JPH0622629B2 - ▲Ｉ▼▲ｇ▼Ｅ吸着材及び装置 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血液中よりＩｇＥ（免疫グロブリンＥ）を効
率よく吸着除去するために使用する吸着材および該吸着
材を装着したＩｇＥ吸着装置に関する。

（従来の技術） 気管支喘息、鼻アレルギー等のアナフィラキシー型過敏
症は、ＩｇＥ抗体依存性過敏症と考えられている。Ｉｇ
Ｅは好塩基球、肥満細胞の表面にあるレセプターとＦｃ
部分で結合し、ここに抗原（アレルゲン）が侵入するこ
とによりＩｇＥのＦａｂ部分と結合すると、凝集反応が
すすみ細胞内顆粒よりヒスタミン等の化学伝達物質の放
出の結果、毛細血管の拡張、粘液腺の分泌亢進がおこり
気管支喘息、鼻アレルギー等のアナフィラキシー型過敏
症がひきおこされる。そこで、血液中のＩｇＥを除去す
ることができれば、気管支喘息、鼻アレルギー等のアナ
フィラキシー型過敏症の有効な治療手段になるものと期
待される。

公知の従来技術としては、たとえば、抗ヒトＩｇＥを不
溶性担体に結合させてなるＩｇＥ吸着材がある（公開昭
５９−１５１９６４）。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、この様な蛋白（抗ヒトＩｇＥ）を結合さ
せてなる吸着材は、抗ヒトＩｇＥを得るのに操作が複
雑、かつ手間がかかり、量を多量に得るのに困難があ
る。さらに滅菌処理、特に高圧蒸気滅菌処理などの場合
の様に多量のエネルギー負荷がある時などは、抗ヒトＩ
ｇＥの活性低下がおこり無菌性を保証する必要のある場
合など実用に供しにくいという欠点がある。

（問題点を解決するための手段） 以上の実情に鑑み本発明者らは鋭意研究の結果、ＩｇＥ
を効率よく吸着除去することができ、かつ滅菌処理の容
易な吸着材として、疎水性化合物を不溶性担体に結合さ
せてなる吸着材が有効であることを見い出し、本発明を
なしたものである。即ち、本発明の要旨は不溶性担体に
疎水性化合物を結合させたＩｇＥ吸着材と、該吸着材を
装着した装置にある。

本発明に用いられる疎水性化合物とは、対生理食塩水溶
解度１００ミリモル／ｄｌ以下の化合物のことであり、
なかでも芳香族環を少なくとも一つ以上有する化合物が
好ましい結果を与える。芳香族環とは、ベンゼン、ナフ
タレン等のベンゼン系芳香族環、ピリジン、キノリン等
の含窒素６員環芳香族環の他、窒素、酸素、硫黄などを
含む５員環、６員環その他の複素芳香族環およびその誘
導体のことであり、これらの芳香族環および／あるいは
複素芳香族環を少なくとも一つ有する疎水性化合物がＩ
ｇＥ吸着に対して好ましい結果を与える。

疎水性化合物のなかでも疎水性アミノ酸は、より安全に
実用に供することができ、しかも効率よくＩｇＥを吸着
することができる。疎水性アミノ酸とは対生理食塩水溶
解度１００ミリモル／ｄｌ以下のアミノ酸であり、たと
えばリジン、バリン、ロイシン、チロシン、フェニルア
ラニン、イソロイシン、トリプトファンおよびその誘導
体がある。これらの疎水性アミノ酸の中ではトリプトフ
ァンおよびその誘導体が良好な結果を与え、ｄ、ｌ体の
区別なく使用することができる。

また、これら疎水性アミノ酸を不溶性担体に結合させる
方法としては、共有結合法、イオン結合法、包埋法等の
公知の手段を用いることができるが、結合物の溶出性等
からみて共有結合法がより好ましい方法である。

共有結合法に用いられる活性化法としては、ハロゲン化
シアン法、エピクロルヒドリン法、ビスエポキシド法、
ハロゲン化トリアジン法等があげられるが、上記の例に
限定されるものではなく、疎水性化合物のアミノ基、水
酸基、カルボキシル基、チオール基等の活性水素を有す
る反応基と置換および／または付加反応ができればよ
い。

一方、本発明に用いられる不溶性担体としては水に不溶
であり、蛋白質排除限界分子量として１×１０⁴以上の
多孔質の担体がよく、デキストラン、アガロース等の天
然高分子系の担体の他、アクリルアミド等の合成高分子
系担体等のアフィニティークロマトグラフ用の担体が用
いられる。

しかしながら、天然高分子系担体はその物理的強度が弱
い為、吸着材調整時に担体が破壊されたり、血漿の様な
粘調液を通液した場合に、担体がおしつぶされ目詰まり
や圧損の増大をまねく等のことから、ビニルアルコール
を主構成成分とする架橋共重合体がより好ましいもので
ある（特開昭５８−１５９２４）。

担体の形状としては、球状、平膜状、中空糸状、糸状等
のいかなる形状のものでもよいが、その吸着表面積を増
大させるためには、球状の不溶性担体がよくその粒径と
しては５０〜５００μｍのものが好ましい。

本発明の吸着装置としては、図面に示す様な構造のもの
が考えられるが、この様な構造に限定されるものではな
く、流体の入口及び出口を有し、内部に吸着材を収容し
これをフィルター等で保持できる様な構造であればよ
い。図において、１は吸着装置で、円筒部２とフィルタ
ー３、３′でＩｇＥ吸着材９を保持している。４、４′
はパッキング、６、８はキャップである。体液は入口５
より吸着装置１内に入り吸着材９による吸着処理をうけ
て出口７から排出される。

本発明のＩｇＥ吸着材および吸着装置は、血液中よりＩ
ｇＥを効率よくかつ安全に除去することができ、ＩｇＥ
に起因すると考えられる気管支喘息、鼻アレルギー等の
アナフィラキシー型過敏症の有力な治療手段として期待
できる。以下に本発明の実施例をあげて、具体的に説明
する。

（実施例） 酢酸ビニル１０００ｇ、トリアリルイソシアヌレート４
１４ｇ、酢酸エチル１０００ｇ、ヘプタン１０００ｇ、
ポリ酢酸ビニル（重合度５００）７０ｇ、および２、２
−アゾビスイソブチロニトニル３６ｇよりなる均一混合
液と、ポリビニルアルコール１重量％、リン酸二水素ナ
トリウム二水和物０．０５重量％およびリン酸水素ニナ
トリウム十二水和物１．５重量％を溶解した水４とを
フラスコに入れ、十分かく拌した後、６５℃で１８時
間、さらに７５℃で５時間加熱かく拌してケン濁重合を
行い、粒状共重合体を得た。ロ過、水洗、ついでアセト
ン抽出物、ＮａＯＨ４６．５ｇおよびメタノール２０
よりなる溶液中で、４０℃で１８時間、共重合体のエス
テル交換反応を行った。得られた粒子の平均粒径は１５
０μｍであり、水酸基密度は７．５ｍｅｑ／ｇであっ
た。

水酸基密度とは、担体をピリジン溶媒中で無水酢酸と反
応させて、水酸基と反応して消費した無水酢酸の量より
求めることができ、乾燥担体１ｇが１ミリモルの無水酢
酸と反応したときの水酸基密度が１ｍｅｑ／ｇである。

つぎにエステル交換され、水で十分に洗浄し、乾燥した
ゲル１５０ｇをジメチルスルホキシド１８００ｍｌおよ
びエピクロルヒドリン１２００ｍｌからなる溶液中にケ
ン濁し、３０％ＮａＯＨ水溶液１５０ｍｌを加え、３０
℃で５時間かく拌下反応させた。反応終了後ガラスフィ
ルターでロ過し、３のジメチルスルホキシド、ついで
２０の水で洗浄してエポキシ基結合ゲルを得た。エポ
キシ基結合量は１ｍｌにつき０．１１ｍｍｏｌであっ
た。

該エポキシ基結合ゲルを用い、トリプトファンをリガン
ドとして結合させて吸着材を調整するのに、トリプトフ
ァンをｐＨ９．８の炭酸バッファー中に０．０５ｍｏｌ
／の濃度になる様に溶かし、該エポキシ結合ゲル２０
０ｍｌにトリプトファン溶液を３００ｍｌづつ加え、５
０℃で１６時間反応し結合せしめた後、吸着材を多量の
水で繰り返し洗浄後、生理食塩水で洗浄、水切りしてト
リプトファンの結合した吸着材を得た。なお、トリプト
ファンの結合量を、反応液中に残存するトリプトファン
量の２８０ｎｍ吸収により求めたところ、１ｍｌのゲル
あたり０．０５８ｍｍｏｌであった。

上記吸着材の０．５ｇと０．２５ｇを、それぞれ試験管
にとり、これにヒト血漿１ｍｌを加え３７℃の恒温バス
中で３０分間振とう後、遠心分離（×１０００ｇ）を行
い血漿と吸着材を分離し、血漿をとりだし血漿中のＩｇ
Ｅ濃度をラジオイムノアッセイ法により求め、吸着前の
元血漿に対する残存率を算出した。この試験を５回行
い、その結果を表に示す（Ｎｏ１〜Ｎｏ５）。表から明
らかなように本発明の吸着材を用いることにより血漿中
のＩｇＥを効率よく吸着除去することができる。

【図面の簡単な説明】

添付図面は、本発明装置の１例を示す断面図である。 １、吸着装置、２、円筒、３、３′、フィルター、４、
４′、パッキング、５、入口、６、キャップ、７、出
口、８、キャップ、９、吸着材

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】不溶性担体に疎水性化合物を結合させたこ
   とを特徴とするＩｇＥ吸着材。
2. 【請求項２】疎水性化合物が疎水性アミノ酸である特許
   請求の範囲第１項記載のＩｇＥ吸着材。
3. 【請求項３】疎水性アミノ酸がトリプトファンおよびそ
   の誘導体である特許請求の範囲第２項記載のＩｇＥ吸着
   材。
4. 【請求項４】不溶性担体に疎水性化合物を結合させてな
   る吸着材を、流体の入口及び出口を有する容器内に装着
   したことを特徴とするＩｇＥ吸着装置。