JPH0665194A - シクロペンタン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（３）のシクロペンテノン誘導体と式
（４）の求核試剤とを反応させて式（１）のシクロペン
タノン誘導体を製造し、これを還元して式（２）のシク
ロペンタノール誘導体誘導体を得る。 （式中Ｒ^１は（置換）アルキル又は（置換）フェニル
基、Ｒ^２，Ｒ^３はＯＨの保護基、Ｒ^４はＨ，ＯＨの保護
基である。ＭはＮａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｈ，ＯＨ，Ｎｉ等より
選ばれる金属又は該金属を含む基を示す。） 【効果】 シクロペンタン誘導体は、特に３位に酸素原
子を有するプロスタグランジン類の合成中間体として有
用である。５，６位の二重結合がシス配合であるシクロ
ペンタン誘導体を高収率に合成ができる

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医農薬又はその中間
体、特に強力な生理活性を有するプロスタグランジン類
又はその中間体として有用なα及びβ位置換シクロペン
タン誘導体及びその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】シクロ
ペンタン誘導体類は医薬品の中間体として注目されてお
り、特に強力な生理活性を有するプロスタグランジン類
の中間体として有用である。

【０００３】従来、シクロペンタン誘導体類の製造は、
例えば下記化合物（ＶＩ）を合成する場合、下記反応式
のように行われていた（テトラヘドロン・レター，Ｖｏ
ｌ．３１， Ｎｏ． ２４， ３４２５頁，１９９
０）。

【０００４】

【化５】

【０００５】即ち、上記式（ＶＩＩ）のコレイラクトン
（Ｃｏｒｅｙ ｌａｃｔｏｎｅ）から９段階反応で上記
式（ＶＩＩＩ）で示されるアルデヒドを合成し、次いで
このアルデヒドに対してウィッティヒ反応（Ｗｉｔｔｉ
ｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）を行った後、還元反応を進め
ることにより上記式（ＩＸ）で示されるアルコールを合
成し、更に５段階の反応を経て式（ＶＩ）の化合物が製
造されていた。

【０００６】しかしながら、上記方法では、プロスタグ
ランジンの５，６位の二重結合をシス配置にするため、
式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドをウィッティヒ反応させる
際に入手困難な（ＣＦ₃ＣＨ₂Ｏ）₂Ｐ（Ｏ）ＣＨ₂ＣＯ₂
ＣＨ₃，毒性を有する１８−Ｃｒｏｕｍ−６及びＫＮ
〔Ｓｉ（ＣＨ₃）₃〕₂といった特殊な試剤を使用しなけ
ればならない（テトラヘドロン・レター，Ｖｏｌ． ２
４， Ｎｏ． ４１， ４４０５頁，１９８３参照）と
いう欠点があった。

【０００７】更に、上述の試剤を使用しても５，６位の
二重結合がトランス配置の副生物が１０％程度副生して
しまうため、その分離が煩雑となり、しかも目的化合物
の収率が低下してしまうという問題があった。

【０００８】従って、上述した問題がなく工業的に有利
に製造でき、しかも光学活性なプロスタグランジン類又
はその中間体として有用なシクロペンタン誘導体及びそ
の製造方法の開発が望まれる。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
要望に応えるため鋭意検討を重ねた結果、下記一般式
（Ｉ）及び（ＩＩ）で示されるシクロペンタン誘導体が
光学活性なプロスタグランジン類又はその合成中間体と
して有効であり、しかも工業的に非常に有利に製造でき
ることを見い出した。

【００１０】

【化６】 （但し、式中Ｒ¹は炭素数１〜１５の置換もしくは非置
換のアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基、
Ｒ²，Ｒ³はそれぞれ水酸基の保護基、Ｒ⁴は水素原子又
は水酸基の保護基である。）

【００１１】即ち、上記式（Ｉ）のシクロペンタン誘導
体（シクロペンタノン誘導体）は、本発明者が先に光学
活性なプロスタグランジン中間体として工業的に有利に
製造できるものとして特開平２−１２８号公報に提案し
た下記一般式（ＩＩＩ）で示されるシクロペンテノン誘
導体と、下記一般式（ＩＶ）で示される求核試剤、より
好ましくは式（Ｖ）で示される求核試剤とを反応させ、
必要に応じてＲ⁴の保護基を脱保護基化することにより
合成することができ、更に上記式（ＩＩ）のシクロペン
タン誘導体（シクロペンタノール誘導体）は上記式
（Ｉ）のシクロペンタノン誘導体に還元剤を反応させる
ことにより合成することができるものである。

【００１２】

【化７】

【００１３】これらの方法によれば、少ない反応段数
で、かつ特殊な試剤を用いることなく入手容易で安全性
の高い試剤を使用して、しかも３位に酸素原子を有し、
５，６位の二重結合が完全にシス配向である式（Ｉ）又
は（ＩＩ）のシクロペンタン誘導体を選択的に分離操作
不要で高収率に合成できることを知見し、本発明をなす
に至った。

【００１４】従って、本発明は、（１）上記式（Ｉ）又
は（ＩＩ）で示されるシクロペンタン誘導体、（２）上
記式（ＩＩＩ）のシクロペンテノン誘導体と上記式（Ｉ
Ｖ）の求核試剤とを反応させ、必要に応じてＲ⁴の保護
基を脱保護基化する上記式（Ｉ）のシクロペンタン誘導
体の製造方法、（３）上記式（Ｉ）のシクロペンタン誘
導体に還元剤を作用させる上記式（ＩＩ）のシクロペン
タノン誘導体の製造方法を提供する。

【００１５】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明のシクロペンタン誘導体は、下記一般式（Ｉ）又は
（ＩＩ）で示されるものである。

【００１６】

【化８】 （但し、式中Ｒ¹は炭素数１〜１５の置換もしくは非置
換のアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基、
Ｒ²，Ｒ³はそれぞれ水酸基の保護基、Ｒ⁴は水素原子又
は水酸基の保護基である。）

【００１７】ここで、式中のＲ¹は炭素数１〜１５、好
ましくは３〜７の置換もしくは非置換のアルキル基、又
は置換もしくは非置換のフェニル基であり、例えばメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、
ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基、２−メチルヘキシル基、２−ヘキシル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル
基、ヘキサ−４−イン−２−イル基、ヘプタ−４−イン
−２−イル基、２，６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−
１−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−
２−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−２−イル
基、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル
基、エトキシエチル基、５−メトキシヘキシル基、２−
（トリメチルシリルオキシ）−２−ヘキシル基、ハロゲ
ン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチル基、ハロゲン化ｎ
−ペンチル基、ハロゲン化ノニル基、フェニル基、ベン
ジル基、ハロゲン化フェニル基、ｎ−ペンチルオキシメ
チル基、１−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イ
ル基、フェノキシメチル基、ベンジロキシメチル基、ｐ
−クロルフェノキシメチル基、２−フェニルエチル基、
ベンジロキシエチル基、ｐ−フルオロフェノキシメチル
基、フェニルアセチレニル基、ｍ−クロルフェノキシメ
チル基、ｍ−トリフルオロメチル−フェノキシメチル
基、１−ブチル−シクロプロピル基、３−エチル−シク
ロペンチル基、ベンゾチオフェノン−５−イル基、２−
オクテニル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、ビ
ニル基等が挙げられ。

【００１８】また、Ｒ²，Ｒ³はそれぞれ水酸基の保護基
であり、具体的にはベンジル基，ｐ−メトキシベンジル
基等のアリールメチル基、トリメチルシリル基，ｔ−ブ
チルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基、メト
キシメチル基，エトキシエチル基等のアルコキシアルキ
ル基、ベンジルオキシメチル基等のアラルキルオキシア
ルキル基、トリチル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨ
Ｐ）基などが例示される。

【００１９】Ｒ⁴は水素原子又は水酸基の保護基であ
り、水酸基の保護基としては上記Ｒ²，Ｒ³と同様の基が
例示され、Ｒ⁴はＲ²，Ｒ³と同一の基であっても異なる
基であってもよい。

【００２０】本発明の上記式（Ｉ）で示されるシクロペ
ンタン誘導体（シクロペンタノン誘導体）は、下記一般
式（ＩＩＩ）で示されるシクロペンテノン誘導体と下記
一般式（ＩＶ）で示される求核試剤とを反応させ、必要
に応じて脱保護基化することにより合成することができ
る。

【００２１】

【化９】

【００２２】この場合、上記式（ＩＩＩ）のシクロペン
テノン誘導体は、本発明者が先に特開平２−１２８号公
報に提案した方法で製造することができる。

【００２３】また、上記式（ＩＶ）の求核試剤として具
体的には、下記化合物が例示される。

【００２４】

【化１０】

【００２５】なお、上記式中のＲ⁵は炭素数１〜１０の
置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アル
キニル基，アルキルチオ基，アルキルアミノ基，アルキ
ルシリル基，アルキルオキシ基，アルキルカルボニル基
及びシアノ基より選ばれる基であり、Ｑはハロゲン原
子、シアノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基又はチ
オシアノ基を示す。

【００２６】上記式（ＩＶ）の求核試剤の中では、特に
下記式（Ｖ）で示す化合物が好適に使用される。

【００２７】

【化１１】 （但し、式中Ｒ⁴は前記と同様の意味を示す。）

【００２８】本発明においては、上記式（ＩＩＩ）のシ
クロペンテノン誘導体に対して上記式（Ｖ）の求核試剤
を０．５〜４当量、特に０．８〜１．２当量用いること
が好ましい。求核試剤の使用量が０．５当量に満たない
と原料が大量に残る場合があり、４当量を超えると副生
成物を生じる場合がある。

【００２９】また、上記式（ＩＩＩ）の化合物と求核試
剤との反応は溶媒の存在下で行うことができ、溶媒とし
ては反応を阻害しないものであればよく、例えばテトラ
ヒドロフラン、ヘキサン、ペンタン、ジエチルエーテル
等が挙げられる。

【００３０】なお、反応温度は通常−１００〜５０℃、
好ましくは−８０〜０℃であり、反応時間は通常５分〜
５０時間である。

【００３１】更に、Ｒ⁴の保護基の脱保護基化は、化合
物（Ｉ）の他の部分を損なわない条件下で行えばよく、
例えばｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム・ｐ−ト
ルエンスルホネートなどの弱酸性触媒、或いはⁿＢｕ₄Ｎ
Ｆで代表されるフッ素イオンなどの存在下で行うことが
できる。

【００３２】また、上記式（ＩＩ）で示されるシクロペ
ンタノール誘導体は、上記式（Ｉ）で示されるシクロペ
ンタノン誘導体に還元剤を反応させることにより合成す
ることができる。

【００３３】ここで還元剤としては、例えばＮａＢ
Ｈ₄，ＬｉＡｌＨ₄，ＮａＢＨ₃ＣＮ，（ｉＢｕ）₂Ａｌ
Ｈ，ＫＢ〔ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ₂Ｈ₅〕₃Ｈ，ＫＢ〔ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）₂〕₃Ｈ，ＬｉＢ〔ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ₂
Ｈ₅〕 Ｈなどが挙げられる。

【００３４】上記還元剤の使用量は、式（Ｉ）のシクロ
ペンタノン誘導体に対して０．１〜１０当量、特に０．
３〜３当量することが好ましい。

【００３５】上記還元反応は溶媒の存在下で行うことが
好ましく、溶媒としては例えばテトラヒドロフラン、ヘ
キサン、ペンタン、ジエチルエーテル、メタノール、エ
タノール、ジクロロメタン、ジクロロエチレン等が挙げ
られる。

【００３６】また反応条件は別に限定されないが、−５
０〜２０℃で０．１〜５時間反応させることが望まし
い。

【００３７】

【発明の効果】本発明のシクロペンタン誘導体、即ち式
（Ｉ）のシクロペンタノン誘導体及び式（ＩＩ）のシク
ロペンタノール誘導体は、医農薬又はその中間体、特に
下記式Ａ，Ｂで示される３位に酸素原子を有するプロス
タグランジン類の合成中間体として有用である。更に本
発明の製造方法によれば、上記シクロペンタン誘導体を
少ない反応段数で、かつ特殊な試剤を用いることもな
く、しかも３位に酸素原子を有し、５，６位の二重結合
がシス配合であるものを簡単な操作で高収率に合成する
ことができる。

【００３８】

【化１２】

【００３９】

【実旋例】以下、実旋例及び参考例を挙げて本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明は下記実旋例に制限され
るものではない。なお、ＥＥはエトキシエチル基、ＴＢ
Ｓはｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチ
ル基、ｎ−Ｂｕはｎ−ブチル基である。

【００４０】

【化１３】

【００４１】上記式（１）の（Ｚ）−１−ヨード−３−
（１−エトキシエチルオキシ）−１−プロペン（１．６
６ｇ，６．４８ｍ ｍｏｌ）のエーテル（１３ｍｌ）溶
液に−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウムのペンタン溶
液（７．６ｍｌ，０．７Ｍ，１２．９７ｍ ｍｏｌ）を
滴下し、４０分間撹拌した後、（２−エチル）Ｃｕ（Ｃ
Ｎ）ＬｉのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）溶液（３３．
７ｍｌ，０．２５Ｍ，８．４３ｍ ｍｏｌ）を加えた。
−７８℃で１５分間撹拌した後、上記式（２）の（３
Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−〔（Ｓ，Ｅ）−３−シ
クロヘキシル−３−（ｔｅｒｔ−ブルチジメチルシロキ
シ）−１−プロペン−１−イル〕−４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン
（２．０７ｇ，４．３２ｍ ｍｏｌ）のエーテル（１５
ｍｌ）溶液を滴下した。撹拌しながら約１時間かけて室
温に昇温した後、反応液をヘキサン（１００ｍｌ）と飽
和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ｍｌ）の混合液中に撹拌
しながら注いだ。有機層を分離し、水層をヘキサン（５
０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ₄で乾
燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
したところ、上記式（３）の化合物１．７９ｇが収率６
８％で得られた。なお、式（３）の化合物のＮＭＲ及び
Ｒｆ値の測定結果は以下の通りである。

【００４２】

【化１４】 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ：−
０．０１，０．０３，０．０４及び０．０５（４ｓ，１
２Ｈ），０．８７及び０．８９（２ｓ，１８Ｈ），１．
２０（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，
Ｊ＝５，４ Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−１．８２（ｍ，
１１Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１５
（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１８．２ Ｈｚ，１Ｈ），２．２
４−２．５７（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．
９，１８．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．６９
（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．
００−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝５．
４ Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．６７（ｍ，４Ｈ） Ｒｆ：０．５０（ヘキサン／エーテル＝４／１）

【００４３】

【化１５】

【００４４】実旋例１で合成した上記式（３）の１，
２，３，１６，１７，１８，１９，２０−オクタノイル
−４−（１−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロヘ
キシルＰＧＥ₂１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）エーテル（１．６６ｇ，２．７３ｍ ｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１３．６ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却
し、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ〔ＬｉＢ〔ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃） Ｃ₂Ｈ₅〕Ｈ〕（３．５５ｍｌ，１ＭのＴＨＦ溶
液，３．５５ｍ ｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で１時
間撹拌した後、約１時間かけて室温に昇温した。３５％
過酸化水素水溶液（３ｍｌ）を滴下した後、室温で１５
分間撹拌した。飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍｌ）とエ
ーテル（５０ｍｌ）を加えた後、有機層を分離し、水層
をエーテル（３０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を
ＭｇＳＯ₄を用いて乾燥した後、濾過した。濾液を減圧
下で濃縮し、得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製したところ、上記式（４）の
化合物１．１２ｇが収率６７％で得られた。ＮＭＲ測定
結果は以下の通りであった。

【００４５】

【化１６】 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ：−
０．０１，０．０２，０．０５及び０．１０（４ｓ，１
２Ｈ），０．８７及び０．８９（２ｓ，１８Ｈ），１．
２１（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，
Ｊ＝５．２ Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−１．３５（ｍ，
６Ｈ），１．３８−２．５０（ｍ，１１Ｈ），３．４３
−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，１
Ｈ），３．９８−４．２５（ｍ，４Ｈ），４．７４
（ｑ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ
＝８．８，１５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，
Ｊ＝６．０，１５．４ Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．
６８（ｍ，２Ｈ）．

【００４６】

【化１７】

【００４７】実旋例２で合成した上記式（４）の１，
２，３，１６，１７，１８，１９，２０−オクタノイル
−４−（１−エトキシエチルオキシ）−１５−シクロヘ
キシルＰＧＦ（２α）１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル）エーテル（３１８．８ｍｇ，０．
５２ｍ ｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（２．６ｍ
ｌ）とエーテル（２．６ｍｌ）との溶液に、ピリジウム
ｐ−トルエンスルホネート（１３．１ｍｇ，０．０５２
ｍ ｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。エーテ
ル（１０ｍｌ）、続いて飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１５
ｍｌ）を加えた後、エーテル（２×１０ｍｌ）で抽出し
た。得られた有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、濾過し
た。濾液を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、
上記式（５）の化合物２５０ｍｇが収率８９％で得られ
た。ＮＭＲ、ＩＲ、旋光度及びＲｆ値の測定結果は以下
の通りであった。

【００４８】¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨ
ｚ）δ：−０．０１，０．０３，０．０６及び０．０７
（４ｓ，１２Ｈ），０．８８及び０．８９（２ｓ，１８
Ｈ），１．０２−１．４１（ｍ，６Ｈ），１．４３−
１．９２（ｍ，８Ｈ），２．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．
７，３．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄｔ，Ｊ＝２．
０，７．１ Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），２．５２−２．８０（ｍ，３Ｈ），
３．７３−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｂｒｓ，
２Ｈ），４．３３−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．３４
（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．４
５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１５．３ Ｈｚ，１Ｈ），５．
５５（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１１．０ Ｈｚ，１Ｈ），
５．７０−５．８９（ｍ，１Ｈ）．¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ ＭＨｚ）δ：１３
３．１，１３２．４，１３１．１，１２９．２，８０．
２，７４．５，５７．４，５６．７，５２．０，４４．
９，４２．６，２９．０，２８．７，２６．７，２６．
３，２５．９，２５．８，１８．２，１７．９，−４．
１，−４．６，−４．８，−４．９． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３４０，２９４０，２８６０，１
７４０，１６５８，１４６３，１３９０，１３８５，１
３００，１２５５，１１１０，１０５０，１０１０，９
７０，９５０，９００，８４０，７７５ｃｍ^-1． 〔α〕²⁶ _D：＋２２．７０（ｃ ０．８０，ＣＨＣ
ｌ₃）． Ｒｆ：０．４３（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２／１）

【００４９】

【化１８】

【００５０】上記式（５）の１，２，３，１６，１７，
１８，１９，２０−オクタノイル−４−ヒドロキシ−１
５−シクロヘキシルＰＧＦ（２α）１１，１５−ビス
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル（４９
２．７ｍｇ，０．９１４ｍ ｍｏｌ）とＢｕ₄Ｎ・ＨＳ
Ｏ₄（３１ｍｇ，０．０９１ｍ ｍｏｌ）のトルエン
（５ｍｌ）／ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）の溶液に、２−
ブロモ酢酸ｔ−ブチルエステル（０．３７ｍｌ，２．２
９ｍ ｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。有機層
を分離し、水層をヘキサン（１５ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１０ｍｌ）で洗
浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した後、濾過した。濾液を減圧
下で濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製したところ、上記式（６）の
化合物４８０．４ｍｇが収率８０．５％で得られた。Ｎ
ＭＲ、ＩＲ、旋光度及びＲｆ値の測定結果は以下の通り
であった。

【００５１】

【化１９】 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ：−
０．０１，０．０３，０．０５及び０．０６（４ｓ，１
２Ｈ），０．８７及び０．８８（２ｓ，１８Ｈ），１．
４８（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．９８（ｍ，１４
Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１４．１ Ｈｚ，
１Ｈ），２．３０（ｄｔ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１
Ｈ），２．３５−２．５２（ｍ，１Ｈ），３．７４−
３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．９
８−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．
８，１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝
６．３，１１．６ Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ
＝８．８，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，
Ｊ＝６．０，１５．２ Ｈｚ，１Ｈ），５．５０−５．
７４（ｍ，２Ｈ）．¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ ＭＨｚ）δ：１６
９．５，１３３．５，１３３．２，１３１．４，１２
５．６，８１．４，７９．７，７３．９，６７．７，６
６．６，５６．１，５１．３，４４．８，４２．８，２
９．０，２８．６，２８．０，２６．８，２６．６，２
６．２，２５．８，２５．７，１８．１，１７．８，−
４．１，−４．７，−４．８． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００，２９４０，２８５０，１
７５０，１６６５，１４６８，１３７５，１３００，１
２５５，１１７０，１１３０，１０６０ｃｍ^-1．〔α〕
²¹ _D：＋１１．８０（ｃ １．０６１，ＣＨＣｌ₃）． Ｒｆ：０．４５（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝４／１）

【００５２】

【化２０】

【００５３】上記式（６）の化合物（２７３．４ｍｇ，
０．４１９ｍ ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．１ｍ
ｌ）に０℃でＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン）（１５３．６ｍｇ，１．６７ｍ ｍｏｌ）及びｐ−
ＴｓＣｌ（ｐ−トルエンスルホニルクロリド）（２３
９．６ｍｇ，１．２６ｍ ｍｏｌ）を加え、室温に昇温
して５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０ｍ
ｌ）及びヘキサン（１５ｍｌ）を加え、１０分間撹拌し
た後、有機層を分離した。得られた有機層をＭｇＳＯ₄
で乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得ら
れた粗生成物を短いシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに通した。これを濃縮し、得られた生成物をそのまま
次の反応に用いた。

【００５４】上記反応で得られた粗生成物のＤＭＦ（４
ｍｌ）溶液にｎ−Ｂｕ₄ＮＣｌ（５８２ｍｇ，２．１０
ｍ ｍｏｌ）を加え、４０℃で５時間撹拌した。飽和食
塩水（１０ｍｌ）を加えた後、ヘキサン（２×１０ｍ
ｌ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ₄を用いて
乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して得られ
た粗生成物を短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に通した。これを濃縮して得られた生成物をそのまま次
の反応に用いた。

【００５５】上記反応で得られた粗生成物のアセトニト
リル（１４．１ｍｌ）溶液に０℃でピリジン（０．８３
ｍｌ）及び（ＨＦ） _n・ピリジン（０．７ｍｌ）を加
え、室温に昇温しながら４時間撹拌した。反応液を酢酸
エチル（１５ｍｌ）／飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１５ｍ
ｌ）中に撹拌しながら注いだ後、有機層を分離し、水層
を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した。得られた有機層
をＭｇＳＯ₄を用いて乾燥した後、濾過した。濾液を減
圧下で濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／イソプロピルアルコール
を溶媒に使用）で精製したところ、上記式（７）の化合
物７５．４ｍｇが３段階の収率４０．６％で得られた。
ＮＭＲ及びＩＲ測定結果は以下の通りであった。なおこ
の際、下記式（８）の化合物３９．１ｍｇ（収率２２．
９％）が副生した。

【００５６】

【化２１】

【００５７】

【化２２】 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ：０．
８２−１．４６，（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９
Ｈ），１．５９−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．９５−
２．４２（ｍ，６Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９２−４．１
０（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．２ Ｈｚ，
１Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２， ７．４ Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５５−５．７５（ｍ，２Ｈ）．¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ ＭＨｚ）δ：１６
９．６，１３４．５，１３３．２，１３０．１，１２
７．６，８１．７，７７．５，７５．０，６７．８，６
６．５，５９．５，５６．１，５３．２，４３．４，４
３．２，２８．８，２８．７，２８．１，２６．４，２
６．０，２５．９． ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４００，２９９０，２９４０，２
８６０，１７４０，１４５０，１４００，１３７５，１
３１０，１２４０，１１６０，１１３０，１０００，９
７５，８９５，８４５，７６０ｃｍ^-1．

【００５８】

【化２３】

【００５９】上記式（７）の化合物（７５．４ｍｇ，
０．１７１ｍ ｍｏｌ）のメタノール（５．７ｍｌ）／
水（０．５７ｍｌ）溶液にＬｉＯＨ・Ｈ₂Ｏ（水酸化リ
チウム−水和物）（３５．９ｍｇ）を加え、室温で４時
間撹拌した。酢酸エチル（５ｍｌ）を加えた後、０．１
Ｎ塩酸を少しずつ加えてｐＨ６．５にした。これに（Ｎ
Ｈ₄）₂ＳＯ₄（２ｇ）を加えた後、酢酸エチル（２×７
ｍｌ）で抽出した。得られた有機層をＭｇＳＯ₄を用い
て乾燥した後、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／メタノールを溶媒に使用）により精製し
たところ、上記式（９）の化合物５８．６ｍｇが収率８
９％で得られた。ＮＭＲの測定結果は以下の通りであっ
た。

【００６０】

【化２４】 ¹Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ₃，３００ ＭＨｚ）δ：０．
８５−１．４５，（ｍ，６Ｈ），１．５７−１．９２
（ｍ，５Ｈ），１．９５−２．４３（ｍ，６Ｈ），３．
７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），
４．０１−４．３５（ｍ，７Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ
＝８．５，１５．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，
Ｊ＝１５．５，６．０ Ｈｚ，１Ｈ），５．５８−５．
７５（ｍ，２Ｈ）．

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示され
   るシクロペンタン誘導体。 【化１】 （但し、式中Ｒ¹は炭素数１〜１５の置換もしくは非置
   換のアルキル基又は置換もしくは非置換のフェニル基、
   Ｒ²，Ｒ³はそれぞれ水酸基の保護基、Ｒ⁴は水素原子又
   は水酸基の保護基である。）
2. 【請求項２】 下記一般式（ＩＩＩ）で示されるシクロ
   ペンテノン誘導体と下記一般式（ＩＶ）で示される求核
   試剤とを反応させ、必要に応じてＲ⁴の保護基を脱保護
   基化する請求項１記載の下記一般式（Ｉ）で示されるシ
   クロペンタン誘導体の製造方法。 【化２】
3. 【請求項３】 式（ＩＶ）の求核試剤が下記一般式
   （Ｖ）で示されるものである請求項２記載の製造方法。 【化３】 （但し、式中Ｒ⁴は前記と同様の意味を示す。）
4. 【請求項４】 下記一般式（Ｉ）で示されるシクロペン
   タン誘導体に還元剤を反応させる請求項１記載の下記一
   般式（ＩＩ）で示されるシクロペンタン誘導体の製造方
   法。 【化４】