JPH07228528A

JPH07228528A - 水溶性トラネキサム酸亜鉛化合物

Info

Publication number: JPH07228528A
Application number: JP5800294A
Authority: JP
Inventors: Hajime Fujimura; 一藤村; Takahiro Yabuuchi; 隆弘薮内; Teruo Tanaka; 照男田中
Original assignee: Research Institute for Production Development
Current assignee: Research Institute for Production Development
Priority date: 1994-02-16
Filing date: 1994-02-16
Publication date: 1995-08-29

Abstract

(57)【要約】【目的】水溶性トラネキサム酸亜鉛化合物を提供す
る。【構成】一般式【化１】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性トラネキ
サム酸亜鉛化合物を有効成分として含有する抗炎、抗潰
瘍剤。【効果】本発明化合物は、抗炎、抗潰瘍作用が優れ、
毒性も低く、かつ水溶性で安定性に優れているので、注
射剤または液剤に供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野及び目的】本発明は、水溶性トラネ
キサム酸亜鉛化合物を有効成分として含有する抗炎、抗
潰瘍剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】式

【化２】で表されるトラネキサム酸亜鉛化合物は、トラネキサム
酸や塩酸セトラキサートに比べて優れた抗炎、抗潰瘍活
性を示すことは、本発明者らにより既に報告されている
（特願平４−１８９８３１号）。しかし、このトラネキ
サム酸亜鉛化合物は、水に不溶のため、注射剤などの水
溶性製剤を製造することができない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、トラネ
キサム酸亜鉛化合物の薬効のより増大と、この注射剤、
液剤等の水溶性製剤を開発するため、トラネキサム酸亜
鉛化合物の水溶化について種々検討した結果、この有機
酸塩が水に可溶で、しかも安定性に優れていることを見
出し、更に研究を重ねて本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【化３】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性トラネキ
サム酸亜鉛化合物を有効成分として含有する抗炎、抗潰
瘍剤に関する。

【０００５】一般式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）

【化４】の化合物に有機酸を反応することにより製造される。有
機酸として例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマル酸などの脂肪族カルボン酸、安息香酸、サ
リチル酸、アセチルサリチル酸、フタル酸などの芳香族
カルボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、Ｎ−アセ
チルグルタミン酸、Ｎ−アセチルシステインなどのアミ
ノ酸及びこの誘導体があげられる。反応は、無水溶媒中
で行うのが好ましく、通常、メタノール、エタノールな
どの適当な溶媒に溶解した有機酸に式（ＩＩ）の化合物
を添加し、攪拌しながら室温あるいは加温下数分ないし
数時間行う。

【０００６】本発明の化合物は、優れた抗口内炎作用、
抗胃・十二指腸潰瘍作用及び抗胃・十二指腸炎作用を有
し、毒性も低い。本発明化合物は、それ自体または薬理
学上許容され得る適宜の賦形剤、担体、希釈剤と混合
し、錠剤・カプセル剤・顆粒剤・粉末剤、トローチ剤、
坐剤、軟膏剤など種々の形態で経口または非経口的に用
いることができる。また水に可溶であるので、注射剤、
輸液、シロップ剤及び点眼剤、塗布剤、点鼻剤、含嗽
剤、吸入剤等の外用液剤などの広い用途に使用できる。
投与量は、患者の症状・年齢・体重・投与ルートその他
により異なるが、通常成人１日当たり、経口投与の場
合、３００〜２０００ｍｇを３〜４回分割投与すること
ができる。

【０００７】以下、本発明の参考例、実施例を記載し
て、本発明を更に詳細に説明する。

【０００８】参考例式（ＩＩ）の化合物の合成例を以下に示す。

【０００９】トラネキサム酸１５．７ｇ（１００ミリモ
ル）をメタノール１５０ｍｌに溶かし、２８％ナトリウ
ムメチラートメタノール溶液１９．３ｍｌ（１００ミリ
モル）を加え、５０℃で２０分間撹拌した。冷後この反
応液に酢酸亜鉛・二水和物１１．０ｇ（５０ミリモル）
をメタノール１２０ｍｌに溶かした液を加え、室温で３
０分間撹拌した。析出した沈殿物を濾集し、メタノール
で洗浄後、減圧乾燥して無色粉末のトラネキサム酸亜鉛
・一水和物１９．１ｇを得た。融点２５０℃以上。

【００１０】

【実施例】

実施例１グリコール酸１．５２ｇ（２０ミリモル）を無水メタノ
ール７０ｍｌに溶かし、この溶液にトラネキサム酸亜鉛
・一水和物３．９６ｇ（１０ミリモル）を加えて室温で
６時間撹拌した後、メタノールを減圧留去して、無色粉
末のトラネキサム酸亜鉛ジグリコール酸塩・一水和物
５．４ｇを得た。融点１９４℃（分解）。本化合物１ｇ
は水２．３ｍｌに溶解する。

【００１１】元素分析値（％）：Ｃ_２０Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ
_１０Ｚｎ・Ｈ_２Ｏ計算値Ｃ：４３．８４，Ｈ：６．９９，Ｎ：５．１
１，Ｚｎ：１１．９３実測値Ｃ：４４．１７，Ｈ：６．９７，Ｎ：５．１
１，Ｚｎ：１２．００ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４４０，２９２０，２
８６４，２６７０，２５９０，１６００，１５７０，１
５４０，１４７５，１３８４，１３０２，１０７９，１
０７０，１０１０

【００１２】実施例２マロン酸１．０４ｇ（１０ミリモル）を無水メタノール
４０ｍｌに溶かし、この溶液にトラネキサム酸亜鉛・一
水和物３．９６ｇ（１０ミリモル）を加えて、室温で５
時間攪拌した後、メタノールを減圧留去して、無色粉末
のトラネキサム酸亜鉛マロン酸塩・一水和物４．８ｇを
得た。融点６０℃（分解）。本化合物１ｇは水２００ｍ
ｌに溶解する。

【００１３】元素分析値（％）：Ｃ_１９Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_８Ｚｎ・Ｈ_２Ｏ計算値Ｃ：４５．６５，Ｈ：６．８６，Ｎ：５．６
１，Ｚｎ：１３．０８実測値Ｃ：４５．３４，Ｈ：６．８５，Ｎ：５．３
３，Ｚｎ：１３・５０ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４２４，２９３２，２
８６３，２６１３，１５７６，１３８６，１２８２，１
２５９，１２２８，１１６３，１１１６，１０８９，１
０１１

【００１４】実施例３Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン酸１．８９ｇ（１０ミリ
モル）を無水メタノール１００ｍｌに溶かし、この溶液
にトラネキサム酸亜鉛・一水和物３．９６ｇ（１０ミリ
モル）を加えて室温で６時間撹拌した後、メタノールを
減圧留去して、無色粉末のトラネキサム酸亜鉛Ｎ−アセ
チル−Ｌ−グルタミン酸塩・一水和物５．７ｇを得た。
融点９２℃（分解）。本化合物１ｇは、水４．０ｍｌに
溶解する。

【００１５】元素分析値（％）：Ｃ_２３Ｈ_３９Ｎ_３Ｏ_９Ｚｎ・Ｈ_２Ｏ計算値Ｃ：４７．２２，Ｈ：７．０７，Ｎ：７．１
８，Ｚｎ：１１．１８実測値Ｃ：４７．２４，Ｈ：７．２４，Ｎ：７．１
０，Ｚｎ：１１．２０ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３４２０，３０８４，２
９３７，２８５８，１５７５，１３９７，１２８４，１
２３１，１１８０，１１２１，１０１８

【００１６】実施例４〜９実施例１〜３に準じて、一般式に包含される無色粉末の
水溶性トラネキサム酸亜鉛化合物を得た。その生成物の
融点、元素分析値、溶解度を表１に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】実施例１０錠剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１５
項に従い、錠剤を製造した。成人１回２〜３錠１日３回服用できる。

【００１９】実施例１１トローチ剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２１
項に従い、トローチ剤を製造した。成人１回１個を１日数回口中に含み、かまずにゆっくり
溶かす。

【００２０】実施例１２軟膏剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２２
項に従い、軟膏剤を製造した。１日数回適量を患部に塗擦または塗布して使用する。

【００２１】実施例１３坐剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１２
項に従い、坐剤を製造した。１回１個を１日１〜２回肛門内に投与する。

【００２２】実施例１４吸入剤以下の成分をとり、常法に従い吸入剤を製造した。１回５０〜１００ｍｌを１日数回吸入して使用する。

【００２３】実施例１５塗布剤以下の成分をとり、常法に従い、塗布剤を製造した。１日数回適量を塗布して使用する。

【００２４】

【発明の効果】トラネキサム酸亜鉛化合物は、トラネキ
サム酸や塩酸セトラキサートに比べて明らかに優れた抗
炎、抗潰瘍作用を有するが、水に不溶のため水溶性製剤
を製造することができなかった。これに対して、本発明
化合物は、水に可溶で安定性に優れているので、注射
剤、液剤などの広い用途に利用できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性トラネキ
サム酸亜鉛化合物を有効成分として含有する抗炎、抗潰
瘍剤。