JPH0621073B2 - 中枢抑制剤 - Google Patents
中枢抑制剤Info
- Publication number
- JPH0621073B2 JPH0621073B2 JP61049250A JP4925086A JPH0621073B2 JP H0621073 B2 JPH0621073 B2 JP H0621073B2 JP 61049250 A JP61049250 A JP 61049250A JP 4925086 A JP4925086 A JP 4925086A JP H0621073 B2 JPH0621073 B2 JP H0621073B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- uridine
- mmol
- central
- action
- sleep
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な医薬、更に詳細にはウリジン誘導体を含
有する中枢抑制剤に関する。
有する中枢抑制剤に関する。
近年、種々のストレスから睡眠持続障害、不眠症等の患
者が増加しつつあり、大きな社会問題となつている。そ
して、これらの疾患と中枢神経系の関係についての研究
が盛んに行なわれている。
者が増加しつつあり、大きな社会問題となつている。そ
して、これらの疾患と中枢神経系の関係についての研究
が盛んに行なわれている。
最近、Y.Komodaら、K.Hondaら、およびS.Inoueらは、そ
れぞれ睡眠喪失ラツト脳幹から得られたウリジンが睡眠
促進物質の一つであることを報告した〔Biomed.Res.,
４，２２３（１９８３）；Neurosci.Res.,１，２４３
（1984）；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,８１，６２４０
（１９８４）；Neuroscience Letters，４９，２０７
（１９８４）〕。また、WenzelおよびKeplingerは、ウ
ラシルがマウスのヘキソバルビタール睡眠時間を延長す
ることを報告している〔J.Am.Pharm.Assoc.４４，５６
（１９５５）；同４４，５５０（１９５５）〕。さら
に、Robertsはウリジンに抗けいれん作用があることを
報告している〔Brain Res.,５５，２９１（１９７
３）〕。
れぞれ睡眠喪失ラツト脳幹から得られたウリジンが睡眠
促進物質の一つであることを報告した〔Biomed.Res.,
４，２２３（１９８３）；Neurosci.Res.,１，２４３
（1984）；Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,８１，６２４０
（１９８４）；Neuroscience Letters，４９，２０７
（１９８４）〕。また、WenzelおよびKeplingerは、ウ
ラシルがマウスのヘキソバルビタール睡眠時間を延長す
ることを報告している〔J.Am.Pharm.Assoc.４４，５６
（１９５５）；同４４，５５０（１９５５）〕。さら
に、Robertsはウリジンに抗けいれん作用があることを
報告している〔Brain Res.,５５，２９１（１９７
３）〕。
しかしながら、これらの物質の作用は十分とはいえず、
優れた中枢抑制剤、特に睡眠促進剤の開発が望まれてい
た。
優れた中枢抑制剤、特に睡眠促進剤の開発が望まれてい
た。
斯かる実情に鑑み、本発明者らは鋭意研究した結果、特
定のウリジン誘導体が優れた睡眠促進作用を有すること
を見い出し、本発明を完成した。
定のウリジン誘導体が優れた睡眠促進作用を有すること
を見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の一般式(Ｉ) （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子または低級アルキ
ル基を、R2は水素原子または低級アルキル基を、R3、R4
およびR5はそれぞれ水素原子または低級アルキル基を示
す） で表わされるウリジン誘導体を含有することを特徴とす
る中枢抑制剤を提供するものである。
ル基を、R2は水素原子または低級アルキル基を、R3、R4
およびR5はそれぞれ水素原子または低級アルキル基を示
す） で表わされるウリジン誘導体を含有することを特徴とす
る中枢抑制剤を提供するものである。
本発明の中枢制剤の有効成分である一般式(Ｉ)のウリジ
ン誘導体は、例えば下記反応式に従つて製造される。
ン誘導体は、例えば下記反応式に従つて製造される。
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、R1〜R5は前記と同
じ） すなわち、Ｎ−無置換ウリジン誘導体(II)に、ベンジル
ハライド誘導体(III)を反応させることにより、ウリジ
ン誘導体(Ｉ)が製造される。
じ） すなわち、Ｎ−無置換ウリジン誘導体(II)に、ベンジル
ハライド誘導体(III)を反応させることにより、ウリジ
ン誘導体(Ｉ)が製造される。
Ｎ−無置換ウリジン誘導体(II)としては、ウリジン、
２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチルウリジン、２′，
３′，５′−トリ−Ｏ−エチルウリジン、２′，３′，
５′−トリ−Ｏ−プロピルウリジン等が挙げられるが、
就中ウリジンまたは２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチ
ルウリジンが好ましい。
２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチルウリジン、２′，
３′，５′−トリ−Ｏ−エチルウリジン、２′，３′，
５′−トリ−Ｏ−プロピルウリジン等が挙げられるが、
就中ウリジンまたは２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチ
ルウリジンが好ましい。
ベンジルハライド誘導体(III)としては、ベンジルブロ
マイド、α−ブロム−ｏ−キシレン、α−ブロム−ｐ−
キシレン、ｏ−エチルベンジルブロマイド、ｏ−プロピ
ルベンジルブロマイド、ｐ−クロロベンジルブロマイ
ド、ｏ−クロロベンジルブロマイド、ｐ−ブロムベンジ
ルアイオダイド、α−フエニルエチルブロマイド等が挙
げられる。
マイド、α−ブロム−ｏ−キシレン、α−ブロム−ｐ−
キシレン、ｏ−エチルベンジルブロマイド、ｏ−プロピ
ルベンジルブロマイド、ｐ−クロロベンジルブロマイ
ド、ｏ−クロロベンジルブロマイド、ｐ−ブロムベンジ
ルアイオダイド、α−フエニルエチルブロマイド等が挙
げられる。
反応は、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等の塩
基の存在下、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセト
ン等の不活性溶媒中、５〜１５０℃の温度で１〜５０時
間行うことが好ましい。
基の存在下、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセト
ン等の不活性溶媒中、５〜１５０℃の温度で１〜５０時
間行うことが好ましい。
斯くして得られたウリジン誘導体(Ｉ)の中枢抑制作用並
びに安全性について試験した結果を以下に示す。
びに安全性について試験した結果を以下に示す。
＜中枢抑制作用＞ (1)脳室内投与による催眠作用 方法 １群２〜８匹のｄｄＮ系雄性マウス（体重２５±３ｇ）
を用い、脳室内（i.c.v.）に被検物質を３％ツイーン８
０生理食塩水に懸濁して投与した。そして、正向反射消
失からその回復までの時間（睡眠時間）を測定した。
を用い、脳室内（i.c.v.）に被検物質を３％ツイーン８
０生理食塩水に懸濁して投与した。そして、正向反射消
失からその回復までの時間（睡眠時間）を測定した。
結果 結果を第１表、第１〜３図に示す。なお、化合物１〜４
は、後記実施例１〜４で得た化合物にそれぞれ対応す
る。
は、後記実施例１〜４で得た化合物にそれぞれ対応す
る。
第１表および第１〜３図より、ウリジン誘導体(Ｉ)は優
れた催眠作用を示すことがわかる。
れた催眠作用を示すことがわかる。
(2)静脈内投与による催眠作用 方法 被検物質を静脈内投与する以外は、前記(1)の方法と同
様にして試験した。
様にして試験した。
結果 結果を第２表に示す。
(3)ペントバルビタール睡眠に対する作用 方法 前記(1)と同様の動物を用いて行つた。被検物質を３％
ツイーン８０生理食塩水に懸濁して投与した。その１５
分後にペントバルビタールナトリウム４０mg／Kgを腹腔
内投与し、ペントバルビタール睡眠時間に与える影響を
検討した。
ツイーン８０生理食塩水に懸濁して投与した。その１５
分後にペントバルビタールナトリウム４０mg／Kgを腹腔
内投与し、ペントバルビタール睡眠時間に与える影響を
検討した。
結果 結果を第３表に示す。
第３表より、本発明のウリジン誘導体(Ｉ)は、睡眠促進
物質の一つとして知られているウリジン等よりも強力な
催眠効果を有する。
物質の一つとして知られているウリジン等よりも強力な
催眠効果を有する。
＜急性毒性＞ 前記(1)と同様の動物を使用して、急性毒性試験をした
結果を第４表に示す。
結果を第４表に示す。
ウリジン誘導体(Ｉ)は、経口、非経口の何れの方法によ
つても投与することができ、本発明の中枢抑制剤は、こ
れに応じた各種剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、細粒剤等の経口投与用剤型；静脈注射剤、脳側
室内注射剤等の非経口投与用剤型とすることができる。
つても投与することができ、本発明の中枢抑制剤は、こ
れに応じた各種剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、細粒剤等の経口投与用剤型；静脈注射剤、脳側
室内注射剤等の非経口投与用剤型とすることができる。
上記製剤化は、自体公知の方法によつてなし得る。すな
わち、ウリジン誘導体(Ｉ)をデンプン、乳糖、マンニト
ール等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の
崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合せ
て処方することにより散剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤
等を製造することができる。
わち、ウリジン誘導体(Ｉ)をデンプン、乳糖、マンニト
ール等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の
崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢
剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合せ
て処方することにより散剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤
等を製造することができる。
また、ウリジン誘導体(Ｉ)を注射剤とするには、生理食
塩水、水等の他に界面活性剤を利用して溶解あるいは懸
濁せしめることにより製造することができる。
塩水、水等の他に界面活性剤を利用して溶解あるいは懸
濁せしめることにより製造することができる。
本発明の中枢抑制剤の投与量は、その疾患等により異な
るが、向精神、抗不安、抗てんかん、筋弛緩作用等を期
待する場合、成人に対しては、ウリジン誘導体(Ｉ)とし
て経口投与により１回当り２５〜５０mg／６０Kgが好ま
しい。また、睡眠持続障害や重症の不眠症患者に対して
は５０〜６０mg／６０Kgまで使用できる。更に、特殊な
精神科領域などにおいて強制的に睡眠を持続させる必要
がある場合には、脳側室内へ１．２〜２．０mg／Kg注入
することができる。
るが、向精神、抗不安、抗てんかん、筋弛緩作用等を期
待する場合、成人に対しては、ウリジン誘導体(Ｉ)とし
て経口投与により１回当り２５〜５０mg／６０Kgが好ま
しい。また、睡眠持続障害や重症の不眠症患者に対して
は５０〜６０mg／６０Kgまで使用できる。更に、特殊な
精神科領域などにおいて強制的に睡眠を持続させる必要
がある場合には、脳側室内へ１．２〜２．０mg／Kg注入
することができる。
本発明の中枢抑制剤は、優れた催眠作用を有し、睡眠持
続障害、不眠症等の他、種々の中枢興奮状態に起因する
疾患、例えば、不安、てんかん、筋緊張等の治療薬とし
て有用である。
続障害、不眠症等の他、種々の中枢興奮状態に起因する
疾患、例えば、不安、てんかん、筋緊張等の治療薬とし
て有用である。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１ N3−ベンジルウリジン（化合物１）： ウリジン４．３９５ｇ（１８mmol）と無水炭酸カリウム
４．２３３ｇ（３０．６mmol）を１２mlのジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）と１２mlのアセトンに溶解し、臭化
ベンジル３．２１ml（２７mmol）を加え６０℃で６時間
撹拌した。反応液をＴＬＣで展開し、反応生成物を確認
した後、減圧蒸留にて溶媒を除去した。シリカゲル２０
０ｇを溶出溶媒（クロロホルム：メタノール＝９：１）
に懸濁させ、内径３．２cmのカラムに充てんし、カラム
クロマトグラフイーを行い、４．３２ｇの白色結晶を得
た。さらに水から再結晶し精製した。収量３．８３５
ｇ、収率６４％。生成物は機器分析によつて、N3−ベン
ジルウリジンであることを確認した。融点179.5〜1810
℃ 実施例２ N3−ｏ−キシリルウリジン（化合物２）： ウリジン９７７mg（４mmol）と無水炭酸カリウム９４０
mg（６．８mmol）を４mlのジメチルホルムアミドと４ml
のアセトンに溶解し、α−ブロム−ｏ−キシレン０．８
１ml（６．０mmol）を加え６０℃で２時間撹拌した。反
応液をTLCで展開し、反応生成物を確認した後、減圧蒸
留にて溶媒を除去した。
４．２３３ｇ（３０．６mmol）を１２mlのジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）と１２mlのアセトンに溶解し、臭化
ベンジル３．２１ml（２７mmol）を加え６０℃で６時間
撹拌した。反応液をＴＬＣで展開し、反応生成物を確認
した後、減圧蒸留にて溶媒を除去した。シリカゲル２０
０ｇを溶出溶媒（クロロホルム：メタノール＝９：１）
に懸濁させ、内径３．２cmのカラムに充てんし、カラム
クロマトグラフイーを行い、４．３２ｇの白色結晶を得
た。さらに水から再結晶し精製した。収量３．８３５
ｇ、収率６４％。生成物は機器分析によつて、N3−ベン
ジルウリジンであることを確認した。融点179.5〜1810
℃ 実施例２ N3−ｏ−キシリルウリジン（化合物２）： ウリジン９７７mg（４mmol）と無水炭酸カリウム９４０
mg（６．８mmol）を４mlのジメチルホルムアミドと４ml
のアセトンに溶解し、α−ブロム−ｏ−キシレン０．８
１ml（６．０mmol）を加え６０℃で２時間撹拌した。反
応液をTLCで展開し、反応生成物を確認した後、減圧蒸
留にて溶媒を除去した。
シリカゲル１５０ｇをカラムに充てんし、溶出溶媒クロ
ロホルム：酢酸エチル：メタノール（５：４：１）を用
いてカラムクロマトグラフイーを行い１．０８ｇの白色
結晶を得た。さらにメタノール、水で再結晶化して精製
した。mp１６９．５−１７０．５℃収量８５８mg（６２
％）。機器分析データは下記に示す。
ロホルム：酢酸エチル：メタノール（５：４：１）を用
いてカラムクロマトグラフイーを行い１．０８ｇの白色
結晶を得た。さらにメタノール、水で再結晶化して精製
した。mp１６９．５−１７０．５℃収量８５８mg（６２
％）。機器分析データは下記に示す。
元素分析（C17H20N2O6として） 1H-NMR（in DMSO-d6）δ： 2.28(3H,s,CH3),3.38-3.54(2H,m,5′-CH2-),3.60-3.96
(3H,m,2′-H,3′-H,4′-H),4.78(2H,s,-CH2-N),5.56-5.
64(2H,m,5-H,1′-H),6.48-7.00(4H,m,-C6H4),7.76(1H,
d,J＝8Hz,6-H)。
(3H,m,2′-H,3′-H,4′-H),4.78(2H,s,-CH2-N),5.56-5.
64(2H,m,5-H,1′-H),6.48-7.00(4H,m,-C6H4),7.76(1H,
d,J＝8Hz,6-H)。
実施例３ N3−α−フエニルエチルウリジン（化合物３）： ウリジン１．４６５ｇ（６．０mmol）と無水炭酸カリウ
ム１．０８０ｇ（７．８mmol）をジメチルホルムアミド
１４mlに溶かしα−フエニルエチルブロマイド１．０８
０ml（７．８mmol）を加え８０℃で３６時間還流撹拌し
た。反応液をＴＬＣで展開し、反応生成物を確認した
後、減圧蒸留にて溶媒を除去した。
ム１．０８０ｇ（７．８mmol）をジメチルホルムアミド
１４mlに溶かしα−フエニルエチルブロマイド１．０８
０ml（７．８mmol）を加え８０℃で３６時間還流撹拌し
た。反応液をＴＬＣで展開し、反応生成物を確認した
後、減圧蒸留にて溶媒を除去した。
シリカゲル１５０ｇをカラムに充てんし、溶出溶媒クロ
ロホルム：酢酸エチル：メタノール（５：４：１）でカ
ラムクロマトグラフイーを行い、７０７mgの油状物質を
得た。少量のメタノールと酢酸エチルエステルと石油エ
ーテルの混合溶媒で再結晶化し、４６５mgの白色結晶を
精製した。mp１６０−１６３℃収量４６５mg（２２
％）。機器分析データは下記に示す。
ロホルム：酢酸エチル：メタノール（５：４：１）でカ
ラムクロマトグラフイーを行い、７０７mgの油状物質を
得た。少量のメタノールと酢酸エチルエステルと石油エ
ーテルの混合溶媒で再結晶化し、４６５mgの白色結晶を
精製した。mp１６０−１６３℃収量４６５mg（２２
％）。機器分析データは下記に示す。
元素分析（C17H20N2O6として） 1H-NMR(in DMSO-d6)δ： 1.70(3H,d,J＝6Hz,-CH3),3.38-3.58(2H,m,5′-CH2-),3.
62-3.96(3H,m,2′-H,3′-H,4′-H),5.44-5.60(2H,m,5-
H, 5.84-5.92(1H,d,J＝6Hz,1′-H),6.92-7.12(5H,m,-C
6H5),7.62-7.66(1H,d,J＝8Hz,6-H)。
62-3.96(3H,m,2′-H,3′-H,4′-H),5.44-5.60(2H,m,5-
H, 5.84-5.92(1H,d,J＝6Hz,1′-H),6.92-7.12(5H,m,-C
6H5),7.62-7.66(1H,d,J＝8Hz,6-H)。
実施例４ N3−ベンジル−２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチルウ
リジン（化合物４）： (i)シチジン４．８６ｇ（２０mmol）を１．５ＮＫＯＨ
２００mlに溶かし激しく撹拌した。次に１０Ｎ ＫＯＨ
１０mlを加えた後、直ちにジメチル硫酸５mlを加えた。
この操作を１５分間隔で１０回くり返し、さらに一晩撹
拌した。反応液をクロロホルム１００ml×１０で抽出し
エバポレートした。次に２．５ＭNaHSO3２５mlを加え、
さらに１００℃で５時間加熱した。反応液を室温に戻
し、１Ｎ ＮａＯＨ75mlを加え、さらに１５分後には１
Ｍ BaCl2７５mlを加えた。白濁した反応液をろ過し、
少量の水で洗つた。水層を塩酸で酸性にしてクロロホル
ム２００mlで抽出、芒硝を加え一晩放置しておいた。反
応液をエバポレートしたところ１．３４５ｇの油状物を
得た。1H−ＮＭＲで解析したところ、２′，３′，５′
−トリ−Ｏ−メチルウリジンであることが確認された。
リジン（化合物４）： (i)シチジン４．８６ｇ（２０mmol）を１．５ＮＫＯＨ
２００mlに溶かし激しく撹拌した。次に１０Ｎ ＫＯＨ
１０mlを加えた後、直ちにジメチル硫酸５mlを加えた。
この操作を１５分間隔で１０回くり返し、さらに一晩撹
拌した。反応液をクロロホルム１００ml×１０で抽出し
エバポレートした。次に２．５ＭNaHSO3２５mlを加え、
さらに１００℃で５時間加熱した。反応液を室温に戻
し、１Ｎ ＮａＯＨ75mlを加え、さらに１５分後には１
Ｍ BaCl2７５mlを加えた。白濁した反応液をろ過し、
少量の水で洗つた。水層を塩酸で酸性にしてクロロホル
ム２００mlで抽出、芒硝を加え一晩放置しておいた。反
応液をエバポレートしたところ１．３４５ｇの油状物を
得た。1H−ＮＭＲで解析したところ、２′，３′，５′
−トリ−Ｏ−メチルウリジンであることが確認された。
(ii) (i)で得た２′，３′，５′−トリ−Ｏ−メチルウ
リジン８１２mg（２．８mmol）と無水炭酸カリウム６５
８mg（４．８mmol）をアセトン８mlに溶かしベンジルブ
ロマイド０．５ml（４．２mmol）を加え、６０℃で７時
間還流撹拌し、冷後反応溶媒をエバポレートした。シリ
カゲル８０ｇを用いたカラムクロマトグラフイー（溶出
溶媒＝クロロホルム）より、９１２mgの油状物質を得
た。収率８５％。機器分析データは下記に示す。
リジン８１２mg（２．８mmol）と無水炭酸カリウム６５
８mg（４．８mmol）をアセトン８mlに溶かしベンジルブ
ロマイド０．５ml（４．２mmol）を加え、６０℃で７時
間還流撹拌し、冷後反応溶媒をエバポレートした。シリ
カゲル８０ｇを用いたカラムクロマトグラフイー（溶出
溶媒＝クロロホルム）より、９１２mgの油状物質を得
た。収率８５％。機器分析データは下記に示す。
ＩＲ（Liquid film）より、−ＯＨ（３６００cm-1）、
−CONH−（３２００cm-1）の吸収が消失していた。1 Ｈ−ＮＭＲ(ｉｎ ＣＤＣｌ3）δ： 3.10(3H,s,-O-CH3),3.16(3H,s,-O-CH3),3.32(3H,s,-O-C
H3),3.38-3.90(5H,m,5′-H2,2′-H,3′-H),4.70(2H,s,-
CH2-N),5.30(1H,d,J＝8Hz,5-H),5.50(1H,s,1′-H),6.64
-6.94(5H,m,-C6H5),7.30(1H,d,J＝8Hz,6-H)。
−CONH−（３２００cm-1）の吸収が消失していた。1 Ｈ−ＮＭＲ(ｉｎ ＣＤＣｌ3）δ： 3.10(3H,s,-O-CH3),3.16(3H,s,-O-CH3),3.32(3H,s,-O-C
H3),3.38-3.90(5H,m,5′-H2,2′-H,3′-H),4.70(2H,s,-
CH2-N),5.30(1H,d,J＝8Hz,5-H),5.50(1H,s,1′-H),6.64
-6.94(5H,m,-C6H5),7.30(1H,d,J＝8Hz,6-H)。
実施例５ ｐ−クロロベンジルブロマイドを用いて、実施例１と同
様の操作にて、N3−ｐ−クロロベンジルウリジンを得
た。
様の操作にて、N3−ｐ−クロロベンジルウリジンを得
た。
第１〜３図は、化合物１〜３のマウス脳室内投与におけ
る催睡作用（睡眠時間）と投与量との関係をそれぞれ示
す図面である。
る催睡作用（睡眠時間）と投与量との関係をそれぞれ示
す図面である。
フロントページの続き (72)発明者 イン カン ホー アメリカ合衆国 39211 ミシシツピ，ジ ヤクソン，メドウ オークス ヒル パー ク デーアール 5050 (56)参考文献 特開 昭60−136515（ＪＰ，Ａ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式(Ｉ) （式中、R1は水素原子、ハロゲン原子または低級アルキ
ル基を、R2は水素原子または低級アルキル基を、R3、R4
およびR5はそれぞれ水素原子または低級アルキル基を示
す） で表わされるウリジン誘導体を含有することを特徴とす
る中枢抑制剤。 - 【請求項２】中枢抑制の主作用が睡眠促進作用である特
許請求の範囲第１項記載の中枢抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61049250A JPH0621073B2 (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 中枢抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61049250A JPH0621073B2 (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 中枢抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62207218A JPS62207218A (ja) | 1987-09-11 |
| JPH0621073B2 true JPH0621073B2 (ja) | 1994-03-23 |
Family
ID=12825598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61049250A Expired - Lifetime JPH0621073B2 (ja) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | 中枢抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0621073B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991010432A1 (en) * | 1990-01-13 | 1991-07-25 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | Ataractic |
| EP2760858B1 (en) | 2011-09-30 | 2018-08-08 | Tufts University | Uridine diphosphate derivatives, compositions and methods for treating neurodegenerative disorders |
| CA2885369A1 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Tufts University | Uridine diphosphate derivatives, prodrugs, compositions and uses thereof |
| US10138265B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-11-27 | Tufts University | Uridine nucleoside derivatives, compositions and methods of use |
| AU2014243707B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-08-30 | Tufts University | Uridine nucleoside derivatives, compositions and methods of use |
-
1986
- 1986-03-06 JP JP61049250A patent/JPH0621073B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62207218A (ja) | 1987-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4843066A (en) | Novel adenosine derivatives and pharmaceutical composition containing them as an active ingredient | |
| USRE37077E1 (en) | Adenosine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| US4067982A (en) | Aryl-substituted piperazinyl-alkylamino-uracils, -uracil ethers and -uracil thioethers as therapeutics | |
| JPH10182583A (ja) | 新規ヒドロキサム酸誘導体 | |
| JPH01265100A (ja) | ２―置換アデノシン誘導体 | |
| JPH0367071B2 (ja) | ||
| US20030022904A1 (en) | Pyrazine compounds | |
| SU1238732A3 (ru) | Способ получени 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1 @ -3-бензазепина или его гидрохлорида | |
| JP7618642B2 (ja) | インターロイキンの調節におけるプロドラッグ | |
| US5728709A (en) | Alkyl and aralkyl-substituted pyrrolocarbazole derivatives that stimulate platelet production | |
| JPH0755949B2 (ja) | 新規ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体、その製造方法並びに該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JPH0621073B2 (ja) | 中枢抑制剤 | |
| JP2001515900A (ja) | 抗ウイルス薬 | |
| JP3032053B2 (ja) | ウリジン誘導体及びこれを含有する医薬 | |
| KR920005827B1 (ko) | 벤조티아디아제핀 유도체 | |
| DE69633289T2 (de) | 4-acylamino(halogen)alkyl-chinolin derivate, deren herstellung und deren verwendung als melatonin-agonisten | |
| JPH0560478B2 (ja) | ||
| JPH07116188B2 (ja) | 新規ピリド〔４，３−ｄ〕ピリミジン誘導体、その製造方法並びに該化合物を含有する医薬組成物 | |
| EP0076952A1 (en) | N-acyl-3-(4-(benzoylalkyl)piperazin-1-yl)-sydnonimine compound, process for production thereof, and use thereof | |
| JP2662765B2 (ja) | ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体を含有する医薬組成物 | |
| WO1994011363A1 (fr) | Derive de 2-alcoxy-5,6,7,8-tetrahydroquinoxaline, son procede de production, et son utilisation | |
| JP4226676B2 (ja) | 非環状糖鎖を有するヌクレオシド類縁体での構造解析に有用な化合物 | |
| JP3757024B2 (ja) | イソクマリン誘導体およびそれらの製薬学的組成物 | |
| JPS60246376A (ja) | Ｎ置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体、その製造方法および循環系疾患治療剤 | |
| US5475000A (en) | 3-(substituted tetrazolyl)-4-oxo-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidines, salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |