JPH0662632B2 - 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法Info
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- JPH0662632B2 JPH0662632B2 JP61171759A JP17175986A JPH0662632B2 JP H0662632 B2 JPH0662632 B2 JP H0662632B2 JP 61171759 A JP61171759 A JP 61171759A JP 17175986 A JP17175986 A JP 17175986A JP H0662632 B2 JPH0662632 B2 JP H0662632B2
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- antibiotic
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- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗腫瘍活性及び抗菌活性を有する新抗生物質Al
-R2397物質及びその製造法に関するものである。
-R2397物質及びその製造法に関するものである。
従来の技術及び発明が解決しようとする問題点 従来、数多くの抗生物質が発明され、医薬品、動物用薬
品、農薬等の分野で実用化されている。しかしながら、
まだ有効な物質が見出されないため解決されていない医
療あるいは産業分野が多く残されている。たとえば癌化
学療法分野においても、新しい作用をもつ新規の抗腫瘍
性抗生物質を提供することは常に要望されている。
品、農薬等の分野で実用化されている。しかしながら、
まだ有効な物質が見出されないため解決されていない医
療あるいは産業分野が多く残されている。たとえば癌化
学療法分野においても、新しい作用をもつ新規の抗腫瘍
性抗生物質を提供することは常に要望されている。
本発明者らは以上のような点に着目し、新規な抗腫瘍性
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによって、これを解決しようとするものである。
抗生物質を提供するとともに、その製造法を確立するこ
とによって、これを解決しようとするものである。
問題点を解決するための手段 本発明者らは、上述の期待にこたえるべく、抗腫瘍活性
を有する物質の探索を続けていたところ、サーモモノス
ポラ属に属するある菌株の培養物中にマウス白血病細胞
(P-388)に対する細胞障害活性その他の抗腫瘍活性及び
抗菌活性を有する物質が生産されていることを見い出
し、有効物質Al-R2397物質を単離し、その理化学的性状
及び生物学的性状を確定し、さらにＸ線結晶回析によ
り、その構造を確立することにより本発明を完成した。
したがって、第一の本発明は、下記の(I)式で表わされ
る新規抗腫瘍性抗生物質Al-R2397物質を提供するもので
ある。
を有する物質の探索を続けていたところ、サーモモノス
ポラ属に属するある菌株の培養物中にマウス白血病細胞
(P-388)に対する細胞障害活性その他の抗腫瘍活性及び
抗菌活性を有する物質が生産されていることを見い出
し、有効物質Al-R2397物質を単離し、その理化学的性状
及び生物学的性状を確定し、さらにＸ線結晶回析によ
り、その構造を確立することにより本発明を完成した。
したがって、第一の本発明は、下記の(I)式で表わされ
る新規抗腫瘍性抗生物質Al-R2397物質を提供するもので
ある。
さらに第二の本発明は、サーモモノスポラ属に属する抗
生物質Al-R2397物質生産菌を培養しその培養物から抗生
物質Al-R2397物質を採取することを特徴とする抗生物質
Al-R2397物質の製造法を提供するものである。
生物質Al-R2397物質生産菌を培養しその培養物から抗生
物質Al-R2397物質を採取することを特徴とする抗生物質
Al-R2397物質の製造法を提供するものである。
Al-R2397物質と類似の構造をもつ化合物として谷田ら
(S.Tanida et al.J.Antibiotics,Vol.34,489 1981)によ
り、ノカルディアの一種とみられる微生物の代謝産物中
から単離されたアンサマイトシン群化合物が挙げられる
が、Al-R2397物質はこれらのいずれとも異なり、新規物
質と判定した。
(S.Tanida et al.J.Antibiotics,Vol.34,489 1981)によ
り、ノカルディアの一種とみられる微生物の代謝産物中
から単離されたアンサマイトシン群化合物が挙げられる
が、Al-R2397物質はこれらのいずれとも異なり、新規物
質と判定した。
本発明に使用されるAl-R2397物質生産菌の一例として
は、本発明者らによりインド国の土壌より新たに分離さ
れたAl-R2397株がある。Al-R2397株の菌学的性状は、次
の通りである。
は、本発明者らによりインド国の土壌より新たに分離さ
れたAl-R2397株がある。Al-R2397株の菌学的性状は、次
の通りである。
Ｉ．形態 基生菌糸は、よく伸長分岐し、通常分断しない。一般に
気菌糸の着生は少なく、チロシン寒天、グリセロール・
アスパラギン寒天上などで、わずかに気菌糸の着生が認
められる。気菌糸の分岐は単純分岐で車軸分岐は認めら
れない。
気菌糸の着生は少なく、チロシン寒天、グリセロール・
アスパラギン寒天上などで、わずかに気菌糸の着生が認
められる。気菌糸の分岐は単純分岐で車軸分岐は認めら
れない。
胞子の着生は極めて限られた条件でしか確認されておら
ず、例えば４分の１濃度に希釈したチロシン寒天で生育
した気菌糸上に28℃、約１ヶ月培養後、緑色の単胞子性
胞子を集合して着生した。胞子の大きさは直径1.0〜1.2
ミクロンのほぼ球形で、表面は平滑、運動性は認められ
ず、100℃煮沸水中での生存試験で胞子の耐熱性は認め
られなかった。単胞子の着生は栄養菌糸にも観察され
た。胞子のう、菌核などの特殊構造は観察されていな
い。
ず、例えば４分の１濃度に希釈したチロシン寒天で生育
した気菌糸上に28℃、約１ヶ月培養後、緑色の単胞子性
胞子を集合して着生した。胞子の大きさは直径1.0〜1.2
ミクロンのほぼ球形で、表面は平滑、運動性は認められ
ず、100℃煮沸水中での生存試験で胞子の耐熱性は認め
られなかった。単胞子の着生は栄養菌糸にも観察され
た。胞子のう、菌核などの特殊構造は観察されていな
い。
II．各種培地上の生育状態 Al-R2397株の各種培地上の生育状態は次表に示す通りで
ある。色の記載について（ ）内に示す標準はコンテイ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ(Container C
orporation of America)社製の「カラー・ハーモニィー
・マニアル(Color Harmony Manual)」に記載のものを用
いた。観察は28℃で14〜30日培養後に行なった。（37℃
の培養性状も下記と同様だった。） III．生理的性質 （１）生育温度範囲：28℃〜55℃の温度範囲で生育し、
35℃〜45℃で良好に生育する。
ある。色の記載について（ ）内に示す標準はコンテイ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ(Container C
orporation of America)社製の「カラー・ハーモニィー
・マニアル(Color Harmony Manual)」に記載のものを用
いた。観察は28℃で14〜30日培養後に行なった。（37℃
の培養性状も下記と同様だった。） III．生理的性質 （１）生育温度範囲：28℃〜55℃の温度範囲で生育し、
35℃〜45℃で良好に生育する。
（２）ゼラチンの液化：陰性 （３）スターチの加水分解：陽性 （４）硝酸塩の還元：陰性 （５）脱脂乳のペプトン化：陽性 脱脂乳の凝固：陰性 （６）耐塩性：1.5％NaCl添加寒天培地上でよく生育。
３％NaClでわずかに生育。４％以上では生育しない。
３％NaClでわずかに生育。４％以上では生育しない。
（７）メラニン様色素の生成：陰性 IV．炭素源の利用性 （１）利用する：Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトース、
Ｄ−キシロース、グリセロール、Ｌ−アラビノース、Ｄ
−マンニトール、ラフィノース （２）利用しない：ｉ−イノシトール、Ｌ−ラムノー
ス、シュークロース Ｖ．細胞壁組成 全菌体加水分解中のアミノ酸としてDL型ジアミノピメリ
ン酸を有する。糖としてアラビノース、キシロースは、
ほとんど認められず、マジュロースの存在は、不明瞭で
ある。
Ｄ−キシロース、グリセロール、Ｌ−アラビノース、Ｄ
−マンニトール、ラフィノース （２）利用しない：ｉ−イノシトール、Ｌ−ラムノー
ス、シュークロース Ｖ．細胞壁組成 全菌体加水分解中のアミノ酸としてDL型ジアミノピメリ
ン酸を有する。糖としてアラビノース、キシロースは、
ほとんど認められず、マジュロースの存在は、不明瞭で
ある。
以上の通り、Al-R2397株は、形態的性質、生理的性質お
よび菌体の化学分析結果などから判断し、サーモモノス
ポラ・エスピー(Thermomonospora sp.)Al-R2397と同定
した。
よび菌体の化学分析結果などから判断し、サーモモノス
ポラ・エスピー(Thermomonospora sp.)Al-R2397と同定
した。
なお本菌株は、工業技術院微生物工業技術研究所に微工
研菌寄第8802号(FERM P-8802)として寄託されている。
研菌寄第8802号(FERM P-8802)として寄託されている。
Al-R2397株は他の放線菌の場合に見られるように、その
性状が変化しやすい。例えば、Al-R2397株の、またはこ
の株に由来する突然変異株（自然発生または誘発性）、
形質接合体または遺伝子組換え体であっても、抗生物質
Al-R2397物質を生産するものは全て本発明に使用出来
る。本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、グルコース、水あめ、デキストリン、シュクロー
ス、澱粉、糖みつ、動・植物油等を使用できる。また窒
素源として、大豆粉、小麦はい芽、コーンスティープリ
カー、綿実かす、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫
酸アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。そ
の他、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸、及び
その他のイオンを生成することができる無機塩類を添加
することは有効である。また菌の発育を助け、抗生物質
Al-R2397物質の生産を促進するような有機および無機物
を適当に添加することができる。培養法としては、好気
的条件での培養法、特に深部培養法が最も適している。
培養に適当な温度は28〜55℃であるが、多くの場合、28
〜37℃付近で培養する。抗生物質Al-R2397物質の生産は
培地や培養条件により異なるが、振とう培養、タンク培
養とも通常３〜10日の間でその蓄積が最適に達する。培
養物中の抗生物質Al-R2397物質の蓄積量が最高になった
時に培養を停止し、培養液から目的物質を単離精製す
る。
性状が変化しやすい。例えば、Al-R2397株の、またはこ
の株に由来する突然変異株（自然発生または誘発性）、
形質接合体または遺伝子組換え体であっても、抗生物質
Al-R2397物質を生産するものは全て本発明に使用出来
る。本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、グルコース、水あめ、デキストリン、シュクロー
ス、澱粉、糖みつ、動・植物油等を使用できる。また窒
素源として、大豆粉、小麦はい芽、コーンスティープリ
カー、綿実かす、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫
酸アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。そ
の他、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸、及び
その他のイオンを生成することができる無機塩類を添加
することは有効である。また菌の発育を助け、抗生物質
Al-R2397物質の生産を促進するような有機および無機物
を適当に添加することができる。培養法としては、好気
的条件での培養法、特に深部培養法が最も適している。
培養に適当な温度は28〜55℃であるが、多くの場合、28
〜37℃付近で培養する。抗生物質Al-R2397物質の生産は
培地や培養条件により異なるが、振とう培養、タンク培
養とも通常３〜10日の間でその蓄積が最適に達する。培
養物中の抗生物質Al-R2397物質の蓄積量が最高になった
時に培養を停止し、培養液から目的物質を単離精製す
る。
本発明のAl-R2397物質の検定にあたってはマウス白血病
細胞(P-388)に対する細胞障害性の測定及び検定菌とし
てクリプトコッカス・ネオフォルマンスM9010(Cryptoco
ccus neoformans M9010)を用いる。寒天培地上の生育阻
止円径は30〜300μg/mlにおいて、濃度の対数と直線関
係を示し、14〜25mmの阻止円を与える。
細胞(P-388)に対する細胞障害性の測定及び検定菌とし
てクリプトコッカス・ネオフォルマンスM9010(Cryptoco
ccus neoformans M9010)を用いる。寒天培地上の生育阻
止円径は30〜300μg/mlにおいて、濃度の対数と直線関
係を示し、14〜25mmの阻止円を与える。
本発明より得られたAl-R2397物質は中性の脂溶性物質で
あるので、培養物からAl-R2397物質の単離、精製にあた
っては、その特性を利用して行なうことができる。即
ち、アンバーライトXAD-2（ローム・アンド・ハース社
製），ダイヤイオンHP-20（三菱化成社製）等の合成吸
着剤、セファデッックスLH-20（ファルマシア社製）、
トヨパールHW-40（東洋曹達社製）等のゲル濾過剤、シ
リカゲル、アルミナ等によるシリカゲルクロマトグラフ
ィー、酢酸エテル、クロロホルム等による溶媒抽出法、
更にメタノール等を溶媒とする結晶化法等が有効であ
る。
あるので、培養物からAl-R2397物質の単離、精製にあた
っては、その特性を利用して行なうことができる。即
ち、アンバーライトXAD-2（ローム・アンド・ハース社
製），ダイヤイオンHP-20（三菱化成社製）等の合成吸
着剤、セファデッックスLH-20（ファルマシア社製）、
トヨパールHW-40（東洋曹達社製）等のゲル濾過剤、シ
リカゲル、アルミナ等によるシリカゲルクロマトグラフ
ィー、酢酸エテル、クロロホルム等による溶媒抽出法、
更にメタノール等を溶媒とする結晶化法等が有効であ
る。
以上のような方法により、あるいはこれらを適宜組合わ
せることにより、高純度のAl-R2397物質が得られる。得
られたAl-R2397物質の物理化学的性状は、次のとおりで
ある。
せることにより、高純度のAl-R2397物質が得られる。得
られたAl-R2397物質の物理化学的性状は、次のとおりで
ある。
（イ）分子式および元素分析値：C31H41N2O8Cl 炭素 61.19％ 水素 6.80％ 窒素 4.53％ 塩素 6.03％ （ロ）分子量： 604（FD-MSにおいてM/Z605(M+1)を観測した。） （ハ）融点： 208〜211℃ （ニ）比旋光度： 〔α〕Ｄ ２３＝−69.7°（ｃ0.1，メタノール） （ホ）紫外線吸収スペクトル： メタノール溶液中で測定したスペクトルを第１図に示
す。221nm(ε37,730)，240nm(sh.ε28,790)，283nm(ε
2,400)に吸収極大を観測した。
す。221nm(ε37,730)，240nm(sh.ε28,790)，283nm(ε
2,400)に吸収極大を観測した。
（ヘ）赤外線吸収スペクトル： 臭化カリウム錠で測定したスペクトルを第２図に示す。
（ト）水素核核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホ
キシド,400MHz)ppm： 0.94(3H,d),1.07(6H,d),1.55(3H,brs), 1.84(3H,s),3.22(3H,s),3.88(3H,s), 5.28(1H,dd),その他 （チ）溶解性： ジメチルスルホキシド，メタノールに可溶； アセトン，酢酸エチル，クロロホルムに難溶； 水，n-ヘキサンに不溶 （リ）呈色反応： 過マンガン酸カリウム，グレイグ・リーバック試薬，10
％硫酸，モリブデン酸試薬に陽性；ニンヒドリン試薬に
陰性 （ヌ）薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレ
ート，0.25mm）； a)展開溶媒：クロロホルム−メタノール(10：1) Rf0.69 b)展開溶媒：トルエン−アセトン(2：1) Rf0.29 （ル）外観：無色 板状結晶 発明の効果 本発明によるAl-R2397物質は抗腫瘍活性を示し、そのマ
ウス白血病細胞(P-388)に対する50％阻害濃度は4pg/ml
以下であった。本物質の延命効果は後記の試験例に示し
た。またAl-R2397物質は抗真菌活性を示し、その各種の
真菌に対する抗真菌スペクトルは第１表に示すとおりで
ある。Al-R2397物質の各濃度のメタノール溶液をペーパ
ーディスクに20μｌずつしみ込ませ、寒天平板法で測定
した阻止円の直径で示した。
キシド,400MHz)ppm： 0.94(3H,d),1.07(6H,d),1.55(3H,brs), 1.84(3H,s),3.22(3H,s),3.88(3H,s), 5.28(1H,dd),その他 （チ）溶解性： ジメチルスルホキシド，メタノールに可溶； アセトン，酢酸エチル，クロロホルムに難溶； 水，n-ヘキサンに不溶 （リ）呈色反応： 過マンガン酸カリウム，グレイグ・リーバック試薬，10
％硫酸，モリブデン酸試薬に陽性；ニンヒドリン試薬に
陰性 （ヌ）薄層クロマトグラフィー（メルクシリカゲルプレ
ート，0.25mm）； a)展開溶媒：クロロホルム−メタノール(10：1) Rf0.69 b)展開溶媒：トルエン−アセトン(2：1) Rf0.29 （ル）外観：無色 板状結晶 発明の効果 本発明によるAl-R2397物質は抗腫瘍活性を示し、そのマ
ウス白血病細胞(P-388)に対する50％阻害濃度は4pg/ml
以下であった。本物質の延命効果は後記の試験例に示し
た。またAl-R2397物質は抗真菌活性を示し、その各種の
真菌に対する抗真菌スペクトルは第１表に示すとおりで
ある。Al-R2397物質の各濃度のメタノール溶液をペーパ
ーディスクに20μｌずつしみ込ませ、寒天平板法で測定
した阻止円の直径で示した。
上記の結果から明らかなように、Al-R2397物質は真菌に
対し抗菌作用を示し、真菌治療剤としての有用性も期待
される。
対し抗菌作用を示し、真菌治療剤としての有用性も期待
される。
実施例 以下に本発明の実施例を示すが、これらは単なる一例で
あって本発明を限定するものではない。ここに例示しな
かった多くの変法あるいは修飾手段を用いうることは勿
論のことである。
あって本発明を限定するものではない。ここに例示しな
かった多くの変法あるいは修飾手段を用いうることは勿
論のことである。
実施例 種培地として、スターチ2.0％、グルコース1.0％、小麦
胚芽0.6％、ポリペプトン0.5％、酵母エキス0.3％、大
豆粉0.2％、炭酸カルシウム0.1％を含む培地を用いた。
胚芽0.6％、ポリペプトン0.5％、酵母エキス0.3％、大
豆粉0.2％、炭酸カルシウム0.1％を含む培地を用いた。
また、生産培地として、水飴1.0％、スターチ1.0％、大
豆粉1.5％、サングレインF2 1.0％、炭酸カルシウム0.2
％、硫酸マグネシウム（７水塩）0.1％、硫酸第１鉄
（７水塩）0.0005％、塩化コバルト（６水塩）0.0005
％、を含む培地を用いた。
豆粉1.5％、サングレインF2 1.0％、炭酸カルシウム0.2
％、硫酸マグネシウム（７水塩）0.1％、硫酸第１鉄
（７水塩）0.0005％、塩化コバルト（６水塩）0.0005
％、を含む培地を用いた。
なお、殺菌前pHはすべてpH7.0に調製して使用した。前
記種培地20mlを分注した100ml容三角フラスコを120℃で
30分間殺菌し、これにサーモモノスポラAl-R2397(FERM
P-8802)の斜面培養の３〜４白金耳を接種し、28℃で４
日間振盪培養し、第１種培養とした。ついで種培地80ml
を分注した500ml容三角フラスコを120℃で30分間殺菌
し、前記第１種培養5mlを接種し、28℃で２日間振盪培
養し、これを第２種培養とした。さらに種培地１を分
注した５容三角フラスコを120℃で30分間殺菌し、第
２種培養50mlを接種し、28℃１日間振盪培養し、これを
第３種培養とした。
記種培地20mlを分注した100ml容三角フラスコを120℃で
30分間殺菌し、これにサーモモノスポラAl-R2397(FERM
P-8802)の斜面培養の３〜４白金耳を接種し、28℃で４
日間振盪培養し、第１種培養とした。ついで種培地80ml
を分注した500ml容三角フラスコを120℃で30分間殺菌
し、前記第１種培養5mlを接種し、28℃で２日間振盪培
養し、これを第２種培養とした。さらに種培地１を分
注した５容三角フラスコを120℃で30分間殺菌し、第
２種培養50mlを接種し、28℃１日間振盪培養し、これを
第３種培養とした。
予め120℃30分間殺菌した35の生産培地を含む、50
容ジャーファーメンターに前記の第３種培養１を接種
し、28℃５日間通気（20／分）、攪拌初期250rpm、41
時間以降350rpm）培養した。培養終了後、濾過助剤とし
て珪藻土を加えて濾過した。得られた培養濾液85と、
菌体を50％アセトン水40で室温１時間攪拌し、濾過し
て菌体を除いた菌体抽出液を濃縮して得られた菌体抽出
濃縮液12とを合わせ、ダイヤイオンHP-20（三菱化成
社製）4.5を充填したカラムを通過させることによ
り、有効成分を吸着させた。引き続き、カラムを脱イオ
ン水70にて水洗後、有効成分を50％アセトン水にて溶
出した。
容ジャーファーメンターに前記の第３種培養１を接種
し、28℃５日間通気（20／分）、攪拌初期250rpm、41
時間以降350rpm）培養した。培養終了後、濾過助剤とし
て珪藻土を加えて濾過した。得られた培養濾液85と、
菌体を50％アセトン水40で室温１時間攪拌し、濾過し
て菌体を除いた菌体抽出液を濃縮して得られた菌体抽出
濃縮液12とを合わせ、ダイヤイオンHP-20（三菱化成
社製）4.5を充填したカラムを通過させることによ
り、有効成分を吸着させた。引き続き、カラムを脱イオ
ン水70にて水洗後、有効成分を50％アセトン水にて溶
出した。
活性画分を集め、減圧下、アセトンを留去して15と
し、これを酢酸エチル15で抽出した後、酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムで脱水して、減圧下濃縮し、16g
の油状物質を得た。得られた油状物質を珪そう土16gに
まぶし、一夜減圧下乾燥後、クロロホルムで充填したシ
リカゲルＣ−200（和光純薬工業社製）700mlの塔の上に
のせ、クロロホルム、次いでクロロホルム−メタノール
混液(100：1)で洗浄後、クロロホルム−メタノール混液
(50：1)にて展開するクロマトグラフィーを行った。展
開液はシリカゲル薄膜クロマトグラフィー（メルク社
60F254 5714、展開溶媒：クロロホルム−メタノール(1
0：1))を行ない、Rf値、0.69を示し、かつ第１図に示し
たような紫外部吸収スペクトルをもつ分画を集め、減圧
下に濃縮乾固して933mgの油状物質を得た。この油状物
質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて充填し
たセファデックスLH-20（ファルマシア社製）１の塔
にのせ、メタノールにて展開してクロマトグラフィーを
行った。活性画分を減圧下濃縮乾固し、335mgの油状物
質を得た。この油状物質を少量のメタノールに溶解し、
16時間室温に放置したところ、Al-R2397物質の無色結晶
94.1mgが得られた。このうち、20mgを熱メタノール20ml
に溶解し、減圧下メタノールを除去した後、残渣にエタ
ノールを加えて、室温放置し、再結晶させ、Al-R2397物
質の無色板状晶18mgを得た。本物質は前記の理化学的特
性を有する。さらにこの結晶をＸ線結晶回析に付して、
Al-R2397物質の構造を確立した。
し、これを酢酸エチル15で抽出した後、酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムで脱水して、減圧下濃縮し、16g
の油状物質を得た。得られた油状物質を珪そう土16gに
まぶし、一夜減圧下乾燥後、クロロホルムで充填したシ
リカゲルＣ−200（和光純薬工業社製）700mlの塔の上に
のせ、クロロホルム、次いでクロロホルム−メタノール
混液(100：1)で洗浄後、クロロホルム−メタノール混液
(50：1)にて展開するクロマトグラフィーを行った。展
開液はシリカゲル薄膜クロマトグラフィー（メルク社
60F254 5714、展開溶媒：クロロホルム−メタノール(1
0：1))を行ない、Rf値、0.69を示し、かつ第１図に示し
たような紫外部吸収スペクトルをもつ分画を集め、減圧
下に濃縮乾固して933mgの油状物質を得た。この油状物
質を少量のメタノールに溶解し、メタノールにて充填し
たセファデックスLH-20（ファルマシア社製）１の塔
にのせ、メタノールにて展開してクロマトグラフィーを
行った。活性画分を減圧下濃縮乾固し、335mgの油状物
質を得た。この油状物質を少量のメタノールに溶解し、
16時間室温に放置したところ、Al-R2397物質の無色結晶
94.1mgが得られた。このうち、20mgを熱メタノール20ml
に溶解し、減圧下メタノールを除去した後、残渣にエタ
ノールを加えて、室温放置し、再結晶させ、Al-R2397物
質の無色板状晶18mgを得た。本物質は前記の理化学的特
性を有する。さらにこの結晶をＸ線結晶回析に付して、
Al-R2397物質の構造を確立した。
試験例（抗腫瘍効果） 腹腔内にP-388腫瘍細胞を移植したマウスに、Al-R2397
物質を１日１回連続２日間腹腔内投与した。この延命効
果を第２表にT/C％値として表示した。
物質を１日１回連続２日間腹腔内投与した。この延命効
果を第２表にT/C％値として表示した。
第１図はAl-R2397物質のメタノール溶液中20μg/mlの濃
度での紫外部吸収スペクトルを示し、第２図はAl-R2397
物質の臭化カリウム錠での赤外部吸収スペクトルを示
す。
度での紫外部吸収スペクトルを示し、第２図はAl-R2397
物質の臭化カリウム錠での赤外部吸収スペクトルを示
す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:01） (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 長沢 美恵子 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 庄村 喬 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 瀬崎 正次 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】下記の化学構造式を有する新規抗生物質Ａ
１−Ｒ２３９７物質 - 【請求項２】サーモモノスポラ属に属し，抗生物質Ａ１
−Ｒ２３９７物質を生産する菌を培養し，その培養物か
らＡ１−Ｒ２３９７物質を採取することを特徴とする新
抗生物質Ａ１−Ｒ２３９７物質の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61171759A JPH0662632B2 (ja) | 1986-07-23 | 1986-07-23 | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61171759A JPH0662632B2 (ja) | 1986-07-23 | 1986-07-23 | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6330492A JPS6330492A (ja) | 1988-02-09 |
| JPH0662632B2 true JPH0662632B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=15929155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61171759A Expired - Lifetime JPH0662632B2 (ja) | 1986-07-23 | 1986-07-23 | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662632B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111635418A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-09-08 | 山东大学 | 一种美登木素衍生物及其合成方法和应用 |
-
1986
- 1986-07-23 JP JP61171759A patent/JPH0662632B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6330492A (ja) | 1988-02-09 |
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