JPH06510043A - 薬効遅延を達成するために膜で保護された微細孔膜を用いる経皮ドラッグデリバリーデバイス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 を　るために　で　！された′ 物を放出するデ／　ｓ＋イスは、一般（こ「薬効遅延」デノくイスと呼ばれる。

、第４．２８６．５９２号を参照せよ。

経皮投与される多くの薬物には、ニトログリセリン　（ＮＴＧ）がある。経皮Ｎ ＴＧデリバリ−が記載されている米国特許には、米国特許第３．７４２．９５１ 号：第４．５３３．５４０号；第４．５５９．２２２号：第４．６１８．６９９ 号：第４．６８１．５８４号、第４．６５４．２０９号；第４．６５５．７６６ 号：第４．６６１．４４１号：第４．７５１．０８７号：第４．７７６、８５０ 号；第４、７７８．６７８号；第４．１８４．８５７号、および第４．７８６． ２８２号がある。

これらの特許の何れも、薬効遅延ニトログリセリンデリバリ−には関係しない。

さらに、初期の市販の経皮ＮＴＧデバイス（Ｔｒａｎｓｄｅｒｍ−Ｎｉｔｒｏお よびＮ１ｔｒｏ−Ｄｕｒデバイス）は、薬効遅延デリバリ−デバイスよりも連続 的である。

１９８０年代の半ばに、多（の臨床的研究により、ＮＴＧを連続的なパターンで 投与する当時の市販の経皮デバイスによって提供されるＮＴＧ治療の効能につい ての疑問が生じた。特に、連続的な投与は、耐性および血行力学の減衰を起こす 傾向があった。このことにより、ＮＴＧを投与するのに理想的な方法は、その間 ＮＴＧが投与されない、−晩の［ウォノンユアウト（ｖａｓｈ。

ｕｔ）期間」を含むべきであると、臨床室は結論を下した。これに関連して、そ のことにより、経皮デバイスの開発室は、ＮＴＧの投与のための薬効遅延デバイ スを推奨した。

米国特許第４．９５６．１８１号は、ＮＴＧ投与のための薬効遅延デバイスを記 載する。そのデバイスは、裏打ち材層、裏打ち材層と不織布層との間ではさまれ た破裂可能なさや状部、バリヤー膜、粘着剤層、および剥離ライナからなる。破 裂可能なさや状部は、ＮＴＧ、および、バリヤー膜の可塑化およびＮＴＧへのそ の透過性の増加を可能とする活性剤液を含有する。さや状部が破裂するとき、薬 物および活性剤は、バリヤー膜を通って下方移動して、活性剤は、膜に作用して 、薬物の透過性を高める。この特許は、１２時間までの効果的な遅延が達成され 得ると示唆しているが、この特許の実施例ではわずかに４〜６時間の遅延を達成 するデバイスを記載している。

本発明の目的は、投与に少なくとも６時間そして好ましくは８時間の遅延を提供 する、ＮＴＧを投与するための薬効遅延デバイスを提供することである。本発明 のデバイスは、遅延のメカニズムとして、バリヤー膜の可塑化を用いない。

λ肚ｑ皿示 本発明は、デバイスを被験者の皮膚に貼付することによって、薬物を経皮投与す るためのデバイスであり、ここでコノ薬物のデリバリ−は、以下の組み合わせを 含むデバイスを貼付した後生なくとも約６時間まで遅延される＝（ａ）デバイス の上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層；　（ｂ）　（ａ）の下にあり、液 体ビヒクル中に溶解した薬物を含有する、圧力で破裂可能な貯蔵部；（Ｃ）貯蔵 部か破裂するとき、ただちに薬物を分散させるための、（ｂ）の下にあるウィッ ク（ｗｉｃｋ）層；　（ｄ）　（Ｃ）の下にあり、薬物か透過可能なポリマー層 ；（ｅ）薬物を透過し得るが、実質的に（ｄ）の粘着剤ポリマーを透過し得ない 、（ｄ）の下にある第一のポリマー膜層；　（ｆ）　（ｅ）の下にある微細孔膜 ：　（ｇ）　（ｆ）の下にあり、薬物を透過可能な第二のポリマー膜層；　（ｈ ｏｇ）の下にある薬物透過可能な粘着剤ポリマーの層；ここで第二のポリマー膜 層は、実質的に（ｈ）の粘着剤ポリマーを透過不能であり、そして貯蔵部が破裂 し、デバイスが皮膚に貼付されるとき、貯蔵部から皮膚に薬物が拡散するのに最 初、少な（とも約６時間かかる。

乱証Δ証車左盈研 図１は、ＮＴＧを投与するための本発明の実施態様の断面図である。この図は比 例尺ではない。実施態様の層の厚みは、説明の目的で誇張されている。

図２は、実施例に記載されたテストの結果のグラフである。

免井翌尖鬼を玉も汝二息登 図は一般に１１で示される本発明の薬効遅延デバイスの好ましい実施態様を示す 。このデバイスの上側表面は、裏打ち材層１２て定義される。これは、ＮＴＧの 液体ビヒクル溶液が実質的に透過不能な物質またはそのような物質の組み合せで 作られていて、ＮＴＧ溶液の有意の量を吸収せず、そしてその周辺で下にある微 細孔膜層１９り下記）に、シールするように接着（例えば、熱／−ルまたは圧着 ）され得る。さらに、裏打ち材層の機械的特性は、下にある破裂可能な層１３の 破裂と同時に破裂しないようなものであるべきである。それはまた、好ましくは 、可撓性および／またはエラストマー状である。裏打ち＋ｌｉが形成され得る物 質の例には、エラストマー状ポリマー、例えば、ポリエーテルブロックアミド共 重合体（例えば、ＰＥＢＡＸ共重合体）、ポリエチレン−メチルメタクリレート ブロック共重合体（例えば、ＮＵＫＲＥＬＬポリマー）、ポリウレタン（例えば 、ＰＥＬＬＡＴＨＡＮＥポリマー）、シリコーンエラストマー、ＨＹＴＲＥＬの ようなポリエステルブロック共重合体、ゴムベースのポリイソブチレン、スチレ ン、およびスチレン−ブタジェンおよびスチレンーイソブレノ共重合体がある。

可撓性ポリマーには、ポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリエステル（例 えば、ポリエステルテレフタレート（ＰＥＴ））が包含され、フィルムまたは積 層体として提供され得る。裏打ち材層の厚みは、一般的に０．０１から０．１５ ｍｍの範囲であり、さらに一般的には、００２から０．１ｍｍである。裏打ち材 は必要に応じて顔料（例えば肌色に似るように）を含み得る。

裏打ち材層１２は、ＮＴＧの液状処方物のための貯蔵部または容器としてはたら く窩洞を有し、一般に１４で示される。処方物１４は、液体ビヒクル中のＮＴＧ を含有する。適当な液状担体の例は、メタノール、エタノール、イソプロパツー ル、のような低級アルカンオール、プロピレングリコールのようなグリコール、 なとである。プロピレングリコールが好ましい。この処方物はまた、貯蔵部の破 裂の指示器としてはたらき得る染料のような付加的な成分を含有し得る。このＮ ＴＧは、一般的に２から２０重量％、さらに一般的には５から１０重量％の処方 物を含有する。貯蔵部中のＮＴＧの総量は一般的に５０から３００ｍｇ、さらに 一般的には、１００から１５０ｍｇである。

窩洞および裏打ち材層のすぐ下にあるのは、圧力によって破裂可能な層１３であ る。層１３は上にある裏打ち材層１２（および下にある層は微細孔膜層１９に） にＮＴＧ処方物を含有する窩洞１４の周辺付近でシールされる。層１３はまた、 ＮＴＧ処方物を透過不能であり、そして貯蔵部の基礎壁としてはたらく。これは 、ふつうの指の圧力で破裂可能な物質、例えば、エチレン−酢酸ビニル共重合体 、ポリプロピレンまたはポリエチレンでなる熱でシール可能な層でコートされた アルミホイルなどで作られる。貯蔵部とともに重ね合わされた層１３の下には、 硬い、固体（圧縮不能な）１５がある。貯蔵部からのＮＴＧの液状処方物を放出 するために、貯蔵部の下の層１３の破裂または引き裂きを促進するように、この 固体に指の圧力は付与され得る。この固体の大きさは、ＮＴＧ溶液を含有してい る窩洞よりも小さい。

これは、典型的には、ポリカーボネート、ポリプロピレン、または高密度ポリエ チレンのような硬い物質から作られる。

破裂可能な層１３のすく下にウィック層１６があり、これはこのデバイスのベー ス面をとおり抜けてまたはベース面と平行に、ＮＴＧの液状処方物の拡散または 放散を可能とする。このウィック層は、いかなる実質的な量のＮＴＧ処方物も、 吸収または保持せず、デバイスを嘆切ってこの処方物を放散するためにのみ作用 する。それは、貯蔵部から皮膚表面へのＮＴＧの拡散のハυヤーではない。この ライ／り層は好ましくは、スパンボノデノドボリエステルのようなポリマー性の 不織布から作られる。これは、一般的に、０２〜１　ｏｚ、　／　ｙａｒｄ”、 好ましくは・０．４〜０．６　ｏｚ、　／　ｙａｒｄ２の基礎重量を膏する。こ のウィック層は使用条件下（すなわち、吸着したＮＴＧ処方物の存在下）で、こ のデバイスの隣接する層に粘着し得なければならず、上にある層および下にある 微細孔膜にシール（例えば熱によって）され得なければならない。

ウィック層１６の下には、ＮＴＧ処方物を透過可能なポリマー粘着剤層の第一の 層１７がある。この層中のＮＴＧの拡散係数は、一般に、Ｉ　Ｘ　１０”から１ 　ｘ　１０−ｇｃ＋ｍ／ｓｅｅである。その厚みは一般ニ０．０２〜Ｑ、　３　 ｒｓｍ、より一般的には０．０Ｘ　〜Ｏ，ｆ５　ｍｍテある。

粘着剤層１７の下には、高密度の（微細孔でない）ポリマー膜層１８がある。層 １８の目的は、層１７の粘着剤が、下にある微細孔膜層１９の孔に移動するのを 妨げること、すなわち阻止することであり、同時に薬物が層１８の中を透過する ことを可能にすることである。従って、この膜は、薬物を透過できるが、実質的 に上にある層の粘着剤を透過できない。これは、エチレン−酢酸ビニル共重合体 、低密度ポリエチレン、エチレンポリプロピレンジェノ、ポリエステル共重合体 、およびポリエーテルアミド共重合体などのポリマーから作られ得る。

これは一般的に、約０．０１から０．２ｍｒａの厚みであり、より一般的にはＯ Ｏｌから０．１０ｍｍの厚みである。

次の層は、微細孔膜層１９である。膜そのものを作っている物質は、実質的にＮ ＴＧ処方物を透過不能である。微細孔物質の例には、微細孔ポリプロピレン（Ｃ ＥＬＧＡＲＤ、　Ｈｏｅｃｈｓｔ−Ｃｅｌａｎｅｓｅ）、微細孔ポリエチレン（ ＣＯＴＲＡＮ、　３Ｍ）、および微細孔ポリテトラフルオロエチレン（ＴＥＦＬ ＯＮ、　Ｇｏｒｔｅｘ）がある。この膜は、典型的には、１０％から６０％の範 囲の孔体積を有する。この層の孔は、最初ふさがれていない。微細孔膜層の厚み は一般的にｏ、ｏｏｉから０．１ｍｍである。

微細孔膜１９のすく下には第二の高密度のポリマー膜層２ｏがある。これは下に ある第二の粘着剤層２１の粘着剤が、微細孔膜の孔に逆流するのを妨げるため、 すなわち阻止するためにはたらき、同時に薬物が層２ｏの中を透過することを可 能にする。従って、これもまた、薬物を透過可能であるが、実質的に層２１の粘 着剤を透過不能である。これは膜１８と同様に機能するので、同じポリマーから 作られ得、膜１８と同じ厚みであり得る。

図示されたように、第二の粘着剤層２１が第二の膜層２ｏの下にある。この第二 の粘着剤層は第一の層と同じかまたは異なった組成を有し得る。第二の粘着剤層 の厚みは一般的に０．０２から０．３ｍｍ、より一般的には、０，０２から０． １５ｍｍである。粘着剤層１７および２１を作り得る粘着剤の例には、ポリシロ キサン、ポリアクリレート、ポリウレタン、およびエチレン−酢酸ビニル共重合 体がある。

標準剥離ライナ層２２は第二の粘着剤層の下にある。

本発明の薬効遅延デバイスは、１日の期間で使い果たされ、取り替えられるよう に設計されている。ＮＴＧの場合、一般に、人が夜眠る少し前に、このデバイス は皮膚に貼付される。従って、この着装者が微量のＮＴＧを受ける期間は、着装 者の睡眠時間にほぼ一致し；しかるに、デリバリ−が効果的である期間は、着装 者の起きている時間にほぼ一致する。デリバリ−のこのパターンは、最も必要な 時−日中起きている開−ＮＴＧを供給して、そしてＮＴＧへの耐性が減少するよ うに、睡眠時に着装者の循環系中のＮＴＧのレベルをウォッシュアウトまたは減 少させる。

使用時、このデバイスは、そのパッケージから取り出され、ベースの表面から固 体１５に対して、この固体が突き抜けて層１３を破裂させるように、力が加えら れるように握られる。次いで、剥離ライナ層を除去して、そして、第二の粘着剤 層２１ノヘースの層が、皮膚表面にドラッグデリバリ−接触するように、このデ バイスを皮膚に貼付する。層１３の破裂により、液体ＮＴＧ処方物１４がライ、 り層１６上に放出される。ウィック層の吸着特性により、液体がデバイスを横切 って（ベースの表面と平行に）拡散される。次いて、この液体は、第一の粘着剤 層、第一の膜層、微細孔膜層の孔、第二の膜層および第二の粘着剤層を通って拡 散する。ＮＴＧは、第二の粘着剤層のベースの表面から皮膚中に放出される。薬 効遅延の程度は、第一および第二の粘着剤層を形成するポリマーの拡散係数、な らびに第一および第二の膜層、これらの層の厚み、微細孔膜の多孔性特性、およ び微細孔膜の厚み、に依存する。上記所定のこれらのパラメーターの範囲で、Ｎ ＴＧの皮膚に対する束密度が約２μｇ／ｃｍ２．・時間に達する前に、少なくと も８時間の遅延か達成される。遅延期間の間、ＮＴＧ皮膚に対する束密度はＯと 約２μｇ／ｃｍ”／時間との間である。遅延期間の後、皮膚に対する東密度は、 ２４時間の消費期間の残留型以上、約５〜２０μｇ／ｃｍ２／時間の皮膚に対す る東密度レベルまで、着実に上昇する。皮膚に対する束密度のこれらのレベルは 、インビトロにおける拡散によって測定される通りであり；下の実施例中に全て の研究を記載した。このデバイスのドラッグデリバリ−領域（すなわち、ベース の表面）は、一般的に１０〜５０ｃｍ２、好ましくは　１５〜２５　ａｎ２の範 囲である。

本発明のデバイスは、従来の積層技法で作られ得る。例えば、望ましい大きさの 窩洞を、裏打ち材層中に形成する。この窩洞を、１０％のＮＴＧのプロピレング リコール溶液で満たす。

次いで、破裂可能なホイル層を窩洞上に置く。次いで、剥離ライナの２つのンー トの片面を、粘着剤で望ましい厚みにコートする。これらの／−トの１つをウィ ック層に積層して、剥離ライナを除去する。次いで微細孔膜の各面にポリマー膜 を積層し、そして、その中間積層品の片側を粘着剤層が晒された側に積層して、 他の粘着剤−剥離ライナの中間積層品が微細孔膜中間積層品の他の側に積層する 。最後に裏打ちしたＮＴＧ貯蔵部、破裂可能な層中間積層品を、１ｃ＋ｎ直径、 ２ａｍ厚のポリカーボネートのディスクが置かれたウィック層に積層する。

そして、この積層品を窩洞の周辺付近でヒートンールし、それによって、裏打ち 材を微細孔膜層にヒートンールする。

以下の実施例は、さらに本発明を説明する。この実施例は、いかなる方法でも、 本発明を限定することを意図しない。

支監拠 水−ベースのアクリル系粘着剤（Ｆｌｅｘｃｒｙｌ　１６２５．６９％固形分） を、０．００３”厚のシリコーン処理ポリエステル剥離ライナフィルムの上に０ ００５”の厚さ、でコートした。この粘着剤コーティングを７０’Ｃで３０分間 硬化させて、全ての水を除去した；硬化した粘着剤コーティングの厚みは０．０ ０２”　（５ａ＋ｇ／ｃｍ”）であった。そのようなフィルムを２つ調製した。

エチレン−酢酸ビニル共重合体（Ｖｙｎａｔｈｅｎｅ、　４０重量％の酢酸ビニ ル含有）を、トルエンに溶解して０．００３″厚のシリコーン処理ポリエステル 剥離ライナフィルム上に０．００２”の厚さでコートした。このコーティングも また、全ての溶剤を除去するために７０°Ｃで３０分間硬化させた；硬化したコ ーティングの厚みは０．０００５°未満てあった。そのようなフィルムを２つ調 製した。

粘着剤フィルムの１つをポリエステル不織布（Ｒｅｅｍａｙ　２２５０）に積層 した。剥離ライナを粘着剤から除去し、そしてエチレン−酢酸ビニル共重合体フ ィルムの１つを粘着剤が晒された面に積層した。次いで剥離ライナフィルムをエ チレン−酢酸ビニル共重合体フィルムから除去して、微細孔膜（Ｈｏｅｃｈｓｔ 　Ｃｅ１ａｎｅｓｅからのＣｅｌｇａｒｄ　２４００）をエチレン−酢酸ヒ゛ニ ル共重合体が晒された面に積層した。次いで、第二のエチレン−酢酸ビニル共重 合体フィルムを微細孔膜が晒された面に積層した。この剥離ライナを除去し、そ して第二の粘着剤フィルムをエチレン−酢酸ビニル共重合体フィルムが晒された 面に積層した。

この多層体のディスクをダイ−カットして、ヒトの死体表皮のディスクの角質層 側へ積層した。この皮膚／多層体複合物をガラス拡散セルく効果的な拡散面積０ ．７１　ｃＩ１１２）上に皮膚側が受容器隔室に面するように載せた。受器溶液 （ｒｅｃｅｉｖｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎ＞　（ＮａＣＩ　０．９％およびＧｅｎｔ ａｍｉｃｉｎ　Ｏ，０１％の脱イオン水溶液）の測定された容量を受容器隔室に 入れた。ドナーは１０％ニトログリセリンのプロピレングリコール溶液（ＩＣＩ 　ＡｍｅｒｉｃａｓからのＳＤＭ　２？　）　３７　ｔｔ　Ｉであった。ニトロ グリセリン溶液をドナー隔室中に、不織布と直接接触させて入れた。次いで、ド ナー隔室をふさいで、そしてこのセルを３２°Ｃに維持した。受器溶液のサンプ ルを一定時間ごとに取り出し、モしてＨＰＬＣで分析して、単位時間あたり透過 したニトログリセリンの量を測定した。この多層体層およびニトログリセリンビ ヒクルの代わりに、市販のニトログリセリン経皮デバイス、Ｎ１ｔｒｏ−Ｄｕｒ を用いて、この実験を正確に繰り返した。

図２に示したように、Ｎ１ｔｒｏ−Ｄｕｒは投与の後、２〜４時間後に実質的な 東密度に達したが、本発明の複合物は、投与後、８時間まで薬効が充分に遅延し た。

本発明は、ＮＴＧ投与の実施態様によって例証されているが、これは、薬効遅延 法で他の薬物を投与するためにもまた用いられ得る。そのような方法で有利に投 与され得る薬物には、他の血管拡張剤、無痛剤、避妊剤、食欲抑制剤、成長因子 剤などが包含される。経皮ドラッグデリバリ−デバイス設計、物質科学、ポリマ ー化学および関連分野の当業者に明白な、本発明を実施するための、上に記載の 態様の他の改変は、以下の請求の範囲に入ることが意図されている。

日Ｇ、１ ＦＩＧ、　２ フロントページの続き （７２）発明者　ベンカドラマン、スブ　ニス。

アメリカ合衆国　カリフォルニア　９４３０３゜パロ　アルド、コロラド　アベ ニュー （７２）発明者　クレアリー、ゲイリー　ダブリュー。

アメリカ合衆国　カリフォルニア　９４１０３゜サン　マテオ、イレブンス　ア ベニュー

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. １．デバイスを被験者の皮膚に貼付することによって、薬物を経皮投与するデバ イスであって、ここで該薬物のデリバリーが該貼付後少なくとも約６時間遅延さ れ、以下の組み合せを包含する、デバイス： （ａ）該デバイスの上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層； （ｂ）（ａ）の下にあり、液体ビヒクルに溶解した薬物を含有する、圧力で破裂 可能な貯蔵部； （ｃ）該貯蔵部が破裂するとき、該薬物を拡散させる、（ｂ）の下にある吸着ウ ィック層； （ｄ）（ｃ）の下にある薬物を透過可能なポリマー粘着剤の層； （ｅ）該薬物を透過可能であるが、実質的に（ｄ）の粘着剤ポリマーを透過不能 な、（ｄ）の下にある第一のポリマー膜層（ｆ）（ｅ）の下にある微細孔膜； （ｇ）該薬物を透過可能な、（ｆ）の下にある第二のポリマー膜層； （ｈ）（ｇ）の下にある、薬物を透過可能な粘着剤ポリマーの層； ここで、該第二のポリマー膜層は、実質的に（ｈ）の該粘着剤ポリマーを透過不 能で、そして ここで、該貯蔵部が破裂されて該デバイスが該皮膚に貼付されるとき、該薬物が 該貯蔵部から該皮膚に拡散するのには、最初、少なくとも約６時間かかる。
2. ２．前記貯蔵部が、裏打ち材層と、ウィック層の上にある圧力で破裂可能な層と 、の間に形成される窩洞で定義される、請求項１に記載のデバイス。
3. ３．手で加えられた圧力を前記圧力で破裂可能な層に伝達する手段を含む、請求 項２に記載のデバイス。
4. ４．前記手段が、前記圧力で破裂可能な層の下にある圧縮不能な固体である、請 求項３に記載のデバイス。
5. ５．前記圧力で破裂可能な層が金属ホイル層である、請求項４に記載のデバイス 。
6. ６．ニトログリセリンを被験者の皮膚に経皮投与する薬効遅延デバイスであって 、以下の組み合せを包含する、デバイス； （ａ）該デバイスの上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層； （ｂ）（ａ）の下にあり、プロピレングリコールに溶解したニトログリセリンを 含有する、圧力で破裂可能な貯蔵部；（ｃ）該貯蔵部が破裂するとき、該ニトロ グリセリンを拡散させる、（ｂ）の下にある吸着ウィック層；（ｄ）（ｃ）の下 にあるニトログリセリンを透過可能な粘着剤ポリマーの第一の層； （ｅ）ニトログリセリンを透過可能であるが、実質的に（ｄ）の粘着剤ポリマー を透過不能な、（ｄ）の下にある第一のポリマー膜層； （ｆ）前記貯蔵部の内容物によって、可塑化、溶解、または分解が起こらない、 （ｅ）の下にある微細孔膜；（ｇ）ニトログリセリンを透過可能な、（ｆ）の下 にある第二のポリマー膜層； （ｈ）（ｇ）の下にある、ニトログリセリンを透過可能な粘着剤ポリマーの第二 の層； ここで、該第二のポリマー膜層は、実質的に（ｈ）の該粘着剤ポリマーを透過不 能で、そしてここで、該貯蔵部が破裂されて該デバイスが該皮膚に貼付されると き、ニトログリセルが該貯蔵部から該皮膚に拡散するのには、最初、少なくとも 約６時間かかる。
7. ７．前記（ｄ）および（ｈ）の粘着剤ポリマー中でのニトログリセリンの拡散係 数が、１×１０−７ｃｍ／ｓｅｃから１×１０−３ｃｍ／ｓｅｃである、請求項 ６に記載のデバイス。
8. ８．前記粘着剤ポリマーが、アクリル系ポリマーである、請求項７に記載のデバ イス。
9. ９．前記少なくとも約６時間の間の皮膚に対する束密度が２μｇ／ｃｍ２／時間 未満であり、その後約５〜２０μｇ／ｃｍ２／時間に上がる、請求項６に記載の デバイス。
10. １０．前記貯蔵部が、裏打ち材層と、ウィック層の上にある圧力で破裂可能な層 と、の間に形成される窩洞で定義される、請求項６に記載のデバイス。
11. １１．手で加えられた圧力を前記圧力で破裂可能な層に伝達する手段を含む、請 求項１０に記載のデバイス。
12. １２．前記手段が、圧力で破裂可能な層の下にある圧縮不能な固体である、請求 項１１に記載のデバイス。
13. １３．前記少なくとも約６時間の間の皮膚に対する束密度が２μｇ／ｃｍ２／時 間未満であり、その後約５〜２０μｇ／ｃｍ２／時間に上がる、請求項８に記載 のデバイス。
14. １４．前記薬物が、血管拡張剤、無痛剤、避妊剤、食欲抑制剤、または成長因子 剤であり；前記圧力で破裂可能な貯蔵部が熱でシール可能なポリマーの層でコー トされた金属ホイルを含み；前記ウィック層が不織布であり；前記第一および第 二のポリマー膜層を形成する物質が、エチレン−酢酸ビニル共重合体、低密度ポ リエチレン、エチレン−プロピレンジエン、ポリエステル共重合体、またはポリ エーテルアミド共重合体であり；そして前記微細孔膜を形成する物質が、ポリプ ロピレン、ポリエチレン、またはポリテトラフルオロエチレンである、請求項１ に記載のデバイス。
15. １５．前記金属ホイルがアルミニウムホイルであり、そして前記熱でシール可能 なポリマーが、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン、またはポリプロ ピレンである、請求項１４に記載のデバイス。
16. １６．前記圧力で破裂可能な貯蔵部が熱でシール可能なポリマーの層でコートさ れた金属ホイルを含み；前記ウィック層が不織布であり；前記第一および第二の ポリマー膜層を形成する物質が、エチレン−酢酸ビニル共重合体、低密度ポリエ チレン、エチレン−プロピレンジエン、ポリエステル共重合体、またはポリエー テルアミド共重合体であり；そして前記微細孔膜を形成する物質がポリプロピレ ン、ポリエチレン、またはポリテトラフルオロエチレンである、請求項６に記載 のデバイス。
17. １７．前記金属ホイルがアルミニウムホイルであり、そして前記熱でシール可能 なポリマーがエチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン、またはポリプロピ レンである、請求項１４に記載のデバイス。