JPH06157321A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 グルコサミンの水酸基にオクチルアルコー
ル、デシルアルコール、ドデシルアルコール等のアルコ
ールが縮合した構造を有する抗菌剤。 【効果】 生分解性が高く、タンパク質共存下でも抗菌
性が低下しない。殺菌洗浄剤、生活用品用等に有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤に関する。更に詳
しくは、界面活性剤の機能を兼備する抗菌剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、抗菌性を有する界面活性剤として
はカチオン系界面活性剤（例えば塩化ベンザルコニウ
ム）、両性界面活性剤［例えば塩酸アルキルジ（アミノ
エチル）グリシン］などが知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしこれらは、生分
解性が低い、タンパク質共存下で抗菌性が低下する等の
問題点があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
を解決すべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。即
ち本発明は、少なくとも一つの水酸基の水素原子を炭素
数４〜２４の、脂肪族、脂環式または脂環脂肪族の炭化
水素基で置換したグルコサミンの塩からなる抗菌剤であ
る。

【０００５】本発明に於て、炭素数４〜２４の、脂肪
族、脂環式または脂環脂肪族の炭化水素基としては、例
えば直鎖状飽和脂肪族の炭化水素基（ｎ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−
オクチル基、ｎ−ノナシル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウン
ドデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−
テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシ
ル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−
ノナデシル基、ｎ−エイコシル基、ｎ−ヘンエイコシル
基、ｎ−ドコシル基、ｎ−トリコシル基、ｎ−テトラコ
シル基）、分岐状飽和脂肪族の炭化水素基（２−メチル
プロピル基、３−エチル−５−メチルドデシル基等）、
直鎖状不飽和脂肪族の炭化水素基（２−ブテニル基、２
−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、２−ヘプテニル
基、３−オクテニル基、３−ノネニル基、４−デセニル
基、２−ウンドデセニル基、４−ドデセニル基、５−ト
リデセニル基、２，６−テトラデカジエニル基、３−ペ
ンタデセニル基、２，５，７−ヘキサデカジエニル基、
５−ヘプタデセニル基、５−オクタデシニル基、５−ノ
ナデセニル基、２−エイコセニル基、３，５−ヘンエイ
コサジエニル基、６−ドコセニル基、７−トリコシニル
基、９−テトラコセニル基等）、分岐状不飽和脂肪族の
炭化水素基（例えば２−メチル−１−ペンテニル基、３
−エチル−５−メチル−１−ドデシニル基等）、脂環式
の炭化水素基（シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基
等）、並びに脂環脂肪族の炭化水素基（３−シクロヘキ
シルデシル基等）が挙げられる。これらのうち好ましい
ものは、炭素数６〜２４の直鎖状飽和脂肪族炭化水素基
であり、特に好ましいものは炭素数８〜１６の直鎖状飽
和脂肪族炭化水素基である。炭素数が６未満または２４
を超えると抗菌性が乏しくなる。

【０００６】本発明の抗菌剤は少なくとも一つの水酸基
の水素原子を炭素数４〜２４の、脂肪族、脂環式または
脂環脂肪族の炭化水素基で置換したグルコサミンの塩か
らなるものであるが、好ましいものは、グルコサミンの
塩の一位の水酸基の水素原子を炭素数４〜２４の、脂肪
族、脂環式または脂環脂肪族の炭化水素基で置換した物
である。

【０００７】本発明に於て、グルコサミンの塩を構成す
る酸としては、例えば塩酸、硫酸、燐酸、硝酸、ほう酸
等の鉱酸類、あるいは、酢酸、プロピオン酸、乳酸、マ
レイン酸、シュウ酸、コハク酸、アジピン酸、クエン
酸、グルコン酸、ステアリン酸、オレイン酸、安息香
酸、酒石酸等の有機酸が挙げられる。

【０００８】本発明の抗菌剤の合成方法は特に限定され
る物ではなく、例えばＮ−アセチルグルコサミンと高級
アルコール（Ｒ−ＯＨ：Ｒは前記に例示した基）とを従
来公知の方法で反応させて得られる。即ち、オクチル−
２−アミノ−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド
塩酸塩は、冷却管を付したナス型フラスコにＮ−アセチ
ル−Ｄ−グルコサミン、１−オクタノール、強酸性イオ
ン交換樹脂を仕込み、湯浴場で加熱攪拌することによっ
て得たオクチル−２−アセチルアミノ−２−デオキシ−
α−Ｄ−グルコピラノシドを水酸化ナトリウムで脱アセ
チル化し、その後塩酸で中和することによって合成でき
る。

【０００９】本発明の抗菌剤は細菌類（枯草菌、大腸
菌、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、乳酸菌等）；カビ類（ア
オカビ、コウジカビ、ケカビ、クモノスカビ等）；酵母
類（アルコール酵母、醤油酵母、食用酵母等）；放線菌
（ストレプトマイセス等）等の菌に対して抗菌効果を有
する。

【００１０】

【実施例】以下製造例および実施例により本発明を更に
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
なお製造例および実施例中での略記号は下記の化合物を
表す。 （略記号） Ｃ８α−Ｇｌｃ・Ｎ オクチル−２−アミノ−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩 Ｃ１０α−Ｇｌｃ・Ｎ デシル−２−アミノ−２−デオ
キシ−α−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩 Ｃ１２α−Ｇｌｃ・Ｎ ドデシル−２−アミノ−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩 Ｃ８β−Ｇｌｃ・Ｎ オクチル−２−アミノ−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩 Ｃ１０β−Ｇｌｃ・Ｎ デシル−２−アミノ−２−デオ
キシ−β−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩 Ｃ１２β−Ｇｌｃ・Ｎ ドデシル−２−アミノ−２−デ
オキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド塩酸塩

【００１１】また、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の試験
法として下記の方法を用いた。 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）：各製造例で合成した抗菌
剤のＭＩＣを日本化学療法学会標準法である微量液体希
釈によるＭＩＣ測定法（微量液体希釈法）に準じて測定
した。即ち、一連の試料希釈液含有感受性測定用培地を
ウエルに０．１±０．０２ｍｌ分注しておく。被検菌体
を１０⁷ＣＦＵ／ｍｌに調製した接種用菌液を先のウエ
ルに０．００５ｍｌずつ接種し３５±１℃で１８〜２４
時間培養する。判定に際しては、対照に用いた試料不含
培地での菌の発育を確認した後、菌の発育が肉眼的に認
められないウエルの内、最小の試料濃度を持ってＭＩＣ
とする。

【００１２】製造例 １ 冷却管、塩化カルシウム乾燥管を付した５００ｍｌナス
型フラスコにＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン１３．５
ｇ、１−オクタノール２２５ｍｌ、強酸性イオン交換樹
脂５．１ｇを量り取り、１００℃で４時間磁気回転子に
より攪拌を行った後、反応液からイオン交換樹脂と未反
応のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを濾別し、５０ｍ
ｌのメタノールで洗浄して先の濾液と合わせた。次い
で、この溶液から１−オクタノールとメタノールを真空
ポンプにて減圧下１００℃で留去し、黒色残渣を得た。
これに酢酸エチル１００ｍｌを加え１時間加熱還流を行
い残存アルコールと反応副成生物を溶出させ、不溶成分
を濾別し、白色不溶成分（オクチル−２−アセチルアミ
ノ−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド）の粗結
晶５．０ｇを得た。これを適量のメタノール溶液に溶解
し、アニオン交換樹脂のメタノール平衡カラム上に置き
メタノールで流出させ、α−アノマーとβ−アノマーの
分離精製を行った。このうち、α−アノマーのフラクシ
ョンをロータリーエバポレーターを用いて減圧濃縮し、
白色粉末状結晶オクチル−２−アセチルアミノ−２−デ
オキシ−α−Ｄ−グルコピラノシドを得た。冷却管を付
した２００ｍｌナス型フラスコに上記オクチル−２−ア
セチルアミノ−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド２．０ｇと２．０Ｎ水酸化ナトリウム１００ｍｌを量
り取り、磁気回転子を用いて攪拌下、１００℃で５時間
脱アセチル化反応を行った。反応終了後、３．０Ｎ塩酸
でｐＨ４とした後析出した白色沈澱をセライトを用いて
濾過し、エタノール２００ｍｌを加えロータリーエバポ
レーターにて減圧濃縮した。得られた白色残渣中の塩を
無水エタノールを用いて脱塩（３回）した後、真空乾燥
してオクチル−２−アミノ−２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド塩酸塩１．９６ｇを収率９９．７％で得
た。

【００１３】製造例 ２〜３ 製造例１における１−オクタノールに代えて、下記表１
に示すアルコールを用いた以外は製造例１と同様の製造
法にて本発明の抗菌剤（製造例２〜３）を得た。

【００１４】

【表１】

【００１５】製造例 ４ 製造例１におけるα−アノマーに代えて、β−アノマー
のオクチル−２−アセチルアミノ−２−デオキシ−β−
Ｄ−グルコピラノシドについて反応を進めた以外は、製
造例１と同様の製造法にて本発明の抗菌剤（製造例４）
を得た。

【００１６】製造例 ５〜６ 製造例４における１−オクタノールに代えて、下記表１
に示すアルコールを用いた以外は製造例４と同様の製造
法にて本発明の抗菌剤（製造例５〜６）を得た。

【００１７】実施例 １ 製造例１から６の化合物の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
を試験した結果を下記表２に示す。

【００１８】

【表２】

【００１９】

【発明の効果】本発明の抗菌剤は次のような顕著な効果
を奏する。 （１）生分解性が高くタンパク質共存下でも抗菌性が低
下しない。 （２）芽胞細菌、真菌類に対しても効果があり耐性菌が
出現しにくい。 （３）界面活性剤としての機能を兼備するため、抗菌性
界面活性剤として使用できる。 （４）安全性が高い。すなわちｐＨ、アルカリ薬剤、共
存界面活性剤、紫外線の影響が少ない。 上記効果を奏することから、本発明の抗菌剤は抗菌性を
必要とし、上記（１）〜（４）の各特性も生かすことの
できるような用途に有用である。

【００２０】本発明の抗菌剤の好適な用途を例示する
と、以下の通りである。 （１）皮膚刺激や粘膜刺激が低い。従って、プール用消
毒剤として有用である。また、練り込み、化学的固定化
の手法を用いることにより、繊維用抗菌防臭剤としても
有用である。更には、シャンプーやリンスその他のヘア
ケア用品、水虫、フケ、腋臭を抑えるスキンケア用品と
しても有用である。 （２）紫外線に対する安定性が高い。従って、化粧水等
への配合による化粧品関連抗菌剤として有用である。 （３）真菌類に対しても抗菌性を有する。従って、塗料
用抗菌剤、皮革用抗菌剤、ゴム・プラスチック・包装材
・樹脂エマルジョン・機械・金属・土木・建築用防菌剤
などに有用である。 （４）耐性菌の出現頻度が低い。従って、病院関連や動
物用の殺菌洗浄剤として有用である。 （５）他の界面活性剤（特にアニオン活性剤）やアルカ
リ剤と併用しても抗菌性、界面活性の低下が少ない。従
って、トイレタリー、キッチン等の生活関連防菌剤や食
品工場などで用いる殺菌洗浄剤として有用である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 少なくとも一つの水酸基の水素原子を炭
   素数４〜２４の、脂肪族、脂環式または脂環脂肪族の炭
   化水素基で置換したグルコサミンの塩からなる抗菌剤。
2. 【請求項２】 グルコサミンの塩の一位の水酸基の水素
   原子を炭素数４〜２４の、脂肪族、脂環式または脂環脂
   肪族の炭化水素基で置換した請求項１記載の抗菌剤。
3. 【請求項３】 グルコサミンの塩が塩酸塩である請求項
   １または請求項２記載の抗菌剤。