温で２時間
反応した。反応後、精製水１８０ｍｌを加えて、濃塩酸
を用いて溶液のｐＨを５．０とし、充分氷冷した後に沈
澱を濾取し、精製水で洗浄後減圧下に乾燥することによ
り、表題の式（１）で表される化合物３．５１ｇを得
た。（収率：９７％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４（１
Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９
１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．０１（２
Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，
ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ） 実施例２ 式
【００８９】
【化３０】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物
３．４７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
２０ｍｌに溶解し、室温にて撹拌しながらグリオキシル
酸（シグマ社）の１００ｍｇ／ｍｌ溶液を少量づつ２０
ｍｌ添加すると沈澱を生じ、ゲル状に固化した。さらに
精製水２００ｍｌを加えてから反応液を氷冷し、沈澱を
濾取後、精製水で洗浄後減圧下に乾燥することにより、
表題の式（２）で表される化合物３．８５ｇを得た。
（収率：１００％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９１（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０１
（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．
７６（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．４０
（１Ｈ，ｍ） 実施例３ 式
【００９０】
【化３１】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物２
４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）０．
５ｍｌに溶解し、室温にて撹拌しながら１５％サクシニ
ック セミアルデヒド（アルドリッチ社）０．２ｍｌを
添加し、１時間後に精製水５ｍｌを加えた。反応液を氷
冷後、沈澱を濾取し精製水で洗浄後減圧下に乾燥するこ
とにより、表題の式（３）で表される化合物２５．３ｍ
ｇを得た。（収率：９１％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１９（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１２．１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２
２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，
ｍ） 実施例４ 式
【００９１】
【化３２】 で表される化合物：レベッカマイシン［ザ・ジャーナル
・オブ・アンチビオティクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ）第４０巻，６６８〜６７８頁（１９８７年）記載
の化合物］５１１ｍｇを抱水ヒドラジン（和光純薬）３
ｍｌに溶解し、室温に１時間放置した。精製水２００ｍ
ｌを加え、生じた沈澱を濾取し精製水１００ｍｌで洗浄
後減圧下に乾燥することにより、表題の式（４）で表さ
れる６−Ｎ−アミノレベカマイシン４９７ｍｇを得た。
（収率：９５％） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
５．０３（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），
３．８４（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．５
０〜３．７０（３Ｈ，ｍ） 実施例５ 式
【００９２】
【化３３】 で表される化合物： ［方法Ａ］実施例１において得られた化合物５ｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌに溶解し、濃塩酸
１．８ｍｌを加え、６０℃４時間加熱後、さらに濃塩酸
０．８ｍｌを加えて、３７℃で１６時間加温した。これ
を酢酸エチル１ｌと混和し、２％炭酸水素ナトリウム水
溶液、次いで水で洗浄した後の酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水後濃縮乾固して橙色粉末３．３ｇを得
た。これをメタノールに溶解し、セファデックス ＬＨ
２０のカラムクロマトグラフィー（内径３ｃｍ、長さ５
４ｃｍ、メタノールで溶出）に付し、目的物を含む分画
を濃縮乾固することにより表題の式（５）で表される化
合物２４１３．６ｍｇを橙色粉末として得た。 ［方法Ｂ］実施例Ａにおいて得られた化合物２５．９ｍ
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶解
し、ぎ酸ヒドラジド１５．０ｍｇを加え、７０℃で２時
間撹拌した。これを酢酸エチル７０ｍｌと混和し、水
（２０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで脱水後、濃縮乾固して橙色粉末２６．９ｍｇを
得た。これをメタノールに溶解し、セファデックス Ｌ
Ｈ２０のカラムクロマトグラフィー（内径１．５ｃｍ、
長さ４８ｃｍ、メタノールで溶出）に付し、目的物を含
む分画を濃縮乾固することにより表題の式（５）で表さ
れる化合物１６．３ｍｇを橙色粉末として得た。
【００９３】Ｒｆ値：０．３５（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム−メタノール
−テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６２（Ｍ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８（１
Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，
ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，
ｓ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），
３．６２（２Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ） 実施例６ 式
【００９４】
【化３４】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物５
１０ｍｇに酢酸３０ｍｌと無水酢酸２ｍｌを加え９０℃
で加熱溶解した。これに水を加えて３００ｍｌとした
後、ダイヤイオンＨＰ２０のカラム（内径３ｃｍ、長さ
１３．５ｃｍ）に吸着させ、６００ｍｌの水で洗浄した
後、３００ｍｌのメタノールで溶出した。メタノール溶
出液を濃縮乾固した残渣をメタノール５０ｍｌに溶解
し、約５ｍｌまで濃縮した。これに酢酸エチル１００ｍ
ｌを加え４℃で一夜放置して生ずる橙色沈澱を濾取する
ことにより、表題の式（６）で表される化合物４２６ｍ
ｇを得た。
【００９５】Ｒｆ値：０．４３（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム−メタノール
−テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６（Ｍ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．７（１Ｈ，
ｓ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０５（１Ｈ，
ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１−７．０６（３Ｈ，
ｍ），５．３５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．２３（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２
（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．
７０（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），２．１０
（３Ｈ，ｓ） 実施例７ 式
【００９６】
【化３５】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物７
２．５ｍｇをテトラヒドロフラン８ｍｌとメタノール５
ｍｌの混液に溶解し、２Ｎ塩酸１４０μｌ及び３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液１３．２μｌを加えて、室温で２
時間撹拌した後、濃縮乾固した。これをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素
８０ｍｇを加え、水素ガス下室温で２時間還元した後、
セライト上で濾過した。得られた濾液に酢酸エチル８０
ｍｌを加え、２％炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで、
水で洗浄した後の酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで
脱水後濃縮乾固して橙色粉末２８．８ｍｇを得た。これ
を少量のメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ２０
のカラムクロマトグラフィー（内径１．５ｃｍ、長さ９
０ｃｍ、メタノールで溶出）に付し、表題の式（７）で
表される化合物１７．１ｍｇを橙色粉末として得た。
【００９７】Ｒｆ値：０．４９（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム−メタノール
−テトラヒドロフラン−酢酸＝２０：１０：１０：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，
ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０
０−７．０６（３Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），３．９６−４．０３（２Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．
４０（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ） 実施例８ 式
【００９８】
【化３６】 で表される化合物：実施例２において得られた化合物５
００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６
ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）７
５ｍｇを加え撹拌しながら３．５時間室温で水素添加し
た。反応液をケイ藻土を敷いた濾紙を用いてＰｄ−Ｃを
濾去したのち、水１５０ｍｌを加えた。１Ｎ ＮａＯＨ
でｐＨ５としたのち、酢酸エチル（２００ｍｌ×５）で
抽出を行った。酢酸エチル層を濃縮すると結晶が析出し
たので、これを濾取することにより表題の式（８）で表
される化合物１８２．３ｍｇを得た。
【００９９】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９（１
Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，
ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９〜７．０５（３Ｈ，
ｍ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
４，８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０３（２
Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，
ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ） 実施例９ 式
【０１００】
【化３７】 で表される化合物：実施例Ａにおいて得られた化合物５
０１．７ｍｇとセミカルバジド・塩酸塩５０１．７ｍｇ
にメタノール３０ｍｌを加え、さらにトリエチルアミン
０．３２５ｍｌを加えた混合液を８時間加熱還流した。
反応後、反応液を濃縮乾固し、メチルエチルケトン（Ｍ
ＥＫ）３００ｍｌと水２００ｍｌとを加えて抽出操作を
行い、水層にもう一度ＭＥＫ３００ｍｌを加えて再抽出
を行った。抽出したＭＥＫ層を合わせて濃縮乾固し、メ
タノール３０ｍｌを加えて溶解させてセファデックスＬ
Ｈ−２０（３×２８ｃｍ）のクロマト塔にかけてメタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固して表題
の式（９）で表される化合物４６１ｍｇを赤色結晶状粉
末として得た。
【０１０１】Ｒｆ値：０．１５（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７（Ｍ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，
ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１〜７．０７（３Ｈ，ｍ），
６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４，９１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．００〜４．０９（２Ｈ，ｍ），３．７５（１
Ｈ，ｍ），３．６０〜３．６８（２Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｍ） 実施例１０ 式
【０１０２】
【化３８】 で表される化合物：実施例Ａにおいて得られた化合物２
２ｍｇとチオセミカルバジド２０ｍｇにメタノール４ｍ
ｌを加え２２時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固した
のち、メタノール４ｍｌに溶解し、セファデックスＬＨ
−２０（１．８×３５ｃｍ）のクロマト塔にかけメタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固すること
により表題の式（１０）で表される化合物１０．７ｍｇ
を得た。
【０１０３】Ｒｆ値：０．２９（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９４（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７３（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２
７（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．０１〜７．１２（３Ｈ，ｍ），５．４５（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２４
（１Ｈ，ｂｒｓ），４，９１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９
７〜４．１０（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），
３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ） 実施例１１ 式
【０１０４】
【化３９】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物
９．５ｍｇをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍｌに溶
解し、これにメタンスルホン酸無水物（アルドリッチ
社）３０ｍｇを加えた後、室温に４８時間放置した。反
応液を濃縮乾固し、メタノール２ｍｌに溶解してセファ
デックスＬＨ−２０（１．８×３４ｃｍ）のクロマト塔
にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固し、表題の式（１１）で表される化合物８．３ｍｇ
を得た。
【０１０５】Ｒｆ値：０．４８（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１２（Ｍ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．５（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１０．１（１Ｈ，
ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２〜７．０７（３Ｈ，
ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３
６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４，
０３（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６３
（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ） 実施例１２ 式
【０１０６】
【化４０】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物１
１．７ｍｇにメタノール１ｍｌとテトラヒドロフラン２
ｍｌを加えて溶解し、プロピオン酸無水物（アルドリッ
チ社）０．１ｍｌを加えて室温に４時間撹拌した。反応
液に水２ｍｌとメタノール３ｍｌを加えて３０分間放置
したのち、濃縮乾固し、メタノール３ｍｌを加えて溶解
した。これをセファデックスＬＨ−２０（１．８×３０
ｃｍ）のクロマト塔にかけメタノールで溶出し、目的物
を含む分画を濃縮乾固することにより表題の式（１２）
で表される化合物６．２ｍｇを得た。
【０１０７】Ｒｆ値：０．５５（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１）１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０（１
Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００〜７．０８（３
Ｈ，ｍ），５．３０〜５．４５（２Ｈ，ｍ），５．２１
（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｍ），４．０２（２
Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，
ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ） 実施例１３ 式
【０１０８】
【化４１】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物
９．９ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、トリ
フルオロ酢酸無水物（アルドリッチ社）０．０６ｍｌを
加えて室温に１５分間放置した。反応液に水２ｍｌを加
えてから濃縮乾固し、水２ｍｌと酢酸エチル１０ｍｌを
加えて抽出操作を行って得られる酢酸エチル層を濃縮乾
固した。得られた粗物質をメタノール３ｍｌに溶解して
セファデックスＬＨ−２０（１．８×３０ｃｍ）のクロ
マト塔にかけメタノールで溶出し、目的物を含む分画を
濃縮乾固することにより、表題の式（１３）で表される
化合物９．５ｍｇを得た。
【０１０９】Ｒｆ値：０．５３（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３０（Ｍ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１２．７（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２〜７．０７
（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．
０２（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６１
（２Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ） 実施例１４ 式
【０１１０】
【化４２】 で表される化合物：実施例８において得られた化合物３
１．６ｍｇにメタノール４ｍｌとベンゼン４ｍｌを加え
て溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（１０％ヘキ
サン溶液，東京化成社）０．１５ｍｌを加えて室温に１
０分間放置してから濃縮乾固し、実施例８において得ら
れる化合物のメチルエステル体２９．３ｍｇを得た。こ
れをメタノール５ｍｌに溶解してから濃アンモニア水
０．６ｍｌを加えて室温で１６時間撹拌した。反応液を
濃縮乾固し、メタノール３ｍｌを加えて溶解し、セファ
デックスＬＨ−２０（１．８×３６ｃｍ）のクロマト塔
にかけメタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固することにより表題の式（１４）で表される化合物
１６．９ｍｇを得た。
【０１１１】Ｒｆ値：０．２２（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），６．９８〜７．０５（３Ｈ，ｍ），６．２５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），３．６８〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．
３９（１Ｈ，ｍ） 実施例１５ 式
【０１１２】
【化４３】 で表される化合物：実施例Ａにおいて得られた化合物１
１ｍｇと２−ヒドラジノピリジン（アルドリッチ社）１
０ｍｇにメタノール２ｍｌを加えて溶解し、１．５時間
加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、水３０ｍｌと酢酸
エチル５０ｍｌとを加えてから水層のｐＨを１Ｎ塩酸で
５に調整したのち、抽出操作を行って得られる酢酸エチ
ル層を濃縮乾固した。得られた粗物質をメタノール２ｍ
ｌに溶解してセファデックスＬＨ−２０（１．８×３６
ｃｍ）のクロマト塔にかけメタノールで溶出した。目的
物を含む分画を濃縮乾固して表題の式（１５）で表され
る化合物１０ｍｇを得た。
【０１１３】Ｒｆ値：０．４６（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１２（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，
ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ），
８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０
０〜７．０８（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，
７．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６
４（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ） 実施例１６ 式
【０１１４】
【化４４】 で表される化合物：実施例Ａにおいて得られた化合物２
４ｍｇと４−ヒドラジノ安息香酸（アルドリッチ社）に
メタノール４ｍｌを加え２時間加熱還流した。反応液を
セファデックスＬＨ−２０（１．８×４４ｃｍ）のクロ
マト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的物を含む分
画を濃縮乾固することにより表題の式（１６）で表され
る化合物２０．９ｍｇを赤色結晶状粉末として得た。
【０１１５】Ｒｆ値：０．３１（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．５（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（１
Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．０１〜７．０８（３Ｈ，ｍ），６．
８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．２０〜５．６
０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．
０３（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６５
（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ） 実施例１７ 式
【０１１６】
【化４５】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物２６ｍｇ
とオキザミックヒドラジン（アルドリッチ社）３８ｍｇ
に５０％メタノール６ｍｌを加え、８０℃で２０時間加
熱撹拌した。反応液を濃縮乾固し、水１５ｍｌと酢酸エ
チル５０ｍｌとを加えてから１Ｎ塩酸でｐＨ２に調整
し、抽出操作を行った。酢酸エチル層を濃縮し、析出し
た結晶を濾取して表題の式（１７）で表される化合物１
０ｍｇを得た。
【０１１７】Ｒｆ値：０．３８（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０６（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．４（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，
ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），
８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），
８．１１（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．０２〜７．０７（３Ｈ，ｍ），５．４１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０
３（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６３（２
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ） 実施例１８ 式
【０１１８】
【化４６】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物２
６．７ｍｇと無水コハク酸５．５ｍｇをピリジン０．５
ｍｌに溶解し、室温で１８時間撹拌した。これを減圧下
で濃縮乾固した後少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶解させ、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
［クロマトレックスＯＤＳ、２０×２５０ｍｍ、移動
相：２０％アセトニトリル］に付した。目的物を含む分
取液を濃縮してアセトニトリルを除いた後、ｐＨを２に
調整し、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。酢酸エチル
層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固した。これ
をメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０のカ
ラムクロマトグラフィー（内径１．５ｃｍ、長さ９０ｃ
ｍ、メタノールで溶出）に付し、目的物を含む分画を濃
縮乾固することにより表題の式（１８）で表される化合
物９．７ｍｇを橙色粉末として得た。
【０１１９】ＨＰＬＣ；Ｒｔ，５．３分（カラム：クロ
マトレックスＯＤＳ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍ
ｍ，検出；ＵＶ３０５ｎｍ，流速；１ｍｌ／分，移動
相；２７．５％アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝１
０００：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５７（Ｍ＋Ｎａ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｓ），１０．７（１Ｈ，
ｂｒｓ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１（１
Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１〜７．０７
（３Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２２
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０
２（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６３（２
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ） 実施例１９ 式
【０１２０】
【化４７】 で表される化合物：実施例１において得られた化合物３
０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶
解し、よう化メチル０．１ｍｌを加え、室温で１８時間
撹拌した。これを酢酸エチル５０ｍｌと混和し、１％炭
酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄した後の酢酸
エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し
た。これをメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ−
２０のカラムクロマトグラフィー（１．５×９０ｃｍ、
メタノールで溶出）に付し、目的物を含む分画を濃縮乾
固することにより表題の式（１９）で表される化合物１
８．０ｍｇを橙色粉末として得た。
【０１２１】Ｒｆ値：０．５１（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン−酢酸＝２０：１０：１０：
１）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋Ｈ）+ １Ｈ
−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ（ｐｐ
ｍ）：１０．９（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｓ），
９．９５（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００〜
７．０６（３Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），
３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｍ），３．３
９（１Ｈ，ｍ），３．０２（６Ｈ，ｓ） 実施例２０ 式
【０１２２】
【化４８】 で表される化合物：ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏ
ｃ）−グリシン８２．１ｍｇを塩化メチレン１ｍｌに溶
解し氷冷下１５分間撹拌した後、塩化メチレン１ｍｌに
溶解したジシクロヘキシルカルボジイミド９６．７ｍｇ
を加え氷冷下で１５分間撹拌した。これに実施例１にお
いて得られた化合物２２７．６ｍｇをピリジン６ｍｌに
溶解して加え、室温で１７時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固後、酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水、酸性水（ｐ
Ｈ２）、次いで水で洗浄した後の酢酸エチル層を無水硫
酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固した。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１．５×５５ｃｍ、トル
エン：メタノール＝６：１で溶出）に付し、目的物を含
む分画を濃縮乾固することにより表題の式（２０）で表
される化合物のＢｏｃ誘導体１０５．２ｍｇを橙色粉末
として得た。これをトリフルオロ酢酸１．２ｍｌに溶解
し室温で３０分間撹拌してＢｏｃ基を除去した。反応液
を濃縮乾固した後、水１５ｍｌに溶解しｐＨ７．５〜８
に調整して、ｎ−ブタノールで抽出した。ｎ−ブタノー
ル層（５０ｍｌ）に水４０ｍｌを加え希塩酸を用いてｐ
Ｈ２に調整した後濃縮乾固した。得られた橙色粉末をメ
タノールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０のカラム
クロマトグラフィー（１．５×５８ｃｍ、メタノールで
溶出）に付し、目的物を含む分画を濃縮乾固する事によ
り表題の式（２０）で表される化合物の塩酸塩６３．７
ｍｇを橙色粉末として得た。
【０１２３】ＨＰＬＣ；Ｒｔ，８．７分（カラム：クロ
マトレックスＯＤＳ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍ
ｍ，検出；ＵＶ３０５ｎｍ，流速；１ｍｌ／分，移動
相；２０％アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝１００
０：１→７０％アセトニトリル：トリフルオロ酢酸＝１
０００：１，３０分間リニアグラジェント） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（塩酸塩，４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6），δ（ｐｐｍ）：１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ），１
１．０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１
０．１（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．
３１（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．０３〜７．０８（３Ｈ，ｍ），５．４６（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２７
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，
ｓ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），
３．４０（１Ｈ，ｍ） 実施例２１ 式
【０１２４】
【化４９】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物４０．０
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、
１−デオキシ−１−ヒドラジノ−Ｄ−ソルビトール４
２．２ｍｇ及びトリエチルアミン０．１ｍｌを加え、１
６時間加熱還流した。これを室温に戻した後、セファデ
ックスＬＨ−２０（１．８×２０ｃｍ）のクロマト塔に
かけ、メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固することにより、表題の式（２１）で表される化合
物２０．０ｍｇを得た。
【０１２５】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９９（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９１（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），５．７６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２５−４．４３（２Ｈ，
ｍ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（７
Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．３５
−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，
ｍ） 実施例２２ 式
【０１２６】
【化５０】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物１００ｍ
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、カ
ルボヒドラジド１００ｍｇを加え、８０℃で３時間撹拌
した後、濃縮乾固した。これをメタノールに溶解し、不
溶物をセライト濾過した。得られた濾液を濃縮した後、
残渣を少量のメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ
−２０（１．５×２０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタ
ノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固するこ
とにより、表題の式（２２）で表される化合物９１．２
ｍｇを得た。
【０１２７】Ｒｆ値：０．１（メルク社製，キーゼルゲ
ル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム−メタノール−
テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９６（１Ｈ，ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，
ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，
ｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０
０−７．１０（３Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２０
（１Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ），４．３９（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｍ），３．７５（１
Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．３８
（１Ｈ，ｍ） 実施例２３ 式
【０１２８】
【化５１】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物１５．０
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、
３−ヒドロキシベンジルヒドラジン２塩酸塩３２ｍｇ及
び１０％炭酸水素ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え８
０℃で４時間撹拌した。これを酢酸エチル５０ｍｌと混
和し、０．２Ｎ塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄した後、
酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮乾固し
た。これをメタノール少量に溶解し、セファデックスＬ
Ｈ−２０（１．８×１５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メ
タノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固する
ことにより、表題の式（２３）で表される化合物１５．
３ｍｇを得た。
【０１２９】Ｒｆ値：０．２２（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム−メタノール
−テトラヒドロフラン＝５：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１
Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，
ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６−７．２２
（８Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，
８．４Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
４．００（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），３．５
３−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ） 実施例２４ 式
【０１３０】
【化５２】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物６４．６
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、
２−シアノエチルヒドラジン３０ｍｇを加え、９０℃で
１．５時間撹拌した。反応液に０．２Ｎ塩酸５０ｍｌを
加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。酢酸エ
チル層を濃縮乾固した後、残渣を少量のメタノールに溶
解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８×３０ｃｍ）
のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的物を
含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（２４）
で表される化合物４５．０ｍｇを得た。
【０１３１】Ｒｆ値：０．３９（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝３：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８８（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９１（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１
Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．７２（１
Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．２，
６．２Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） 実施例２５ 式
【０１３２】
【化５３】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物１．０９
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍｌ−水２ｍｌ
に溶解し、２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン 臭化水
素酸塩４５５ｍｇ及び炭酸水素ナトリウム２１１ｍｇを
加え、８０℃で２時間撹拌した後、濃縮乾固した。これ
を０．２Ｎ塩酸３００ｍｌに溶解し、ｎ−ブタノール
（１Ｌ×２）で抽出した。ブタノール層を濃縮乾固した
後、少量のメタノールに溶解し、セファデックスＬＨ−
２０（３．０×８０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固すること
により、表題の式（２５）で表される化合物６５０ｍｇ
を得た。
【０１３３】Ｒｆ値：０．５５（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；ｎ−ブタノール：酢酸：水
＝４：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．２（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１０．１４
（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９２
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６
Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．
２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０２−７．１
０（３Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ），５．３２（２Ｈ，ｂｒｍ），４．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｍ），３．７
０−３．９０（５Ｈ，ｍ），３．５４−３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ） 実施例２６ 式
【０１３４】
【化５４】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物４８．３
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、
１−アミノ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
１４．３ｍｇ及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液０．１
ｍｌを加え、８０℃で２時間撹拌した。これを酢酸エチ
ル５０ｍｌ、水５０ｍｌで分配した後、水層に０．２Ｎ
塩酸５ｍｌを加え、ｎ−ブタノール（１００ｍｌ×２）
で抽出した。ブタノール層を濃縮乾固した後、少量のメ
タノールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８
×３０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式（２６）で表される化合物２２ｍｇを得た。
【０１３５】Ｒｆ値：０．５３（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；ｎ−ブタノール：酢酸：水
＝４：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４８（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９２（１Ｈ，ｓ），１０．５０（２
Ｈ，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），８．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．０２−７．１２（３Ｈ，ｍ），５．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２５−５．４０（３
Ｈ，ｂｒｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．９５−４．２０（４Ｈ，ｍ），３．７０−
３．９０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（４Ｈ，
ｍ），３．２０−３．５０（６Ｈ，ｍ） 実施例２７ 式
【０１３６】
【化５５】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物２４ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．６ｍｌに溶解し、
カルバジン酸 ｔ−ブチル１０ｍｇを加え、８０℃で６
時間撹拌した。これを酢酸エチル５０ｍｌと混和し、水
（３０ｍｌ×２）、次いで飽和食塩水で洗浄した後、酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固し
た。残渣をメタノール１ｍｌに溶解し、セファデックス
ＬＨ−２０（１．６×２０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、
メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固す
ることにより、表題の式（２７）で表される化合物２
７．２ｍｇを得た。
【０１３７】Ｒｆ値：０．４２（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３４（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９９（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１
Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，
ｂｒｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００−７．１０（３
Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３５（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７２
（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．
４０（１Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ） 実施例２８ 式
【０１３８】
【化５６】 で表される化合物及び式
【０１３９】
【化５７】 で表される化合物：実施例１で得られた化合物１７７ｍ
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解し、ア
リルブロミド０．６８ｍｌを加え、室温で１日撹拌し
た。これに水２００ｍｌを加え酢酸エチル（２００ｍｌ
×３）で抽出後、酢酸エチル層を飽和食塩水で脱水後濃
縮乾固した。残渣をメタノール３ｍｌに溶解し、セファ
デックスＬＨ−２０（２．５×４０ｃｍ）のクロマト塔
にかけ、メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃
縮乾固することにより、表題の式（２８）で表される化
合物４２．１ｍｇ及び式（２９）で表される化合物６
７．５ｍｇを得た。式（２８）で表される化合物 Ｒｆ値：０．６８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１
Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），６．９５−７．０８（３Ｈ，ｍ），５．９２（２
Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
５．３２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｍ），５．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｍ），３．６
７−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（２
Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ）式（２９）で表される化合物 Ｒｆ値：０．７５（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２：１）１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９１（１Ｈ，ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），５．９０（２
Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝６．３，１０．２，１７．０Ｈｚ），
５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．３３（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈ
ｚ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．０２（２Ｈ，ｍ），３．９７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６６
（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ） 実施例２９ 式
【０１４０】
【化５８】 で表される化合物及び式
【０１４１】
【化５９】 で表される化合物：実施例１で得られた化合物２０ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、ベン
ジルブロミド０．３ｍｌを加え終夜撹拌した。これを酢
酸エチル４０ｍｌと混和し、水（３０ｍｌ×２）、次い
で飽和食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで脱水後濃縮乾固した。残渣をメタノール１ｍ
ｌに溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．６×３０
ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
（３０）で表される化合物１３．２ｍｇ及び式（３１）
で表される化合物７．２ｍｇを得た。式（３０）で表される化合物 Ｒｆ値：０．４４（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７１５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．８５（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１
Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），７．５０−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．１０
−７．４０（８Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，
ｍ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．３
０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．
５８（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．００
（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．
３６（１Ｈ，ｍ）式（３１）で表される化合物 Ｒｆ値：０．３８（メルク社製，キーゼルゲル６０Ｆ
254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２５（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．８８（１Ｈ，ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６−７．０７（３Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７２（１
Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．４０
（１Ｈ，ｍ） 実施例３０ 式
【０１４２】
【化６０】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物１．４ｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、カ
ルバジン酸メチル１ｇを加え、８０℃で２時間撹拌し
た。これに水４００ｍｌを加え、酢酸エチル（５００ｍ
ｌ×３）で抽出した。抽出した酢酸エチル層を濃縮乾固
し、メタノール５ｍｌに溶解して、セファデックスＬＨ
−２０（３．０×８０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタ
ノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固するこ
とにより、表題の式（３２）で表される化合物１．３ｇ
を得た。
【０１４３】Ｒｆ値：０．１８（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．００（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１０．０４
（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．１０
（３Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３５
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９
１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７５
（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（３Ｈ，ｍ），３．
４０（１Ｈ，ｍ） 実施例３１ 式
【０１４４】
【化６１】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物９０ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、（２
Ｒ，３Ｓ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２，３，
４−トリヒドロキシブタン カルボヒドラジド６７ｍｇ
を加え、８０℃で７時間、室温で３日間撹拌した。これ
に水５０ｍｌを加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽
出した。抽出した酢酸エチル層を濃縮乾固し、メタノー
ル３ｍｌに溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８
×２５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式（３３）で表される化合物１１２ｍｇを得た。
【０１４５】Ｒｆ値：０．１４（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９２（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．０１（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１
Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１
Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．００−７．１０（３
Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３９（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１１．９Ｈｚ），４．２
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７，１１．９Ｈｚ），４．０５
（２Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（２
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，
ｓ），１．３６（３Ｈ，ｓ） 実施例３２ 式
【０１４６】
【化６２】 で表される化合物：実施例１で得られた化合物２５ｍｇ
を無水テトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエ
ンスルホン酸無水物１０ｍｇを加え、室温で１日間撹拌
した。反応液を濃縮乾固した後、メタノール１ｍｌに溶
解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８×２０ｃｍ）
のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的物を
含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（３４）
で表される化合物１２．３ｍｇを得た。
【０１４７】Ｒｆ値：０．４９（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝３：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６８８（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９８（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１
Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１
Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．００−７．０８（３Ｈ，ｍ），５．４３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，
ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，
ｓ） 実施例３３ 式
【０１４８】
【化６３】 で表される化合物：実施例１で得られた化合物２０ｍｇ
をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、フェニルイソシ
アネート０．１ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶
媒を濃縮乾固し、メタノール１ｍｌに溶解し、セファデ
ックスＬＨ−２０（１．６×３０ｃｍ）のクロマト塔に
かけ、メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮
乾固することにより、表題の式（３５）で表される化合
物１２ｍｇを得た。
【０１４９】Ｒｆ値：０．３８（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６５３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．００（１Ｈ，ｓ），１０．４０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４８
（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．１０
（４Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，
ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ） 実施例３４ 式
【０１５０】
【化６４】 で表される化合物：実施例１で得られた化合物１５ｍｇ
をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、ベンゾイルクロ
ライド１６μｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を
留去した後、残渣をメタノール１ｍｌに溶解し、セファ
デックスＬＨ−２０（１．６×２０ｃｍ）のクロマト塔
にかけ、メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃
縮乾固することにより、表題の式（３６）で表される化
合物１２ｍｇを得た。
【０１５１】Ｒｆ値：０．５７（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３９（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０４
（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０
８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５５−７．７８
（３Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），５．４５（２
Ｈ，ｂｒｓ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９７
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．５５−
３．８２（３Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ） 実施例３５ 式
【０１５２】
【化６５】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物２５ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍｌに溶解し、
α−ピコリン酸ヒドラジド３０ｍｇを加え、８０℃で２
時間撹拌した。これを酢酸エチル５０ｍｌと混和し、
水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水後、濃縮乾固した。これをメタノール１ｍｌに
溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８×１５ｃ
ｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的
物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（３
７）で表される化合物３０ｍｇを得た。
【０１５３】Ｒｆ値：０．５８（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．４３（１Ｈ，ｓ），１１．０２（１
Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１
Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），
８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．００−７．１５（３Ｈ，ｍ），５．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９
６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｍ），３．７６
（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．
４２（１Ｈ，ｍ） 実施例３６ 式
【０１５４】
【化６６】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物３０ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌに溶解し、２−
ヒドラジノエタノール３０ｍｇを加え、８０℃で２時間
撹拌した。溶媒を濃縮乾固した後、メタノール１ｍｌに
溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．８×２０ｃ
ｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的
物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（３
８）で表される化合物３２ｍｇを得た。
【０１５５】Ｒｆ値：０．３２（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝２：１）１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９１（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），６．９９−７．０６（３Ｈ，ｍ），５．７６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９
６−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），
３．５５−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，
ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ） 実施例３７ 式
【０１５６】
【化６７】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物４０ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、１−
アミノピロリジン塩酸塩１０ｍｇ及び炭酸水素ナトリウ
ム水溶液０．１ｍｌを加え、８０℃で２時間撹拌した。
これに水４０ｍｌを加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）
で抽出した。抽出した酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウ
ムで脱水後、濃縮乾固した後、メタノール１ｍｌに溶解
し、セファデックスＬＨ−２０（１．８×２０ｃｍ）の
クロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目的物を含
む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（３９）で
表される化合物１０．０ｍｇを得た。
【０１５７】Ｒｆ値：０．３３（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール
＝４：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８９（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９１（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１
Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
６．９８−７．０６（３Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．０２（２
Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６８
（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（５Ｈ，ｍ），１．
９７（４Ｈ，ｍ） 実施例３８ 式
【０１５８】
【化６８】 で表される化合物：ＰＣＴ国際公開 ＷＯ９１／１８０
０３に開示された化合物、６−ベンジルオキシメチル−
１，１１−ジベンジルオキシ−１２，１３−デヒドロ−
５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カ
ルバゾール−４，７（６Ｈ）−ジオン９０ｍｇ、酸化銀
１．３ｇ及び４Åモレキュラーシーブ５５０ｍｇを無水
ベンゼン３０ｍｌに懸濁し、２０分間加熱還流した後、
α−ブロモ−３−デオキシ−３−アジド−２，４，６−
トリアセチル−Ｄ−グルコース４１６．４ｍｇの無水ベ
ンゼン５ｍｌ溶液を、１０分間かけて滴下した。さらに
２日間加熱還流した後、不溶物をセライトを用いて濾過
した。濾液を濃縮乾固した後、酢酸エチル１５０ｍｌに
溶解し、０．２Ｎ塩酸、水、次いで飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで脱水後濃縮乾固した。これ
をクロロホルム５ｍｌに溶解し、セファデックスＬＨ−
２０（３．０×８０ｃｍ）のクロマト塔にかけ、クロロ
ホルムで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固し、残
渣を分取薄層クロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：アセ
トン：テトラヒドロフラン＝３：１：０．１（Ｒｆ：
０．５）、次いでトルエン：アセトン＝１０：１（Ｒ
ｆ：０．５）］を用いて精製し、目的とする６−ベンジ
ルオキシメチル−１，１１−ジベンジルオキシ−１２，
１３−デヒドロ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］
カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン９．２ｍｇを得
た。
【０１５９】こうして得られた化合物９．２ｍｇをヒド
ラジン１水和物１ｍｌに溶解し、室温で４時間撹拌し
た。これを酢酸エチル３０ｍｌに混和し、０．２Ｎ塩
酸、水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで脱水後濃縮乾固した。これをテトラヒドロフラ
ン０．５ｍｌ−メタノール１ｍｌに溶解し、パラジウム
ブラックを加え、水素気流下、室温で３時間撹拌した。
不溶物をセライトを用いて濾過した後、濾液に１０％塩
化水素−メタノール１．５ｍｌを加えた後濃縮乾固し
た。残渣をメタノール０．５ｍｌに溶解し、セファデッ
クスＬＨ−２０（１．０×１５ｃｍ）のクロマト塔にか
け、メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾
固することにより、表題の式（４０）で表される化合物
２．０ｍｇを得た。
【０１６０】Ｒｆ値：０．５（メルク社製，キーゼルゲ
ル６０Ｆ254，展開溶媒；ｎ−ブタノール：酢酸：水＝
４：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．８０（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１
Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（３Ｈ，ｂｒ），８．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，９．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，９．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，９．２Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），
５．１８（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），
４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．０
３（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．６８（１
Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ） 実施例３９ 式
【０１６１】
【化６９】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物３０ｍｇ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍｌに溶解し、
シアノ酢酸ヒドラジド６０ｍｇを加え、８０℃で９時間
撹拌した。これを酢酸エチル３０ｍｌと混和し、水、次
いで飽和食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水後、濃縮乾固した。これを、メタノー
ル少量に溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．５×
１５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式（４１）で表される化合物２７．８ｍｇを得た。
【０１６２】Ｒｆ値：０．５３（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝３：１：０．１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０１（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．１４（１Ｈ，ｓ），１１．０１（１
Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１０．０４（１
Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，
ｓ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ），３．７５（１Ｈ，
ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ） 実施例４０ 式
【０１６３】
【化７０】 で表される化合物：１２，１３−ジヒドロ−１，１１−
ジヒドロキシ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カ
ルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン１ｇをテトラヒド
ロフラン２５ｍｌに溶解し、過剰量のジアゾメタンのエ
ーテル溶液を加え、４℃で一夜撹拌した後、生じた黄色
沈澱を濾取した。これをヒドラジン一水和物３ｍｌに溶
解し、室温で１．５時間反応した。反応後、精製水２０
０ｍｌを加えて生ずる沈澱を濾取し、精製水、メタノー
ルで洗浄後、減圧下で乾燥することにより、表題の式
（４２）で表される化合物６８３．４ｍｇを得た。
【０１６４】ＨＰＬＣ；Ｒｔ，１０．５分（カラム：ク
ロマトレックスＯＤＳ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍ
ｍ，検出；ＵＶ３０５ｎｍ，流速；１ｍｌ／分，移動
相；メタノール：水＝６：４） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９０（２Ｈ，
ｂｒｓ），４．０６（６Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），
３．４２（１Ｈ，ｍ） 実施例４１ 式
【０１６５】
【化７１】 で表される化合物：実施例２の方法に準じて、実施例４
０において得られた化合物６７９ｍｇより表題の式（４
３）で表される化合物７０８．８ｍｇを得た。
【０１６６】ＨＰＬＣ；Ｒｔ，１０．９分（カラム：ク
ロマトレックスＯＤＳ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍ
ｍ，検出；ＵＶ３１０ｎｍ，流速；１ｍｌ／分，移動
相；アセトニトリル：水＝２：８→アセトニトリル：水
＝６：４，３０分間リニアグラジエント） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１８［Ｍ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１３．５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１（１
Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．
０７（６Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．９６
（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．６０（２
Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ） 実施例４２ 式
【０１６７】
【化７２】 で表される化合物：実施例４１において得られた化合物
７０４ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに
溶解し、１０％パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）６０ｍｇ
を加え撹拌しながら６時間室温で水素添加した。反応液
をセライトを敷いたろ紙を用いてＰｄ−Ｃを濾去して得
られた濾液に酢酸エチル２００ｍｌを加えた後、炭酸水
素ナトリウムでｐＨ８とした水（５０ｍｌ）で抽出し
た。水層をｐＨ２とした後、酢酸エチル（５００ｍｌ）
で抽出した。酢酸エチル層を２％炭酸水素ナトリウム水
（７０ｍｌ）にて抽出した。２％炭酸水素ナトリウム水
層を減圧下で濃縮した後、ダイヤイオンＨＰ２０のカラ
ム（内径３ｃｍ，長さ３０ｃｍ）に吸着させ、水洗後３
００ｍｌのメタノールで溶出した。メタノール溶出液を
濃縮乾固した後、少量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶解させ、ＨＰＬＣ（カラム：クロマトレックスＯＤ
Ｓ，内径２０ｍｍ，長さ２５０ｍｍ，検出；ＵＶ３１０
ｎｍ，流速；９ｍｌ／分，移動相；アセトニトリル：水
＝２５：７５）にて分取した。目的物を含む分取液を濃
縮乾固した後、少量の水に溶解し、セファデックスＧ−
１５のカラムクロマトグラフィー（内径３ｃｍ，長さ６
３ｃｍ）に付し、水：メタノール＝９：１で溶出し、目
的物を含む分画を濃縮後、凍結乾燥することにより表題
の式（４４）で表される化合物のナトリウム塩８４．２
ｍｇを得た。
【０１６８】ＨＰＬＣ；Ｒｔ，８．９分（カラム：クロ
マトレックスＯＤＳ，内径４．６ｍｍ，長さ２５０ｍ
ｍ，検出；ＵＶ３１０ｎｍ，流速；１ｍｌ／分，移動
相；アセトニトリル：水：トリフルオロ酢酸＝３００：
７００：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４３（Ｍ＋Ｎａ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４２（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（６Ｈ，ｓ），４．０２
（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｍ），
３．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．３４（２
Ｈ，ｓ） 実施例４３ 式
【０１６９】
【化７３】 で表される化合物：実施例４で得られた化合物７０ｍｇ
を用いて実施例２と同じ方法で合成することにより、表
題の式（４５）で表される化合物２３．８ｍｇを得た。
【０１７０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋
Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．８（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９
６（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６７（２
Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，
ｍ） 実施例４４ 式
【０１７１】
【化７４】 で表される化合物：実施例４３で得られた化合物１ｇを
用いて実施例４２と同じ方法で合成することにより、表
題の式（４６）で表される化合物２１０ｍｇを得た。
【０１７２】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．７（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４２
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０
３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．
８５（２Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｍ），３．５９
（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（３Ｈ，ｍ） 実施例４５ 式
【０１７３】
【化７５】 で表される化合物：実施例４において得られた化合物５
１．４ｍｇを用いて実施例５と同じ方法で合成すること
により、表題の式（４７）で表される化合物４８．２ｍ
ｇを得た。
【０１７４】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１３（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．２０（１Ｈ，ｍ），９．０３（１
Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．９３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４１
（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），３．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（１Ｈ，
ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６７（３
Ｈ，ｍ） 実施例４６ 式
【０１７５】
【化７６】 で表される化合物：実施例４で得られた化合物１４．１
ｍｇを用いて実施例６と同じ方法で合成することによ
り、表題の式（４８）で表される化合物１３ｍｇを得
た。
【０１７６】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６２７（Ｍ＋Ｈ）+ １ Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．８（２Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，
ｍ），９．０４（１Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｍ），
７．４７（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），５．４
１（１Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４
（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５
（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．
７０（３Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ） 実施例４７ 式
【０１７７】
【化７７】 で表される化合物：１２，１３−ジヒドロ−２，１０−
ジヒドロキシ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−
５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カ
ルバゾール−５，７−（６Ｈ）ジオン３．２ｍｇにヒド
ラジン一水和物１ｍｌを加え、室温にて２時間撹拌し
た。これを酢酸エチル−０．２Ｎ塩酸で分配した後、酢
酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、濃縮乾固
した。残渣を少量のメタノールに溶解し、セファデック
スＬＨ−２０（１．０×５ｃｍ）のクロマト塔に付し、
メタノールで溶出した。目的物を含む分画を濃縮乾固す
ることにより、表題の式（４９）で表される化合物３．
０ｍｇを得た。
【０１７８】Ｒｆ値：０．２２（メルク社製，キーゼル
ゲル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：テトラヒドロフラン＝３：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４［Ｍ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．１６（１Ｈ，ｓ），９．７６（１
Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８３（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．３Ｈｚ），５．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
３．３Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，
ｓ），４．０４−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．７８（１
Ｈ，ｍ），３．６０−３．３５（３Ｈ，ｍ） 実施例４８ 式
【０１７９】
【化７８】 で表される化合物：２，１０−ジフルオロ−１２，１３
−ジヒドロ−１３−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−５
Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロロ［３，４−ｃ］カル
バゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン７．１ｍｇに抱水ヒ
ドラジン０．４ｍｌを加え室温にて４０分間撹拌した。
これに濃塩酸１．３４ｍｌを加えた後、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を水洗後濃縮した後、残渣をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド３．７ｍｌ、濃塩酸０．３７
ｍｌに溶解し、室温にて終夜撹拌した。これを酢酸エチ
ル、水で分配し、酢酸エチル層を濃縮乾固した。残渣を
少量のエタノールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０
のクロマト塔に付し、エタノールで溶出した。目的物を
含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式（５０）
で表される化合物４．６ｍｇを得た。
【０１８０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６６［Ｍ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．９（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，
ｂｒｓ），９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．８
Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．８Ｈ
ｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｍ），６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１３（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．９４（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．４
５（１Ｈ，ｍ） 実施例４９ 式
【０１８１】
【化７９】 で表される化合物（Ｂｎはベンジル基を示す）：６−ベ
ンジルオキシメチル−１，１１−ジベンジルオキシ−１
２，１３−ジヒドロ−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピ
ロロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジ
オン１００ｍｇ、酸化銀１．４ｇ及び４Åモレキュラー
シーブ０．７ｇを無水ベンゼン４０ｍｌに懸濁し、２０
分間加熱還流した後、１−ブロモ−２，３，５−トリ−
Ｏ−アセチル Ｄ−リボースの無水ベンゼン１０ｍｌ溶
液を１０分間かけて滴下した。さらに３時間加熱還流し
た後、不溶物をセライトを用いて濾過した。濾液を濃縮
乾固した後、酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、０．２Ｎ
塩酸、水、次いで飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮乾固した。これをクロロホルム
に溶解し、セファデックスＬＨ−２０（２．５×２０ｃ
ｍ）のクロマト塔にかけ、クロロホルムで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣をシリカゲル（２．
５×２５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、トルエン−酢酸エ
チル（３：１）で溶出し、目的物を含む分画を濃縮乾固
した。残渣をさらに分取薄層クロマトグラフィー（トル
エン−酢酸エチル＝５：１（Ｒｆ＝０．６））を用いて
精製し、６−ベンジルオキシメチル−１，１１−ジベン
ジルオキシ−１２，１３−ジヒドロ−１３−（β−Ｄ−
リボフラノシル）−５Ｈ−インドロ［２，３−ａ］ピロ
ロ［３，４−ｃ］カルバゾール−５，７（６Ｈ）−ジオ
ン２０．８ｍｇを得た。
【０１８２】この化合物２０．８ｍｇをヒドラジン一水
和物２ｍｌに溶解し、室温で２時間撹拌した。これを酢
酸エチル３０ｍｌに混和し、０．２Ｎ塩酸、水、次いで
飽和食塩水で洗浄した後、濃縮乾固した。これをメタノ
ールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．０×１
５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固し、残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール＝１０：１
（Ｒｆ＝０．５））を用いて精製することにより、表題
の式（５１）で表される化合物２．９ｍｇを得た。
【０１８３】Ｒｆ値：０．５（メルク社製，キーゼルゲ
ル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６８４［Ｍ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．４５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．７５Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７５
Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７５Ｈｚ），
７．２０−７．５０（１１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４
５（５Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．３８Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４５Ｈｚ），４．
９８（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），
３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ） 実施例５０ 式
【０１８４】
【化８０】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物３３．０
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、
ヒドロキシ酢酸ヒドラジド８．４ｍｇを加え、８０℃で
２日間撹拌した。これを濃縮乾固した後、少量のメタノ
ールに溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．５×２
５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。
目的物を含む分画を濃縮乾固後、残渣を酢酸エチル３０
ｍｌに溶解し、水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮乾固した。この残渣をメタノー
ル少量に溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．５×
１５ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題
の式（５２）で表される化合物２９．０ｍｇを得た。
【０１８５】 ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９３［Ｍ＋Ｈ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１１．００（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１
Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１
Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（３Ｈ，ｍ），
５．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ），
５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｍ），３．５９−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．３９
（１Ｈ，ｍ） 実施例５１ 式
【０１８６】
【化８１】 で表される化合物：実施例Ａで得られた化合物３５．０
ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．０ｍｌに溶解
し、エチルヒドラジンシュウ酸塩３５．０ｍｇ、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加え、８０℃で１
日間撹拌した。これを濃縮乾固し、残渣をメタノール少
量に溶解し、セファデックスＬＨ−２０（１．５×１５
ｃｍ）のクロマト塔にかけ、メタノールで溶出した。目
的物を含む分画を濃縮乾固することにより、表題の式
（５３）で表される化合物２０．８ｍｇを得た。
【０１８７】Ｒｆ値：０．５（メルク社製，キーゼルゲ
ル６０Ｆ254，展開溶媒；クロロホルム：メタノール：
テトラヒドロフラン＝２：１：１） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３［Ｍ＋Ｈ］+ １ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6），δ
（ｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１
Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．０３（３Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．９６−４．０９（２Ｈ，ｍ），３．
７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．６７（２
Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．０７
（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） 実施例５２ 日局マクロゴール４００ ６００ｇを注射用蒸留水４０
０ｇに溶解した溶液に実施例５の化合物５０ｇを溶解し
た後、０．２μｍのフィルターで除菌濾過した。濾過し
た溶液を洗浄・滅菌したバイアルに５ｍｌずつ常法に従
い充填した後、施栓・キャップして、１バイアル当り実
施例５の化合物２５０ｍｇを含む注射剤とした。尚、投
与は５％グルコース等の輸液５００ｍｌに本注射剤５ｍ
ｌから１０ｍｌ（実施例５の化合物２５０ｍｇから５０
０ｍｇ）を添加希釈して点滴静注剤とした。
【０１８８】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた抗腫瘍効果を
有することから医薬の分野において抗腫瘍剤として有用
である。
【０１８９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大久保 満 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内 (72)発明者 須田 寛之 茨城県つくば市大久保３番 萬有製薬株式 会社つくば研究所内

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
    ルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリ
    ール基、アラルキル基又は複素環基（該低級アルキル
    基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
    基、アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カ
    ルバモイル基、スルホ基、アミノ基、シアノ基、モノ−
    低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基及びハロゲン原子よりなる群から選ばれる１
    〜５個の置換基を有していても良い）或いは式：−Ｙ−
    Ｒ3の基を示し、ここで、Ｙはカルボニル基、チオカル
    ボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ3は水素原子、低
    級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
    キル基、アリール基、アラルキル基、低級アルコキシ
    基、ヒドラジノ基、アミノ基、アリールアミノ基、カル
    バモイル基又は複素環基（該低級アルキル基、シクロア
    ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ア
    ラルキル基及び複素環基はハロゲン原子、保護されてい
    てもよいヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カ
    ルバモイル基、シアノ基及び低級アルコキシカルボニル
    基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    ても良く、そして該アミノ基及びカルバモイル基はさら
    にハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
    ル基、カルバモイル基及び低級アルコキシカルボニル基
    よりなる群から選ばれる置換基で置換されていても良い
    低級アルキル基でモノ−又はジ−置換されていてもよ
    い）を示すか、或いはＲ1とＲ2は一緒になって低級アル
    キリデン基（該低級アルキリデン基はアミノ基、モノ−
    低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群か
    ら選ばれる１〜４個の置換基を有していても良い）を示
    すか、或いはＲ1とＲ2はそれらが結合している窒素原子
    と一緒になって複素環基（該複素環基はアミノ基、ヒド
    ロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群から
    選ばれる基で置換されていても良い低級アルキル基をそ
    の環上に有していても良い）を形成し、Ｇは五炭糖基又
    は六炭糖基を示し、Ｘ1及びＸ2はそれぞれ独立に水素原
    子、ハロゲン原子、アミノ基、モノ−低級アルキルアミ
    ノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、アラルコキシ基、カルボキシル基、低級
    アルコシカルボニル基又は低級アルキル基を示す］で表
    される化合物又はその製薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】一般式 【化２】 ［式中、Ｒ11及びＲ21はそれぞれ独立に水素原子、低級
    アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、アラルキ
    ル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
    基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリ
    ミジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、
    イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピロリジニル
    基、ピペラジニル基、チアジニル基、チアゾリジニル基
    （該低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、
    アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カルバ
    モイル基、シアノ基、ヒドロキシ基よりなる群から選ば
    れる１〜５個の置換基を有していても良い）、或いは
    式：−Ｙ−Ｒ31の基を示し、ここでＹはカルボニル基、
    チオカルボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ31は水素
    原子、低級アルキル基、アリール基（該低級アルキル
    基、アリール基はハロゲン原子、保護されていてもよい
    ヒドロキシ基、アミノ基及びカルボキシル基よりなる群
    から選ばれる１〜４個の置換基を有していても良い）、
    アミノ基、ヒドラジノ基、アリールアミノ基、低級アル
    コキシ基、カルバモイル基、ピロリル基、オキサゾリル
    基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル
    基、ピリジル基、ピリミジニル基、オキサゾリニル基、
    オキサゾリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジ
    ニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、チアジニル
    基又はチアゾリジニル基を示すか、或いはＲ11とＲ21は
    一緒になってカルボキシル基を有していてもよい低級ア
    ルキリデン基を示すか、或いはＲ11とＲ21はそれらが結
    合している窒素原子と一緒になってピロリジニル基、イ
    ミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピペリジノ基又
    はピペラジニル基（これらの複素環基は、ヒドロキシ基
    で置換されていてもよい低級アルキル基をその環上に有
    していてもよい）を形成し、Ｇ1は式： 【化３】 又は 【化４】 の基を示し、ここで、Ｒ7は水素原子又は低級アルキル
    基を示し、Ｒ8はヒドロキシ基又はアミノ基を示し、Ｘ
    11及びＸ21はそれぞれインドロピロロカルバゾール環の
    １又は２位及び１０又は１１位に結合しており、且つそ
    れぞれ独立にハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級アルコ
    キシ基又はアラルコキシ基を示す］で表される化合物又
    は製薬学的に許容しうる塩。
  3. 【請求項３】一般式 【化５】 ［式中、Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ
    22は水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、
    カルボキシル基、カルバモイル基、ヒドロキシ基及びシ
    アノ基よりなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有し
    ていても良い）、アリール基、アラルキル基（該アリー
    ル基及びアラルキル基は、ヒドロキシ基、カルボキシル
    基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    てもよい）、ピリジル基、イミダゾリル基、イミダゾリ
    ニル基、チアゾリル基、ピロリジニル基、ピペラジニル
    基、或いは式：−Ｙ−Ｒ32の基を示し、ここで、Ｙはカ
    ルボニル基、チオカルボニル基又はスルホニル基を示
    し、Ｙがカルボニル基又はチオカルボニル基のときは、
    Ｒ32は水素原子、低級アルキル基、アリール基（該低級
    アルキル基及びアリール基はハロゲン原子、保護されて
    いてもよいヒドロキシ基、アミノ基及びカルボキシル基
    よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有していて
    もよい）、アミノ基、ヒドラジノ基、アリールアミノ
    基、低級アルコキシ基、カルバモイル基、ピリジル基、
    ピリミジニル基、イミダゾリニル基又はピロリジニル基
    を示し、そしてＹがスルホニル基のときは、Ｒ32は低級
    アルキル基又はアリール基を示すか、或いはＲ12とＲ22
    は一緒になってカルボキシル基を有する低級アルキリデ
    ン基を示すか、或いはＲ12とＲ22はそれらが結合してい
    る窒素原子と一緒になってピロリジニル基、ピペリジノ
    基又はピペラジニル基（これらの複素環基はヒドロキシ
    基を有していてもよい低級アルキル基をその環上に有し
    ていてもよい）を形成し、Ｇ1、Ｘ11及びＸ21は請求項
    ２に記載の意味を有する］で表される化合物又はその製
    薬学的に許容しうる塩。
  4. 【請求項４】一般式 【化６】 又は 【化７】 ［式中、Ｙは水素原子又は置換もしくは未置換の低級ア
    ルキル基を示し、Ｘ1、Ｘ2及びＧは請求項１記載の意味
    を有する］で表される化合物又はその官能基が保護され
    た誘導体を、一般式 【化８】 ［式中、Ｒ13及びＲ23はそれぞれ独立に水素原子、低級
    アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ア
    リール基、アラルキル基又は複素環基（該低級アルキル
    基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール
    基、アラルキル基及び複素環基は、カルボキシル基、カ
    ルバモイル基、スルホ基、アミノ基、シアノ基、モノ−
    低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、ヒ
    ドロキシ基及びハロゲン原子よりなる群から選ばれる１
    〜５個の置換基を有していても良い）、或いは式：−Ｙ
    −Ｒ3の基を示し、ここでＹはカルボニル基、チオカル
    ボニル基又はスルホニル基を示し、Ｒ3は水素原子、低
    級アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアル
    キル基、アリール基、アラルキル基、低級アルコキシ
    基、ヒドラジノ基、アミノ基、アリールアミノ基、カル
    バモイル基又は複素環基（該低級アルキル基、シクロア
    ルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、ア
    ラルキル基及び複素環基はハロゲン原子、保護されてい
    てもよいヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、カ
    ルバモイル基、シアノ基及び低級アルコキシカルボニル
    基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基を有してい
    ても良く、そして該アミノ基及びカルバモイル基はさら
    にハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
    ル基、カルバモイル基及び低級アルコキシカルボニル基
    よりなる群から選ばれる基で置換されていても良い低級
    アルキル基でモノ−又はジ−置換されていてもよい）を
    示すか、或いはＲ13とＲ23はそれらが結合している窒素
    原子と一緒になって複素環基（該複素環基はアミノ基、
    ヒドロキシ基、カルボキシル基及びスルホ基よりなる群
    から選ばれる基で置換されていても良い低級アルキル基
    をその環上に置換基として有していても良い）を形成す
    る］で表される化合物又はＲ13及びＲ23が官能基を含む
    場合のその官能基が保護された誘導体と反応させ、そし
    て必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去して一
    般式 【化９】 ［式中、Ｒ13、Ｒ23、Ｘ1、Ｘ2及びＧは前記の意味を有
    する］で表される化合物を製造し、或いはＲ13及びＲ23
    が水素原子を示す場合の上記式［Ｉｃ］の化合物又はそ
    の官能基が保護された誘導体のアミノ基 【化１０】 を、ホルミル化、アルキル化、アルケニル化、アルキニ
    ル化、アラルキル化、カルバモイル化、チオカルバモイ
    ル化、アルカノイル化又はスルホニル化するか、或いは
    一般式 【化１１】 ［式中、Ｒ6は水素原子又はカルボキシル基を示すか、
    或いは、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基、ジ−
    低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基
    及びスルホ基よりなる群から選ばれる１〜４個の置換基
    を有していてもよい低級アルキル基を示す］で表される
    化合物又はその官能基が保護された誘導体と縮合させ、
    そして必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去
    し、或いはＲ13及び／又はＲ23が二重結合を含む場合の
    上記式［Ｉｃ］の化合物又は化合物［Ｉｃ］と化合物
    ［Ｖ］との縮合により製造される化合物或いはそれらの
    官能基が保護された誘導体の該二重結合を還元し、そし
    て必要に応じて生成物中に存在する保護基を除去し、そ
    して必要に応じて、得られる式［Ｉ］の化合物を製薬学
    的に許容しうる塩に変えることからなる請求項１記載の
    一般式［Ｉ］の化合物及びその製薬学的に許容しうる塩
    の製造法。
  5. 【請求項５】一般式 【化１２】 ［式中、Ｘ1、Ｘ2及びＧは請求項１記載の意味を有す
    る］で表される化合物又はその官能基が保護された誘導
    体。
  6. 【請求項６】一般式 【化１３】 ［式中、Ｙは水素原子又は置換もしくは未置換の低級ア
    ルキル基を示し、Ｘ1、Ｘ2及びＧは請求項１記載の意味
    を有する］で表される化合物又はその官能基が保護され
    た誘導体を塩基で処理することを特徴とする請求項５記
    載の一般式［ＩＩＩ］の化合物の製造法。
  7. 【請求項７】請求項１記載の一般式［Ｉ］の化合物又は
    その製薬学的に許容しうる塩を含有する抗腫瘍剤。
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