JPS6143167A - １，３‐ジヒドロ‐４‐ピリドイル‐２ｈ‐イミダゾール‐２‐オンの製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は式■の１，３−ジヒドロ−４−ピリドイル−２
１トイミダソールー２−オン及びその製薬上受は入れら
れる酸付加塩の製法に間する。

式中Ｒ７は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基で
あり、Ａｒは２−１３−又は４−ピリジル基である。

これらの化合物そして特に４−エチル−１，３−ジヒド
ロ−５−（４−ビリｉ・イル）−２Ｈ−イミダゾール−
２−オンは強力な強心剤用途を有し、心臓疾患の処置に
有用な治療剤である。

［先行技術／反応が解決しようとする問題点］これらの
化合物は先行技術に於いて幾つかの方法で調製されて来
た。一方法に於いてはイミダソール−２−オンをリュイ
ス酸触媒、典型的には塩化アルミニウムの存在下で塩化
又は臭化ピリドイル又はピリジン又はピリジンカルホン
酸又はカルボン酸無水物と反応させる。この方法はスフ
１〜ルアツブしたときに幾つかの欠点を有し１、これに
は固体アルミニウム錯体を混合する困難性及び生し・る
反応ポットの固体の塊からの生成物の分離の困難さの故
に主として起こる収率の少なさが挙げられる。

反応経路■に説明される別の先行技術の反応で、構造式
■のジケトオキシムを還元し、構造式■のアミノジケト
ンを生成し、これをシアネート塩と反応させると構造式
Ｉの化合物を生成する。

■■ この方法を使用したときも幾つかの困難に遭遇する。特
に構造式■の化合物のピリジン環に隣接するケト官能基
は水素添加方向に活性化されるのてこのケト基はオキシ
Ｊ１基とともに還元され、式■のヒドロキシアミノケト
ンを生成する。

Ｎ）１２ この副反応は水素添加されて反応混合物から構造式■の
化合物を除去することを必要とし、所望構造式■化合物
の全体収率を下げることとなる。

［問題を解決する手段］ 出願人は構造式■の所望生成物の改良された収率が次の
反応経路■の反応路によって得られることを見いだした
。

反応経路■ ＩＩ　　　　　　　　　　ＩＶ この改良された反応経路は反応経路Ｈの方法に於いて望
まれない副反応によって生成する構造式■の任意のヒド
ロキシアミノケトンな除去する必要を無くする。しかも
弐稈のヒドロキシアミノケトンのシアネートイオンとの
この反応経路１■に於ける反応は、反応経路Ｈの方法に
於ける構造式■のジケトアミノ化合物のシアネートイオ
ンとの対応する反応よりも実質的により大きな収率の環
化。

生成物をもって進行する。出願人は驚くべきことに構造
式■の化合物化合物の構造式■の所望ピリドイルイミダ
ソール２−オン・＼の全体変換率が反応経路■でなくて
反応経路■の方を使用したときには実質的により大きな
全体収率なもって進行することを見いだした。これは密
接に関連している反応経路■の先行技術方法において対
応するものがない追加的な段階を、反応経路■の方法が
必要とするとしても、上記の通りである。即ち反応経路
■は構造式■のアルコールを酸化して所望のピリドイル
イミダゾール−２−オンを生成することを必要とする。

本発明に従って式Ｉのピリドイルイミダソール−２−オ
ンは反応経路■に図示されるように、式■のジケトオキ
シムから三つの工程によって調製される。より詳し・く
は本発明の方法は適当な還元剤を使用して構造式■のジ
ケトオキシムを還元して構造式■のヒドロキシアミンの
ケトンを生成し、これをシアネート塩で環化した後に酸
化し゛Ｃ１式■の所望のピリドイルイミダゾール−２−
オンを生成することからなる。

出願人は構造式Ｉのピリドイルイミダゾール−２−オン
が、順次構造式Ｈのジケトオキシムを還元、環化、そし
て酸化することによって調製される方法を見いだした。

本発明の方法は他の既知の方法よりも高い収率で構造式
Ｉの化合物を大量バッチ生産するのに容易に適合できる
。

本明細書で使用する１〜４個の炭素原子のアルキル基と
はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル又はイソブチル基を意味する。構造式Ｈのジケトオキ
シム出発物質はこの技術で知られている任意の適当な手
順、例えば対応する　Ｒ１が水素または１〜４個の炭素
原子のアルキル基で、Ａｒが２−１３−又は４−ピリジ
ル基である式■の対応するジケトンのニトロソ化によっ
て容易に調製できる。

適当なニトロソ化反応はＯ，Ｔｏｕｓｌｅｒにより「オ
ルガニックリアクションズ」■巻３２７−３７７頁にみ
られる。

構造式■のジケトオキシムの還元によって構造式■のヒ
ドロキシアミノケトンを生成することは任意の適当な還
元剤を使用し℃当業者に知られた任意の方法で達成でき
る。適当な還元剤として出願人は ａ）酢酸溶媒を使用する炭素上１０％パラジウム触媒の
存在下に於いて水素ガスを使用し、続いて希酸によるワ
ークアップ、又は ｂ）亜鉛金属又は蟻酸又は酢酸の何れかを使用した。

しかしながら構造式■のジケトオキシムを構造式■のヒ
ドロキシアミノケトンに望ましく変換する数多くの他の
適当な還元剤があることは明白である。ヒドロキシアミ
ノケトンは遊離塩基として単離されたときには不安定で
あるので、構造式■の化合物を酸付加塩として単離する
ことが勧められる。適当な塩を形成する例示的な舞４１
！！酸には塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、及び酸金属
塩例えばオルト燐酸−水素ナトリウム及び硫酸水素カリ
ウムが含まれる。適当な塩を形成する有８１酸の例はモ
ノ、ジ及びトリカルボン酸が含−ｆ”れる。そのような
酸の例は酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロ
ン酸、コハク酸、グルタル酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒド
ロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フ
ェニル酢酸、桂皮酸・サリチル酸、２−フェノキシ安息
香酸及びスルホン酸類、例えばメタンスルホン酸及び２
−ヒドロキシェタンスルホン酸が含まれる。モノ又はジ
酸のいずれかが生成でき、そのような塩は水和されたか
又は実質的に無水形のいずれかで存在し得る。一般にこ
れらの化合物の酸付加塩は水中及び種々の親水性有機溶
媒に可溶の結晶性物質で、それらの遊離塩基形と比較し
実質的により安定である。

構造式■のジケトオキシムを還元する適当な手段には、
水素化リチウムアルミニウム又は水素化ホウ素ナトリウ
ムを使用することによる金属水素化物還元；水素ガスと
金属触媒、例えはラネーニッケル、プラチナ、パラジウ
ム、ロジウム、ルデニウム、及び酸化プラチナを使用す
る接触還元；及び液体アンモニア又は低分子量脂肪族ア
ミン中でリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム
、亜鉛、マグネシウム、錫、または鉄を使用するか、又
は加水分解溶媒中に於ける又は蟻酸、酢酸又は塩酸など
の水性鉱酸又は有機酸の存在下に於けるナトリウム、ア
ルミニウム又は亜鉛アマルガム、亜鉛、錫、又は鉄を使
用する溶解金属還元が含まれる。

出願人は・構造式■のヒドロキシアミノケトン類を蟻酸
中の亜鉛粉末による構造式■のジケトオキシムの還元に
よって製造した。還元されるへきジケトオキシムを適当
な非反応性溶媒、例えばエタノール、イソプロパツール
、ｎ−ブチルアルコール、イソアミルアルコール、水、
水性鉱酸、例えは塩酸、＠酸又は有機酸、例えば酢酸、
メタンスルホン酸、又は好ましくは蟻酸中に溶解する。

塩酸又はメタンスルホン酸などの酸を次に好ましくは溶
解された反応体中にメタンスルホン酸を加えることによ
って加える。上記の溶液を次にゆっくり蟻酸中の金属還
元剤、好ましくは亜鉛末ののスラリーへ加え、混合物を
反応が完Ｙするまで、典型的には５分〜１０時間、好ま
しくは約１〜２時間攪はんする。反応時間は反応体、溶
媒及び０〜１５０℃、好ましくは２５〜８５℃であり得
る温度に依存して変化する。生成物は反応混合物から遊
離塩基又は好ましくは酸付加塩としてこの技術に熟達し
たものによって一般的に使用される任意の方法によって
単離することが出来る。例えばイソプロパツール中の１
０％メタノールを濃縮した残留物に加え、ヒドロキシア
ミノケトンを溶液から沈殿させ、次にろ過によって分離
させることが出来る。

別法として出願人は構造式■のジケトオキシムを、水素
ガス及び炭素上パラジウム触媒を使用して、好ましくは
炭素上１０％パラジウム触媒を使用して構造式■のヒド
ロキシアミノケトン類を調製するために還元した。還元
されるへきジケトオキシムを適当な溶媒に溶解し、少量
の触媒を加え、好ましくは還元される化合物の量の１０
重量％より少ない量で加え、反応を３当量の水素ガスが
消費される迄進行させる。要する時間は還元されるべき
化合物、１〜１０気圧、好ましくは１気圧であり得る使
用される水素ガスの圧力、溶媒及び０〜５０℃、好まし
くは約２５℃であり得る温度に依存する。

適当な溶媒は任意の非反応性溶媒が含まれ、酢酸エチル
、エタノール、水又は好ましくは酢酸を含む。反応が完
了したときに塩酸又は任意の他の適当な鉱酸を反応混合
物に加え、これを次に固体触媒除去の為にろ過する。ヒ
ドロキシアミノケトン又はその酸付加塩は単純なｉＷ媒
除去を含む当業者に容易に知られた任意の方法によって
次に回収することか出来る。

構造式１ｖのヒドロキシアミノケトンをシアネートイオ
ンで環化し構造式■のヒドロキシメチルイミダゾール−
２−オンを製造することは任意の適当な方法に於いて通
常の知識を有するものによって実施できる。典型的には
ヒドロキシアミノケトン及び１〜５モル当量、好ましく
は２モル当量のシアネート塩を反応体、溶媒及び　−７
８〜約１００℃、好ましくは約０〜５０℃である温度に
依存し、約５分〜約２４時間反応させる。この反応に適
当な溶媒は任意の非反応性溶媒、例えば水又は水にボ和
し得る溶媒、例えは有機酸、例えば酢酸：アルコール、
例えばメタノール又はエタノール；エーテル、例えばジ
メチルエーテル、テトラヒドロフラン又はｐ−ジオキサ
ンである。好ましくは任意の非水性溶媒を水と混合する
。好ましい溶媒は水である。

任意のシアネートイオン源を環化反応に用いることが出
来る。出願人はシアン化カリウムを使用したが、任意の
単純なアルカリ又はアルカリ土類塩、例えばリチウム、
ナトリウム、又はカルシウムシアネート並ひに繊維属金
属シアネートを使用できる。

本反応の反応生成物又はその酸付加塩は任意のこの技術
で知られた手順、例えは対応するすトリウム又はカリウ
ム塩への変換、及び二酸化炭素又は鉱酸、例えば希塩酸
での再沈殿などによって単離することができる。

構造式■のヒドロキシイミダゾール−２−オンが酸化さ
れ、式■の所望ピリドイルイミダゾール−２−オンを生
成する反応経路■の方法の最終段階は当業者に容易に知
られる手順によって任意の都合のよい方法で実施できる
。この方法に使用する適当な酸化剤には二酸化マンカン
、酢酸、またはアセトン中の水性酸性クロムｉｌ　；　
Ｉ＄醋酸中ナトリウムシクロメ−１・；二酸化クロムピ
リジン錯体、例えばサレット又はコリンズ試薬：硫酸水
溶液及び酢酸水溶液との過マンカン酸カリウム；４０％
過酢酸；メタクロロ過安息香酸：テトラクロロヘンゾキ
ノン（クロラニル）；２，３−ジクロロ−５，６−シシ
アノー１．４−ヘンツキノン（Ｄ　Ｄ　（１）及びＮ−
ハロイミド類、好ましくはＮ−クロロコハク酸イミドか
含まれる。

出願人は構造式■のヒドロキシメチルイミダゾール−２
−オンを例えば１．３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒ
ダントイン、１．３−シクロロー５．５−ジメチルヒダ
ントイン、Ｎ−クロロアセトアミド、Ｎ−フロモコハク
酸イミド、又は好ましくはＮ−クロロ１ハク酸イミドな
とのＮ−ハロイミドと反応させることによって反応させ
ることを好ましいと考える。これらの酸化は酸化される
べき化合物をＮ−へロイミドが１〜５モル当及、好まし
くは１モル当量加えられている適当な溶媒中に溶解する
ことによってなされる。反応温度は約−７８℃〜約８０
℃であり得、反応体、溶媒及び他の反応条件に依存して
二分の一時間〜約４８時間を要する。適当な溶媒は任意
の非反応性溶媒、例えばジメチルアセドア、２ド、メタ
ノール、ジメチルホルムアミド、又は好ましくはジメチ
ルホルムアミドメタノール共溶媒が含まれる。構造式■
の生じる生成物は任意の適当な当業者に一般的に用いら
れている方法、例えは沈殿及びその後の再結晶化によっ
て単離することが出来る。

出願人は構造式■のヒドロキシメチルイミダゾール−２
−オンを二酸化マンカンと反応させることによっても酸
化した。酸化されるへき化合物を１モル当量又はそれ以
上、好まし・くは２又は３当量の二酸化マンガンが加え
られている任意の適当な溶媒に溶解し、１５分〜１０時
間、好ましくは　１〜２時間、反応体、溶媒及び０〜１
５０℃、好ましくは約２５〜８０℃であり得る温度に依
存して反応させる。′適当な溶媒にはペンタン、クロロ
ホルム、メチレンクロライド、ベンゼン、アセトン又は
好ましくは酢酸が含まれる。ピリドイルイミダソール−
２−オンは当業者によって一般的に用いられている任意
の方法によって反応混合物から単離される。例えば出願
人は生成物をろ過及び溶媒除去によって単離した。

次の特定実施例はより明らかに本発明を製造および使用
する方法を説明し、本発明を実施するのに発明者に最も
最良の方法と考えられているものを記載する。しかしな
がらこれらの説明は、特許請求されている本発明の範囲
を制限するものと解釈されるへきてはない。

実施例１ １０００　ｍｌの酢酸に２３．０　ｇ（０，１１モル）
の１〜（４−ピリジル）−１，３−ジケト−２−オキシ
ミノペンタンを溶解した。この溶液に１．０ｇの１０χ
炭素上パラジウム及び水素を、３当量の水素が消費され
るまで仕込んだ。混合物を１８．５　ｍｌの１２　Ｎ酢
酸で酸性とし、ろ過して溶媒を蒸発させ、二塩酸塩とし
て表題化合物を得た。ｌ皮」石工。

実施例１の手順に従うが１〜（４−ピリジル）−１，３
−ジケト−２−オキシイミノペンタンの代わりに１〜（
２−ピリジル）−１，３−ジケト−２−オキシミノペン
タン； １〜（４−ピリジル）−１，３−ジケト−２−オキシミ
ノブタン； １〜（３−ピリジル１１．３−ジケト−２−オキシミノ
プロパン； １〜（４−ピリジル）−１，３−ジケト−４−メチル−
２−オキシミノペンタン： １〜（２−ピリジル）−１，３−ジケト−２−オキシミ
ノへブタン。

を使用して夫々 １〜（２−ピリジルｌｌ−ヒドロキシ−２−アミノ−３
−ケトペンタン； １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトブタン； １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトプロパン； １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトペンタン；又は １〜（２−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトヘプタンを生じた。

実施例２ 酢酸２０１中に１．０８の１〜（４−ピリジル）−１，
３−ジケト−２−オキシミノペンタンを加熱とともに（
５０℃）溶解した。溶液を乾燥塩化水素で酸性とし。

１．０８の亜鉛末をゆっくりと加えた。混合物を１時間
攪はんし、冷却した。乾燥エーテルを混合物に加え、表
題化合物は粗製固体として溶液から沈殿した。更に精製
することなくこれを後の段階で使用した。上の手順に従
うか、　１〜（４−ピリジル）−１，３−ジケト−２−
オキシミノペンタンの代わりに１〜（３−ピリジル）−
１，３−ジケト−４−メチル−２−オキシミノへキサン
； ］−（４−ピリジル）・１，３−ジケト−２−オキシミ
ノへブタン； １〜（３−ピリジル）−１，３−ジケト−トメチル−２
−オキシミノペンタンを使用して夫々 １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトヘキサン： １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトヘプタン；又は １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトペンタンを生した。

、実施例３ ３７．８　ｋｇの８８χ蟻酸中に７．５　ｋｇ（９１χ
純度、３Ｇ３７モル）の　１〜（４−ピリジル）−１，
３−ジケト−２−オキシミノペンタン及び７．０　ｋｇ
のメタンスルホン酸を溶解した。生しる溶液をゆっくり
と３５．７　ｋｇの蟻酸中の８．３　Ｊの亜鉛粉末のス
ラリーに加えた。

反応温度を適当な冷却及びゆ一つくりとした添加によっ
て約６０℃に保った。混合物を２時間５５℃て撹はんし
、次に２０℃に冷却した。固体蟻酸亜鉛をろ去した。蟻
酸ろ液に３．６　Ｊのメタンスルホン酸を加えた。蟻酸
を減圧（４０ｍｍ　Ｈｇ）及び７０℃で除去した。残留
物に５．９　ｋｇのメタノール及び５３．３　ｋｇのイ
ソプロパツールの溶液を加え、２０℃で４時間撹はんし
た。固体物質を遠心により集め１２．５　＋＋３のイソ
プロパツール中の１０χメタノールで洗い、１１．０　
ｋｇ　、　８７％収率の表題化合物を乾燥の後ジメタン
スルホネート塩として生成した。

実施例４ 先≦ＬＪＬル、−Ｌ３−とビーロー５−ヒ　ロ　・ゝ　
４−ビ１ゾ」仁ルフ←デ」仁トフ北二２色支ダ−ゾー二
、−８，−：Ｊ、ニーーオンＱ−製□造１００１の水に
２９．０８（０，＋１モル）の１〜（４−ピリジル）−
１〜ヒドロキシ−２−アミノ−３−ケトペンタンジヒド
ロクロライト及び１７．９　ｇ　（０，２２モル）のシ
アン化カリウムを溶解した。溶、液を５０℃でＩｎ分間
温め１、次に室温で　１０時間放置し、冷却し・、固体
を集め表題化合物、′占２３４〜２３６゛−を得た。

上の実施例４の記載に従うが、１〜（４−ピリジル）−
１〜ヒドロキシ−２−アミノ−３−ケトペンタンの代わ
りに １〜（２−ピリジルｌｌ−ヒドロキシ−２−アミノ−３
−ケトペンタン： １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトブタン； １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトプロパン； １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトペンタン： １〜（２−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトヘプタン； １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトヘキサン： １〜（４−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
３−ケトヘプタン；又は １〜（３−ピリジル）−１〜ヒドロキシ−２−アミノ−
４−メチル−３−ケトペンタン を使用して夫々 １．３−ジヒドロ−４−エチル−５−［ヒト１コキシく
２−ピリジル）−メチル］−２８−イミタゾールー２−
オン；１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（４−ピ
リジル）−メチル］−５−メチルー２１１〜イミダゾー
ル−２−オン：１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　
（３−ピリジル）−メチル］−２０−イミダゾール−２
−オン；１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ（４−ピ
リジル）−メチル］−５−（１〜メチル）エチル−２Ｈ
−イミダゾール−２−オン； ４−ブチル−１，３−ジヒドロ−５−［ヒドロキシ（２
−ピリジル）−メチル］〜２ト　イミダゾール−２−オ
ン；１．３−ジヒドロ−４−〔ヒドロキシ　（３−ピリ
ジル）−メチル］〜５−（ｌ−メチル）プロピル−２Ｈ
−イーミダゾール−２−オン： ４−ブチル−１，３−ジヒドロ−５−［ヒドロキシ（４
−ピリジル）−メチル］−２１１〜イミダゾールー２〜
オン；叉は１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（３
−ピリジル〉−メチル］−５（１〜メチル）エチル−２
日−イミダゾール−２−オンを生成した。

実施例５ 酢酸２５１中に２．１５　ｇ（０，００９モル）の化合
物■を溶解し、５０℃に加熱した。ゆっくりと０．５５
　ｇ（０，００６モル）の二酸化マンガンを溶液に加え
、加熱攪はんを３０分間続けた。溶液をろ過し、溶媒を
蒸発させた。残留物を希塩酸（１０χ）中に溶解し、ｐ
Ｈを重炭酸ナトリウムでｐＨ４に調整した。固体か分離
し、これは表題化合物であった。この物質はエタノール
からの再結晶によって生成できる。融Ｌ」犯工・ 上の実施例４の手順を用いるが１，３−ジヒドロ−４−
エチル−５−［ヒドロキシ（トビリジル）−メチル］−
２日−イミダゾール−２−オンの代わりに１．３−ジヒ
ドロ−４−］、］チルー５しヒドロキシ（２−ピリジル
）−メチル］　−２１１〜イミダソール−２−オン；１
．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（トビリシル）−
メチル］−５−メチルー２トイミダゾール−２−オン；
１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（３−ピリジル
）−メチル］−２日−イミダゾール−２−オン；１．３
−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（４−ピリジル）−メ
チル］−５−（＋−メチル）エチル−２■−イミダゾー
ル−２−オン： ４−ブチル−１，３−ジヒドロ−５−［ヒＦ　ａキシ（
２−ピリジル）−メチル］−２Ｈ−イミダゾール−２−
オン；１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ　（３−ピ
リジル）−メチル１５−　（１〜メチル）プロピル−２
１１〜イミダゾール−２−オン： ４−ブチル−】、３−ジヒドロ−５−［ヒドロキシ　（
４−ピリジル）−メチル］　−２１１〜イミダゾール−
２−オン；又は１．３−ジヒドロ−４−［ヒドロキシ（
３−ピリジル）−メチル］−５−（＋−メチル）エチル
−２１１〜イミダゾール−２−オンを使用し・て夫々 １．３−ジヒドロ−４〜エチル−５−（２−ピリドイル
）−２）１〜イミダソール−２−オン； １．３−ジヒドロ−４−メチル−５−（トビリドイル）
−２１１〜イミダソール−２−オン； １．３−シヒトロート（３−ピリドイル）−２■−イミ
ダソール−２−オン： １．３−ジヒドロ−４−（ｌ−メチル）エチル−５−（
４−ピリドイル）−２■−イミダゾール−２−オン；４
−ブチル−１，３−ジヒドロ−５−（２−ピリドイル）
−２８−イミダゾール−２−オン； １．３−ジヒドロ−４−（１〜メチル）プロピル−５−
（３−ピリドイル）−２トイミダゾール−２−オン；４
−ブチル−１，３−ジヒドロ−５−（４−ピリドイル）
−２８−イミダゾール−２−オン； １．３−ジヒドロ−４−（ｌ−メチル）エチル−訃（３
−ピリドイル）−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを生成
した。

実施例６ ２゜９　ｋｇのメタノール及び１４．０　ｋｇのジメチ
ルホルムアミド中の４．６　ｋｇの４−エチル−１，３
−ジヒドロ−５−［ヒト０キシ（４−ピリジル）−メチ
ル］−２８−イミダゾール−２−オンのスラリーに１７
．０　ｋｇのジメチルホルムアミド中の２．８　ｋｇの
Ｎ−クロロコハク酸イミドの溶液を０℃で２時間かけで
加えた。生じる混合物を０℃で５時間攪はんし、次に６
０℃で３時間温めた。反応混合物に５．５　ｋＪの水中
の１．７　ｋｇの酢酸ナトリウム及び０．３９　ｋｇの
メタ亜硫酸ナトリウムの溶液を加え、２５℃で４時間攪
はんした。

生じる混合物を真空蒸留によって（８０℃２４　ｍｍ　
Ｉｆｇ）濃縮し、２１　ｋｇの溶媒を除去した。濃縮溶
液に１７．５　ｋｇ。の、水を攪はんしながら加え、−
４℃で１２時間冷却した。固体物質を遠心で集め、乾燥
後、３゜３　ｋｇ　（７２％収率、９９％純度）の表題
化合物を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル
   基であり、Ａｒは２−、３−又は４−ピリジル基である
   ］のジケトオキシムを還元し、生成物を回収することか
   らなる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のヒドロキシア
   ミノケトンを製造する方法。 ２、ジケトオキシムが水素ガスと金属触媒で還元される
   特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３、ジケトオキシムが水素ガスと炭素上パラジウム触媒
   で還元される特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４、Ａｒが４−ピリジル基で、Ｒ＿１が１〜４個の炭素
   原子のアルキル基である特許請求の範囲第２項に記載の
   方法。 ５、Ｒ＿１がエチル基である特許請求の範囲第４項に記
   載の方法。 ６、ジケトオキシムが溶解金属で還元される特許請求の
   範囲第１項に記載の方法。 ７、ジケトオキシムが亜鉛金属、蟻酸及びメタンスルホ
   ン酸からなる混合物で還元される特許請求の範囲第１項
   に記載の方法。 ８、Ａｒが４−ピリジル基であり、Ｒ＿１が１〜４個の
   炭素原子のアルキル基である特許請求の範囲第６項に記
   載の方法。 ９、Ｒ＿１がエチル基である特許請求の範囲第８項に記
   載の方法。 １０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ａｒは２−、３−又は４−ピリジル基であり、Ｒ
   ＿１は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基である
   ］のヒドロキシアミノケトンをシアン化アルカリ又はア
   ルカリ土類と反応させ、生成物を回収することからなる
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のヒドロキシメ
   チルイミダゾール−２−オンの製造方法。 １１、シアン化アルカリ又はアルカリ土類がシアン化カ
   リウムである特許請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２、Ａｒが４−ピリジル基で、Ｒ＿１が１〜４個の炭
   素原子のアルキル基である特許請求の範囲第１０に記載
   の方法。 １３、Ｒ＿１がエチル基である特許請求の範囲第１２項
   に記載の方法。 １４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒはＡｒは２−、３−又は４−ピリジル基であ
   り、Ｒ＿１は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基
   である］のヒドロキシメチルイミダゾール−２−オンを
   酸化し、生成物を回収することからなる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のピリドイルイ
   ミダゾール−２−オンを製造する方法。 １５、ヒドロキシメチルイミダゾール−２−オンをＮ−
   クロロコハク酸イミドで酸化する特許請求の範囲第１４
   項に記載の方法。 １６、ヒドロキシメチルイミダゾール−２−オンを二酸
   化マンガンで酸化する特許請求の範囲第１４項に記載の
   方法。 １７、Ａｒが４−ピリジル基で、Ｒ＿１が水素又は１〜
   ４個の炭素原子のアルキル基である特許請求の範囲第１
   ４項に記載の方法。 １８、Ｒ＿１がエチル基である特許請求の範囲第１６項
   に記載の方法。 １９、ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ａｒは２−、３−又は４−ピリジル基であり、Ｒ
   ＿１は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル基である
   ］のジケトオキシムを還元して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のヒドロキシイ
   ミノケトンを生成し、 ｂ）このように生成したヒドロキシイミノケトンをシア
   ネートイオンと反応させることにより環化して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のヒドロキシメ
   チルイミダゾール−２−オンを生成し、 ｃ）このようにして生成したヒドロキシメチルイミダゾ
   ール−２−オンを酸化し、所望のピリドイルイミダゾー
   ル−２−オンを生成し、生成物を単離することからなる
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＡｒとＲ＿１は上に定義の通り］のピリドイルイ
   ミダゾール−２−オンを製造する方法。 ２０、ジケトオキシムを亜鉛金属、蟻酸及びメタンスル
   ホン酸からなる混合物で還元し、ヒドロキシメチルイミ
   ダゾール−２−オンをＮ−クロロコハク酸イミドで酸化
   する特許請求の範囲第１９項に記載の方法。