JPH06199688A - 面皰治療剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は、イコサペンタエン酸とα−リノレ
ン酸とを含有する面皰治療剤組成物であり、本組成物は
イコサペンタエン酸とα−リノレン酸とを重量比で
（１：０．１）〜（１：２０．０）、好ましくは（１：
３．０）〜（１：１０．０）の範囲で混合してなり更に
抗酸化剤としてビタミンＥを含有する。 【効果】 本発明の組成物は面皰を治療するのに有用で
あり、本発明の有効成分であるイコサペンタエン酸とα
−リノレン酸は各々魚油と荏胡麻油などの様な天然物か
ら抽出して用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は面皰（にきび）治療剤組
成物に関するものである。更に詳しくはイコサペンタエ
ン酸（icosapentaenoic acid）及びα−リノレン酸（α
−linolenicacid）とを含有する面皰治療剤組成物に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】面皰は思春期を中心に広く各年令に起こ
りまたその頻度も比較的高い疾患であるので、多くの治
療剤が市販されている。これら面皰治療剤は主に合成化
学薬品、特にホルモン剤をその主な原料とした軟膏剤が
大部分である。ところが軟膏剤の種類によっては患者毎
に皮膚との反応性が著しく相違し、また患者によって
は、激しいアレルギー反応等の副作用によってむしろ面
皰を更に悪化させることもあり、その種類や用法等の選
択には慎重を期さなければならない。そのため皮膚アレ
ルギーなどの副作用を起こさない治療剤の開発が望まれ
ていた。また上記の様なホルモン剤等の多くはいわば対
症療法的なものであり、その為これらの治療剤の投与を
中止すると容易に面皰が再発するといった問題がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は以上の様な状
況に鑑みてなされたものであって、その目的は、皮膚ア
レルギー等の副作用がなくしかも原因からの根本的治療
が期待される面皰治療剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決すること
のできた本発明の面皰治療剤組成物は、イコサペンタエ
ン酸及びα−リノレン酸を含有することに要旨を有す
る。

【０００５】

【作用】まず上記の様な副作用の原因を種々の面から検
討してみると、アレルギーの問題が挙げられる。アレル
ギーの反応性は個人差が大きいが、同一人の組織の中で
も皮膚は外部環境に直接さらされていることもあってそ
れ自体特にアレルギーに敏感である。そこで軟膏剤など
の外用面皰治療剤を皮膚に塗布すると、治療剤の主成分
である合成化学薬品や各種添加剤そのもの、または化学
薬品合成時に不可避的に混入する例えば溶媒等の微量の
不純物が皮膚アレルギー反応の新しい抗原として作用し
たり、或は既に抗原−抗体系の成立しているアレルギー
反応をより激しいものにするということが考えられる。
その結果面皰の治療が困難になり、時にはかえって悪化
させることもある。そこで本発明者らは、面皰治療剤を
開発するにあたり、上記皮膚アレルギーの原因となり得
る化学合成薬品を用いるのではなく、天然物または天然
物から分離・抽出した成分を主成分とすることによっ
て、皮膚アレルギーに代表される副作用を減少させるこ
とを思い立った。

【０００６】次に面皰の原因に関しては、それ自体未解
明の部分が多い。しかし面皰を含む皮膚炎症の一般的な
原因物質としては、皮膚真皮に存在する燐脂質の構成成
分であるアラキドン酸が、５−リポキシゲナーゼ（5-li
poxigenase）、グルタチオンパーオキシダーゼ（glutat
hione peroxidase）、ヒドロラーゼ(hydrolase) 、グル
タチオン ５−トランスフェラーゼ(glutathione 5-tra
nsferase) 、グルタミルトランスペプチダーゼ（glutam
yltranspeptidase）、システイニル グリシナーゼ(cys
teinyl glycinase) の様な種々の酵素の作用により代謝
されて生成したプロスタグランジンＥ₂ 、トロンボキサ
ンＢ₂ 、ロイコトリエンＢ₄,Ｃ₄ ，Ｄ₄,Ｅ₄ 等が知られ
ている。また患者の健康状態に応じて生成した上記以外
の代謝産物が面皰の原因物質として作用することも勿論
考えられる。これら種々考えられる原因の中でも特にア
ラキドン酸が注目されており、アラキドン酸の代謝によ
って面皰の原因物質となる様々な産物が生成するという
点では異論がないところであろう。そこで本発明者ら
は、アラキドン酸の代謝を遮断すれば面皰の原因物質の
生成が抑制されるという点に着眼して研究を進め本発明
を完成するに至った。

【０００７】即ち、上述した様に皮膚組織の細胞膜に存
在する燐脂質には例えば１−パルミチル−２−アラキド
ニル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンなどとして多
量のアラキドン酸が含有されているが、このアラキドン
酸はホスホリパーゼＡ₂ の作用により遊離アラキドン酸
になった後、シクロオキシゲナーゼ（cyclooxygenase）
によって２−シリーズのプロスタグランジンに、またリ
ポキシゲナーゼ（lipoxygenase）によって４−シリーズ
のロイコトリエンに夫々代謝される。このうち特にプロ
スタグランジンＥ₂ 、トロンボキサンＢ₂ 、ロイコトリ
エンＢ₄ 、Ｃ₄、Ｄ₄ 、Ｅ₄ 等は体内で各種炎症の原因
となっている。つまり、シモンズ等（Biochemistry and
Pharmacology,1983）とホウォス等（Inflammatory Med
itors,1985）は、急性炎症組織からロイコトリエンＢ₄
を多量確認し、ロビンソン等（Prostaglandins,1975 ）
はプロスタグランジンＥ₂ が炎症を起こす原因になって
いると報告した。そこで本発明者であるイヨ（呂）等
（Biochimica,et BiophysicaActa,1989a ）は、細胞膜
燐脂質中のアラキドン酸からイコサノイド（icosanoid
s）が生成するのを抑制する目的で、ｎ−６脂肪酸であ
るアラキドン酸をｎ−３脂肪酸であるイコサペンタエン
酸に置換することによって細胞膜燐脂質中のアラキドン
酸の量を急激に減少させることに成功した。またイヨ
（呂）等（Biochimica,et Biophysica Acta,1989b ）は
イコサペンタエン酸を投与した実験動物（白いラット）
に ³Ｈ−グリセリン（ ³Ｈで標識したグリセリン）を注
入して各種脂肪における脂肪酸生合成を調査した結果、
アラキドン酸の合成が顕著に減少しイコサペンタエン酸
とドコサヘキサエン酸の生合成量が非常に増加したこと
を確認することによって、イコサペンタエン酸によるア
ラキドン酸の代替効果を立証した。

【０００８】本発明は上記の様な研究結果に基づき、面
皰を完全に原因治療できしかも副作用のない面皰治療剤
組成物を提供するものである。即ち、魚油にはイコサペ
ンタエン酸が多量に含有されているので、この天然魚油
を服用すれば面皰治療に相当な効果を得ることができ
る。

【０００９】しかしながら、面皰を治療できる程度の魚
油を服用する場合、魚油中のイコサペンタエン酸が体内
で分解されて毒性のあるアルデヒドを生成するので副作
用を起こす恐れがある。従って分解生成されるアルデヒ
ドを少量にするためには魚油服用量を減らさなければな
らないが、そうすると面皰治療効果が服用量に応じて減
少することになる。

【００１０】そこで本発明者等は、魚油の服用量を減ら
し、その代わりに全く副作用がなくしかも魚油中のイコ
サペンタエン酸と同様の効果を発揮するα−リノレン酸
を多量に含む荏胡麻油または亜麻油を加えて混合組成と
することによって、アルデヒドによる毒性の危険もなく
魚油のみを服用した時と同様の面皰治療効果が得られる
ことを確認した。

【００１１】α−リノレン酸の面皰治療の作用機序は未
だ明確に確立されてはいないが、それ自体が、皮膚細胞
膜燐脂質中のγーリノレン酸がアラキドン酸に転換され
る経路を遮断する役割を果たすのみならず、一部はイコ
サペンタエン酸に転換され面皰治療効果を発揮するもの
と考えられる。

【００１２】本発明において使用する魚油の魚における
種類には特に制限はないが、魚油中のイコサペンタエン
酸含有量が５〜３０％の範囲であるものが好ましい。イ
コサペンタエン酸含有量があまり多いものは価格が高く
なるので非経済的であり、また含有量があまり低いもの
は面皰治療効果が劣るためである。一般的に市販の魚油
には約５〜３０％のイコサペンタエン酸が含有されてい
るが、融点の差を利用して精製を行ないその含有量を高
めたものを用いることも勿論可能である。また亜麻油及
び荏胡麻油には４０〜７０％のα−リノレン酸が含有さ
れている。本発明者が種々異なる組成の魚油と荏胡麻油
を用いて混合し実験を行った結果これら市販品の含有量
であればすべて満足な効果が得られることが判明した。

【００１３】また魚油と荏胡麻油または亜麻油との混合
比率は、各々の油に含有された上記有効成分等の含有量
により差を生じるが、一般的にその有効成分を基準とし
てイコサペンタエン酸１ｇ当たりα−リノレン酸が好ま
しくは０．１〜２０ｇの範囲に、より好ましくは３．０
〜１０ｇの範囲になるように混合比率を調節すれば面皰
治療効果を得ることができる。上述したように、イコサ
ペンタエン酸含有量がα−リノレン酸含有量に対して多
過ぎるとアルデヒドが多量に生成する恐れがあって副作
用が予測され、またイコサペンタエン酸含有量が少な過
ぎると、面皰治療効果が劣るからである。従ってイコサ
ペンタエン酸の供給源として魚油を使用し、α−リノレ
ン酸の供給源として荏胡麻油を使用する場合、魚油と荏
胡麻油との混合比率を１：０．１〜１：１０．０容量比
の範囲にすれば面皰治療効果を得ることができる。ま
た、α−リノレン酸の供給源として亜麻油を使用する場
合、亜麻油中にはα−リノレン酸が約４０〜６０％含有
されるので魚油と亜麻油との混合比率は１：０．２〜
１：１２．０容量比の範囲であれば面皰治療効果が得ら
れる。

【００１４】本発明の面皰治療組成物には、製薬上許容
し得る保存剤、抗酸化剤等を添加することも勿論可能で
ある。本発明組成物において用いられる抗酸化剤として
はビタミンＥが好ましく、この様な抗酸化剤はアルデヒ
ドの生成を抑制する役割を果たす。またその服用形態に
応じて、シロップ剤に製剤したり、濃縮して軟質カプセ
ルに充填して軟カプセル剤とすることも可能である。剤
型は本発明を制限するものではない。

【００１５】その服用量は面皰症状の軽重によって増減
することができるが、イコサペンタエン酸にして２〜５
ｇ及びα−リノレン酸にして５〜３０ｇを一日の容量と
してこれを２〜５回に分割して服用するのが良い。従っ
て、市中で多く売られているイコサペンタエン酸を１８
％含有した魚油とα−リノレン酸を５５〜６０％含有し
た荏胡麻油とを１：２の重量比で混合した組成物の場
合、８時間毎に１スプーン（１５ｍｌ）を１日３回服用
すれば満足すべき治療効果が得られることが判明した。

【００１６】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に
説明するが、下記実施例は本発明を制限するものではな
く前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施すること
は全て本発明の技術的範囲に包含される。

【００１７】

【実施例】製造実施例１ イコサペンタエン酸を１８％含有する魚油１００ｍｌと
α−リノレン酸を５７．６％含有する荏胡麻油２００ｍ
ｌを混合し、これにビタミンＥ０．１５ｇと甘味剤適当
量を添加混合して面皰治療剤組成物３００ｍｌを製造し
遮光容器に密封保管した。尚魚油は欧米で市販されてい
る軟質カプセルに包装されたものを使用し、荏胡麻油は
ペリルラ フルテセンス バル． ジャポニカ（Perill
a Elutescens var. Japonica）種の荏胡麻を２．５トン
の圧搾機で搾油して容器に入れて密封し２５℃で２４時
間保管した後、その上澄油を使用した。その組成は下記
に示す通りである。 ・魚油（イコサペンタエン酸１８％含有） ……１００ｍｌ ・荏胡麻油（α−リノレン酸５７．６％含有） ……２００ｍｌ ・ビタミンＥ ……0.15ｇ ・甘味剤 ……適当量 以下製造実施例１と同様の方法で下記に示す組成の面皰
治療剤組成物を製造した。

【００１８】製造実施例２ ・魚油（イコサペンタエン酸２５％含有） ……１００ｍｌ ・荏胡麻油（α−リノレン酸６０％含有） ……２００ｍｌ ・ビタミンＥ ……0.17ｇ ・甘味剤 ……適当量製造実施例３ ・魚油（イコサペンタエン酸１０％含有） ……１００ｍｌ ・荏胡麻油（α−リノレン酸５０％含有） ……２００ｍｌ ・ビタミンＥ ……0.12ｇ ・甘味剤 ……適当量製造実施例４ ・魚油（イコサペンタエン酸１５％含有） ……１００ｍｌ ・荏胡麻油（α−リノレン酸４９％含有） ……２００ｍｌ ・ビタミンＥ ……0.13ｇ ・甘味剤 ……適当量

【００１９】実験例 本発明組成物の面皰治療効果を確認するために下記の様
な実験を行なった。 1)組成物の製造 上記製造実施例１で製造した組成物を用いた。 2)実験方法 面皰の多い学生男女各６名を被験者とし、上記で製造し
た組成物を１回15ml、８時間毎に１日３回服用させて毎
週面皰の治療効果を評価した。 3)実験結果 表１に面皰治療効果を評価を示す。尚、治療効果の評価
は、服用前の面皰の程度を１０とし、服用後面皰が完全
になくなった状態を０として１０段階のスコアで表示し
た。

【００２０】

【表１】

【００２１】表１に示される通り、本発明の面皰治療剤
組成物を服用した結果、被験者毎に若干の差はみられる
ものの大体４週ないし８週間で全ての面皰が完全に治癒
した。また服用後の被験者の皮膚には艶があり弾力が生
ずるので、面皰治療は勿論のこと皮膚美容にも優れた効
果が確認された。

【００２２】

【発明の効果】本発明は以上の様に構成されており、副
作用がなくしかも原因治療のできる面皰治療剤組成物を
提供し得ることになった。更に本発明の組成物は皮膚美
容にも優れた効果がある。

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イコサペンタエン酸及びα−リノレン酸
   を含有することを特徴とする面皰治療剤組成物。
2. 【請求項２】 イコサペンタエン酸とα−リノレン酸と
   の混合比率が重量比で（１：０．１）〜（１：２０．
   ０）の範囲で構成された請求項１記載の面皰治療剤組成
   物。
3. 【請求項３】 イコサペンタエン酸とα−リノレン酸と
   の混合比率が重量比で（１：３．０）〜（１：１０．
   ０）の範囲で構成された請求項２記載の面皰治療剤組成
   物。
4. 【請求項４】 更に抗酸化剤としてビタミンＥを含有す
   ることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の面
   皰治療剤組成物。
5. 【請求項５】 イコサペンタエン酸を含有する魚油，α
   −リノレン酸を含有する荏胡麻油及び薬剤学的補助剤よ
   り構成されることを特徴とする面皰治療剤組成物。
6. 【請求項６】 魚油中のイコサペンタエン酸の含有量が
   ５〜４０重量％であり且つ荏胡麻油中のα−リノレン酸
   の含有量が３０〜７０重量％である請求項５記載の面皰
   治療剤組成物。
7. 【請求項７】 魚油と荏胡麻油との混合比率が重量比で
   （１：０．１）〜（１：１０．０）である請求項５また
   は６記載の面皰治療剤組成物。
8. 【請求項８】 更に抗酸化剤としてビタミンＥを含有す
   ることを特徴とする請求項５〜７のいずれかに記載の面
   皰治療剤組成物。
9. 【請求項９】 イコサペンタエン酸を含有する魚油とα
   −リノレン酸を含有する亜麻油及び薬学的補助剤より構
   成されることを特徴とする面皰治療剤組成物。
10. 【請求項１０】 魚油中のイコサペンタエン酸の含有量
    が５〜４０重量％であり且つ亜麻油中のα−リノレン酸
    含有量が４０〜６０重量％である請求項９記載の面皰治
    療剤組成物。
11. 【請求項１１】 魚油と亜麻油との混合比率が重量比で
    （１：０．２）〜（１：２．０）の範囲である請求項９
    または１０記載の面皰治療剤組成物。
12. 【請求項１２】 更に抗酸化剤としてビタミンＥを含有
    することを特徴とする請求項９〜１１のいずれかに記載
    の面皰治療剤組成物。
13. 【請求項１３】 α−リノレン酸の供給源として荏胡麻
    油と亜麻油との混合物を使用する請求項１記載の面皰治
    療剤組成物。