JPH07196516A - 痔疾患治療剤 - Google Patents
痔疾患治療剤Info
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- JPH07196516A JPH07196516A JP5351858A JP35185893A JPH07196516A JP H07196516 A JPH07196516 A JP H07196516A JP 5351858 A JP5351858 A JP 5351858A JP 35185893 A JP35185893 A JP 35185893A JP H07196516 A JPH07196516 A JP H07196516A
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- Japan
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- therapeutic agent
- hemorrhoidal
- present
- hemorrhoids
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の式 [式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一また
は異なって水素原子またはメチル基を示す。] で表され
るリン酸ジエステル化合物またはその薬理学的に許容で
きる塩を含有してなる痔疾患治療剤。 【化１】 【効果】 本発明の痔疾患治療剤は、痔疾患に対して、
抗浮腫作用のみならず創傷治癒促進作用、血液循環障害
改善作用などにも優れた効果を有し、しかも直腸粘膜刺
激性が殆ど認められないので、痔疾患治療剤として、痔
核や裂肛などの各種痔疾患の治療に有利に用いられる。
また、本発明の痔疾患治療剤は、ステロイド剤のような
副作用がないので長期連用が可能である。
は異なって水素原子またはメチル基を示す。] で表され
るリン酸ジエステル化合物またはその薬理学的に許容で
きる塩を含有してなる痔疾患治療剤。 【化１】 【効果】 本発明の痔疾患治療剤は、痔疾患に対して、
抗浮腫作用のみならず創傷治癒促進作用、血液循環障害
改善作用などにも優れた効果を有し、しかも直腸粘膜刺
激性が殆ど認められないので、痔疾患治療剤として、痔
核や裂肛などの各種痔疾患の治療に有利に用いられる。
また、本発明の痔疾患治療剤は、ステロイド剤のような
副作用がないので長期連用が可能である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は有用な痔疾患治療剤に関
する。さらに詳しくは、本発明はアスコルビン酸とトコ
フェロールとのリン酸ジエステル化合物またはその薬理
学的に許容できる塩を含有してなる有用な痔疾患治療剤
に関する。
する。さらに詳しくは、本発明はアスコルビン酸とトコ
フェロールとのリン酸ジエステル化合物またはその薬理
学的に許容できる塩を含有してなる有用な痔疾患治療剤
に関する。
【０００２】痔疾患としては痔核、裂肛などがあり、痔
疾患治療剤としては、従来内服剤から坐剤・軟膏などの
外用剤に至る種々の剤型が市販されている。内服剤は、
主として便通を良くし、患部のうっ血、出血、腫れや痛
みを改善するなどの目的で使用される。また患部への直
接適用による効果を期待して、患部の痛み、かゆみ、腫
れ、炎症や出血の改善などのため、坐剤・軟膏などの外
用剤が使用される。
疾患治療剤としては、従来内服剤から坐剤・軟膏などの
外用剤に至る種々の剤型が市販されている。内服剤は、
主として便通を良くし、患部のうっ血、出血、腫れや痛
みを改善するなどの目的で使用される。また患部への直
接適用による効果を期待して、患部の痛み、かゆみ、腫
れ、炎症や出血の改善などのため、坐剤・軟膏などの外
用剤が使用される。
【０００３】痔疾患治療剤に必要とされる薬理作用とし
ては、痔疾患に対する（換言すれば直腸・肛門部に対す
る）次のような作用が挙げられる。即ち、抗浮腫作用、
創傷治癒促進作用、粘膜潰瘍・炎症部位修復作用や微小
循環障害改善作用などが挙げられる。痔疾患治療剤とし
て一般的に使用されている、カプロン酸ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ジフルコルトロンなどのステロイド性抗炎症
剤は、これらの作用のうち痔疾患における抗浮腫作用は
優れているものの、痔疾患における創傷治癒を逆に遅延
させる作用がある。また、ステロイド性抗炎症剤は、痔
疾患治療のため大量に使用または長期間連用すると、過
敏症、刺激感、掻痒感、副腎・下垂体機能低下、免疫抑
制、全身的創傷治癒遅延、眼圧亢進、緑内障などの種々
の副作用が認められるという欠点がある。このため、ス
テロイド性抗炎症剤の投与は、患者の経過観察をしなが
ら慎重に行う必要がある。
ては、痔疾患に対する（換言すれば直腸・肛門部に対す
る）次のような作用が挙げられる。即ち、抗浮腫作用、
創傷治癒促進作用、粘膜潰瘍・炎症部位修復作用や微小
循環障害改善作用などが挙げられる。痔疾患治療剤とし
て一般的に使用されている、カプロン酸ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ジフルコルトロンなどのステロイド性抗炎症
剤は、これらの作用のうち痔疾患における抗浮腫作用は
優れているものの、痔疾患における創傷治癒を逆に遅延
させる作用がある。また、ステロイド性抗炎症剤は、痔
疾患治療のため大量に使用または長期間連用すると、過
敏症、刺激感、掻痒感、副腎・下垂体機能低下、免疫抑
制、全身的創傷治癒遅延、眼圧亢進、緑内障などの種々
の副作用が認められるという欠点がある。このため、ス
テロイド性抗炎症剤の投与は、患者の経過観察をしなが
ら慎重に行う必要がある。
【０００４】そこで、痔疾患における抗浮腫作用のみな
らず痔疾患における創傷治癒促進作用などにも優れた効
果を有し、さらに上記のような欠点のない非ステロイド
系の痔疾患治療剤の研究開発が進められている。
らず痔疾患における創傷治癒促進作用などにも優れた効
果を有し、さらに上記のような欠点のない非ステロイド
系の痔疾患治療剤の研究開発が進められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下、本
発明者らは、上記のような欠点のない優れた治療効果を
有する非ステロイド系の痔疾患治療剤を求めて鋭意研究
を重ねた。その結果、アスコルビン酸とトコフェロール
とのリン酸ジエステル化合物およびその薬理学的に許容
できる塩が優れた痔疾患治療効果を有することを見い出
し、この新知見に基づき本発明を完成した。
発明者らは、上記のような欠点のない優れた治療効果を
有する非ステロイド系の痔疾患治療剤を求めて鋭意研究
を重ねた。その結果、アスコルビン酸とトコフェロール
とのリン酸ジエステル化合物およびその薬理学的に許容
できる塩が優れた痔疾患治療効果を有することを見い出
し、この新知見に基づき本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、次
の式［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水
素原子またはメチル基を示す。］で表されるリン酸ジエ
ステル化合物（以下本化合物という。）またはその薬理
学的に許容できる塩を含有してなる有用な痔疾患治療剤
に関する。
の式［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一または異なって水
素原子またはメチル基を示す。］で表されるリン酸ジエ
ステル化合物（以下本化合物という。）またはその薬理
学的に許容できる塩を含有してなる有用な痔疾患治療剤
に関する。
【０００７】
【化２】
【０００８】本発明の痔疾患治療剤に用いられる本化合
物は、たとえば特公平２−４４４７８号公報や特公平５
−２３２７４号公報に記載の方法またはこれらに準じて
適宜合成することができる。
物は、たとえば特公平２−４４４７８号公報や特公平５
−２３２７４号公報に記載の方法またはこれらに準じて
適宜合成することができる。
【０００９】本発明の痔疾患治療剤に用いられる本化合
物は、抗白内障剤、更年期障害予防・治療剤、美肌作用
を有する化粧品（特公平２−４４４７８号）また虚血性
臓器疾患予防・治療剤（特開平２−１１１７２２号）な
ど種々の用途が既に知られている。
物は、抗白内障剤、更年期障害予防・治療剤、美肌作用
を有する化粧品（特公平２−４４４７８号）また虚血性
臓器疾患予防・治療剤（特開平２−１１１７２２号）な
ど種々の用途が既に知られている。
【００１０】しかしながら、これら化合物が痔疾患治療
剤の成分として有用であることは未だ報告されていな
い。
剤の成分として有用であることは未だ報告されていな
い。
【００１１】本発明の痔疾患治療剤に用いられる本化合
物は、遊離のものであっても、その薬理学的に許容でき
る塩であっても、各種痔疾患の治療のため適宜に使用す
ることができる。その薬理学的に許容できる塩として
は、たとえばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩などが例示されるが、これら以外の塩であっ
ても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであ
っても適宜に使用することができる。
物は、遊離のものであっても、その薬理学的に許容でき
る塩であっても、各種痔疾患の治療のため適宜に使用す
ることができる。その薬理学的に許容できる塩として
は、たとえばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩やカルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩などが例示されるが、これら以外の塩であっ
ても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであ
っても適宜に使用することができる。
【００１２】本発明の痔疾患治療剤には、目的と必要に
応じて、本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み
合せて含有させることもできる。
応じて、本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み
合せて含有させることもできる。
【００１３】本発明の痔疾患治療剤に用いられる本化合
物は、毒性がきわめて低く安全性に優れているので、痔
疾患治療のため有利に用いることができる［たとえば、
Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α−トコフェロールリン酸
ジエステルカリウム（以下ＥＰＣ−Ｋと略称する）のＬ
Ｄ50：経口投与５ｇ／ｋｇ（ラット）以上、静脈注射１
００ｍｇ／ｋｇ（ラット）以上。］
物は、毒性がきわめて低く安全性に優れているので、痔
疾患治療のため有利に用いることができる［たとえば、
Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α−トコフェロールリン酸
ジエステルカリウム（以下ＥＰＣ−Ｋと略称する）のＬ
Ｄ50：経口投与５ｇ／ｋｇ（ラット）以上、静脈注射１
００ｍｇ／ｋｇ（ラット）以上。］
【００１４】本化合物は、痔疾患治療剤として、経口的
にあるいは非経口的に適宜に使用される。痔疾患治療の
際は、目的と必要に応じて、これらの経口剤および非経
口剤を併用してもよい。経口剤としては、たとえば錠
剤、カプセル剤、顆粒剤などが挙げられる。また、非経
口剤としては、坐剤、軟膏、クリーム剤、液剤や噴霧剤
などの外用剤が有利に用いられる。なお、外用剤の一つ
である軟膏剤にあっては、軟膏剤を肛門周辺に塗布して
用いることができると共に、軟膏剤を注入用容器に収納
することにより肛門・直腸内に注入し、肛門・直腸内に
発生した痔疾患に極めて有効な効果を発揮することがで
きる。これらの製剤は、公知の方法により適宜調製する
ことができる。経口剤として使用する錠剤、カプセル剤
や顆粒剤においては、澱粉、乳糖などの賦形剤、澱粉、
デキストリン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カルボキシプロピルメチルセルロー
ス、メチルセルロ−スなどの結合剤、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、結晶セルロースなどの崩壊剤を
使用し、さらに必要により結晶セルロースなどの滑沢剤
を用いてもよい。坐剤においては、ハードファットを坐
剤基剤とし、モノステアリン酸グリセリンなどの乳化剤
を用いることができる。軟膏剤においては、ステアリン
酸、ステアリルアルコール、ワセリンなどの軟膏基剤の
他モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤、タル
ク、軽質無水珪酸などの懸濁化剤、パラオキシ安息香酸
メチルエステル、パラオキシ安息香酸プロピルエステ
ル、パラオキシ安息香酸ブチルエステルなどの保存剤を
使用することができる。液剤では、リン酸水素ナトリウ
ム、クエン酸などのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、塩化
カリウムなどの等張化剤、メタ重亜硫酸ナトリウム、酸
性亜硫酸ナトリウムなどの安定化剤を用いることができ
る。
にあるいは非経口的に適宜に使用される。痔疾患治療の
際は、目的と必要に応じて、これらの経口剤および非経
口剤を併用してもよい。経口剤としては、たとえば錠
剤、カプセル剤、顆粒剤などが挙げられる。また、非経
口剤としては、坐剤、軟膏、クリーム剤、液剤や噴霧剤
などの外用剤が有利に用いられる。なお、外用剤の一つ
である軟膏剤にあっては、軟膏剤を肛門周辺に塗布して
用いることができると共に、軟膏剤を注入用容器に収納
することにより肛門・直腸内に注入し、肛門・直腸内に
発生した痔疾患に極めて有効な効果を発揮することがで
きる。これらの製剤は、公知の方法により適宜調製する
ことができる。経口剤として使用する錠剤、カプセル剤
や顆粒剤においては、澱粉、乳糖などの賦形剤、澱粉、
デキストリン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カルボキシプロピルメチルセルロー
ス、メチルセルロ−スなどの結合剤、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、結晶セルロースなどの崩壊剤を
使用し、さらに必要により結晶セルロースなどの滑沢剤
を用いてもよい。坐剤においては、ハードファットを坐
剤基剤とし、モノステアリン酸グリセリンなどの乳化剤
を用いることができる。軟膏剤においては、ステアリン
酸、ステアリルアルコール、ワセリンなどの軟膏基剤の
他モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤、タル
ク、軽質無水珪酸などの懸濁化剤、パラオキシ安息香酸
メチルエステル、パラオキシ安息香酸プロピルエステ
ル、パラオキシ安息香酸ブチルエステルなどの保存剤を
使用することができる。液剤では、リン酸水素ナトリウ
ム、クエン酸などのｐＨ調整剤、塩化ナトリウム、塩化
カリウムなどの等張化剤、メタ重亜硫酸ナトリウム、酸
性亜硫酸ナトリウムなどの安定化剤を用いることができ
る。
【００１５】本化合物を各種痔疾患の治療剤として用い
る場合の用量は、本化合物の種類、患者の体重や年齢、
適応症状および投与方法などによっても異なるが、通
常、軟膏の場合約０．１ないし２５ｗ／ｗ％程度の製剤
を１回約０．５〜２ｇを１日数回患部に塗布あるいは肛
門・直腸内に注入して用いるのがよい。坐剤の場合は１
個当り本化合物を１ないし５００ｍｇ程度、好ましくは
１０ないし２００ｍｇ程度含有させるのがよい。外用液
剤の場合は約０．１ないし１０ｗ／ｖ％程度の液剤を１
日数回投与するのがよい。また、内服剤の場合は成人１
回量１０〜１０００ｍｇ、１日数回投与するのがよい。
る場合の用量は、本化合物の種類、患者の体重や年齢、
適応症状および投与方法などによっても異なるが、通
常、軟膏の場合約０．１ないし２５ｗ／ｗ％程度の製剤
を１回約０．５〜２ｇを１日数回患部に塗布あるいは肛
門・直腸内に注入して用いるのがよい。坐剤の場合は１
個当り本化合物を１ないし５００ｍｇ程度、好ましくは
１０ないし２００ｍｇ程度含有させるのがよい。外用液
剤の場合は約０．１ないし１０ｗ／ｖ％程度の液剤を１
日数回投与するのがよい。また、内服剤の場合は成人１
回量１０〜１０００ｍｇ、１日数回投与するのがよい。
【００１６】本発明の痔疾患治療剤には、本発明の目的
に反しない限り、その他の痔疾患の治療成分を適宜含有
させてもよい。
に反しない限り、その他の痔疾患の治療成分を適宜含有
させてもよい。
【００１７】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００１８】［実施例１］本化合物の直腸粘膜刺激性試
験 本化合物の直腸粘膜刺激性を試験した。
験 本化合物の直腸粘膜刺激性を試験した。
【００１９】１．使用動物：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット
（体重１３５ｇ〜２００ｇ）
（体重１３５ｇ〜２００ｇ）
【００２０】２．試験物質：ＥＰＣ−ＫをＯ／Ｗ型クリ
ーム基剤に配合したものを使用した。
ーム基剤に配合したものを使用した。
【００２１】３．試験方法：４８時間絶食させたラット
に試験物質を直腸内投与し、５時間後に放血致死させ
て、直腸部を摘出し、肉眼により粘膜の観察を行った。
粘膜の状態は表１の判定基準により数値化し中央値と平
均値を求め、この値から表２に示す刺激性判定基準によ
り試験物質の刺激の区分を行った。
に試験物質を直腸内投与し、５時間後に放血致死させ
て、直腸部を摘出し、肉眼により粘膜の観察を行った。
粘膜の状態は表１の判定基準により数値化し中央値と平
均値を求め、この値から表２に示す刺激性判定基準によ
り試験物質の刺激の区分を行った。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】以上の基準から中央値または平均値が前後
に外れた場合には、「ごく軽度〜軽度」の刺激物質のよ
うに示す。
に外れた場合には、「ごく軽度〜軽度」の刺激物質のよ
うに示す。
【００２５】４．結果：その結果を表３に示す。表３か
ら明らかなように、本化合物は、直腸粘膜に対する刺激
性が認められなかった。
ら明らかなように、本化合物は、直腸粘膜に対する刺激
性が認められなかった。
【００２６】
【表３】
【００２７】指数値は平均±標準誤差（ｎ＝６）を示
す。
す。
【００２８】［実施例２］本化合物の直腸組織における
創傷治癒促進効果 本化合物の直腸組織における創傷治癒促進効果を、組織
内ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）量を指標として試験し
た。
創傷治癒促進効果 本化合物の直腸組織における創傷治癒促進効果を、組織
内ヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）量を指標として試験し
た。
【００２９】１．使用動物：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット
（体重１５０ｇ〜２５０ｇ）
（体重１５０ｇ〜２５０ｇ）
【００３０】２．試験物質：ＥＰＣ−ＫをＯ／Ｗ型クリ
ーム基剤に１ｗ／ｗ％配合したものを使用した。
ーム基剤に１ｗ／ｗ％配合したものを使用した。
【００３１】３．操作方法：２４時間絶食させたラット
の直腸内に細目鋸歯を挿入し、直腸内を２往復させるこ
とにより創傷面を作成した。試験物質は、創傷面作成直
後から１日１回１００μｌを直腸内に注入し、４時間、
１、３、６および９日後に放血致死させて、直腸を摘出
した。摘出した直腸は脱脂後、細切・乾燥させた。これ
を酸加水分解後ｐＨ調節し、クロラミンＴ酸化法により
ヒドロキシプロリンの含量を測定した。
の直腸内に細目鋸歯を挿入し、直腸内を２往復させるこ
とにより創傷面を作成した。試験物質は、創傷面作成直
後から１日１回１００μｌを直腸内に注入し、４時間、
１、３、６および９日後に放血致死させて、直腸を摘出
した。摘出した直腸は脱脂後、細切・乾燥させた。これ
を酸加水分解後ｐＨ調節し、クロラミンＴ酸化法により
ヒドロキシプロリンの含量を測定した。
【００３２】４．結果：その結果を表４に示す。表４か
ら明らかなように、本化合物は、対照群に比べヒドロキ
シプロリン量の正常値へのより早い回復が認められ、ま
た、６〜９日後の粘膜の修復に対し遅延させず、本化合
物は直腸組織における創傷治癒促進効果を有することが
判った。
ら明らかなように、本化合物は、対照群に比べヒドロキ
シプロリン量の正常値へのより早い回復が認められ、ま
た、６〜９日後の粘膜の修復に対し遅延させず、本化合
物は直腸組織における創傷治癒促進効果を有することが
判った。
【００３３】
【表４】
【００３４】各値は平均値（ｎ＝５）を示す。なお本化
合物投与０時間後の正常直腸のＨｙｐ含量は２２．２６
μｇ／ｍｇであった。
合物投与０時間後の正常直腸のＨｙｐ含量は２２．２６
μｇ／ｍｇであった。
【００３５】［実施例３］本化合物のクロトン油混合液
による痔疾患モデルに対する効果 クロトン油混合液により惹起させた直腸肛門部浮腫に対
する本化合物の抑制効果を試験した。
による痔疾患モデルに対する効果 クロトン油混合液により惹起させた直腸肛門部浮腫に対
する本化合物の抑制効果を試験した。
【００３６】１．使用動物：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット
（体重１４０〜２５０ｇ）
（体重１４０〜２５０ｇ）
【００３７】２．試験物質：ＥＰＣ−Ｋをワセリン基剤
に４ｗ／ｗ％配合したものを使用した。
に４ｗ／ｗ％配合したものを使用した。
【００３８】３．クロトン油混合液 組成：蒸留水：ピリジン：ジエチルエーテル：６％クロ
トン油ジエチルエーテル溶液＝１：４：５：１０ 調製方法：ピリジンに水と少量のジエチルエーテルを加
え混和した後、６％クロトン油ジエチルエーテル溶液を
加え、さらに残りのジエチルエーテルを加えて激しく振
とうした。
トン油ジエチルエーテル溶液＝１：４：５：１０ 調製方法：ピリジンに水と少量のジエチルエーテルを加
え混和した後、６％クロトン油ジエチルエーテル溶液を
加え、さらに残りのジエチルエーテルを加えて激しく振
とうした。
【００３９】４．起炎方法 綿棒の綿球部にクロトン油混合液１６０μｌを浸み込ま
せ、綿球部全体を１０秒間直腸内に挿入した。
せ、綿球部全体を１０秒間直腸内に挿入した。
【００４０】５．浮腫の測定 起炎２４時間後ラットを放血致死させ、肛門上皮の毛の
輪状生え際から５mmより１５mmの長さに切り出した直腸
肛門部の重量を測定した。その重量（Wra)と体重（Ｗb)
をもとに直腸肛門係数（Recto-anus coefficient, RAC=
Wra ・Wb-1・103 ）を算出し、炎症形成の指標とした。
試験物質は、起炎直後に直腸内に投与し、漏出を防ぐた
めクリップで肛門を４時間塞いだ。
輪状生え際から５mmより１５mmの長さに切り出した直腸
肛門部の重量を測定した。その重量（Wra)と体重（Ｗb)
をもとに直腸肛門係数（Recto-anus coefficient, RAC=
Wra ・Wb-1・103 ）を算出し、炎症形成の指標とした。
試験物質は、起炎直後に直腸内に投与し、漏出を防ぐた
めクリップで肛門を４時間塞いだ。
【００４１】６．結果 その結果を表５に示す。表５から明らかなように、本化
合物はクロトン油混合液による痔疾患モデルに有意な抗
浮腫作用を示し、痔疾患治療剤として有用であることが
判った。
合物はクロトン油混合液による痔疾患モデルに有意な抗
浮腫作用を示し、痔疾患治療剤として有用であることが
判った。
【００４２】
【表５】
【００４３】各値は平均±標準誤差（ｎ＝１０）を示
す。
す。
【００４４】
【数１】
【００４５】試験物質の対照群に対する有意差；＊：ｐ
＜０．０５
＜０．０５
【００４６】〔実施例４〕：本化合物の直腸粘膜におけ
る血液循環障害改善作用 本化合物の血液循環障害改善作用を試験した。
る血液循環障害改善作用 本化合物の血液循環障害改善作用を試験した。
【００４７】１．使用動物：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット
（体重１４０ｇ〜２５０ｇ）
（体重１４０ｇ〜２５０ｇ）
【００４８】２．試験物質：ＥＰＣ−Ｋ５％生理食塩液
を使用した。
を使用した。
【００４９】３．実験方法：１８時間絶食させたラット
の直腸内に試験物質１ｍｌを投与し、ラット固定後直腸
粘膜を露出させた。さらに、試験物質１ｍｌを直腸粘膜
に投与し、レーザー血流計で直腸粘膜血流量の測定を開
始した。以下、粘膜露出３０分後にトロンビンを投与
し、引続き直腸粘膜血流量を測定した。なお、陽性対照
としてヘパリンナトリウム溶液を用いた。
の直腸内に試験物質１ｍｌを投与し、ラット固定後直腸
粘膜を露出させた。さらに、試験物質１ｍｌを直腸粘膜
に投与し、レーザー血流計で直腸粘膜血流量の測定を開
始した。以下、粘膜露出３０分後にトロンビンを投与
し、引続き直腸粘膜血流量を測定した。なお、陽性対照
としてヘパリンナトリウム溶液を用いた。
【００５０】４．結果：その結果を図１に示す。図１か
ら明らかなように、本化合物は痔疾患における血液循環
障害改善作用を有することが判った。
ら明らかなように、本化合物は痔疾患における血液循環
障害改善作用を有することが判った。
【００５１】 ［製剤実施例１］：坐剤 ＥＰＣ−Ｋ ２ｇ ロートエキス ０．２ｇ タンニン酸 ０．３ｇ イクタモール ２ｇ アミノ安息香酸エチル １ｇ カカオ脂 適量 以上の成分を坐剤１０個分として、公知の方法により成
型する。
型する。
【００５２】 ［製剤実施例２］：軟膏 Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α−トコフェロールリン酸ジエステルナトリウム （略称 ＥＰＣ−Ｎａ） １ｇ プロピレングリコール １ｍｌ 白色ワセリン 適量 全量 １００ｇ 以上の成分を公知の方法により混和し軟膏とする。
【００５３】 ［製剤実施例３］：外用液剤 ＥＰＣ−Ｋ ３ｇ アミノ安息香酸エチル １ｇ プロピレングリコール １０ｍｌ 滅菌精製水 適量 塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 全量 １００ｇ ｐＨ ６．０ 以上の成分を公知の方法により溶解した後、無菌濾過し
外用液剤とする。
外用液剤とする。
【００５４】 ［製剤実施例４］：内服錠 Ｌ−アスコルビン酸、ＤＬ−α−トコフェロールリン酸ジエステルカルシウム （略称 ＥＰＣ−Ｃａ） ０．５ｇ 乳糖 ８０ｍｇ デンプン １７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 以上の成分を１錠分として公知の方法により錠剤に成型
する。必要に応じて糖衣を付してもよい。
する。必要に応じて糖衣を付してもよい。
【００５５】
【発明の効果】本発明の痔疾患治療剤は、痔疾患に対し
て、抗浮腫作用のみならず創傷治癒促進作用、血液循環
障害改善作用などにも優れた効果を有し、しかも直腸粘
膜刺激性が殆ど認められないので、痔疾患治療剤とし
て、痔核、裂肛などの各種痔疾患の治療に有利に用いら
れる。また、本発明の痔疾患治療剤は、ステロイド剤の
ような副作用がないので長期連用が可能である。
て、抗浮腫作用のみならず創傷治癒促進作用、血液循環
障害改善作用などにも優れた効果を有し、しかも直腸粘
膜刺激性が殆ど認められないので、痔疾患治療剤とし
て、痔核、裂肛などの各種痔疾患の治療に有利に用いら
れる。また、本発明の痔疾患治療剤は、ステロイド剤の
ような副作用がないので長期連用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本化合物のトロンビン惹起直腸粘膜循環障害の
改善作用を示すグラフである。各点の値は平均±標準誤
差（ｎ＝５）を示す。
改善作用を示すグラフである。各点の値は平均±標準誤
差（ｎ＝５）を示す。
○・・・無処置群 □・・・溶媒群 ●・・・５％ＥＰＣ−Ｋ群 ■・・・へパリンナトリウム投与群 ＊＊：溶媒群に対する有意差 ｐ＜０．０１ ＃＃：無処置群に対する有意差 ｐ＜０．０１
Claims (1)
- 【請求項１】 次の式［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、同一
または異なって水素原子またはメチル基を示す。］で表
されるリン酸ジエステル化合物またはその薬理学的に許
容できる塩を含有してなる痔疾患治療剤。 【化１】
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5351858A JPH07196516A (ja) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | 痔疾患治療剤 |
| US08/359,653 US5489576A (en) | 1993-12-29 | 1994-12-20 | Therapeutic agent for hemorrhoidal diseases |
| TW083112103A TW349865B (en) | 1993-12-29 | 1994-12-23 | Therapeutic agent for hemorrhoidal diseases |
| EP94120648A EP0661053A1 (en) | 1993-12-29 | 1994-12-24 | Use of tocopherol ascorbic adic phosphates for hemorrhoidal diseases |
| CA002139209A CA2139209A1 (en) | 1993-12-29 | 1994-12-28 | Therapeutic agent for hemorrhoidal diseases |
| KR1019940038823A KR950016760A (ko) | 1993-12-29 | 1994-12-29 | 치질 치료제 |
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|---|---|---|---|
| JP5351858A JPH07196516A (ja) | 1993-12-29 | 1993-12-29 | 痔疾患治療剤 |
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|---|---|---|---|
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| JP (1) | JPH07196516A (ja) |
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| CA (1) | CA2139209A1 (ja) |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997018820A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe pour guerir des lesions tissulaires |
| WO1997030711A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Chuyakuken, Ltd. | External preparation for curing lesioned tissues |
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| DE60112772T2 (de) * | 2000-09-21 | 2006-06-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositorien die im unteren rectum zurückgehalten werden |
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| MXPA04000654A (es) | 2001-07-27 | 2004-03-19 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Terapia dermica usando derivados de fosfato de agente de transferencia de electrones. |
| AU2002950713A0 (en) | 2002-08-09 | 2002-09-12 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Carrier |
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|---|---|---|---|---|
| JPS59219295A (ja) * | 1983-05-30 | 1984-12-10 | Senjiyu Seiyaku Kk | リン酸ジエステルまたはその塩およびそれらの製造法 |
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- 1994-12-29 KR KR1019940038823A patent/KR950016760A/ko not_active Ceased
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997018820A1 (fr) * | 1995-11-21 | 1997-05-29 | Chuyakuken, Ltd. | Preparation a usage externe pour guerir des lesions tissulaires |
| WO1997030711A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Chuyakuken, Ltd. | External preparation for curing lesioned tissues |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2139209A1 (en) | 1995-06-30 |
| TW349865B (en) | 1999-01-11 |
| KR950016760A (ko) | 1995-07-20 |
| EP0661053A1 (en) | 1995-07-05 |
| US5489576A (en) | 1996-02-06 |
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