JPH0665319B2 - １−メチル−１，４−アンドロスタジェン−３，１７‐ジオンの製法 - Google Patents
１−メチル−１，４−アンドロスタジェン−３，１７‐ジオンの製法Info
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- JPH0665319B2 JPH0665319B2 JP61501965A JP50196586A JPH0665319B2 JP H0665319 B2 JPH0665319 B2 JP H0665319B2 JP 61501965 A JP61501965 A JP 61501965A JP 50196586 A JP50196586 A JP 50196586A JP H0665319 B2 JPH0665319 B2 JP H0665319B2
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明による方法は通常微生物−培地を用いる基質の微
生物的脱水素化の際適用される、条件下に実施する。そ
こで最初に、一般に常用の予備試験で、たとえば最も有
利な栄養媒体、好適な基質溶剤または懸濁剤、基質濃
度、温度、脱気、pH−価のような技術的条件および発
芽、基質添加および微生物の酵素での基質接触のための
最適な時間、の選択のような最も有利な発酵条件を分析
的に、殊に薄層クロマトグラフイーで確定する。
生物的脱水素化の際適用される、条件下に実施する。そ
こで最初に、一般に常用の予備試験で、たとえば最も有
利な栄養媒体、好適な基質溶剤または懸濁剤、基質濃
度、温度、脱気、pH−価のような技術的条件および発
芽、基質添加および微生物の酵素での基質接触のための
最適な時間、の選択のような最も有利な発酵条件を分析
的に、殊に薄層クロマトグラフイーで確定する。
その際栄養媒体当り、基質約１００〜２０００mgの濃
度を使用するのが有利であると示された。pH−価は有利
に５〜７の値に調節する。培養温度は２０〜４０℃、有
利に２５〜３５℃である。脱気のために培養液当り、
１分間に空気を有利に0.5〜５導入する。基質の変換
を有利に試料抽出の分析により追跡する。
度を使用するのが有利であると示された。pH−価は有利
に５〜７の値に調節する。培養温度は２０〜４０℃、有
利に２５〜３５℃である。脱気のために培養液当り、
１分間に空気を有利に0.5〜５導入する。基質の変換
を有利に試料抽出の分析により追跡する。
この発酵のために必要とされる微生物は専問分野で認め
られた微生物−集合を自由に使用する。好適な菌株はノ
ルカルデイア コラリナ（Norcardia corallina）ATCC
１４３５０のようなノルカルジア（Norcardia）、ミコ
バクテリウム ロドクボース（Mycobacterium rhodochv
ous）ATCC４２７６のようなミコバクテリウム（Mycobac
terium）またはフサリウム ソラニ（Fusarium solan
i）ATCC１２８２３のようなフサリウム（Fusarium）で
ある。
られた微生物−集合を自由に使用する。好適な菌株はノ
ルカルデイア コラリナ（Norcardia corallina）ATCC
１４３５０のようなノルカルジア（Norcardia）、ミコ
バクテリウム ロドクボース（Mycobacterium rhodochv
ous）ATCC４２７６のようなミコバクテリウム（Mycobac
terium）またはフサリウム ソラニ（Fusarium solan
i）ATCC１２８２３のようなフサリウム（Fusarium）で
ある。
行われた発酵後、発酵生成物を自体公知の方法で単離す
る。単離はたとえば、発酵バツチを酢酸エチル、酢酸ブ
チルまたはメチルイソブチルケトンのような水と混合で
きない有機溶剤で抽出し、抽出物を濃縮し、このように
して得られた粗生成物を場合によりクロマトグラフイー
および／または結晶により精製するという方法で行う。
る。単離はたとえば、発酵バツチを酢酸エチル、酢酸ブ
チルまたはメチルイソブチルケトンのような水と混合で
きない有機溶剤で抽出し、抽出物を濃縮し、このように
して得られた粗生成物を場合によりクロマトグラフイー
および／または結晶により精製するという方法で行う。
次の実施例で本発明による方法を詳述する。
例１ ２エルレンマイヤーフラスコ中0.5％デキストロース
−水和物、0.5％酵母抽出物、0.2％コーンスチープリカ
ーおよび0.1％ペプトンから成る、pH7.5の１２０℃で３
０分間オートクレーブ中で滅菌された栄養溶液５００ml
を菌株ノルカルデイア コラリナ ATCC１４３５０の斜
面寒天培地に接種し、回転振とう装置で３０℃で４８時
間振とうする。
−水和物、0.5％酵母抽出物、0.2％コーンスチープリカ
ーおよび0.1％ペプトンから成る、pH7.5の１２０℃で３
０分間オートクレーブ中で滅菌された栄養溶液５００ml
を菌株ノルカルデイア コラリナ ATCC１４３５０の斜
面寒天培地に接種し、回転振とう装置で３０℃で４８時
間振とうする。
この培養培地２５０mlに、１２１℃および1.1バールの
過圧で３０分間滅菌された、培養培地と同じ組成の栄養
媒体１５が装入されている、予備発酵物を接種する。
消泡剤としてのシリコーンSHの添加下に２９℃および0.
7バールの過圧で、脱気（１５／分）および攪拌（２
２０Ｕ／分）下に２４時間発芽する。
過圧で３０分間滅菌された、培養培地と同じ組成の栄養
媒体１５が装入されている、予備発酵物を接種する。
消泡剤としてのシリコーンSHの添加下に２９℃および0.
7バールの過圧で、脱気（１５／分）および攪拌（２
２０Ｕ／分）下に２４時間発芽する。
その後この予備発酵物培地0.9を滅菌条件下に除去
し、これに予備発酵物培地と同じ組成の滅菌栄養溶液１
４を含有する、主発酵物２０を接種する。予備発酵
物条件下に６時間の発芽相後、ジメチルホルムアミド６
０ml中のメテノロン4.5ｇの滅菌濾過された溶液を添加
し、さらに攪拌および脱気する。
し、これに予備発酵物培地と同じ組成の滅菌栄養溶液１
４を含有する、主発酵物２０を接種する。予備発酵
物条件下に６時間の発芽相後、ジメチルホルムアミド６
０ml中のメテノロン4.5ｇの滅菌濾過された溶液を添加
し、さらに攪拌および脱気する。
５６時間の接触時間後、反応が終了する。培養液を１回
培地容量の半分、その後２回培地容量の各々1/3のメチ
ルイソブチルケトンで抽出し、抽出物を１つにし、真空
中で蒸発乾凅する。残渣を消泡剤の除去のためにメタノ
ールにとり、二重にされた折りたたみフイルターにより
不溶の消泡剤を濾別し、溶液をＡ−炭で処理し、新たに
蒸発乾凅する。残渣を酢酸エステルから再結晶し、真空
乾燥棚中で乾燥する。融点１６４〜１６６℃の１−メチ
ル−アンドロスタジエン−ジオン2.4２ｇ（理論値の５
4.6％）が得られる。さらに結晶母液のカラムクロマト
グラフイー精製により１−メチル−アンドロスタジエン
ジオン0.4５ｇ（理論値の１０％）が得られる。
培地容量の半分、その後２回培地容量の各々1/3のメチ
ルイソブチルケトンで抽出し、抽出物を１つにし、真空
中で蒸発乾凅する。残渣を消泡剤の除去のためにメタノ
ールにとり、二重にされた折りたたみフイルターにより
不溶の消泡剤を濾別し、溶液をＡ−炭で処理し、新たに
蒸発乾凅する。残渣を酢酸エステルから再結晶し、真空
乾燥棚中で乾燥する。融点１６４〜１６６℃の１−メチ
ル−アンドロスタジエン−ジオン2.4２ｇ（理論値の５
4.6％）が得られる。さらに結晶母液のカラムクロマト
グラフイー精製により１−メチル−アンドロスタジエン
ジオン0.4５ｇ（理論値の１０％）が得られる。
例２ 例１の条件下にメテノールを菌株ミコバクテリウムロド
クボース ATCC４２７６の使用により１−メチル−アン
ドロスタジエンジオンに反応させる。
クボース ATCC４２７６の使用により１−メチル−アン
ドロスタジエンジオンに反応させる。
例３ 例１の条件下に、しかし３％グルコース、１％コーンス
チープリカー、0.2％NaNO3、0.1％KH2PO4、0.2％K2HP
O4、0.0５％MgSO4・７Ｈ２Ｏ、0.0０２％FeSO2・7H2Oお
よび0.0５％HClから成る栄養培体の使用下に、メテノロ
ンの菌株フサリウム ソラニ ATCC１２８２３を用いて
１−メチル−アンドロスタジエンジオンに反応させる。
チープリカー、0.2％NaNO3、0.1％KH2PO4、0.2％K2HP
O4、0.0５％MgSO4・７Ｈ２Ｏ、0.0０２％FeSO2・7H2Oお
よび0.0５％HClから成る栄養培体の使用下に、メテノロ
ンの菌株フサリウム ソラニ ATCC１２８２３を用いて
１−メチル−アンドロスタジエンジオンに反応させる。
Claims (2)
- 【請求項１】１−メチル−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３，１７−ジオン−（メテノロン）がノルカジア属
に属し、１−メチル−５α−アンドロスト−１−エン−
３，１７−ジオン−（メテノロン）を１−メチル−１，
４−アンドロスタジエン−３，１７−ジオンに変換する
能力を有する微生物の培地で発酵されることを特徴とす
る、１−メチル−１，４−アンドロスタジエン−３，１
７−ジオンの製法。 - 【請求項２】１−メチル−５α−アンドロスト−１−エ
ン−３，１７−ジオンが菌株ノルカルデイア コラリナ
ＡＴＣＣ １４３５０の微生物培地で発酵される、請
求の範囲第１項記載の１−メチル−１，４−アンドロス
タジエン−３，１７−ジオンの製法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3512328.1 | 1985-04-03 | ||
| DE19853512328 DE3512328A1 (de) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | Verahren zur herstellung von 1-methyl-1,4-androstadien-3,17-dion |
| PCT/DE1986/000130 WO1986005813A1 (fr) | 1985-04-03 | 1986-03-26 | Procede de production de 1-methyle-1,4-androstadiene-3,17-dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62502935A JPS62502935A (ja) | 1987-11-26 |
| JPH0665319B2 true JPH0665319B2 (ja) | 1994-08-24 |
Family
ID=6267294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61501965A Expired - Lifetime JPH0665319B2 (ja) | 1985-04-03 | 1986-03-26 | １−メチル−１，４−アンドロスタジェン−３，１７‐ジオンの製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0217840B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0665319B2 (ja) |
| CS (1) | CS271325B2 (ja) |
| DD (1) | DD244566A5 (ja) |
| DE (2) | DE3512328A1 (ja) |
| FI (1) | FI86203C (ja) |
| HU (1) | HU204575B (ja) |
| WO (1) | WO1986005813A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001004342A1 (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-18 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to prepare exemestane |
| NZ534342A (en) * | 2002-02-01 | 2006-02-24 | Akzo Nobel Nv | Process for fermentation of phytosterols to androstadienedione |
| GB2407227B (en) * | 2003-09-08 | 2006-11-08 | Deluxe Lab Inc | Program encoding and counterfeit tracking system and method |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
-
1985
- 1985-04-03 DE DE19853512328 patent/DE3512328A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-03-26 EP EP86901819A patent/EP0217840B1/de not_active Expired
- 1986-03-26 HU HU864337A patent/HU204575B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-26 JP JP61501965A patent/JPH0665319B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-26 DE DE8686901819T patent/DE3667491D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-26 WO PCT/DE1986/000130 patent/WO1986005813A1/de not_active Ceased
- 1986-04-01 DD DD86288631A patent/DD244566A5/de unknown
- 1986-04-03 CS CS862408A patent/CS271325B2/cs unknown
- 1986-12-01 FI FI864887A patent/FI86203C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0217840A1 (de) | 1987-04-15 |
| DE3667491D1 (de) | 1990-01-18 |
| CS240886A2 (en) | 1990-02-12 |
| DE3512328A1 (de) | 1987-03-19 |
| DD244566A5 (de) | 1987-04-08 |
| FI86203B (fi) | 1992-04-15 |
| EP0217840B1 (de) | 1989-12-13 |
| FI86203C (fi) | 1992-07-27 |
| CS271325B2 (en) | 1990-09-12 |
| FI864887A0 (fi) | 1986-12-01 |
| FI864887L (fi) | 1986-12-01 |
| HU204575B (en) | 1992-01-28 |
| JPS62502935A (ja) | 1987-11-26 |
| WO1986005813A1 (fr) | 1986-10-09 |
| HUT47645A (en) | 1989-03-28 |
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