JPH0430953B2 - - Google Patents
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- JPH0430953B2 JPH0430953B2 JP59182400A JP18240084A JPH0430953B2 JP H0430953 B2 JPH0430953 B2 JP H0430953B2 JP 59182400 A JP59182400 A JP 59182400A JP 18240084 A JP18240084 A JP 18240084A JP H0430953 B2 JPH0430953 B2 JP H0430953B2
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、新規なベンズイミダゾール誘導体、
更に詳細には次の一般式（）： （式中、R1及びR2は水素原子又は低級アルキ
ル基を、R3は低級アルコキシ基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその
製造法並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。 ［従来の技術］ 従来、H+＋K+ATPアーゼは胃細胞における
最終的な胃酸分泌機構であることは当該分野にお
いて周知であり、［スカンジナビアン・ジヤーナ
ル・オブ・ガストロエンテロロジイ（Scand.J.
Gastroenterol.）14，131〜135（1979）］、H+＋K+
ATPアーゼ阻害作用を有する物質としてノリニ
ウムブロマイドが知られている［プロシーデイン
グ・オブ・ザ・ソサエテイ・フオー・エキスペリ
メンタル・バイオロジイ・アンド・メデシン
（Proceeding of the Society for Experimental
Biology and Medicine），172，308〜315
（1983）］。 一方、２−［２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）−ピリジルメチルスルフイニル］−（５−メ
トキシ）−ベンズイミダゾール［オメプラゾール］
はH+＋K+ATPアーゼ阻害作用を有する抗潰瘍
剤として開発されている［アメリカン・ジヤーナ
ル・オブ・フイジオロジイ（Am.J.of Physiol.）
245，G64−G71（1983）］。 ［発明が解決しようとする問題点］ 従つて、優れたH+＋K+ATPアーゼ阻害作用
を有する新規な化合物の提供が望まれている。 ［問題点を解決するための手段］ かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を
行なつた結果、（）式で表わされる新規なベン
ズイミダゾール誘導体が特異的なH+＋K+ATP
アーゼ阻害作用に基づく優れた胃酸分泌抑制作用
を有することを見出し、本発明を完成した。 従つて、本発明は抗潰瘍剤として有用なベンズ
イミダゾール誘導体（）を提供するものであ
る。 また、本発明はベンズイミダゾール誘導体
（）を製造するための新規な方法を提供するも
のである。 更にまた、本発明はベンズイミダゾール誘導体
（）を有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供
するものである。 本発明のベンズイミダゾール誘導体（）は、
例えば、次の反応式に従つて、２−メルカプトベ
ンズイミダゾール類（）に２−アミノベンジル
化合物（）を反応せしめて化合物（）とな
し、次いでこれを酸化することにより製造され
る。 （式中、Ｘは反応性基を示し、R1〜R3は前記
と同じ） 上記式において、R1又はR2で示される低級ア
ルキル基は、炭素原子数１〜６のアルキル基であ
ることが好ましい。 本発明の製造法の原料（）は、すでに公知の
化合物であり、例えばオーガニツク・シンセシス
（Org.Synth.）第30巻、第56頁に記載の方法によ
つて製造される。また原料（）のＸで表わされ
る反応性基としては、塩素、臭素等のハロゲン原
子、メチルスルホニルオキシ、トルエンスルホニ
ルオキシ基等のスルホニルオキシ基を挙げること
ができ、例えば、Ｘが塩素原子の化合物はジヤー
ナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ（J.Chem.
Soc.）98〜102（1942）に記載の方法によつて製造
される。これらは塩の形で反応に供することもで
きる。 化合物（）と化合物（）又はその塩との反
応は、トルエン、ベンゼン、エタノール、アセト
ン等の不活性溶媒中、室温ないし還流下の温度
で、30分ないし24時間攪拌することによつて行な
われる。この際、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のア
ルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受容する
のが好ましい。 化合物（）のオキシ化は常法によつて行なう
ことができ、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安
息香酸等の有機過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の
酸化剤を使用して、化合物（）を酸化すればよ
い。反応は、クロロホルム、ジクロルメタン、メ
タノール、酢酸エチル等の不活性溶媒中、−30℃
〜50℃、好ましくは−15℃〜５℃の温度で行なわ
れる。 かくして得られる本発明化合物（）の代表的
化合物について薬理効果を試験した結果は次の通
りである。 (1) H+＋K+ATPアーゼ阻害作用 フオルト（Forte）らの方法［ジヤーナル・オ
ブ・アプライド・フイジオロジイ（J.Applied
Physiol.）32，714〜717（1972）］に従い、ウサギ
胃粘膜の胃酸分泌細胞を分離し、H+＋K+ATP
アーゼを含むベシクルはフイコールの不連続密度
勾配中で遠心分離することにより調製した。
5mMイミダゾール緩衝液（PH6.0）、試験物質２
×10-4Ｍを含む溶液0.5ml中で酵素を室温で25分
間インキユベートしたのち、37℃に移しさらに５
分間放置した。4mM塩化マグネシウム、80mM
イミダゾール緩衝液（PH7.4）、20mM塩化カリウ
ム及び4mMATPを含む溶液0.5mlを加えて、37℃
で15分間反応させたのち、24％トリクロル酢酸１
mlを加えて反応を止め、遊離した無機リンをトス
キー（Taussky）およびシヨール（Shorr）の方
法［ジヤーナル・オブ・バイオロジカル・ケミス
トリー（J.Biol.Chem.）202，675−685（1953）に
従つて定量した。K+依存性ATPアーゼ活性は、
塩化カリウムを含まない時の活性を差し引いて求
めた。その結果を第１表に示す。なお、化合物１
は比較化合物であり、化合物２は実施例１で得ら
れた本発明の化合物である。 【表】 (2) 胃酸分泌抑制作用 常法（シエイ・エツチら、ガストロエンテロロ
ジイ（Shay，H.et al，．Gastroenterology）５，
43−61（1945））に従い、体重200〜250ｇのドンリ
ユウ（Donryu）系雄性ラツトを24時間絶食させ
た後（ただし、水の摂取は自由）、エーテル麻酔
下で開腹し、幽門部を結紮し、被検化合物を十二
指腸内に投与した。４時間後に動物を殺し、胃を
取出し胃液を採取した。酸度（Acid output）
は、自動滴定装置を用い、0.1N水酸化ナトリウ
ムでPH7.0まで滴定し、得られた値を、同様に処
置したが但し被検化合物を与えていない対象動物
の値と比較した。その結果を第２表に示す。 【表】 (3) 急性毒性試験 体重23ｇから26ｇのICR系雄マウスに、本発明
化合物２を経口投与し、３日間観察した結果、
MLDは800mg／Kg以上であつた。 (4) 熱安定性試験 一般式(1)の−NR1R2が−Ｎ（CH3）2で、R3が−
OCH3である本発明に従う化合物と、−NR1R2が
−Ｎ（CH3）2で、R3が−Ｈ（無置換）である比較用
の化合物とについて、大気中にて60℃に加熱して
それぞれの熱安定性を評価した。 それぞれの評価結果を第３表に示す。なお、表
中の数値は、残存率を表わす。 【表】 注）分析誤差は±３％である。 以上の結果から、本発明のベンズイミダゾール
環がアルコキシ基により置換された化合物は、そ
のような置換基を持たない化合物に比べて、熱安
定性が優れていることがわかる。 本発明化合物（）は経口、非経口のいずれに
おいても投与できる。経口投与剤の剤型として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤お
よびシロツプ剤等があげられ、非経口投与剤の剤
型としては注射剤等があげられる。これらの調製
には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム
などが、滑沢剤としては、ステアリ酸マグネシウ
ム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドンなどが用いられる。 投与量は、通常成人において、注射剤で１日約
１mg〜50mg、経口投与で１日約10mg〜500mgであ
るが、年令、症状等により増減することができ
る。 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説明す
る。 ［参考例 １］ （） ２−ベンジルチオベンズイミダゾール： ２−メルカプトベンズイミダゾール５ｇ、ベン
ジルクロライド4.2ｇを水酸化ナトリウム1.47ｇ
の水５ml−エタノール50ml溶液中に加え、１時間
加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出
した結晶を濾取し、7.7ｇ（96％）の粗い結晶を
得た。エタノールより再結晶し5.9ｇの無色針状
晶を得た。mp184℃ （） ２−ベンジルスルフイニルベンズイミダ
ゾール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール4.5ｇを
クロロホルム30mlに溶解し、ｍ−クロロ過安息香
酸（純度70％）4.6ｇを０℃以下で少しずつ加え
た。さらに20分攪拌後、析出した結晶を濾別し、
濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、チオ硫酸ナ
トリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
した。溶媒を減圧留去し、4.3ｇの粗結晶を得た。
エタノール43mlより再結晶し、2.0ｇの２−ベン
ジルスルフイニルベンズイミダゾールを無色結晶
として得た。mp169−170℃ ［実施例 １］ （） ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５−メトキシベンズイミダソール： ２−メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾ
ール2.70ｇをエタノール60mlに溶解し、２−ジメ
チルアミノベンジルクロライド・塩酸塩3.09ｇを
加え、30分室温で攪拌した。析出する結晶を濾取
し、この結晶に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液
を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。クロロ
ホルムを減圧留去し、無色油状の２−（２−ジメ
チルアミノベンジルチオ）−５−メトキシ−ベン
ズイミダゾール3.85ｇを得た。 （） ２−（２−ジメチルアミノベンジルスル
フイニル）−５−メトキシベンズイミダゾー
ル： ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
メトキシベンズイミダゾール2.43ｇをクロロホル
ム25ml、メタノール２mlの混液に溶解し、０℃に
冷却後、ｍ−クロル過安息香酸（純度70％）3.86
ｇを少量ずつ加えた。10分後反応混合物に飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（クロロホルム／メタノール：50／１）で精製し、
エーテル−ヘキサンで再結晶して1.50ｇの２−
（２−ジメチルアミノベンジルスルフイニル）−５
−メトキシベンズイミダゾールを淡黄色結晶とし
て得た。mp：105℃（分解）。 IRν（KBr）：cm-1 3270，1625，1485，1390，1205，1175，1030 1Ｈ−NMR（CDCl3）：δ 2.63（ｓ，6H，−Ｎ（CH3）2） 3.81（ｓ，3H，−OCH3） 4.48 and 4.85（各ｄ，2H，Ｊ＝15Hz，
【式】） 6.60〜7.80（ｍ，7H，aromaticprotons） 12.16（br，1H，NH） ［実施例 ２］ 製剤例（錠剤） １錠（220mg）中下記成分を含有する。 活性成分 50mg ラクトース 103 でんぷん 50 ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース 15 ［実施例 ３］ 製剤例（カプセル剤） ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（350mg）
を含有する。 活性成分 40mg ラクトース 200 でんぷん 70 ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース 35 ［実施例 ４］ 製剤例（顆粒） 顆粒１ｇ中下記成分を含有する。 活性成分 200mg ラクトース 450 トウモロコシデンプン 300 ヒドロキシプロピルセルロース 50
更に詳細には次の一般式（）： （式中、R1及びR2は水素原子又は低級アルキ
ル基を、R3は低級アルコキシ基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその
製造法並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。 ［従来の技術］ 従来、H+＋K+ATPアーゼは胃細胞における
最終的な胃酸分泌機構であることは当該分野にお
いて周知であり、［スカンジナビアン・ジヤーナ
ル・オブ・ガストロエンテロロジイ（Scand.J.
Gastroenterol.）14，131〜135（1979）］、H+＋K+
ATPアーゼ阻害作用を有する物質としてノリニ
ウムブロマイドが知られている［プロシーデイン
グ・オブ・ザ・ソサエテイ・フオー・エキスペリ
メンタル・バイオロジイ・アンド・メデシン
（Proceeding of the Society for Experimental
Biology and Medicine），172，308〜315
（1983）］。 一方、２−［２−（３，５−ジメチル−４−メト
キシ）−ピリジルメチルスルフイニル］−（５−メ
トキシ）−ベンズイミダゾール［オメプラゾール］
はH+＋K+ATPアーゼ阻害作用を有する抗潰瘍
剤として開発されている［アメリカン・ジヤーナ
ル・オブ・フイジオロジイ（Am.J.of Physiol.）
245，G64−G71（1983）］。 ［発明が解決しようとする問題点］ 従つて、優れたH+＋K+ATPアーゼ阻害作用
を有する新規な化合物の提供が望まれている。 ［問題点を解決するための手段］ かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を
行なつた結果、（）式で表わされる新規なベン
ズイミダゾール誘導体が特異的なH+＋K+ATP
アーゼ阻害作用に基づく優れた胃酸分泌抑制作用
を有することを見出し、本発明を完成した。 従つて、本発明は抗潰瘍剤として有用なベンズ
イミダゾール誘導体（）を提供するものであ
る。 また、本発明はベンズイミダゾール誘導体
（）を製造するための新規な方法を提供するも
のである。 更にまた、本発明はベンズイミダゾール誘導体
（）を有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供
するものである。 本発明のベンズイミダゾール誘導体（）は、
例えば、次の反応式に従つて、２−メルカプトベ
ンズイミダゾール類（）に２−アミノベンジル
化合物（）を反応せしめて化合物（）とな
し、次いでこれを酸化することにより製造され
る。 （式中、Ｘは反応性基を示し、R1〜R3は前記
と同じ） 上記式において、R1又はR2で示される低級ア
ルキル基は、炭素原子数１〜６のアルキル基であ
ることが好ましい。 本発明の製造法の原料（）は、すでに公知の
化合物であり、例えばオーガニツク・シンセシス
（Org.Synth.）第30巻、第56頁に記載の方法によ
つて製造される。また原料（）のＸで表わされ
る反応性基としては、塩素、臭素等のハロゲン原
子、メチルスルホニルオキシ、トルエンスルホニ
ルオキシ基等のスルホニルオキシ基を挙げること
ができ、例えば、Ｘが塩素原子の化合物はジヤー
ナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ（J.Chem.
Soc.）98〜102（1942）に記載の方法によつて製造
される。これらは塩の形で反応に供することもで
きる。 化合物（）と化合物（）又はその塩との反
応は、トルエン、ベンゼン、エタノール、アセト
ン等の不活性溶媒中、室温ないし還流下の温度
で、30分ないし24時間攪拌することによつて行な
われる。この際、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のア
ルカリ剤を存在せしめて、生成する酸を受容する
のが好ましい。 化合物（）のオキシ化は常法によつて行なう
ことができ、例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安
息香酸等の有機過酸、メタ過ヨウ素酸ソーダ等の
酸化剤を使用して、化合物（）を酸化すればよ
い。反応は、クロロホルム、ジクロルメタン、メ
タノール、酢酸エチル等の不活性溶媒中、−30℃
〜50℃、好ましくは−15℃〜５℃の温度で行なわ
れる。 かくして得られる本発明化合物（）の代表的
化合物について薬理効果を試験した結果は次の通
りである。 (1) H+＋K+ATPアーゼ阻害作用 フオルト（Forte）らの方法［ジヤーナル・オ
ブ・アプライド・フイジオロジイ（J.Applied
Physiol.）32，714〜717（1972）］に従い、ウサギ
胃粘膜の胃酸分泌細胞を分離し、H+＋K+ATP
アーゼを含むベシクルはフイコールの不連続密度
勾配中で遠心分離することにより調製した。
5mMイミダゾール緩衝液（PH6.0）、試験物質２
×10-4Ｍを含む溶液0.5ml中で酵素を室温で25分
間インキユベートしたのち、37℃に移しさらに５
分間放置した。4mM塩化マグネシウム、80mM
イミダゾール緩衝液（PH7.4）、20mM塩化カリウ
ム及び4mMATPを含む溶液0.5mlを加えて、37℃
で15分間反応させたのち、24％トリクロル酢酸１
mlを加えて反応を止め、遊離した無機リンをトス
キー（Taussky）およびシヨール（Shorr）の方
法［ジヤーナル・オブ・バイオロジカル・ケミス
トリー（J.Biol.Chem.）202，675−685（1953）に
従つて定量した。K+依存性ATPアーゼ活性は、
塩化カリウムを含まない時の活性を差し引いて求
めた。その結果を第１表に示す。なお、化合物１
は比較化合物であり、化合物２は実施例１で得ら
れた本発明の化合物である。 【表】 (2) 胃酸分泌抑制作用 常法（シエイ・エツチら、ガストロエンテロロ
ジイ（Shay，H.et al，．Gastroenterology）５，
43−61（1945））に従い、体重200〜250ｇのドンリ
ユウ（Donryu）系雄性ラツトを24時間絶食させ
た後（ただし、水の摂取は自由）、エーテル麻酔
下で開腹し、幽門部を結紮し、被検化合物を十二
指腸内に投与した。４時間後に動物を殺し、胃を
取出し胃液を採取した。酸度（Acid output）
は、自動滴定装置を用い、0.1N水酸化ナトリウ
ムでPH7.0まで滴定し、得られた値を、同様に処
置したが但し被検化合物を与えていない対象動物
の値と比較した。その結果を第２表に示す。 【表】 (3) 急性毒性試験 体重23ｇから26ｇのICR系雄マウスに、本発明
化合物２を経口投与し、３日間観察した結果、
MLDは800mg／Kg以上であつた。 (4) 熱安定性試験 一般式(1)の−NR1R2が−Ｎ（CH3）2で、R3が−
OCH3である本発明に従う化合物と、−NR1R2が
−Ｎ（CH3）2で、R3が−Ｈ（無置換）である比較用
の化合物とについて、大気中にて60℃に加熱して
それぞれの熱安定性を評価した。 それぞれの評価結果を第３表に示す。なお、表
中の数値は、残存率を表わす。 【表】 注）分析誤差は±３％である。 以上の結果から、本発明のベンズイミダゾール
環がアルコキシ基により置換された化合物は、そ
のような置換基を持たない化合物に比べて、熱安
定性が優れていることがわかる。 本発明化合物（）は経口、非経口のいずれに
おいても投与できる。経口投与剤の剤型として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤お
よびシロツプ剤等があげられ、非経口投与剤の剤
型としては注射剤等があげられる。これらの調製
には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤として
は、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としては、デ
ンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム
などが、滑沢剤としては、ステアリ酸マグネシウ
ム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドンなどが用いられる。 投与量は、通常成人において、注射剤で１日約
１mg〜50mg、経口投与で１日約10mg〜500mgであ
るが、年令、症状等により増減することができ
る。 次に参考例及び実施例を挙げて本発明を説明す
る。 ［参考例 １］ （） ２−ベンジルチオベンズイミダゾール： ２−メルカプトベンズイミダゾール５ｇ、ベン
ジルクロライド4.2ｇを水酸化ナトリウム1.47ｇ
の水５ml−エタノール50ml溶液中に加え、１時間
加熱還流した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出
した結晶を濾取し、7.7ｇ（96％）の粗い結晶を
得た。エタノールより再結晶し5.9ｇの無色針状
晶を得た。mp184℃ （） ２−ベンジルスルフイニルベンズイミダ
ゾール： ２−ベンジルチオベンズイミダゾール4.5ｇを
クロロホルム30mlに溶解し、ｍ−クロロ過安息香
酸（純度70％）4.6ｇを０℃以下で少しずつ加え
た。さらに20分攪拌後、析出した結晶を濾別し、
濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、チオ硫酸ナ
トリウムおよび飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
した。溶媒を減圧留去し、4.3ｇの粗結晶を得た。
エタノール43mlより再結晶し、2.0ｇの２−ベン
ジルスルフイニルベンズイミダゾールを無色結晶
として得た。mp169−170℃ ［実施例 １］ （） ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）
−５−メトキシベンズイミダソール： ２−メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾ
ール2.70ｇをエタノール60mlに溶解し、２−ジメ
チルアミノベンジルクロライド・塩酸塩3.09ｇを
加え、30分室温で攪拌した。析出する結晶を濾取
し、この結晶に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加
え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液
を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。クロロ
ホルムを減圧留去し、無色油状の２−（２−ジメ
チルアミノベンジルチオ）−５−メトキシ−ベン
ズイミダゾール3.85ｇを得た。 （） ２−（２−ジメチルアミノベンジルスル
フイニル）−５−メトキシベンズイミダゾー
ル： ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）−５−
メトキシベンズイミダゾール2.43ｇをクロロホル
ム25ml、メタノール２mlの混液に溶解し、０℃に
冷却後、ｍ−クロル過安息香酸（純度70％）3.86
ｇを少量ずつ加えた。10分後反応混合物に飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（クロロホルム／メタノール：50／１）で精製し、
エーテル−ヘキサンで再結晶して1.50ｇの２−
（２−ジメチルアミノベンジルスルフイニル）−５
−メトキシベンズイミダゾールを淡黄色結晶とし
て得た。mp：105℃（分解）。 IRν（KBr）：cm-1 3270，1625，1485，1390，1205，1175，1030 1Ｈ−NMR（CDCl3）：δ 2.63（ｓ，6H，−Ｎ（CH3）2） 3.81（ｓ，3H，−OCH3） 4.48 and 4.85（各ｄ，2H，Ｊ＝15Hz，
【式】） 6.60〜7.80（ｍ，7H，aromaticprotons） 12.16（br，1H，NH） ［実施例 ２］ 製剤例（錠剤） １錠（220mg）中下記成分を含有する。 活性成分 50mg ラクトース 103 でんぷん 50 ステアリン酸マグネシウム ２ ヒドロキシプロピルセルロース 15 ［実施例 ３］ 製剤例（カプセル剤） ゼラチン硬カプセル１球中に下記成分（350mg）
を含有する。 活性成分 40mg ラクトース 200 でんぷん 70 ポリビニルピロリドン ５ 結晶セルロース 35 ［実施例 ４］ 製剤例（顆粒） 顆粒１ｇ中下記成分を含有する。 活性成分 200mg ラクトース 450 トウモロコシデンプン 300 ヒドロキシプロピルセルロース 50
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（）： （式中、R1及びR2は水素原子又は低級アルキ
ル基を、R3は低級アルコキシ基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体。 ２ 一般式（）： （式中、R3は低級アルコキシ基を示す） で表わされる２−メルカプトベンズイミダゾール
類に一般式（）： （式中、R1及びR2は水素原子又は低級アルキ
ル基を、Ｘは反応性基を示す） で表わされる２−アミノベンジル化合物を反応せ
しめて、一般式（）： （式中、R1〜R3は前記と同じ） で表わされる化合物となし、次いでこれを酸化す
ることを特徴とする、一般式（）： （式中、R1〜R3は前記と同じ） で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造
法。 ３ 次の一般式（）： （式中、R1及びR2は水素原子又は低級アルキ
ル基を、R3は低級アルコキシ基を示す） で表わされるベンズイミダゾール誘導体を有効成
分として含有する抗潰瘍剤。
Priority Applications (17)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59182400A JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
| AU46409/85A AU4640985A (en) | 1984-08-31 | 1985-08-19 | Benzimidazole derivatives |
| ES546445A ES8703142A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Proceso para preparar un derivado del bencimidazol. |
| BE0/215506A BE903128A (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Derives de benzimidazole procede pour leur preparation et agents anti-ulceres en contenant |
| GB08521493A GB2163747B (en) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Benzimidazole derivatives, and antiulcer agents containing the same |
| CH3709/85A CH665417A5 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Derives du benzimidazole, procede pour leur preparation et agents anti-ulceres contenant ces derives. |
| AR85301474A AR242195A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de benzimidazol y sus sales. |
| NL8502384A NL8502384A (nl) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazoolderivaten, farmaceutische preparaten met een werking tegen zweren die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. |
| KR1019850006307A KR920004936B1 (ko) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법. |
| MX206462A MX159807A (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Procedimiento para preparar derivados de bencimidazol |
| SE8504048A SE500669C2 (sv) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Bensimidazolderivat |
| DE3531487A DE3531487C2 (de) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazolderivate |
| FR858512961A FR2569691B1 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derives de benzimidazole, procede pour les preparer et agents anti-ulcereux les contenant |
| IT67743/85A IT1189601B (it) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivati di benzimidazolo procedimento per la loro preparazione e agenti antiulcera che li contengono |
| BR8504252A BR8504252A (pt) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivado de benzimidazol,processo para a preparacao de um derivado de benzimidazol e um agente anti ulceroso |
| AU41271/89A AU4127189A (en) | 1984-08-31 | 1989-09-11 | Benzimidazole derivatives, process for preparing the same and antiulcer agents containing the same |
| AU29750/92A AU647978B2 (en) | 1984-08-31 | 1992-11-27 | Benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59182400A JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Related Child Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34069389A Division JPH03227927A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体を含有する抗潰瘍剤 |
| JP34069289A Division JPH03223261A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
| JP34069189A Division JPH0794445B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6160660A JPS6160660A (ja) | 1986-03-28 |
| JPH0430953B2 true JPH0430953B2 (ja) | 1992-05-25 |
Family
ID=16117645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59182400A Granted JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6160660A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6319628A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-27 | Hitachi Ltd | 液晶表示装置の駆動方法 |
| JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8417271D0 (en) * | 1984-07-06 | 1984-08-08 | Fisons Plc | Biologically active nitrogen heterocycles |
-
1984
- 1984-08-31 JP JP59182400A patent/JPS6160660A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6160660A (ja) | 1986-03-28 |
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