JPH0635453B2 - ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 - Google Patents
３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩Info
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- JPH0635453B2 JPH0635453B2 JP60122857A JP12285785A JPH0635453B2 JP H0635453 B2 JPH0635453 B2 JP H0635453B2 JP 60122857 A JP60122857 A JP 60122857A JP 12285785 A JP12285785 A JP 12285785A JP H0635453 B2 JPH0635453 B2 JP H0635453B2
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Description
【発明の詳細な説明】 アミンは通常その塩の形で単離され精製される。一般に
結晶化が困難な塩基では塩酸塩およびトシレートならび
にピクリン酸塩が製造される。これらの塩をアシル化ま
たはアルキル化させる場合には、この塩基はこれら塩か
ら再び遊離させなくてはならない。この問題は通常例え
ば第三級アミンのような塩基をこの反応混合物に加える
ことによつて解決される。これら塩基は往々にして混合
物中にその他の不純物を導入させ、これを再び除去させ
なくてはならず、そして副生成物をもたらしうる。１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)との塩はこれら不
利な点は有していない〔イント・ジエイ・ペプタイド・
プロテイン・リス、Int.J.Peptide Protein Res.20，38
7〜395(1982)〕。その理由は、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド(DCC)の添加でこれらの塩は活性化エステルま
たはカルボン酸と反応して相当するアミドを生成するか
らである。これはまたHOBtの触媒効果を利用するもので
あつて活性エステルによるアミンのアシル化を促進し
〔ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)１０６，3626
〜3635(1973)〕、そしてDCCを使用するペプチドを合成
におけるラセミ化を減少させる〔ヒエミツシエス・ベリ
ヒテ(Chem.Ber.)１０３，788〜798(1970)〕。
結晶化が困難な塩基では塩酸塩およびトシレートならび
にピクリン酸塩が製造される。これらの塩をアシル化ま
たはアルキル化させる場合には、この塩基はこれら塩か
ら再び遊離させなくてはならない。この問題は通常例え
ば第三級アミンのような塩基をこの反応混合物に加える
ことによつて解決される。これら塩基は往々にして混合
物中にその他の不純物を導入させ、これを再び除去させ
なくてはならず、そして副生成物をもたらしうる。１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)との塩はこれら不
利な点は有していない〔イント・ジエイ・ペプタイド・
プロテイン・リス、Int.J.Peptide Protein Res.20，38
7〜395(1982)〕。その理由は、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド(DCC)の添加でこれらの塩は活性化エステルま
たはカルボン酸と反応して相当するアミドを生成するか
らである。これはまたHOBtの触媒効果を利用するもので
あつて活性エステルによるアミンのアシル化を促進し
〔ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)１０６，3626
〜3635(1973)〕、そしてDCCを使用するペプチドを合成
におけるラセミ化を減少させる〔ヒエミツシエス・ベリ
ヒテ(Chem.Ber.)１０３，788〜798(1970)〕。
精製の困難な多数のアミン例えばＬ−スレオニノールま
たはＬ−ロイシノールが存在する。即ちスレオニノール
はスレオニンメチルエステルから、そしてロイシノール
はロイシンから還元剤例えばLiAlH4を使用して製造され
る。これらの反応においてはアミンは不純な油状物とし
て得られ、そしてこれは通常の塩を経由しての精製はで
きない。HOBtを使用した場合でさえも、これらアミンは
結晶化した塩を与えるものではない。
たはＬ−ロイシノールが存在する。即ちスレオニノール
はスレオニンメチルエステルから、そしてロイシノール
はロイシンから還元剤例えばLiAlH4を使用して製造され
る。これらの反応においてはアミンは不純な油状物とし
て得られ、そしてこれは通常の塩を経由しての精製はで
きない。HOBtを使用した場合でさえも、これらアミンは
結晶化した塩を与えるものではない。
予期せざることに、これら塩基は３−ヒドロキシ−４−
オキソ−3,4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOO
bt)と共に結晶化する。この様にして、この塩基は混合
物から容易に単離されそして精製することができる。他
のアミノ化合物例えばアミノ酸エステルもまたこの方法
で精製することができる。奇妙なことには使用されるア
ミノ化合物のあるものは例えばスレオニノールは２当量
のHOObtとのみ結晶化する。それとは対照的に他のアミ
ノ化合物例えばロイシノールまたはH-Ser(But)-OButは
１モル当量のHOObtしか必要としない。塩基精製用にも
使用することのできる無晶形HOObt塩は通常種２の含量H
OObt（１〜２モル当量の間）を有している。
オキソ−3,4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOO
bt)と共に結晶化する。この様にして、この塩基は混合
物から容易に単離されそして精製することができる。他
のアミノ化合物例えばアミノ酸エステルもまたこの方法
で精製することができる。奇妙なことには使用されるア
ミノ化合物のあるものは例えばスレオニノールは２当量
のHOObtとのみ結晶化する。それとは対照的に他のアミ
ノ化合物例えばロイシノールまたはH-Ser(But)-OButは
１モル当量のHOObtしか必要としない。塩基精製用にも
使用することのできる無晶形HOObt塩は通常種２の含量H
OObt（１〜２モル当量の間）を有している。
このように本発明は、３−ヒドロキシ−４−オキソ−3,
4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOObt)と第一
級アミノ基含有化合物との塩に関するものである。これ
らの塩は結晶性または無晶形固体の形でありうる。HOOb
t：モノアミノ化合物のモル比は好ましくは１から２で
ある。この比はジアミノおよびポリアミノ化合物の場合
には、それに応じてより大となる。
4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOObt)と第一
級アミノ基含有化合物との塩に関するものである。これ
らの塩は結晶性または無晶形固体の形でありうる。HOOb
t：モノアミノ化合物のモル比は好ましくは１から２で
ある。この比はジアミノおよびポリアミノ化合物の場合
には、それに応じてより大となる。
第一級アミノ基含有化合物（本明細書中ではアミノ化合
物と呼ぶ）は、本明細書中では、一またはそれ以上の第
一級アミノ基および場合により好ましくは中性の性質の
一またはそれ以上のその他の官能基を分子中に含有する
非環式、同素環式または複素環式化合物として理解され
る。酸または塩基の基例えば-COOH、SO3Hまたは-N(CH3)
3はあまり好ましくはない。
物と呼ぶ）は、本明細書中では、一またはそれ以上の第
一級アミノ基および場合により好ましくは中性の性質の
一またはそれ以上のその他の官能基を分子中に含有する
非環式、同素環式または複素環式化合物として理解され
る。酸または塩基の基例えば-COOH、SO3Hまたは-N(CH3)
3はあまり好ましくはない。
アミノ化合物は第一級脂肪族アミンのような第一級脂肪
族アミン（例えばアルキルアミン）でありうる。それは
更にヒドロキシル基またはエステル基を含有しうる。そ
れはペプチドのα−アミノ酸の誘導体（例えばエステ
ル）または変性した形（例えば還元形）のものでありう
る。適当な天然のα−アミノ酸は例えばホーベン−ワイ
ル氏によるメトーデン・デア・オルガニツシエン・ヘミ
ー（メソツド・オブ・オーガニツク・ケミストリー）XV
/1およびXV/2に記載されている。好ましいα−アミノ酸
誘導体は、それ自体は既知の方法で適当に保護されてい
る場合には他の官能基を存在させうる天然のα−アミノ
酸のアミドおよびエステル、特に(C1〜C6)アルキルまた
はベンジルエステルである。好ましいα−アミノ酸の変
性形はカルボキシル基を還元させて-CH2OHとしたもので
ある。前記の方法で誘導体化、変性または保護させるこ
とのできるペプチドは、好ましくは天然産生のα−アミ
ノ酸より構成されたオリゴペプチドを意味するものと理
解される。
族アミン（例えばアルキルアミン）でありうる。それは
更にヒドロキシル基またはエステル基を含有しうる。そ
れはペプチドのα−アミノ酸の誘導体（例えばエステ
ル）または変性した形（例えば還元形）のものでありう
る。適当な天然のα−アミノ酸は例えばホーベン−ワイ
ル氏によるメトーデン・デア・オルガニツシエン・ヘミ
ー（メソツド・オブ・オーガニツク・ケミストリー）XV
/1およびXV/2に記載されている。好ましいα−アミノ酸
誘導体は、それ自体は既知の方法で適当に保護されてい
る場合には他の官能基を存在させうる天然のα−アミノ
酸のアミドおよびエステル、特に(C1〜C6)アルキルまた
はベンジルエステルである。好ましいα−アミノ酸の変
性形はカルボキシル基を還元させて-CH2OHとしたもので
ある。前記の方法で誘導体化、変性または保護させるこ
とのできるペプチドは、好ましくは天然産生のα−アミ
ノ酸より構成されたオリゴペプチドを意味するものと理
解される。
本発明はまた特許請求の範囲の第１〜９項のいずれかに
記載の塩を製造するためのHOObtとアミノ化合物とを適
当な溶媒中に一緒に溶解させ、そしてその塩を、 ａ）塩がより溶解しない、その他の溶媒を添加すること
によつてこの溶液から沈殿させるか、 ｂ）濃縮によりこの溶液から分離させるか或は ｃ）飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離さ
せる、方法にも関する。
記載の塩を製造するためのHOObtとアミノ化合物とを適
当な溶媒中に一緒に溶解させ、そしてその塩を、 ａ）塩がより溶解しない、その他の溶媒を添加すること
によつてこの溶液から沈殿させるか、 ｂ）濃縮によりこの溶液から分離させるか或は ｃ）飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離さ
せる、方法にも関する。
塩は好ましくは以下の方法で製造される。アミノ化合物
および適当量（NH2基当り１〜２当量）のHOObtを例えば
アルコール好ましくはメタノール中に第一に溶解させ
る。
および適当量（NH2基当り１〜２当量）のHOObtを例えば
アルコール好ましくはメタノール中に第一に溶解させ
る。
エーテル例えばジエチルエーテルまたはジイソプロピル
エーテルの添加によつて塩をこれら溶液から沈殿させる
か、または溶液を濃縮しそして／または冷却しそして残
渣をエーテル例えばジエチルエーテルまたは第三級ブチ
ルメチルエーテルから結晶化させる。この方法では、不
純物は原則的には母液中に残る。HOObt含量はNMRスペク
トルにより測定される。
エーテルの添加によつて塩をこれら溶液から沈殿させる
か、または溶液を濃縮しそして／または冷却しそして残
渣をエーテル例えばジエチルエーテルまたは第三級ブチ
ルメチルエーテルから結晶化させる。この方法では、不
純物は原則的には母液中に残る。HOObt含量はNMRスペク
トルにより測定される。
本発明はさらにアミノ化合物の精製およびカルボジイミ
ド存在下のカルボキサミドの製造における前記の塩の使
用に関する。HOBt塩と同様に、この塩は直接アシル化用
に対して使用することができる。この場合HOObtは、ペ
プチドによる塩基のアシル化におけるラセミ化が、より
大きく低下するという点でHOBtよりも利点を有している
〔ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)103，2034〜20
40(1970)、ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)１０
３，2024〜2033(1970)、ケイ・ブルンフエルト（エデイ
ター）ペプタイズ(1980)、PP174〜179，スクリプター、
コペンハーゲン、(1981)、イント・ジエイ・ペプタイド
プロテイン リス(Int.J.Peptide Protein Res.)，１
７，197〜204，(1981)参照〕。カルボン酸の活性エステ
ル例えば2,4,5−トリクロロフエニルエステルまたは２
−または４−ニトロフエニルエステルに対してHOObt塩
はHOBt塩に対すると同様の速度で反応する。カルボン酸
のアシル化は一般にはカルボジイミドを使用して実施さ
れる。DCCは特に好ましい。これら塩のアシル化に対し
て最も適当な溶媒は強度に極性の溶媒例えばジメチルホ
ルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。反応
後、HOObtはNaHCO3溶液による抽出によつて除去するこ
とができる。
ド存在下のカルボキサミドの製造における前記の塩の使
用に関する。HOBt塩と同様に、この塩は直接アシル化用
に対して使用することができる。この場合HOObtは、ペ
プチドによる塩基のアシル化におけるラセミ化が、より
大きく低下するという点でHOBtよりも利点を有している
〔ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)103，2034〜20
40(1970)、ヒエミツシエス・ベリヒテ(Chem.Ber.)１０
３，2024〜2033(1970)、ケイ・ブルンフエルト（エデイ
ター）ペプタイズ(1980)、PP174〜179，スクリプター、
コペンハーゲン、(1981)、イント・ジエイ・ペプタイド
プロテイン リス(Int.J.Peptide Protein Res.)，１
７，197〜204，(1981)参照〕。カルボン酸の活性エステ
ル例えば2,4,5−トリクロロフエニルエステルまたは２
−または４−ニトロフエニルエステルに対してHOObt塩
はHOBt塩に対すると同様の速度で反応する。カルボン酸
のアシル化は一般にはカルボジイミドを使用して実施さ
れる。DCCは特に好ましい。これら塩のアシル化に対し
て最も適当な溶媒は強度に極性の溶媒例えばジメチルホ
ルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。反応
後、HOObtはNaHCO3溶液による抽出によつて除去するこ
とができる。
以下の実施例は本発明を説明するためのものであつて限
定を意味するものではない。
定を意味するものではない。
実施例１ Ｌ−ロイシノール．HOObt(H-Leu-ol-HOObt) −５℃に冷却させたテトラヒドロフラン250mlに攪拌し
つつ11.4ｇのLiAlH4を加える。この懸濁液に、４５分間
に亘つて攪拌しつつ28.86（0.22モル）のＬ−ロイシン
を加える。この混合物を次いで４時間沸とう還流させ
る。次いでそれを０℃に冷却し、250mlのジエチルエー
テルを加えそして５０mlの水を攪拌しつつ徐々に滴下添
加する。沈殿を吸引過し、そして残渣を150mlのメタ
ノールで２回沸とうさせることにより抽出し、そして熱
時吸引過する。合した液を濃縮する。残渣を100ml
の無水エタノールにとりそして２００mlのエーテルを加
える。この混合物を４℃に一晩放置し沈殿を吸引別し
そして液を濃縮する。得られた油（26.1ｇ）を150ml
のメタノールに溶解させる。36ｇ（0.22モル）のHOObt
および２００mlのジエチルエーテルを加え、そして４℃
に放置して塩を結晶化させる。沈殿を吸引過しそして
エーテルで洗う。収量44.5ｇ。淡黄色結晶（72％）。融
点158〜160℃（分解）。〔α〕D＝＋6.5（ｃ＝１，メタ
ノール中）。
つつ11.4ｇのLiAlH4を加える。この懸濁液に、４５分間
に亘つて攪拌しつつ28.86（0.22モル）のＬ−ロイシン
を加える。この混合物を次いで４時間沸とう還流させ
る。次いでそれを０℃に冷却し、250mlのジエチルエー
テルを加えそして５０mlの水を攪拌しつつ徐々に滴下添
加する。沈殿を吸引過し、そして残渣を150mlのメタ
ノールで２回沸とうさせることにより抽出し、そして熱
時吸引過する。合した液を濃縮する。残渣を100ml
の無水エタノールにとりそして２００mlのエーテルを加
える。この混合物を４℃に一晩放置し沈殿を吸引別し
そして液を濃縮する。得られた油（26.1ｇ）を150ml
のメタノールに溶解させる。36ｇ（0.22モル）のHOObt
および２００mlのジエチルエーテルを加え、そして４℃
に放置して塩を結晶化させる。沈殿を吸引過しそして
エーテルで洗う。収量44.5ｇ。淡黄色結晶（72％）。融
点158〜160℃（分解）。〔α〕D＝＋6.5（ｃ＝１，メタ
ノール中）。
同様にしてアミノ化合物が２モルのHOObtと共に結晶化
する場合には２倍量のHOObtを加えて次の塩が製造され
た。
する場合には２倍量のHOObtを加えて次の塩が製造され
た。
実施例２ １０ミリモルのアミノ化合物および1.６３ｇ（１０ミリ
モル）のHOObtを一緒に２０mlのメタノールに溶解させ
る。４０mlのジエチルエーテルをこの溶液に加える。塩
を４℃に放置して結晶化させ、吸引して別しエーテル
で洗いそして真空中で乾燥させる。
モル）のHOObtを一緒に２０mlのメタノールに溶解させ
る。４０mlのジエチルエーテルをこの溶液に加える。塩
を４℃に放置して結晶化させ、吸引して別しエーテル
で洗いそして真空中で乾燥させる。
実施例３ 10.5ml（１００ミリモル）のジエチルアミンを５０mlの
ジメチルホルムアミド中の１０ミリモルのFmocペプチド
の溶液に加える。この混合物を５分間室温で攪拌しそし
て次いで濃縮させる。この残渣および1.65ｇ（10ミリモ
ルまたは3.3ｇ（２０ミリモル）のHOObtを一緒に３０ml
のメタノールに溶解させる。この溶液を濃縮しそして残
渣をエーテルで磨砕する。沈殿を吸引別し、そしてエ
ーテルで洗う。HOObt含量はいくらかは添加されたHOObt
および反応混合物の量により変動する。塩は一定のモル
比で結晶化はしないけれども明白な精製効果は薄層クロ
マトグラフイーにより検出することができる。
ジメチルホルムアミド中の１０ミリモルのFmocペプチド
の溶液に加える。この混合物を５分間室温で攪拌しそし
て次いで濃縮させる。この残渣および1.65ｇ（10ミリモ
ルまたは3.3ｇ（２０ミリモル）のHOObtを一緒に３０ml
のメタノールに溶解させる。この溶液を濃縮しそして残
渣をエーテルで磨砕する。沈殿を吸引別し、そしてエ
ーテルで洗う。HOObt含量はいくらかは添加されたHOObt
および反応混合物の量により変動する。塩は一定のモル
比で結晶化はしないけれども明白な精製効果は薄層クロ
マトグラフイーにより検出することができる。
実施例４ Fmoc-Cys(SBut)-Thr-ol 12.2ｇ（20ミリモル）のFmoc-Cys(SBut)-OTcpを５０ml
のジメチルホルムアミド中の8.６２ｇ（２０ミリモル）
のH-Thr-ol.2HOObtの溶液に加える。この混合物を一晩
放置しそして濃縮しそして残渣を酢酸エチルと５０mlの
飽和NaHCO3溶液の間に分配させる。酢酸エチル相を次い
でKHSO4/K2SO4バツフアーおよび水と共に振ることによ
り抽出し、Na2SO4上で乾燥させそして濃縮させる。この
物質をジエチルエーテルから結晶化させる。収率７０
％。融点155℃（分解）、〔α〕D＝−86.5°（ｃ＝１，
メタノール）。
のジメチルホルムアミド中の8.６２ｇ（２０ミリモル）
のH-Thr-ol.2HOObtの溶液に加える。この混合物を一晩
放置しそして濃縮しそして残渣を酢酸エチルと５０mlの
飽和NaHCO3溶液の間に分配させる。酢酸エチル相を次い
でKHSO4/K2SO4バツフアーおよび水と共に振ることによ
り抽出し、Na2SO4上で乾燥させそして濃縮させる。この
物質をジエチルエーテルから結晶化させる。収率７０
％。融点155℃（分解）、〔α〕D＝−86.5°（ｃ＝１，
メタノール）。
以下のものが同様にして製造された。
実施例５ Fmoc-Ser(But)-Cys(SBut)-Leu-ol 1.44ｇ（７ミリモル）のDCCを０℃で、2.49ｇ（6.５ミ
ルモル）のFmoc-Ser(But)-OHと3.06ｇのH-Cys(SBut)-Le
u-ol.HOObtの25mlのジメチルアセトアミド中の溶液に加
える。この混合物を第１に０℃で１時間攪拌しそして次
いで室温に一晩放置する。沈殿を吸引別しそして液
を濃縮しそして実施例４における様に処理する。収量3.
1ｇ（71％）、融点144℃、〔α〕D＝−76.6°（ｃ＝
１，メタノール）。
ルモル）のFmoc-Ser(But)-OHと3.06ｇのH-Cys(SBut)-Le
u-ol.HOObtの25mlのジメチルアセトアミド中の溶液に加
える。この混合物を第１に０℃で１時間攪拌しそして次
いで室温に一晩放置する。沈殿を吸引別しそして液
を濃縮しそして実施例４における様に処理する。収量3.
1ｇ（71％）、融点144℃、〔α〕D＝−76.6°（ｃ＝
１，メタノール）。
同様にして以下のものが製造された。
Claims (10)
- 【請求項１】３−ヒドロキシ−４−オキソ−3,4−ジヒ
ドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOObt)と第一級アミノ
基を含有する化合物との塩。 - 【請求項２】固体の形の前記特許請求の範囲第１項記載
の塩。 - 【請求項３】HOObt：モノアミノ化合物のモル比が１〜
２である前記特許請求の範囲第１項または第２項記載の
塩。 - 【請求項４】アミノ化合物が第一級アミンである前記特
許請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の塩。 - 【請求項５】アミノ化合物が第一級脂肪族アミンである
前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか一項に記載の
塩。 - 【請求項６】アミノ化合物がヒドロキシル基を含有して
いる前記特許請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記
載の塩。 - 【請求項７】アミノ化合物がアミノ酸のエステルである
前記特許請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の
塩。 - 【請求項８】アミノ化合物がα−アミノ酸の誘導体また
は変性した形のものである前記特許請求の範囲第１〜
３、６項および第７項のいずれか一項に記載の塩。 - 【請求項９】アミノ化合物がペプチドの誘導体または変
性した形のものである前記特許請求の範囲第１〜３、６
項および第７項のいずれか一項に記載の塩。 - 【請求項１０】３−ヒドロキシ−４−オキソ−3,4−ジ
ヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOObt)と第一級アミ
ノ基を含有する化合物との塩を製造するための、HOObt
とアミノ化合物とを適当な溶媒中に一緒に溶解させ、そ
してこの塩を a)塩がより溶解しないその他の溶媒を添加することによ
ってこの溶液から沈殿させるか、 b)濃縮によりこの溶液から分離させるか、あるいは c)飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離させ
る、方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3421303.1 | 1984-06-08 | ||
| DE19843421303 DE3421303A1 (de) | 1984-06-08 | 1984-06-08 | Salze aus 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin und amino-verbindungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6110568A JPS6110568A (ja) | 1986-01-18 |
| JPH0635453B2 true JPH0635453B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=6237888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60122857A Expired - Lifetime JPH0635453B2 (ja) | 1984-06-08 | 1985-06-07 | ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806641A (ja) |
| EP (1) | EP0164070B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0635453B2 (ja) |
| AT (1) | ATE56710T1 (ja) |
| CA (1) | CA1282548C (ja) |
| DE (2) | DE3421303A1 (ja) |
| DK (1) | DK170684B1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3618218A1 (de) * | 1986-05-30 | 1987-12-03 | Hoechst Ag | Aminosaeure-oobt-ester, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| AT388918B (de) * | 1987-10-08 | 1989-09-25 | Hoechst Ag | Aminosaeure-oobt-ester |
| DD290658A5 (de) * | 1989-07-07 | 1991-06-06 | ��������@�K@�����������������@���@���k�� | Mittel und verfahren zur schnellen peptidkupplung |
| BRPI0707599A2 (pt) | 2006-02-08 | 2011-05-10 | Lonza Ag | sÍntese de peptÍdeo semelhante a glucagon |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2905502C2 (de) * | 1979-02-14 | 1982-07-15 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von LH-RH bzw. LH-RH-Analoga und Pyroglutamyl-N↑i↑m↑-dinitrophenyl-histidin |
| DE3117985A1 (de) * | 1981-05-07 | 1982-11-25 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "verfahren zur phlegmatisierung von hydroxy-benzotriazolen und hydroxy-oxo-dihydro-benzotriazinen" |
| ZA823240B (en) * | 1981-07-29 | 1983-04-27 | Allied Corp | Producing solvent-grade methyl-naphthalene |
-
1984
- 1984-06-08 DE DE19843421303 patent/DE3421303A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-05-30 AT AT85106650T patent/ATE56710T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 DE DE8585106650T patent/DE3579746D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-30 EP EP85106650A patent/EP0164070B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-06 DK DK254885A patent/DK170684B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-06 US US06/741,866 patent/US4806641A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-07 CA CA000483499A patent/CA1282548C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-07 JP JP60122857A patent/JPH0635453B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4806641A (en) | 1989-02-21 |
| DE3421303A1 (de) | 1985-12-12 |
| CA1282548C (en) | 1991-04-02 |
| EP0164070B1 (de) | 1990-09-19 |
| ATE56710T1 (de) | 1990-10-15 |
| DK254885D0 (da) | 1985-06-06 |
| JPS6110568A (ja) | 1986-01-18 |
| DK170684B1 (da) | 1995-12-04 |
| DK254885A (da) | 1985-12-09 |
| EP0164070A1 (de) | 1985-12-11 |
| DE3579746D1 (de) | 1990-10-25 |
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