JPH0713048B2 - ２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類の製造方法 - Google Patents

２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類の製造方法

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JPH0713048B2 JP4027124A JP2712492A JPH0713048B2 JP H0713048 B2 JPH0713048 B2 JP H0713048B2 JP 4027124 A JP4027124 A JP 4027124A JP 2712492 A JP2712492 A JP 2712492A JP H0713048 B2 JPH0713048 B2 JP H0713048B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は３−、５−、及び／又は
６−位に既に置換基を有する適当なアニリドから、３
−、５−、及び／又は６−位に置換基を有してもよい２
−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類を製造する方
法に関する。より詳細には本発明の方法はａ）臭素化、
ｂ）塩素化及びｃ）／ｄ）還元／加水分解工程により特
徴づけられる。
【０００２】
【従来の技術】２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリ
ン類は、例えば染料、薬品及び農薬を含む広範な多種の
化学品の製造における中間体として有用である。残念な
ことに３−、５−、及び／又は６−位が置換されていて
もよい２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類を得
ることは容易でないことが多い。４−位（ＮＨ2基に対
してパラ）の反応性の故にこの位置はブロックされねば
ならず、つづいて過塩素化を避けるため脱保護されねば
ならない。例えば２，６−ジクロロ−３−メチルアニリ
ンは現在下記反応式
【０００３】
【化１２】
【０００４】ｉ）スルホンアミド化によるｐ−位の保
護； ｉｉ）アセトアニリドの加水分解； ｉｉｉ）２−及び６−位の塩素化； ｉｖ）ｐ−位の脱保護 を含む多段階プロセスによってｍ−トルイジンのアセト
アニリドから製造されている［オー・ジー・バックベル
グら（Ｏ．Ｇ．Ｂａｃｋｅｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．）、
ジェー・ケミ・ソック．（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、
１９４３、７８〜８０；及びエッチ・シー・ブリメロー
ら（Ｈ．Ｃ．Ｂｒｉｍｅｌｏｗ ｅｔ ａｌ．）ジェー
・ケミ・ソック．（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９５
１、１２０８〜１２１２参照］。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記保護（ｉ）及び塩
素化（ｉｉｉ）の工程の収率は比較的低く、またクロル
スルホン酸とアンモニアを使用するために操作の安全及
び廃棄物処置の点で困難が存在する。
【０００６】このように、容易に入手しうる出発材料か
ら収率良く２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類
を製造する、安全でより経済的な方法を有することは望
ましいことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は （ａ）下記式（ＩＩ）
【０００８】
【化１３】
【０００９】［式中、ＲはＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3
であり、Ｒ5はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、かつ
Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4
アルコキシであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はフ
ェニルである］で示されるアニリドを臭素化して下記式
（ＩＩＩ）
【００１０】
【化１４】
【００１１】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義
のとおりである］で示される４−ブロモアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を塩
素化して下記式（ＩＶ）
【００１２】
【化１５】
【００１３】［式中、Ｒ3はＣｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮ
Ｈ2であり、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は前記定義のとおりで
ある］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４
−ブロモアニリドとし；そして （ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリドを還元及び加水分解して
２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン（Ｉ）とする
ことを特徴とする下記式（Ｉ）
【００１４】
【化１６】
【００１５】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ及び２，６−ジクロ
ロアニリン類の製造方法である。
【００１６】
【化１７】
【００１７】遊離アニリンを得るための４−ブロモ置換
基の還元（工程ｃ）とアニリドの加水分解（工程ｄ）は
どのような順序で行ってもよい。
【００１８】４−位を選択的に臭素化することにより、
塩素を効果的に所望の２−及び／又は６−位に選択的に
導くことができる。４−ブロモ置換基の選択的還元とア
ニリドの加水分解で２−クロロ又は２，６−ジクロロア
ニリンが従来技術の手法より相当高収率で提供される。
【００１９】本発明の他の態様は改善された塩素化工程
であり、そこにおいては反応を重炭酸塩／水緩衝液の存
在下に実施する。
【００２０】本発明の更なる態様は単一の反応槽中で酢
酸系媒体中で２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
を製造する方法である。
【００２１】ここにおいては“Ｃ1〜Ｃ4アルキル”及び
“Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ”という語は、全ての置換基が他
のものと立体的に両立しうるという条件のもとで、最大
４ヶの炭素原子を有する直鎖或いは分岐鎖の炭化水素基
を指す。“立体的に両立しうる”という語は、“ザ・コ
ンデンスト・ケミカル・ディクショナリー（ＴｈｅＣｏ
ｎｄｅｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａ
ｒｙ）”、第７版、ラインホールド・パブリッシング・
コ．（Ｒｅｉｎｈｏｌｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃ
ｏ．）、Ｎ．Ｙ．８９３頁（１９６６）に定義されてい
るような立体障害に影響されない置換基を指すために用
いられる。その定義は次のとおりである：“立体障害：
他の分子との所与の反応が阻止されたり、又は速度が低
減したりするような原子の空間的配置を有する分子の分
子構造特性”。
【００２２】“立体的に両立しうる”とはディー・ジェ
ー・クラム（Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ）とジー・ハモンド
（Ｇ．Ｈａｍｍｏｎｄ）による“有機化学（Ｏｒｇａｎ
ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）”第２版、マクグロー・ヒ
ル社、Ｎ．Ｙ．，第２１５頁（１９６４）にて議論され
ているように、置換基の物理的体積が、その正常な挙動
の実行が不十分となるような体積上の制限を要求するこ
とがないのである反応性化合物と定義することもできる
であろう。
【００２３】好ましい“Ｃ1〜Ｃ4アルキル”及び“Ｃ1
〜Ｃ4アルコキシ”基は−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣ
Ｈ3及び−ＯＣＨ2ＣＨ3である。最も好ましい基は−Ｃ
Ｈ3である。
【００２４】出発材料の３−、５−、及び／又は６−置
換アニリド（ＩＩ）は公知化合物であり、在来の手順例
えば酢酸、プロピオン酸又はトリフルオロ酢酸のアシル
ハライド又は無水物を用いて対応するアニリンから製造
することができる。Ｒは好ましくは−ＣＨ3であり；Ｒ1
とＲ2は好ましくは独立に水素又は−ＣＨ3であり；Ｒ5
は好ましくはＨ又はＣＯ2Ｒ4である。より好ましい態様
の１つにおいては、Ｒ5は水素であり、Ｒ1とＲ2の一方
が水素で他方が−ＣＨ3である。他のより好ましい態様
の１つにおいては、Ｒ5はＣＯ2Ｒ4であり、Ｒ1とＲ2は
水素である。
【００２５】アニリド類（ＩＩ）の選択的臭素化は広範
囲の従来の臭素化技術と試薬を用いて達成することがで
きる。大抵、ほとんどの方法において４−位の位置選択
的臭素化が進行する。条件は一般的に望ましくない過臭
素化を制限するように調整できる。
【００２６】例えば該臭素化は直接臭素元素で、又は例
えばＨＢｒとＣｌ2からその場で生成せしめられる塩化
臭素（ＢｒＣｌ）で達成することができる。臭素酸ナト
リウム／ＨＢｒ及びＮ−ブロモサクシンイミドの如き他
の臭素化剤も同様に良く機能する。適宜該臭素化は、例
えばＦｅＣｌ3の如き典型的な親電子性芳香置換触媒の
存在下、例えばＮａＯＡｃの如き緩衝剤の存在下、又は
添加ＨＢｒの存在下に実施することができる。
【００２７】該臭素化は反応条件に対し抵抗性で不活性
である溶媒の存在下に実施される。水から、酢酸のごと
き極性プロトン性有機溶媒まで、また比較的非極性の塩
素化炭化水素類までに至る広範な種々の溶媒を用いるこ
とができる。臭素化プロセスは典型的には非常に取扱い
にくくなりうるスラリーを生成する。この理由により、
アニリド（ＩＩ）の初期濃度は一般的に反応混合物の約
５〜約１０重量％に維持される。一方、例えば更なる溶
媒又は相溶性添加剤がスラリーを流動性に保つために所
望により導入される場合には、反応剤のより高い初期濃
度を用いることもできる。反応混合物は多相系（ｍｕｌ
ｔｉｐｈａｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）であるので効果的な撹
拌が必要である。
【００２８】過剰の臭素化を避けるために、該臭素化は
反応混合物の凝固点と４０℃との間、好ましくは０℃と
周囲温度の間の温度で実施される。
【００２９】典型的な臭素化反応においては、出発アニ
リド（ＩＩ）と溶媒を混合し、周囲温度以下に冷却す
る。臭素化剤は反応速度と冷却速度がつり合った速度で
導入される。生成物が沈澱してくると、更なる溶媒又は
他の相溶性添加剤例えばＨＢｒを、効果的撹拌を実効あ
らしめるために添加してもよい。生成物は従来技術によ
り単離され、またはそのままひきつづき塩素化において
用いることができる。
【００３０】もしアニリド（ＩＩ）がアセトアニリド
（Ｒ＝ＣＨ3）の場合（それが一般的に好ましいが）、
対応するアニリンと無水酢酸とから該アセトアニリドを
酢酸中で直接製造し、そしてこの酢酸媒体中で臭素化を
実施するのが、しばしば最も簡便である。
【００３１】４−ブロモアニリド類（ＩＩＩ）から２−
クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリド類
（ＩＶ）への塩素化は、適当な溶媒の存在下該４−ブロ
モアニリドを塩素と接触させることにより容易に達成さ
れる。反応条件を制御することにより、所望のモノ−又
はジクロロ化を優勢に生起せしめることができる。同様
に４位の臭素の塩素への置換を最小にするように条件を
制御せねばならない。
【００３２】成分の接触は、例えば酢酸やトリフルオロ
酢酸のようなアルカン酸の如き極性プロトン性有機溶
媒、又は例えばアセトニトリルのようなアルキルニトリ
ル類の如き極性非プロトン性有機溶媒の存在下に実施さ
れる。溶媒は塩素化に対して抵抗性又は不活性でなけれ
ばならない。通常極性有機溶媒と水との混合物中で反応
を実施するのが好ましい。一般に重量基準で３：１〜１
００：１の水に対する極性有機溶媒の割合が採用され
る。水に対する極性有機溶媒の割合は４：１〜５０：１
がより好ましい。該溶媒は反応中に少くとも内容物をス
ラリー化し、混合物を取扱い可能に維持するのに十分な
量で用いられる。典型的には４−ブロモアニリドの濃度
は、溶媒媒体との混合物の約５〜約３０重量％である。
【００３３】水の添加がない場合、塩素化は金属ハライ
ド触媒の存在下に実施するのが望ましい。金属ハライド
触媒とは親電子的芳香族ハロゲン化反応において典型的
に採用される全てのルイス酸触媒を意味する。該金属ハ
ライド触媒は下記式
【００３４】
【化１８】 ＭｎＸｎ
【００３５】［式中、Ｍはアルミニウム（Ａｌ）、ホウ
素（Ｂ）、鉄（Ｆｅ）、アンチモン（Ｓｂ）、スズ（Ｓ
ｎ）又はチタン（Ｔｉ）であり；Ｘは塩素、臭素又はフ
ッ素であり；ｎは金属の酸化状態を示す整数である］で
表される化合物を包含するが、これに限定されるわけで
はない。
【００３６】好ましくはＭはアルミニウム、鉄又はアン
チモンであり、Ｘは塩素である。アルミニウム、鉄及び
アンチモンに対してはｎは好ましくは３である。簡便に
採用しうる触媒には、塩化アルミニウム、臭化アルミニ
ウム、三フッ化ホウ素、塩化鉄、塩化チタン、塩化アン
チモン等が含まれる。塩化アルミニウム及び塩化鉄が通
常好ましい。
【００３７】該金属ハライド触媒は最初に仕込んだ４−
ブロモアニリドの０．１〜２０重量％の量で用いられ
る。１．０〜１０重量％の範囲の触媒が一般的に好まし
い。水は触媒と化学的に反応し、不活性化することがで
きるので、該金属ハライド触媒は無水状態又はできるだ
け水不在に維持されるべきである。
【００３８】過塩素化即ち４−位の臭素の塩素への置換
を回避するため、該反応は一般的に混合物の凝固点と４
０℃との間の温度で進行させる。好ましい温度範囲は０
℃〜周囲温度である。昇圧下で実施することも可能であ
るが、大気圧での操作がしばしばより簡便である。
【００３９】塩素は反応混合物中に発泡によりゆっくり
と導入する。好ましくは塩素は反応速度と冷却速度とに
つり合った速度で添加されるべきである。理想的には４
−ブロモアニリド１当量当り１．０〜２．５当量の塩素
量が採用される。通常塩素化されるべき各位置につき
１．０〜１．１当量が好ましい。大過剰の塩素を用いる
ことも可能であるが、それは一般的に過塩素化の量の増
大をもたらす。
【００４０】塩素化反応においてＨＣｌが生成するの
で、緩衝剤（バッファー：ｂｕｆｆｅｒ）を用いること
もできる。
【００４１】例えば４−ブロモアニリドでは、化学量論
的量の塩素を用いた典型的塩素化反応の過程では該反応
は劇的に遅いことがわかり、モノ塩素化物のジ塩素化物
に対する割合２５：７５が一旦達成される。
【００４２】
【化１９】
【００４３】完全塩素化には６〜１６時間（ｈｒ）が必
要であり、その中の３〜１３ｈｒは２５％のモノ塩素化
物の最終生成物への転換に必要とされる。反応速度は過
剰の塩素を用いることにより加速することはできよう
が、これは一般に過塩素化量を増加させる。一般にＮａ
ＯＡｃ、Ｎａ2ＳＯ4、ＮＨ4ＯＡｃ、Ｎａ2ＨＰＯ4及び
ＮａＨ2ＰＯ4の如き緩衝剤は反応混合物のｐＨを維持し
反応が完結するのを助けはするが、それらは反応速度を
大幅に加速はしない。重炭酸塩を生成するＨＣｌに対し
て化学量論量より少い量、即ち約０．５〜約２．０当量
で添加すると、予想外に相当反応速度を加速することが
わかった。重炭酸塩とはＬｉＨＣＯ3、ＮａＨＣＯ3又は
ＫＨＣＯ3の如きアルカリ金属重炭酸塩を意味してい
る。
【００４４】この発見は本発明の他の態様を表わす、即
ち下記式（ＩＩＩ）
【００４５】
【化２０】
【００４６】［式中、ＲはＣＨ3，ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3
であり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシである］で示される４−ブロモアニ
リドを、１．８〜２．５当量の塩素と、水に対するアル
カン酸の比が３：１〜１００：１から成る溶媒中で、
０．５〜２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の存在下、
４０℃と混合物の凝固点との間の温度で反応させること
を特徴とする下記式（ＩＶ）
【００４７】
【化２１】
【００４８】［式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとお
りである］で示される２，６−ジクロロ−４−ブロモア
ニリドの製造方法である。
【００４９】本発明のこの態様に従った典型的反応にお
いては、出発物質、アルカン酸、水及び重炭酸塩を適当
な温度で混合し、塩素を徐々に導入する。反応が完結し
たら生成物を従来の方法で単離することもできるし、該
反応混合物を次の工程で用いることもできる。
【００５０】２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブ
ロモアニリド類（ＩＶ）の２−クロロ又は２，６−ジク
ロロアニリン類（Ｉ）への還元と加水分解はどのような
順序で行ってもよい。
【００５１】還元工程においては２−クロロ又は２，６
−ジクロロ−４−ブロモアニリド或いは２−クロロ又は
２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリンのいずれかが担
持貴金属触媒の存在下に水素と反応せしめられる。反応
の過程で４−位の臭素が水素で選択的に置換される。担
持貴金属触媒とはブロム置換基の還元を選択的に達成す
る種々の担体上のあらゆる貴金属触媒を意味する。かか
る触媒には白金、パラジウム及びルテニウムが含まれ
る。典型的担体にはシリカ、アルミナ、マグネシア及び
炭素が含まれる。好ましい触媒は例えば炭素に担持され
た白金及びパラジウムである。最も好ましい触媒は炭素
上０．５〜１０％のパラジウムの範囲である。一般的に
基質１当量当り０．００１〜０．０５当量の貴金属が採
用され、０．０１〜０．０３当量が好ましい。
【００５２】還元は簡便には過剰の水素を用いて実施さ
れる。例えば水素ガスを大気圧下反応混合物中に連続的
に投入することができる。一方、密閉反応器を水素ガス
で加圧することもできる。
【００５３】該還元は一般的には反応条件に不活性な有
機溶媒中で達成される。アルコール類及びカルボン酸類
及びそれらのエステル類が特に好ましい。ここでアルコ
ールという語は直鎖若しくは分岐鎖の炭素原子１〜６の
脂肪族アルコール類を指す。カルボン酸という語は直鎖
若しくは分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルカン酸類を指
す。適当なエステル類は上記の酸とアルコールとから得
られるものである。好ましい溶媒の具体例には、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、酢酸、プロピオン酸
及び酢酸エチルが含まれる。該アルコール類とカルボン
酸類は有機溶媒対水が３：１〜１００：１である水との
混合物として用いることができる。
【００５４】該還元は一般的に０°〜６５℃の温度、好
ましくは周囲温度〜５０℃の温度で実施される。これよ
り高い温度は過還元をもたらしうる。操作圧力は臨界的
ではないが、還元量に影響することもありうる。圧力は
典型的には大気圧から約４．９３ＭＰａ［７００ｐｓｉ
ｇ］で変化しうる。大気圧から約１．４８ＭＰａ（２０
０ｐｓｉｇ）の圧力が好ましい。
【００５５】芳香族臭素の還元は臭化水素を生成するの
で、系を緩衝するＨＢｒ受容体を添加することがしばし
ば有利である。少くとも生成するＨＢｒ当量当り１当量
の塩基を添加するべきである。
【００５６】典型的な還元反応においては、例えば２，
６−ジクロロ−４−ブロモアニリドを室温で窒素雰囲気
下酢酸／水中に懸濁させる。１当量のＮａＯＨを生成す
るＨＢｒを消化するために添加し、該混合物を周囲温度
〜６５℃で撹拌する。炭素上５〜１０％パラジウムを
０．１〜５モル％添加し、系を窒素で再パージする。そ
して水素を１当量消費するまで水素を反応器中に発泡さ
せる。触媒を除去した後、生成物を従来技術により単離
することができる。
【００５７】２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブ
ロモアニリド或いは２−クロロ又は２，６−ジクロロア
ニリドの対応するアニリンへの加水分解は、塩基性又は
酸性条件下該アニリドを水と接触させることにより簡便
に達成される。かかる加水分解は当業者には周知のこと
であり、一般的に水と混和性の有機溶媒中で実施され
る。例えば該アニリドはＮａＯＨのような塩基の存在下
アルコールと水との混合物中で還流することによりアニ
リンに加水分解することができる。同様に該アニリドの
加水分解はＨＣｌのような酸の存在下アルコール又はカ
ルボン酸と水との混合物中で還流することにより行なう
ことができる。得られるアニリンは定常の実験室的技術
で単離することができる。
【００５８】理想的には一連の反応の全部、即ち臭素
化、塩素化、還元及び加水分解を単一の反応媒体中で実
施し、中間体の単離を避けることが望ましい。本発明の
もう一つの態様はこのような統合されたプロセス、即ち
工程（複数）を中間体を単離することなく酢酸媒体中で
一貫して実施する方法に関する。更に酢酸系溶媒系を用
いると、全工程がＲがＣＨ3であるところの出発物質ア
セトアニリド類を含むまで拡張される。このように本発
明はまた、 （ａ）下記式（Ｖ）
【００５９】
【化２２】
【００６０】［式中、Ｒ5はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2
であり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル又はフェニルである］で示されるアニリンをアセチル
化して下記式（ＩＩａ）
【００６１】
【化２３】
【００６２】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のと
おりである］で示されるアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下
記式（ＩＩＩａ）
【００６３】
【化２４】
【００６４】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のと
おりである］で示される４−ブロモアニリドとし； （ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を
塩素化して下記式（ＩＶａ）
【００６５】
【化２５】
【００６６】［式中、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりで
あり、Ｒ3はＣｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、Ｒ4
は前記定義のとおりである］で示される２−クロロ又は
２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドとし；そして （ｄ）及び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及び加
水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
（Ｉ）とする工程を；酢酸系媒体中で中間体の単離なし
に実施すことを特徴とする、下記式（Ｉ）
【００６７】
【化２６】
【００６８】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロ
ロアニリン類の製造方法でもある。
【００６９】アセチル化反応においては、アニリン
（Ｖ）を酢酸溶媒中で無水酢酸と接触させる。一般的に
若干化学量論的過剰量（１〜１０モル％）の無水酢酸を
アセチル化を完全ならしめるために採用する。アセチル
化が不完全だと後続の臭素化並びに塩素化工程において
残余のアニリンの過剰ハロゲン化又は酸化をもたらす。
【００７０】統合プロセスにおける臭素化は好ましくは
塩化臭素（ＢｒＣｌ）を用いて達成される。典型的には
０．５当量の臭素を、酢酸中にアセトアニリド（ＩＩ
ａ）を含有する反応混合物中に撹拌下導入する。温度は
過臭素化を避けるために２０℃以下に維持される。アセ
トアニリドの半分の臭素化が完結した後、０．５当量の
塩素を導入する。該Ｃｌ2はＨＢｒと反応してＢｒＣｌ
を生成し、それが臭素化プロセスを完結させる。
【００７１】一旦臭素化が完結したら、温水（５０〜７
０℃）に溶かした重炭酸塩を、塩素１当量当り１．０〜
１．２５当量ゆっくりと反応混合物に添加する。得られ
た溶液を、塩素化されるべき位置当り０．９５〜１．０
当量の塩素と３０℃以下の温度で接触させることによ
り、塩素化する。
【００７２】残余の塩素は接触的水素化分解に悪影響を
持つ、それ故塩素化工程で導入される塩素の量を化学量
論量より少く制限することにより触媒の寿命を改善する
ことができる。別法として塩素化溶液をして炭素床（ｃ
ａｒｂｏｎ ｂｅｄ）を通過させ、触媒毒の可能性のあ
るものを除去することもできる。
【００７３】塩素化が完結した後、ＨＯＡｃの更なる添
加で稀釈された、或いは均一溶液が得られるまで加熱さ
れた反応混合物に、１〜２当量のＮａＯＨ又はＫＯＨを
添加する。系を窒素でパージした後１〜５モル％の触媒
（炭素上５〜１０％Ｐｄ）を添加する。混合物を水素と
接触させ、そして還元が完了した後触媒を濾別する。後
続の単離操作を容易にするため、触媒濾過のあと約５０
％の酢酸を蒸留で除去することができる。加水分解はＨ
Ｃｌ水溶液を添加し、ついで還流することにより簡便に
達成される。生成物は反応混合物から共沸蒸留により単
離することができ、そして分留又は晶析精製の如き在来
の実験室技術により精製することができる。
【００７４】以下の実施例において、全ての融点は補正
されていない（ｕｎｃｏｒｒｅｃｔｅｄ）。
【００７５】
【実施例】実施例Ａ 出発物質Ｎ−（３−メチルフェニル）アセト
アミドの製造 酢酸１００ｍｌ中の無水酢酸１１．２ｇ（０．１１モ
ル）の撹拌溶液中に、ｍ−トルイジン１０．７ｇ（０．
１モル）を添加した。該溶液は３５℃まで発熱し、全て
のｍ−トルイジンを添加してから１０分（ｍｉｎ）後に
生成物溶液を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中に
採取し、Ｈ2Ｏで洗った。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥
し、真空中で濃縮して１４．４６ｇ（９７％）の生成物
を白色粉末（ｍ．ｐ．６５〜６６℃）として得た。
【００７６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２（１
Ｈ，ｓ，ＮＨ）、７．２（２Ｈ，ｄ，８Ｈｚ，芳香
族）、７．０（１Ｈ，ｔ，８Ｈｚ，芳香族）、６．７
（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ，芳香族）。
【００７７】実施例１ Ｎ−（４−ブロモ−３−メチル
フェニル）−アセトアミドの製造 酢酸（５００ｍｌ）中の無水酢酸（１．０５モル、１０
７．２ｇ、９９ｍｌ）の溶液に、ｍ−トルイジン（１．
０モル、１０７ｍｌ）を冷却しながら滴下した（温度≦
２５℃に維持）。３０分撹拌後、ひきつづき冷却しなが
ら６０分かけて臭素（１５９．８ｇ）を滴下した。臭素
を半分添加した後で、ＨＢｒ（４８％ＨＢｒを２５ｍ
ｌ）を一部分として添加した。３／４の臭素を添加した
後、第２のＨＢｒ２５ｍｌを添加した。Ｂｒ2の添加が
完結した後、最後のＨＢｒ２５ｍｌを添加した。該混合
物を３０分間撹拌し、その後混合物を真空中で濃縮し、
そしてＨ2ＯとＥｔＯＡｃ中に採取した。層を分離し、
有機相をＨ2Ｏと１０％Ｎａ2ＣＯ3溶液で洗い、ＭｇＳ
Ｏ4上で乾燥し、そして濃縮して２１６ｇ（９５％）の
生成物をクリーム状白色固体（ｍ．ｐ．１０１〜１０２
℃）として得た。
【００７８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．２（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ）、７．４（２Ｈ，ｄｄ，３．０Ｈ
ｚ，８．０Ｈｚ）、７．２（１Ｈ，ｄｄ，８．０Ｈｚ，
３．０Ｈｚ）、２．２（３Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ3）、
２．０８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ3）。 13Ｃ（ＣＤＣ
ｌ3）δ：１６８、１３８、１３７、１３２、１２２、
１１９、２４、２３ ｐｐｍ。
【００７９】実施例２ Ｎ−（４−ブロモ−３−メチル
フェニル）−アセトアミドの製造 Ｎ−（３−メチルフェニル）−アセトアミドの一連の臭
素化反応を、周囲温度で又はそれ以下で種々の臭素化剤
を用いて実施した。手順は実施例１と同様であった。生
成物はガスクロマトグラフィーで分析した。結果を表Ｉ
に集約する。
【００８０】
【表１】
【００８１】１．ジメチルホルムアミド中のＮ−ブロモ
サクシンイミド ２．ＴＲは“トレース”実施例３ Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３−
メチルフェニル）アセトアミドの製造 酢酸（２２５ｍｌ）とＨ2Ｏ（２５ｍｌ）中にＮ−（４
−ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミド（０．１
モル、２２．８ｇ）をスラリー化した。室温で６０分か
けて塩素（２．０モル、１４．２ｇ）を反応混合物中に
発泡し、そして該混合物を５〜１６ｈｒ撹拌した。生成
混合物をＨＣｌ水溶液（６．２５Ｎ、２００ｍｌ）中に
注入し、そして濾過した。濾過ケーキを水で洗い、６０
℃で真空乾燥し、２２．９ｇ（８７．４％）の生成物を
灰色がかった白色固体（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ ｓｏｌｉ
ｄ）（ｍ．ｐ．１７３〜１７４℃）として得た。
【００８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：９．９（１
Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＮＨ−Ａｃ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、
２．４５（３Ｈ，ｓ，Ｐｈ−ＣＨ3）、２．０６（３
Ｈ，ｓ，ＮＨＣＯＣＨ3）。 13Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）δ：１６８．５、１３５．３、１３４．７、１３
３．１、１３１．６、１３０．８、１２２．８、２２．
４、２０．９ ｐｐｍ。
【００８３】実施例４ Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−
ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミドの製造 一連の塩素化反応を種々の溶媒系及び緩衝剤を用いて実
施した。一般的に０．５〜１．５当量の緩衝剤を塩素を
添加するのに先だって加えた。手順は実施例３と同様で
あった。生成物はガスクロマトグラフィーで分析した。
結果を表ＩＩに集約する。
【００８４】
【表２】
【００８５】１．酢酸 ２．アセトニトリル実施例５ Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニ
ル）アセトアミドの製造Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−
ブロモ−３−メチルフェニル）アセトアミド（３０．８
８ｇ）を、室温で窒素雰囲気下ＡｃＯＨ（５００〜７２
５ｍｌ）中に溶解させた。ＮａＯＨ（８．０ｇ、５０％
水溶液）、次いでＰｄ／Ｃ（炭素上５％Ｐｄ、１１．１
ｇ）を添加した。水素（２３３０ｍｌ）を７５分かけて
気相に吹きこみ、その後触媒を生成物溶液から濾別し
た。生成物混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏ中に採
取し、分離し、水及び１０％ＮａＨＣＯ3で洗い、Ｍｇ
ＳＯ4上で乾燥し、濃縮して２２．４４ｇの白色粉末を
得た。酢酸エチルから再結した後、生成物の融点は１８
０．５〜１８１．５℃であった。
【００８６】実施例６ ２，６−ジクロロ−３−メチル
アニリンの製造 Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−メチルフェニル）アセト
アミド（２２ｇ）を、ＨＣｌ（５．０Ｎ、１００ｍ
ｌ）、Ｈ2Ｏ（３００ｍｌ）及びプロパノール（又はＡ
ｃＯＨ、２０〜５０ｍｌ）に懸濁した。該混合物を数時
間還流し、その後該溶液を冷却し、水で稀釈し、メチレ
ンクロライド（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出
物を合体し、水で洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濃縮し
て１６ｇの生成物を低融点白色固体（ｍ．ｐ．３６〜３
８℃）として得た。
【００８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＣｌ4）δ：６．９７
（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．３８（ブロードｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、
２．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【００８８】実施例７ ２，６−ジクロロ−４−ブロモ
−３−メチルアニリンの製造 ２．０７ｇのＮ−（２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３
−メチルフェニル）アセトアミド、５０ｍｌのエタノー
ル、２５ｍｌの水及び２５ｍｌの５０％ＮａＯＨからな
る溶液を、加水分解が完結するまで還流した。反応混合
物を冷却し、エチルエーテルで抽出した。抽出物を水で
洗い、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過した。減圧下溶媒を
除去し、１．６ｇの白色固体を得た。生成物をシリカゲ
ルカラムからペンタンで溶出し、ヘプタンから再結して
精製した（ｍ．ｐ．６７〜６９℃）。
【００８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＣｌ4）δ：７．３３
（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）、２．４
０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【００９０】実施例８ ２，６−ジクロロ−３−メチル
アニリンの製造 セーラムキャップ（ｓｅｒｕｍ ｃａｐ）で密封された
側腕（ｓｉｄｅ ａｒｍ）を含有する１００ｍｌフラス
コに撹拌棒をとりつけ、Ｎ2でパージし、そして１．１
６ｇの２，６−ジクロロ−４−ブロモ−３−メチルアニ
リン、１５ｍｌのＥｔＯＡｃ、３７５．７ｍｇのＮａＯ
Ａｃ、及び７１．３ｍｇの５％Ｐｄ／Ｃを添加した。該
フラスコに、１８ｃｍ直径までＨ2を充填した風船を連
結した三方コックをとりつけた。該フラスコを氷浴で冷
却し、３回Ｈ2で排気・充填した。混合物を室温で６．
５時間撹拌した。Ｈ2源をとりはずし、フラスコを排気
し、空気で充たした。反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉ
ｔｅ）で濾過し、フラスコとフィルターをＥｔＯＡｃで
洗った。溶媒を真空下除去した。残渣をシリカカラムか
らペンタンで溶出して精製した。溶出物を蒸発すると
０．８７ｇの白色固体（ｍ．ｐ．３５〜３６℃）が得ら
れた。
【００９１】実施例９ 酢酸媒体中での３−メチルアニ
リンから２，６−ジクロロ−３−メチルアニリンの製造 空気駆動上部撹拌機、滴下ロート、ドライアイスコンデ
ンサー及びガス導入管を具備した４ｌグラスライニング
反応器中のＡｃＯＨ（２２００ｍｌ）中ＡＣ2Ｏ（１１
０ｍｌ）溶液に、３−メチルアニリン（１．０モル、１
０７．１６ｇ）を滴下した。冷却はジャケット付反応器
に一定温度（２０℃）のエチレングリコール／水混合物
を循環することにより行った。アシル化が完結したら、
臭素（０．５モル、７９．９１ｇ）を２０℃で３０分か
けて滴下した。反応液を更に３０分間撹拌し、その間に
白色沈澱が形成された。そして塩素（０．５モル、３
５．４５ｇ）を２０℃で４０分かけて反応器中に吹き込
んだ。塩素は添加の間反応器の気相空間を充たしたが、
更に３０分撹拌した後は塩素ガスはもはや検知できなか
った。冷却を中断し、ＫＨＣＯ3水溶液（２５０ｇ／５
００ｍｌ）を数分かけて添加した。その間に白色スラリ
ーは均一な水性清澄溶液に変化した。重炭酸塩を添加し
たら６℃の発熱が伴った（２０〜２６℃）。数分間撹拌
した後、塩素（１４１．８ｇ）を反応液に再び添加し
た。２．５ｇの塩素を添加した後、該溶液は暗黄色に変
化した。１４ｇの塩素を添加した後、該溶液は再び水性
清澄液に変化した。２時間かけて全ての塩素を添加し、
その後黄色溶液を更に１時間撹拌した。塩素化プロセス
の間反応は３０℃に維持した。塩素化が完了したら水酸
化ナトリウム（５０％水溶液８０ｇ）を添加し、全ての
有機物質が溶解するまで窒素下反応液を加熱した（６５
〜７０℃）。パラジウム（炭素上１０％Ｐｄを２１．２
ｇ、２モル％）を添加し、そして反応器に水素を吹き込
んだ。水素化分解が完結したら該溶液を濾過し、酢酸１
１００ｍｌを生成物溶液から留去した。Ｈ2Ｏ（１００
０ｍｌ）とＨＣｌ（６．２５Ｎ ＨＣｌを５００ｍｌ）
とを得られた溶液に添加し、全体を数時間還流して加水
分解を完結させた。２，６−ジクロロ−３−メチルアニ
リンをディーン・スターク・トラップ中に３２時間かけ
て共沸蒸留によって集めた（１２５．９７ｇ、７１．６
％）。
【００９２】実施例１０ Ｎ−（２−カルボメトキシフ
ェニル）アセトアミドの製造 メチレンクロライド１００ｍｌ中の無水酢酸２０ｍｌか
らなる溶液を室温で撹拌し、アンソラニル酸メチル（ｍ
ｅｔｈｙｌ ａｎｔｈｒａｎｉｌａｔｅ）２０ｍｌ
（０．１１３モル）を１０分かけて滴下した。トリエチ
ルアミン（２０ｍｌ、０．１４モル）を添加し、その溶
液を室温で１８時間撹拌した。氷浴中で冷却しながら更
に１００ｍｌのメチレンクロライドを、次いで２０ｍｌ
の水を加えた。相（複数）を混合し、有機層を分離し
た。水層を２０ｍｌのメチレンクロライドで抽出し、合
体した有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒
を蒸発し２０．０５ｇの生成物が白色固体（ｍ．ｐ．９
６〜９７℃）として得られた。
【００９３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．６６
（ｄ，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，８．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｔ，８．０Ｈ
ｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，８．０Ｈｚ，
１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）、２．２７
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）。
【００９４】実施例１１ Ｎ−（２−カルボメトキシ−
４−ブロモフェニル）アセトアミドの製造 Ｎ−（２−カルボメトキシフェニル）アセトアミド１
４．８ｇと酢酸７５ｍｌからなる撹拌溶液を氷−アセト
ン浴中で冷却し、臭素６ｍｌを滴下した。冷却浴をとり
はずし、該溶液を１７時間撹拌した。溶液をメチレンク
ロライド１００ｍｌで稀釈し、水で洗った。有機相を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下除去した。
生成物はシリカゲルカラムからメチレンクロライド：酢
酸エチル（９：１）を用いて溶出することにより精製
し、１７．９ｇの生成物を白色固体（ｍ．ｐ．１３１〜
１３３℃）として得た。
【００９５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．６６
（ｄ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，９．０Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）、２．２
７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）。
【００９６】実施例１２ Ｎ−（２−カルボメトキシ−
４−ブロモ−６−クロロフェニル）アセトアミドの製造 ２００ｍｌのトリフルオロ酢酸中に１０ｇのＮ−（２−
カルボメトキシ−４−ブロモフェニル）アセトアミド
（０．０３６８モル）を含有する溶液を撹拌し、７．２
ｇの酢酸ナトリウムを添加した。フラスコを窒素でパー
ジし、内容物を塩素雰囲気下（過剰）周囲温度で１６時
間撹拌した。該トリフルオロ酢酸を真空下除去し、残渣
を１００ｍｌの水及び１ｇの硫酸水素ナトリウムで処理
した。混合物を１．５時間撹拌し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真
空下除去した。生成物はシリカゲルカラムから２００ｍ
ｌの酢酸エチル：ヘキサン（１：９）次いで酢酸エチ
ル：メチレンクロライド（１：１）で溶出することによ
り精製した。生成物は白色固体９．９ｇ（ｍ．ｐ．１５
２〜１５３℃）として単離された。
【００９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９７
（ｄ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）、２．２
７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）。
【００９８】実施例１３ Ｎ−（２−カルボメトキシ−
６−クロロフェニル）アセトアミドの製造 水素化装置に３．１ｇのＮ−（２−カルボメトキシ４−
ブロモ−６−クロロフェニル）アセトアミドと１００ｍ
ｌのエタノールを仕込んだ。該装置を窒素でパージし、
木炭上１０％パラジウムを０．１ｇ添加した。該混合物
を３７６ｋＰａ（４０ｐｓｉｇ）の水素雰囲気下周囲温
度で２時間撹拌した。混合物を濾過して触媒を除き、濾
液から減圧下溶媒を除去した。生成物は９：１から１：
１の勾配でメチレンクロライド：酢酸エチルを溶出液と
して用いてシリカゲルカラムから溶出よすることにより
精製し、１．８ｇの白色固体（ｍ．ｐ．１３５〜１３６
℃）を得た。
【００９９】1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6 ＋ ＣＤＣ
ｌ3）δ：７．９２（ｄ（微小カツプリングであり），
８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ（微小カツプリング
であり），８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，８．０
Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）、２．
５５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）。
【０１００】実施例１４ ２−カルボメトキシ−６−ク
ロロアニリン（３−クロロアンソラニル酸メチル）の製
造 濃硫酸０．２ｍｌを含有する、メタノール１０ｍｌ中の
Ｎ−（２−カルボメトキシ−６−クロロフェニル）アセ
トアミド０．１ｇ（２．３ミリモル）の撹拌溶液を、還
流下約１８時間加熱した。メタノールを真空下除去し、
残渣を５ｍｌのＥｔＯＡｃと５ｍｌのＨ2Ｏとで各々処
理した。相（複数）を混合し、分離した。水層を２×５
ｍｌ ＥｔＯＡｃで抽出し、合体ＥｔＯＡｃ溶液を乾燥
し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、そして濾液から真空下溶媒
を除去した。生成物は９：１（ｖ／ｖ）ＣＨ2Ｃｌ2：Ｅ
ｔＯＡｃを用いて予備的薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）で精製した。生成物を含むバンドをＥｔＯＡｃで抽
出し、濾過した。溶媒を濾液から真空下除去し、７８ｍ
ｇ（９１％収率）の３−クロロアンソラニル酸メチルを
淡黄色固体として得た。
【０１０１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ）δ：
７．８０（ｄ，８Ｈｚ，Ｈ6）、７．３９（ｄ，８Ｈ
ｚ，Ｈ4）、６．５５（ｔ，８Ｈｚ，Ｈ5）、６．２５
（ブロード ｓ，ＮＨ2）、３．９０（ｓ，ＯＣＨ3）。
【０１０２】かくして本発明の主なる実施態様は示せば
以下のとおりである。
【０１０３】１．（ａ）下記式（ＩＩ）
【０１０４】
【化２７】
【０１０５】［式中、ＲはＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3
であり、Ｒ5はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、かつ
Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4
アルコキシであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はフ
ェニルである］で示されるアニリドを臭素化して下記式
（ＩＩＩ）
【０１０６】
【化２８】
【０１０７】［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義
のとおりである］で示される４−ブロモアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を塩
素化して下記式（ＩＶ）
【０１０８】
【化２９】
【０１０９】［式中、Ｒ3はＣｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮ
Ｈ2であり、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は前記定義のとおりで
ある］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４
−ブロモアニリドとし；そして （ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリドを還元及び加水分解して
２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン（Ｉ）とする
ことを特徴とする下記式（Ｉ）
【０１１０】
【化３０】
【０１１１】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ及び２，６−ジクロ
ロアニリン類の製造方法。
【０１１２】２．Ｒが−ＣＨ3である第１項の方法。
【０１１３】３．Ｒ1及びＲ2が独立に水素又は−ＣＨ3
である上記第１項又は第２項の方法。
【０１１４】４．Ｒ5が水素又はＣＯ2Ｒ4である前記第
１項又は第２項の方法。
【０１１５】５．（ａ）下記式（Ｖ）
【０１１６】
【化３１】
【０１１７】［式中、Ｒ5はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2
であり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル又はフェニルである］で示されるアニリンをアセチル
化して下記式（ＩＩａ）
【０１１８】
【化３２】
【０１１９】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のと
おりである］で示されるアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下
記式（ＩＩＩａ）
【０１２０】
【化３３】
【０１２１】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のと
おりである］で示される４−ブロモアニリドとし； （ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を
塩素化して下記式（ＩＶａ）
【０１２２】
【化３４】
【０１２３】［式中、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりで
あり、Ｒ3はＣｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、Ｒ4
は前記定義のとおりである］で示される２−クロロ又は
２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドとし；そして （ｄ）及び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，６−
ジクロロ−４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及び加
水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
（Ｉ）とする工程を、酢酸系媒体中で中間体の単離なし
に実施することを特徴とする、下記式（Ｉ）
【０１２４】
【化３５】
【０１２５】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のと
おりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジクロ
ロアニリン類の製造方法。
【０１２６】６．Ｒ1及びＲ2が独立に水素又は−ＣＨ3
である前記第５項の方法。
【０１２７】７．Ｒ1及びＲ2の一方が水素であり、他方
が−ＣＨ3である前記第６項の方法。
【０１２８】８．下記式（ＩＩＩ）
【０１２９】
【化３６】
【０１３０】［式中、ＲはＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3
であり、Ｒ1及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシである］で示される４−ブロモアニ
リドを、１．８〜２．５当量の塩素と、水に対するアル
カン酸の比が３：１〜１００：１から成る溶媒中で、
０．５〜２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の存在下、
４０℃と混合物の凝固点との間の温度で反応させること
を特徴とする下記式（ＩＶ）
【０１３１】
【化３７】
【０１３２】［式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとお
りである］で示される２，６−ジクロロ−４−ブロモア
ニリドの製造方法。
【０１３３】９．Ｒが−ＣＨ3である前記第８項の方
法。
【０１３４】１０．Ｒ1とＲ2の一方が水素であり、他方
が−ＣＨ3である前記第８項又は第９項の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 233/25 233/54 237/42 // Ｂ０１Ｊ 23/44 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）下記式（ＩＩ） 【化１】 ［式中、ＲはＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3であり、Ｒ5
    はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、かつＲ1及びＲ2
    は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4アルコキシ
    であり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はフェニルであ
    る］で示されるアニリドを臭素化して下記式（ＩＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のとおりであ
    る］で示される４−ブロモアニリドとし；（ｂ）工程
    （ａ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩ）を塩素化して下
    記式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｒ3はＣｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、
    Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は前記定義のとおりである］で示
    される２−クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモア
    ニリドとし；そして（ｃ）及び（ｄ）工程（ｂ）の２−
    クロロ又は２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドを還
    元及び加水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロア
    ニリン（Ｉ）とすることを特徴とする下記式（Ｉ） 【化４】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のとおりである］
    で示される２−クロロ及び２，６−ジクロロアニリン類
    の製造方法。
  2. 【請求項２】（ａ）下記式（Ｖ） 【化５】 ［式中、Ｒ5はＨ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、Ｒ1
    及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ア
    ルコキシであり、Ｒ4はＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はフェ
    ニルである］で示されるアニリンをアセチル化して下記
    式（ＩＩａ） 【化６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のとおりである］
    で示されるアニリドとし； （ｂ）工程（ａ）のアニリド（ＩＩａ）を臭素化して下
    記式（ＩＩＩａ） 【化７】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は前記定義のとおりである］
    で示される４−ブロモアニリドとし； （ｃ）工程（ｂ）の４−ブロモアニリド（ＩＩＩａ）を
    塩素化して下記式（ＩＶａ） 【化８】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりであり、Ｒ3は
    Ｃｌ、ＣＯ2Ｒ4又はＣＯＮＨ2であり、Ｒ4は前記定義の
    とおりである］で示される２−クロロ又は２，６−ジク
    ロロ−４−ブロモアニリドとし；そして （ｄ）及び（ｅ）工程（ｃ）の２−クロロ又は２，６−
    ジクロロ−４−ブロモアニリド（ＩＶａ）を還元及び加
    水分解して２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン
    （Ｉ）とする工程を；酢酸系媒体中で中間体の単離なし
    に実施することを特徴とする、下記式（Ｉ） 【化９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記定義のとおりである］
    で示される２−クロロ又は２，６−ジクロロアニリン類
    の製造方法。
  3. 【請求項３】 下記式（ＩＩＩ） 【化１０】 ［式中、ＲはＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3又はＣＦ3であり、Ｒ1
    及びＲ2は独立にＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はＣ1〜Ｃ4ア
    ルコキシである］で示される４−ブロモアニリドを、
    １．８〜２．５当量の塩素と、水に対するアルカン酸の
    比が３：１〜１００：１から成る溶媒中で、０．５〜
    ２．０当量のアルカリ金属重炭酸塩の存在下、４０℃と
    混合物の凝固点との間の温度で反応させることを特徴と
    する下記式（ＩＶ） 【化１１】 ［式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりである］で
    示される２，６−ジクロロ−４−ブロモアニリドの製造
    方法。
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