JPH07238019A

JPH07238019A - 水溶性タウリン亜鉛化合物

Info

Publication number: JPH07238019A
Application number: JP6637594A
Authority: JP
Inventors: Hajime Fujimura; 一藤村; Takahiro Yabuuchi; 隆弘薮内; Teruo Tanaka; 照男田中
Original assignee: Research Institute for Production Development
Current assignee: Research Institute for Production Development
Priority date: 1994-02-24
Filing date: 1994-02-24
Publication date: 1995-09-12

Abstract

(57)【要約】【目的】水溶性タウリン亜鉛化合物を提供する。【構成】一般式【化１】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性タウリン
亜鉛化合物を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能
改善剤及び抗漬瘍剤。【効果】本発明化合物は、抗肝炎作用、肝機能改善作
用及び抗潰瘍作用が優れ、毒性も低く、かつ水溶性で安
定性に優れているので，注射剤，液剤などにも供するこ
とができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野及び目的】本発明は、水溶性タウリ
ン亜鉛化合物を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機
能改善剤及び抗潰瘍剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】式

【化２】で表されるタウリン亜鉛は、タウリン、グルタチオン及
びグリチルリチンに比べて優れた抗肝炎作用、肝機能改
善作用及び抗潰瘍作用を示すことは、本発明者らにより
既に報告されている（特願平４−１８６０９０号）。し
かし、このタウリン亜鉛は、水に不溶のため、注射剤な
どの水溶性製剤を製造することができない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、タウリ
ン亜鉛の薬効のより増大と、この注射剤、液剤等の水溶
性製剤を開発するため、タウリン亜鉛の水溶化について
種々検討した結果、この有機酸塩が水に可溶で、しかも
安定性に優れていることを見出し、更に研究を重ねて本
発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【化３】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性タウリン
亜鉛化合物を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能
改善剤及び抗潰瘍剤に関する。

【０００５】一般式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）

【化４】の化合物に有機酸を反応することにより製造される。有
機酸として例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマル酸などの脂肪族カルボン酸、安息香酸、サ
リチル酸、アセチルサリチル酸、フタル酸などの芳香族
カルボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、Ｎ−アセ
チルグルタミン酸、Ｎ−アセチルシステインなどのアミ
ノ酸及びこの誘導体があげられる。反応は、無水溶媒中
で行うのが好ましく、通常、メタノール、エタノールな
どの適当な溶媒に溶解した有機酸に式（ＩＩ）の化合物
を加え、撹拌しながら室温あるいは加温下数分ないし数
時間行う。

【０００６】本発明の化合物は、優れた抗肝炎作用、肝
機能改善作用及び抗潰瘍作用を有し、毒性も低い。本発
明化合物は、それ自体または薬理学上許容され得る適宜
の賦形剤、担体、希釈剤と混合し、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、粉末剤、トローチ剤、坐剤、軟膏剤など種々の
形態で経口または非経口的に用いることができる。また
水に可溶であるので、注射剤、輸液、シロップ剤及び点
眼剤、塗布剤、点鼻剤、含喇剤、吸入剤等の外用液剤な
どの広い用途に使用できる。投与量は、患者の症状・年
齢・体重・投与ルートその他により異なるが、通常成人
１日当たり、経口与の場合、１００〜１０００ｍｇを３
〜４回分割投与することができる。

【０００７】以下、本発明の参考例、実施例を記載し
て、本発明を更に詳細に説明する。

【０００８】参考例式（ＩＩ）の化合物の合成例を以下に示す。

【０００９】臭化亜鉛１１．３ｇ（０．０５モル）に乾
燥メタノール１００ｍｌを加えて溶かし、これにタウリ
ン１２．５ｇ（０．１モル）と２８％ナトリウムメチラ
ートメタノール溶液１９．３ｍｌ（０．１モル）を乾燥
メタノール２２０ｍｌに溶かした溶液を６０〜７０℃で
撹拌下滴下し同温度で２時間撹拌した。冷後、析出した
沈殿物を濾取し、乾燥メタノールで洗浄して無色粉末の
タウリン亜鉛２２．６ｇを得た。融点３３０℃（分解）

【００１０】

【実施例】

実施例１マロン酸２．０ｇ（２０ミリモル）を無水メタノール８
０ｍｌに溶かし、この溶液にタウリン亜鉛６．２７ｇ
（２０ミリモル）を加えて室温で４時間撹拌した後メタ
ノールを減圧留去して無色粉末のタウリン亜鉛マロン酸
塩８．０６ｇを得た。融点２５０℃以上。本化合物１ｇ
は水４．０ｍｌに溶解する。

【００１１】元素分析値（％）：Ｃ_７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_１０Ｓ_２Ｚｎ計算値Ｃ：２０．３２，Ｈ：２．９２，Ｎ：６．７
７，Ｚｎ＝１５．８０実測値Ｃ：２０．０８，Ｈ：３．２１，Ｎ：６．６
３，Ｚｎ＝１５．４１ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３２１０，３０４８，２
９７０，１６１７，１５７６，１５０８，１４５８，１
３８８，１３０５，１２１３，１１８０，１１１４，１
１０２，１０３８

【００１２】実施例２アセチルサリチル酸３．６０ｇ（２０ミリモル）を無水
メタノール６０ｍｌに溶かし、この溶液にタウリン亜鉛
３．１４ｇ（１０ミリモル）を加えて室温で７時間撹拌
した後メタノールを減圧留去して無色粉末のタウリン亜
鉛ジアセチルサリチル酸塩６．５２ｇを得た。融点１２
５℃（分解）。本化合物１ｇは水１２．０ｍｌに溶解す
る。

【００１３】元素分析値（％）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_１４Ｓ_２Ｚｎ計算値Ｃ：３９．２１，Ｈ：４．１９，Ｎ：４．１
６，Ｚｎ：９．７０実測値Ｃ：３８．９５，Ｈ：４．４０，Ｎ：４．２
０，Ｚｎ：９．４５ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３２１９，３１４９，３０
８４，３０４７，２９６８，１７４９，１６１６，１５
１２，１４８６，１４５８，１３９７，１３４５，１３
０５，１２１８，１１１１，１０３７

【００１４】実施例３Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン酸１．８９ｇ（１０ミリ
モル）を無水メタノール１００ｍｌに溶かし、この溶液
にタウリン亜鉛３．１４ｇ（１０ミリモル）を加えて室
温で５時間撹拌した後メタノールを減圧留去して、無色
粉末のタウリン亜鉛Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミン酸塩
４．９７ｇを得た。融点２２４℃（分解）。本化合物１
ｇは水５．６ｍｌに溶解する。

【００１５】元素分析値（％）：Ｃ_１１Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_１１Ｓ_２Ｚｎ計算値Ｃ：２６．２８，Ｈ：４．６１，Ｎ：８．３
６，Ｚｎ：１３．００実測値Ｃ：２５．９８，Ｈ：４．９７，Ｎ：８．０
９，Ｚｎ：１３．１１ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：３２９８，３２１５，３０
５３，２９７０，１７１８，１６１８，１５１２，１４
５８，１４０９，１３４４，１３０５，１２２３，１１
８１，１１１２，１０３９

【００１６】実施例４〜８実施例１〜３に準じて、一般式に包含される水溶性タウ
リン亜鉛化合物を得た。その生成物の外観、融点、元素
分析値、溶解度を表１に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】実施例９錠剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１５
項に従い、錠剤を製造した。成人１回２〜３錠１日３回服用できる。

【００１９】実施例１０トローチ剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２１
項に従い、トローチ剤を製造した。成人１回１個を１日数回口中に含み、かまずにゆっくり
溶かす。

【００２０】実施例１１軟膏剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則２２
項に従い、軟膏剤を製造した。１日数回適量を患部に塗擦または塗布して使用する。

【００２１】実施例１２坐剤以下の成分をとり、第十二改正日本薬局方製剤総則１２
項に従い、坐剤を製造した。１回１個を１日１〜２回肛門内に投与する。

【００２２】実施例１３吸入剤以下の成分をとり、常法に従い吸入剤を製造した。１回５０〜１００ｍｌを１日数回吸入して使用する。

【００２３】実施例１４塗布剤以下の成分をとり、常法に従い塗布剤を製造した。１日数回適量を塗布して使用する。

【００２４】

【発明の効果】タウリン亜鉛は、タウリン、グルタチオ
ン、グリチルリチンに比べて明らかに優れた抗肝炎作
用、肝機能改善作用及び抗潰瘍作用を有するが、水に不
溶のため水溶性製剤を製造することができなかった。こ
れに対して、本発明化合物は、水に可溶で安定性に優れ
ているので、錠剤、顆粒剤などはもちろん注射剤、液剤
などの広い用途に利用できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中、Ａは有機酸を示す）で表される水溶性タウリン
亜鉛化合物を有効成分として含有する抗肝炎剤、肝機能
改善剤及び抗潰瘍剤。