JPH0725766A - 抗菌剤 - Google Patents
抗菌剤Info
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- JPH0725766A JPH0725766A JP6103346A JP10334694A JPH0725766A JP H0725766 A JPH0725766 A JP H0725766A JP 6103346 A JP6103346 A JP 6103346A JP 10334694 A JP10334694 A JP 10334694A JP H0725766 A JPH0725766 A JP H0725766A
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- Japan
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- alkyl
- substituted
- halogen
- carbon atoms
- alkoxy
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導体
を含有する抗菌剤。 〔式中、Ｒ１は水素またはＣ１〜Ｃ８（ハロ）アルキ
ル、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ８シク
ロアルキル、アリール等を示し、またはそれらが結合す
る窒素原子と共に４〜８員環を形成し；Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アラルキルオキシ、Ｎ
Ｏ２，ＮＨ２等を示し；Ｒ９は水素、アリール、アルキ
ル、複素環等を示し；Ｒ１０は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ルを示し；ｎは０，１，２である〕 【効果】 ヘリコバクターピロリに対する抗菌作用が優
れている。
を含有する抗菌剤。 〔式中、Ｒ１は水素またはＣ１〜Ｃ８（ハロ）アルキ
ル、Ｒ２は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ５〜Ｃ８シク
ロアルキル、アリール等を示し、またはそれらが結合す
る窒素原子と共に４〜８員環を形成し；Ｒ３，Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、アラルキルオキシ、Ｎ
Ｏ２，ＮＨ２等を示し；Ｒ９は水素、アリール、アルキ
ル、複素環等を示し；Ｒ１０は水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ルを示し；ｎは０，１，２である〕 【効果】 ヘリコバクターピロリに対する抗菌作用が優
れている。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾ−ル誘導体ま
たは縮合イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤、更に詳
細には下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル誘導体
または下記一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘
導体を含有する抗菌剤に関する。
たは縮合イミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤、更に詳
細には下記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル誘導体
または下記一般式（II）で表される縮合イミダゾ−ル誘
導体を含有する抗菌剤に関する。
【０００２】
【化３】
【０００３】［式中、Ｒ1 は、水素、炭素数１〜８のア
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｒ2 は、水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５
〜８のシクロアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル
置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭
素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキ
ル、アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、アリ−ル、アシル、
炭素数３〜９のアルケニル、炭素数３〜９のアルキニ
ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン
置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜
６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのア
ルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロ
ゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の
炭素数３〜９のアルキニルを示し、あるいはＲ1 および
Ｒ2 はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜８
員環を形成してよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示し、Ｒ
7 及びＲ8 は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキ
ル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数２〜８のアルコ
キシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシル、置換基を有
してもよいアリ−ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを
示し、Ｒ9 は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、
低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアルキル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカルボニ
ル、又は置換基を有してもよい複素環を示し、Ｒ10は、
水素または炭素数１〜８のアルキルを示し、そして、ｎ
は、０、１または２を示す］
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｒ2 は、水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５
〜８のシクロアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル
置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭
素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキ
ル、アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、アリ−ル、アシル、
炭素数３〜９のアルケニル、炭素数３〜９のアルキニ
ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン
置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜
６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのア
ルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロ
ゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の
炭素数３〜９のアルキニルを示し、あるいはＲ1 および
Ｒ2 はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜８
員環を形成してよく、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示し、Ｒ
7 及びＲ8 は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキ
ル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数２〜８のアルコ
キシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシル、置換基を有
してもよいアリ−ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを
示し、Ｒ9 は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、
低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアルキル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカルボニ
ル、又は置換基を有してもよい複素環を示し、Ｒ10は、
水素または炭素数１〜８のアルキルを示し、そして、ｎ
は、０、１または２を示す］
【０００４】
【化４】
【０００５】［式中、Ｒ21は、水素、炭素数１〜８のア
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｒ22は、水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５
〜８のシクロアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル
置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭
素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキ
ル、アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、アリ−ル、アシル、
炭素数３〜９のアルケニル、炭素数３〜９のアルキニ
ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン
置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜
６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのア
ルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロ
ゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の
炭素数３〜９のアルキニルを示し、あるいはＲ21および
Ｒ22はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜８
員環を形成してよく、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、
Ｒ28、及びＲ29は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８のア
ルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数３〜８のシ
クロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコキシの炭素
数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そのアルキル
の炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコキシカルボ
ニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数
１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルコキシを示し、Ｒ30は、水素、置換基としてアリ−
ル、水酸基、低級アルコキシ基若しくはハロゲンで置換
されていてもよいアルキル、置換基として低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ルカルボニル、又は置換基を有してもよい複素環を示
し、Ｒ31は、水素または炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（但し、Ｒ32は前記のＲ23
〜Ｒ29と同じものを意味する）を示し、そして、ｍは、
０、１または２を示す。但し、Ｒ21およびＲ22の何れか
一方がメチルで他方がイソブチルで、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31が水素
で、ＸがＣＨで、ｍが１である場合を除く。］
ルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｒ22は、水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５
〜８のシクロアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル
置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭
素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキ
ル、アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、置換基を有してもよい複素環置換アルキル（但
し、アルキルの炭素数は１〜４）、アリ−ル、アシル、
炭素数３〜９のアルケニル、炭素数３〜９のアルキニ
ル、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハロゲン
置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜
６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、そのア
ルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシル、ハロ
ゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲン置換の
炭素数３〜９のアルキニルを示し、あるいはＲ21および
Ｒ22はそれらが結合している窒素と一緒になって４〜８
員環を形成してよく、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、
Ｒ28、及びＲ29は、水素、ハロゲン、炭素数１〜８のア
ルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数３〜８のシ
クロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコキシの炭素
数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そのアルキル
の炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコキシカルボ
ニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数
１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１〜８のア
ルコキシを示し、Ｒ30は、水素、置換基としてアリ−
ル、水酸基、低級アルコキシ基若しくはハロゲンで置換
されていてもよいアルキル、置換基として低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていて
もよいアリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−
ルカルボニル、又は置換基を有してもよい複素環を示
し、Ｒ31は、水素または炭素数１〜８のアルキルを示
し、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（但し、Ｒ32は前記のＲ23
〜Ｒ29と同じものを意味する）を示し、そして、ｍは、
０、１または２を示す。但し、Ｒ21およびＲ22の何れか
一方がメチルで他方がイソブチルで、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31が水素
で、ＸがＣＨで、ｍが１である場合を除く。］
【０００６】
【従来の技術】英国特許公開第２１６３７４７号公報に
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾ−ル誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾ−
ル誘導体がそれぞれ開示されている。しかしながら、上
記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用である
旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７号公報
には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニルベンズ
イミダゾ−ル化合物が抗菌剤として有用であることが開
示されているが、上記一般式（Ｉ）又は（II）で表され
るイミダゾ−ル誘導体又は縮合イミダゾ−ル誘導体が、
抗菌剤として有用である旨の記載はない。
は抗潰瘍剤として有用な縮合イミダゾ−ル誘導体が開示
され、特開平２−１３８２６３号公報及び特開平３−１
４８２６２号公報には抗潰瘍剤として有用なイミダゾ−
ル誘導体がそれぞれ開示されている。しかしながら、上
記公報には、これらの化合物が抗菌剤として有用である
旨の記載はない。また、特開平３−１７３８１７号公報
には、２−（２−ピリジル）メチルスルフィニルベンズ
イミダゾ−ル化合物が抗菌剤として有用であることが開
示されているが、上記一般式（Ｉ）又は（II）で表され
るイミダゾ−ル誘導体又は縮合イミダゾ−ル誘導体が、
抗菌剤として有用である旨の記載はない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】最近、胃粘膜に存在す
る細菌であるヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関連
を推測させる研究が多数発表されている（医学のあゆ
み、１５９巻、１０号、１９９１年、７９５頁）。ま
た、ヘリコバクターピロリと十二指腸潰瘍の再発との関
係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、ヘ
リコバクターピロリを除菌するため、公知の抗菌剤の投
与が試みられている。しかしながら、未だ実用化に至っ
ていない。従って、ヘリコバクターピロリなどによる細
菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望まれてい
る。
る細菌であるヘリコバクターピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）と消化性潰瘍、胃炎との関連
を推測させる研究が多数発表されている（医学のあゆ
み、１５９巻、１０号、１９９１年、７９５頁）。ま
た、ヘリコバクターピロリと十二指腸潰瘍の再発との関
係を示唆する文献も発表されている。現在のところ、ヘ
リコバクターピロリを除菌するため、公知の抗菌剤の投
与が試みられている。しかしながら、未だ実用化に至っ
ていない。従って、ヘリコバクターピロリなどによる細
菌感染に用いられる有用な抗菌剤の提供が望まれてい
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するた
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、上記一般式
（Ｉ）又（II）で表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合
イミダゾ−ル誘導体が、抗菌剤、特にヘリコバクターピ
ロリに対して優れた抗菌作用を有することを見い出し、
本発明を完成した。即ち、本発明は、上記一般式（Ｉ）
で表されるイミダゾール誘導体を含有する抗菌剤を提供
するものである。また、本発明は、上記一般式（II）で
表される縮合イミダゾール誘導体を含有する抗菌剤を提
供するものである。
め、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、上記一般式
（Ｉ）又（II）で表されるイミダゾ−ル誘導体又は縮合
イミダゾ−ル誘導体が、抗菌剤、特にヘリコバクターピ
ロリに対して優れた抗菌作用を有することを見い出し、
本発明を完成した。即ち、本発明は、上記一般式（Ｉ）
で表されるイミダゾール誘導体を含有する抗菌剤を提供
するものである。また、本発明は、上記一般式（II）で
表される縮合イミダゾール誘導体を含有する抗菌剤を提
供するものである。
【０００９】上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は、水素、メチ
ル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のアルキル又
は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示す。
Ｒ2 は、水素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数
１〜８のアルキル、シクロヘキサン等の炭素数５〜８の
シクロアルキル、シクロプロピルメチル等の炭素数３〜
８のシクロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの炭
素数は１〜４）、メトキシエチル、エトキシプロピル等
の炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアル
キル、ベンジル等のアラルキル（但し、そのアルキルの
炭素数は１〜４）、テニル等の置換基を有してもよい複
素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜
４）、フェニル等のアリ−ル、アシル、アリル、ブテニ
ル等の炭素数３〜９のアルケニル、プロピニル等の炭素
数３〜９のアルキニル、２−フルオロエチル、２，２，
２−トリフルオロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜
８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜４のアル
コキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲン置換ア
ラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、ハ
ロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアル
ケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキニルを示
すか、あるいはＲ1 およびＲ2 はそれらが結合している
窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン等の４〜８
員環を形成してよい。
ル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のアルキル又
は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示す。
Ｒ2 は、水素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数
１〜８のアルキル、シクロヘキサン等の炭素数５〜８の
シクロアルキル、シクロプロピルメチル等の炭素数３〜
８のシクロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの炭
素数は１〜４）、メトキシエチル、エトキシプロピル等
の炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアル
キル、ベンジル等のアラルキル（但し、そのアルキルの
炭素数は１〜４）、テニル等の置換基を有してもよい複
素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素数は１〜
４）、フェニル等のアリ−ル、アシル、アリル、ブテニ
ル等の炭素数３〜９のアルケニル、プロピニル等の炭素
数３〜９のアルキニル、２−フルオロエチル、２，２，
２−トリフルオロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜
８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜４のアル
コキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲン置換ア
ラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、ハ
ロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアル
ケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキニルを示
すか、あるいはＲ1 およびＲ2 はそれらが結合している
窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン等の４〜８
員環を形成してよい。
【００１０】Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、水素、フッ
素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素
数１〜８のアルコキシ、シクロプロピルメトキシ等の炭
素数３〜８のシクロアルキル置換アルコキシ（但し、ア
ルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジルオキシ等のアラ
ルキルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜８のアルコキ
シカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換
の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１
〜８のアルコキシを示す。Ｒ7 及びＲ8 は、水素、フッ
素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素
数１〜８のアルコキシ、エトキシカルボニル等の炭素数
２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシ
ル、フェニル等の置換基を有してもよいアリ−ル、ハロ
ゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の
炭素数１〜８のアルコキシを示す。
素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素
数１〜８のアルコキシ、シクロプロピルメトキシ等の炭
素数３〜８のシクロアルキル置換アルコキシ（但し、ア
ルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジルオキシ等のアラ
ルキルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜８のアルコキ
シカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置換
の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数１
〜８のアルコキシを示す。Ｒ7 及びＲ8 は、水素、フッ
素、塩素等のハロゲン、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ等の炭素
数１〜８のアルコキシ、エトキシカルボニル等の炭素数
２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アミノ、アシ
ル、フェニル等の置換基を有してもよいアリ−ル、ハロ
ゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の
炭素数１〜８のアルコキシを示す。
【００１１】Ｒ9 は、水素、置換基としてアリ−ル、水
酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換され
ていてもよいアルキル、置換基として低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよい
アリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカル
ボニル、又は置換基を有してもよいピリジル等の複素環
を示し、好ましくは水素である。Ｒ10は、水素またはメ
チル等の炭素数１〜８のアルキルを示し、好ましくは水
素である。そして、ｎは、０、１または２を示し、好ま
しくは１である。
酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換され
ていてもよいアルキル、置換基として低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよい
アリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカル
ボニル、又は置換基を有してもよいピリジル等の複素環
を示し、好ましくは水素である。Ｒ10は、水素またはメ
チル等の炭素数１〜８のアルキルを示し、好ましくは水
素である。そして、ｎは、０、１または２を示し、好ま
しくは１である。
【００１２】また、上記一般式（II）中、Ｒ21は、水
素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のア
ルキル又は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル
を示す。Ｒ22は、水素、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、シクロヘキシル等の炭素数５
〜８のシクロアルキル、シクロプロピルメチル炭素数３
〜８のシクロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの
炭素数は１〜４）、エトキシエチル等の炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ベンジル等
のアラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、テニル等の置換基を有してもよい複素環置換アル
キル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、フェニル等
のアリ−ル、アシル、アリル、ブテニル等の炭素数３〜
９のアルケニル、プロピニル等の炭素数３〜９のアルキ
ニル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハ
ロゲン置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素
数２〜６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、
そのアルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシ
ル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲ
ン置換の炭素数３〜９のアルキニルを示すか、あるいは
Ｒ21およびＲ22はそれらが結合している窒素と一緒にな
ってピペリジン等の４〜８員環を形成してよい。
素、メチル、エチル、イソブチル等の炭素数１〜８のア
ルキル又は２−フルオロエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル
を示す。Ｒ22は、水素、メチル、エチル、プロピル等の
炭素数１〜８のアルキル、シクロヘキシル等の炭素数５
〜８のシクロアルキル、シクロプロピルメチル炭素数３
〜８のシクロアルキル置換アルキル（但し、アルキルの
炭素数は１〜４）、エトキシエチル等の炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ベンジル等
のアラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、テニル等の置換基を有してもよい複素環置換アル
キル（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、フェニル等
のアリ−ル、アシル、アリル、ブテニル等の炭素数３〜
９のアルケニル、プロピニル等の炭素数３〜９のアルキ
ニル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル等のハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル、ハ
ロゲン置換された炭素数１〜４のアルコキシ置換の炭素
数２〜６のアルキル、ハロゲン置換アラルキル（但し、
そのアルキルの炭素数は１〜４）、ハロゲン置換アシ
ル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルケニル、ハロゲ
ン置換の炭素数３〜９のアルキニルを示すか、あるいは
Ｒ21およびＲ22はそれらが結合している窒素と一緒にな
ってピペリジン等の４〜８員環を形成してよい。
【００１３】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28及び
Ｒ29は、水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エ
チル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ
等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロプロピルメトキ
シ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルコキシ
（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジルオキ
シ等のアラルキルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数
は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜８のア
ルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、２−フ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換
の炭素数１〜８のアルコキシを示す。
Ｒ29は、水素、フッ素、塩素等のハロゲン、メチル、エ
チル等の炭素数１〜８のアルキル、メトキシ、エトキシ
等の炭素数１〜８のアルコキシ、シクロプロピルメトキ
シ等の炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルコキシ
（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、ベンジルオキ
シ等のアラルキルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数
は１〜４）、エトキシカルボニル等の炭素数２〜８のア
ルコキシカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、２−フ
ルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル等のハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換
の炭素数１〜８のアルコキシを示す。
【００１４】Ｒ30は、水素、置換基としてアリ−ル、水
酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換され
ていてもよいアルキル、置換基として低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよい
アリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカル
ボニル、又は置換基を有してもよいピリジル等の複素環
を示し、好ましくは水素である。Ｒ31は、水素またはメ
チル等の炭素数１〜８のアルキルを示し、好ましくは水
素である。Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は前記のＲ23
〜Ｒ29と同じものを意味する）を示す。そして、ｍは、
０、１または２を示し、好ましくは１である。但し、一
般式（II）においてＲ21およびＲ22の何れか一方がメチ
ルで他方がイソブチルで、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ
27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31が水素で、ＸがＣＨ
で、ｍが１である縮合イミダゾール誘導体を除く。
酸基、低級アルコキシ基、若しくはハロゲンで置換され
ていてもよいアルキル、置換基として低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよい
アリ−ル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ルカル
ボニル、又は置換基を有してもよいピリジル等の複素環
を示し、好ましくは水素である。Ｒ31は、水素またはメ
チル等の炭素数１〜８のアルキルを示し、好ましくは水
素である。Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32（Ｒ32は前記のＲ23
〜Ｒ29と同じものを意味する）を示す。そして、ｍは、
０、１または２を示し、好ましくは１である。但し、一
般式（II）においてＲ21およびＲ22の何れか一方がメチ
ルで他方がイソブチルで、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ
27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31が水素で、ＸがＣＨ
で、ｍが１である縮合イミダゾール誘導体を除く。
【００１５】上記一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール
誘導体は、公知の方法、例えば、特開平２−１３８２６
３号公報、特開平３−１４８２６２号公報、特開平３−
１６３０６５号公報に記載された方法またはそれに準じ
た方法により製造できる。また、上記一般式（II）で表
される縮合イミダゾール誘導体も英国特許公開第２１６
３７４７号公報、特開昭６１−５６１６８号公報に記載
された方法またはそれに準じた方法により製造できる。
誘導体は、公知の方法、例えば、特開平２−１３８２６
３号公報、特開平３−１４８２６２号公報、特開平３−
１６３０６５号公報に記載された方法またはそれに準じ
た方法により製造できる。また、上記一般式（II）で表
される縮合イミダゾール誘導体も英国特許公開第２１６
３７４７号公報、特開昭６１−５６１６８号公報に記載
された方法またはそれに準じた方法により製造できる。
【００１６】本発明に含まれる化合物としては以下の化
合物が例示されるが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
合物が例示されるが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
【００１７】
【表１】
【００１８】次に、一般式（Ｉ）で表されるイミダゾー
ル誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール
誘導体の抗菌作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例１） （１）使用薬剤 表２に示すイミダゾール誘導体及び表３に示す縮合イミ
ダゾール誘導体を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解し、８００００μｇ／ｍＬの原液を調製し、更
に、ＤＭＳＯにて２段階希釈液を作製した。 （２）ＭＩＣ測定法 各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、日本化学療法
学会の寒天平板希釈法（Chemotherapy 29,76-77(1991))
に準じて測定した。径９cmのシャーレに薬液１００μＬ
を分注した後、１０％ウマ血液（コウジンバイオ）を含
むBrucella寒天培地(BBL) ９．９ｍＬを加え、測定用平
板培地を作製した。McFarland ０．５（１０8 ｃｆｕ／
ｍＬ）に調製した菌液を滅菌生理食塩水で希釈して１０
7 ｃｆｕ／ｍＬの菌液を調製し、ミクロプランターで薬
剤添加平板培地に接種した。培地をＣＯ2 濃度１５％の
インキュベーターで３５℃、６日間培養した後、発育の
有無からＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。 （３）実験結果 イミダゾ−ル誘導体についてのＭＩＣを表２に、縮合イ
ミダゾ−ル誘導体についてのＭＩＣを表３に示す。
ル誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール
誘導体の抗菌作用について実験例を挙げて説明する。 （実験例１） （１）使用薬剤 表２に示すイミダゾール誘導体及び表３に示す縮合イミ
ダゾール誘導体を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
に溶解し、８００００μｇ／ｍＬの原液を調製し、更
に、ＤＭＳＯにて２段階希釈液を作製した。 （２）ＭＩＣ測定法 各薬剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、日本化学療法
学会の寒天平板希釈法（Chemotherapy 29,76-77(1991))
に準じて測定した。径９cmのシャーレに薬液１００μＬ
を分注した後、１０％ウマ血液（コウジンバイオ）を含
むBrucella寒天培地(BBL) ９．９ｍＬを加え、測定用平
板培地を作製した。McFarland ０．５（１０8 ｃｆｕ／
ｍＬ）に調製した菌液を滅菌生理食塩水で希釈して１０
7 ｃｆｕ／ｍＬの菌液を調製し、ミクロプランターで薬
剤添加平板培地に接種した。培地をＣＯ2 濃度１５％の
インキュベーターで３５℃、６日間培養した後、発育の
有無からＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）を求めた。 （３）実験結果 イミダゾ−ル誘導体についてのＭＩＣを表２に、縮合イ
ミダゾ−ル誘導体についてのＭＩＣを表３に示す。
【００１９】
【表２】
【００２０】
【表３】
【００２１】表２、３から、明らかなように本発明の活
性成分である一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は
一般式（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は、ヘ
リコバクターピロリに対する優れた抗菌活性を有してい
る。
性成分である一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は
一般式（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は、ヘ
リコバクターピロリに対する優れた抗菌活性を有してい
る。
【００２２】更に、一般式（Ｉ）で表されるイミダゾー
ル誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール
誘導体は、抗潰瘍剤としても有用であるが、以下に実験
例を挙げてその抗潰瘍作用を説明する。 （実験例２）常法［シェイ・エッチら、ガストロエンテ
ロロジイ（Shay,H.et al.,Gastroenterology）5, 43-61
(1945)］に従い体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雄性ラッ
トを２４時間絶食させた後（但し、水の摂取は自由）、
エ−テル麻酔下で開腹し、幽門部を結さつした。被検化
合物３０ｍｇ／Ｋｇを幽門結さく３０分前に経口投与し
た。３時間後に動物を殺し、胃を取出し胃液を採取し
た。酸度（Ａｃｉｄｔｙ）は自動適定装置を用い、０．
１Ｎ水酸化ナトリウムでＰＨ７．０まで適定して求め、
得られた値と胃液量との積により胃酸分泌（Ａｃｉｄ
ｏｕｔｐｕｔ）を算出し、同様に処置したが但し被検化
合物を与えていない対照動物の値と比較した。その結果
を表２に記載する。表２から明かなように、本発明の活
性成分である一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は
一般式（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は優れ
た抗潰瘍作用を有している。
ル誘導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール
誘導体は、抗潰瘍剤としても有用であるが、以下に実験
例を挙げてその抗潰瘍作用を説明する。 （実験例２）常法［シェイ・エッチら、ガストロエンテ
ロロジイ（Shay,H.et al.,Gastroenterology）5, 43-61
(1945)］に従い体重２００〜２５０ｇのＳＤ系雄性ラッ
トを２４時間絶食させた後（但し、水の摂取は自由）、
エ−テル麻酔下で開腹し、幽門部を結さつした。被検化
合物３０ｍｇ／Ｋｇを幽門結さく３０分前に経口投与し
た。３時間後に動物を殺し、胃を取出し胃液を採取し
た。酸度（Ａｃｉｄｔｙ）は自動適定装置を用い、０．
１Ｎ水酸化ナトリウムでＰＨ７．０まで適定して求め、
得られた値と胃液量との積により胃酸分泌（Ａｃｉｄ
ｏｕｔｐｕｔ）を算出し、同様に処置したが但し被検化
合物を与えていない対照動物の値と比較した。その結果
を表２に記載する。表２から明かなように、本発明の活
性成分である一般式（Ｉ）で表されるイミダゾ−ル又は
一般式（II）に表される縮合イミダゾ−ル誘導体は優れ
た抗潰瘍作用を有している。
【００２３】一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘導
体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導体
を含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として用いるに
は、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤等ととも
に混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にして
経口投与することができる。その投与量は、成人１日当
たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患者の症
状、年令などによって適宜変更することは言うまでもな
い。また、注射剤として非経口的に投与することも可能
である。
体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導体
を含有する抗菌剤を、細菌感染・予防剤として用いるに
は、通常、薬学的に許容されうる担体・希釈剤等ととも
に混合し、カプセル剤、錠剤、顆粒剤などの剤型にして
経口投与することができる。その投与量は、成人１日当
たり約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇであるが、患者の症
状、年令などによって適宜変更することは言うまでもな
い。また、注射剤として非経口的に投与することも可能
である。
【００２４】次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説
明する。 参考例１ ２−［［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾール １）アントラニル酸メチル（６．５ｇ）と２，２，２−
トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート
（６．５ｇ）をキシレン（１３ｍＬ）に溶解させ、２時
間還流した。放冷後析出した結晶を濾別し、濾液を減圧
留去した。バス温１５０℃で減圧蒸留し残った残渣をヘ
キサン／エーテル(10/0-10/1) でカラムにかけ、１．１
５ｇ（２１％）のＮ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチルを油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．７〜４．２（２Ｈ，ｍ） ６．５〜８．０（４Ｈ，ｍ） ８．１ （１Ｈ，ｂｒ）
明する。 参考例１ ２−［［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾール １）アントラニル酸メチル（６．５ｇ）と２，２，２−
トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート
（６．５ｇ）をキシレン（１３ｍＬ）に溶解させ、２時
間還流した。放冷後析出した結晶を濾別し、濾液を減圧
留去した。バス温１５０℃で減圧蒸留し残った残渣をヘ
キサン／エーテル(10/0-10/1) でカラムにかけ、１．１
５ｇ（２１％）のＮ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチルを油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．７〜４．２（２Ｈ，ｍ） ６．５〜８．０（４Ｈ，ｍ） ８．１ （１Ｈ，ｂｒ）
【００２５】２）Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチル２．０ｇおよびジメチル硫酸
１．０８ｇを１１０℃で３０分、１２０℃で３０分加熱
攪拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで抽出し
た。1N-HCl（１０ｍＬ）で洗浄後、さらに飽和 NaHCO3
溶液および食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し残渣をヘキサン／エーテル(100/1
-100/2) でカラム精製し、３４０ｍｇのＮ−メチル−Ｎ
−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸
メチルを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．００ （３Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｑ） ３．８８ （３Ｈ，ｓ） ６．９〜７．８（４Ｈ，ｍ）
ル）アントラニル酸メチル２．０ｇおよびジメチル硫酸
１．０８ｇを１１０℃で３０分、１２０℃で３０分加熱
攪拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで抽出し
た。1N-HCl（１０ｍＬ）で洗浄後、さらに飽和 NaHCO3
溶液および食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し残渣をヘキサン／エーテル(100/1
-100/2) でカラム精製し、３４０ｍｇのＮ−メチル−Ｎ
−（２，２，２−トリフルオロエチル）アントラニル酸
メチルを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．００ （３Ｈ，ｓ） ３．７０ （２Ｈ，ｑ） ３．８８ （３Ｈ，ｓ） ６．９〜７．８（４Ｈ，ｍ）
【００２６】３）Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）アントラニル酸メチル４００ｍｇを乾
燥エーテル１５ｍＬに溶解し、水素化リチウムアルミニ
ウム（１５０ｍｇ）を冷却下加え、１５分攪拌した。飽
和塩化アンモニウム溶液を滴下し、過剰の還元剤を処理
した。セライト濾過後、濾液を減圧留去し残渣をクロロ
ホルム／メタノール(100/0-100/0.5) でシリカゲルカラ
ム精製し、２００ｍｇの２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，
２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルアルコ
ールを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．５６ （２Ｈ，ｑ） ４．７４ （２Ｈ，ｄ） ６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ）
フルオロエチル）アントラニル酸メチル４００ｍｇを乾
燥エーテル１５ｍＬに溶解し、水素化リチウムアルミニ
ウム（１５０ｍｇ）を冷却下加え、１５分攪拌した。飽
和塩化アンモニウム溶液を滴下し、過剰の還元剤を処理
した。セライト濾過後、濾液を減圧留去し残渣をクロロ
ホルム／メタノール(100/0-100/0.5) でシリカゲルカラ
ム精製し、２００ｍｇの２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，
２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルアルコ
ールを無色油状物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８６ （３Ｈ，ｓ） ３．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．５６ （２Ｈ，ｑ） ４．７４ （２Ｈ，ｄ） ６．９〜７．４（４Ｈ，ｍ）
【００２７】４）２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２
−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルアルコール
（２００ｍｇ) をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解さ
せ、氷冷下塩化チオニル１１９ｍｇを加え、１５分撹拌
した。溶媒を留去して残渣にエタノール１ｍＬおよび２
−メルカプトベンズイミダゾール１３７ｍｇを加え室温
で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
え、析出した油状物をジクロロメタンで抽出し、有機層
を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣にヘキサン
を加えて結晶化させ濾取することにより１９５ｍｇの２
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾールを淡
黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８４ （３Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．６０ （２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．６（８Ｈ，ｍ）
−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルアルコール
（２００ｍｇ) をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解さ
せ、氷冷下塩化チオニル１１９ｍｇを加え、１５分撹拌
した。溶媒を留去して残渣にエタノール１ｍＬおよび２
−メルカプトベンズイミダゾール１３７ｍｇを加え室温
で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
え、析出した油状物をジクロロメタンで抽出し、有機層
を水および飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。ジクロロメタンを減圧留去し、残渣にヘキサン
を加えて結晶化させ濾取することにより１９５ｍｇの２
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アミノ］ベンジルチオ］ベンズイミダゾールを淡
黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８４ （３Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．６０ （２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．６（８Ｈ，ｍ）
【００２８】５）２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，
２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベン
ズイミダゾール１９５ｍｇをクロロホルム（４ｍＬ）、
メタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下８０％ｍ−
クロロ過安息香酸（１２０ｍｇ）を少しずつ加えた。反
応終了を確認後、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナト
リウム水を加え有機層を分取した。有機層を１０％チオ
硫酸ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をヘキ
サン／エーテルで結晶化させ、１８０ｍｇの粗体を得
た。さらにジクロロメタンに溶解し減圧留去後、エーテ
ル３ｍＬを加えて冷却し析出した結晶を濾取し１３０ｍ
ｇの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１５〜１１９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８０ （２Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．５２，４．８８（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．８〜８．０ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４２０，１３９５，１３１
５，１２６０，１１５０，１１３０，１０８０，１０５
０，９７０，７４０．
２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］ベン
ズイミダゾール１９５ｍｇをクロロホルム（４ｍＬ）、
メタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下８０％ｍ−
クロロ過安息香酸（１２０ｍｇ）を少しずつ加えた。反
応終了を確認後、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナト
リウム水を加え有機層を分取した。有機層を１０％チオ
硫酸ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残渣をヘキ
サン／エーテルで結晶化させ、１８０ｍｇの粗体を得
た。さらにジクロロメタンに溶解し減圧留去後、エーテ
ル３ｍＬを加えて冷却し析出した結晶を濾取し１３０ｍ
ｇの２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１５〜１１９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８０ （２Ｈ，ｓ） ３．５０ （２Ｈ，ｑ） ４．５２，４．８８（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．８〜８．０ （８Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４２０，１３９５，１３１
５，１２６０，１１５０，１１３０，１０８０，１０５
０，９７０，７４０．
【００２９】参考例２ ５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミノ）ベンジル
スルフィニル］ベンズイミダゾール １）５−クロロ−２−メルカプトベンズイミダゾール
（０．９２３ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に室温
撹拌下、２−イソブチルアミノベンジルクロリド塩酸塩
（１．１７ｇ）を一気に加え、同温度で２３時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去しクロロホルムおよび飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出し飽和食塩
水洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラム精製（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）することにより５−クロロ−２−
［（２−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］ベンズイミ
ダゾール０．９００ｇ（純度９６．５％）を微黄色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ０．９２ （６Ｈ，ｄ） １．８７ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．５７ （２Ｈ，ｓ） ４．９−５．１ （１Ｈ，ｂｒ） ６．６−６．７，７．１−７．３，７．５−７．７（７
Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），９．３−９．５ （１Ｈ，ｂｒ）
スルフィニル］ベンズイミダゾール １）５−クロロ−２−メルカプトベンズイミダゾール
（０．９２３ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に室温
撹拌下、２−イソブチルアミノベンジルクロリド塩酸塩
（１．１７ｇ）を一気に加え、同温度で２３時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去しクロロホルムおよび飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出し飽和食塩
水洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去し、シリカゲルカラム精製（ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝５／１）することにより５−クロロ−２−
［（２−イソブチルアミノ）ベンジルチオ］ベンズイミ
ダゾール０．９００ｇ（純度９６．５％）を微黄色油状
物として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ０．９２ （６Ｈ，ｄ） １．８７ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．５７ （２Ｈ，ｓ） ４．９−５．１ （１Ｈ，ｂｒ） ６．６−６．７，７．１−７．３，７．５−７．７（７
Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），９．３−９．５ （１Ｈ，ｂｒ）
【００３０】２）５−クロロ−２−［（２−イソブチル
アミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール（０．９０
０ｇ、純度９６．５％）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶
液を氷冷し、８０％メタクロロ安息香酸（０．５４１
ｇ）を２０分間で加え、同温度で２０分間撹拌した。反
応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムにて抽出した。有機層を０．０５Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）で２回洗浄した後、２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に塩化アン
モニウムの水溶液を撹拌下加えることにより析出した結
晶を濾取し減圧乾燥することにより、淡褐色結晶性粉末
を０．０９９ｇ得た。母液のクロロホルム抽出を行い、
先の有機層と混合した後溶媒を減圧留去することによ
り、粗体０．９７ｇを褐色油状物として得た。さらにシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）で精製後、１Ｎ水酸化ナトリウム水に溶
解させた後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加え、析
出した結晶を濾過した。一晩真空乾燥させ、白色結晶性
粉末である５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミ
ノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール２４０
ｍｇを得た。 ｍｐ：７０．５〜７１．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９６（６Ｈ，ｄ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ） ４．３４ （１Ｈ，ｄ） ４．６６ （１Ｈ，ｄ） ４．７３ （１Ｈ，ｓ） ６．４〜８．０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０、１６００、１５８
０、１５１０、１４６０、１４２０、１３００、１０５
０、９２０、６４０．
アミノ）ベンジルチオ］ベンズイミダゾール（０．９０
０ｇ、純度９６．５％）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶
液を氷冷し、８０％メタクロロ安息香酸（０．５４１
ｇ）を２０分間で加え、同温度で２０分間撹拌した。反
応終了を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムにて抽出した。有機層を０．０５Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）で２回洗浄した後、２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層に塩化アン
モニウムの水溶液を撹拌下加えることにより析出した結
晶を濾取し減圧乾燥することにより、淡褐色結晶性粉末
を０．０９９ｇ得た。母液のクロロホルム抽出を行い、
先の有機層と混合した後溶媒を減圧留去することによ
り、粗体０．９７ｇを褐色油状物として得た。さらにシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）で精製後、１Ｎ水酸化ナトリウム水に溶
解させた後、飽和の塩化アンモニウム水溶液を加え、析
出した結晶を濾過した。一晩真空乾燥させ、白色結晶性
粉末である５−クロロ−２−［（２−イソブチルアミ
ノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾール２４０
ｍｇを得た。 ｍｐ：７０．５〜７１．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９６（６Ｈ，ｄ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７〜２．８（２Ｈ，ｍ） ４．３４ （１Ｈ，ｄ） ４．６６ （１Ｈ，ｄ） ４．７３ （１Ｈ，ｓ） ６．４〜８．０（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０、１６００、１５８
０、１５１０、１４６０、１４２０、１３００、１０５
０、９２０、６４０．
【００３１】参考例３ ２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルスルフ
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール １）２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコール（４
ｇ）にジエチル硫酸（４．１３ｇ）を加え室温で２０時
間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
およびエ−テルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）で精製し、無色油状物である２−（エチルイソブチ
ルアミノ）ベンジルアルコール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９３ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ２．９８ （２Ｈ，ｑ） ４．８２ （２Ｈ，ｓ） ５．７ （１Ｈ，ｂｒ） ７．１〜７．３（４Ｈ，ｍ）
ィニル］−５−メトキシベンズイミダゾール １）２−（イソブチルアミノ）ベンジルアルコール（４
ｇ）にジエチル硫酸（４．１３ｇ）を加え室温で２０時
間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
およびエ−テルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１）で精製し、無色油状物である２−（エチルイソブチ
ルアミノ）ベンジルアルコール１．９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９３ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜１．９（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ２．９８ （２Ｈ，ｑ） ４．８２ （２Ｈ，ｓ） ５．７ （１Ｈ，ｂｒ） ７．１〜７．３（４Ｈ，ｍ）
【００３２】２）２−（エチルイソブチルアミノ）ベン
ジルアルコール（１．９ｇ）をジクロロメタン（１０ｍ
Ｌ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロロメタン
（０．８２ｍＬ、１１．２mmol／３ｍＬ) 溶液を２分間
かけて滴下した。さらに１０分間撹拌後、溶媒を留去し
て残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させた。こ
の溶液を２−メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾ
ールのエタノール溶液（１．８１ｇ、１０．０mmol／１
０ｍＬ）に２分間かけて添加し、添加後室温で３０分撹
拌した。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと５
％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。クロロホルムを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１）で精製した。溶媒を留去し、無色油状物で
ある２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］−５−メトキシベンズイミダゾール１．９ｇを得
た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．８９ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜２．０（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ３．０ （２Ｈ，ｑ） ３．８３ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ）
ジルアルコール（１．９ｇ）をジクロロメタン（１０ｍ
Ｌ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジクロロメタン
（０．８２ｍＬ、１１．２mmol／３ｍＬ) 溶液を２分間
かけて滴下した。さらに１０分間撹拌後、溶媒を留去し
て残渣をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させた。こ
の溶液を２−メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾ
ールのエタノール溶液（１．８１ｇ、１０．０mmol／１
０ｍＬ）に２分間かけて添加し、添加後室温で３０分撹
拌した。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと５
％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。クロロホルムを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１）で精製した。溶媒を留去し、無色油状物で
ある２−［２−（エチルイソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］−５−メトキシベンズイミダゾール１．９ｇを得
た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．８９ （６Ｈ，ｄ） １．０ （３Ｈ，ｔ） １．７〜２．０（１Ｈ，ｍ） ２．７５ （２Ｈ，ｄ） ３．０ （２Ｈ，ｑ） ３．８３ （３Ｈ，ｓ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ）
【００３３】３）２−［２−（エチルイソブチルアミ
ノ）ベンジルチオ］−５−メトキシベンズイミダゾール
（１．５ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解させ、
食塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過安息香酸（８９９ｍ
ｇ）を１５分かけて加えた。反応終了を確認後、クロロ
ホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取し、
次いで０．０１Ｎ水酸化ナトリウム水を加えて有機層を
洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水に
溶解させた後飽和の塩化アンモニウム水溶液を加えた。
析出したアモルファスを濾過した後一晩真空乾燥させ、
黄白色アモルファス状化合物である２−［２−（エチル
イソブチルアミノ）ベンジルスルフィニル］−５−メト
キシベンズイミダゾール５５０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．８５ （６Ｈ，ｔ） ０．９６ （３Ｈ，ｔ） １．６〜１．８（１Ｈ，ｍ） ２．７０ （２Ｈ，ｄ） ２．９３ （２Ｈ，ｑ） ３．８０ （３Ｈ，ｓ） ４．４１ （１Ｈ，ｄ） ４．８９ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１６２０、１５９
０、１４８０、１４５０、１３８０、１３００、１２５
０、１２２０、１２００、１１５０、１０８０、１０２
０、８２０、７６０．
ノ）ベンジルチオ］−５−メトキシベンズイミダゾール
（１．５ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解させ、
食塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過安息香酸（８９９ｍ
ｇ）を１５分かけて加えた。反応終了を確認後、クロロ
ホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取し、
次いで０．０１Ｎ水酸化ナトリウム水を加えて有機層を
洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水に
溶解させた後飽和の塩化アンモニウム水溶液を加えた。
析出したアモルファスを濾過した後一晩真空乾燥させ、
黄白色アモルファス状化合物である２−［２−（エチル
イソブチルアミノ）ベンジルスルフィニル］−５−メト
キシベンズイミダゾール５５０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．８５ （６Ｈ，ｔ） ０．９６ （３Ｈ，ｔ） １．６〜１．８（１Ｈ，ｍ） ２．７０ （２Ｈ，ｄ） ２．９３ （２Ｈ，ｑ） ３．８０ （３Ｈ，ｓ） ４．４１ （１Ｈ，ｄ） ４．８９ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜７．５（７Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９５０，１６２０、１５９
０、１４８０、１４５０、１３８０、１３００、１２５
０、１２２０、１２００、１１５０、１０８０、１０２
０、８２０、７６０．
【００３４】参考例４ ２−［（２−シクロプロピルメチルアミノ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール １）アントラニル酸メチル１３．６ｇをベンゼン（１０
０ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム１３．８ｇ及びシクロプ
ロピルカルボニルクロリド１０．４ｇを加え２時間加熱
還流した。反応混合物に氷を加えベンゼン層を分取し、
３Ｎ−ＨＣｌで２回、飽和食塩水で１回洗浄後無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留去し残渣に１２．
３ｇの無色油状物である２−シクロプロピルカルボキサ
ミド安息香酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．７−１．３（ｍ，４Ｈ） １．５−１．８（ｍ，１Ｈ） ３．９１ （ｓ，３Ｈ） ７．０２ （ｄｔ，１Ｈ） ７．５０ （ｄｔ，１Ｈ） ７．９８ （ｄｄ，１Ｈ） ８．６９ （ｄｄ，１Ｈ）
ルフィニル］イミダゾール １）アントラニル酸メチル１３．６ｇをベンゼン（１０
０ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム１３．８ｇ及びシクロプ
ロピルカルボニルクロリド１０．４ｇを加え２時間加熱
還流した。反応混合物に氷を加えベンゼン層を分取し、
３Ｎ−ＨＣｌで２回、飽和食塩水で１回洗浄後無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留去し残渣に１２．
３ｇの無色油状物である２−シクロプロピルカルボキサ
ミド安息香酸メチルを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．７−１．３（ｍ，４Ｈ） １．５−１．８（ｍ，１Ｈ） ３．９１ （ｓ，３Ｈ） ７．０２ （ｄｔ，１Ｈ） ７．５０ （ｄｔ，１Ｈ） ７．９８ （ｄｄ，１Ｈ） ８．６９ （ｄｄ，１Ｈ）
【００３５】２）水素化アルミニウムリチウム１．５６
ｇを乾燥ＴＨＦ６０ｍＬに懸濁させ、氷冷下上記２−シ
クロプロピルカルボキサミド安息香酸メチル６．０ｇの
乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液を１０分で滴下し、更に３０分
加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチ
ウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後不溶物をセライト
濾過で除き、溶媒を留去し得られた油状物をシリカゲル
カラム（ＣＨＣｌ3 ）で精製することにより２．０ｇの
２−シクロプロピルメチルアミノベンジルアルコールを
無色結晶としてを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．１−０．８（ｍ，４Ｈ） ０．９−１．４（ｍ，１Ｈ） １．８ （ｂｒ，１Ｈ） ２．９６ （ｄ，２Ｈ） ４．６２ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．４（ｍ，４Ｈ）
ｇを乾燥ＴＨＦ６０ｍＬに懸濁させ、氷冷下上記２−シ
クロプロピルカルボキサミド安息香酸メチル６．０ｇの
乾燥ＴＨＦ２０ｍＬ溶液を１０分で滴下し、更に３０分
加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチ
ウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後不溶物をセライト
濾過で除き、溶媒を留去し得られた油状物をシリカゲル
カラム（ＣＨＣｌ3 ）で精製することにより２．０ｇの
２−シクロプロピルメチルアミノベンジルアルコールを
無色結晶としてを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．１−０．８（ｍ，４Ｈ） ０．９−１．４（ｍ，１Ｈ） １．８ （ｂｒ，１Ｈ） ２．９６ （ｄ，２Ｈ） ４．６２ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．４（ｍ，４Ｈ）
【００３６】３）２−シクロプロピルメチルアミノベン
ジルアルコール１．９ｇをジクロルメタン１９ｍＬに溶
解し、氷冷下塩化チオニル０．９４ｍＬのジクロルメタ
ン５ｍＬ溶液を１５分で滴下した。室温で３０分撹拌
後、溶媒を室温で留去しさらにジクロルメタン５ｍＬに
溶解した。２−メルカプトイミダゾ―ル１．６ｇのエタ
ノ―ル１６ｍＬ溶液に前記溶液を少しずつ加え、室温で
１時間撹拌した。エタノ―ルを減圧留去し、残渣に水お
よび飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、エーテルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ濾取
することにより１．７ｇの２−［（２−シクロプロピル
メチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶
性粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．１−０．４（ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７（ｍ，２Ｈ） ０．８−１．３（ｍ，１Ｈ） ３．９７ （ｄ，２Ｈ） ４．２０ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．３（ｍ，４Ｈ） ７．０３ （ｓ，２Ｈ）
ジルアルコール１．９ｇをジクロルメタン１９ｍＬに溶
解し、氷冷下塩化チオニル０．９４ｍＬのジクロルメタ
ン５ｍＬ溶液を１５分で滴下した。室温で３０分撹拌
後、溶媒を室温で留去しさらにジクロルメタン５ｍＬに
溶解した。２−メルカプトイミダゾ―ル１．６ｇのエタ
ノ―ル１６ｍＬ溶液に前記溶液を少しずつ加え、室温で
１時間撹拌した。エタノ―ルを減圧留去し、残渣に水お
よび飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、エーテルで
抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽
和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて結晶化させ濾取
することにより１．７ｇの２−［（２−シクロプロピル
メチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾールを白色結晶
性粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．１−０．４（ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７（ｍ，２Ｈ） ０．８−１．３（ｍ，１Ｈ） ３．９７ （ｄ，２Ｈ） ４．２０ （ｓ，２Ｈ） ６．４−７．３（ｍ，４Ｈ） ７．０３ （ｓ，２Ｈ）
【００３７】４）２−［（２−シクロプロピルメチルア
ミノ）ベンジルチオ］イミダゾール１．０ｇをＣＨＣｌ
3 １６ｍＬに溶解し、氷冷下、ｍ−ＣＰＢＡ８２８ｍｇ
（純度８０％）を約１０分で加えた。ＴＬＣで反応の終
了を確認し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ＣＨＣ
ｌ3 ３０ｍＬで抽出した。ＣＨＣｌ3 層を分取し、０．
３Ｎ−ＮａＯＨ１０ｍＬ（３ｍｍｏｌ）で洗浄後水２０
ｍＬを加えＣＨＣｌ3２０ｍＬで２回抽出した。水およ
び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え結晶化させ濾
取することにより６１０ｍｇの２−［（２−シクロプロ
ピルメチルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ルを淡黄色結晶性粉末として得た。 ｍｐ．１３８−１３８．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ）δ： ０．１−０．３ （ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７ （ｍ，２Ｈ） ０．９−１．３ （ｍ，１Ｈ） ２．９３ （ｄ，２Ｈ） ４．３２，４．５６（ｅａｃｈ ｄ，２Ｈ） ６．４−７．３ （ｍ，４Ｈ） ７．２２ （ｓ，２Ｈ） ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，１６００，１５８
０，１５１０，１３００，１２７５，１１００，１０２
０，７４０
ミノ）ベンジルチオ］イミダゾール１．０ｇをＣＨＣｌ
3 １６ｍＬに溶解し、氷冷下、ｍ−ＣＰＢＡ８２８ｍｇ
（純度８０％）を約１０分で加えた。ＴＬＣで反応の終
了を確認し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ＣＨＣ
ｌ3 ３０ｍＬで抽出した。ＣＨＣｌ3 層を分取し、０．
３Ｎ−ＮａＯＨ１０ｍＬ（３ｍｍｏｌ）で洗浄後水２０
ｍＬを加えＣＨＣｌ3２０ｍＬで２回抽出した。水およ
び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え結晶化させ濾
取することにより６１０ｍｇの２−［（２−シクロプロ
ピルメチルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ルを淡黄色結晶性粉末として得た。 ｍｐ．１３８−１３８．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ）δ： ０．１−０．３ （ｍ，２Ｈ） ０．４−０．７ （ｍ，２Ｈ） ０．９−１．３ （ｍ，１Ｈ） ２．９３ （ｄ，２Ｈ） ４．３２，４．５６（ｅａｃｈ ｄ，２Ｈ） ６．４−７．３ （ｍ，４Ｈ） ７．２２ （ｓ，２Ｈ） ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，１６００，１５８
０，１５１０，１３００，１２７５，１１００，１０２
０，７４０
【００３８】参考例５ ２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾ―ル １）５−フルオロ−２−メチルアニリン（８．６０ｇ）
をベンゼン（１００ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム（１
１．４ｇ）及びイソブチリルクロリド（８．８ｇ）を加
え１時間加熱還流した。冷後反応混合物に水を加え、析
出する結晶を濾取、ベンゼン及び水で洗浄した。また濾
液はベンゼン層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
ベンゼンを留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化した。これを濾取し、先の結晶と合わせ、室温下一晩
減圧乾燥し、淡褐色結晶性粉末であるＮ−（５−フルオ
ロ−２−メチルフェニル）−α−メチルプロパンアミド
１１．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２７ （６Ｈ，ｄ） ２．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．５６ （１Ｈ，ｍ） ６．５〜７．８（４Ｈ，ｍ）
ルスルフィニル］イミダゾ―ル １）５−フルオロ−２−メチルアニリン（８．６０ｇ）
をベンゼン（１００ｍＬ）に溶解し炭酸カリウム（１
１．４ｇ）及びイソブチリルクロリド（８．８ｇ）を加
え１時間加熱還流した。冷後反応混合物に水を加え、析
出する結晶を濾取、ベンゼン及び水で洗浄した。また濾
液はベンゼン層を分取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
ベンゼンを留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化した。これを濾取し、先の結晶と合わせ、室温下一晩
減圧乾燥し、淡褐色結晶性粉末であるＮ−（５−フルオ
ロ−２−メチルフェニル）−α−メチルプロパンアミド
１１．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２７ （６Ｈ，ｄ） ２．２０ （３Ｈ，ｓ） ２．５６ （１Ｈ，ｍ） ６．５〜７．８（４Ｈ，ｍ）
【００３９】２）過マンガン酸カリウム（２６．１ｇ）
及び無水硫酸マグネシウム（９．３ｇ）を水（１３７０
ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフ
ェニル）−α−メチルプロパンアミド（１１．１６ｇ）
を加え７０−８０℃で１．５時間加熱撹拌した。冷後反
応混合物をセライト濾過し、濾液にｐＨ１まで濃塩酸を
加えると結晶が析出した。結晶を濾取し十分に水洗後、
減圧下乾燥し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−２
−イソブチリルアミノ安息香酸６．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．２６ （６Ｈ，ｄ） ２．６２ （１Ｈ，ｍ） ６．６〜８．５（３Ｈ，ｍ）
及び無水硫酸マグネシウム（９．３ｇ）を水（１３７０
ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフ
ェニル）−α−メチルプロパンアミド（１１．１６ｇ）
を加え７０−８０℃で１．５時間加熱撹拌した。冷後反
応混合物をセライト濾過し、濾液にｐＨ１まで濃塩酸を
加えると結晶が析出した。結晶を濾取し十分に水洗後、
減圧下乾燥し、白色結晶性粉末である４−フルオロ−２
−イソブチリルアミノ安息香酸６．１６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ： １．２６ （６Ｈ，ｄ） ２．６２ （１Ｈ，ｍ） ６．６〜８．５（３Ｈ，ｍ）
【００４０】３）水素化アルミニウムリチウム（１．９
ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に懸濁させ、氷
冷下４−フルオロ−２−イソブチリルアミノ安息香酸
（４．５０ｇ）を５分で添加し、１時間加熱還流した。
氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸
ナトリウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留
去した。残渣をクロロホルムに溶解させ、水洗後硫酸ナ
トリウムで乾燥した。クロロホルムを留去することによ
り淡褐色油状物である４−フルオロ−（２−イソブチル
アミノ）ベンジルアルコ―ル４．１６ｇ（純度９４．７
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９９ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９１ （２Ｈ，ｄ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜７．０（３Ｈ，ｍ）
ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に懸濁させ、氷
冷下４−フルオロ−２−イソブチリルアミノ安息香酸
（４．５０ｇ）を５分で添加し、１時間加熱還流した。
氷冷下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸
ナトリウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留
去した。残渣をクロロホルムに溶解させ、水洗後硫酸ナ
トリウムで乾燥した。クロロホルムを留去することによ
り淡褐色油状物である４−フルオロ−（２−イソブチル
アミノ）ベンジルアルコ―ル４．１６ｇ（純度９４．７
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９９ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９１ （２Ｈ，ｄ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜７．０（３Ｈ，ｍ）
【００４１】４）４−フルオロ−（２−イソブチルアミ
ノ）ベンジルアルコ―ル（４．１６ｇ）をジクロルメタ
ン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジク
ロルメタン溶液（２．２ｍＬ／１０ｍＬ）を１５分で滴
下し、滴下後室温で３０分撹拌した。溶媒を留去し、残
渣の褐色油状物をジクロルメタン（２０ｍＬ）に溶解し
た。この溶液を２−メルカプトイミダゾールのエタノー
ル溶液（２．４０ｇ／２４ｍＬ）に１０分間かけて添加
し、添加後室温で３０分撹拌した。エタノールを留去
し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え
有機層を分取、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホル
ムを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（中圧；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し
た。溶媒を留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化させ濾取することにより、白色結晶性粉末である２−
［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］イミダゾ―ル２．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９８ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９０ （２Ｈ，ｄ） ４．１８ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０５ （２Ｈ，ｓ）
ノ）ベンジルアルコ―ル（４．１６ｇ）をジクロルメタ
ン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下塩化チオニルのジク
ロルメタン溶液（２．２ｍＬ／１０ｍＬ）を１５分で滴
下し、滴下後室温で３０分撹拌した。溶媒を留去し、残
渣の褐色油状物をジクロルメタン（２０ｍＬ）に溶解し
た。この溶液を２−メルカプトイミダゾールのエタノー
ル溶液（２．４０ｇ／２４ｍＬ）に１０分間かけて添加
し、添加後室温で３０分撹拌した。エタノールを留去
し、残渣にクロロホルムと５％炭酸ナトリウム水を加え
有機層を分取、硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホル
ムを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（中圧；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し
た。溶媒を留去し、残渣をエーテル−ヘキサンから結晶
化させ濾取することにより、白色結晶性粉末である２−
［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジルチ
オ］イミダゾ―ル２．６１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９８ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９０ （２Ｈ，ｄ） ４．１８ （２Ｈ，ｓ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０５ （２Ｈ，ｓ）
【００４２】５）２−［（４−フルオロ−２−イソブチ
ルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾ―ル（２．００ｇ）
をクロロホルム（２０ｍＬ）、メタノ―ル（２０ｍＬ）
及び酢酸（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下
３５％過酸化水素水（３．０ｍＬ）及びメタバナジン酸
アンモニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間撹拌した。
反応終了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え撹拌す
ると結晶が析出するので、これを濾取し、水及びジクロ
ルメタンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム
（３０ｍＬ）に溶解させ、水層をクロロホルムで２回洗
浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍＬ）を
少しずつ加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温
下一晩減圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である
２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾ―ル１．６８ｇを得た。 ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９５０，２９０
０，２８７０，１６１５，１５９０，１５２０，１４７
０，１４３５，１３２０，１２８５，１１００，１０２
０，９９０，８２５，７５０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝１／１） δ： １．０２ （６Ｈ，ｄ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．８７ （２Ｈ，ｄ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．５０ （１Ｈ，ｄ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．２５ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１５８−１６０℃（分解）
ルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾ―ル（２．００ｇ）
をクロロホルム（２０ｍＬ）、メタノ―ル（２０ｍＬ）
及び酢酸（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下
３５％過酸化水素水（３．０ｍＬ）及びメタバナジン酸
アンモニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間撹拌した。
反応終了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え撹拌す
ると結晶が析出するので、これを濾取し、水及びジクロ
ルメタンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナトリウム
（３０ｍＬ）に溶解させ、水層をクロロホルムで２回洗
浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍＬ）を
少しずつ加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗後室温
下一晩減圧乾燥することにより、白色結晶性粉末である
２−［（４−フルオロ−２−イソブチルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾ―ル１．６８ｇを得た。 ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３４０，２９５０，２９０
０，２８７０，１６１５，１５９０，１５２０，１４７
０，１４３５，１３２０，１２８５，１１００，１０２
０，９９０，８２５，７５０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝１／１） δ： １．０２ （６Ｈ，ｄ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．８７ （２Ｈ，ｄ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．５０ （１Ｈ，ｄ） ６．０〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．２５ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１５８−１６０℃（分解）
【００４３】参考例６ ２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルアミノ）
ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）２−テノイル酸（９．２６ｇ）をベンゼン（５０ｍ
Ｌ）に溶解し、塩化チオニル（１０．７ｍＬ）を加えて
２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣の
２−チオフェンカルボニルクロリドをジクロルメタン
（２０ｍＬ）で希釈した。５−メチルアントラニル酸メ
チル（９．９０ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍ
Ｌ）をジクロルメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下
先の２−チオフェンカルボニルクロリドのジクロルメタ
ン溶液を１５分間かけて滴下し、滴下後室温で３０分間
攪拌した。反応混合物を５％炭酸ナトリウム水、３Ｎ塩
酸で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、ジクロルメタ
ンを留去した。残渣をヘキサンから結晶化させ、濾取す
ることにより、淡褐色結晶性粉末であるメチル ５−メ
チル−２−（２−チオフェンカルボキサミド）ベンゾア
ート１４．３６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．３３ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ７．０−８．７（６Ｈ，ｍ） １１．８５ （１Ｈ，ｂｓ）
ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）２−テノイル酸（９．２６ｇ）をベンゼン（５０ｍ
Ｌ）に溶解し、塩化チオニル（１０．７ｍＬ）を加えて
２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣の
２−チオフェンカルボニルクロリドをジクロルメタン
（２０ｍＬ）で希釈した。５−メチルアントラニル酸メ
チル（９．９０ｇ）とトリエチルアミン（１０．５ｍ
Ｌ）をジクロルメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下
先の２−チオフェンカルボニルクロリドのジクロルメタ
ン溶液を１５分間かけて滴下し、滴下後室温で３０分間
攪拌した。反応混合物を５％炭酸ナトリウム水、３Ｎ塩
酸で順次洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、ジクロルメタ
ンを留去した。残渣をヘキサンから結晶化させ、濾取す
ることにより、淡褐色結晶性粉末であるメチル ５−メ
チル−２−（２−チオフェンカルボキサミド）ベンゾア
ート１４．３６ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．３３ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （３Ｈ，ｓ） ７．０−８．７（６Ｈ，ｍ） １１．８５ （１Ｈ，ｂｓ）
【００４４】２）水素化アルミニウムリチウム（４．４
０ｇ）をテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）に懸濁さ
せ、氷冷下上記のメチル ５−メチル２−（２−チオフ
ェンカルボキサミド）ベンゾアートの結晶（１４．３
ｇ）を１５分で添加し、更に１時間加熱還流した。氷冷
下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナト
リウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留去し
た。残渣をジクロルメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナト
リウムで乾燥した。ジクロルメタンを留去し残渣に淡褐
色結晶である５−メチル−２−（２−チエニルメチルア
ミノ）ベンジルアルコール１２．４ｇ（純度９７．７
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ）
０ｇ）をテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）に懸濁さ
せ、氷冷下上記のメチル ５−メチル２−（２−チオフ
ェンカルボキサミド）ベンゾアートの結晶（１４．３
ｇ）を１５分で添加し、更に１時間加熱還流した。氷冷
下、過剰の水素化アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナト
リウム水で分解後有機層をデカントで得、溶媒を留去し
た。残渣をジクロルメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナト
リウムで乾燥した。ジクロルメタンを留去し残渣に淡褐
色結晶である５−メチル−２−（２−チエニルメチルア
ミノ）ベンジルアルコール１２．４ｇ（純度９７．７
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．２２ （３Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ４．５９ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ）
【００４５】３）上記の５−メチル−２−（２−チエニ
ルメチルアミノ）ベンジルアルコール（６．２０ｇ）を
ジクロルメタン（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下塩化チオ
ニルのジクロルメタン溶液（２．８ｍＬ／１０ｍＬ）を
１５分で滴下し更に３０分撹拌した。溶媒を留去して得
る残渣をジクロルメタン（２０ｍＬ）に溶解し、２−メ
ルカプトイミダゾールのエタノール溶液（３．１２ｇ／
３１ｍＬ）に１０分間かけて添加し、室温下更に３０分
撹拌した。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと
５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。クロロホルムを留去し、残渣をエーテ
ル−ヘキサンから結晶化した。これを濾取し、淡褐色結
晶性粉末である２−［５−メチル−２−（２−チエニル
メチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール６．９１ｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．１４ （３Ｈ，ｓ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ６．９６ （２Ｈ，ｓ）
ルメチルアミノ）ベンジルアルコール（６．２０ｇ）を
ジクロルメタン（６０ｍＬ）に溶解し、氷冷下塩化チオ
ニルのジクロルメタン溶液（２．８ｍＬ／１０ｍＬ）を
１５分で滴下し更に３０分撹拌した。溶媒を留去して得
る残渣をジクロルメタン（２０ｍＬ）に溶解し、２−メ
ルカプトイミダゾールのエタノール溶液（３．１２ｇ／
３１ｍＬ）に１０分間かけて添加し、室温下更に３０分
撹拌した。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと
５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。クロロホルムを留去し、残渣をエーテ
ル−ヘキサンから結晶化した。これを濾取し、淡褐色結
晶性粉末である２−［５−メチル−２−（２−チエニル
メチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール６．９１ｇ
を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．１４ （３Ｈ，ｓ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ） ４．５０ （２Ｈ，ｓ） ６．４−７．２（６Ｈ，ｍ） ６．９６ （２Ｈ，ｓ）
【００４６】４）２−［５−メチル−２−（２−チエニ
ルメチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール（２．０
０ｇ）をクロロホルム（２０ｍＬ）、メタノ―ル（２０
ｍＬ）及び酢酸（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、
氷冷下３５％過酸化水素水（３．０ｍＬ）及びメタバナ
ジン酸アンモニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間撹拌
した。反応終了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え
撹拌すると結晶が析出するので、これを濾取し、水及び
ジクロルメタンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナト
リウム（３０ｍＬ）に溶解させ、水層をジクロルメタン
で洗浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍ
Ｌ）を少しずつ加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗
後室温下一晩減圧乾燥することにより、白色結晶性粉末
である２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルア
ミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール１．２８ｇ
を得た。 ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，３０８０，３００
０，２９００，１５１５，１３００，１２８０，１１０
０，１０００，９９５，９４０，８９０，８００，７８
０，６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝１／１）δ： ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．４７ （２Ｈ，ｓ） ４．５１ （１Ｈ，ｄ） ６．４−７．３（６Ｈ，ｍ） ７．２１ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１６０−１６２℃（分解）
ルメチルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール（２．０
０ｇ）をクロロホルム（２０ｍＬ）、メタノ―ル（２０
ｍＬ）及び酢酸（２．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、
氷冷下３５％過酸化水素水（３．０ｍＬ）及びメタバナ
ジン酸アンモニウム（４０ｍｇ）を加え２．５時間撹拌
した。反応終了を確認後、５％炭酸ナトリウム水を加え
撹拌すると結晶が析出するので、これを濾取し、水及び
ジクロルメタンで洗浄した。この結晶を２Ｎ水酸化ナト
リウム（３０ｍＬ）に溶解させ、水層をジクロルメタン
で洗浄した。水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（９０ｍ
Ｌ）を少しずつ加え析出する結晶を濾取し、十分に水洗
後室温下一晩減圧乾燥することにより、白色結晶性粉末
である２−［５−メチル−２−（２−チエニルメチルア
ミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾール１．２８ｇ
を得た。 ＩＲ（νＫＢｒ）ｃｍ-1：３３９０，３０８０，３００
０，２９００，１５１５，１３００，１２８０，１１０
０，１０００，９９５，９４０，８９０，８００，７８
０，６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝１／１）δ： ２．１５ （３Ｈ，ｓ） ４．２９ （１Ｈ，ｄ） ４．４７ （２Ｈ，ｓ） ４．５１ （１Ｈ，ｄ） ６．４−７．３（６Ｈ，ｍ） ７．２１ （２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１６０−１６２℃（分解）
【００４７】参考例７ ２−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニトロ
ベンゼン（９．４６ｇ：６．３％の４−ニトロアニソー
ルを含む）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、１
０％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、２〜４気圧
の水素雰囲気下、室温で３時間接触還元した。不溶物を
セライト濾過後、エタノールを留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にかけ
て精製した。溶媒を留去し、残渣の淡褐色油状物である
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
７．７５ｇ（純度９８．６％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．３０ （２Ｈ，ｂｓ） ４．２６ （２Ｈ，ｑ ） ６．４〜６．９（４Ｈ，ｍ）
フルオロエトキシ）ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニトロ
ベンゼン（９．４６ｇ：６．３％の４−ニトロアニソー
ルを含む）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、１
０％パラジウム炭素（０．５ｇ）を添加し、２〜４気圧
の水素雰囲気下、室温で３時間接触還元した。不溶物を
セライト濾過後、エタノールを留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）にかけ
て精製した。溶媒を留去し、残渣の淡褐色油状物である
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アニリン
７．７５ｇ（純度９８．６％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．３０ （２Ｈ，ｂｓ） ４．２６ （２Ｈ，ｑ ） ６．４〜６．９（４Ｈ，ｍ）
【００４８】２）４−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）アニリン（７．７５ｇ）とトリエチルアミン
（８．６ｍＬ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解
し、氷冷下イソブチリルクロリドのジクロロメタン溶液
（５．１１ｇ、４８ｍｍｏｌ／２０ｍＬ）を１５分間か
けて滴下し、滴下後室温で３０分間撹拌した。反応混合
物に５％炭酸ナトリウム水を加え、析出した結晶を濾
取、減圧下乾燥した。また濾液はジクロロメタン層を分
取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留
去し、残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化させ
た。これを先の結晶と合わせ、白色結晶性粉末であるＮ
−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル］−α−メチルプロパンアミド８．９２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２４ （６Ｈ，ｄ） ２．５０ （１Ｈ，ｍ） ４．３１ （２Ｈ，ｑ） ６．７〜７．５（５Ｈ，ｍ）
キシ）アニリン（７．７５ｇ）とトリエチルアミン
（８．６ｍＬ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解
し、氷冷下イソブチリルクロリドのジクロロメタン溶液
（５．１１ｇ、４８ｍｍｏｌ／２０ｍＬ）を１５分間か
けて滴下し、滴下後室温で３０分間撹拌した。反応混合
物に５％炭酸ナトリウム水を加え、析出した結晶を濾
取、減圧下乾燥した。また濾液はジクロロメタン層を分
取し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留
去し、残渣をジクロロメタン−ヘキサンから結晶化させ
た。これを先の結晶と合わせ、白色結晶性粉末であるＮ
−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニ
ル］−α−メチルプロパンアミド８．９２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．２４ （６Ｈ，ｄ） ２．５０ （１Ｈ，ｍ） ４．３１ （２Ｈ，ｑ） ６．７〜７．５（５Ｈ，ｍ）
【００４９】３）水素化アルミニウムリチウム（１．９
５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ、
氷冷下上記のＮ−［４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェニル］−α−メチルプロパンアミドの結晶
（８．９２ｇ）を１５分で添加し、室温で１５分撹拌
後、更に３０分間加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化
アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後
有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣をジクロ
ロメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ジクロロメタンを留去し残渣の淡黄色油状物である
Ｎ−イソブチル−４−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）アニリン８．７４ｇ（純度９６．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９７ （６Ｈ，ｄ） １．８５ （１Ｈ，ｍ） ２．８９ （２Ｈ，ｄ） ４．２５ （２Ｈ，ｑ） ６．３〜６．９（４Ｈ，ｍ）
５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁させ、
氷冷下上記のＮ−［４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）フェニル］−α−メチルプロパンアミドの結晶
（８．９２ｇ）を１５分で添加し、室温で１５分撹拌
後、更に３０分間加熱還流した。氷冷下、過剰の水素化
アルミニウムリチウムを飽和硫酸ナトリウム水で分解後
有機層をデカントで得、溶媒を留去した。残渣をジクロ
ロメタンに溶解させ、水洗後硫酸ナトリウムで乾燥し
た。ジクロロメタンを留去し残渣の淡黄色油状物である
Ｎ−イソブチル−４−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）アニリン８．７４ｇ（純度９６．７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９７ （６Ｈ，ｄ） １．８５ （１Ｈ，ｍ） ２．８９ （２Ｈ，ｄ） ４．２５ （２Ｈ，ｑ） ６．３〜６．９（４Ｈ，ｍ）
【００５０】４）Ｎ−イソブチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）アニリン（８．７４ｇ）とジメ
チルスルフィド（３．５ｍＬ）をジクロロメタン（５０
ｍＬ）に溶解させ、水冷下Ｎ−クロロスクシンイミド
（６．０７ｇ）を１０分間で添加し、さらに室温で１５
分間撹拌後、トリエチルアミン（６．４ｍＬ）を加え３
０分間加熱還流した。反応終了を確認後、有機層を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去
し、残渣の淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−２−メ
チルチオメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）アニリンの粗体を得た。この全量をジクロロメタン
（８０ｍＬ）とメタノール（８ｍＬ）の混合溶媒に溶解
させ、氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸（５．９０
ｇ）を１５分かけて添加した。反応終了を確認後、有機
層を５％炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／１）にかけて精製した。溶媒を留去し、残渣の淡
黄色油状物であるＮ−イソブチル−２−メチルスルフィ
ニルメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ア
ニリン６．１３ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．００ （６Ｈ，ｄ） １．８９ （１Ｈ，ｍ） ２．５２ （３Ｈ，ｓ） ２．８３ （２Ｈ，ｄ） ３．８２ （１Ｈ，ｄ） ４．１２ （１Ｈ，ｄ） ４．２７ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （１Ｈ，ｂｓ） ６．５〜６．９（３Ｈ，ｍ）
トリフルオロエトキシ）アニリン（８．７４ｇ）とジメ
チルスルフィド（３．５ｍＬ）をジクロロメタン（５０
ｍＬ）に溶解させ、水冷下Ｎ−クロロスクシンイミド
（６．０７ｇ）を１０分間で添加し、さらに室温で１５
分間撹拌後、トリエチルアミン（６．４ｍＬ）を加え３
０分間加熱還流した。反応終了を確認後、有機層を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ジクロロメタンを留去
し、残渣の淡黄色油状物であるＮ−イソブチル−２−メ
チルチオメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキ
シ）アニリンの粗体を得た。この全量をジクロロメタン
（８０ｍＬ）とメタノール（８ｍＬ）の混合溶媒に溶解
させ、氷冷下８０％ｍ−クロロ過安息香酸（５．９０
ｇ）を１５分かけて添加した。反応終了を確認後、有機
層を５％炭酸ナトリウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／１）にかけて精製した。溶媒を留去し、残渣の淡
黄色油状物であるＮ−イソブチル−２−メチルスルフィ
ニルメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ア
ニリン６．１３ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．００ （６Ｈ，ｄ） １．８９ （１Ｈ，ｍ） ２．５２ （３Ｈ，ｓ） ２．８３ （２Ｈ，ｄ） ３．８２ （１Ｈ，ｄ） ４．１２ （１Ｈ，ｄ） ４．２７ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （１Ｈ，ｂｓ） ６．５〜６．９（３Ｈ，ｍ）
【００５１】５）Ｎ−イソブチル−２−メチルスルフィ
ニルメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ア
ニリン（４．７５ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に
溶解させ、室温下塩化水素ガスを１０分間導入し、さら
に１０分間撹拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメタ
ン（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を２−メルカプ
トイミダゾールのエタノール溶液（４．０ｇ／４０ｍ
Ｌ）に１０分間かけて添加し、添加後室温で３０分撹拌
した。エタノールを留去し、残渣にジクロロメタンと５
％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／１）で精製した。溶媒を留去し、残渣をエーテル
−ヘキサンから結晶化させ、淡黄色結晶性粉末である２
−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダゾール２．６６
ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．０１ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．１２ （２Ｈ，ｓ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ） ６．４〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０２ （２Ｈ，ｓ）
ニルメチル−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ア
ニリン（４．７５ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に
溶解させ、室温下塩化水素ガスを１０分間導入し、さら
に１０分間撹拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメタ
ン（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を２−メルカプ
トイミダゾールのエタノール溶液（４．０ｇ／４０ｍ
Ｌ）に１０分間かけて添加し、添加後室温で３０分撹拌
した。エタノールを留去し、残渣にジクロロメタンと５
％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。ジクロロメタンを留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／１）で精製した。溶媒を留去し、残渣をエーテル
−ヘキサンから結晶化させ、淡黄色結晶性粉末である２
−［２−イソブチルアミノ−５−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ベンジルチオ］イミダゾール２．６６
ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．０１ （６Ｈ，ｄ） １．９３ （１Ｈ，ｍ） ２．９３ （２Ｈ，ｄ） ４．１２ （２Ｈ，ｓ） ４．２１ （２Ｈ，ｑ） ６．４〜６．９（３Ｈ，ｍ） ７．０２ （２Ｈ，ｓ）
【００５２】６）上記の２−［２−イソブチルアミノ−
５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルチ
オ］イミダゾール（２．００ｇ）をジクロロメタン（２
０ｍＬ）とメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解さ
せ、外温−５℃で８０％ｍ−クロロ過安息香酸（１．２
０ｇ）を１５分かけて添加した。反応終了を確認後、ジ
クロロメタンと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分
取し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水（２０ｍＬ）で２回
洗浄し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水（４０ｍＬ）を
加えて今度は水層を抽出しジクロロメタンで洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（６０ｍＬ）を加え、析
出した結晶を濾取し、十分に水洗後、減圧下乾燥した。
淡褐色結晶性粉末である２−［２−イソブチルアミノ−
５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール１．０５ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，３１５０，２９７
０，２９１０，１５２０，１４７５，１４６０，１４２
５，１２８５，１２３０，１１７０，１１６０，１０９
０，１０４５，９７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９８（６Ｈ，ｄ） １．８６（１Ｈ，ｍ） ２．７９（２Ｈ，ｄ） ４．１２（２Ｈ，ｑ） ４．１８（１Ｈ，ｄ） ４．５９（１Ｈ，ｄ） ６．４１（１Ｈ，ｄ） ６．５９（１Ｈ，ｄ） ６．８３（１Ｈ，ｄｄ） ７．２０（２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１３９．５〜１４０．５℃（分解）
５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルチ
オ］イミダゾール（２．００ｇ）をジクロロメタン（２
０ｍＬ）とメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解さ
せ、外温−５℃で８０％ｍ−クロロ過安息香酸（１．２
０ｇ）を１５分かけて添加した。反応終了を確認後、ジ
クロロメタンと５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分
取し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水（２０ｍＬ）で２回
洗浄し、次いで１Ｎ水酸化ナトリウム水（４０ｍＬ）を
加えて今度は水層を抽出しジクロロメタンで洗浄した。
水層に１Ｎ塩化アンモニウム水（６０ｍＬ）を加え、析
出した結晶を濾取し、十分に水洗後、減圧下乾燥した。
淡褐色結晶性粉末である２−［２−イソブチルアミノ−
５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンジルス
ルフィニル］イミダゾール１．０５ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８０，３１５０，２９７
０，２９１０，１５２０，１４７５，１４６０，１４２
５，１２８５，１２３０，１１７０，１１６０，１０９
０，１０４５，９７５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ０．９８（６Ｈ，ｄ） １．８６（１Ｈ，ｍ） ２．７９（２Ｈ，ｄ） ４．１２（２Ｈ，ｑ） ４．１８（１Ｈ，ｄ） ４．５９（１Ｈ，ｄ） ６．４１（１Ｈ，ｄ） ６．５９（１Ｈ，ｄ） ６．８３（１Ｈ，ｄｄ） ７．２０（２Ｈ，ｓ） ｍｐ：１３９．５〜１４０．５℃（分解）
【００５３】参考例８ ２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）ア
ミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）水素化リチウムアルミニウム（１．１４ｇ）を乾燥
エーテルに懸濁し、氷冷下、Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチルアントラニル酸メチルの乾燥エーテル（１８
ｍＬ）溶液を滴下した。このまま１５分間撹拌し、飽和
塩化アンモニウム水溶液を泡が出なくなるまでゆっくり
と滴下した。不溶物を濾過により除去し、有機層を分液
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、２．９２ｇの２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロ
エチル）アミノベンジルアルコールを白色結晶として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０ （１Ｈ，ｔ） ３．８２ （２Ｈ，ｄｑ） ４．７０ （２Ｈ，ｄ） ５．２〜５．４（１Ｈ，ｂｒ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０〜７．１（１Ｈ，ｍ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ）
ミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾール １）水素化リチウムアルミニウム（１．１４ｇ）を乾燥
エーテルに懸濁し、氷冷下、Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチルアントラニル酸メチルの乾燥エーテル（１８
ｍＬ）溶液を滴下した。このまま１５分間撹拌し、飽和
塩化アンモニウム水溶液を泡が出なくなるまでゆっくり
と滴下した。不溶物を濾過により除去し、有機層を分液
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、２．９２ｇの２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロ
エチル）アミノベンジルアルコールを白色結晶として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．６０ （１Ｈ，ｔ） ３．８２ （２Ｈ，ｄｑ） ４．７０ （２Ｈ，ｄ） ５．２〜５．４（１Ｈ，ｂｒ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０〜７．１（１Ｈ，ｍ） ７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ）
【００５４】２）２−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロ
エチル）アミノベンジルアルコール（２０．０ｇ）をジ
クロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化チ
オニル（７．０８ｍＬ）を滴下し、このまま３０分間撹
拌した。この反応溶液を２−メルカプトイミダゾール
（１９．５ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液に滴
下し、室温で３時間３０分撹拌した。溶媒を減圧留去
後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液をｐＨ８になるまで加え、ジクロロメタン
層を分液して、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラム精製（アセトン／ヘキサン＝３／１
０）して、１３．９ｇ（純度９４．８％）の２−［［２
−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベン
ジルチオ］イミダゾールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．２７ （２Ｈ，ｓ） ５．９０ （１Ｈ，ｂｒｓ） ６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．２（４Ｈ，ｍ） ８．６〜９．４（１Ｈ，ｂｒ）
エチル）アミノベンジルアルコール（２０．０ｇ）をジ
クロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化チ
オニル（７．０８ｍＬ）を滴下し、このまま３０分間撹
拌した。この反応溶液を２−メルカプトイミダゾール
（１９．５ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液に滴
下し、室温で３時間３０分撹拌した。溶媒を減圧留去
後、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液をｐＨ８になるまで加え、ジクロロメタン
層を分液して、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラム精製（アセトン／ヘキサン＝３／１
０）して、１３．９ｇ（純度９４．８％）の２−［［２
−Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベン
ジルチオ］イミダゾールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．６〜３．９（２Ｈ，ｍ） ４．２７ （２Ｈ，ｓ） ５．９０ （１Ｈ，ｂｒｓ） ６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．２（４Ｈ，ｍ） ８．６〜９．４（１Ｈ，ｂｒ）
【００５５】３）２−［［２−Ｎ−２，２，２−トリフ
ルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール
（１２．０ｇ、純度９４．８％）をジクロロメタン（１
００ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）、酢酸（１０ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水素水（３５
％、１７．５ｍＬ）およびメタバナジン酸アンモニウム
（０．２４ｇ）を加え、このまま３時間３０分撹拌し
た。反応溶液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３５０
ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、母液をジクロロ
メタンで抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣を先の結晶
と合わせ、ジクロロメタン／ヘキサン＝１／１（８０ｍ
Ｌ）に懸濁し、１時間３０分撹拌した。結晶を濾取し、
同混合溶媒（２０ｍＬ）で洗浄後、風乾した。この結晶
にクロロホルム／メタノール＝３／１混合溶媒（８０ｍ
Ｌ）を加え、さらに２規定水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍＬ）を加えて２層系の均一溶液とし、ここに１規定
塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて析出した
結晶を濾取した。この結晶を２規定水酸化ナトリウム水
溶液（１５ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタンで洗浄後、
水層に水を加え、残存している有機溶媒を減圧留去し
た。残渣に１規定塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）
を滴下後、析出した結晶を濾取し、アンモニアの臭いが
消失するまで水で洗浄した。この結晶を３０℃で一晩真
空乾燥して８．９５ｇの２−［［２−Ｎ−２，２，２−
トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］
イミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１７５．０〜１７５．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝５／１）δ： ３．７６ （２Ｈ，ｑ） ４．３２，４．５３（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ６．９１ （１Ｈ，ｄｄ） ７．２〜７．３（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８５，３１６９，１５３
３，１４７７，１３３５，１２５７，１１７１，１１６
９，１１６７，１１５３，１１３４，１０１１，７５
４．
ルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール
（１２．０ｇ、純度９４．８％）をジクロロメタン（１
００ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）、酢酸（１０ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水素水（３５
％、１７．５ｍＬ）およびメタバナジン酸アンモニウム
（０．２４ｇ）を加え、このまま３時間３０分撹拌し
た。反応溶液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（３５０
ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、母液をジクロロ
メタンで抽出した。溶媒を減圧留去後、残渣を先の結晶
と合わせ、ジクロロメタン／ヘキサン＝１／１（８０ｍ
Ｌ）に懸濁し、１時間３０分撹拌した。結晶を濾取し、
同混合溶媒（２０ｍＬ）で洗浄後、風乾した。この結晶
にクロロホルム／メタノール＝３／１混合溶媒（８０ｍ
Ｌ）を加え、さらに２規定水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍＬ）を加えて２層系の均一溶液とし、ここに１規定
塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて析出した
結晶を濾取した。この結晶を２規定水酸化ナトリウム水
溶液（１５ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタンで洗浄後、
水層に水を加え、残存している有機溶媒を減圧留去し
た。残渣に１規定塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）
を滴下後、析出した結晶を濾取し、アンモニアの臭いが
消失するまで水で洗浄した。この結晶を３０℃で一晩真
空乾燥して８．９５ｇの２−［［２−Ｎ−２，２，２−
トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］
イミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１７５．０〜１７５．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝５／１）δ： ３．７６ （２Ｈ，ｑ） ４．３２，４．５３（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ６．９１ （１Ｈ，ｄｄ） ７．２〜７．３（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８５，３１６９，１５３
３，１４７７，１３３５，１２５７，１１７１，１１６
９，１１６７，１１５３，１１３４，１０１１，７５
４．
【００５６】参考例９ ２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール １）２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール（１．９９ｇ）
をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化
チオニル（０．７２ｍＬ）を滴下し、このまま１５分間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール（１０
ｍＬ）で溶解し、２−メルカプトイミダゾール（０．９
１ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽
出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサン
に懸濁した。結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄後、真空乾
燥して２．３３ｇの２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ベンジルチ
オ］イミダゾールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５４ （２Ｈ，ｑ） ４．３５ （２Ｈ，ｓ） ７．０〜７．３（６Ｈ，ｍ）
オロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール １）２−［（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルアルコール（１．９９ｇ）
をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、塩化
チオニル（０．７２ｍＬ）を滴下し、このまま１５分間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール（１０
ｍＬ）で溶解し、２−メルカプトイミダゾール（０．９
１ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽
出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサン
に懸濁した。結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄後、真空乾
燥して２．３３ｇの２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ベンジルチ
オ］イミダゾールを白色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５４ （２Ｈ，ｑ） ４．３５ （２Ｈ，ｓ） ７．０〜７．３（６Ｈ，ｍ）
【００５７】２）２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，
２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ベンジルチオ］
イミダゾール（０．７５ｇ）をジクロロメタン（７．５
ｍＬ）、メタノール（７．５ｍＬ）、酢酸（０．７５ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水素水（３５
％、１．１ｍＬ）およびメタバナジン酸アンモニウム
（１５ｍｇ）を加え、このまま２時間３０分撹拌した。
反応溶液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジク
ロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去後、残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶
液に溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）と
水（３ｍＬ）の混合溶媒を徐々に滴下した。析出した結
晶を濾取し、水で洗浄後、３０℃で真空乾燥して０．７
１ｇの２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−ト
リフルオロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イ
ミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１９．０〜１２０．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５１ （２Ｈ，ｑ） ４．４５，４．７９（２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ） ７．０〜７．４ （６Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｈ） １１．３〜１１．６（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９５，１３３１，１２７
３，１１５３，１１２２，１０９２，１０４３，９８
５，７７３．
２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ベンジルチオ］
イミダゾール（０．７５ｇ）をジクロロメタン（７．５
ｍＬ）、メタノール（７．５ｍＬ）、酢酸（０．７５ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、過酸化水素水（３５
％、１．１ｍＬ）およびメタバナジン酸アンモニウム
（１５ｍｇ）を加え、このまま２時間３０分撹拌した。
反応溶液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジク
ロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去後、残渣を１規定水酸化ナトリウム水溶
液に溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍＬ）と
水（３ｍＬ）の混合溶媒を徐々に滴下した。析出した結
晶を濾取し、水で洗浄後、３０℃で真空乾燥して０．７
１ｇの２−［（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，２，２−ト
リフルオロエチル）アミノ）ベンジルスルフィニル］イ
ミダゾールを白色結晶性粉末として得た。 ｍｐ：１１９．０〜１２０．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ２．８５ （３Ｈ，ｓ） ３．５１ （２Ｈ，ｑ） ４．４５，４．７９（２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ） ７．０〜７．４ （６Ｈ，ｍ，Ｐｈ−Ｈ） １１．３〜１１．６（１Ｈ，ｂｒ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９５，１３３１，１２７
３，１１５３，１１２２，１０９２，１０４３，９８
５，７７３．
【００５８】参考例１０ ２−［（５−メトキシ−２−プロピニルアミノ）ベンジ
ルスルフィニル］イミダゾール １）ｐ−アニシジン（４０．０ｇ）を水（１６０ｍＬ）
に懸濁し、炭酸水素ナトリウム（８．２４ｇ）を加え加
熱還流した。油浴からはずし、プロパルギルブロミド
（１０．０ｇ）のエタノール（２８ｍＬ）溶液を３０分
かけて滴下した。さらに３時間加熱還流した後、冷却し
エーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１０／１−２／１）で精製し、橙色
油状物であるＮ−プロピニル−４−メトキシアニリン１
１．２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．６１ （１Ｈ，ｂｒ） ３．７５ （３Ｈ，ｓ） ３．８８ （２Ｈ，ｄ） ６．６〜６．７（２Ｈ，ｍ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ）
ルスルフィニル］イミダゾール １）ｐ−アニシジン（４０．０ｇ）を水（１６０ｍＬ）
に懸濁し、炭酸水素ナトリウム（８．２４ｇ）を加え加
熱還流した。油浴からはずし、プロパルギルブロミド
（１０．０ｇ）のエタノール（２８ｍＬ）溶液を３０分
かけて滴下した。さらに３時間加熱還流した後、冷却し
エーテルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１０／１−２／１）で精製し、橙色
油状物であるＮ−プロピニル−４−メトキシアニリン１
１．２ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｔ） ３．６１ （１Ｈ，ｂｒ） ３．７５ （３Ｈ，ｓ） ３．８８ （２Ｈ，ｄ） ６．６〜６．７（２Ｈ，ｍ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ）
【００５９】２）Ｎ−プロピニル−４−メトキシアニリ
ン（６．６０ｇ）とジメチルスルフィド（４．５ｍＬ）
を塩化メチレン（１７２ｍＬ）に加え、氷冷下１０分間
撹拌した。この溶液にＮ−クロロコハク酸イミド（８．
１５ｇ）を加え１０分間撹拌後、トリエチルアミン
（８．６ｍＬ）を加え１時間３０分加熱還流した。反応
溶液を室温に戻し飽和炭酸水素ナトリウム水（１５０ｍ
Ｌ）を加え有機層を分取した。さらに飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）で精製し、褐色油状物であるＮ−プロピニル
−４−メトキシ−２−メチルチオメチルアニリン７．０
１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．９８（３Ｈ，ｓ） ２．２２（１Ｈ，ｔ） ３，６７（２Ｈ，ｓ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．９５（２Ｈ，ｂｒ） ４．４５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６８（１Ｈ，ｄ） ６．７５（１Ｈ，ｄ） ６．８１（１Ｈ，ｄｄ）
ン（６．６０ｇ）とジメチルスルフィド（４．５ｍＬ）
を塩化メチレン（１７２ｍＬ）に加え、氷冷下１０分間
撹拌した。この溶液にＮ−クロロコハク酸イミド（８．
１５ｇ）を加え１０分間撹拌後、トリエチルアミン
（８．６ｍＬ）を加え１時間３０分加熱還流した。反応
溶液を室温に戻し飽和炭酸水素ナトリウム水（１５０ｍ
Ｌ）を加え有機層を分取した。さらに飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）で精製し、褐色油状物であるＮ−プロピニル
−４−メトキシ−２−メチルチオメチルアニリン７．０
１ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： １．９８（３Ｈ，ｓ） ２．２２（１Ｈ，ｔ） ３，６７（２Ｈ，ｓ） ３．７５（３Ｈ，ｓ） ３．９５（２Ｈ，ｂｒ） ４．４５（１Ｈ，ｂｒ） ６．６８（１Ｈ，ｄ） ６．７５（１Ｈ，ｄ） ６．８１（１Ｈ，ｄｄ）
【００６０】３）Ｎ−プロピニル−４−メトキシ−２−
メチルチオメチルアニリン（７．０ｇ）をクロロホルム
（６５ｍＬ）とメタノール（９．７ｍＬ）に溶解させ、
氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ（純度８０％、６．８２ｇ）を１５
分かけて添加した。この温度でさらに１５分間撹拌し、
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層を分取した。さ
らに飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、黄色結晶
であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチルスル
フィニルメチルアニリン３．９９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．２１ （１Ｈ，ｔ） ２．５３ （３Ｈ，ｓ） ３．７６ （３Ｈ，ｓ） ３．８〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ３．８７，４．１５（２Ｈ，each ｄ） ６．６４ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜６．９ （２Ｈ，ｍ）
メチルチオメチルアニリン（７．０ｇ）をクロロホルム
（６５ｍＬ）とメタノール（９．７ｍＬ）に溶解させ、
氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ（純度８０％、６．８２ｇ）を１５
分かけて添加した。この温度でさらに１５分間撹拌し、
飽和炭酸水素ナトリウム水を加え有機層を分取した。さ
らに飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝５０／１）で精製し、黄色結晶
であるＮ−プロピニル−４−メトキシ−２−メチルスル
フィニルメチルアニリン３．９９ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ： ２．２１ （１Ｈ，ｔ） ２．５３ （３Ｈ，ｓ） ３．７６ （３Ｈ，ｓ） ３．８〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ３．８７，４．１５（２Ｈ，each ｄ） ６．６４ （１Ｈ，ｄ） ６．８〜６．９ （２Ｈ，ｍ）
【００６１】４）上記のＮ−プロピニル−４−メトキシ
−２−メチルスルフィニルメチルアニリン（３．９８
ｇ）を塩化メチレン（４７ｍＬ）に溶解させ、氷冷撹拌
下塩酸ガスを３０分間吹き込んだ。さらにこの温度で１
５分間撹拌した後、塩化メチレンを減圧留去した。得ら
れた油状物を塩化メチレン（２３ｍＬ）に溶解させ、２
−メルカプトイミダゾール（４．９３ｇ）のエタノール
（７０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。室温で１時
間撹拌後、溶媒を減圧留去した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水を弱アルカリ性になるまで添加し、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝１００／０−１００／
２）で精製し、淡黄色結晶である２−［（５−メトキシ
−２−プロピニルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール
１．８０ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｍ） ３．６８ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （２Ｈ，ｓ） ４．１１ （２Ｈ，ｓ） ６．５５ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０１ （２Ｈ，ｓ）
−２−メチルスルフィニルメチルアニリン（３．９８
ｇ）を塩化メチレン（４７ｍＬ）に溶解させ、氷冷撹拌
下塩酸ガスを３０分間吹き込んだ。さらにこの温度で１
５分間撹拌した後、塩化メチレンを減圧留去した。得ら
れた油状物を塩化メチレン（２３ｍＬ）に溶解させ、２
−メルカプトイミダゾール（４．９３ｇ）のエタノール
（７０ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。室温で１時
間撹拌後、溶媒を減圧留去した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水を弱アルカリ性になるまで添加し、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝１００／０−１００／
２）で精製し、淡黄色結晶である２−［（５−メトキシ
−２−プロピニルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール
１．８０ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．２０ （１Ｈ，ｍ） ３．６８ （３Ｈ，ｓ） ３．９４ （２Ｈ，ｓ） ４．１１ （２Ｈ，ｓ） ６．５５ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ） ７．０１ （２Ｈ，ｓ）
【００６２】５）２−［（５−メトキシ−２−プロピニ
ルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール（１．７９ｇ）
をクロロホルム（３８ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）に
溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ（純度８０％、１．４１
ｇ）を１５分かけて添加し、この温度でさらに３０分間
撹拌した。反応の終了をＴＬＣで確認後、飽和炭酸水素
ナトリウム水を添加した。クロロホルムで抽出し、飽和
炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、０．４規定水酸化ナト
リウム水で抽出した。水層に飽和塩化アンモニウム水を
加え、析出した結晶をクロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。結晶が析出し始めるくらいまで溶媒を減圧留
去し、ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾取
し、灰白色結晶性粉末である２−［（５−メトキシ−２
−プロピニルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール標題化合物０．８５３ｇを得た。 ｍｐ：１５７．５〜１５８．０℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．２〜２．３ （１Ｈ，ｍ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ３．８４ （２Ｈ，ｓ） ４．２０，４．５７（２Ｈ，each d） ６．４０ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ７．１４，７．２６（２Ｈ，each br ，Ｉｍ−Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８６，３２７８，３０７
４，２９９５，２９４９，２８９９，２８３１，２８０
４，２７５２，２６５０，１５９１，１５２４，１４８
７，１４６６，１４３９，１４２３，１３１５，１３０
０，１２５５，１２４６，１２２５，１１６９，１１５
３，１０９５，１０６５，１０３９，９９９，９４３，
８９５，８９３，８６８，８１４，７７３，６７３，６
４４，５０５，４６１
ルアミノ）ベンジルチオ］イミダゾール（１．７９ｇ）
をクロロホルム（３８ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）に
溶解させ、氷冷下ｍ−ＣＰＢＡ（純度８０％、１．４１
ｇ）を１５分かけて添加し、この温度でさらに３０分間
撹拌した。反応の終了をＴＬＣで確認後、飽和炭酸水素
ナトリウム水を添加した。クロロホルムで抽出し、飽和
炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、０．４規定水酸化ナト
リウム水で抽出した。水層に飽和塩化アンモニウム水を
加え、析出した結晶をクロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。結晶が析出し始めるくらいまで溶媒を減圧留
去し、ヘキサンを加えて結晶を析出させた。結晶を濾取
し、灰白色結晶性粉末である２−［（５−メトキシ−２
−プロピニルアミノ）ベンジルスルフィニル］イミダゾ
ール標題化合物０．８５３ｇを得た。 ｍｐ：１５７．５〜１５８．０℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ） δ： ２．２〜２．３ （１Ｈ，ｍ） ３．６５ （３Ｈ，ｓ） ３．８４ （２Ｈ，ｓ） ４．２０，４．５７（２Ｈ，each d） ６．４０ （１Ｈ，ｄ） ６．７〜６．８ （２Ｈ，ｍ） ７．１４，７．２６（２Ｈ，each br ，Ｉｍ−Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３８６，３２７８，３０７
４，２９９５，２９４９，２８９９，２８３１，２８０
４，２７５２，２６５０，１５９１，１５２４，１４８
７，１４６６，１４３９，１４２３，１３１５，１３０
０，１２５５，１２４６，１２２５，１１６９，１１５
３，１０９５，１０６５，１０３９，９９９，９４３，
８９５，８９３，８６８，８１４，７７３，６７３，６
４４，５０５，４６１
【００６３】参考例１１ ２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−フルオロアントラニル酸メチル（３．３ｇ）と
２，２，２−トリフルオロエチル トリクロロメタンス
ルホネート（８．２４ｇ）をキシレン（１０ｍＬ）に溶
解させ、１６０℃で３０時間撹拌した。放冷後ジエチル
エーテルと食塩水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。有機層を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム＝１
／１）で精製した。溶媒を留去し、白色結晶性粉末であ
る４−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチル４３０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．９（３Ｈ，ｓ） ３．７５〜３．９５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．５ （２Ｈ，ｍ） ７．９〜８．０ （１Ｈ，ｍ） ８．４ （１Ｈ，ｂｒ）
ロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］イミダゾー
ル １）４−フルオロアントラニル酸メチル（３．３ｇ）と
２，２，２−トリフルオロエチル トリクロロメタンス
ルホネート（８．２４ｇ）をキシレン（１０ｍＬ）に溶
解させ、１６０℃で３０時間撹拌した。放冷後ジエチル
エーテルと食塩水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。有機層を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルム＝１
／１）で精製した。溶媒を留去し、白色結晶性粉末であ
る４−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アントラニル酸メチル４３０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．９（３Ｈ，ｓ） ３．７５〜３．９５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．５ （２Ｈ，ｍ） ７．９〜８．０ （１Ｈ，ｍ） ８．４ （１Ｈ，ｂｒ）
【００６４】２）水素化リチウムアルミニウム（１３５
ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷下上
記の４−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アントラニル酸メチル（９００ｍｇ）のＴＨＦ溶
液（１０ｍＬ）を１０分間かけて添加した。室温に戻し
３０分後、飽和の硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰の水
素化リチウムアルミニウムを分解後、セライト濾過を行
なった。次にＴＨＦを留去後、残渣にクロロホルムおよ
び飽和の塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分取し
た。クロロホルムを留去し、白色結晶性粉末である４−
フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ア
ミノベンジルアルコール７０３ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．７〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．６６ （２Ｈ，ｄ） ５．４６ （１Ｈ，ｂｒ） ６．３５〜６．５（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ）
ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた後、氷冷下上
記の４−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）アントラニル酸メチル（９００ｍｇ）のＴＨＦ溶
液（１０ｍＬ）を１０分間かけて添加した。室温に戻し
３０分後、飽和の硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰の水
素化リチウムアルミニウムを分解後、セライト濾過を行
なった。次にＴＨＦを留去後、残渣にクロロホルムおよ
び飽和の塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分取し
た。クロロホルムを留去し、白色結晶性粉末である４−
フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ア
ミノベンジルアルコール７０３ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．７〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．６６ （２Ｈ，ｄ） ５．４６ （１Ｈ，ｂｒ） ６．３５〜６．５（２Ｈ，ｍ） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ）
【００６５】３）４−フルオロ−２−（２，２，２−ト
リフルオロエチル）アミノベンジルアルコール（７００
ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷
下塩化チオニルのジクロロメタン（０．２７ｍＬ／５ｍ
Ｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。さらに１０分間撹
拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）
に溶解させた。この溶液を２−メルカプトイミダゾール
のエタノール溶液（６３３ｍｇ、６．２mmol／１０ｍ
Ｌ）に２分間かけて添加し、添加後室温で１時間撹拌し
た。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭
酸ナトリウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。クロロホルムを留去し、黄白色結晶であ
る２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール７７
０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．６〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．２６ （２Ｈ，ｓ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．６ （１Ｈ，br） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ７．０３ （２Ｈ，ｓ）
リフルオロエチル）アミノベンジルアルコール（７００
ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷
下塩化チオニルのジクロロメタン（０．２７ｍＬ／５ｍ
Ｌ）溶液を１０分間かけて滴下した。さらに１０分間撹
拌後、溶媒を留去して残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）
に溶解させた。この溶液を２−メルカプトイミダゾール
のエタノール溶液（６３３ｍｇ、６．２mmol／１０ｍ
Ｌ）に２分間かけて添加し、添加後室温で１時間撹拌し
た。エタノールを留去し、残渣にクロロホルムと５％炭
酸ナトリウム水を加え有機層を分取、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。クロロホルムを留去し、黄白色結晶であ
る２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフル
オロエチル）アミノ］ベンジルチオ］イミダゾール７７
０ｍｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： ３．６〜３．９ （２Ｈ，ｍ） ４．２６ （２Ｈ，ｓ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．４〜６．６ （１Ｈ，br） ６．９〜７．１ （１Ｈ，ｍ） ７．０３ （２Ｈ，ｓ）
【００６６】４）２−［［４−フルオロ−２−（２，
２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］
イミダゾール（７５０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍ
Ｌ）、メタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、食
塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過安息香酸（４６２ｍ
ｇ）を１５分かけて加えた。反応終了を確認後、クロロ
ホルムおよび５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取
した。有機層を０．０１ＮのNaOHで洗浄した後、１Ｎの
NaOHを加え逆抽出した。アルカリ層をジクロロメタンで
洗浄した後、２Ｎの塩化アンモニウム水溶液を加え析出
した結晶を濾過し、水で洗浄後真空乾燥させ白色結晶性
粉末である２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−
トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］
イミダゾール４０４ｍｇを得た。 ｍｐ：１７１．５〜１７２．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝５／１）δ： ３．７２ （２Ｈ，ｑ） ４．２４ （１Ｈ，ｄ） ４．４９ （１Ｈ，ｄ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．８〜６．９ （１Ｈ，ｍ） ７．２２ （２Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，１６１０，１６０
０，１５４５，１４４０，１３２０，１２９０，１２６
０，１１８０，１１６０，１１４０，１１００，１０２
０，９９０，８３０，８０５，７４５
２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルチオ］
イミダゾール（７５０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍ
Ｌ）、メタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、食
塩氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過安息香酸（４６２ｍ
ｇ）を１５分かけて加えた。反応終了を確認後、クロロ
ホルムおよび５％炭酸ナトリウム水を加え有機層を分取
した。有機層を０．０１ＮのNaOHで洗浄した後、１Ｎの
NaOHを加え逆抽出した。アルカリ層をジクロロメタンで
洗浄した後、２Ｎの塩化アンモニウム水溶液を加え析出
した結晶を濾過し、水で洗浄後真空乾燥させ白色結晶性
粉末である２−［［４−フルオロ−２−（２，２，２−
トリフルオロエチル）アミノ］ベンジルスルフィニル］
イミダゾール４０４ｍｇを得た。 ｍｐ：１７１．５〜１７２．５℃（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＣＤ3 ＯＤ＝５／１）δ： ３．７２ （２Ｈ，ｑ） ４．２４ （１Ｈ，ｄ） ４．４９ （１Ｈ，ｄ） ６．３〜６．４５（２Ｈ，ｍ） ６．８〜６．９ （１Ｈ，ｍ） ７．２２ （２Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３５０，１６１０，１６０
０，１５４５，１４４０，１３２０，１２９０，１２６
０，１１８０，１１６０，１１４０，１１００，１０２
０，９９０，８３０，８０５，７４５
【００６７】
実施例１ ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（３５０ｍｇ）を
含有する。 活性成分 ４０ｍｇ ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース ３５
含有する。 活性成分 ４０ｍｇ ラクトース ２００ でんぷん ７０ ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース ３５
【００６８】実施例２ １錠（２２０ｍｇ）中下記成分を含有する。 活性成分 ５０ｍｇ ラクトース １０３ でんぷん ５０ ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース １５
【００６９】
【発明の効果】一般式（Ｉ）で表されるイミダゾール誘
導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導
体を含有してなる抗菌剤は、優れた抗菌作用、特にヘリ
コバクターピロリに対する抗菌作用を示すので、それに
起因する感染症の予防または治療に用いられる。
導体又は一般式（II）で表される縮合イミダゾール誘導
体を含有してなる抗菌剤は、優れた抗菌作用、特にヘリ
コバクターピロリに対する抗菌作用を示すので、それに
起因する感染症の予防または治療に用いられる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233/88 233/90 Ａ 233/92 235/28 Ｄ 471/04 １０７ Ａ
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示し、Ｒ2 は、
水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロ
アルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを示し、あるいはＲ1 およびＲ2 はそれらが結合し
ている窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、水素、ハロゲン、炭素数
１〜８のアルキル、炭素数１〜８のアルコキシ、炭素数
３〜８のシクロアルキル置換アルコキシ（但し、アルコ
キシの炭素数は１〜４）、アラルキルオキシ（但し、そ
のアルキルの炭素数は１〜４）、炭素数２〜８のアルコ
キシカルボニル、ニトロ、アシル、アミノ、ハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置換の炭素数
１〜８のアルコキシを示し、Ｒ7 及びＲ8 は、水素、ハ
ロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８のアル
コキシ、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニト
ロ、アミノ、アシル、置換基を有してもよいアリ−ル、
ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又はハロゲン置
換の炭素数１〜８のアルコキシを示し、Ｒ9 は、水素、
置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アルコキシ基、若
しくはハロゲンで置換されていてもよいアルキル、置換
基として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲ
ンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基として低級
アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換され
ていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換基を有して
もよい複素環を示し、Ｒ10は、水素または炭素数１〜８
のアルキルを示し、そして、ｎは、０、１または２を示
す］で表されるイミダゾ−ル誘導体を含有する抗菌剤。 - 【請求項２】 次の一般式（II） 【化２】 ［式中、Ｒ21は、水素、炭素数１〜８のアルキル又はハ
ロゲン置換の炭素数１〜８のアルキルを示し、Ｒ22は、
水素、炭素数１〜８のアルキル、炭素数５〜８のシクロ
アルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アルキル
（但し、アルキルの炭素数は１〜４）、炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、アラルキル
（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、置換基を有
してもよい複素環置換アルキル（但し、アルキルの炭素
数は１〜４）、アリ−ル、アシル、炭素数３〜９のアル
ケニル、炭素数３〜９のアルキニル、ハロゲン置換の炭
素数１〜８のアルキル、ハロゲン置換された炭素数１〜
４のアルコキシ置換の炭素数２〜６のアルキル、ハロゲ
ン置換アラルキル（但し、そのアルキルの炭素数は１〜
４）、ハロゲン置換アシル、ハロゲン置換の炭素数３〜
９のアルケニル、ハロゲン置換の炭素数３〜９のアルキ
ニルを示し、あるいはＲ21およびＲ22はそれらが結合し
ている窒素と一緒になって４〜８員環を形成してよく、
Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、及びＲ29は、水
素、ハロゲン、炭素数１〜８のアルキル、炭素数１〜８
のアルコキシ、炭素数３〜８のシクロアルキル置換アル
コキシ（但し、アルコキシの炭素数は１〜４）、アラル
キルオキシ（但し、そのアルキルの炭素数は１〜４）、
炭素数２〜８のアルコキシカルボニル、ニトロ、アシ
ル、アミノ、ハロゲン置換の炭素数１〜８のアルキル又
はハロゲン置換の炭素数１〜８のアルコキシを示し、Ｒ
30は、水素、置換基としてアリ−ル、水酸基、低級アル
コキシ基若しくはハロゲンで置換されていてもよいアル
キル、置換基として低級アルキル、低級アルコキシ若し
くはハロゲンで置換されていてもよいアリ−ル、置換基
として低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されていてもよいアリ−ルカルボニル、又は置換
基を有してもよい複素環を示し、Ｒ31は、水素または炭
素数１〜８のアルキルを示し、Ｘは、ＮまたはＣ−Ｒ32
（但し、Ｒ32は前記のＲ23〜Ｒ29と同じものを意味す
る）を示し、そして、ｍは、０、１または２を示す。但
し、Ｒ21およびＲ22の何れか一方がメチルで他方がイソ
ブチルで、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、
Ｒ29、Ｒ30およびＲ31が水素で、ＸがＣＨで、ｍが１で
ある場合を除く。］で表される縮合イミダゾ−ル誘導体
を含有する抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6103346A JPH0725766A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6103346A JPH0725766A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 抗菌剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5113942A Division JPH06298611A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | 抗菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725766A true JPH0725766A (ja) | 1995-01-27 |
Family
ID=14351585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6103346A Withdrawn JPH0725766A (ja) | 1994-04-18 | 1994-04-18 | 抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0725766A (ja) |
-
1994
- 1994-04-18 JP JP6103346A patent/JPH0725766A/ja not_active Withdrawn
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