JPH06256183A

JPH06256183A - 消炎鎮痛貼付剤

Info

Publication number: JPH06256183A
Application number: JP4788293A
Authority: JP
Inventors: Ryusuke Okamoto; 隆介岡本; Tamaki Yoshioka; 環吉岡; Takashi Nakagawa; 隆司中川
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1993-03-09
Filing date: 1993-03-09
Publication date: 1994-09-13
Anticipated expiration: 2019-07-14
Also published as: JP3542814B2

Abstract

(57)【要約】【構成】支持体の片面に、粘着剤と薬物と刺激低減化
剤とを含有した膏体層が設けられている貼付剤におい
て、薬物がインドメタシンおよびL −メントールであ
り、刺激低減化剤がそれぞれ分子量５００〜２００００
を有するポリオキシアルキレングリコール、そのブロッ
ク共重合体およびこれらの誘導体よりなる群から選ばれ
た少なくとも１つであり、刺激低減化剤が粘着剤中で連
続相を形成して７〜５５重量％含まれていることを特徴
とする消炎鎮痛貼付剤である。【効果】皮膚刺激性を充分に低減し、かつ粘着性に優
れ、加えて薬物の放出性が良好な貼付剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、膏体層に薬物として
インドメタシンおよびメントールを含み、刺激低減化剤
としてポリオキシアルキレングリコールを含む消炎鎮痛
貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】消炎鎮痛治療を要する部位に貼付剤を貼
る場合、時として長時間の貼付により皮膚刺激（本明細
書全体を通して「皮膚刺激」なる用語は紅斑のことを意
味する）が発生することがあり、回避困難な副作用の一
つとして知られている。こうした皮膚刺激は、本発明者
らの検討の結果、貼付剤の構成成分や薬物の有無および
種類により程度の差はあるものの、一定時間以上の貼付
によりほぼ不偏的に発生する可能性が極めて高いことが
明らかになった。

【０００３】この皮膚刺激の低減化対策として、従来い
くつかの提案がなされてきた。例えば特開平２−９６５
１４および特開平２−１１５１３１では経皮吸収製剤に
含有される薬物や薬物の吸収を促進させる吸収促進剤に
起因して発生する皮膚刺激を軽減するために、特定の刺
激低減化剤を用いることが報告されている。しかし、こ
れらの方法は、薬物によって引き起こされる刺激を低減
化するものに限られる。

【０００４】一方、本発明者らは薬物や吸収促進剤など
の刺激誘因物質となり得る成分を含まない、すなわち粘
着剤のみからなる貼付剤について皮膚刺激性を検討した
ところ、一定時間以上の連続貼付によって、従来は安全
であると思われていた貼付剤でさえ皮膚刺激を引き起こ
すことが明らかになった。したがって、上記のような刺
激低減化剤の添加では、貼付剤の貼付によって発生する
皮膚刺激の根本的な解決にはならない。

【０００５】以上の経緯から、本発明者らは、より安全
な治療用貼付剤を得るためには、粘着剤自体が有する刺
激性を低減化する手段を検討する必要があるとの結論に
至った。

【０００６】このように粘着剤自体の刺激性を低減させ
る手段としては、従来から粘着剤に流動パラフィンなど
の自着性のない油状成分を添加して貼付剤の粘着性を低
下させ、剥離時の角質剥離を防ぐことにより皮膚刺激を
低減化させる方法が知られている。しかしこの方法によ
る皮膚刺激の低減化には限度がある。すなわち、このよ
うな油状成分を過度に添加すると貼付剤の粘着性は極端
に低下し、これを継続的に貼付することが不可能にな
る。

【０００７】また、特開平１−２８７０２４および特開
平２−２１２４２３では、経皮吸収製剤に自己支持性を
付与すべく用いられている支持体として特定の多孔質物
質よりなるものを用い、支持体に透湿性を付与すること
によって、貼付中の皮膚の蒸れを防ぎ、刺激を低減化さ
せる方法が提案されている。しかし、これらの方法は支
持体のみの透湿性を確保するだけにとどまり、膏体層の
透湿性が支持体のそれよりも小さければその効果は期待
できず、やはり充分な手段ではない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、従来よ
り貼付剤による皮膚刺激の低減化が切望され、その対策
としていくつもの試みがなされてきたが、依然として、
粘着剤自体が有する皮膚刺激性を根本的に解消すること
は困難であった。

【０００９】この発明は上記の如き実情に鑑みてなされ
たもので、その目的は、医療用として、長時間の貼付に
耐え、かつ粘着剤自体が有する皮膚刺激性が低減化され
た消炎鎮痛貼付剤を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】この発明は上記課題を解
決すべく工夫されたもので、膏体層中に特定成分の連続
相を形成させることにより、皮膚刺激性が低減化された
消炎鎮痛貼付剤を提供することができるという知見を得
て完成されたものである。

【００１１】すなわち、この発明による消炎鎮痛貼付剤
は、支持体の片面に、粘着剤と薬物と刺激低減化剤とを
含有した膏体層が設けられている貼付剤において、薬物
がインドメタシンおよびL −メントールであり、刺激低
減化剤がそれぞれ分子量５００〜２００００を有するポ
リオキシアルキレングリコール、そのブロック共重合体
およびこれらの誘導体よりなる群から選ばれた少なくと
も１つであり、刺激低減化剤が粘着剤中で連続相を形成
して７〜５５重量％含まれていることを特徴とするもの
である。

【００１２】経皮吸収製剤にポリオキシアルキレングリ
コールを添加した例として、特開昭６１−２２０１１お
よび特開平４−７７４２５などが挙げられるが、これら
の発明はこの成分を薬物溶解剤として添加するに止まっ
ている。したがって、膏体層中に連続相を形成させて初
めて皮膚刺激性が低減されるというこの発明の技術思想
は、上記公報記載の発明からは到底推考できないもので
ある。

【００１３】以下、この発明による消炎鎮痛貼付剤の構
成成分および製造法について詳述する。

【００１４】ａ）薬物この発明による消炎鎮痛貼付剤の薬物はインドメタシン
およびL −メントールである。

【００１５】まず、インドメタシンは、１−（ｐ−クロ
ロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチリドール−３
−酢酸（分子式Ｃ₁₉Ｃ₁₆ＣｌＮＯ₄、分子量３５７．７
９）の化学名を有する優れた非ステロイド性消炎鎮痛剤
であり、慢性関節リュウマチ、変形性関節症を始め、各
種の抗炎症患者または手術後の炎症の治療に広く施用さ
れている。インドメタシンの含有量は治療効果を奏する
範囲であれば特に限定はされないが、一般には膏体中に
０．０１〜５０重量％の範囲である。インドメタシンの
含有量が過少であると消炎鎮痛効果が低く、過多である
と薬物が膏体層上に析出し貼付性が低下する。好適な範
囲は０．０５〜３０重量％である。

【００１６】また、L −メントールは、天然に広く存在
する物質である。これは壮快な清涼感を与え、鎮痛、制
痒作用を示す。L −メントールの含有量は膏体層中に
０．００１〜１０重量％ある。L −メントールの含有量
が過少であると温感効果が低く、過多であると温感を通
り越して痛みや皮膚刺激を発生する。L −メントールの
含有量の特に好適な範囲は０．０１〜５重量％である。

【００１７】ｂ）粘着剤この発明による消炎鎮痛貼付剤の粘着剤は膏体層の主体
をなすものであって、上記薬物との相溶性に優れ、かつ
該製剤を常温で皮膚表面に長時間固定しうる粘着力を有
するものであれば特に限定されない。好ましい粘着剤と
しては、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン
系粘着剤などが例示される。

【００１８】アクリル系粘着剤としては、特に、アルキ
ル基の炭素数１〜１８の（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルの単独重合体または共重合体、あるいは上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノ
マーとの共重合体が好適に用いられる。

【００１９】上記（メタ）アクリル酸エステルとして
は、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸−２−
エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸
デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、
アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリ
ル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブ
チル、メタクリル酸−２−エチルヘキシル、メタクリル
酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸イ
ソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステア
リルなどが例示される。

【００２０】上記官能性モノマーの例としては、水酸基
を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、
アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマ
ー、ピロリドン環を有するモノマーなどが挙げられる。
水酸基を有するモノマーとしては、２−ヒドロキシエチ
ル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）
アクリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリ
レートなどが例示される。カルボキシル基を有するモノ
マーとしては、アクリル酸、メタクリル酸などのα，β
−不飽和カルボン酸：マレイン酸ブチルなどのマレイン
酸モノアルキルエステル：マレイン酸：フマル酸：クロ
トン酸などが例示される。無水マレイン酸もマレイン酸
と同様の（共）重合成分を与える。アミド基を有するモ
ノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアクリルア
ミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）
アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、
Ｎ−エトキシメチルアクリルアミドなどのＮ−アルコキ
シメチル（メタ）アクリルアミド、ジアセトンアクリル
アミドなどが例示される。アミノ基を有するモノマーと
しては、ジメチルアミノエチルアクリレートなどが例示
される。ピロリドン環を有するモノマーとしてはビニル
ピロリドンなどが例示される。

【００２１】上記以外の共重合性モノマーとしては、酢
酸ビニル、ビニルアルコール、スチレン、α−メチルス
チレン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プ
ロピレン、ブタジエンなども使用できる。

【００２２】（メタ）アクリル酸アルキルエステルの共
重合体を製造するには、全共重合モノマー成分中に（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルが５０重量％以上含有
されることが好ましい。（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルの割合が５０重量％未満であると、粘着剤が十分
な粘着性を示さない。より好ましくは、（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルの割合は６０重量％以上である。

【００２３】アクリル系粘着剤の製造用モノマー成分に
は、さらに必要に応じて多官能性モノマーが加えられ、
上記モノマー成分と共重合される。この多官能性モノマ
ーの添加により、生成する重合体間にごくわずかに架橋
が生じ、それにより粘着剤の内部凝集力が増大する。そ
のため貼付された皮膚の性状や発汗量にほとんど無関係
に貼付剤剥離時のいわゆる糊残り現象がほぼ解消せられ
る。しかも、この多官能性モノマーの添加は薬物の放出
性や低皮膚刺激性には何ら悪影響を与えない。このよう
な多官能性モノマーとしては、たとえば、ジ（メタ）ア
クリレート、トリ（メタ）アクリレート、テトラ（メ
タ）アクリレートなどが例示されるが、これに限定され
ない。より具体的には、ヘキサメチレングリコールやオ
クタメチレングリコールなどのポリメチレングリコール
類と（メタ）アクリル酸とを結合させて得られるジ（メ
タ）アクリレート；ポリエチレングリコールやポリプロ
ピレングリコールなどのポリアルキレングリコール類と
（メタ）アクリル酸とを結合させて得られるジ（メタ）
アクリレート；トリメチロールプロパントリ（メタ）ア
クリレートやグリセリントリ（メタ）アクリレートなど
のトリ（メタ）アクリレート；およびペンタエリスリト
ールテトラ（メタ）アクリレートなどのテトラ（メタ）
アクリレートが例示される。これら多官能性モノマーは
２種以上を組み合わせて用いてもよい。多官能性モノマ
ーは、粘着剤の製造に供される、多官能性モノマー以外
の全モノマー１００重量部に対し、０．００５〜０．５
重量部の割合で使用される。多官能性モノマーの使用量
が０．００５重量部未満であると、架橋による内部凝集
力向上の効果が小さく、また０．５重量部を超えると重
合により得られる粘着剤がゲル化を起こし易く、薬物の
拡散放出にも影響が現われる。

【００２４】また、アクリル系粘着剤には、必要に応じ
てロジン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂、石油系樹脂、テルペン−フェノール樹脂などの
粘着性付与剤を添加してもよい。

【００２５】アクリル系粘着剤を調製するには、通常、
重合開始剤の存在下に所要のモノマーの溶液重合を行な
う。ただし、重合形態はこれに限定されない。また重合
反応条件は主としてモノマーの種類により適宜選定され
る。

【００２６】ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、スチレ
ン−イソプレン系ブロック共重合体、スチレン−ブタジ
エン系ブロック共重合体、ポリイソプレン、ポリブテ
ン、ポリイソブチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体
などのゴム弾性体１００重量部に対し、たとえばロジン
系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、
石油系樹脂、テルペン−フェノール樹脂などの粘着性付
与剤を２０〜２００重量部、および必要に応じて、液状
ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状ポリイソプレン、液
状ポリアクリレートなどの軟化剤：酸化チタンなどの充
填剤：ブチルヒドロキシトルエンなどの老化防止剤など
を適量添加してなるものが使用される。

【００２７】スチレン−イソプレン系ブロック共重合体
およびスチレン−ブタジエン系ブロック共重合体として
は、スチレン−イソプレン・ブロック共重合体、スチレ
ン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体、スチレ
ン−ブタジエン・ブロック共重合体、スチレン−ブタジ
エン−スチレン・ブロック共重合体、スチレン−エチレ
ン−ブタジエン−スチレン・ブロック共重合体などのス
チレン系熱可塑性エラストマーが例示される。

【００２８】粘着性付与剤の添加量がゴム弾性体１００
重量部に対し２０重量部未満であると、粘着剤の内部凝
縮力が大きく粘着力が不足し、逆に２００重量部を越え
ると、粘着剤の内部凝縮力が小さく粘着剤が凝集破壊を
起こす。

【００２９】シリコーン系粘着剤としては、ポリジメチ
ルシロキサンなどを主成分とするものが使用される。

【００３０】上記各粘着剤中には、可塑剤；充填剤；老
化防止剤などの配合剤が必要に応じて添加される。

【００３１】ｃ）刺激低減化剤この発明による貼付剤では、刺激低減化剤としてポリオ
キシアルキレングリコール、そのブロック共重合体また
はこれらの誘導体が使用される。ポリオキシアルキレン
グリコールは、炭素数２〜４のオキシアルキレン単位の
繰り返し構造を有するものであって、具体的にはポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブ
チレングリコールが例示され、ポリオキシアルキレング
リコールのブロック共重合体としては、ポリオキシエチ
レングリコール−ポリオキシプロピレングリコール・ブ
ロック共重合体が例示され、ポリオキシアルキレングリ
コールまたはそのブロック共重合体の誘導体としては、
エチレンジアミンのポリオキシエチレングリコール−ポ
リオキシプロピレングリコール・ブロック縮合体が例示
される。これらの中でもポリオキシエチレングリコール
−ポリオキシプロピレングリコール・ブロック共重合体
およびエチレンジアミンのポリオキシエチレングリコー
ル−ポリオキシプロピレングリコール・ブロック縮合体
が好適に用いられる。

【００３２】ポリエチレングリコール、ポリプロピレン
グリコールおよびポリブチレングリコールとしては、そ
れぞれ分子量５００〜２００００を有するものが好まし
く、分子量１０００〜６０００のものがより好ましい。
この分子量が５００未満であると、粘着剤層の内部凝集
力が過度に低下し、十分な粘着性が得られなかったり、
剥離時に糊残りが生じたりする。逆に、この分子量が２
００００を越えると、刺激低減化剤の均一な混合が不可
能であり、また粘着力が不足する。

【００３３】ポリオキシエチレングリコール−ポリオキ
シプロピレングリコール・ブロック共重合体としては、
分子量１０００〜２００００を有するものが好ましく、
分子量２０００〜１７０００のものがより好ましい。こ
の分子量が１０００未満であると、粘着剤層の内部凝集
力が過度に低下し、十分な粘着性が得られなかったり、
剥離時に糊残りが生じたりする。逆に、この分子量が２
００００を越えると、刺激低減化剤の均一な混合が不可
能であり、また粘着力が不足する。

【００３４】エチレンジアミンのポリオキシエチレング
リコール−ポリオキシプロピレングリコール・ブロック
縮合体としては、分子量１０００〜３００００を有する
ものが好ましく、分子量２０００〜１００００のものが
より好ましい。この分子量が１０００未満であると、粘
着剤層の内部凝集力が過度に低下し、十分な粘着性が得
られなかったり、剥離時に糊残りが生じたりする。逆
に、この分子量が３００００を越えると、刺激低減化剤
の均一な混合が不可能であり、また粘着力が不足する。

【００３５】ポリオキシアルキレングリコール、そのブ
ロック共重合体またはこれらの誘導体は、粘着剤中に７
〜５５重量％の範囲で添加される。添加量が７重量％未
満であると低刺激効果が期待できない。また添加量が５
５重量％を超えると粘着剤層の内部凝集力が過度に低下
し、十分な粘着性が得られなかったり、剥離時に糊残り
が生じたりする。

【００３６】この発明による貼付剤では、ポリオキシア
ルキレングリコール、そのブロック共重合体またはこれ
らの誘導体は、粘着剤中で連続相を形成している。

【００３７】ｄ）支持体この発明による貼付剤の支持体としては、柔軟であるが
貼付剤に自己支持性を付与し、かつ膏体層中の薬物の揮
散や移行を防止する役目を果たすものが使用される。支
持体の素材としては、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−
塩化ビニル共重合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル
共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ
エチレン、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどが例
示される。これら素材はたとえば単層のシートないしフ
ィルムや２枚以上の積層体として用いられる。アルミニ
ウム以外の素材は織布や不織布として使用してもよい。
支持体としては、皮膚面に対して追従性を有する素材よ
りなるものが好適に用いられ、特にポリエチレンテレフ
タレートとエチレン−酢酸ビニル共重合体とのラミネー
トフィルムなどが好ましい。支持体の厚みは５００μｍ
以下、好ましくは５〜１００μｍである。

【００３８】また、支持体と膏体層との接着性を良好な
らしめるために、支持体にコロナ処理、プラズマ放電処
理を施したり、アンカーコート剤を塗布することもあ
る。

【００３９】ｅ）剥離紙この発明による貼付剤は、使用時までその膏体層表面を
保護するために通常はその貼付面に剥離紙を備えてい
る。剥離紙としてはポリエチレンテレフタレートのフィ
ルムをシリコン処理してなるものがよく用いられるが、
これは限定的なものではない。剥離紙の厚みは１０００
μｍ以下、好ましくは３０〜２００μｍである。

【００４０】ｆ）調製法この発明による貼付剤の製法としては、通常の粘着テー
プの製造方法が適用できる。具体的には溶剤塗工法、ホ
ットメルト塗工法などの代表的な方法や、電子線架橋に
よる方法、エマルジョン塗工法などが例示される。

【００４１】この発明による貼付剤を溶剤塗工法で製造
するには、例えば、粘着剤、薬物および刺激低減化剤、
さらに必要に応じて配合剤を適当な溶媒に溶解ないし分
散させ、得られた溶液ないし分散液を支持体表面に直接
塗布・乾燥し、厚み１０〜２００μｍの膏体層を形成す
る。また、この溶液ないし分散液を保護用の剥離紙上に
塗布し、乾燥後に得られた膏体層を支持体に密着させて
もよい。

【００４２】膏体層の厚みは使用目的により異なるが、
通常、１０〜２００μｍの範囲である。この厚みが１０
μｍを下回ると必要量の薬物を含有することができず、
粘着性も不十分である。厚みが２００μｍを上回ると支
持体付近の膏体層に含有される薬物が充分に拡散せず、
薬物放出性が低下する。

【００４３】この発明による貼付剤をホットメルト法で
塗工するには、例えば、粘着剤、薬物および刺激低減化
剤、さらに必要に応じて配合剤を加えた後、これらを加
熱溶融した後混合し、得られた溶融液を支持体表面に直
接塗布した後冷却固化させることにより膏体層を形成す
る。この膏体層を剥離紙上に密着させ、貼付剤を得る。
また、この溶融液を剥離紙上に塗布し、冷却固化後得ら
れた膏体層を支持体に密着させてもよい。

【００４４】膏体層の厚みは使用目的により異なるが、
通常、１０〜１０００μｍの範囲である。膏体層の厚み
が１０μｍ未満であると、治療部位の保護効果が不十分
であったり、必要量の薬物が含有されず、粘着性も不十
分である。逆に、膏体層の厚みが１０００μｍを越える
と、貼付剤の柔軟性が損なわれることがある。

【００４５】

【作用】この発明による消炎鎮痛貼付剤は、皮膚刺激低
減化剤としてポリオキシアルキレングリコール、そのブ
ロック共重合体およびこれらの誘導体よりなる群から選
ばれた少なくとも１つを添加し、粘着剤中で連続相を形
成させたことにより、従来から問題とされてきた粘着剤
自体に起因する皮膚刺激を顕著に低減させることができ
る。

【００４６】上記刺激低減化剤が経皮刺激を低減させる
作用機序は、確たるものではないが、つぎのように考え
られる。

【００４７】この発明で用いられる刺激低減化剤はいず
れもこの発明で用いられる粘着剤に比較的良好な相溶性
を示すポリマーである。一般に２種類のポリマーを混合
すると、一方のポリマーに対する他方のポリマーの濃度
がある値以上になった時点で、その混合系は海島構造を
とることが知られている。このような海島構造の下で
は、海に当たるポリマーは連続相を形成しており、島に
当たるポリマーは連続相を形成せず海に当たるポリマー
中に点在した形をとっている。ここで、２つのポリマー
の混合比がさらに特定の範囲内にあると、２つのポリマ
ーがいずれも海構造をとり、共に連続相を形成する状態
が存在することが考えられる。

【００４８】すなわち、この発明による消炎鎮痛貼付剤
は第１のポリマーである粘着剤と、第２のポリマーであ
る刺激低減化剤、すなわちポリオキシアルキレングリコ
ール、そのブロック共重合体およびこれらの誘導体より
なる群から選ばれた少なくとも１つとを混合し、この系
における当該刺激低減化剤の濃度を７〜５０重量％とす
ることにより、この２つのポリマーが互いに海構造をと
っていることが考えられる。

【００４９】このことは後述する実施例に示した消炎鎮
痛貼付剤の透湿度の測定結果から容易に推察できる。す
なわち、この発明で用いられる粘着剤が固有に有する透
湿度は０〜約４０ｇ／ｃｍ²／２４時間の範囲に含まれ
る。一方、この発明で用いられる刺激低減化剤が固有に
有する透湿度は、粘着剤のそれより明らかに高いもので
ある。

【００５０】比較例に示すように、当該刺激低減化剤の
添加量が７重量％を下回ると、その貼付剤の透湿度は当
該刺激低減化剤を添加しない貼付剤の透湿度と差がな
い。一方、当該刺激低減化剤の添加量が７重量％を超え
ると、透湿度は約１００〜約１７０ｇ／ｃｍ²／２４時
間と顕著に高くなり、当該刺激低減化剤を添加しない貼
付剤と有意な差を示す。したがって、この状況では添加
した刺激低減化剤が粘着剤層中で連続相を形成している
と判断される。

【００５１】また、当該刺激低減化剤はそれ自体では粘
着性を有しないが、この発明による消炎鎮痛貼付剤は、
当該刺激低減化剤を添加しない貼付剤と比較して、膏体
層の凝集力、粘着性について何ら遜色がないものである
ので、第１のポリマーである粘着剤も連続相を形成して
いると判断される。

【００５２】このように、粘着剤として良好な粘着性を
確保した上で高い透湿性を有する連続相を形成させるこ
とにより、長時間にわたる貼付中の皮膚の発汗に伴う水
分を透湿性に富む連続相を介して外界に逃がすことがで
き、貼付に伴う皮膚の過度の蒸れを極力抑えることがで
きると考えられる。また、分泌された汗に含まれる塩類
あるいは皮脂を効果的に連続相中に取り込むことによ
り、貼付に伴う皮膚のｐＨの過度の低下を抑えることが
できるとも考えられる。

【００５３】以上の作用により、この発明による消炎鎮
痛貼付剤は、長時間の貼付による皮膚の生理現象の妨げ
を最小限にとどめることができ、その結果として従来の
貼付剤で問題であった粘着剤自体に起因する皮膚刺激性
を顕著に改善することが可能になった。

【００５４】

【実施例】つぎに、この発明を具体的に説明するため
に、この発明の一例を示す実施例およびこれとの比較例
をいくつか挙げ、さらに得られた各製剤の性能試験結果
を示す。

【００５５】（ａ）消炎鎮痛貼付剤の調製実施例１Ｉ）粘着剤の調製スチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体
（ＳＩＳ；カリフレックスＴＲ１１０７；シェル化学社
製）１６重量部、ポリブテン（平均分子量１３５０；日
本石油社製）５重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂（アル
コンＰ９０；荒川化学社製）３６．５重量部、流動パラ
フィン４２．５重量部およびブチルヒドロキシトルエン
０．６重量部の各粘着成分を混合槽内で窒素置換下、１
５０℃に加熱し、溶解混合した。こうして、粘着剤を調
製した。

【００５６】II）塗工液の調製上記粘着剤８７．０５重量部、刺激低減化剤としてポリ
オキシエチレングリコール−ポリオキシプロピレングリ
コール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６８；旭電
化社製）１０重量部、薬物としてL −メントール０．１
５重量部および粘着剤中で飽和溶解度となるようにイン
ドメタシン２．８重量部の各成分を混合槽内で窒素置換
下、１２０℃に加熱し、溶解混合した。こうして、刺激
低減化剤と薬物を配合した塗工液を調製した。

【００５７】III)貼付剤の調製１２０℃に加熱、溶解した上記塗工液を、厚さ２５μｍ
のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムをシ
リコン処理してなる剥離紙上に、ホットメルトコーター
（メルテックス社製）を用いて膏体層の厚さが１００μ
ｍになるように展延し、ついで、ポリエステル不織布よ
りなる支持体を膏体層の貼付面に密着させた。こうして
消炎鎮痛貼付剤を得た。

【００５８】実施例２実施例１の工程II) において、粘着剤７４．５５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）２０重量部、L −メントール０．１５重量部および
インドメタシン５．３重量部の各成分を用いて塗工液を
調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消炎
鎮痛貼付剤を調製した。

【００５９】実施例３実施例１の工程II) において、粘着剤６２．０５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）３０重量部、L −メントール０．１５重量部および
インドメタシン７．８重量部の各成分を用いて塗工液を
調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消炎
鎮痛貼付剤を調製した。

【００６０】実施例４実施例１の工程II) において、粘着剤３７．０５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）５０重量部、L −メントール０．１５重量部および
インドメタシン１２．８重量部の各成分を用いて塗工液
を調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消
炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００６１】実施例５実施例１の工程II) において、粘着剤７６．５５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）１０重量部、ポリエチレングリコール４０００（マ
クロゴール４０００；関東化学社製）１０重量部、L −
メントール０．１５重量部およびインドメタシン３．３
重量部の各成分を用いて塗工液を調製したこと以外、実
施例１と同様の操作によって消炎鎮痛貼付剤を調製し
た。

【００６２】実施例６実施例１の工程II) において、粘着剤７６．９５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）１０重量部、ポリプロピレングリコール２０００
（和光化学社製）１０重量部、L −メントール０．１５
重量部およびインドメタシン２．９重量部の各成分を用
いて塗工液を調製したこと以外、実施例１と同様の操作
によって消炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００６３】実施例７実施例１の工程II) において、粘着剤７８．５５重量
部、ポリエチレングリコール４０００（マクロゴール４
０００）２０重量部、L −メントール０．１５重量部お
よびインドメタシン１．３重量部の各成分を用いて塗工
液を調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって
消炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００６４】実施例８実施例１の工程II) において、粘着剤７８．９５重量
部、ポリエチレングリコール４０００（マクロゴール４
０００）１０重量部、ポリプロピレングリコール２００
０１０重量％、L −メントール０．１５重量部および
インドメタシン０．９重量部の各成分を用いて塗工液を
調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消炎
鎮痛貼付剤を調製した。

【００６５】比較例１実施例１の工程II) において、粘着剤のみよりなる塗工
液を用いたこと以外、実施例１と同様の操作によって消
炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００６６】比較例２実施例１の工程II) において、粘着剤９９．５５重量
部、L −メントール０．１５重量部およびインドメタシ
ン０．３重量部の各成分を用いて塗工液を調製したこと
以外、実施例１と同様の操作によって消炎鎮痛貼付剤を
調製した。

【００６７】比較例３実施例１の工程II) において、粘着剤９３．２５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）５重量部、L −メントール０．１５重量部およびイ
ンドメタシン１．６重量部の各成分を用いて塗工液を調
製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消炎鎮
痛貼付剤を調製した。

【００６８】比較例４実施例１の工程II) において、粘着剤２４．５５重量
部、ポリオキシエチレングリコール−ポリオキシプロピ
レングリコール・ブロック共重合体（プルロニックＦ６
８）６０重量部、L −メントール０．１５重量部および
インドメタシン１５．３重量部の各成分を用いて塗工液
を調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって消
炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００６９】比較例５実施例１の工程II) において、粘着剤３６．５５重量
部、ポリエチレングリコール４０００（マクロゴール４
０００）６０重量部、L −メントール０．１５重量部お
よびインドメタシン３．３重量部の各成分を用いて塗工
液を調製したこと以外、実施例１と同様の操作によって
消炎鎮痛貼付剤を調製した。

【００７０】比較例６消炎鎮痛貼付剤の代わりにインドメタシン含有パップ剤
（カトレップ；住友製薬製）を用いた。

【００７１】（ｂ）消炎鎮痛貼付剤の性能評価実施例および比較例で得られた各消炎鎮痛貼付剤につい
て、下記の項目における性能を調べた。

【００７２】Ｉ）ヒト皮膚刺激性試験６．２５ｃｍ²（２．５×２．５ｃｍ）の消炎鎮痛貼付
剤の試験片を剥離紙の除去後、５人の自発的被験者（健
常人、男性）の胸部に貼付し、４８時間後これを剥離し
た。消炎鎮痛貼付剤の剥離３０分後、２４時間後および
４８時間後に、試験片剥離部位の紅斑状態を目視で観察
した。紅斑の程度は下記の０〜４の５段階の判定貼付準
で評価した。なお、この試験において、浮腫および痂皮
の形成は認められなかった。

【００７３】０…紅斑なし１…かろうじて識別でき軽度の紅斑２…明らかな紅斑３…中程度の紅斑４…深紅色の強い紅斑５人の被験者における評点の平均値を各消炎鎮痛貼付剤
の皮膚刺激指数とした。

【００７４】II) ヒト皮膚移行性試験６．２５ｃｍ²（２．５×２．５ｃｍ）の消炎鎮痛貼付
剤の試験片を剥離紙の除去後、５人の自発的被験者（健
常人、男性）の胸部に貼付し、４８時間後これを剥離し
て回収し、この試験片中のインドメタシン残存量を下記
の方法で定量し、消炎鎮痛貼付剤の当初の薬物含量と試
験後の残存量の差を４８時間の皮膚移行量とした。

【００７５】膏体層中の薬物の定量は以下の方法で行っ
た。すなわち、６．２５ｃｍ²（２．５×２．５ｃｍ）
の消炎鎮痛貼付剤を一定量のジフェニルを含むテトラヒ
ドロフラン３０ｍｌで抽出処理した。この上澄を採取
し、高速液体クロマトグラフィーを用いて、内部標準法
により膏体層中のインドメタシンを定量した。

【００７６】III)消炎鎮痛貼付剤の透湿度試験ＪＩＳＺ０２０８「防湿包装材料の透湿度試験方法
（カップ法）」に準じ、５枚の試験片を調製した。試験
片をセットしたカップを温度４０℃、相対湿度９０％の
恒温恒湿槽内に２４時間放置し、質量増加分を２４時間
当たりの透湿度とした。

【００７７】IV) 消炎鎮痛貼付剤の粘着性試験６．２５ｃｍ²（２．５×２．５ｃｍ）の消炎鎮痛貼付
剤の試験片を剥離紙の除去後、５人の自発的被験者（健
常人、男性）の胸部に貼付し、試験片の剥離時の抵抗力
および剥離後の皮膚への糊残りなどについて官能試験を
行った。粘着性の程度は下記の３段階の判定貼付準で評
価した。

【００７８】○…剥離時に十分な抵抗力があり、皮膚が
引っ張られる感じがある。

【００７９】△…剥離時の抵抗力が不十分であり、皮膚
が引っ張られる感じがない。

【００８０】×…剥離時の抵抗力がなく、糊残りが生じ
る場合がある。

【００８１】上記試験Ｉ) 〜IV) の結果を表１にまとめ
て示す。

【００８２】

【表１】上記表から明らかなように、この発明の範囲に属する実
施例の消炎鎮痛貼付剤は、従来のパップ剤と比較して何
ら遜色のない薬物移行性を有すると共に、貼付剤として
良好な粘着性を示し、これらを満足させた上で透湿度の
大きさと良く対応して皮膚刺激性が極めて低い、貼付剤
として理想的な消炎鎮痛貼付剤であることが認められ
る。

【００８３】

【発明の効果】この発明による消炎鎮痛貼付剤は以上の
如く構成されているので、この貼付剤を皮膚あるいは粘
膜に貼付した場合、皮膚刺激性を充分に低減し、かつ粘
着性に優れ、加えて薬物の放出性が良好な貼付剤を提供
することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に、粘着剤と薬物と刺激低
減化剤とを含有した膏体層が設けられている貼付剤にお
いて、薬物がインドメタシンおよびL −メントールであ
り、刺激低減化剤がそれぞれ分子量５００〜２００００
を有するポリオキシアルキレングリコール、そのブロッ
ク共重合体およびこれらの誘導体よりなる群から選ばれ
た少なくとも１つであり、刺激低減化剤が粘着剤中で連
続相を形成して７〜５５重量％含まれていることを特徴
とする消炎鎮痛貼付剤。