JPH0645537B2 - ゲル組成物またはゲル含有組成物、およびその製法 - Google Patents

ゲル組成物またはゲル含有組成物、およびその製法

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JPH0645537B2
JPH0645537B2 JP59159422A JP15942284A JPH0645537B2 JP H0645537 B2 JPH0645537 B2 JP H0645537B2 JP 59159422 A JP59159422 A JP 59159422A JP 15942284 A JP15942284 A JP 15942284A JP H0645537 B2 JPH0645537 B2 JP H0645537B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、冠状動脈作用性ニトロエステルのゲル組成物
およびその製法に関する。
ニトロエステル、即ち多価の脂肪族または環状アルコー
ルの硝酸エステルは、冠状動脈の治療において、即ちと
くに狭心症の治療の際に、長期間治療、発作予防、また
発作治療のために使用される。
経口および特に経皮適用形が通常であり、その際後者は
貯蔵−および調整膜として作用する皮膚を介して血管系
に直接的かつ系統的作用ならびにニトロエステルの均一
な作用物質放出を許す。
スプレー組成物はおもに急性発作治療のために考慮され
ているが、たとえば油／水−エマルジョンを主体とする
軟膏組成物およびゲル組成物は基剤の種類によりレター
ド（Retard）−作用および付加的にニトロエステル作用
物質の遅延作用および付加的に調節遊離作用を惹起す
る。
特に、皮膚浸透油を有するチキソトロープゲルは、一面
で油を皮膚を通して作用物質を運搬する輸送剤として含
有し、他面ではチキソトロープ剤および場合により他の
担持物質によつて、皮膚の表面に対しまたは表面中で作
用物質の均一な放出作用を惹起する。
従来の技術 下記に詳述する種類のニトロエステルを油、たとえば脂
肪油の溶液で、たとえば分散ケイ酸で処理して、塗りや
すい軟度を有し、その粘度が温度による依存性をほとん
ど有しないゲルを得ることは公知である。
しかしながらカプセル、軟膏容器またはチユーブのよう
な包装中のゲルの長い可使期間において油の液状分離物
が出現し、これが使用の際に邪魔になり、作用物質の均
一な配量を妨げ、ならびに包装から出ることもある。
発明が解決しようとする問題点 従つて本発明の課題は、作用物質含有ゲル組成物中での
油の分離を確実に妨げる、即ちいわゆる“油浸出”を避
ける事である。
問題点を解決するための手段 従つて、本発明の対象は特許請求の範囲に記載されたニ
トロエステルのゲル組成物ないしはゲル含有組成物なら
びにその製法である。本発明によれば、ゲルを製造する
ための微細分散性SiO2として疎水性SiO2を通常の親水性
SiO2とともに使用する。
組成物は、有利に溶解されたニトロエステルを含量す
る、透明ないし場合により半透明までの外見のチキソト
ロープゲルである。ニトロエステルに対する付加的な、
固形担持物質が存在する際には、全ての場合に透明なゲ
ルが生じるとは限らない。固形分、たとえば担持物質お
よび／または軟膏基剤が存在する際、ゲルを含有し、疎
水性SiO2の含分が油基剤または液状ニトロエステルの油
浸出を阻止する組成物が生じる。
油基剤対微細なSiO2の量比に応じて、組成物は油状から
塗りやすい状態を経て刃のたたないまでの無段階に調節
可能な可変の粘度を有する。
それにより、組成物は種々の適用形、たとえば軟膏ない
しは皮膚塗油として、またはたとえば軟ゼラチンから成
るそしやくカプセルの油状からペースト状充填物とし
て、塗りやすいゲル組成物として、デポー軟膏のゲル状
塑性充填物として、または最後にたとえば硬−または軟
ゼラチンから成る嚥下カプセルの油状または多かれ少な
かれ硬い充填物等として適当である。
水は、組成物中に含有されていてはならない。
疎水性SiO2の成分が油浸出を抑圧するので、法律上の有
効期間の間油浸出は生じない。しかしながら、疎水性ケ
イ酸の含分は、長期間における著しく改良された貯蔵性
とともに、湿分の侵入によるニトロエステルの分解も減
少しうる事が判明した。本発明によるニトロエステルの
水不含のゲル組成物（略してオレオ（Oleo）ゲルと呼ぶ
事もできる）は、一般に作用物質０．５〜２５．０重量
部対油基剤及び担持物質より選択した少なくとも１種の
基剤５５．０〜９６．５重量部対微細分散性SiO2１．７
〜４０重量部の比を有し、その際、この微細分散性SiO2
は９５〜６０重量％までが親水性SiO2から成り、特に５
〜４０重量％までが疎水性SiO2から成り、SiO2の２０〜
４０重量％は疎水性SiO2であり、ならびに場合により少
量または大量の助剤を含有する。
ニトロエステルの有利な溶液が存在する場合、その含量
はトリ硝酸グリセリンのような易溶性ニトロエステルの
場合には０．５〜２５．０重量％、有利には０．５〜１
０重量％であるが、モノ（またはジ）硝酸イソソルビド
のような難溶性ニトロエステルの場合には０．５〜１
０．０重量％である。高濃度の難溶性ニトロエステルを
製造すべき場合には、該ニトロエステルを油基剤中に、
純粋な形で懸濁させるかまたは固形担持物質に吸収させ
て懸濁させる事ができる。
極端な場合には、含量は前述のものと相違していてもよ
い。他の物質、たとえば液状または固形ニトロエステル
の不活性担持物質を少量、場合により大量に組成物に添
加する事もできる。
ニトロエステルの溶液から成る組成物は、これらを有利
には組成物の０．５〜５．０重量％の量で含有する。親
水性SiO2対疎水性SiO2の比は、有利には８０〜６０対２
０〜４０重量％であるべきである。
微細分散性SiO2は、通常SiCl4の炎内熱分解により得ら
れる。親水性SiO2はもつぱら酸化物から成るのでなく、
少なくとも表面に部分的にシラノール基も含有する。熱
分解により製造されたSiO2の球状一次粒子は、一般に５
〜３０mmの範囲内にあり、部分的に、チキソトロープゲ
ル骨格を構成する二次凝集物を形成する。
疎水性微細分散性SiO2は親水性微細SiO2から疎水化剤を
用いる処理により製造され、その際種々の疎水化剤が挙
げられるが有利にアルキルクロルシランが使用される。
アルキルクロルシランのうちでは特にメチル基または場
合によりエチル基を含有するジクロルジアルキルシラン
が有利であるが、有利にメチル基または場合によりエチ
ル基を含有する、モノクロルトリアルコキシシランおよ
びトリクロルモノアルキルシランも挙げられる。殊に、
アエロジル（Aerosil）Ｒ972（Degussa社製）が疎水性S
iO2として使用される。
油基剤としては、それ自体常用の薬学的に使用可能で、
−１０゜〜３０゜、しかし少なくとも０〜３０℃で混濁
を有せず、腐敗臭を発せず、水不含状態で実際に細菌に
より攻撃されない油を使用する事ができる。従つて脂肪
酸基がこの油中に含有されている限り、これは飽和脂肪
酸基であるべきである。
従つて、油基剤としては上述の特性の液状媒体、たとえ
ば飽和トリグリセリドまたは部分グリセリド、プロパン
ジオール−１，２のような液状ジオールないし液状ポリ
オール、パラフイン油、飽和直鎖または分枝鎖脂肪酸お
よび場合によりジカルボン酸含分と２−、３−および４
−価アルコールとの液状エステル化生成物、ならびに低
級または中級脂肪酸と低級脂肪アルコールとの液体エス
テル、他の相応する物質およびそれらの混合物が挙げら
れる。
有利に、上述の油基剤は、場合により液状パラフイン油
と混合されていてもよい。鎖長Ｃ8〜Ｃ12の飽和、直鎖
脂肪酸の混合物の液状トリグリセリドから成る。他の
１，２−および／または１，３−プロパンジオールまた
は鎖長Ｃ8〜Ｃ12の脂肪酸のプロパンジオール−脂肪酸
エステル、ならびにコハク酸、マロン酸またはグルタル
酸のような飽和ジカルボン酸と鎖長Ｃ6〜Ｃ12の飽和脂
肪酸の部分グリセリドとの反応生成物が適当である。
非常に有利に、油基剤は鎖長Ｃ8〜Ｃ12の飽和脂肪酸の
トリグリセリド、またはそれと液状パラフイン油との混
合物、１，２−および／または１，３−プロパンジオー
ル、または部分グリセリド、特に８〜１２のＣ原子を有
する飽和脂肪酸のジグリセリドとコハク酸との反応生成
物から成る。
冠状動脈作用性ニトロエステルとして、殊にトリ硝酸グ
リセリン、イソソルビド−ジニレートないしイソソルビ
ド−５−モノニトレートと呼ばれる１，４；３，６−ジ
アンヒドロソルビドのニトロエステル、ペンタエリトリ
ット−テトラニトレートならびにそれらの混合物が挙げ
られる。
場合により存在する、ニトロエステルの固形担持物質と
しては、たとえばグルコース、ラクトース、ソルビッ
ト、マンニット、固形グリセリド、結晶性セルロース、
でんぷん調製物その他のような有機担持物質、ならびに
セライト、リン酸ニカルシウム、酸価アルミニウム、二
酸化チタンのような無機担持物質が組成物の８５重量
％、有利に６０重量％までの付加的な量で存在していて
もよい。この場合、油基剤(b)対SiO2（Ｃ）の量日およ
びＣ1対Ｃ2の量比は特許請求の範囲第１項のものに相当
する事が理解される。しかし、ニトロエステルの量は、
固形担持物質も含めた組成物の２５重量％までであつて
よい。
少量、組成物中に助剤、紫外線安定剤、酸化防止剤、防
腐剤、皮膚保護剤、香料、染料、湿潤剤その他が含有さ
れていてもよい事は明らかである。
さらに、油基剤中に少量の、他の脂肪酸ならびに他のポ
リオールのエステル、一価アルコールまたはそれらのエ
ステルが含有されていてもよい。
発明の効果 疎水性微細分散性SiO2の含量は、驚いた事に改良された
長時間貯蔵性を惹起するだけでなく、油基剤の油浸出を
抑圧するだけでなく、組成物の安定化にも寄与し、事に
水蒸気の進入を阻止し、それにより可能な混合分離現象
を決定的に減少する。製造の際選択される粘度は、長時
間正確に保たれたままである。ニトロエステルの加水分
解ならびに細菌による分解現象はたとえば熱帯条件下で
の長期貯蔵の際にも生じない。組成物の細菌による分解
を阻止するための殺菌剤の添加は、実際に水不含組成物
では不用である事が立証された。
ゲル組成物の製造は、一般に特許請求の範囲第９項によ
り、成分を排気可能な撹拌装置中で常圧または場合によ
り真空中で混合する事により行なわれる。
この場合有利に、不活性で、従つて取扱い安全な爆発物
危険性ニトロエステルの組成物である、油基剤中の液状
または固形ニトロエステルの溶液から出発する。
組成物中のニトロエステルの懸濁駅または担持物質に吸
収されたニトロエステルの懸濁駅も不活性でありかつ組
成物の製造の際危険なしに取扱できる。
親水性微細分散性SiO2ならびに疎水性微細分散性SiO2の
添加は、別々にまたは一緒に、連続的にまたは一回また
は数回に分けて撹拌混入しながら、所望の粘度を不変の
測定値に達するまで生じるような量で行なわれる。
封入気体を除去するために、組成物を引続き減圧下に完
全なガス抜きまで撹拌する。
次例につき本発明を詳述する。
実施例 例１〜３および比較例Ａ〜Ｄ 実施例および比較例のゲル組成物の製造のために、排気
可能な軟膏撹拌装置中に油基剤を装入し、その中でニト
ロエステルを２０℃〜３５℃で撹拌する事により分配す
る。記載量の通常の親水性の微細分散SiO2を（ならびに
疎水性SiO2も）短時間撹拌する事により混合中に分配さ
せる。
空気抜きのために、減圧下（１０〜３０トル）で、２時
間まで、混合物が気泡を含まなくなるまでさらに撹拌す
る。
組成物は透明なゲルである。
貯蔵試験で本発明による例による組成物は油基剤の分離
を有しないが、比較例の組成物は６ケ月後油基剤の一部
がゲルから分離した。
貯蔵、輸送の際または販売しうる形にゲルを包装した
後、本発明による組成物では油基剤の分離は認められな
い。
これとは異なり、比較例Ａ〜Ｄによる組成物では特に長
い可使時間および特に高められた温度において混合分離
による油状分離物を出現しうる。
例４〜５ 軟膏状の軟度の例４〜５の組成物を、加熱可能なおよび
排気可能な軟膏撹拌装置中で製造する。このために、ミ
グリオール（Miglyol）８１２ないし８２９を装入し、
ニトロエステルを室温で撹拌する事によりこれに溶解す
る。生じた混合物を４５℃に加熱し、油基剤の他の成分
を撹拌しながら溶解する。その後、双方のタイプの微細
分散を順次にまたは同時に４５℃で添加し、組成物を冷
却しながら前述の例におけるように完成する。
安定性試験および実際の取扱いにおける安定性は油浸出
による苦情の原因を生じない。
例６〜８ 例６〜８の組成物を、例４〜５に記載されている方法に
従つて製造する。
軟膏状軟度の例６による組成物を、加熱可能および排気
可能な軟膏撹拌装置中で製造する。このためにミグリオ
ール８１２ないし８２９を装入し、熱水で加熱する事に
より撹拌下に４５℃に調温し、まず固形ニトロエステル
イソソルビド−ジニトレートを、その後油基剤の他の成
分を撹拌しながら４５℃でその中に溶解する。その後、
双方のタイプの微細分散ケイ酸を順次にまたは同時に４
５℃で添加し、組成物を冷却しながら前述の例における
ように完成する。
例７および８の組成物を、例４および５の記載に従う
が、ニトロエステルを固形担持物質といつしよに終わり
に添加する。このために、２０℃でまたは冷却下に別々
の作業工程で撹拌装置中に粉末にしたラクトースを装入
し、トリ硝酸グリセリンを少量ずつ添加し、ラクトース
中へ均一に分配させ、その際ラクトースへのトリ硝酸グ
リセリンの吸収が生じる（例７）、表２。
粉末状のラクトースおよび粉末状のイソソルビド−ジニ
トレートの磨砕物を緩慢に回転するミキサー中で記載さ
れた量比で製造し、この形で例８による他の物質の組成
物に添加し、混入する。例６による嚥下カプセル充填物
および皮膚に貼りつける軟膏用のデポー組成物は、その
ラクトース含量に当じて透明でなく、軟膏状粘度の性状
を有する。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】冠状動脈作用性ニトロエステル、基剤およ
    び微細分散性SiO2ならびに場合により助剤を ａ）ニトロエステル ０．５〜２５．０重量部
    対 ｂ）油基剤及び担持物質より選択した 少なくとも１種の基剤 ５５．０〜９６．５重量部対 ｃ）微細分散性SiO2 １．７〜４０．０重量部 の割合で含有するゲル組成物またはゲル含有組成物にお
    いて、この微細分散性SiO2は、 C1）親水性SiO2 ９５．０〜６０．０重量％ と C2）疎水性SiO2 ５．０〜４０．０重量％ とから成ることを特徴とする、ゲル組成物およびゲル含
    有組成物。
  2. 【請求項２】微細分散性SiO2は C1）親水性SiO2 ８０〜６０重量％と C2）疎水性SiO2 ２０〜４０重量％ とから成る、特許請求の範囲第１項記載の組成物。
  3. 【請求項３】溶解したニトロエステル１．０〜１０．０
    重量％が含有されている、特許請求の範囲第１項または
    第２項記載の組成物。
  4. 【請求項４】溶解したニトロエステル２．０〜５．０重
    量％が含有されている、特許請求の範囲第１項または第
    ２項記載の組成物。
  5. 【請求項５】ニトロエステルを懸濁液として、または固
    形担持物質に吸収して含有されかつ場合により付加的に
    溶解したニトロエステルを含有している、特許請求の範
    囲第１項から第４項までのいずれか１項記載の組成物。
  6. 【請求項６】ニトロエステルの固形担持物質が組成物の
    ８５重量％までの量で付加的に存在する、特許請求の範
    囲第１項から第５項までのいずれか１項記載の組成物。
  7. 【請求項７】油基剤が−１０℃〜＋３０℃で液状であ
    る、薬学的目的のために使用可能な油性液状物質から成
    る、特許請求の範囲第１項から第６項までのいずれか１
    項記載の組成物。
  8. 【請求項８】油基剤が鎖長Ｃ8〜Ｃ10−の飽和直鎖脂肪
    酸のトリグリセリドから成る、特許請求の範囲第７項記
    載の組成物。
  9. 【請求項９】冠状動脈作用性ニトロエステル、基剤およ
    び微細分散性SiO2ならびに場合により助剤を ａ）ニトロエステル ０．５〜２５．０重量部対 ｂ）油基剤及び担持物質から選択した少なくとも １種の基剤 ５５．０〜９０．０重量部対 ｃ）微細分散性SiO2 ５．０〜４０．０重量部 の割合で含有するゲル組成物またはゲル含有組成物の製
    法において、油基剤中の少なくとも１種のニトロエステ
    ルの溶液またはニトロエステルの懸濁液または担持物質
    に吸収されたニトロエステルの懸濁液に同時にまたは順
    次に親水性SiO2および疎水性SiO2ならびに他の成分を攪
    拌しながら場合により減圧下に均一に混合し、その後、
    不変粘度のゲル組成物が得られるまで減圧下に攪拌し、
    空気抜することを特徴とする、ゲル組成物またはゲル含
    有組成物の製法。
  10. 【請求項１０】冠状動脈作用性ニトロエステル、基剤お
    よび微細分散性SiO2ならびに場合により助剤を含有する
    ゲル組成物またはゲル含有組成物において、これは、 油基剤としての 飽和脂肪酸カプリル−／カプリン酸のトリグ リセリド ９４．９重量％ 飽和植物脂肪酸のトリグリセリド混合物 １．４重量％ 微細分散性SiO2としての 親水性SiO2 １．２重量％ 疎水性SiO2 ０．５重量％ 及び ニトロエステルとしてのイソソルビット−ジ ニトレート ２．０重量％ を含有することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
    載のゲル組成物又はゲル含有組成物。
  11. 【請求項１１】冠状動脈作用性ニトロエステル、基剤お
    よび微細分散性SiO2ならびに場合により助剤を含有する
    ゲル組成物またはゲル含有組成物において、これは、 油基剤としての 飽和脂肪酸カプリル−／カプリン酸のトリグ リセリド ３重量％ パラフィン油 ２重量％ 微細分散性SiO2としての 親水性SiO2 ３重量％ 疎水性SiO2 ２重量％ ニトロエステルとしてのグリセリントリニト レート ９重量％ 及び 担持物質としてのラクトース ８１重量％ を含有することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
    載のゲル組成物又はゲル含有組成物。
  12. 【請求項１２】冠状動脈作用性ニトロエステル、基剤お
    よび微細分散性SiO2ならびに場合により助剤を含有する
    ゲル組成物またはゲル含有組成物において、これは、 油基剤としての 飽和脂肪酸カプリル−／カプリン酸のトリグ リセリド １０重量％ パラフィン油 ４重量％ 微細分散性SiO2としての 親水性SiO2 ４重量％ 疎水性SiO2 ２重量％ ニトロエステルとしてのイソソルビット−ジ ニトレート ２４重量％ 及び 担持物質としてのラクトース ５６重量％ を含有することを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
    載のゲル組成物又はゲル含有組成物。
JP59159422A 1983-09-17 1984-07-31 ゲル組成物またはゲル含有組成物、およびその製法 Expired - Lifetime JPH0645537B2 (ja)

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DE19833333639 DE3333639A1 (de) 1983-09-17 1983-09-17 Zubereitung von nitroestern fuer die koronartherapie
DE3333639.3 1983-09-17

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Publication Number Publication Date
JPS6067416A JPS6067416A (ja) 1985-04-17
JPH0645537B2 true JPH0645537B2 (ja) 1994-06-15

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ID=6209363

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JP59159422A Expired - Lifetime JPH0645537B2 (ja) 1983-09-17 1984-07-31 ゲル組成物またはゲル含有組成物、およびその製法

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US (1) US4611008A (ja)
EP (1) EP0137978B1 (ja)
JP (1) JPH0645537B2 (ja)
AT (1) ATE74518T1 (ja)
DE (2) DE3333639A1 (ja)
ES (1) ES8505541A1 (ja)
FI (1) FI83838C (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014510790A (ja) * 2011-04-13 2014-05-01 イーエルシー マネージメント エルエルシー パーソナルケア組成物用コンディショニング剤

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63222113A (ja) * 1987-03-11 1988-09-16 Kao Corp 貼付剤組成物
US5019395A (en) * 1988-03-08 1991-05-28 Warner-Lambert Company Compositions with enhanced penetration
IE62871B1 (en) * 1988-03-08 1995-03-08 Warner Lambert Co Compositions with enhanced penetration
US4980175A (en) * 1989-01-03 1990-12-25 Leonard Chavkin Liquid orally administrable compositions based on edible oils
US4988679A (en) * 1989-01-03 1991-01-29 Leonard Chavkin Liquid sustained release composition
US5122384A (en) * 1989-05-05 1992-06-16 Kv Pharmaceutical Company Oral once-per-day organic nitrate formulation which does not induce tolerance
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0827003A (ja) * 1994-07-22 1996-01-30 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収製剤
US6787342B2 (en) * 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
DE60237181D1 (de) * 2001-03-30 2010-09-16 Shiseido Co Ltd Kosmetische Zusammensetzung und Methode um farbentwickelnde Zubereitungen in Kosmetika zu benutzen
ES2299604T3 (es) * 2001-09-10 2008-06-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Formulacion oleosa tixotropica.
US20040029959A1 (en) * 2002-08-08 2004-02-12 John Devane Isosorbide mononitrate compositions and methods of their use
US7459146B2 (en) * 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
US20040242729A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized particle dispersions containing surface-modified inorganic nanoparticles
US7109247B2 (en) 2003-05-30 2006-09-19 3M Innovative Properties Company Stabilized particle dispersions containing nanoparticles
DE102005061965A1 (de) * 2005-12-23 2007-07-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Oxidische Agglomeratpartikel, Verfahren zur Herstellung von Nanokompositen sowie deren Verwendung
US9242930B2 (en) 2011-04-13 2016-01-26 Elc Management Llc Mild anionic surfactants suitable for personal care compositions
WO2013024036A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Funny current (if) inhibitors for use in a method of treating and preventing heart failure in feline
CA2936740C (en) 2014-10-31 2017-10-10 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3028307A (en) * 1959-05-27 1962-04-03 Warner Lambert Pharmaceutical Pre-dried granulation and production of sublingual compressed organic nitrate tablets with selected solubilizing agents
NL110701C (ja) * 1960-03-14
US3096242A (en) * 1960-05-20 1963-07-02 Atlas Chem Ind Vasodilator drug mixtures and excipient therefor
DE1642998B2 (de) * 1967-03-23 1973-05-17 Verfahren zur verhinderung der agglomeration feinteiliger, 1ulverfoermiger stoffe
GB1315197A (en) * 1970-07-13 1973-04-26 Explosives & Chem Prod Explosive gel compositions
US4112115A (en) * 1976-11-08 1978-09-05 Coghlan Charles C Therapy of leg muscle cramps
CA1163561A (en) * 1979-11-06 1984-03-13 Cyril Boroda Preparation containing nitroglycerine and optionally other medicaments and preparation thereof
ZA836627B (en) * 1982-10-08 1984-05-30 Verex Lab Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014510790A (ja) * 2011-04-13 2014-05-01 イーエルシー マネージメント エルエルシー パーソナルケア組成物用コンディショニング剤

Also Published As

Publication number Publication date
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ES8505541A1 (es) 1985-06-01
DE3333639C2 (ja) 1988-01-14

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