JPH0696573B2 - １，３‐ジヒドロ‐４‐ピリドイル‐２ｈ‐イミダゾール‐２‐オンの製造 - Google Patents

１，３‐ジヒドロ‐４‐ピリドイル‐２ｈ‐イミダゾール‐２‐オンの製造

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JPH0696573B2
JPH0696573B2 JP60166058A JP16605885A JPH0696573B2 JP H0696573 B2 JPH0696573 B2 JP H0696573B2 JP 60166058 A JP60166058 A JP 60166058A JP 16605885 A JP16605885 A JP 16605885A JP H0696573 B2 JPH0696573 B2 JP H0696573B2
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は式Ｉの1,3-ジヒドロ‐4-ピリドイル‐2H-イミ
ダゾール‐2-オン及びその製薬上受け入れられる酸付加
塩の製法に関する。
式中R1は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基であ
り、Arは2-,3-又は4-ピリジル基である。
これらの化合物そして特に4-エチル‐1,3-ジヒドロ‐5-
（4-ピリドイル）‐2H-イミダゾール‐2-オンは強力な
強心剤用途を有し、心臓疾患の処置に有用な治療剤であ
る。
［先行技術／反応が解決しようとする問題点］ これらの化合物は先行技術に於いて幾つかの方法で調製
されて来た。一方法に於いてはイミダゾール‐2-オンを
リュイス酸触媒、典型的には塩化アルミニウムの存在下
で塩化又は臭化ピリドイル又はピリジン又はピリジンカ
ルボン酸又はカルボン酸無水物と反応させる。この方法
はスケールアップしたときに幾つかの欠点を有し、これ
には固体アルミニウム錯体を混合する困難性及び生じる
反応ポットの固体の塊からの生成物の分離の困難さの故
に主として起こる収率の少なさが挙げられる。
反応経路Ｉに説明される別の先行技術の反応で、構造式
IIのジケトオキシムを還元し、構造式IIIのアミノジケ
トンを生成し、これをシアネート塩と反応させると構造
式Ｉの化合物を生成する。
反応経路Ｉ この方法を使用したときも幾つかの困難に遭遇する。特
に構造式IIの化合物のピリジン環に隣接するケト官能基
は水素添加方向に活性化されるのでこのケト基はオキシ
ム基とともに還元され、式IVのヒドロキシアミノケトン
を生成する。
この副反応は水素添加されて反応混合物から構造式IVの
化合物を除去することを必要とし、所望構造式Ｉ化合物
の全体収率を下げることとなる。
［問題点を解決する手段］ 出願人は構造式Ｉの所望生成物の改良された収率が次の
反応経路IIIの反応路によって得られることを見いだし
た。
反応経路III この改良された反応経路は反応経路IIの方法に於いて望
まれない副反応によって生成する構造式IVの任意のヒド
ロキシアミノケトンを除去する必要を無くする。しかも
式IVのヒドロキシアミノケトンのシアネートイオンとの
この反応経路IIIに於ける反応は、反応経路IIの方法に
於ける構造式IIIのジケトアミノ化合物のシアネートイ
オンとの対応する反応よりも実質的により大きな収率の
環化生成物をもって進行する。出願人は驚くべきことに
構造式IIの化合物化合物の構造式Ｉの所望ピリドイルイ
ミダゾール2-オンへの全体変換率が反応経路IIでなくて
反応経路IIIの方を使用したときには実質的により大き
な全体収率をもって進行することを見いだした。これは
密接に関連している反応経路IIの先行技術方法において
対応するものがない追加的な段階を、反応経路IIIの方
法が必要とするとしても、上記の通りである。即ち反応
経路IIIは構造式Ｖのアルコールを酸化して所望のピリ
ドイルイミダゾール‐2-オンを生成することを必要とす
る。
本発明に従って式Ｉのピリドイルイミダゾール‐2-オン
は反応経路IIIに図示されるように、式IIのジケトオキ
シムから三つの工程によって調製される。より詳しくは
本発明の方法は適当な還元剤を使用して構造式IIのジケ
トオキシムを還元して構造式IVのヒドロキシアミンのケ
トンを生成し、これをシアネート塩で環化した後に酸化
して、式Ｉの所望のピリドイルイミダゾール‐2-オンを
生成することからなる。
出願人は構造式Ｉのピリドイルイミダゾール‐2-オン
が、順次構造式IIのジケトオキシムを還元、環化、そし
て酸化することによって調製される方法を見いだした。
本発明の方法は他の既知の方法よりも高い収率で構造式
Ｉの化合物を大量バッチ生産するのに容易に適合でき
る。
本明細書で使用する１〜４個の炭素原子のアルキル基と
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル
又はイソブチル基を意味する。構造式IIのジケトオキシ
ム出発物質はこの技術で知られている任意の適当な手
順、例えば対応するR1が水素または１〜４個の炭素原子
のアルキル基で、Arが2-、3-又は4-ピリジル基である式
VIの対応するジケトンのニトロソ化によって容易に調製
できる。
適当なニトロソ化反応はO.Touslerにより「オルガニッ
クリアクションズ」VII巻327-377頁にみられる。
構造式IIのジケトオキシムの還元によって構造式IVのヒ
ドロキシアミンケトンを生成することは任意の適当な還
元剤を使用して当業者に知られた任意の方法で達成でき
る。適当な還元剤として出願人は ａ）酢酸溶媒を使用する炭素上10％パラジウム触媒の存
在下に於いて水素ガスを使用し、続いて希酸によるワー
クアップ、又は ｂ）亜鉛金属又は蟻酸又は酢酸の何れかを使用した。し
かしながら構造式IIのジケトオキシムを構造式IVのヒド
ロキシアミノケトンに望ましく変換する数多くの他の適
当な還元剤があることは明白である。ヒドロキシアミノ
ケトンは遊離塩基として単離されたときには不安定であ
るので、構造式IVの化合物を酸付加塩として単離するこ
とが勧められる。適当な塩を形成する例示的な無機酸に
は塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、及び酸金属塩例えば
オルト燐酸一水素ナトリウム及び硫酸水素カリウムが含
まれる。適当な塩を形成する有機酸の例はモノ、ジ及び
トリカルボン酸が含まれる。そのような酸の例は酢酸、
グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク
酸、グルタル酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイ
ン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、
桂皮酸、サリチル酸、2-フェノキシ安息香酸及びスルホ
ン酸類、例えばメタンスルホン酸及び2-ヒドロキシエタ
ンスルホン酸が含まれる。モノ又はジ酸のいずれかが生
成でき、そのような塩は水和されたか又は実質的に無水
形のいずれかで存在し得る。一般にこれらの化合物の酸
付加塩は水中及び種々の親水性有機溶媒に可溶の結晶性
物質で、それらの遊離塩基形と比較し実質的により安定
である。
構造式IIのジケトオキシムを還元する適当な手段には、
水素化リチウムアルミニウム又は水素化ホウ素ナトリウ
ムを使用することによる金属水素化物還元；水素ガスと
金属触媒、例えばラネーニッケル、プラチナ、パラジウ
ム、ロジウム、ルテニウム、及び酸化プラチナを使用す
る接触還元；及び液体アンモニア又は低分子量脂肪族ア
ミン中でリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、亜鉛、マグネシウム、錫、または鉄を使用するか、
又は加水分解溶媒中に於ける又は蟻酸、酢酸又は塩酸な
どの水性鉱酸又は有機酸の存在下に於けるナトリウム、
アルミニウム又は亜鉛アマルガム、亜鉛、錫、又は鉄を
使用する溶解金属還元が含まれる。
出願人は構造式IVのヒドロキシアミノケトン類を蟻酸中
の亜鉛粉末による構造式IIのジケトオキシムの還元によ
って製造した。還元されるべきジケトオキシムを適当な
非反応性溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、
n-ブチルアルコール、イソアミルアルコール、水、水性
鉱酸、例えば塩酸、硫酸又は有機酸、例えば酢酸、メタ
ンスルホン酸、又は好ましくは蟻酸中に溶解する。塩酸
又はメタンスルホン酸などの酸を次に好ましくは溶解さ
れた反応体中にメタンスルホン酸を加えることによって
加える。上記の溶液を次にゆっくり蟻酸中の金属還元
剤、好ましくは亜粉末ののスラリーへ加え、混合物を反
応が完了するまで、典型的には５分〜10時間、好ましく
は約１〜２時間攪はんする。反応時間は反応体、溶媒及
び０〜150℃、好ましくは25〜85℃であり得る温度に依
存して変化する。生成物は反応混合物から遊離塩基又は
好ましくは酸付加塩としてこの技術に熟達したものによ
って一般的に使用される任意の方法によって単離するこ
とが出来る。例えばイソプロパノール中の10％メタノー
ルを濃縮した残留物に加え、ヒドロキシアミノケトンを
溶液から沈殿させ、次にろ過によって分離させることが
出来る。
別法として出願人は構造式IIのジケトオキシムを、水素
ガス及び炭素上パラジウム触媒を使用して、好ましくは
炭素上10％パラジウム触媒を使用して構造式IVのヒドロ
キシアミノケトン類を調製するために還元した。還元さ
れるべきジケトオキシムを適当な溶媒に溶解し、少量の
触媒を加え、好ましくは還元される化合物の量の10重量
％より少ない量で加え、反応を３当量の水素ガスが消費
される迄進行させる。要する時間は還元されるべき化合
物、１〜10気圧、好ましくは１気圧であり得る使用され
る水素ガスの圧力、溶媒及び０〜50℃、好ましくは約25
℃であり得る温度に依存する。適当な溶媒は任意の非反
応性溶媒が含まれ、酢酸エチル、エタノール、水又は好
ましくは酢酸を含む。反応が完了したときに塩酸又は任
意の他の適当な鉱酸を反応混合物に加え、これを次に固
体触媒除去の為にろ過する。ヒドロキシアミノケトン又
はその酸付加塩は単純な溶媒除去を含む当業者に容易に
知られた任意の方法によって次に回収することが出来
る。
構造式IVのヒドロキシアミノケトンをシアネートイオン
で環化し構造式Ｖのヒドロキシメチルイミダゾール‐2-
オンを製造することは任意の適当な方法に於いて通常の
知識を有するものによって実施できる。典型的にはヒド
ロキシアミノケトン及び１〜５モル当量、好ましくは２
モル当量のシアネート塩を反応体、溶媒及び‐78〜約10
0℃、好ましくは約０〜50℃である温度に依存し、約５
分〜約24時間反応させる。この反応に適当な溶媒は任意
の非反応性溶媒、例えば水又は水に混和し得る溶媒、例
えば有機酸、例えば酢酸；アルコール、例えばメタノー
ル又はエタノール；エーテル、例えばジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン又はp-ジオキサンである。好ま
しくは任意の非水性溶媒を水と混合する。好ましい溶媒
は水である。任意のシアネートイオン源を環化反応に用
いることが出来る。出願人はシアン化カリウムを使用し
たが、任意の単純なアルカリ又はアルカリ土類塩、例え
ばリチウム、ナトリウム、又はカルシウムシアネート並
びに繊維属金属シアネートを使用できる。
本反応の反応生成物又はその酸付加塩は任意のこの技術
で知られた手順、例えば対応するナトリウム又はカリウ
ム塩への変換、及び二酸化炭素又は鉱酸、例えば希塩酸
での再沈殿などによって単離することができる。
構造式Ｖのヒドロキシイミダゾール‐2-オンが酸化さ
れ、式Ｉの所望ピリドイルイミダゾール‐2-オンを生成
する反応経路IIIの方法の最終段階は当業者に容易に知
られる手順によって任意の都合のよい方法で実施でき
る。この方法に使用する適当な酸化剤には二酸化マンガ
ン、酢酸、またはアセトン中の水性酸性クロム酸；酢酸
中のナトリウムジクロメート；三酸化クロムピリジン錯
体、例えばサレット又はコリンズ試薬；硫酸水溶液及び
酢酸水溶液との過マンガン酸カリウム;40％過酢酸；メ
タクロロ過安息香酸；テトラクロロベンゾキノン（クロ
ラニル）;2,3-ジクロロ‐5,6-ジシアノ‐1,4-ベンゾキ
ノン（DDQ）及びN-ハロイミド類、好ましくはN-クロロ
コハク酸イミドが含まれる。
出願人は構造式Ｖのヒドロキシメチルイミダゾール‐2-
オンを例えば1,3-ジブロモ‐5,5-ジメチルヒダントイ
ン、1,3-ジクロロ‐5,5-ジメチルヒダントイン、N-クロ
ロアセトアミド、N-ブロモコハク酸イミド、又は好まし
くはN-クロロコハク酸イミドなどのN-ハロイミドと反応
させることによって反応させることを好ましいと考え
る。これらの酸化は酸化されるべき化合物をN-ハロイミ
ドが１〜５モル当量、好ましくは１モル当量加えられて
いる適当な溶媒中に溶解することによってなされる。反
応温度は約‐78℃〜約80℃であり得、反応体、溶媒及び
他の反応条件に依存して二分の一時間〜約48時間を要す
る。適当な溶媒は任意の非反応性溶媒、例えばジメチル
アセトアミド、メタノール、ジメチルホルムアミド、又
は好ましくはジメチルホルムアミドメタノール共溶媒が
含まれる。構造式Ｉの生じる生成物は任意の適当な当業
者に一般的に用いられている方法、例えば沈殿及びその
後の再結晶化によって単離することが出来る。
出願人は構造式Ｖのヒドロキシメチルイミダゾール‐2-
オンを二酸化マンガンと反応させることによっても酸化
した。酸化されるべき化合物を１モル当量又はそれ以
上、好ましくは２又は３当量の二酸化マンガンが加えら
れている任意の適当な溶媒に溶解し、15分〜10時間、好
ましくは１〜２時間、反応体、溶媒及び０〜150℃、好
ましくは約25〜80℃であり得る温度に依存して反応させ
る。適当な溶媒にはペンタン、クロロホルム、メチレン
クロライド、ベンゼン、アセトン又は好ましくは酢酸が
含まれる。ピリドイルイミダゾール‐2-オンは当業者に
よって一般的に用いられている任意の方法によって反応
混合物から単離される。例えば出願人は生成物をろ過及
び溶媒除去によって単離した。
次の特定実施例はより明らかに本発明を製造および使用
する方法を説明し、本発明を実施するのに発明者に最も
最良の方法と考えられているものを記載する。しかしな
がらこれらの説明は、特許請求されている本発明の範囲
を制限するものと解釈されるべきではない。
実施例１ 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタンの製造 1000mlの酢酸に23.0g（0.11モル）の1-（4-ピリジル）
‐1,3-ジケト‐2-オキシミノペンタンを溶解した。この
溶液に1.0gの10％炭素上パラジウム及び水素を、３当量
の水素が消費されるまで仕込んだ。混合物を18.5mlの12
N酢酸で酸性とし、ろ過して溶媒を蒸発させ、二塩酸塩
として表題化合物を得た。融点225℃。
実施例１の手順に従うが1-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト
‐2-オキシイミノペンタンの代わりに 1-（2-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノペンタ
ン； 1-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノブタン； 1-（3-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノプロパ
ン； 1-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト‐4-メチル‐2-オキシミ
ノペンタン； 1-（2-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノヘプタ
ン； を使用して夫々 1-（2-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトブ
タン； 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトプ
ロパン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトペンタン；又は 1-（2-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタンを生じた。
実施例２ 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタンの製造 酢酸20ml中に1.0gの1-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-
オキシミノペンタンを加熱とともに（50℃）溶解した。
この溶液を乾燥塩化水素で酸性とし、1.0gの亜鉛末をゆ
っくりと加えた。混合物を１時間攪はんし、冷却した。
乾燥エーテルを混合物に加え、表題化合物は粗製固体と
して溶液から沈殿した。更に精製することなくこれを後
の段階で使用した。上の手順に従うが、1-（4-ピリジ
ル）‐1,3-ジケト‐2-オキシイミノペンタンの代わりに 1-（3-ピリジル）‐1,3-ジケト‐4-メチル‐2-オキシミ
ノヘキサン； 1-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノヘプタ
ン； 1-（3-ピリジル）‐1,3-ジケト‐4-メチル‐2-オキシミ
ノペンタンを使用して夫々 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトヘキサン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトブ
タン；又は 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトペンタンを生じた。
実施例３ 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタンの製造 37.8gの88％蟻酸中に7.5kg（91％純度、36.37モル）の1
-（4-ピリジル）‐1,3-ジケト‐2-オキシミノペンタン
及び7.0kgのメタンスルホン酸を溶解した。生じる溶液
をゆっくりと35.7kgの蟻酸中の8.3kgの亜鉛粉末のスラ
リーに加えた。反応温度を適当な冷却及びゆっくりとし
た添加によって約60℃に保った。混合物を２時間55℃で
攪はんし、次に20℃に冷却した。固体蟻酸亜鉛をろ去し
た。蟻酸ろ液に3.6kgのメタンスルホン酸を加えた。蟻
酸を減圧（40mmHg）及び70℃で除去した。残留物に5.9k
gのメタノール及び53.3kgのイソプロパノールの溶液を
加え、20℃で４時間攪はんした。固体物質を遠心により
集め12.5kgのイソプロパノール中の10％メタノールで洗
い、11.0kg、87％収率の表題化合物を乾燥の後ジメタン
スルホネート塩として生成した。
実施例４ 4-エチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ（4-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オンの製造 100mlの水に29.0g（0.11モル）の1-（4-ピリジル）‐1-
ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペンタンジヒドロクロラ
イド及び17.9g（0.22モル）のシアン化カリウムを溶解
した。溶液を50℃で10分間温め、次に室温で10時間放置
し、冷却し、固体を集め表題化合物、融点234〜236℃を
得た。
上の実施例４の記載に従うが、1-（4-ピリジル）‐1-ヒ
ドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペンタンの代わりに 1-（2-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトペ
ンタン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトブ
タン； 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトプ
ロパン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトペンタン； 1-（2-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトブ
タン； 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトヘキサン； 1-（4-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐3-ケトヘ
プタン；又は 1-（3-ピリジル）‐1-ヒドロキシ‐2-アミノ‐4-メチル
‐3-ケトペンタン を使用した夫々 1,3-ジヒドロ‐4-エチル‐5-［ヒドロキシ（2-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（4-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-メチル‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（4-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）エチル‐2H-イミダゾール‐2-オ
ン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ（2-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）プロピル‐2H-イミダゾール‐2-
オン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ（4-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン；又は 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）エチル‐2H-イミダゾール‐2-オ
ンを生成した。
実施例５ 1,3-ジヒドロ‐4-エチル‐5-（4-ピリドイル）‐2H-イ
ミダゾール‐2-オン 酢酸25ml中に2.15g（0.009モル）の化合物Ｉを溶解し、
50℃に加熱した。ゆっくりと0.55g（0.006モル）の二酸
化マンガンを溶液に加え、加熱攪はんを30分間続けた。
溶液をろ過し、溶媒を蒸発させた。残留物を希塩酸（10
％）中に溶解し、pHを重炭酸ナトリウムでpH4に調整し
た。固体が分離し、これは表題化合物であった。この物
質はエタノールからの再結晶によって生成できる。融点
264℃。
上の実施例４の手順を用いるが1,3-ジヒドロ‐4-エチル
‐5-［ヒドロキシ（4-ピリジル）‐メチル］‐2H-イミ
ダゾール‐2-オンの代わりに 1,3-ジヒドロ‐4-エチル‐5-［ヒドロキシ（2-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（4-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-メチル‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（4-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）エチル‐2H-イミダゾール‐2-オ
ン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ（2-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）プロピル‐2H-イミダゾール‐2-
オン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ（4-ピリジ
ル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン；又は 1,3-ジヒドロ‐4-［ヒドロキシ（3-ピリジル）‐メチ
ル］‐5-（1-メチル）エチル‐2H-イミダゾール‐2-オ
ンを使用して夫々 1,3-ジヒドロ‐4-エチル‐5-（2-ピリドイル）‐2H-イ
ミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-メチル‐5-（4-ピリドイル）‐2H-イ
ミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-（3-ピリドイル）‐2H-イミダゾール
‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-（1-メチル）エチル‐5-（4-ピリドイ
ル）‐2H-イミダゾール‐2-オン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-（2-ピリジル）‐2H-イミ
ダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-（1-メチル）プロピル‐5-（3-ピリド
イル）‐2H-イミダゾール‐2-オン； 4-ブチル‐1,3-ジヒドロ‐5-（4-ピリドイル）‐2H-イ
ミダゾール‐2-オン； 1,3-ジヒドロ‐4-（1-メチル）エチル‐5-（3-ピリドイ
ル）‐2H-イミダゾール‐2-オンを生成した。
実施例６ 1,3-ジヒドロ‐4-エチル‐5-（4-ピリドイル）‐2H-イ
ミダゾール‐2-オン 2.9kgのメタノール及び14.0kgのジメチルホルムアミド
中の4.6kgの4-エチル‐1,3-ジヒドロ‐5-［ヒドロキシ
（4-ピリジル）‐メチル］‐2H-イミダゾール‐2-オン
のスラリーに17.0kgのジメチルホルムアミド中の2.8kg
のN-クロロコハク酸イミドの溶液を０℃で２時間かけて
加えた。生じる混合物を０℃で５時間攪はんし、次に60
℃で３時間温めた。反応混合物に5.5kgの水中の1.7kgの
酢酸ナトリウム及び0.39kgのメタ亜硫酸ナトリウムの溶
液を加え、25℃で４時間攪はんした。生じる混合物を真
空蒸留によって（80℃24mmHg）濃縮し、21kgの溶媒を除
去した。濃縮溶液に17.5kgの水を攪はんしながら加え、
‐４℃で12時間冷却した。固体物質を遠心で集め、乾燥
後、3.3kg（72％収率、99％純度）の表題化合物を得
た。

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 〔式中Arは2-、3-又は4-ピリジル基であり、R1は水素又
    は１〜４個の炭素原子のアルキルである〕のヒドロキシ
    メチルイミダゾール‐2-オンを酸化し、生成物を回収す
    ることからなる、式Ｉ 〔式中ArとR1は上に定義の通り〕のピリドイルイミダゾ
    ール‐2-オンの製造方法。
  2. 【請求項２】ヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オンを
    N-クロロコハク酸イミドで酸化する特許請求の範囲第１
    項に記載の方法。
  3. 【請求項３】ヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オンを
    二酸化マンガンで酸化する特許請求の範囲第１項に記載
    の方法。
  4. 【請求項４】Arが4-ピリジル基であり、R1が水素又は１
    〜４個の炭素原子のアルキルである式Ｉの化合物を製造
    する特許請求の範囲第１〜３項の何れか一に記載の方
    法。
  5. 【請求項５】R1がエチル基である化合物を製造する特許
    請求の範囲第１〜３項の何れか一に記載の方法。
  6. 【請求項６】ａ）式 〔式中Arは2-、3-又は4-ピリジル基であり、R1は水素又
    は１〜４個の炭素原子のアルキルである〕のジケトオキ
    シムを還元して、式 〔式中ArとR1は上に定義の通り〕のヒドロキシアミノケ
    トンを製造し、 ｂ）製造されたヒドロキシアミノケトンをシアネートイ
    オンとの反応により環化して式 〔式中ArとR1は上に定義の通り〕のヒドロキシメチルイ
    ミダゾール‐2-オンを製造し、 ｃ）製造されたヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オン
    を酸化して、所望のピリドイルイミダゾール‐2-オン 〔式中ArとR1は上に定義の通り〕を製造し、生成物を単
    離することからなるピリドイルイミダゾール‐2-オンの
    製造方法。
  7. 【請求項７】ヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オンを
    N-クロロコハク酸イミドで酸化する特許請求の範囲第６
    項に記載の方法。
  8. 【請求項８】ヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オンを
    二酸化マンガンで酸化する特許請求の範囲第６項に記載
    の方法。
  9. 【請求項９】ジケトオキシムを段階ａ）で水素ガス及び
    金属触媒で還元する特許請求の範囲第６項に記載の方
    法。
  10. 【請求項１０】ジケトオキシムを段階ａ）で水素ガス及
    び炭素上パラジウム触媒で還元する特許請求の範囲第６
    項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】ジケトオキシムを溶解金属で還元する特
    許請求の範囲第６項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】ジケトオキシムを亜鉛金属、蟻酸、及び
    メタンスルホン酸からなる混合物で還元する特許請求の
    範囲第６項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】段階ｂ）のシアネートがシアン化カリウ
    ムである特許請求の範囲第６項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】ジケトオキシムを亜鉛金属、蟻酸、及び
    メタンスルホン酸からなる混合物で段階ａ）で還元し、
    ヒドロキシメチルイミダゾール‐2-オンをN-クロロコハ
    ク酸イミドで酸化する特許請求の範囲第６項に記載の方
    法。
  15. 【請求項１５】Arが4-ピリジル基であり、R1が水素又は
    １〜４個の炭素原子のアルキルである式Ｉの化合物を製
    造する特許請求の範囲第６〜14項の何れか一に記載の方
    法。
  16. 【請求項１６】R1がエチル基である化合物を製造する特
    許請求の範囲第６〜14項の何れか一に記載の方法。
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