JPH06345741A - ピラジン誘導体の製造法 - Google Patents
ピラジン誘導体の製造法Info
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- JPH06345741A JPH06345741A JP5166161A JP16616193A JPH06345741A JP H06345741 A JPH06345741 A JP H06345741A JP 5166161 A JP5166161 A JP 5166161A JP 16616193 A JP16616193 A JP 16616193A JP H06345741 A JPH06345741 A JP H06345741A
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- chloromethyl ketone
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素原子、低級アルキル
基またはベンジル基である。）で示される化合物または
その酸付加塩を不活性溶媒中で加熱することを特徴とす
る一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記に同じ。）で示されるピ
ラジン誘導体の製造法。 【効果】本発明の製造法によれば、２−ヒドロキシ−５
−メチルピラジン誘導体が簡便に得られる。
基またはベンジル基である。）で示される化合物または
その酸付加塩を不活性溶媒中で加熱することを特徴とす
る一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記に同じ。）で示されるピ
ラジン誘導体の製造法。 【効果】本発明の製造法によれば、２−ヒドロキシ−５
−メチルピラジン誘導体が簡便に得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はピラジン誘導体の新規製
造法に関する。さらに詳しくは、本発明は医薬品あるい
はその合成中間体として有用である２−ヒドロキシ−５
−メチルピラジン誘導体の製造法に関する。
造法に関する。さらに詳しくは、本発明は医薬品あるい
はその合成中間体として有用である２−ヒドロキシ−５
−メチルピラジン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−ヒドロキシ−５−メチルピラジン誘
導体の医薬用途への応用として、特開昭６２−１９５３
２８号公報に、血小板凝集抑制作用、血管拡張作用およ
び／または過酸化脂質生成抑制作用を有し、循環・代謝
改善剤として有用な２−ヒドロキシ−５−メチルピラジ
ン誘導体が開示されている。
導体の医薬用途への応用として、特開昭６２−１９５３
２８号公報に、血小板凝集抑制作用、血管拡張作用およ
び／または過酸化脂質生成抑制作用を有し、循環・代謝
改善剤として有用な２−ヒドロキシ−５−メチルピラジ
ン誘導体が開示されている。
【０００３】また、特開昭６２−２８６９７６号公報お
よび特開昭６３−１０７９６８号公報には、血小板凝集
抑制作用、血管拡張作用および／または過酸化脂質生成
抑制作用を有し、循環・代謝改善剤として有用な化合物
の合成中間体である２−ヒドロキシ−５−メチルピラジ
ン誘導体が開示されている。
よび特開昭６３−１０７９６８号公報には、血小板凝集
抑制作用、血管拡張作用および／または過酸化脂質生成
抑制作用を有し、循環・代謝改善剤として有用な化合物
の合成中間体である２−ヒドロキシ−５−メチルピラジ
ン誘導体が開示されている。
【０００４】上記公報中には、２−ヒドロキシ−５−メ
チルピラジン誘導体は公知の方法、例えば、R.G.Jones,
J.Am.Chem.Soc.,71,78〜81(1949)、G.KarmasとP.E.Spoer
ri,J.Am.Chem.Soc.,74,1580〜1584(1952)に記載の方法
またはその方法に準じて製造されると記載されている。
即ち、これらの文献に記載の製造法は、何れも１，２−
ジカルボニル化合物とα−アミノ酸アミドとを塩基の存
在下に縮合させることによって２−ヒドロキシ−５−メ
チルピラジン誘導体を得るものである。
チルピラジン誘導体は公知の方法、例えば、R.G.Jones,
J.Am.Chem.Soc.,71,78〜81(1949)、G.KarmasとP.E.Spoer
ri,J.Am.Chem.Soc.,74,1580〜1584(1952)に記載の方法
またはその方法に準じて製造されると記載されている。
即ち、これらの文献に記載の製造法は、何れも１，２−
ジカルボニル化合物とα−アミノ酸アミドとを塩基の存
在下に縮合させることによって２−ヒドロキシ−５−メ
チルピラジン誘導体を得るものである。
【０００５】しかし、上記のG.Karmasらの文献には、こ
の製造法で非対象の１，２−ジカルボニル化合物を用い
た場合、得られる２−ヒドロキシ−５−メチルピラジン
誘導体には、少量の２−ヒドロキシ−６−メチルピラジ
ン誘導体が再結晶法では分離し難い不純物として混入す
る旨記載されている。
の製造法で非対象の１，２−ジカルボニル化合物を用い
た場合、得られる２−ヒドロキシ−５−メチルピラジン
誘導体には、少量の２−ヒドロキシ−６−メチルピラジ
ン誘導体が再結晶法では分離し難い不純物として混入す
る旨記載されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は２−ヒ
ドロキシ−５−メチルピラジン誘導体の新規な製造法を
提供することにある。
ドロキシ−５−メチルピラジン誘導体の新規な製造法を
提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々検討し
た結果、ジペプチドクロロメチルケトン誘導体を不活性
溶媒中で加熱することにより２−ヒドロキシ−５−メチ
ルピラジン誘導体が得られることを見い出し、本発明を
完成させた。
た結果、ジペプチドクロロメチルケトン誘導体を不活性
溶媒中で加熱することにより２−ヒドロキシ−５−メチ
ルピラジン誘導体が得られることを見い出し、本発明を
完成させた。
【０００８】以下、本発明の製造法について詳細に説明
する。
する。
【０００９】本発明の製造法は、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素原子、低級アルキル
基またはベンジル基である。）で示される化合物または
その酸付加塩を不活性溶媒中で加熱し、生成した一般式
（II）
基またはベンジル基である。）で示される化合物または
その酸付加塩を不活性溶媒中で加熱し、生成した一般式
（II）
【００１１】
【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記に同じ。）で示される２
−ヒドロキシ−５−メチルピラジン誘導体を、常法によ
り分離精製することにより行うことができる。
−ヒドロキシ−５−メチルピラジン誘導体を、常法によ
り分離精製することにより行うことができる。
【００１２】上記環化反応の不活性溶媒としては、水や
メタノールが好適に用いられる。
メタノールが好適に用いられる。
【００１３】上記環化反応の反応温度は室温から溶媒の
沸点温度、好ましくは４０℃から溶媒の沸点の範囲の温
度でよい。
沸点温度、好ましくは４０℃から溶媒の沸点の範囲の温
度でよい。
【００１４】上記環化反応の出発原料として用いられる
一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例としては、フェ
ニルアラニルアラニンクロロメチルケトン、フェニルア
ラニルロイシンクロロメチルケトン、フェニルアラニル
グリシンクロロメチルケトン、フェニルアラニルフェニ
ルアラニンクロロメチルケトン、グリシルロイシンクロ
ロメチルケトン、グリシルアラニンクロロメチルケト
ン、グリシルフェニルアラニンクロロメチルケトン、ア
ラニルアラニンクロロメチルケトンまたはこれらの酸付
加塩などが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例としては、フェ
ニルアラニルアラニンクロロメチルケトン、フェニルア
ラニルロイシンクロロメチルケトン、フェニルアラニル
グリシンクロロメチルケトン、フェニルアラニルフェニ
ルアラニンクロロメチルケトン、グリシルロイシンクロ
ロメチルケトン、グリシルアラニンクロロメチルケト
ン、グリシルフェニルアラニンクロロメチルケトン、ア
ラニルアラニンクロロメチルケトンまたはこれらの酸付
加塩などが挙げられる。
【００１５】また、一般式（Ｉ）で示される化合物の製
造中間体であるｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）−ジ
ペプチドクロロメチルケトン誘導体の保護基（Ｂｏｃ）
を除去する際に、酸性条件下で加温することにより、保
護基の除去のみならず一挙に環化反応をも進行させ、一
般式（II）で示される２−ヒドロキシ−５−メチルピラ
ジン誘導体を得ることもできる。かかる方法も本発明の
製造法に包含される。
造中間体であるｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）−ジ
ペプチドクロロメチルケトン誘導体の保護基（Ｂｏｃ）
を除去する際に、酸性条件下で加温することにより、保
護基の除去のみならず一挙に環化反応をも進行させ、一
般式（II）で示される２−ヒドロキシ−５−メチルピラ
ジン誘導体を得ることもできる。かかる方法も本発明の
製造法に包含される。
【００１６】本発明の製造法の出発原料である一般式
（Ｉ）で示される化合物は公知の方法、例えば、J.C.Po
wers,Methods in Enzymology,46,197〜208(1977)に記載
の方法に従って、Ｂｏｃ−アミノ酸を混酸無水物としジ
アゾメタンと反応させた後、塩酸処理しＢｏｃ−アミノ
酸クロロメチルケトン誘導体を得、この保護基を除去し
た後、新たなＢｏｃ−アミノ酸と縮合し、保護基を除去
することにより容易に製造できる（後記参考例参照）。
（Ｉ）で示される化合物は公知の方法、例えば、J.C.Po
wers,Methods in Enzymology,46,197〜208(1977)に記載
の方法に従って、Ｂｏｃ−アミノ酸を混酸無水物としジ
アゾメタンと反応させた後、塩酸処理しＢｏｃ−アミノ
酸クロロメチルケトン誘導体を得、この保護基を除去し
た後、新たなＢｏｃ−アミノ酸と縮合し、保護基を除去
することにより容易に製造できる（後記参考例参照）。
【００１７】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、２−ヒドロキ
シ−５−メチルピラジン誘導体が簡便に得られる。
シ−５−メチルピラジン誘導体が簡便に得られる。
【００１８】
【実施例】以下に参考例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明する。 参考例１ Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロメチルケトン
の合成： （１） Ｂｏｃ−アラニン１０ｇ（５３ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフランに溶解し、−１５℃でトリエチルアミ
ン８．１ｍｌ（５８．２ｍｍｏｌ）とクロロ蟻酸エチル
５．１ｍｌ（５３ｍｍｏｌ）とを加え、混合酸無水物に
導いた。１０分後ジアゾメタン−エーテル溶液（０．１
６ｍｏｌ）を加え、４℃で一晩撹拌した。この反応液に
氷冷下６．８Ｎ塩酸−ジオキサン溶液２３．５ｍｌ
（０．１６ｍｏｌ）を加え０℃で３時間撹拌した後、ト
リエチルアミンで中和し、溶媒を留去した。残渣に酢酸
エチルを加え、酢酸エチル層を１０％クエン酸水溶液、
５％重曹水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥後溶媒を留去した。残渣に石油エーテルを
加え析出した結晶をろ取した後、エタノールから再結晶
しＢｏｃ−アラニンクロロメチルケトン５．８ｇ（収率
４９．３％）を得た。
さらに具体的に説明する。 参考例１ Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロメチルケトン
の合成： （１） Ｂｏｃ−アラニン１０ｇ（５３ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフランに溶解し、−１５℃でトリエチルアミ
ン８．１ｍｌ（５８．２ｍｍｏｌ）とクロロ蟻酸エチル
５．１ｍｌ（５３ｍｍｏｌ）とを加え、混合酸無水物に
導いた。１０分後ジアゾメタン−エーテル溶液（０．１
６ｍｏｌ）を加え、４℃で一晩撹拌した。この反応液に
氷冷下６．８Ｎ塩酸−ジオキサン溶液２３．５ｍｌ
（０．１６ｍｏｌ）を加え０℃で３時間撹拌した後、ト
リエチルアミンで中和し、溶媒を留去した。残渣に酢酸
エチルを加え、酢酸エチル層を１０％クエン酸水溶液、
５％重曹水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥後溶媒を留去した。残渣に石油エーテルを
加え析出した結晶をろ取した後、エタノールから再結晶
しＢｏｃ−アラニンクロロメチルケトン５．８ｇ（収率
４９．３％）を得た。
【００１９】（２）Ｂｏｃ−アラニンクロロメチルケト
ン２．０ｇ（９．０ｍｍｏｌ）に氷冷下５．１Ｎ塩酸−
ジオキサン溶液１０．６ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１時間撹拌した後、エーテルを加え、結晶化した
アラニンクロロメチルケトン・塩酸塩を得た。これをジ
メチルホルムアミドに溶解し、トリエチルアミン１．４
ｍｌ（９．９ｍｍｏｌ）を加え脱塩後、Ｂｏｃ−フェニ
ルアラニン２．４ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フランに溶解し、−１５℃でトリエチルアミン１．４ｍ
ｌ（９．９ｍｍｏｌ）とクロロ蟻酸イソブチル１．２ｍ
ｌ（９．０ｍｍｏｌ）とから導かれる混合酸無水物溶液
に加え、氷冷下で１時間、室温で一晩撹拌した。溶媒を
減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、酢酸エチル
層を１０％クエン酸水溶液、５％重曹水溶液、次いで飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
した。残渣に石油エーテルを加え、析出した結晶をろ取
した後、エタノールから再結晶しＢｏｃ−フェニルアラ
ニルアラニンクロロメチルケトン０．４ｇ（収率７２．
４％）を得た。
ン２．０ｇ（９．０ｍｍｏｌ）に氷冷下５．１Ｎ塩酸−
ジオキサン溶液１０．６ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で１時間撹拌した後、エーテルを加え、結晶化した
アラニンクロロメチルケトン・塩酸塩を得た。これをジ
メチルホルムアミドに溶解し、トリエチルアミン１．４
ｍｌ（９．９ｍｍｏｌ）を加え脱塩後、Ｂｏｃ−フェニ
ルアラニン２．４ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フランに溶解し、−１５℃でトリエチルアミン１．４ｍ
ｌ（９．９ｍｍｏｌ）とクロロ蟻酸イソブチル１．２ｍ
ｌ（９．０ｍｍｏｌ）とから導かれる混合酸無水物溶液
に加え、氷冷下で１時間、室温で一晩撹拌した。溶媒を
減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、酢酸エチル
層を１０％クエン酸水溶液、５％重曹水溶液、次いで飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去
した。残渣に石油エーテルを加え、析出した結晶をろ取
した後、エタノールから再結晶しＢｏｃ−フェニルアラ
ニルアラニンクロロメチルケトン０．４ｇ（収率７２．
４％）を得た。
【００２０】融点：１２３−１２７℃ 元素分析値（Ｃ18Ｈ25Ｎ2 Ｏ4 Ｃｌとして）： 計算値（％）Ｃ，５８．６１；Ｈ，６．８３；Ｎ，７．
５９ 実測値（％）Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．８５；Ｎ，７．
５４
５９ 実測値（％）Ｃ，５８．３４；Ｈ，６．８５；Ｎ，７．
５４
【００２１】参考例２−８ 参考例１と同様の操作で表１に示す種々のＢｏｃ−ジペ
プチドクロロメチルケトン誘導体（Ｂｏｃ−Ｘａａ−Ｘ
ｂｂ−ＣＨ2 Ｃｌ）を得た。また、得られたＢｏｃ−ジ
ペプチドクロロメチルケトン誘導体のＮＭＲデータを表
２に示した。
プチドクロロメチルケトン誘導体（Ｂｏｃ−Ｘａａ−Ｘ
ｂｂ−ＣＨ2 Ｃｌ）を得た。また、得られたＢｏｃ−ジ
ペプチドクロロメチルケトン誘導体のＮＭＲデータを表
２に示した。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】参考例９ フェニルアラニルアラニンクロロメチルケトン・塩酸塩
の合成：Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロメチ
ルケトン０．５ｇ（１．４ｍｍｏｌ）に氷冷下５．１Ｎ
塩酸−ジオキサン溶液１．４ｍｌ（７．０ｍｍｏｌ）を
加え室温で１時間撹拌した後、エーテルを加え結晶化し
たフェニルアラニルアラニンクロロメチルケトン・塩酸
塩２．４ｇ（収率９３．７％）を得た。
の合成：Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロメチ
ルケトン０．５ｇ（１．４ｍｍｏｌ）に氷冷下５．１Ｎ
塩酸−ジオキサン溶液１．４ｍｌ（７．０ｍｍｏｌ）を
加え室温で１時間撹拌した後、エーテルを加え結晶化し
たフェニルアラニルアラニンクロロメチルケトン・塩酸
塩２．４ｇ（収率９３．７％）を得た。
【００２５】融点：１３５−１３７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ）：１．１９（３
Ｈ，ｄ），３．０７（２Ｈ，ｄ），３．６８（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．０３（５
Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂ
ｒ）． 元素分析値（Ｃ13Ｈ17Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌ・ＨＣｌとして）： 計算値（％）Ｃ，５１．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，９．
１８ 実測値（％）Ｃ，５１．１５；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．
３０
Ｈ，ｄ），３．０７（２Ｈ，ｄ），３．６８（３Ｈ，
ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．０３（５
Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｂ
ｒ）． 元素分析値（Ｃ13Ｈ17Ｎ2 Ｏ2 Ｃｌ・ＨＣｌとして）： 計算値（％）Ｃ，５１．１６；Ｈ，５．９４；Ｎ，９．
１８ 実測値（％）Ｃ，５１．１５；Ｈ，５．９１；Ｎ，９．
３０
【００２６】実施例１ ３−ベンジル−２−ヒドロキシ−５，６−ジメチルピラ
ジンの合成：フェニルアラニルアラニンクロロメチルケ
トン・塩酸塩８０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（５ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。溶媒を減
圧留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホ
ルム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ取し、
エタノールから再結晶し３−ベンジル−２−ヒドロキシ
−５，６−ジメチルピラジン３８．２ｍｇ（収率６５．
３％）を得た。
ジンの合成：フェニルアラニルアラニンクロロメチルケ
トン・塩酸塩８０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（５ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。溶媒を減
圧留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホ
ルム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し
た。残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ取し、
エタノールから再結晶し３−ベンジル−２−ヒドロキシ
−５，６−ジメチルピラジン３８．２ｍｇ（収率６５．
３％）を得た。
【００２７】融点：１６１−１６２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．０
７（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．１２（５Ｈ，ｍ），１
３．５（１Ｈ，ｂｒ）． 元素分析値（Ｃ13Ｈ14Ｎ2 Ｏとして）： 計算値（％）Ｃ，７２．８７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１
３．０７ 実測値（％）Ｃ，７２．９７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１
２．９９
ｓ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．０
７（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．１２（５Ｈ，ｍ），１
３．５（１Ｈ，ｂｒ）． 元素分析値（Ｃ13Ｈ14Ｎ2 Ｏとして）： 計算値（％）Ｃ，７２．８７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１
３．０７ 実測値（％）Ｃ，７２．９７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１
２．９９
【００２８】実施例２ ３−ベンジル−２−ヒドロキシ−５，６−ジメチルピラ
ジンの合成：フェニルアラニルアラニンクロロメチルケ
トン・塩酸塩０．１ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を酢酸エチ
ル（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下５％重曹水溶液（１５ｍ
ｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。酢酸エチル層を水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去しフェニ
ルアラニルアラニンクロロメチルケトンを得た。これを
メタノール（５ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。
溶媒を減圧留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を
留去した。残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ
取し、エタノールから再結晶し３−ベンジル−２−ヒド
ロキシ−５，６−ジメチルピラジン２３．２ｍｇ（収率
３３．１％）を得た。本化合物は実施例１で得られた化
合物と一致した。
ジンの合成：フェニルアラニルアラニンクロロメチルケ
トン・塩酸塩０．１ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を酢酸エチ
ル（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下５％重曹水溶液（１５ｍ
ｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。酢酸エチル層を水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去しフェニ
ルアラニルアラニンクロロメチルケトンを得た。これを
メタノール（５ｍｌ）に溶解し、２時間加熱還流した。
溶媒を減圧留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を
留去した。残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ
取し、エタノールから再結晶し３−ベンジル−２−ヒド
ロキシ−５，６−ジメチルピラジン２３．２ｍｇ（収率
３３．１％）を得た。本化合物は実施例１で得られた化
合物と一致した。
【００２９】実施例３ ３−ベンジル−２−ヒドロキシ−５，６−ジメチルピラ
ジンの合成：Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロ
メチルケトン０．６ｇ（１．６３ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸
（４ｍｌ）中に加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。
残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ取し、エタ
ノールから再結晶し、３−ベンジル−２−ヒドロキシ−
５，６−ジメチルピラジン０．１ｇ（収率２９．３％）
を得た。本化合物は実施例１で得られた化合物と一致し
た。
ジンの合成：Ｂｏｃ−フェニルアラニルアラニンクロロ
メチルケトン０．６ｇ（１．６３ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸
（４ｍｌ）中に加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム層を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去した。
残渣に石油エーテルを加え析出した結晶をろ取し、エタ
ノールから再結晶し、３−ベンジル−２−ヒドロキシ−
５，６−ジメチルピラジン０．１ｇ（収率２９．３％）
を得た。本化合物は実施例１で得られた化合物と一致し
た。
【００３０】なお、実施例３と同様にして、参考例２−
８のＢｏｃ−ジペプチドクロロメチルケトン誘導体から
それぞれ対応する２−ヒドロキシ−５−メチルピラジン
誘導体が得られた。
８のＢｏｃ−ジペプチドクロロメチルケトン誘導体から
それぞれ対応する２−ヒドロキシ−５−メチルピラジン
誘導体が得られた。
【００３１】実施例４−８ 実施例１のフェニルアラニルアラニンクロロメチルケト
ン・塩酸塩に代えてそれぞれ対応するジペプチドクロロ
メチルケトン・塩酸塩（参考例２−４、７−８のＢｏｃ
−ジペプチドクロロメチルケトン誘導体を参考例９と同
様にして保護基を除去した後に使用した。）を用い、実
施例１と同様にして表３に示す種々の２−ヒドロキシ−
５−メチルピラジン誘導体を得た。また、得られた２−
ヒドロキシ−５−メチルピラジン誘導体のＮＭＲデータ
を表４に示した。
ン・塩酸塩に代えてそれぞれ対応するジペプチドクロロ
メチルケトン・塩酸塩（参考例２−４、７−８のＢｏｃ
−ジペプチドクロロメチルケトン誘導体を参考例９と同
様にして保護基を除去した後に使用した。）を用い、実
施例１と同様にして表３に示す種々の２−ヒドロキシ−
５−メチルピラジン誘導体を得た。また、得られた２−
ヒドロキシ−５−メチルピラジン誘導体のＮＭＲデータ
を表４に示した。
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
フロントページの続き (72)発明者 福井 巳芳 兵庫県加古川市野口町北野1229−32 (72)発明者 岡田 芳男 兵庫県明石市朝霧台3776−122
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ水素原子、低級アルキル
基またはベンジル基である。）で示される化合物または
その酸付加塩を不活性溶媒中で加熱することを特徴とす
る一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記に同じ。）で示されるピ
ラジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166161A JPH06345741A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | ピラジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166161A JPH06345741A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | ピラジン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345741A true JPH06345741A (ja) | 1994-12-20 |
Family
ID=15826207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5166161A Pending JPH06345741A (ja) | 1993-06-11 | 1993-06-11 | ピラジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06345741A (ja) |
-
1993
- 1993-06-11 JP JP5166161A patent/JPH06345741A/ja active Pending
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