JPH0723302B2 - 点眼液の光安定化法及びその安定化した点眼液 - Google Patents

点眼液の光安定化法及びその安定化した点眼液

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JPH0723302B2
JPH0723302B2 JP2-510431A JP51043190A JPH0723302B2 JP H0723302 B2 JPH0723302 B2 JP H0723302B2 JP 51043190 A JP51043190 A JP 51043190A JP H0723302 B2 JPH0723302 B2 JP H0723302B2
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四郎 三田
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、光に対し不安定な薬物を含む点眼液を安定化
させる方法およびその安定化した点眼液を提供するもの
である。
背景技術 医薬品には光に対し不安定なものが多く、それらは使用
中の分解等を防ぐため、遮光したり、製剤面での工夫を
はらったりして実用に供されている。
ところで、医薬品を水溶液にすると、固形製剤の場合と
比べて光分解を起しやすく、着色等の現象が出てくる。
点眼液の様な水性製剤の場合、製剤面からその解決を計
るのは困難で、遮光する方法がとられているのが現状で
ある。しかしながら、完全に遮光する事は実際上困難
で、点眼液そのものを製剤的に工夫して安定化させる方
法が望まれている。点眼液における光安定化製剤の研究
が容易ではないのは、点眼液は眼という非常に感受性の
高い器官に投与されるため、配合できる物質にも制限が
ある事も大きな要因となっている。
発明の開示 本発明は光に対して不安定な薬物を成分として含む点眼
液にホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコールを配
合する事を特徴とする点眼液の光安定化法およびその安
定化した点眼液を提供するものである。
光に対し不安定な薬物は数多くあるが、一般にヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基、一級または二級アミンを置換
基として有する芳香環をその化学構造内にもつ薬物は光
に対し不安定とされている。それらの化合物の例として
はブナゾシン、プラゾシン、テラゾシン、エピネフリン
やフェニレフリン等が挙げられる。本発明で用いられる
薬物は勿論塩酸塩等の医薬として許容される塩の形とな
っていてもよい。
多価アルコールはヒドロキシ基を複数個有する化合物で
あれば特に制限はなく、例えばグリセリン、ポリエチレ
ングリコール、プロピレングリコール、マンニトール、
グルコースなどが挙げられる。
光に不安定な薬物を含む点眼液は、遮光する事によって
実用に供されているが、実際上は完全に遮光する事は困
難で、点眼液そのものを製剤的に工夫して安定化させる
方法が望まれている。点眼液は、眼という非常に感受性
の高い器官に投与されるため、配合する物質にも特に考
慮を払わなければならない。本発明者らは光安定化法に
ついて鋭意検討した結果、点眼液の添加物として安全性
が認められているホウ酸および／またはホウ砂と多価ア
ルコールを配合する事によりこの課題を解決できる事を
見い出した。
ホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコールによる光
安定化の詳細な機序については未解明だが、ホウ素と多
価アルコールを介し、コンプレックスを水溶液中で形成
して安定化すると推測され、この様なコンプレックス形
成が可能な薬物に対して本発明が広く適用できるもので
あり、前述の薬物群に限定されるものではない。
詳細なデータについては安定性試験の項で説明するが、
眼圧を下げる効果がある塩酸ブナゾシンを例にとると、
ホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコールを配合し
たものでは3000ルックスという強い光を200時間照射し
ても着色しないのに対して、ホウ酸のみを配合したもの
や多価アルコールのみを配合したものでは光によって分
解が生じ着色が認められた。
このように、ホウ酸のみを配合したものや多価アルコー
ルのみを配合したものでは光に対する安定化の効果がな
いが、ホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコールを
併用すると光安定性が増大する事を見い出した。
本発明におけるホウ酸またはホウ砂の配合量はその効果
が発揮できるものであれば特に制限はなく、薬物の種
類、濃度によって定めればよいが、0.5〜2.5％が好まし
い。又、多価アルコールの配合量もその効果が発揮でき
るものであれば特に制限はなく、薬物の種類、濃度によ
って定めればよいが、0.1〜2.0％が好ましい。
本発明点眼液の製法は既知の方法を用いて調製すればよ
く、光に対し不安定な薬物の溶液にホウ酸および／また
はホウ砂と多価アルコールを加えて溶解すればよく、必
要に応じて塩化ナトリウムや塩化カリウムなどの等張化
剤、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤、塩化ベンザル
コニウムなどの防腐剤、水酸化ナトリウムや希塩酸など
のpH調整剤などを加えればよい。又、本発明点眼液のpH
は医薬として許容される範囲であれば特に制限はないが
4.5〜８が好ましい。以下に実施例を示す。
「実施例」 処方１（100ml中） 塩酸ブナゾシン 0.1g ホウ酸 1.24g 濃グリセリン 0.3g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlに塩酸ブナゾシン、濃グリセリン、塩化
ベンザルコニウムを加えて溶解した後、水酸化ナトリウ
ムを用いてpHを6.0に調整する。滅菌精製水を加え全量
を100mlとする。同様の方法を用いて以下の処方の溶液
を調製した。
処方２（100ml中） pH6.0 塩酸ブナゾシン 0.1g ホウ酸 1.0g 濃グリセリン 0.5g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 塩化ナトリウム 0.23g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方３（100ml中） pH6.0 塩酸ブナゾシン 0.01g ホウ酸 1.24g マンニトール 0.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方４（100ml中） pH6.0 塩酸ブナゾシン 0.1g ホウ酸 1.4g マンニトール 0.5g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方５（100ml中） pH7.5 酒石酸水素エピネフリン 2.0g ホウ砂 2.5g ポリエチレングリコール 0.9g 塩化ベンザルコニウム 0.005g エデト酸ナトリウム 0.01g 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量 処方６（100ml中） pH6.0 塩酸プラゾシン 0.05g ホウ酸 1.0g 濃グリセリン 0.5g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方７（100ml中） pH6.0 塩酸ブナゾシン 0.01g ホウ酸 2.0g プロピレングリコール 0.1g 塩化ベンザルコニウム 0.005g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方８（100ml中） pH5.5 塩酸ブナゾシン 0.5g ホウ酸 0.5g 濃グリセリン 2.0g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 処方９（100ml中） pH6.0 塩酸ブナゾシン 0.1g ホウ酸 1.24g ホウ砂 0.1g 濃グリセリン 0.3g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量 「安定性試験」 薬物の代表例として塩酸ブナゾシンを用い、光に対する
安定性を調べた。
（実験方法） 処方１の溶液をポリプロピレン製の点眼容器に入れた
後、3000ルックスの光を200時間照射し、その外観を調
べた。対照として下記の２種類の溶液を作り比較を行な
った。
対照１（100ml中） 塩酸ブナゾシン 0.1g ホウ酸 1.24g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 対照２（100ml中） 塩酸ブナゾシン 0.1g 濃グリセリン 0.3g 塩化ベンザルコニウム 0.005g 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 （実験結果） 表１に光照射の前後の各溶液の外観を示した。
表１に示すようにホウ酸のみを配合したもの（対照１）
や濃グリセリンのみを配合したのもの（対照２）では光
による分解によって溶液の色が無色から淡赤色へと変化
した。ところが、ホウ酸と濃グリセリンを配合した本発
明の処方１では着色が認められず光による分解を防止で
きた。
尚、処方１より塩酸ブナゾシンを除いた場合は光による
影響はみられなかった。
この結果から示されるように、ホウ酸や多価アルコール
単独では効果がないが、ホウ酸および／またはホウ砂と
多価アルコールを併用する事により本化合物の光安定性
が増大する事を見い出した。
産業上の利用可能性 本発明は、ホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコー
ルを配合する事により、光に対し不安定な薬物を点眼液
に応用する事を容易にするものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河嶋 洋一 京都府京都市西京区大原野西境谷町３丁目 ８番54号 (56)参考文献 特表 昭61−501566（ＪＰ，Ａ)

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】光に対して不安定な薬物を成分として含む
    点眼液にホウ酸および／またはホウ砂と多価アルコール
    を配合する事を特徴とする点眼液の光安定化法。
  2. 【請求項２】薬物がヒドロキシ基、低級アルコキシ基ま
    たは一級もしくは二級アミノ基を置換基として有する芳
    香環を有する化合物またはそれらの塩類である請求の範
    囲第１項記載の光安定化法。
  3. 【請求項３】薬物が塩酸ブナゾシンである請求の範囲第
    １項記載の光安定化法。
  4. 【請求項４】薬物が塩酸ブナゾシンで、多価アルコール
    がグリセリンである請求の範囲第１項記載の光安定化
    法。
  5. 【請求項５】塩酸ブナゾシンの点眼液であって、ホウ酸
    および／またはホウ砂とグリセリンを配合し、光に対し
    安定化された点眼液。
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