JPH0680687A - 新規糖脂質誘導体およびその用途 - Google Patents
新規糖脂質誘導体およびその用途Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式（Ｉ）
【化１】
〔式中Ｘは、
【化２】
および、
【化３】
の基から選ばれるものであり、ｎは０および１から１０
の整数、Ｒは炭素数１９から３９の分枝を有する炭化水
素鎖を示す〕で示される糖脂質誘導体に関する。 【効果】 本化合物は、抗炎症剤、リウマチ性関節炎治
療剤、癌転移阻害剤として有用である。
の整数、Ｒは炭素数１９から３９の分枝を有する炭化水
素鎖を示す〕で示される糖脂質誘導体に関する。 【効果】 本化合物は、抗炎症剤、リウマチ性関節炎治
療剤、癌転移阻害剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は内皮白血球接着分子−１
（ＥＬＡＭ−１）に結合するリガンドとして有用な新規
な糖脂質誘導体、それを製造する方法ならびにかかる誘
導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。さ
らに詳しくは、本発明はＥＬＡＭ−１の作用を阻止して
炎症を軽減または抑制するかあるいは癌の血行性転移を
抑制する医薬に関する。
（ＥＬＡＭ−１）に結合するリガンドとして有用な新規
な糖脂質誘導体、それを製造する方法ならびにかかる誘
導体を有効成分として含有する医薬組成物に関する。さ
らに詳しくは、本発明はＥＬＡＭ−１の作用を阻止して
炎症を軽減または抑制するかあるいは癌の血行性転移を
抑制する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】免疫における細胞接着蛋白質と糖鎖との
関係が最近注目されている。ＥＬＡＭ−１、ＧＭＰ−１
４０およびＬＥＣＡＭ−１を含めてのセレクチンは、Ｎ
末端から順にレクチン様ドメインおよび補体結合蛋白質
ドメインを有する細胞接着蛋白質であり、一般的なクラ
スのレセプターである。これらの細胞表面レセプターは
種々の細胞に発現される。ＥＬＡＭ−１は血管内皮に発
現される接着蛋白質であり、白血球側の糖鎖リガンドと
結合する。ＥＬＡＭ−１はＩＬ−１などの炎症性サイト
カインで刺激されると、炎症局所の血管に一時的に発現
され、白血球を集めて病巣部への遊送を介助すると考え
られている。また、癌細胞にもリガンド糖鎖が発現され
ていることが最近明らかとなり、ＥＬＡＭ−１は癌の血
行性転移にも関与すると考えられるようになってきた(T
akada A. et al. Cancer Res 53：354〜361, 1993)。そ
こで、セレクチンの作用をブロックして細胞接着を阻止
することにより、炎症や癌の転移を防ぐ種々の方策が提
案されている。
関係が最近注目されている。ＥＬＡＭ−１、ＧＭＰ−１
４０およびＬＥＣＡＭ−１を含めてのセレクチンは、Ｎ
末端から順にレクチン様ドメインおよび補体結合蛋白質
ドメインを有する細胞接着蛋白質であり、一般的なクラ
スのレセプターである。これらの細胞表面レセプターは
種々の細胞に発現される。ＥＬＡＭ−１は血管内皮に発
現される接着蛋白質であり、白血球側の糖鎖リガンドと
結合する。ＥＬＡＭ−１はＩＬ−１などの炎症性サイト
カインで刺激されると、炎症局所の血管に一時的に発現
され、白血球を集めて病巣部への遊送を介助すると考え
られている。また、癌細胞にもリガンド糖鎖が発現され
ていることが最近明らかとなり、ＥＬＡＭ−１は癌の血
行性転移にも関与すると考えられるようになってきた(T
akada A. et al. Cancer Res 53：354〜361, 1993)。そ
こで、セレクチンの作用をブロックして細胞接着を阻止
することにより、炎症や癌の転移を防ぐ種々の方策が提
案されている。
【０００３】ＷＯ ９１／１９５０１（１９９１年１２
月６日公開）にはセレクチンに結合するリガンドとして
フコースおよびシアル酸を含有するオリゴ糖部分を有す
る化合物を使用して細胞間接着によって媒介される炎症
やその他の病状を軽減または治療する方法が開示されて
いる。また、ＷＯ ９１／１９５０２（１９９１年１２
月２６日公開）にはセレクチン結合部分が一般式Ｒ1−
Ｇａｌβ１,４(Ｆｕｃα１,３）ＧｌｃＮＡｃ−(Ｒ2)a
（式中、Ｒ1はオリゴ糖またはＲ3−Ｒ4−Ｃ(ＣＯ2Ｈ)−
であり、Ｒ3およびＲ4が同じかまたは異なっておりそし
てそれぞれはＨ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、ヒドロキシルＣ1
〜Ｃ8アルキル、アリールＣ1〜Ｃ8アルキルまたはアル
コキシＣ1〜Ｃ8アルキルでありそしてＲ2はβ１、３Ｇ
ａｌ、α１、２Ｍａｎまたはα１、６ＧａｌＮａｃであ
りそしてａは０または１である)を有する化合物が開示
されている。
月６日公開）にはセレクチンに結合するリガンドとして
フコースおよびシアル酸を含有するオリゴ糖部分を有す
る化合物を使用して細胞間接着によって媒介される炎症
やその他の病状を軽減または治療する方法が開示されて
いる。また、ＷＯ ９１／１９５０２（１９９１年１２
月２６日公開）にはセレクチン結合部分が一般式Ｒ1−
Ｇａｌβ１,４(Ｆｕｃα１,３）ＧｌｃＮＡｃ−(Ｒ2)a
（式中、Ｒ1はオリゴ糖またはＲ3−Ｒ4−Ｃ(ＣＯ2Ｈ)−
であり、Ｒ3およびＲ4が同じかまたは異なっておりそし
てそれぞれはＨ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、ヒドロキシルＣ1
〜Ｃ8アルキル、アリールＣ1〜Ｃ8アルキルまたはアル
コキシＣ1〜Ｃ8アルキルでありそしてＲ2はβ１、３Ｇ
ａｌ、α１、２Ｍａｎまたはα１、６ＧａｌＮａｃであ
りそしてａは０または１である)を有する化合物が開示
されている。
【０００４】さらに、ＷＯ ９２／０２５２７（１９９
２年２月２０日公開）にはＥＬＡＭ−１に結合するリガ
ンドとして下記一般式の化合物が開示されている。
２年２月２０日公開）にはＥＬＡＭ−１に結合するリガ
ンドとして下記一般式の化合物が開示されている。
【０００５】
【化４】 〔式中、各々の糖環の１位が次の糖の３位または４位と
結合し、少なくともＡとＢのどちらか１つが
結合し、少なくともＡとＢのどちらか１つが
【化５】 Ｒ4：−(ＣＨＯＨ)3Ｈ、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−
ＣＨＯ、−Ｃ1〜Ｃ6パーフルオロアルキル Ｒ5：−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ
ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＦ3 Ｒ6：−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル Ｄ：−Ｈ、−ガラクトシルまたは−フコシル残基で少な
くとも１つは糖の３位または４位にα−フコシル基を結
合 Ｒ3：−ＯＨおよび−ＮＡｃよりなる群から選択 ｎ：０〜１０の整数 Ｘ：Ｏ、ＳおよびＮＲ6よりなる群から選択あるいは糖
の還元末端のＸがＣｌまたはＣ5の相当するジアルコー
ルを表していてもよい Ｆ1：−Ｈ、−セラミド残基、結合基または薬学的に活
性な薬剤を含有 但しｎ＝０、Ｆ＝−Ｈの場合Ｒ3＝−ＯＨ〕。
ＣＨＯ、−Ｃ1〜Ｃ6パーフルオロアルキル Ｒ5：−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯ
ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＦ3 Ｒ6：−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル Ｄ：−Ｈ、−ガラクトシルまたは−フコシル残基で少な
くとも１つは糖の３位または４位にα−フコシル基を結
合 Ｒ3：−ＯＨおよび−ＮＡｃよりなる群から選択 ｎ：０〜１０の整数 Ｘ：Ｏ、ＳおよびＮＲ6よりなる群から選択あるいは糖
の還元末端のＸがＣｌまたはＣ5の相当するジアルコー
ルを表していてもよい Ｆ1：−Ｈ、−セラミド残基、結合基または薬学的に活
性な薬剤を含有 但しｎ＝０、Ｆ＝−Ｈの場合Ｒ3＝−ＯＨ〕。
【０００６】また最近、シアリルＬｅx糖鎖であって
も、糖脂質や、糖蛋白質のＯ−グリコシド結合糖鎖およ
びＮ−グリコシド結合糖鎖によって、シアル酸とＬｅx
ハプテンの部分以外の構成糖残基の違いからさまざまに
性質の異なるリガンド糖鎖が見い出され、これらシアリ
ルＬｅxの一連のバリアントもまたそれぞれに微妙に異
なる生理的意義をもっていることが知られはじめた。
も、糖脂質や、糖蛋白質のＯ−グリコシド結合糖鎖およ
びＮ−グリコシド結合糖鎖によって、シアル酸とＬｅx
ハプテンの部分以外の構成糖残基の違いからさまざまに
性質の異なるリガンド糖鎖が見い出され、これらシアリ
ルＬｅxの一連のバリアントもまたそれぞれに微妙に異
なる生理的意義をもっていることが知られはじめた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】リガンド−レセプター
の相互作用の解明に伴って、治療に有用な、セレクチン
媒介細胞接着を阻害する化合物を開発することが可能と
なってきた。
の相互作用の解明に伴って、治療に有用な、セレクチン
媒介細胞接着を阻害する化合物を開発することが可能と
なってきた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題に鑑
みて多数の糖脂質誘導体について検討した結果、多糖類
の糖鎖にかえてアミノベンジルアルコール基を末端基と
するエチレングリコール単位を導入することによって接
着分子（ＥＬＡＭ−１）に対するリガンドとして親水性
−疎水性のバランスにすぐれた糖脂質誘導体を合成する
のに成功し、本発明に至った。したがって、本発明の１
つの目的はＥＬＡＭ−１に結合するリガンドとして有用
な新規な糖脂質誘導体を提供することである。
みて多数の糖脂質誘導体について検討した結果、多糖類
の糖鎖にかえてアミノベンジルアルコール基を末端基と
するエチレングリコール単位を導入することによって接
着分子（ＥＬＡＭ−１）に対するリガンドとして親水性
−疎水性のバランスにすぐれた糖脂質誘導体を合成する
のに成功し、本発明に至った。したがって、本発明の１
つの目的はＥＬＡＭ−１に結合するリガンドとして有用
な新規な糖脂質誘導体を提供することである。
【０００９】本発明の別の目的は炎症、リューマチ性関
節炎などを治療するのに有用なＥＬＡＭ−１リガンドと
して新規な糖脂質誘導体を含有する医薬組成物を提供す
ることである。本発明のさらに別の目的は癌の血行性転
移を抑制するのに有用なＥＬＡＭ−１リガンドとして新
規な糖脂質誘導体を含有する医薬組成物を提供すること
である。本発明の他の目的は新規な糖脂質誘導体および
その中間体を製造する方法を提供することである。
節炎などを治療するのに有用なＥＬＡＭ−１リガンドと
して新規な糖脂質誘導体を含有する医薬組成物を提供す
ることである。本発明のさらに別の目的は癌の血行性転
移を抑制するのに有用なＥＬＡＭ−１リガンドとして新
規な糖脂質誘導体を含有する医薬組成物を提供すること
である。本発明の他の目的は新規な糖脂質誘導体および
その中間体を製造する方法を提供することである。
【００１０】本発明によれば、下記一般式(Ｉ)で表され
る糖脂質誘導体が提供される。
る糖脂質誘導体が提供される。
【００１１】
【化６】 〔式中Ｘは、
【化７】 および、
【化８】 の基から選ばれるものであり、ｎは０および１から１０
の整数、Ｒは炭素数１９から３９の分枝を有する炭化水
素鎖を示す。〕。
の整数、Ｒは炭素数１９から３９の分枝を有する炭化水
素鎖を示す。〕。
【００１２】上記一般式（Ｉ）において、ＲＣ（Ｏ）で
示される残基は、炭素数２０から４０の分枝を有する脂
肪酸残基であり、対応する脂肪酸の具体例としては、２
−ヘキシルテトラデカン酸、２−オクチルテトラデカン
酸、２−デシルテトラデカン酸、２−ドデシルテトラデ
カン酸、２−ドデシルヘキサデカン酸、２−ドデシルオ
クタデカン酸、２−ドデシルエイコサン酸、２−テトラ
デシルヘキサデカン酸、２−テトラデシルオクタデカン
酸、２−テトラデシルエイコサン酸、２−ヘキサデシル
オクタデカン酸、２−ヘキサデシルエイコサン酸、２−
オクタデシルエイコサン酸、３−ヘキシルテトラデカン
酸、３−オクチルテトラデカン酸、３−デシルテトラデ
カン酸、３−ドデシルテトラデカン酸、３−ドデシルヘ
キサデカン酸、３−ドデシルオクタデカン酸、３−ドデ
シルエイコサン酸、３−テトラデシルヘキサデカン酸、
３−テトラデシルオクタデカン酸、３−テトラデシルエ
イコサン酸、３−ヘキサデシルオクタデカン酸、３−ヘ
キサデシルエイコサン酸、３−オクタデシルエイコサン
酸等を例示できる。
示される残基は、炭素数２０から４０の分枝を有する脂
肪酸残基であり、対応する脂肪酸の具体例としては、２
−ヘキシルテトラデカン酸、２−オクチルテトラデカン
酸、２−デシルテトラデカン酸、２−ドデシルテトラデ
カン酸、２−ドデシルヘキサデカン酸、２−ドデシルオ
クタデカン酸、２−ドデシルエイコサン酸、２−テトラ
デシルヘキサデカン酸、２−テトラデシルオクタデカン
酸、２−テトラデシルエイコサン酸、２−ヘキサデシル
オクタデカン酸、２−ヘキサデシルエイコサン酸、２−
オクタデシルエイコサン酸、３−ヘキシルテトラデカン
酸、３−オクチルテトラデカン酸、３−デシルテトラデ
カン酸、３−ドデシルテトラデカン酸、３−ドデシルヘ
キサデカン酸、３−ドデシルオクタデカン酸、３−ドデ
シルエイコサン酸、３−テトラデシルヘキサデカン酸、
３−テトラデシルオクタデカン酸、３−テトラデシルエ
イコサン酸、３−ヘキサデシルオクタデカン酸、３−ヘ
キサデシルエイコサン酸、３−オクタデシルエイコサン
酸等を例示できる。
【００１３】反応スキームを参照して、本発明の一般式
(Ｉ)の化合物および中間体の製造例を以下に説明する。
反応スキームと以下の説明において用いられる略語は以
下の意味を有する。 Ａｃ ： アセチル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｂｎ ： ベンジル基 ＭＰＭ ： メトキシベンジル基 Ｂｚ ： ベンゾイル基 ＳＥ ： ２−トリメチルシリルエチル基 Ｔｆ ： トリフルオロメタンスルフォニル基 ＣＰＡ ： ２−クロロ乳酸 ＤＢＵ ： １,８−ジアザビシクロ−〔５,４,０〕
−７−ウンデセン ＤＭＡＰ ： ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ： ジメチルホルムアミド ＤＭＰ ： １,３−ジメトキシプロパン ＤＭＴＳＴ： ジメチルメチルチオスルフォニウムトリ
フルオロメタンスルフォネ−ト ＭＳ ： モレキュラーシーブス ＮＩＳ ： Ｎ−ヨードスクシンイミド ＰＴＳ ： ｐ−トルエンスルホン酸 ＴＢＡＢ ： テトラブチルアンモニウムブロマイド ＴＦＡ ： トリフルオロ酢酸 ＷＳＣ ： １−エチル−３−（ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド，塩酸塩
(Ｉ)の化合物および中間体の製造例を以下に説明する。
反応スキームと以下の説明において用いられる略語は以
下の意味を有する。 Ａｃ ： アセチル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｂｎ ： ベンジル基 ＭＰＭ ： メトキシベンジル基 Ｂｚ ： ベンゾイル基 ＳＥ ： ２−トリメチルシリルエチル基 Ｔｆ ： トリフルオロメタンスルフォニル基 ＣＰＡ ： ２−クロロ乳酸 ＤＢＵ ： １,８−ジアザビシクロ−〔５,４,０〕
−７−ウンデセン ＤＭＡＰ ： ジメチルアミノピリジン ＤＭＦ ： ジメチルホルムアミド ＤＭＰ ： １,３−ジメトキシプロパン ＤＭＴＳＴ： ジメチルメチルチオスルフォニウムトリ
フルオロメタンスルフォネ−ト ＭＳ ： モレキュラーシーブス ＮＩＳ ： Ｎ−ヨードスクシンイミド ＰＴＳ ： ｐ−トルエンスルホン酸 ＴＢＡＢ ： テトラブチルアンモニウムブロマイド ＴＦＡ ： トリフルオロ酢酸 ＷＳＣ ： １−エチル−３−（ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド，塩酸塩
【００１４】まず、３糖または４糖誘導体（化合物
(１)）とエチレングリコール誘導体（化合物(３)）とか
ら出発する一般式（Ｉ）の化合物（化合物(５)）の製造
例を反応スキーム１によって説明する。
(１)）とエチレングリコール誘導体（化合物(３)）とか
ら出発する一般式（Ｉ）の化合物（化合物(５)）の製造
例を反応スキーム１によって説明する。
【００１５】
【化９】
【００１６】反応スキーム１においてＸ、ｎおよびＲは
上記に同じ。Ｒ1 はＡｃ基またはＢｚ基を示し、Ｙは以
下の
上記に同じ。Ｒ1 はＡｃ基またはＢｚ基を示し、Ｙは以
下の
【化１０】 または
【化１１】 を示す。
【００１７】すなわち、水酸基が適当な保護基によって
保護された化合物（１）における、ＳＥ基をＴＦＡによ
って選択的に除去し続いてＤＢＵの存在下、例えばトリ
クロロアセトニトリルを作用させてイミデート化し、糖
供与体である化合物（２）へと導く。次に、化合物
（２）を後述する工程により製造された化合物（３）
と、触媒量のＢＦ3・ＯＥｔ2 の存在下において縮合し
て、脂質部分の導入された化合物（４）を生成させる。
続いて、水酸基を保護しているアシル系保護基を、例え
ばメタノール中、ナトリウムメトキシドを触媒としたエ
ステル交換反応により除去し、最後にカルボキシル基を
保護しているメチル基を加水分解して除去すると、本発
明の化合物（５）が得られる。
保護された化合物（１）における、ＳＥ基をＴＦＡによ
って選択的に除去し続いてＤＢＵの存在下、例えばトリ
クロロアセトニトリルを作用させてイミデート化し、糖
供与体である化合物（２）へと導く。次に、化合物
（２）を後述する工程により製造された化合物（３）
と、触媒量のＢＦ3・ＯＥｔ2 の存在下において縮合し
て、脂質部分の導入された化合物（４）を生成させる。
続いて、水酸基を保護しているアシル系保護基を、例え
ばメタノール中、ナトリウムメトキシドを触媒としたエ
ステル交換反応により除去し、最後にカルボキシル基を
保護しているメチル基を加水分解して除去すると、本発
明の化合物（５）が得られる。
【００１８】上記した反応工程中で生成した化合物（中
間体）および目的化合物の精製は、通常広く用いられて
いる、シリカゲルを担体としたカラムクロマトグラフィ
ーによって行われる。本明細書中における化合物は、特
記されているものを除き、すべてこの方法で精製されて
いる。
間体）および目的化合物の精製は、通常広く用いられて
いる、シリカゲルを担体としたカラムクロマトグラフィ
ーによって行われる。本明細書中における化合物は、特
記されているものを除き、すべてこの方法で精製されて
いる。
【００１９】脂質部分を構成する化合物（３）は、例え
ば次の反応スキーム２に示される反応工程により製造す
ることができる。
ば次の反応スキーム２に示される反応工程により製造す
ることができる。
【００２０】
【化１２】
【００２１】エチレングリコールまたはポリエチレング
リコール（化合物（６））を出発物質とし例えば等モル
のニトロベンジルブロマイドと酸化銀触媒の存在下に反
応させてモノニトロベンジルエーテル化合物（７）を生
成させる。化合物（７）のニトロ基を、パラジウム−炭
素触媒による接触還元法により、アミノ基へ変換し、化
合物（８）を得る。続いて、ペプチド合成において広く
用いられる、カルボジイミドによるＣ末端活性化法によ
り、脂肪酸を活性化しアミド化を行い、化合物（３）が
得られる。
リコール（化合物（６））を出発物質とし例えば等モル
のニトロベンジルブロマイドと酸化銀触媒の存在下に反
応させてモノニトロベンジルエーテル化合物（７）を生
成させる。化合物（７）のニトロ基を、パラジウム−炭
素触媒による接触還元法により、アミノ基へ変換し、化
合物（８）を得る。続いて、ペプチド合成において広く
用いられる、カルボジイミドによるＣ末端活性化法によ
り、脂肪酸を活性化しアミド化を行い、化合物（３）が
得られる。
【００２２】反応スキーム１に示した反応工程における
出発物質、化合物（１）のうち、Ｙが
出発物質、化合物（１）のうち、Ｙが
【化１３】 であり、Ｒ1 がＢｚ基である化合物は、例えば次の反応
スキーム３に示す反応工程により製造することができ
る。
スキーム３に示す反応工程により製造することができ
る。
【００２３】
【化１４】
【００２４】すなわち、３糖誘導体である化合物（９）
のガラクトース４位６位の間に組み込まれたイソプロピ
リデン基を、酢酸による酸性条件化で除去し、糖受容体
である化合物（１０）とする。
のガラクトース４位６位の間に組み込まれたイソプロピ
リデン基を、酢酸による酸性条件化で除去し、糖受容体
である化合物（１０）とする。
【００２５】例えばT Murase，A Hasegawa，et al.，Ca
rbohydrate research，188，71〜80，1989において化合
物５としてすでに知られている糖供与体化合物（１１）
と化合物（１０）を例えばアセトニトリルに溶解し、モ
レキュラーシーブス３Ａを用いて十分に脱水し、ＮＩＳ
およびＴｆＯＨを加えて、−４０℃前後で縮合を行い、
位置および立体選択的にシアル酸を導入した、化合物
（１２）を得る。化合物（１２）に存在する３個のＢｎ
基を、パラジウム−炭素触媒による接触還元により除去
し、続いて遊離となった水酸基を、無水酢酸−ピリジン
によりアセチル化して、Ｙが
rbohydrate research，188，71〜80，1989において化合
物５としてすでに知られている糖供与体化合物（１１）
と化合物（１０）を例えばアセトニトリルに溶解し、モ
レキュラーシーブス３Ａを用いて十分に脱水し、ＮＩＳ
およびＴｆＯＨを加えて、−４０℃前後で縮合を行い、
位置および立体選択的にシアル酸を導入した、化合物
（１２）を得る。化合物（１２）に存在する３個のＢｎ
基を、パラジウム−炭素触媒による接触還元により除去
し、続いて遊離となった水酸基を、無水酢酸−ピリジン
によりアセチル化して、Ｙが
【化１５】 であり、Ｒ1 がＢｚ基である化合物（１）を得ることが
できる。
できる。
【００２６】また、Ｙが
【化１６】 であり、Ｒ1 がＡｃ基である化合物（１）は、次の反応
スキーム４および反応スキーム５に示す反応工程によっ
て製造することができる。
スキーム４および反応スキーム５に示す反応工程によっ
て製造することができる。
【００２７】
【化１７】
【００２８】
【化１８】
【００２９】すなわち、前述の化合物（９）を出発物質
とし、ガラクトース４位６位のイソプロピリデン基を前
述の方法により除去し、続いて例えばメタノール中でナ
トリウムメトキシドを触媒としたエステル交換反応によ
り除去し、アシル系保護基の除かれた化合物（１３）を
得る。化合物（１３）で遊離となった、ガラクトース３
位４位の水酸基間に、酸化ジブチル錫（IV）を作用させ
て錫錯体とし、これにＴＢＡＢを触媒として、メトキシ
ベンジルクロライドを反応させ、ガラクトース３位を選
択的に保護した化合物（１４）を得る。化合物（１４）
の残りの遊離の水酸基を水素化ナトリウムによってアル
コキシドとし、これにベンジルブロマイドを反応させて
化合物（１５）とし、続いてＤＤＱ−水系において酸化
的にＭＰＭ基を除去すると、ガラクトースの３位のみが
遊離となった化合物（１６）を得ることができる。化合
物（１６）の遊離の水酸基は、水素化ナトリウムによっ
てアルコキシドとし、これに２−クロロ乳酸を反応さ
せ、続いて乳酸のカルボキシル基を例えば、ＷＳＣ、Ｄ
ＭＡＰ、メタノールを用いてメチルエステルに変換して
化合物（１７）とする。化合物（１７）の８個のＢｎ基
を、パラジウム−炭素触媒による接触還元により除去
し、続いて遊離となった水酸基を、無水酢酸−ピリジン
によりアセチル化して、Ｙが
とし、ガラクトース４位６位のイソプロピリデン基を前
述の方法により除去し、続いて例えばメタノール中でナ
トリウムメトキシドを触媒としたエステル交換反応によ
り除去し、アシル系保護基の除かれた化合物（１３）を
得る。化合物（１３）で遊離となった、ガラクトース３
位４位の水酸基間に、酸化ジブチル錫（IV）を作用させ
て錫錯体とし、これにＴＢＡＢを触媒として、メトキシ
ベンジルクロライドを反応させ、ガラクトース３位を選
択的に保護した化合物（１４）を得る。化合物（１４）
の残りの遊離の水酸基を水素化ナトリウムによってアル
コキシドとし、これにベンジルブロマイドを反応させて
化合物（１５）とし、続いてＤＤＱ−水系において酸化
的にＭＰＭ基を除去すると、ガラクトースの３位のみが
遊離となった化合物（１６）を得ることができる。化合
物（１６）の遊離の水酸基は、水素化ナトリウムによっ
てアルコキシドとし、これに２−クロロ乳酸を反応さ
せ、続いて乳酸のカルボキシル基を例えば、ＷＳＣ、Ｄ
ＭＡＰ、メタノールを用いてメチルエステルに変換して
化合物（１７）とする。化合物（１７）の８個のＢｎ基
を、パラジウム−炭素触媒による接触還元により除去
し、続いて遊離となった水酸基を、無水酢酸−ピリジン
によりアセチル化して、Ｙが
【化１９】 であり、Ｒ1 がＡｃ基である化合物（１）を得ることが
できる。
できる。
【００３０】さて、３糖中間体である化合物（９）は、
次の反応スキーム６に示す反応工程により、既知の化合
物から製造することができる。
次の反応スキーム６に示す反応工程により、既知の化合
物から製造することができる。
【００３１】
【化２０】
【００３２】例えばT Murase，A Hasegawa，et al.，Ca
rbohydrate research，188，71〜80，1989に記載された
化合物１と、過剰量のＤＭＰを、ＰＴＳの様な酸性触媒
の存在下、ＤＭＦ中５０℃から１００℃にて５時間から
８時間反応させて得られる化合物（１８）を出発物質と
し、例えばピリジン中−５０℃にてベンゾイルクロライ
ドを反応させて、グルコースの３位のみが遊離の化合物
（１９）へと導き、例えばF Yamazaki，T Ogawa，et a
l.，Carbohydrate research，201，31〜50，1990に記載
された化合物５を糖供与体（２０）としてそして、化合
物（１９）を糖受容体として用い、例えばベンゼン中Ｄ
ＭＴＳＴの存在下、縮合反応を行って、化合物（９）を
得ることができる。
rbohydrate research，188，71〜80，1989に記載された
化合物１と、過剰量のＤＭＰを、ＰＴＳの様な酸性触媒
の存在下、ＤＭＦ中５０℃から１００℃にて５時間から
８時間反応させて得られる化合物（１８）を出発物質と
し、例えばピリジン中−５０℃にてベンゾイルクロライ
ドを反応させて、グルコースの３位のみが遊離の化合物
（１９）へと導き、例えばF Yamazaki，T Ogawa，et a
l.，Carbohydrate research，201，31〜50，1990に記載
された化合物５を糖供与体（２０）としてそして、化合
物（１９）を糖受容体として用い、例えばベンゼン中Ｄ
ＭＴＳＴの存在下、縮合反応を行って、化合物（９）を
得ることができる。
【００３３】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、アルカ
リ金属例えば、ナトリウム、カリウム等や、アルカリ土
類金属例えば、カルシウム、マグネシウム等を用いてそ
れらの塩を形成させることができる。これらの塩形成反
応は常法によって行うことができ、こうして得られる塩
類も、遊離形態の本発明の化合物と同様の薬理作用を有
しており、本発明の範囲に含まれる。
リ金属例えば、ナトリウム、カリウム等や、アルカリ土
類金属例えば、カルシウム、マグネシウム等を用いてそ
れらの塩を形成させることができる。これらの塩形成反
応は常法によって行うことができ、こうして得られる塩
類も、遊離形態の本発明の化合物と同様の薬理作用を有
しており、本発明の範囲に含まれる。
【００３４】本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合
物は、以下の実施例５〜８によって示されるように、炎
症部位からの刺激によって血管内皮細胞に発現されるＥ
ＬＡＭ−１と白血球、癌細胞等との接着を阻害する作用
を有する。すなわち、白血球が血流を離れて組織を傷つ
けるのを防ぐことにより、炎症に関連した重大な組織破
壊から免れることができ、また癌細胞の接着阻害は、癌
の血行転移を抑制することになる。それ故、本発明の化
合物は抗炎症剤、リウマチ性関節炎治療剤、癌転移阻害
剤等の医薬として有用である。
物は、以下の実施例５〜８によって示されるように、炎
症部位からの刺激によって血管内皮細胞に発現されるＥ
ＬＡＭ−１と白血球、癌細胞等との接着を阻害する作用
を有する。すなわち、白血球が血流を離れて組織を傷つ
けるのを防ぐことにより、炎症に関連した重大な組織破
壊から免れることができ、また癌細胞の接着阻害は、癌
の血行転移を抑制することになる。それ故、本発明の化
合物は抗炎症剤、リウマチ性関節炎治療剤、癌転移阻害
剤等の医薬として有用である。
【００３５】したがって、本発明はまた、一般式（Ｉ）
の糖脂質誘導体またはその薬学的に許容し得る塩および
製薬上許容し得る担体からなる医薬組成物を提供する。
の糖脂質誘導体またはその薬学的に許容し得る塩および
製薬上許容し得る担体からなる医薬組成物を提供する。
【００３６】投与方法としては、静脈注射が望ましい
が、経口投与も可能である。そして、通常の投与量とし
て、成人一人当り１.２〜３６００mgの範囲で用いられ
る。投与回数は１日４〜８回が好ましい。投与量は、投
与すべき患者の症状、年齢、性別、体重等によって適宜
増減でき、また投与形態、経口投与か非経口投与かによ
って変化することは当然である。
が、経口投与も可能である。そして、通常の投与量とし
て、成人一人当り１.２〜３６００mgの範囲で用いられ
る。投与回数は１日４〜８回が好ましい。投与量は、投
与すべき患者の症状、年齢、性別、体重等によって適宜
増減でき、また投与形態、経口投与か非経口投与かによ
って変化することは当然である。
【００３７】製剤としては経口投与、非経口投与の投与
形態に応じて粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤、
脂肪乳剤、リポソーム等の任意のものとすることができ
る。
形態に応じて粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤、
脂肪乳剤、リポソーム等の任意のものとすることができ
る。
【００３８】これらの製剤の調製にあたっては製剤化の
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
ための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐剤、
溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添加して
製剤化することができる。
【００３９】単位投与形態で適用するのに好適な製剤と
して脂肪乳剤やリポソームを用いることができる。脂肪
乳剤は油成分として例えば大豆油などの天然の油脂、乳
化剤として例えば大豆レシチンまたは卵黄レシチンを用
いることによって調製することができる。また、上記し
た成分以外に等張化剤として例えばグリセリン、また乳
化補助剤として各種の界面活性剤を用いてもよい。この
脂肪乳剤は例えば静脈内、筋肉内、皮下などに投与する
ための注射液として用いることができる。
して脂肪乳剤やリポソームを用いることができる。脂肪
乳剤は油成分として例えば大豆油などの天然の油脂、乳
化剤として例えば大豆レシチンまたは卵黄レシチンを用
いることによって調製することができる。また、上記し
た成分以外に等張化剤として例えばグリセリン、また乳
化補助剤として各種の界面活性剤を用いてもよい。この
脂肪乳剤は例えば静脈内、筋肉内、皮下などに投与する
ための注射液として用いることができる。
【００４０】リポソームは標準の小胞を形成する脂質か
ら形成される。リポソームを作るための主要な脂質とし
ては、ホスファチジルコリン、スフィンゴミエリンなど
があり、これにジセチルホスフェート、ホスファチジン
酸、ホスファチジルセリンなどを加えてリポソームに荷
電を与えて安定化する。リポソームの調製法としては超
音波法、エタノール注入法、エーテル注入法、逆相蒸発
法などがある。また、このリポソームに所望の医薬品、
酵素などを封入することができる。したがって、本発明
の化合物とＥＬＡＭ−１との親和性を利用して医薬品な
どを効率的に炎症患部に送ることができる。
ら形成される。リポソームを作るための主要な脂質とし
ては、ホスファチジルコリン、スフィンゴミエリンなど
があり、これにジセチルホスフェート、ホスファチジン
酸、ホスファチジルセリンなどを加えてリポソームに荷
電を与えて安定化する。リポソームの調製法としては超
音波法、エタノール注入法、エーテル注入法、逆相蒸発
法などがある。また、このリポソームに所望の医薬品、
酵素などを封入することができる。したがって、本発明
の化合物とＥＬＡＭ−１との親和性を利用して医薬品な
どを効率的に炎症患部に送ることができる。
【００４１】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。参考例１〜３の夫々は出発物質の合成工程を示
す。なお、以下の記載において化合物番号中のＡ〜Ｄの
記号（例えば化合物(１Ａ)）は反応スキーム１〜６に示
された化合物に付された化合物番号に属する化合物のう
ちの特定化された化合物を表すためのものである。
する。参考例１〜３の夫々は出発物質の合成工程を示
す。なお、以下の記載において化合物番号中のＡ〜Ｄの
記号（例えば化合物(１Ａ)）は反応スキーム１〜６に示
された化合物に付された化合物番号に属する化合物のう
ちの特定化された化合物を表すためのものである。
【００４２】参考例１． 化合物（９） ２−（トリメチルシリル）エチルＯ−
（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−
２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド｝の合成（反応スキーム６） １−１．化合物（１９）の合成 化合物（１８）（１０５mg，０.２１８mmol）を塩化メ
チレン：ピリジン＝４：１の混合溶媒（５ml）に溶解
し、−５０℃に冷却した後、ＢｚＣｌ（０.２５ml）を
加え、そのまま３０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレ
ン：メタノール＝４０：１）にて反応終了を確認後、メ
タノールを加え過剰の試薬を分解し、次いで減圧濃縮し
た。得られたシラップを塩化メチレンで抽出し、有機層
は１Ｎ−ＨＣｌ，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、
これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラ
ムクロマトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：２）にて化合物（１９）（１４０mg，７
１.６％）を得た。
（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−
ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−
２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド｝の合成（反応スキーム６） １−１．化合物（１９）の合成 化合物（１８）（１０５mg，０.２１８mmol）を塩化メ
チレン：ピリジン＝４：１の混合溶媒（５ml）に溶解
し、−５０℃に冷却した後、ＢｚＣｌ（０.２５ml）を
加え、そのまま３０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレ
ン：メタノール＝４０：１）にて反応終了を確認後、メ
タノールを加え過剰の試薬を分解し、次いで減圧濃縮し
た。得られたシラップを塩化メチレンで抽出し、有機層
は１Ｎ−ＨＣｌ，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、
これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラ
ムクロマトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：２）にて化合物（１９）（１４０mg，７
１.６％）を得た。
【００４３】C48H54O15Si(899.031) 〔α〕D ＝＋20.702(ｃ 1.105，CHCl3) IR ν（フィルム，極大) cm-1： 3100−2800(CH) 1730 (エステル) 860，840 (TMS) 710 (フェニル)1 H NMR（300MHz，CDCl3） 8.26−7.42（m, 20H, 4OBz） 5.38（dd, 1H, J1,2=8.08Hz，J2,3=9.56Hz, H-2） 5.53（t, 1H, J1′,2′=J2′,3′=7.83Hz, H-2′） 5.03（dd, 1H, J5,6=2.43Hz，Jgem=12.40Hz, H-6） 4.82（d, 1H, J1′,2′=8.19Hz, H-1′） 4.71（d, 1H, H-1） 4.59（dd, 1H, J5,6=9.85Hz, H-6） 4.53（m, 2H, H-3′,6′） 4.43（nd, 1H, J3′,4′=3.68Hz, H-4′） 4.36（dd, 1H, J5′,6′=4.32Hz，Jgem=12.01Hz, H-
6′） 4.15（t, 1H, J2,3=J3,4=9.56Hz, H-3） 4.01（m, 1H, CHCH2Si） 3.89（t, 1H, H-4） 3.82（m, 1H, H-5） 3.64（m, 1H, CH′CH2Si） 1.80，1.50（2s, 6H, 2Me） 0.95（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
6′） 4.15（t, 1H, J2,3=J3,4=9.56Hz, H-3） 4.01（m, 1H, CHCH2Si） 3.89（t, 1H, H-4） 3.82（m, 1H, H-5） 3.64（m, 1H, CH′CH2Si） 1.80，1.50（2s, 6H, 2Me） 0.95（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
【００４４】１−２．化合物（９）の合成 化合物（２０）（１.２０ｇ，２.５８mmol）と化合物
（１９）（１.２０ｇ，１.３３mmol）をベンゼン（５０
ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ（１０ｇ）を加え、室温にて
一日攪拌した。その後５℃に冷却し、ＤＭＴＳＴ（３.
０ｇ，７０％）を加え、そのまま５時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）にて反応終
了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合
わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ2ＣＯ3，
Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾別し、減
圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマトグラフ
ィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）
にて化合物（９）（１.４６ｇ，８３.０％）を得た。
（１９）（１.２０ｇ，１.３３mmol）をベンゼン（５０
ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ（１０ｇ）を加え、室温にて
一日攪拌した。その後５℃に冷却し、ＤＭＴＳＴ（３.
０ｇ，７０％）を加え、そのまま５時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）にて反応終
了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合
わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ2ＣＯ3，
Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾別し、減
圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマトグラフ
ィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）
にて化合物（９）（１.４６ｇ，８３.０％）を得た。
【００４５】C75H82O19Si（1315.548） 〔α〕Ｄ＝＋3.6284（ｃ 1.110，CHCl3） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3150−2800（CH） 1720（エステル） 860,840（TMS） 710（フェニル）1 H NMR（300MHz，CDCl3） フコース単位 5.42（d, 1H, J1,2=3.54Hz, H-1） 4.22（m, 1H, H-3） 3.91（dd, 1H, J1,2=3.76Hz, J2,3=10.15Hz, H-2） 1.29（d, 3H, J5,6=6.26Hz, Me） ラクトース単位 8.18−6.92（m, 35H, 4OBz，3OBn） 5.40（dd, 1H, J1,2=7.92Hz，J2,3=9.44Hz, H-2） 5.23（t, 1H, J1′,2′ =J2′,3′=7.92Hz, H-2′） 4.36（dd, 1H, J5′,6′=7.21Hz，Jgem=10.62Hz, H-
6′） 4.48（m, 2H, H-3,6） 4.47（dd, 1H, J3′,4′=3.65Hz, H-3′） 4.44（d, 1H, H-1） 4.23（d, 1H, H-1′） 4.10（t, 1H, J3,4=J4,5=9.50Hz, H-4） 3.81（m, 1H, H-5′） 3.77（m, 1H, CHCH2Si） 3.50（m, 1H, H-5） 3.34（m, 1H, CH′CH2Si） 1.58，1.49（2s, 6H, 2Me） 0.72（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
6′） 4.48（m, 2H, H-3,6） 4.47（dd, 1H, J3′,4′=3.65Hz, H-3′） 4.44（d, 1H, H-1） 4.23（d, 1H, H-1′） 4.10（t, 1H, J3,4=J4,5=9.50Hz, H-4） 3.81（m, 1H, H-5′） 3.77（m, 1H, CHCH2Si） 3.50（m, 1H, H-5） 3.34（m, 1H, CH′CH2Si） 1.58，1.49（2s, 6H, 2Me） 0.72（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
【００４６】参考例２． 化合物（１Ａ） ２−（トリメチルシリル）エチルＯ−
（メチル５−アセトアミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ
−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシルオネート）−
（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−｛Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ
−フコピラノシル)−（１→３）−２,６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド｝の合成（反応スキ
ーム３） ２−１．化合物（１０）の合成 化合物（９）（１.５８ｇ，１.２０mmol）を８０％酢酸
（５０ml）に溶解し、５０℃にて３日攪拌した。ＴＬＣ
（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）にて反応終了
を確認後、反応液を減圧濃縮した。得られたシラップは
カラムクロマトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）にて化合物（１０）（１.２１
ｇ，７９.１％）を得た。
（メチル５−アセトアミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ
−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−
Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノシルオネート）−
（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−｛Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ
−フコピラノシル)−（１→３）−２,６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド｝の合成（反応スキ
ーム３） ２−１．化合物（１０）の合成 化合物（９）（１.５８ｇ，１.２０mmol）を８０％酢酸
（５０ml）に溶解し、５０℃にて３日攪拌した。ＴＬＣ
（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）にて反応終了
を確認後、反応液を減圧濃縮した。得られたシラップは
カラムクロマトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）にて化合物（１０）（１.２１
ｇ，７９.１％）を得た。
【００４７】C72H78O19Si（1275.483） 〔α〕Ｄ＝−14.241（ｃ 0.990，CHCl3） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3300（OH） 3150−2850（CH） 1730（エステル） 860，840（TMS） 710（フェニル）1 H NMR（300MHz，CDCl3） フコース単位 5.57（d, 1H, J1,2=3.69Hz, H-1） 4.07（dd, 1H, J2,3=10.28Hz, H-2） 1.49（d, 3H, J5,6=6.42Hz, Me） ラクトース単位 8.28−7.16（m, 35H, 4OBz，3OBn） 5.61（dd, 1H, J1,2=7.85Hz，J2,3=9.59Hz, H-2） 5.43（dd, 1H, J1′,2′ =8.23Hz，J2′,3′=9.56Hz, H
-2′） 4.75（d, 1H, H-1′） 4.62（d, 1H, H-1 ） 4.39（t, 1H, J2,3=J3,4=10.17Hz, H-3） 3.80（dd, 1H，J3′,4′=2.93Hz H-3′） 3.96（m, 1H, CHCH2Si） 3.59（m, 1H, CH′CH2Si） 0.92（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
-2′） 4.75（d, 1H, H-1′） 4.62（d, 1H, H-1 ） 4.39（t, 1H, J2,3=J3,4=10.17Hz, H-3） 3.80（dd, 1H，J3′,4′=2.93Hz H-3′） 3.96（m, 1H, CHCH2Si） 3.59（m, 1H, CH′CH2Si） 0.92（m, 2H, CH2CH2Si） 0.00（s, 9H, SiMe）
【００４８】２−２．化合物（１２）の合成 化合物（１１）（１.０２ｇ，１.９７mmol）と化合物
（１０）（１.２０ｇ，０.９４mmol）をアセトニトリル
（２５ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ３Ａ（１５ｇ）を加え、室
温にて一日攪拌した。その後−４５℃に冷却し、ＮＩＳ
（１.２ｇ），ＴｆＯＨ（１２０ml）を加え、そのまま
一日攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４
０：１）にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過
し、濾液と洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有
機層はＮａ2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水
後、これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップは
カラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メチレ
ン：メタノール＝４０：１）にて化合物（１２）（０.
９０ｇ，５４.５％）を得た。C92H105O31Si（1748.91
4）
（１０）（１.２０ｇ，０.９４mmol）をアセトニトリル
（２５ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ３Ａ（１５ｇ）を加え、室
温にて一日攪拌した。その後−４５℃に冷却し、ＮＩＳ
（１.２ｇ），ＴｆＯＨ（１２０ml）を加え、そのまま
一日攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４
０：１）にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過
し、濾液と洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有
機層はＮａ2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水
後、これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップは
カラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メチレ
ン：メタノール＝４０：１）にて化合物（１２）（０.
９０ｇ，５４.５％）を得た。C92H105O31Si（1748.91
4）
【００４９】２−３．化合物（１Ａ）の合成 エタノール（５ml）に溶解した化合物（１２）（８９０
mg，０.５１mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素触
媒（９００mg）をエタノール：酢酸＝６：１の混合溶媒
（７０ml）に分散させた容器に加え、水素雰囲気下一日
攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４０：
１）にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、
濾液と洗液は合わせて減圧乾固した。得られたシラップ
はピリジン（３０ml）に溶解し、無水酢酸（２０ml）を
加え、室温にて一日攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：
メタノール＝３０：１）にて反応終了を確認後、メタノ
ールを加え、過剰の試薬を分解し、これを減圧濃縮し
た。得られたシラップは塩化メチレンで抽出し、有機層
は１Ｎ−ＨＣｌ，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、
これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラ
ムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：
メタノール＝３０：１）にて化合物（１Ａ）（７１８m
g，８５.７％）を得た。
mg，０.５１mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素触
媒（９００mg）をエタノール：酢酸＝６：１の混合溶媒
（７０ml）に分散させた容器に加え、水素雰囲気下一日
攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４０：
１）にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、
濾液と洗液は合わせて減圧乾固した。得られたシラップ
はピリジン（３０ml）に溶解し、無水酢酸（２０ml）を
加え、室温にて一日攪拌した。ＴＬＣ（塩化メチレン：
メタノール＝３０：１）にて反応終了を確認後、メタノ
ールを加え、過剰の試薬を分解し、これを減圧濃縮し
た。得られたシラップは塩化メチレンで抽出し、有機層
は１Ｎ−ＨＣｌ，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、
これを濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラ
ムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：
メタノール＝３０：１）にて化合物（１Ａ）（７１８m
g，８５.７％）を得た。
【００５０】C79H95O35Si（1646.678） 〔α〕Ｄ＝−1.8534 （ｃ 0.985，CDCl3） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（NH） 3150−2800（CH） 1750（エステル） 1670，1540（アミド） 860,840（TMS） 710（フェニル）1 H NMR（300MHz，CDCl3） フコース単位 5.44 （ d, 1H, J1,2=2.61Hz, H-1 ） 5.30 （ m, 2H, H-2,5 ） 1.33 （ d, 3H, J5,6=6.55Hz, Me ） ラクトース単位 5.33 （ dd, 1H, J1,2=7.97Hz，J2,3=9.34Hz, H-2 ） 5.30 （ dd, 1H, J1′,2′ =7.97Hz, H-2′） 5.10 （ d, 1H, H-1′） 5.05 （ d, 1H, J3′,4′=2.92Hz, H-4′） 4.74 （ dd, 1H, J2′,3′=10.08Hz, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.45 （ dd, 1H, J5,6=3.72Hz，Jgem=12.27Hz, H-6 ） 4.40 （ d, 1H, H-1 ） 4.21 （ dd, 1H, J5,6=3.43Hz, H-6 ） 4.13 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.34Hz, H-3 ） 3.94 （ m, 1H, H-5′） 3.80 （ m, 1H, CHCH2Si ） 3.46 （ m, 1H, H-5 ） 3.36 （ m, 1H, CH′CH2Si ） 0.72 （ m, 2H, CH2CH2Si ） 0.00 （ s, 9H, SiMe ）
【００５１】シアル酸単位 5.64 （ m, 1H, H-8 ） 5.27 （ dd, 1H, J6,7=2.95Hz，J7,8=6.94Hz, H-7 ） 4.89 （ d, 1H, J5,NH=10.27Hz, NH ） 4.83 （ m, 1H , H-4 ） 4.37 （ dd, 1H, J8,9=2.21Hz，Jgem=10.61Hz, H-9 ） 4.22 （ dd, 1H, H-9′） 3.77 （ s, 1H, COOMe ） 3.74 （ m, 1H, H-5 ） 3.50 （ dd, 1H, J5,6=10.65Hz, H-6 ） 2.52 （ dd, 1H, Jgem=12.48Hz，J3e,4=4.57Hz, H-3e
） 1.74 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.23−7.25 （ m, 20H, 4OBz ） 2.20，2.11，2.06，1.94，1.88，1.87，1.76，1.67，1.
43 （ 9s, 27H, 80Ac,NAc ）
） 1.74 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.23−7.25 （ m, 20H, 4OBz ） 2.20，2.11，2.06，1.94，1.88，1.87，1.76，1.67，1.
43 （ 9s, 27H, 80Ac,NAc ）
【００５２】参考例３． 化合物（３）の合成（反応スキーム２） ３−１．化合物（３Ａ） １−パラ−（２−テトラデシ
ルヘキサデカノイル）アミノベンジル−３−オキサペン
タン−１,５−ジオールの合成 ３−１−１．化合物（７Ａ）の合成 ジエチレングリコール（５００mg，４.７１mmol）をベ
ンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸化銀
（３.３ｇ）、パラ−ニトロベンジルブロマイド（１.０
ｇ）を加え、遮光しながら８時間攪拌した。ＴＬＣ（塩
化メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確
認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。これは
セライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮した。
得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに供し、
流出液（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）にて化
合物（７Ａ）（７３０mg，６４.２％）を得た。
ルヘキサデカノイル）アミノベンジル−３−オキサペン
タン−１,５−ジオールの合成 ３−１−１．化合物（７Ａ）の合成 ジエチレングリコール（５００mg，４.７１mmol）をベ
ンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸化銀
（３.３ｇ）、パラ−ニトロベンジルブロマイド（１.０
ｇ）を加え、遮光しながら８時間攪拌した。ＴＬＣ（塩
化メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確
認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。これは
セライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮した。
得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに供し、
流出液（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）にて化
合物（７Ａ）（７３０mg，６４.２％）を得た。
【００５３】C11H15NO5（241.244） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（OH） 3150−2700（CH） 1520，1350（NO2） 740（フェニル）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） 8.19−7.55 （ m, 4H, フェニル ） 4.69 （ s, 2H, CH2Ph） 3.73−3.63 （ m，8H, OCH2CH2O ） 3.18 （ ブロード, 1H, OH ）
【００５４】３−１−２．化合物（３Ａ）の合成 エタノール（５ml）に溶解した化合物（７Ａ）（１０８
mg，０.４４８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素
触媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容
器に加え、水素雰囲気下３０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化
メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（４７０mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ａ）（２２０mg，７６.１％）を得た。
mg，０.４４８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素
触媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容
器に加え、水素雰囲気下３０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化
メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（４７０mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ａ）（２２０mg，７６.１％）を得た。
【００５５】C41H75NO4（646.055） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3650−3100（OH） 3100−2700（CH） 1650，1530（アミド） 720（フェニル）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） 7.87−7.23 （ m, 5H, HNフェニル ） 4.50 （ s, 2H, CH2Ph） 3.72−3.57 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 2.95 （ ブロード, 1H, OH ） 2.20 （ m, 1H, H-2 ） 1.72−1.40 （ m, 4H, H-3,3′） 1.24 （ s, 48H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００５６】３−２．化合物（３Ｂ） １−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 ３−２−１．化合物（７Ｂ）の合成 トリエチレングリコール（５００mg，３.３３mmol）を
ベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸化
銀（１.３０ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（４１０mg）を加え、遮光しながら５時間攪拌した。Ｔ
ＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応
終了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解し
た。これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧
濃縮した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィ
ーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：
１）にて化合物（７Ｂ）（４８５mg，５１.１％）を得
た。
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 ３−２−１．化合物（７Ｂ）の合成 トリエチレングリコール（５００mg，３.３３mmol）を
ベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸化
銀（１.３０ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（４１０mg）を加え、遮光しながら５時間攪拌した。Ｔ
ＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応
終了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解し
た。これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧
濃縮した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィ
ーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：
１）にて化合物（７Ｂ）（４８５mg，５１.１％）を得
た。
【００５７】C13H19NO6（285.296） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（OH） 3150−2700（CH） 1520，1350（NO2） 740（フェニル）1 H NMR （ 300MHz，CDCl3 ） 8.20−7.52 （ m, 4H, フェニル ） 4.68 （ s, 2H, CH2Ph） 3.75−3.60 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 3.12 （ ブロード, 1H, OH ）
【００５８】３−２−２．化合物（３Ｂ）の合成 エタノール（５ml）に溶解した化合物（７Ｂ）（１０５
mg，０.３６８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素
触媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容
器に加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。ＴＬＣ（塩化
メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（４００mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｂ）（１７０mg，６６.９％）を得た。
mg，０.３６８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素
触媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容
器に加え、水素雰囲気下１時間攪拌した。ＴＬＣ（塩化
メチレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（４００mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｂ）（１７０mg，６６.９％）を得た。
【００５９】C43H79NO5（690.108） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3650−3100（OH） 3100−2700（CH） 1650，1530（アミド） 720（フェニル）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） 7.61−7.26 （ m, 5H, HNフェニル ） 4.51 （ s, 2H, CH2Ph） 3.73−3.59 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 2.75 （ ブロード, 1H, OH ） 2.18 （ m, 1H, H-2 ） 1.71−1.41 （ m, 4H, H-3,3′） 1.24 （ s, 48H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００６０】３−３．化合物（３Ｃ） １−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオール
の合成 ３−３−１．化合物（７Ｃ）の合成 テトラエチレングリコール（５００mg，２.５７mmol）
をベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸
化銀（１.８０ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（５６０mg）を加え、遮光しながら３日攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応終
了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。
これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮
した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに
供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）
にて化合物（７Ｃ）（４８０mg，５６.６％）を得た。
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオール
の合成 ３−３−１．化合物（７Ｃ）の合成 テトラエチレングリコール（５００mg，２.５７mmol）
をベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸
化銀（１.８０ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（５６０mg）を加え、遮光しながら３日攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応終
了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。
これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮
した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに
供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）
にて化合物（７Ｃ）（４８０mg，５６.６％）を得た。
【００６１】C15H23NO7（329.350） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（OH） 3150−2700（CH） 1520，1350（NO2） 740（フェニル）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） 8.21−7.52 （ m, 4H, フェニル ） 4.68 （ s, 2H, CH2Ph） 3.72−3.60 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 2.99 （ ブロード, 1H, OH ）
【００６２】３−３−２．化合物（３Ｃ）の合成 エタノール（５ml）に溶解した化合物（７Ｃ）（９８m
g，０.２９８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素触
媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容器
に加え、水素雰囲気下５０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（３５０mg）を加え、室温にて４時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｃ）（１３２mg，６０.６％）を得た。
g，０.２９８mmol）を、あらかじめパラジウム−炭素触
媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容器
に加え、水素雰囲気下５０分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（３５０mg）を加え、室温にて４時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｃ）（１３２mg，６０.６％）を得た。
【００６３】C45H83NO6（734.161） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3650−3100（OH） 3100−2750（CH） 1650，1530（アミド） 720（フェニル）1 H NMR （300MHz，CDCl3） 7.54−7.27 （ m, 5H, HNフェニル ） 4.51 （ s, 2H, CH2Ph） 3.72−3.58 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 2.83 （ ブロード, 1H, OH ） 2.16 （ m, 1H, H-2 ） 1.71−1.44 （ m, 4H, H-3,3′） 1.24 （ s, 48H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００６４】３−４．化合物（３Ｄ） １−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,１４−
ジオールの合成 ３−４−１．化合物（７Ｄ）の合成 ヘプタエチレングリコール（５００mg，２.１０mmol）
をベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸
化銀（１.４６ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（４６０mg）を加え、遮光しながら１日攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応終
了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。
これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮
した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに
供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）
にて化合物（７Ｄ）（５３６mg，６８.４％）を得た。
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,１４−
ジオールの合成 ３−４−１．化合物（７Ｄ）の合成 ヘプタエチレングリコール（５００mg，２.１０mmol）
をベンゼン（５ml）に溶解し、１０℃に冷却した後、酸
化銀（１.４６ｇ），パラ−ニトロベンジルブロマイド
（４６０mg）を加え、遮光しながら１日攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反応終
了を確認後、メタノールを加え過剰の試薬を分解した。
これはセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減圧濃縮
した。得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに
供し、流出液（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）
にて化合物（７Ｄ）（５３６mg，６８.４％）を得た。
【００６５】C17H27NO8（373.403） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（OH） 3150−2700（CH） 1520，1350（NO2） 740（フェニル）1 H NMR （ 300MHz，CDCl3 ） 8.20−7.52 （ m, 4H, フェニル ） 4.69 （ s, 2H, CH2Ph） 3.72−3.59 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 3.06 （ ブロード, 1H, OH ）
【００６６】３−４−２．化合物（３Ｄ）の合成 エタノール（５ml）に溶解した化合物（７Ｄ）（１２０
mg，０.３２１mmol）を、あらかじめパラジウム-炭素触
媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容器
に加え、水素雰囲気下３５分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（３７０mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｄ）（１９４mg，７７.６％）を得た。
mg，０.３２１mmol）を、あらかじめパラジウム-炭素触
媒（５０mg）をエタノール（１０ml）に分散させた容器
に加え、水素雰囲気下３５分攪拌した。ＴＬＣ（塩化メ
チレン：メタノール＝２０：１）にて反応終了を確認
後、反応液をセライト濾過し、濾液と洗液は合わせて減
圧乾固した。得られたシラップは塩化メチレン（５ml）
に溶解し、ＷＳＣ（２００mg）、２−テトラデシルヘキ
サデカン酸（３７０mg）を加え、室温にて２時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシ
ラップはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩
化メチレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（３
Ｄ）（１９４mg，７７.６％）を得た。
【００６７】C47H87NO7（778.214） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150（OH） 3150−2700（CH） 1650，1530（アミド） 720（フェニル）1 H NMR（300MHz，CDCl3） 7.80−7.28 （ m, 5H, HNフェニル ） 4.50 （ s, 2H, CH2Ph） 3.71−3.58 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 3.02 （ ブロード, 1H, OH ） 2.19 （ m, 1H，H-2 ） 1.69−1.41 （ m, 4H, H-3,3′） 1.24 （ s, 48H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００６８】実施例１． 化合物（５Ａ） Ｏ−（５−アセトアミド−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３−オキサペンタン−
１,５−ジオールの合成（反応スキーム１） １−１．化合物（２Ａ） Ｏ―（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−
グルコピラノシル）｝トリクロロアセチミデートの合成 化合物（１Ａ）（１０６mg，０.０６４mmol）を塩化メ
チレン（３.０ml）に溶解し、氷冷下トリフロロ酢酸
（６.０ml）を滴下し、０℃にて１時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）にて反応終
了を確認後、酢酸エチルを加え、過剰の試薬を分解し、
これを減圧濃縮した。これを塩化メチレン（２ml）に溶
解し、氷冷下ＤＢＵ（１０mg）とトリクロロアセトニト
リル（２.０ml）を加え、０℃にて２.５時間攪拌した。
ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反
応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシラッ
プはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メ
チレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（２Ａ）
（９２mg，８５.０％）を得た。
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３−オキサペンタン−
１,５−ジオールの合成（反応スキーム１） １−１．化合物（２Ａ） Ｏ―（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−
グルコピラノシル）｝トリクロロアセチミデートの合成 化合物（１Ａ）（１０６mg，０.０６４mmol）を塩化メ
チレン（３.０ml）に溶解し、氷冷下トリフロロ酢酸
（６.０ml）を滴下し、０℃にて１時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン：メタノール＝２５：１）にて反応終
了を確認後、酢酸エチルを加え、過剰の試薬を分解し、
これを減圧濃縮した。これを塩化メチレン（２ml）に溶
解し、氷冷下ＤＢＵ（１０mg）とトリクロロアセトニト
リル（２.０ml）を加え、０℃にて２.５時間攪拌した。
ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて反
応終了を確認後、これを減圧濃縮した。得られたシラッ
プはカラムクロマトグラフィーに供し、流出液（塩化メ
チレン：メタノール＝３０：１）にて化合物（２Ａ）
（９２mg，８５.０％）を得た。
【００６９】C76H83N2O35Cl3（ 1690.838 ） 〔α〕D ＝＋0.195（ c 1.025, CHCl3 ） IR ν（フィルム，極大）cm-1： 3700−3150 ( NH ） 3150−2850 ( CH ） 1740 ( エステル ） 1680，1540 ( アミド ） 710 ( フェニル ）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） フコース単位 5.40 （ d, 1H, J1,2=3.79Hz, H-1 ） 5.28 （ m, 2H, H-2,5 ） 1.39 （ d, 3H, J5,6=6.51Hz, Me ） ラクトース単位 6.47 （ d, 1H, J1,2=3.70Hz, H-1 ） 5.41 （ dd, 1H, J2,3=9.52Hz, H-2 ） 5.32 （ dd, 1H, J1′,2′=8.08Hz，J2′,3′=10.01Hz,
H-2′） 5.12 （ d, 1H, J1′,2′=7.69Hz, H-1′） 5.11 （ d, 1H, J3′,4′=3.27Hz, H-4′） 4.87−4.78 （ m, 2H, H-3′,6 ） 4.74 （ dd, 1H, J5′,6′=7.89Hz，Jgem=11.46Hz, H-
6′） 4.62 （ dd, 1H, J5′,6′=6.26Hz, H-6′） 4.49 （ dd, 1H, J5,6=4.33Hz，Jgem=12.53Hz, H-6 ） 4.39 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.51Hz, H-3 ） 3.98 （ m, 1H, H-5′） 3.75 （ m, 1H, H-5 ）
H-2′） 5.12 （ d, 1H, J1′,2′=7.69Hz, H-1′） 5.11 （ d, 1H, J3′,4′=3.27Hz, H-4′） 4.87−4.78 （ m, 2H, H-3′,6 ） 4.74 （ dd, 1H, J5′,6′=7.89Hz，Jgem=11.46Hz, H-
6′） 4.62 （ dd, 1H, J5′,6′=6.26Hz, H-6′） 4.49 （ dd, 1H, J5,6=4.33Hz，Jgem=12.53Hz, H-6 ） 4.39 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.51Hz, H-3 ） 3.98 （ m, 1H, H-5′） 3.75 （ m, 1H, H-5 ）
【００７０】シアル酸単位 5.65 （ m, 1H, H-8 ） 5.25 （ dd, 1H, J6,7=2.92Hz，J7,8=10.49Hz, H-7 ） 4.83 （ m, 1H , H-4 ） 4.37 （ dd, 1H, Jgem=12.82Hz, H-9 ） 4.17 （ dd, 1H, H-9′） 3.75 （ s, 1H, COOMe ） 3.74 （ m, 1H, H-5 ） 3.53 （ dd, 1H, J5,6=10.69Hz, H-6 ） 2.54 （ dd, 1H, Jgem=12.32Hz，J3e,4=4.27Hz, H-3e
） 1.67 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.49 （ s, 1H, C=NH ） 8.19−7.31 （ m, 20H, 4OBz ） 2.21，2.14，2.02，1.94，1.88，1.75，1.69，1.67，1.
45（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ）
） 1.67 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.49 （ s, 1H, C=NH ） 8.19−7.31 （ m, 20H, 4OBz ） 2.21，2.14，2.02，1.94，1.88，1.75，1.69，1.67，1.
45（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ）
【００７１】１−２．化合物（４Ａ） Ｏ−（メチル−
５−アセトアミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノニュロピラノシルオネート）−（２→３）
−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−｛３
−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコ
ピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,６−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）｝−（１→１）
−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサデカノイ
ル）アミノベンジル−３−オキサペンタン−１,５−ジ
オールの合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol）と化合
物（３Ａ）８５mg，０.１３２mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて１時間攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３３：１）にて化合物（４Ａ）（１０５mg，７４.
５％）を得た。
５−アセトアミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノニュロピラノシルオネート）−（２→３）
−Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−｛３
−Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコ
ピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,６−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル）｝−（１→１）
−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサデカノイ
ル）アミノベンジル−３−オキサペンタン−１,５−ジ
オールの合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol）と化合
物（３Ａ）８５mg，０.１３２mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて１時間攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３３：１）にて化合物（４Ａ）（１０５mg，７４.
５％）を得た。
【００７２】C115H156N2O38 （ 2174.489 ） 〔α〕D ＝−1.8310（ c 1.125, CHCl3 ） IR ν（フィルム，極大 ）cm-1: 3400−3200 ( NH ） 3200−2800 ( CH ） 1750 ( エステル ） 1660，1530 ( アミド ） 710 ( フェニル ）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） フコース単位 5.45 （ d, 1H, J1,2=2.38Hz, H-1 ） 5.28 （ m, 2H, H-2,5 ） 5.03 （ dd, 1H，J2,3=10.71Hz，J3,4=3.78Hz, H-3 ） 1.34 （ d, 3H, J5,6=6.48Hz, Me ） ラクトース単位 5.33 （ dd, 1H, J1,2=8.03Hz，J2,3=9.37Hz, H-2 ） 5.30 （ dd, 1H, J1′,2′=8.12Hz，J2′,3′=10.21Hz,
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=3.50Hz, H-4′） 4.76 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.52 （ d, 1H, H-1 ） 4.46 （ dd, 1H, J5,6=3.16Hz，Jgem=12.50Hz, H-6 ） 4.27 （ dd, 1H, J5,6=8.47Hz, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.37Hz, H-3 ） 3.95 （ m, 1H, H-5′） 3.38 （ m, 1H, H-5 ）
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=3.50Hz, H-4′） 4.76 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.52 （ d, 1H, H-1 ） 4.46 （ dd, 1H, J5,6=3.16Hz，Jgem=12.50Hz, H-6 ） 4.27 （ dd, 1H, J5,6=8.47Hz, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.37Hz, H-3 ） 3.95 （ m, 1H, H-5′） 3.38 （ m, 1H, H-5 ）
【００７３】シアル酸単位 5.64 （ m, 1H, H-8 ） 5.26 （ dd, 1H, J6,7=2.72Hz，J7,8=6.97Hz, H-7 ） 4.83 （ m, 1H , H-4 ） 4.38 （ dd, 1H, J8,9=1.55Hz，Jgem=13.29Hz, H-9 ） 4.22 （ dd, 1H, J8,9′=3.27Hz, H-9′） 3.76 （ s, 1H, COOMe ） 3.75 （ m, 1H, H-5 ） 3.51 （ dd, 1H, J5,6=10.78Hz, H-6 ） 2.52 （ dd, 1H, Jgem=12.43Hz，J3e,4=4.38Hz, H-3e
） 1.66 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.16 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 3.47−3.18 （ m, 8H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.65，1.
44（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.25 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
） 1.66 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.16 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 3.47−3.18 （ m, 8H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.65，1.
44（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.25 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００７４】１−３．化合物（５Ａ） Ｏ−（５−アセ
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ
−グルコピラノシル｝−（１→１）−５−Ｏ−パラ−
（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル
−３−オキサペンタン−１,５−ジオールの合成 化合物（４Ａ）（１０３mg，０.０４７４mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（２０滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１夜攪拌した。ＴＬＣ
（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反応
終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）に
て中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシラ
ップはセファデックスＬＨ−２０によるゲル濾過を行な
い、化合物（５Ａ）（６０.６mg，９０.９％）を得た。
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ
−グルコピラノシル｝−（１→１）−５−Ｏ−パラ−
（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル
−３−オキサペンタン−１,５−ジオールの合成 化合物（４Ａ）（１０３mg，０.０４７４mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（２０滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１夜攪拌した。ＴＬＣ
（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反応
終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）に
て中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシラ
ップはセファデックスＬＨ−２０によるゲル濾過を行な
い、化合物（５Ａ）（６０.６mg，９０.９％）を得た。
【００７５】C70H122N2O26 （ 1407.734 ） 〔α〕D ＝−30.950（ c 1.010, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH,OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1660，1540 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.40Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.98 （ d, 3H, J5,6=6.28Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.73 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.30 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.16 （ m, 4H, NBn ） 4.37 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.26−3.14 （ m, 8H, OCH2CH2O ） 1.18 （ s, 52H, CH2 ） 0.80 （ t, 6H, CH3 ）
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH,OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1660，1540 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.40Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.98 （ d, 3H, J5,6=6.28Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.73 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.30 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.16 （ m, 4H, NBn ） 4.37 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.26−3.14 （ m, 8H, OCH2CH2O ） 1.18 （ s, 52H, CH2 ） 0.80 （ t, 6H, CH3 ）
【００７６】実施例２． 化合物（５Ｂ） Ｏ−（５−アセトアミド−３，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３,６−ジオキサオクタ
ン−１,８−ジオールの合成（反応スキーム１） ２−１．化合物（４Ｂ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）｝−（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 化合物（２Ａ）（９０mg，０.０５３mmol）と化合物
（３Ｂ）（７３mg，０.１０６mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて４０分攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０４ml）を加え、そのまま３時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３０：１）にて化合物（４Ｂ）（７３mg，６１.９
％）を得た。
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３,６−ジオキサオクタ
ン−１,８−ジオールの合成（反応スキーム１） ２−１．化合物（４Ｂ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）｝−（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 化合物（２Ａ）（９０mg，０.０５３mmol）と化合物
（３Ｂ）（７３mg，０.１０６mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて４０分攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０４ml）を加え、そのまま３時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３０：１）にて化合物（４Ｂ）（７３mg，６１.９
％）を得た。
【００７７】C117H160N2O39 （ 2218.542 ） 〔α〕D ＝−0.0704（ c 1.494, CHCl3 ） IR ν（フィルム，極大 ）cm-1： 3400−3150 ( NH ） 3150−2700 ( CH ） 1750 ( エステル ） 1660，1530 ( アミド ） 710 ( フェニル ）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） フコース単位 5.45 （ d, 1H, J1,2=2.69Hz, H-1 ） 5.26 （ m, 2H, H-2,5 ） 1.34 （ d, 3H, J5,6=6.57Hz, Me ） ラクトース単位 5.33 （ dd, 1H, J1,2=8.14Hz，J2,3=9.37Hz, H-2 ） 5.30 （ dd, 1H, J1′,2′=8.21Hz，J2′,3′=10.26Hz,
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=2.76Hz, H-4′） 4.74 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ m, 1H, H-1 ） 4.48 （ m, 1H, H-6 ） 4.27 （ m, 1H, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.37Hz, H-3 ） 3.93 （ m, 1H, H-5′）
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=2.76Hz, H-4′） 4.74 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ m, 1H, H-1 ） 4.48 （ m, 1H, H-6 ） 4.27 （ m, 1H, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.37Hz, H-3 ） 3.93 （ m, 1H, H-5′）
【００７８】シアル酸単位 5.63 （ m, 1H, H-8 ） 5.25 （ dd, 1H, J6,7=2.77Hz，J7,8=9.74Hz, H-7 ） 4.84 （ m, 1H , H-4 ） 4.38 （ dd, 1H, J8,9=1.95Hz，Jgem=11.12Hz, H-9 ） 4.19 （ dd, 1H, J8,9′=3.46Hz, H-9′） 3.76 （ s, 1H, COOMe ） 3.74 （ m, 1H, H-5 ） 3.50 （ dd, 1H, J5,6=11.10Hz, H-6 ） 2.52 （ dd, 1H, Jgem=12.40Hz，J3e,4=4.53Hz, H-3e
） 1.68 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.23 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.34 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.48−3.22 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.64，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
） 1.68 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.23 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.34 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.48−3.22 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.64，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００７９】２−２．化合物（５Ｂ） Ｏ−（５−アセ
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 化合物（４Ｂ）（７２mg，０.０３２５mmol）をメタノ
ール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１０滴）を加え、室温にて１０時間攪拌した。その後
水（０.５ml）を加え、そのまま６時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックス ＬＨ−２０によるゲル濾過を
行ない、化合物（５Ｂ）（４５.５mg，９６.６％）を得
た。
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−８−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６−ジオキサオクタン−１,８−ジオールの合成 化合物（４Ｂ）（７２mg，０.０３２５mmol）をメタノ
ール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１０滴）を加え、室温にて１０時間攪拌した。その後
水（０.５ml）を加え、そのまま６時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックス ＬＨ−２０によるゲル濾過を
行ない、化合物（５Ｂ）（４５.５mg，９６.６％）を得
た。
【００８０】C72H126N2O27 （ 1451.787 ） 〔α〕D ＝＋58.278（ c 1.040, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1660，1520 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.18 （ d, 1H, J1,2=3.50Hz, H-1 ） 4.62 （ m, 1H, H-5 ） 1.01 （ d, 3H, J5,6=6.29Hz, Me ） ラクトース単位 4.28 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.77 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.34 （ nt, 1H, H-3a ） 1.90 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.58−7.20 （ m, 4H, NBn ） 4.22 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.42−3.18 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 1.22 （ s, 52H, CH2 ） 0.85 （ t, 6H, CH3 ）
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1660，1520 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.18 （ d, 1H, J1,2=3.50Hz, H-1 ） 4.62 （ m, 1H, H-5 ） 1.01 （ d, 3H, J5,6=6.29Hz, Me ） ラクトース単位 4.28 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.77 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.34 （ nt, 1H, H-3a ） 1.90 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.58−7.20 （ m, 4H, NBn ） 4.22 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.42−3.18 （ m, 12H, OCH2CH2O ） 1.22 （ s, 52H, CH2 ） 0.85 （ t, 6H, CH3 ）
【００８１】実施例３． 化合物（５Ｃ） Ｏ−（５−アセトアミド−３，５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−３−Ｏ−α−Ｌ−フ
コピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−（１→
１）−１１−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサデカ
ノイル）アミノベンジル−３,６,９−トリオキサウンデ
カン-１,１１−ジオールの合成（反応スキーム１） ３−１．化合物（４Ｃ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル｝−（１→１）−１１−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオール
の合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol）と化合
物（３Ｃ）（９６mg，０.１３１mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて４０分攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３５：１）にて化合物（４Ｃ）（１０８mg，７３.
５％）を得た。
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−３−Ｏ−α−Ｌ−フ
コピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−（１→
１）−１１−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサデカ
ノイル）アミノベンジル−３,６,９−トリオキサウンデ
カン-１,１１−ジオールの合成（反応スキーム１） ３−１．化合物（４Ｃ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−Ｏ
−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−｛Ｏ−（２,３,４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル｝−（１→１）−１１−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオール
の合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol）と化合
物（３Ｃ）（９６mg，０.１３１mmol）を塩化メチレン
（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２ｇ）を
加え、室温にて４０分攪拌した。その後氷冷し、ＢＦ3
・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間攪拌し
た。ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）に
て反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液と
洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮａ
2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを濾
別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロマ
トグラフィーに供し、流出液（塩化メチレン：メタノー
ル＝３５：１）にて化合物（４Ｃ）（１０８mg，７３.
５％）を得た。
【００８２】C119H164N2O40 （ 2262.595 ） 〔α〕D ＝−2.2274 （ c 1.175, CHCl3 ） IR ν（フィルム，極大 ）cm-1： 3400−3150 ( NH ） 3150−2800 ( CH ） 1750 ( エステル ） 1660，1530 ( アミド ） 710 ( フェニル ）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） フコース単位 5.45 （ d, 1H, J1,2=2.79Hz, H-1 ） 5.27 （ m, 2H, H-2,5 ） 1.34 （ d, 3H, J5,6=6.49Hz, Me ） ラクトース単位 5.33 （ dd, 1H, J1,2=8.61Hz，J2,3=9.44Hz, H-2 ） 5.27 （ dd, 1H, J1′,2′=8.09Hz，J2′,3′=9.66Hz,
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=2.99Hz, H-4′） 4.75 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ m, 1H, H-1 ） 4.47 （ m, 1H, H-6 ） 4.26 （ m, 1H, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.39Hz, H-3 ） 3.93 （ m, 1H, H-5′）
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=2.99Hz, H-4′） 4.75 （ dd, 1H, H-3′） 4.69 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ m, 1H, H-1 ） 4.47 （ m, 1H, H-6 ） 4.26 （ m, 1H, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.39Hz, H-3 ） 3.93 （ m, 1H, H-5′）
【００８３】シアル酸単位 5.63 （ m, 1H, H-8 ） 5.25 （ dd, 1H, J6,7=2.90Hz，J7,8=9.45Hz, H-7 ） 4.84 （ m, 1H , H-4 ） 4.37 （ dd, 1H, Jgem=11.36Hz, H-9 ） 4.19 （ dd, 1H, J8,9′=3.53Hz, H-9′） 3.76 （ s, 1H, COOMe ） 3.75 （ m, 1H, H-5 ） 2.52 （ dd, 1H, Jgem=12.42Hz，J3e,4=4.45Hz, H-3e
） 1.68 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.25 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.48 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.58−3.21 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.65，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
） 1.68 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.25 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.48 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.58−3.21 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.65，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００８４】３−２．化合物（５Ｃ） Ｏ−（５−アセ
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−１１−Ｏ−パラ−
（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル
−３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオー
ルの合成（反応スキーム１） 化合物（４Ｃ）（１０４mg，０.０４６０mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１０滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１０時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックス LH-20によるゲル濾過を行な
い、化合物（５Ｃ）（６４.６mg，定量的）を得た。
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−１１−Ｏ−パラ−
（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル
−３,６,９−トリオキサウンデカン−１,１１−ジオー
ルの合成（反応スキーム１） 化合物（４Ｃ）（１０４mg，０.０４６０mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１０滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１０時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックス LH-20によるゲル濾過を行な
い、化合物（５Ｃ）（６４.６mg，定量的）を得た。
【００８５】C74H130N2O28 （ 1495.840 ） 〔α〕D ＝−22.229（ c 1.050, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1730 ( C=O ） 1660，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.37Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.97 （ d, 3H, J5,6=6.28Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.74 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.28 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.14 （ m, 4H, NBn ） 4.36 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.23−3.14 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 1.17 （ s, 52H, CH2 ） 0.79 （ t, 6H, CH3 ）
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1730 ( C=O ） 1660，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.37Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.97 （ d, 3H, J5,6=6.28Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.74 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.28 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.14 （ m, 4H, NBn ） 4.36 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.23−3.14 （ m, 16H, OCH2CH2O ） 1.17 （ s, 52H, CH2 ） 0.79 （ t, 6H, CH3 ）
【００８６】実施例４． 化合物（５Ｄ） Ｏ−（５−アセトアミド−３,５−ジ
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３,６,９,１２−テトラ
オキサテトラデカン−１,１４−ジオールの合成 ４−１．化合物（４Ｄ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ニュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−
Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−{３−Ｏ−（２,
３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−（１→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−グルコピラノシル}−（１→１）−５−Ｏ−パ
ラ−（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベン
ジル−３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,
１４−ジオールの合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol））と化
合物（３Ｄ）（１０１mg，０.１３０mmol）を塩化メチ
レン（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２
ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。その後氷冷し、
ＢＦ3・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間
攪拌した。ＴＬＣ（トルエン：メタノール＝１５：１）
にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液
と洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮ
ａ2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを
濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロ
マトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１）にて化合物（４Ｄ）（１１４mg，７６.０
％）を得た。
デオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノニ
ュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノ
シル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−
（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２−テトラデシルヘキサ
デカノイル）アミノベンジル−３,６,９,１２−テトラ
オキサテトラデカン−１,１４−ジオールの合成 ４−１．化合物（４Ｄ） Ｏ−（メチル ５−アセトア
ミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ニュロピラノシルオネート）−（２→３）−Ｏ−（４−
Ｏ−アセチル−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−{３−Ｏ−（２,
３,４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−（１→３）−Ｏ−２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−グルコピラノシル}−（１→１）−５−Ｏ−パ
ラ−（２−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベン
ジル−３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,
１４−ジオールの合成 化合物（２Ａ）（１１０mg，０.０６５１mmol））と化
合物（３Ｄ）（１０１mg，０.１３０mmol）を塩化メチ
レン（３ml）に溶解し、Ｍ Ｓ ４Ａ ＡＷ３００（２
ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。その後氷冷し、
ＢＦ3・ＯＥｔ2（０.０５ml）を加え、そのまま５時間
攪拌した。ＴＬＣ（トルエン：メタノール＝１５：１）
にて反応終了を確認後、反応液をセライト濾過し、濾液
と洗液は合わせて塩化メチレンで抽出した。有機層はＮ
ａ2ＣＯ3，Ｈ2Ｏで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で脱水後、これを
濾別し、減圧濃縮した。得られたシラップはカラムクロ
マトグラフィーに供し、流出液（酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１）にて化合物（４Ｄ）（１１４mg，７６.０
％）を得た。
【００８７】C121H168N2O41（ 2306.648 ） 〔α〕D ＝＋8.9758 （ c 1.990, CHCl3 ） IR ν（フィルム，極大 ）cm-1： 3400−3150 ( NH ） 3150−2700 ( CH ） 1750 ( エステル ） 1660，1530 ( アミド ） 710 ( フェニル ）1 H NMR（ 300MHz，CDCl3 ） フコース単位 5.45 （ d, 1H, J1,2=2.83Hz, H-1 ） 5.30 （ m, 2H, H-2,5 ） 1.34 （ d, 3H, J5,6=6.57Hz, Me ） ラクトース単位 5.33 （ dd, 1H, J1,2=7.78Hz，J2,3=9.58Hz, H-2 ） 5.30 （ dd, 1H, J1′,2′=8.17Hz，J2′,3′=10.27Hz,
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=3.50Hz, H-4′） 4.75 （ dd, 1H, H-3′） 4.70 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ d, 1H, H-1 ） 4.48 （ dd, 1H, J5,6=3.20Hz, H-6 ） 4.26 （ t, 1H, J5,6=Jgem=9.48Hz, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.40Hz, H-3 ） 3.96 （ m, 1H, H-5′）
H-2′） 5.12 （ d, 1H, H-1′） 5.06 （ d, 1H, J3′,4′=3.50Hz, H-4′） 4.75 （ dd, 1H, H-3′） 4.70 （ m, 2H, H-6′） 4.49 （ d, 1H, H-1 ） 4.48 （ dd, 1H, J5,6=3.20Hz, H-6 ） 4.26 （ t, 1H, J5,6=Jgem=9.48Hz, H-6 ） 4.12 （ t, 1H, J2,3=J3,4=9.40Hz, H-3 ） 3.96 （ m, 1H, H-5′）
【００８８】シアル酸単位 5.62 （ m, 1H, H-8 ） 5.25 （ dd, 1H, J6,7=2.81Hz，J7,8=9.52Hz, H-7 ） 4.84 （ m, 1H , H-4 ） 4.37 （ dd, 1H, J8,9=2.01Hz，Jgem=11.06Hz, H-9 ） 4.19 （ dd, 1H, J8,9′=7.66Hz, H-9′） 3.76 （ s, 1H, COOMe ） 3.75 （ m, 1H, H-5 ） 3.50 （ dd, 1H, J5,6=11.10Hz, H-6 ） 2.52 （ dd, 1H, Jgem=12.46Hz，J3e,4=4.51Hz, H-3e
） 1.71 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.26 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.50 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.66−3.21 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.64，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
） 1.71 （ t, 1H, H-3a ） 他の単位 8.22−7.26 （ m, 25H, 4OBz，NHBn ） 4.50 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.66−3.21 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 2.20，2.11，2.05，1.94，1.88，1.87，1.75，1.64，1.
43（ 9s, 27H, 80Ac,NAc ） 1.24 （ s, 52H, CH2 ） 0.88 （ t, 6H, CH3 ）
【００８９】４−２．化合物（５Ｄ） Ｏ−（５−アセ
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,１４−
ジオールの合成（反応スキーム１） 化合物（４Ｄ）（１０５mg，０.０４５５mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１５滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１０時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックスＬＨ−２０によるゲル濾過を行
ない、化合物（５Ｄ）（７０.１mg，定量的）を得た。
トアミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ
−ガラクト−２−ノニュロピラノシル酸）−（２→３）
−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−｛Ｏ
−α−Ｌ−フコピラノシル−（１→３）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝−（１→１）−５−Ｏ−パラ−（２
−テトラデシルヘキサデカノイル）アミノベンジル−
３,６,９,１２−テトラオキサテトラデカン−１,１４−
ジオールの合成（反応スキーム１） 化合物（４Ｄ）（１０５mg，０.０４５５mmol）をメタ
ノール（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド
（１５滴）を加え、４０℃にて１日攪拌した。その後水
（０.５ml）を加え、そのまま１０時間攪拌した。ＴＬ
Ｃ（ブタノール：メタノール：水＝３：２：１）にて反
応終了を確認後、イオン交換樹脂ＩＲ−１２０（Ｈ+）
にて中和し、これを濾別後、減圧濃縮した。得られたシ
ラップはセファデックスＬＨ−２０によるゲル濾過を行
ない、化合物（５Ｄ）（７０.１mg，定量的）を得た。
【００９０】C76H134N2O29 （ 1539.893 ） 〔α〕D ＝−44.711（ c 1.050, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2930，2860 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1650，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.39Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.98 （ d, 3H, J5,6=6.30Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.73 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.27 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.14 （ m, 4H, NBn ） 4.36 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.37−3.14 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 1.17 （ s, 52H, CH2 ） 0.80 （ t, 6H, CH3 ）
ール：水＝5：4：0.5） IR ν（ KBr，極大 ）cm-1： 3700−2650 ( NH，OH ） 2930，2860 ( Me，メチレン ） 1720 ( C=O ） 1650，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.15 （ d, 1H, J1,2=3.39Hz, H-1 ） 4.58 （ m, 1H, H-5 ） 0.98 （ d, 3H, J5,6=6.30Hz, Me ） ラクトース単位 4.24 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.73 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.27 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.53−7.14 （ m, 4H, NBn ） 4.36 （ s, 2H, CH2Ph ） 3.37−3.14 （ m, 20H, OCH2CH2O ） 1.17 （ s, 52H, CH2 ） 0.80 （ t, 6H, CH3 ）
【００９１】実施例５． ５−１．リポソームの調製 ホスファチジルコリン２００μｇ、コレステロール１０
０μｇ、ジセチルフォスフェート７.５μｇ、および本
発明の化合物５０μｇを加えたクロロホルム／メタノー
ル＝２／１溶液（約１ml）を、減圧下乾固させた後、
０.２５mlの生理的リン酸食塩水を加え、超音波処理
（出力９０ワット）５分間、撹拌処理（ボルテックスミ
キサー）５分間し、リポソーム分散液とした。
０μｇ、ジセチルフォスフェート７.５μｇ、および本
発明の化合物５０μｇを加えたクロロホルム／メタノー
ル＝２／１溶液（約１ml）を、減圧下乾固させた後、
０.２５mlの生理的リン酸食塩水を加え、超音波処理
（出力９０ワット）５分間、撹拌処理（ボルテックスミ
キサー）５分間し、リポソーム分散液とした。
【００９２】５−２．接着阻害効果実験 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１β未処理群（試料１）
と処理群（試料２）以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当
量の本発明の化合物から調製されたリポソーム分散液を
加え、室温にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素
２′,７′−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カル
ボキシフルオレッセン アセトキシメチルエステルを封
入した前骨髄性白血病細胞株ＨＬ−６０を、１穴あたり
１×１０６細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心し
た。各穴を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を
０.５ml加えて撹拌後、９６穴プレートに１００μlずつ
分注し、Baxter 社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／
５３５nmで測定した。
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１β未処理群（試料１）
と処理群（試料２）以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当
量の本発明の化合物から調製されたリポソーム分散液を
加え、室温にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素
２′,７′−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カル
ボキシフルオレッセン アセトキシメチルエステルを封
入した前骨髄性白血病細胞株ＨＬ−６０を、１穴あたり
１×１０６細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心し
た。各穴を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を
０.５ml加えて撹拌後、９６穴プレートに１００μlずつ
分注し、Baxter 社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／
５３５nmで測定した。
【００９３】５−３．試料の調製 １；ｒｈＩＬ１β未処理群 ２；ｒｈＩＬ１β処理群 ３：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物不含有リポソーム分散液
処理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有リポソーム分散
液処理群(２ＥＧ)＊ ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有リポソーム分散
液処理群(３ＥＧ)＊ ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有リポソーム分散
液処理群(４ＥＧ)＊ ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有リポソーム分散
液処理群(５ＥＧ)＊ ＊２ＥＧ、３ＥＧ、４ＥＧおよび５ＥＧはＣＨ2ＣＨ2Ｏ
の単位をそれぞれ２個、３個、４個および５個含む本発
明の化合物を表わす。以下同じ。
処理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有リポソーム分散
液処理群(２ＥＧ)＊ ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有リポソーム分散
液処理群(３ＥＧ)＊ ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有リポソーム分散
液処理群(４ＥＧ)＊ ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有リポソーム分散
液処理群(５ＥＧ)＊ ＊２ＥＧ、３ＥＧ、４ＥＧおよび５ＥＧはＣＨ2ＣＨ2Ｏ
の単位をそれぞれ２個、３個、４個および５個含む本発
明の化合物を表わす。以下同じ。
【００９４】蛍光強度から測定されたＨＬ−６０癌細胞
の接着量と接着阻害率（％）を以下の表１に示す。
の接着量と接着阻害率（％）を以下の表１に示す。
【００９５】接着阻害率（％）＝１００−〔（ｒｈＩＬ
１β処理＋化合物不含あるいは化合物含有リポソーム分
散液処理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ１β未処理群の蛍
光強度）／（ｒｈＩＬ１β処理群の蛍光強度−ｒｈＩＬ
１β未処理群の蛍光強度）〕×１００
１β処理＋化合物不含あるいは化合物含有リポソーム分
散液処理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ１β未処理群の蛍
光強度）／（ｒｈＩＬ１β処理群の蛍光強度−ｒｈＩＬ
１β未処理群の蛍光強度）〕×１００
【００９６】
【表１】
【００９７】５−４．２→３シアリルＬｅx（天然型）
と本発明化合物との接着阻害効果の比較 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略す）２００Ｕ／
mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清を吸引して除い
た後、ｒ−ＩＬ１β未処理群と処理群以外に、それぞれ
１１.８μＭ相当量の２→３シアリルＬｅxまたは本発明
の化合物から調製されたリポソーム分散液を加え、室温
にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素２′,７′
−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カルボキシフ
ルオレッセン アセトキシメチルエステルを封入した大
腸癌細胞株Colo２０１を、１穴あたり１×１０６細胞数
加え、１００rpmで２０分間遠心した。各穴を３回洗浄
し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml加えて撹拌
後、９６穴プレートに１００μlずつ分注し、Baxter 社
の蛍光測定装置を用いて４８５nmで測定した。
と本発明化合物との接着阻害効果の比較 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略す）２００Ｕ／
mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清を吸引して除い
た後、ｒ−ＩＬ１β未処理群と処理群以外に、それぞれ
１１.８μＭ相当量の２→３シアリルＬｅxまたは本発明
の化合物から調製されたリポソーム分散液を加え、室温
にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素２′,７′
−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カルボキシフ
ルオレッセン アセトキシメチルエステルを封入した大
腸癌細胞株Colo２０１を、１穴あたり１×１０６細胞数
加え、１００rpmで２０分間遠心した。各穴を３回洗浄
し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml加えて撹拌
後、９６穴プレートに１００μlずつ分注し、Baxter 社
の蛍光測定装置を用いて４８５nmで測定した。
【００９８】５−５．試料の調製 １；ｒｈＩＬ１β未処理群 ２；ｒｈＩＬ１β処理群 ３：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物不含有リポソーム分散液
処理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルＬｅxリポソー
ム分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅリポソーム分散液処
理群（０ＥＧ）＊ ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａリポソーム分散液処
理群（２ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂリポソーム分散液処
理群（３ＥＧ） ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃリポソーム分散液処
理群（４ＥＧ） ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄリポソーム分散液処
理群（５ＥＧ） ＊０ＥＧはＣＨ2ＣＨ2Ｏの単位を含まない対照化合物を
表す。以下同じ。 蛍光強度から測定されたColo２０１癌細胞接着量と接着
阻害率（％）を以下の表２に示す。
処理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルＬｅxリポソー
ム分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅリポソーム分散液処
理群（０ＥＧ）＊ ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａリポソーム分散液処
理群（２ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂリポソーム分散液処
理群（３ＥＧ） ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃリポソーム分散液処
理群（４ＥＧ） ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄリポソーム分散液処
理群（５ＥＧ） ＊０ＥＧはＣＨ2ＣＨ2Ｏの単位を含まない対照化合物を
表す。以下同じ。 蛍光強度から測定されたColo２０１癌細胞接着量と接着
阻害率（％）を以下の表２に示す。
【００９９】
【表２】
【０１００】なお、本実験で用いられるシアリルＬｅ
x(天然型シアリルＬｅx）は下記の式
x(天然型シアリルＬｅx）は下記の式
【化２１】 で表されそしてKameyama A. et al., Journal of Carbo
hydrate Chemistry, 10,549〜560, 1991に記載の方法に
従って製造した。
hydrate Chemistry, 10,549〜560, 1991に記載の方法に
従って製造した。
【０１０１】また、本実験および後記の実施例６および
８で用いられる化合物５Ｅ（０ＥＧ）は下記の式
８で用いられる化合物５Ｅ（０ＥＧ）は下記の式
【化２２】 で表されるパラ−（２−テトラデシルヘキサデカノイ
ル）アミノベンジルＯ−（５−アセトアミド−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ニュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノシ
ル−（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド｝であり、
下記の物性値を有する。 C66H114N2O24 （ 1319.626 ） 〔α〕D ＝−43.040（ c 0.810, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.7） IR ν（ KBr，max ）cm-1： 3700−3000 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1660，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.17 （ d, 1H, J1,2=3.76Hz, H-1 ） 4.61 （ m, 1H, H-5 ） 1.00 （ d, 3H, J5,6=6.48Hz, Me ） ラクトース単位 4.32 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.60 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.33 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.56, 7.29 （ dd, 4H, J=8.5Hz, NBn ） 4.52, 4.74 （ dd, 2H, J=12.1 Hz,CH2Ph ） 1.22 （ s, 52H, CH2 ） 0.85 （ t, 6H, CH3 ）
ル）アミノベンジルＯ−（５−アセトアミド−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ニュロピラノシル酸）−（２→３）−Ｏ−β−ガラクト
ピラノシル−（１→４）−｛Ｏ−α−Ｌ−フコピラノシ
ル−（１→３）−β−Ｄ−グルコピラノシド｝であり、
下記の物性値を有する。 C66H114N2O24 （ 1319.626 ） 〔α〕D ＝−43.040（ c 0.810, クロロホルム：メタノ
ール：水＝5：4：0.7） IR ν（ KBr，max ）cm-1： 3700−3000 ( NH，OH ） 2920，2850 ( Me，メチレン ） 1660，1530 ( アミド ）1 H NMR（ 300MHz，DMSO-D2O ） フコース単位 5.17 （ d, 1H, J1,2=3.76Hz, H-1 ） 4.61 （ m, 1H, H-5 ） 1.00 （ d, 3H, J5,6=6.48Hz, Me ） ラクトース単位 4.32 （ m, 2H, H-1,1′） シアル酸単位 2.60 （ ブロード, 1H, H-3e ） 2.33 （ nt, 1H, H-3a ） 1.87 （ s, 3H, NAc ） 他の単位 7.56, 7.29 （ dd, 4H, J=8.5Hz, NBn ） 4.52, 4.74 （ dd, 2H, J=12.1 Hz,CH2Ph ） 1.22 （ s, 52H, CH2 ） 0.85 （ t, 6H, CH3 ）
【０１０２】実施例６． ６−１．脂肪乳剤の調製 卵黄レシチン６mg（ナカライテスク社製）、日本薬局方
大豆油（吉田製薬社製）３０μｌ、注射用蒸留水（大塚
製薬社製）４７０μｌ、および本発明の化合物１２５μ
ｇを加えた混合溶液に超音波処理（出力９０ワット）を
１０分間施し脂肪乳剤を作成した。さらに平均孔径が
０.２μｍのポリカーボネート膜フイルター（ミリポア
社製）に脂肪乳剤を通過させ平均粒径が０.２μｍにな
るように調製した。
大豆油（吉田製薬社製）３０μｌ、注射用蒸留水（大塚
製薬社製）４７０μｌ、および本発明の化合物１２５μ
ｇを加えた混合溶液に超音波処理（出力９０ワット）を
１０分間施し脂肪乳剤を作成した。さらに平均孔径が
０.２μｍのポリカーボネート膜フイルター（ミリポア
社製）に脂肪乳剤を通過させ平均粒径が０.２μｍにな
るように調製した。
【０１０３】６−２．接着阻害効果実験 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１β未処理群（試料１）
と処理群（試料２）以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当
量の本発明の化合物から調製された脂肪乳剤を加え、室
温にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素２′,
７′−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カルボキ
シフルオレッセン アセトキシメチルエステルを封入し
た前骨髄性白血病細胞株ＨＬ−６０を、１穴あたり１×
１０６細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心した。各
穴を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml
加えて撹拌後、９６穴プレートに１００μlずつ分注
し、Baxter 社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／５３
５nmで測定した。
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１β未処理群（試料１）
と処理群（試料２）以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当
量の本発明の化合物から調製された脂肪乳剤を加え、室
温にて３０分間反応させた。その後、蛍光色素２′,
７′−ビス−（カルボキシエチル）−５,６−カルボキ
シフルオレッセン アセトキシメチルエステルを封入し
た前骨髄性白血病細胞株ＨＬ−６０を、１穴あたり１×
１０６細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心した。各
穴を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml
加えて撹拌後、９６穴プレートに１００μlずつ分注
し、Baxter 社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／５３
５nmで測定した。
【０１０４】６−３．試料の調製 １；ｒｈＩＬ１β未処理群 ２；ｒｈＩＬ１β処理群 ３：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物不含有脂肪乳剤分散液処
理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルルイスＸ(天然
型シアリルＬｅx）含有脂肪乳剤分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅ（０ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ（２ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ（３ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ（４ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ（５ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 蛍光強度から測定されたＨＬ−６０癌細胞の接着量と接
着阻害率（％）を以下の表３に示す。
理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルルイスＸ(天然
型シアリルＬｅx）含有脂肪乳剤分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅ（０ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ（２ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ（３ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ（４ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ（５ＥＧ）含有脂肪
乳剤分散液処理群 蛍光強度から測定されたＨＬ−６０癌細胞の接着量と接
着阻害率（％）を以下の表３に示す。
【０１０５】接着阻害率（％）＝１００−｛（ｒｈＩＬ
１β処理＋化合物不含有あるいは含有脂肪乳剤分散液処
理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ１β未処理群の蛍光強
度）／（ｒｈＩＬ１β処理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ
１β未処理群の蛍光強度）｝×１００％
１β処理＋化合物不含有あるいは含有脂肪乳剤分散液処
理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ１β未処理群の蛍光強
度）／（ｒｈＩＬ１β処理群の蛍光強度）−（ｒｈＩＬ
１β未処理群の蛍光強度）｝×１００％
【０１０６】
【表３】
【０１０７】実施例７． ７−１．リポソームの調製 ホスファチジルコリン２００μｇ、コレステロール１０
０μｇ、ジセチルフォスフェート７.５μｇ、および本
発明の化合物５０μｇを加えたクロロホルム／メタノー
ル＝２／１溶液（約１ml）を、減圧下乾固させた後、
０.２５mlの生理的リン酸食塩水を加え、超音波処理
（出力９０ワット）５分間、撹拌処理（ボルテックスミ
キサー）５分間し、リポソーム分散液とした。
０μｇ、ジセチルフォスフェート７.５μｇ、および本
発明の化合物５０μｇを加えたクロロホルム／メタノー
ル＝２／１溶液（約１ml）を、減圧下乾固させた後、
０.２５mlの生理的リン酸食塩水を加え、超音波処理
（出力９０ワット）５分間、撹拌処理（ボルテックスミ
キサー）５分間し、リポソーム分散液とした。
【０１０８】７−２．接着阻害効果実験 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略す）２００Ｕ／
mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清を吸引して除い
た後、ｒｈＩＬ１βの未処理群と処理群以外に、それぞ
れ２０μｇ／ml相当量の本発明の化合物から調製された
脂肪乳剤を加え、室温にて３０分間反応させた。その
後、蛍光色素２′,７′−ビス−(カルボキシエチル)−
５,６−カルボキシフルオレッセンアセトキシメチルエ
ステルを封入したヒト正常リンパ球を、１穴あたり２×
１０ 6細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心した。各穴
を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml加
えて撹拌後、９６穴プレートに１００μｌずつ分注し、
Baxter社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／５３５nmで
測定した。
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下、ｒｈＩＬ１βと略す）２００Ｕ／
mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清を吸引して除い
た後、ｒｈＩＬ１βの未処理群と処理群以外に、それぞ
れ２０μｇ／ml相当量の本発明の化合物から調製された
脂肪乳剤を加え、室温にて３０分間反応させた。その
後、蛍光色素２′,７′−ビス−(カルボキシエチル)−
５,６−カルボキシフルオレッセンアセトキシメチルエ
ステルを封入したヒト正常リンパ球を、１穴あたり２×
１０ 6細胞数加え、１００rpmで２０分間遠心した。各穴
を３回洗浄し、０.５％トリトンＸ−１００を０.５ml加
えて撹拌後、９６穴プレートに１００μｌずつ分注し、
Baxter社の蛍光測定装置を用いて４８５nm／５３５nmで
測定した。
【０１０９】７−３．試料の調製 １；ｒｈＩＬ１β未処理群 ２；ｒｈＩＬ１β処理群 ３；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物不含有リポソーム分散液
処理群 ４：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有リポソーム分散
液処理群（２ＥＧ） ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有リポソーム分散
液処理群（３ＥＧ） ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有リポソーム分散
液処理群（４ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有リポソーム分散
液処理群（５ＥＧ） 蛍光強度から測定されたヒト正常リンパ球接着量と接着
阻害率（％）を以下の表４に示す。
処理群 ４：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有リポソーム分散
液処理群（２ＥＧ） ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有リポソーム分散
液処理群（３ＥＧ） ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有リポソーム分散
液処理群（４ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有リポソーム分散
液処理群（５ＥＧ） 蛍光強度から測定されたヒト正常リンパ球接着量と接着
阻害率（％）を以下の表４に示す。
【０１１０】
【表４】
【０１１１】実施例８． ８−１．脂肪乳剤の調製 卵黄レシチン６mg（ナカライテスク社製）、日本薬局方
大豆油（吉田製薬社製）３０μｌ、注射用蒸留水（大塚
製薬社製）４７０μｌ、および本発明の化合物１２５μ
ｇを加えた混合溶液に超音波処理（出力９０ワット）を
１０分間施し脂肪乳剤を作成した。さらに平均孔径が
０.２μｍのポリカーボネート膜フイルター（ミリポア
社製）に脂肪乳剤を通過させ平均粒径が０.２μｍにな
るように調製した。
大豆油（吉田製薬社製）３０μｌ、注射用蒸留水（大塚
製薬社製）４７０μｌ、および本発明の化合物１２５μ
ｇを加えた混合溶液に超音波処理（出力９０ワット）を
１０分間施し脂肪乳剤を作成した。さらに平均孔径が
０.２μｍのポリカーボネート膜フイルター（ミリポア
社製）に脂肪乳剤を通過させ平均粒径が０.２μｍにな
るように調製した。
【０１１２】８−２．接着阻害効果実験 ２４穴プレート内で、全く密な状態になるまで培養した
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１βの未処理群と処理群
以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当量の本発明の化合物
から調製された脂肪乳剤を加え、室温にて３０分間反応
させた。その後、蛍光色素２′,７′−ビス−（カルボ
キシエチル）−５,６−カルボキシフルオレッセン ア
セトキシメチルエステルを封入したヒト正常リンパ球
を、１穴あたり２×１０６細胞数加え、１００rpmで２
０分間遠心した。各穴を３回洗浄し、０.５％トリトン
Ｘ−１００を０.５ml加えて撹拌後、９６穴プレートに
１００μlずつ分注し、Baxter 社の蛍光測定装置を用い
て４８５nm／５３５nmで測定した。
正常ヒト臍帯血管内皮細胞をリコンビナント−インター
ロイキン１β（以下ｒｈＩＬ１βと略すゼンザイム社
製）２００Ｕ／mlで、３７℃にて４時間刺激した。上清
を吸引して除いた後、ｒｈＩＬ１βの未処理群と処理群
以外に、それぞれ２０μｇ／ml相当量の本発明の化合物
から調製された脂肪乳剤を加え、室温にて３０分間反応
させた。その後、蛍光色素２′,７′−ビス−（カルボ
キシエチル）−５,６−カルボキシフルオレッセン ア
セトキシメチルエステルを封入したヒト正常リンパ球
を、１穴あたり２×１０６細胞数加え、１００rpmで２
０分間遠心した。各穴を３回洗浄し、０.５％トリトン
Ｘ−１００を０.５ml加えて撹拌後、９６穴プレートに
１００μlずつ分注し、Baxter 社の蛍光測定装置を用い
て４８５nm／５３５nmで測定した。
【０１１３】８−３．試料の調製 １；ｒｈＩＬ１β未処理群 ２；ｒｈＩＬ１β処理群 ３：ｒｈＩＬ１β処理＋化合物不含有脂肪乳剤分散液処
理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルルイスＸ含有脂
肪乳剤分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅ含有脂肪乳剤分散液
処理群（０ＥＧ） ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有脂肪乳剤分散液
処理群（２ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有脂肪乳剤分散液
処理群（３ＥＧ） ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有脂肪乳剤分散液
処理群（４ＥＧ） ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有脂肪乳剤分散液
処理群（５ＥＧ） 蛍光強度から測定されたヒト正常リンパ球細胞の接着量
と接着阻害率（％）を以下の表５に示す。
理群 ４；ｒｈＩＬ１β処理＋２→３シアリルルイスＸ含有脂
肪乳剤分散液処理群 ５；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｅ含有脂肪乳剤分散液
処理群（０ＥＧ） ６；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ａ含有脂肪乳剤分散液
処理群（２ＥＧ） ７；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｂ含有脂肪乳剤分散液
処理群（３ＥＧ） ８；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｃ含有脂肪乳剤分散液
処理群（４ＥＧ） ９；ｒｈＩＬ１β処理＋化合物５Ｄ含有脂肪乳剤分散液
処理群（５ＥＧ） 蛍光強度から測定されたヒト正常リンパ球細胞の接着量
と接着阻害率（％）を以下の表５に示す。
【０１１４】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 亀山 昭彦 神奈川県横浜市磯子区森６−27−９ 日清 製油株式会社磯子寮
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中Ｘは、 【化２】 および、 【化３】 の基から選ばれるものであり、ｎは０および１から１０
の整数、Ｒは炭素数１９から３９の分枝を有する炭化水
素鎖を示す〕で示される糖脂質誘導体およびその薬学的
に許容しうる塩。 - 【請求項２】 請求項１に示された一般式（Ｉ）の糖脂
質誘導体またはその薬学的に許容し得る塩を有効成分と
する、抗炎症作用、リウマチ性関節炎治療作用および癌
転移阻害作用を有する医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5175019A JPH0680687A (ja) | 1992-07-15 | 1993-07-15 | 新規糖脂質誘導体およびその用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18800192 | 1992-07-15 | ||
| JP4-188001 | 1992-07-15 | ||
| JP5175019A JPH0680687A (ja) | 1992-07-15 | 1993-07-15 | 新規糖脂質誘導体およびその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0680687A true JPH0680687A (ja) | 1994-03-22 |
Family
ID=16215909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5175019A Pending JPH0680687A (ja) | 1992-07-15 | 1993-07-15 | 新規糖脂質誘導体およびその用途 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5369096A (ja) |
| EP (1) | EP0579196B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0680687A (ja) |
| AT (1) | ATE138383T1 (ja) |
| CA (1) | CA2100412A1 (ja) |
| DE (1) | DE69302767T2 (ja) |
| DK (1) | DK0579196T3 (ja) |
| ES (1) | ES2090790T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996041636A1 (en) * | 1995-06-13 | 1996-12-27 | The Nisshin Oil Mills, Ltd. | Antiasthmatic agent |
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| AU678373B2 (en) * | 1992-06-29 | 1997-05-29 | Glycomed Incorporated | Substituted lactose derivatives as cell adhesion inhibitors |
| US5591835A (en) * | 1992-06-29 | 1997-01-07 | Glycomed Incorporated | Substituted lactose derivatives |
| DE4408248A1 (de) * | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Hoechst Ag | Physiologisch verträgliche und physiologisch abbaubare Kohlenhydrat-Mimetika, ein Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung |
| JPH0899989A (ja) * | 1994-09-30 | 1996-04-16 | Akira Hasegawa | 新規糖脂質誘導体およびその製造用中間体 |
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| JP2001352982A (ja) * | 2000-06-12 | 2001-12-25 | Shimadzu Corp | 核酸合成法 |
| WO2003097658A2 (en) | 2002-05-16 | 2003-11-27 | Glycomimetics, Inc. | Compounds and methods for inhibiting selectin-mediated function |
| JP2006502986A (ja) * | 2002-07-03 | 2006-01-26 | グリコミメティクス， インコーポレイテッド | 新脈管形成に関与する医学的状態の診断および治療のための組成物および方法 |
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| WO2005054264A2 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-16 | Glycomimetics, Inc. | Glycomimetic antagonists for both e- and p-selectins |
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| US20090036386A1 (en) * | 2005-05-25 | 2009-02-05 | Glycomimetics, Inc | Heterobifunctional compounds for selectin inhibition |
| CN101291946B (zh) * | 2005-08-09 | 2011-06-29 | 糖模拟物有限公司 | 对来自假单胞菌的pa-il凝集素、pa-iil凝集素或其两者的糖模拟物抑制剂 |
| PL2264043T3 (pl) * | 2005-09-02 | 2018-04-30 | Glycomimetics, Inc. | Heterobifunkcyjne inhibitory pan-selektyny |
| US20090176717A1 (en) * | 2006-06-01 | 2009-07-09 | Glycomimetics, Inc. | Galactosides and thiodigalactosides as inhibitors of pa-il lectin from pseudomonas |
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| AU2008216794A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Glycomimetics, Inc. | Methods of use of glycomimetics with replacements for hexoses and N-acetyl hexosamines |
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