JPH07330741A - 新規物質２０８８ａおよびその製造法 - Google Patents
新規物質２０８８ａおよびその製造法Info
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- JPH07330741A JPH07330741A JP12005394A JP12005394A JPH07330741A JP H07330741 A JPH07330741 A JP H07330741A JP 12005394 A JP12005394 A JP 12005394A JP 12005394 A JP12005394 A JP 12005394A JP H07330741 A JPH07330741 A JP H07330741A
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- pelagiomonas
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（Ｉ）で示される新規物質２０８８Ａ、及
び該物質を微生物を用いて製造する方法。 【化１】 【効果】 抗菌、抗癌活性を有する新規物質２０８８
Ａが提供される。
び該物質を微生物を用いて製造する方法。 【化１】 【効果】 抗菌、抗癌活性を有する新規物質２０８８
Ａが提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２０８８Ａおよびその
製造法に関する。２０８８Ａは抗菌、抗癌剤として有用
である。
製造法に関する。２０８８Ａは抗菌、抗癌剤として有用
である。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗菌抗生物質としてはβ−ラクタ
ム系、アミノ配糖体系化合物等が、また、抗癌抗生物質
としてはブレオマイシン系化合物等が報告されている。
［抗生物質大要（第三版）化学と生物活性、田中信男・
中村昭四郎著 東京大学出版会、1982年、53、127-13
1、182-188］
ム系、アミノ配糖体系化合物等が、また、抗癌抗生物質
としてはブレオマイシン系化合物等が報告されている。
［抗生物質大要（第三版）化学と生物活性、田中信男・
中村昭四郎著 東京大学出版会、1982年、53、127-13
1、182-188］
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】抗菌剤として多くの化
合物が用いられているが、耐性菌の出現などの問題もあ
り、より優れた抗菌剤が求められている。また、抗癌剤
としてはブレオマイシン、マイトマイシンなどが用いら
れているが、毒性などの問題もあり、より優れた抗癌剤
が求められている。
合物が用いられているが、耐性菌の出現などの問題もあ
り、より優れた抗菌剤が求められている。また、抗癌剤
としてはブレオマイシン、マイトマイシンなどが用いら
れているが、毒性などの問題もあり、より優れた抗癌剤
が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、新属ペラギ
オモナス（Pelagiomonas）属に属する菌株の培養により
得られる化合物が抗菌および抗癌作用を有すること、な
らびに該化合物が新規化合物であることを見いだし、本
発明を完成した。即ち、本発明は式（Ｉ）で示される新
規物質２０８８Ａである。
オモナス（Pelagiomonas）属に属する菌株の培養により
得られる化合物が抗菌および抗癌作用を有すること、な
らびに該化合物が新規化合物であることを見いだし、本
発明を完成した。即ち、本発明は式（Ｉ）で示される新
規物質２０８８Ａである。
【０００５】
【化２】
【０００６】また、本発明は、ペラギオモナス属に属
し、２０８８Ａを生産する能力を有する微生物を培地に
培養し、培養物中に２０８８Ａを生成蓄積させ、該培養
物から２０８８Ａを採取することを特徴とする２０８８
Ａの製造法である。更に、本発明は、ＧＣ含量が50％以
下であり、周毛を有し、形態が悍状から球形へ変化する
新菌種ペラギオモナス・ヴァリアビリス（Pelagiomonas
variabilis）である。
し、２０８８Ａを生産する能力を有する微生物を培地に
培養し、培養物中に２０８８Ａを生成蓄積させ、該培養
物から２０８８Ａを採取することを特徴とする２０８８
Ａの製造法である。更に、本発明は、ＧＣ含量が50％以
下であり、周毛を有し、形態が悍状から球形へ変化する
新菌種ペラギオモナス・ヴァリアビリス（Pelagiomonas
variabilis）である。
【０００７】以下に本発明を詳細に説明する。以下に２
０８８Ａの理化学的性質を示す。 (1) 物質の色：赤橙色物質 (2) 物質の形状：針状晶 (3) 分子量：３９９ (4) 分子式：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ6 (5) 質量分析：高分解ＦＡＢＭＳ 実測値 400.1524
［Ｍ＋１］+計算値 400.1509（Ｃ20Ｈ22Ｎ3Ｏ6 ） (6) 融点：130℃（分解） (7) 比旋光度：［α］D 20 19.8° （ｃ 1.0、クロロホ
ルム中） (8) 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）： λmax＝368nm （log ε＝3.96) 、265(4.62) 、209(4.5
9) (9) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ) νmax 3432, 2928, 1740, 1638, 1545, 1460, 1130, 1
100 cm-1 (10)1Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム中で測定、500MHz) δppm 1.12 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 3.36 (s, 1H),
4.17 (s, 3H),5.74 (d, J=12.5Hz, 1H), 5.89 (d, J=1
2.5Hz, 1H),7.15 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8H
z, 1H),8.06 (dd, J=8.8, 7.1Hz, 1H), 8.48 (dd, J=8.
8, 1.5Hz, 1H),8.94 (dd, J=7.1, 1.5Hz, 1H) (11)13Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム中で測定、125MHz) δppm 25.1(q), 26.2(q), 56.6(q), 62.6(d), 62.8
(t), 70.9(s),107.6(d), 124.9(s), 125.1(s), 131.0
(d), 132.8(s), 132.9(d),134.6(d), 137.0(d), 138.4
(s), 142.6(s), 142.6(s), 154.4(s),165.9(s), 174.1
(s) (12)溶解性：クロロホルム、メタノール、水およびアセ
トンに可溶、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルには難溶。 (13)呈色反応：硫酸発色、ニンヒドリン発色陽性 (14)薄層クロマトグラフィー：シリカゲル薄層 (Kieselgel 60 Ｆ２５４ Art.5554. Merck社製) クロロホルム：メタノール（５：１）展開溶媒でのRf値
は0.45 (15)高速液体クロマトグラフィー：カプセルパックＣＮ
ＳＧ−１２０ 4.6mmφ、25cm、資生堂社製、アセトニ
トリル：0.01Ｍ燐酸バッファー（５から50％へのグラジ
ェント）、流速１ml／minでの保持時間は7.１分 次に２０８８Ａの生物活性について説明する。
０８８Ａの理化学的性質を示す。 (1) 物質の色：赤橙色物質 (2) 物質の形状：針状晶 (3) 分子量：３９９ (4) 分子式：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ6 (5) 質量分析：高分解ＦＡＢＭＳ 実測値 400.1524
［Ｍ＋１］+計算値 400.1509（Ｃ20Ｈ22Ｎ3Ｏ6 ） (6) 融点：130℃（分解） (7) 比旋光度：［α］D 20 19.8° （ｃ 1.0、クロロホ
ルム中） (8) 紫外線吸収スペクトル（エタノール中）： λmax＝368nm （log ε＝3.96) 、265(4.62) 、209(4.5
9) (9) 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ) νmax 3432, 2928, 1740, 1638, 1545, 1460, 1130, 1
100 cm-1 (10)1Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム中で測定、500MHz) δppm 1.12 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 3.36 (s, 1H),
4.17 (s, 3H),5.74 (d, J=12.5Hz, 1H), 5.89 (d, J=1
2.5Hz, 1H),7.15 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.8H
z, 1H),8.06 (dd, J=8.8, 7.1Hz, 1H), 8.48 (dd, J=8.
8, 1.5Hz, 1H),8.94 (dd, J=7.1, 1.5Hz, 1H) (11)13Ｃ−ＮＭＲ（重クロロホルム中で測定、125MHz) δppm 25.1(q), 26.2(q), 56.6(q), 62.6(d), 62.8
(t), 70.9(s),107.6(d), 124.9(s), 125.1(s), 131.0
(d), 132.8(s), 132.9(d),134.6(d), 137.0(d), 138.4
(s), 142.6(s), 142.6(s), 154.4(s),165.9(s), 174.1
(s) (12)溶解性：クロロホルム、メタノール、水およびアセ
トンに可溶、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルには難溶。 (13)呈色反応：硫酸発色、ニンヒドリン発色陽性 (14)薄層クロマトグラフィー：シリカゲル薄層 (Kieselgel 60 Ｆ２５４ Art.5554. Merck社製) クロロホルム：メタノール（５：１）展開溶媒でのRf値
は0.45 (15)高速液体クロマトグラフィー：カプセルパックＣＮ
ＳＧ−１２０ 4.6mmφ、25cm、資生堂社製、アセトニ
トリル：0.01Ｍ燐酸バッファー（５から50％へのグラジ
ェント）、流速１ml／minでの保持時間は7.１分 次に２０８８Ａの生物活性について説明する。
【０００８】２０８８Ａの各種試験菌に対する最小阻止
濃度（μg／ml) は、以下に示す通りである。 スタフィロコッカス・アウレウス ＡＴＣＣ６５３８Ｐ 2.6 エンテロコッカス・ファエシウム ＡＴＣＣ１０５４１ 0.16 バチルス・ズブチルス ＩＦＯ１３７１９ 0.16 クレビシエラ・プネウモニアエ ＡＴＣＣ１００３１ 0.16 エシェリキア・コリ ＡＴＣＣ２６ 1.3 シュードモナス・アエルギノーサ 5.2 サルモネラ・ティフィー ＡＴＣＣ９９９２ 10.0 プロテウス・ブルガリス ＡＴＣＣ６８９７ ＜0.04 シゲラ・ソンネイ ＡＴＣＣ９２９０ 1.3
濃度（μg／ml) は、以下に示す通りである。 スタフィロコッカス・アウレウス ＡＴＣＣ６５３８Ｐ 2.6 エンテロコッカス・ファエシウム ＡＴＣＣ１０５４１ 0.16 バチルス・ズブチルス ＩＦＯ１３７１９ 0.16 クレビシエラ・プネウモニアエ ＡＴＣＣ１００３１ 0.16 エシェリキア・コリ ＡＴＣＣ２６ 1.3 シュードモナス・アエルギノーサ 5.2 サルモネラ・ティフィー ＡＴＣＣ９９９２ 10.0 プロテウス・ブルガリス ＡＴＣＣ６８９７ ＜0.04 シゲラ・ソンネイ ＡＴＣＣ９２９０ 1.3
【０００９】なお、酵母（カンジダ・アルビカンス Ａ
ＴＣＣ１０２３１) の生育には87μg／mlの濃度で影響
は観察されない。また、動物培養細胞に対してのＩＣ50
値は、ＨｅＬａ Ｓ３細胞で0.04μg ／ml、ＢＡＬＢ３
Ｔ３細胞で0.２μg／mlである。以上のような生物活性
を有するので、２０８８Ａは、抗菌剤及び抗癌剤として
有用である。次に２０８８Ａの製造法について説明す
る。
ＴＣＣ１０２３１) の生育には87μg／mlの濃度で影響
は観察されない。また、動物培養細胞に対してのＩＣ50
値は、ＨｅＬａ Ｓ３細胞で0.04μg ／ml、ＢＡＬＢ３
Ｔ３細胞で0.２μg／mlである。以上のような生物活性
を有するので、２０８８Ａは、抗菌剤及び抗癌剤として
有用である。次に２０８８Ａの製造法について説明す
る。
【００１０】２０８８Ａは、Ｎｉ−２０８８株を培地に
培養し、培養物中に２０８８Ａを生成蓄積させ、該培養
物から２０８８Ａを採取することによって得ることがで
きる。Ｎｉ−２０８８株はパラオで採取した海藻ハイオ
オギから分離された菌株であり、以下のような細菌学的
性質を有する。
培養し、培養物中に２０８８Ａを生成蓄積させ、該培養
物から２０８８Ａを採取することによって得ることがで
きる。Ｎｉ−２０８８株はパラオで採取した海藻ハイオ
オギから分離された菌株であり、以下のような細菌学的
性質を有する。
【００１１】なお、形態観察は、培地にＮｉ−２０８８
株を植菌し、30℃で24〜48時間培養したのち、光学顕微
鏡及び透過型電子顕微鏡を用いて行った。ここで用いた
培地は、マリンアガー（Bacto Marine Agar 2216 (Difc
o社製) ) 及びマリンブロス(Bacto Marine Broth 2216
(Difco社製) ) である。また、本菌株は培地中に塩化ナ
トリウムを要求することから、生化学的性状の試験は75
％人工海水を用いて培地を作成するか、あるいは培地中
に３％塩化ナトリウムを添加することによって行った。
株を植菌し、30℃で24〜48時間培養したのち、光学顕微
鏡及び透過型電子顕微鏡を用いて行った。ここで用いた
培地は、マリンアガー（Bacto Marine Agar 2216 (Difc
o社製) ) 及びマリンブロス(Bacto Marine Broth 2216
(Difco社製) ) である。また、本菌株は培地中に塩化ナ
トリウムを要求することから、生化学的性状の試験は75
％人工海水を用いて培地を作成するか、あるいは培地中
に３％塩化ナトリウムを添加することによって行った。
【００１２】ａ．形態 1)細胞の形及び大きさ ：桿〜球菌 桿菌 5.0±1.7×0.5±0.1μｍ 球菌 0.9±0.2×0.8±
0.2μｍ 2)細胞の多形性の有無 ：有り 培養24時間後に形態観察したものでは菌体は桿状であっ
たが、培養時間が長くなるにつれて球形になっていっ
た。 3)運動性の有無、鞭毛の着生状態 ：有り、周毛 4)胞子の有無 ：無し 5)グラム染色性 ：陰性 6)抗酸性 ：陰性
0.2μｍ 2)細胞の多形性の有無 ：有り 培養24時間後に形態観察したものでは菌体は桿状であっ
たが、培養時間が長くなるにつれて球形になっていっ
た。 3)運動性の有無、鞭毛の着生状態 ：有り、周毛 4)胞子の有無 ：無し 5)グラム染色性 ：陰性 6)抗酸性 ：陰性
【００１３】ｂ．各培地における生育状態 1)マリンアガー平板培養 ：良好に生育、コロニーは円
形、凸円状、全縁、湿光、中心部は緑黄色、周縁部は不
透明乳白色 2)マリンアガー斜面培養 ：良好に生育、糸状、中心部
はやや盛り上がり緑黄色、周縁部乳白色 3)マリンブロス培養 ：良好に生育、薄膜を形成、
濁り、沈澱を生じる。 4)マリンブロスゼラチン穿刺培養：液化する（３週
後）。
形、凸円状、全縁、湿光、中心部は緑黄色、周縁部は不
透明乳白色 2)マリンアガー斜面培養 ：良好に生育、糸状、中心部
はやや盛り上がり緑黄色、周縁部乳白色 3)マリンブロス培養 ：良好に生育、薄膜を形成、
濁り、沈澱を生じる。 4)マリンブロスゼラチン穿刺培養：液化する（３週
後）。
【００１４】ｃ．生理学的性質 1)硝酸塩の還元 ：還元する。 2)硝酸呼吸 ：生育しない。 3)インドールの生成 ：生成しない。 4)硫化水素の生成 ：生成しない。 5)でんぷんの加水分解 ：加水分解する。 6)クエン酸の利用 ：Simmons培地 利用しな
い。 ：Cristensen培地 利用しない。 7)無機窒素源の利用 ：利用する。 8)色素の生成 ：緑黄色水溶性色素を生成す
る。 9)ウレアーゼ活性 ：陰性 10)オキシダーゼ活性 ：陰性 11)カタラーゼ活性 ：陽性 12)生育の範囲(温度、pH) ：温度12〜42℃、30℃で最
も良好に発育。 pH 6.5〜10 13)酸素に対する態度 ：好気性 14)Ｏ−Ｆテスト ：陰性（酸化も醗酵もしな
い) 15)糖類から酸およびガスの生成の有無 基礎培地は50％マリンブロスを使用 30℃ ２週間培養
後
い。 ：Cristensen培地 利用しない。 7)無機窒素源の利用 ：利用する。 8)色素の生成 ：緑黄色水溶性色素を生成す
る。 9)ウレアーゼ活性 ：陰性 10)オキシダーゼ活性 ：陰性 11)カタラーゼ活性 ：陽性 12)生育の範囲(温度、pH) ：温度12〜42℃、30℃で最
も良好に発育。 pH 6.5〜10 13)酸素に対する態度 ：好気性 14)Ｏ−Ｆテスト ：陰性（酸化も醗酵もしな
い) 15)糖類から酸およびガスの生成の有無 基礎培地は50％マリンブロスを使用 30℃ ２週間培養
後
【００１５】 酸の生成 ガスの生成 Ｌ−アラビノース − − Ｄ−キシロース − − Ｄ−グルコース − − Ｄ−マンノース ＋ − Ｄ−フラクトース − − Ｄ−ガラクトース − − 麦芽糖 ＋ − ショ糖 − − 乳糖 − − トレハロース ＋ − Ｄ−ソルビット − − Ｄ−マンニット − − イノシット − − グリセリン − − −：生成せず、 ＋：生成する、 ±：弱く生成する
【００１６】16)エスクリンの分解 ：陽性 17)アルギニンの分解 ：陰性 ＤＮＡの分解 ：分解する。 ポリ−β−ヒドロキシ酪酸の蓄積：蓄積しない。 18)好塩性 ：ブイヨンブロスにNaClを
添加して試験した結果２〜６％の範囲で生育 19)ＯＮＰＧテスト ：陽性 20)Tween 80分解性 ：陽性 21)レシチナーゼ活性 ：陰性 22)ＧＣ含有 ：48.5％ 23)イソプレノイドキノン ：ユビキノン Ｑ−８ 24)脂肪酸組成（ガスクロマトグラフィー カラム Cp-
Sil 88 使用) 脂肪酸（重量％) ：14:0 (2.3), iso15:0 (9.7),
15:0 (2.6),16:0 (32.2), iso17:0 (3.2), 16:1 (8.
4),iso17:1 (12.5), 17:0 (2.2), 18:0 (1.6),18:1 (2
4.7), iso19:1 (0.4)
添加して試験した結果２〜６％の範囲で生育 19)ＯＮＰＧテスト ：陽性 20)Tween 80分解性 ：陽性 21)レシチナーゼ活性 ：陰性 22)ＧＣ含有 ：48.5％ 23)イソプレノイドキノン ：ユビキノン Ｑ−８ 24)脂肪酸組成（ガスクロマトグラフィー カラム Cp-
Sil 88 使用) 脂肪酸（重量％) ：14:0 (2.3), iso15:0 (9.7),
15:0 (2.6),16:0 (32.2), iso17:0 (3.2), 16:1 (8.
4),iso17:1 (12.5), 17:0 (2.2), 18:0 (1.6),18:1 (2
4.7), iso19:1 (0.4)
【００１７】以上の菌学的性質からバージーズ・マニュ
アル・オブ・デターミネイティブ・バクテリオロジー第
８版の分類基準に従って公知の菌種と比較した。本菌株
は好気性グラム陰性桿菌で、オキシダーゼ陽性、カタラ
ーゼ陽性、ＯＦ試験でブドウ糖から酸を産生せず、周毛
を有することからアルカリゲネス属に所属すると考えら
れた。しかし、Ｎｉ−２０８８株はＤＮＡのＧＣ含量が
低いことからアルカリゲネスに該当しない。
アル・オブ・デターミネイティブ・バクテリオロジー第
８版の分類基準に従って公知の菌種と比較した。本菌株
は好気性グラム陰性桿菌で、オキシダーゼ陽性、カタラ
ーゼ陽性、ＯＦ試験でブドウ糖から酸を産生せず、周毛
を有することからアルカリゲネス属に所属すると考えら
れた。しかし、Ｎｉ−２０８８株はＤＮＡのＧＣ含量が
低いことからアルカリゲネスに該当しない。
【００１８】また、ＧＣ含量が50％以下であり、ユビキ
ノンがＱ−８であることからアルテロモナス属との比較
も試みた。アルテロモナス属菌とは生育に塩化ナトリウ
ムが必要であること、菌体脂肪酸の組成、ゼラチン液化
陽性、ＤＮＡ分解陽性で一致した。しかし、Ｎｉ−２０
８８株が周毛であること、形態が桿状から球形へ変化す
ることで異なる。
ノンがＱ−８であることからアルテロモナス属との比較
も試みた。アルテロモナス属菌とは生育に塩化ナトリウ
ムが必要であること、菌体脂肪酸の組成、ゼラチン液化
陽性、ＤＮＡ分解陽性で一致した。しかし、Ｎｉ−２０
８８株が周毛であること、形態が桿状から球形へ変化す
ることで異なる。
【００１９】これらのことからＮｉ−２０８８株は分類
学上重要な性質が既知の属と異なっていることから新属
新種と認めペラギオモナス・ヴァリアビリスＮｉ−２０
８８（Pelagiomonas variabilis Ni-2088) と命名し、
工業技術院生命工学工業技術研究所にＦＥＲＭ Ｐ−１
４２８１として寄託した（寄託日：平成６年４月20
日）。２０８８Ａを製造するための菌株としては、上記
のＮｉ−２０８８に限らず、ペラギオモナス属に属し、
２０８８Ａ生産能を有する菌株であればいずれの菌株で
も用いることができる。また、これらの菌株の人工的変
異方法、例えば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理
などあるいは自然発生による変異株でも２０８８Ａを生
産するものであれば本発明に用いることができる。
学上重要な性質が既知の属と異なっていることから新属
新種と認めペラギオモナス・ヴァリアビリスＮｉ−２０
８８（Pelagiomonas variabilis Ni-2088) と命名し、
工業技術院生命工学工業技術研究所にＦＥＲＭ Ｐ−１
４２８１として寄託した（寄託日：平成６年４月20
日）。２０８８Ａを製造するための菌株としては、上記
のＮｉ−２０８８に限らず、ペラギオモナス属に属し、
２０８８Ａ生産能を有する菌株であればいずれの菌株で
も用いることができる。また、これらの菌株の人工的変
異方法、例えば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理
などあるいは自然発生による変異株でも２０８８Ａを生
産するものであれば本発明に用いることができる。
【００２０】次に培養法について述べる。本発明の培養
においては通常の細菌の培養方法が一般に用いられる。
培地としては資化可能な炭素源、窒素源、無機物および
必要な生育、生産促進物質を程よく含有する培地であれ
ば合成培地、天然培地いずれでも使用可能である。
においては通常の細菌の培養方法が一般に用いられる。
培地としては資化可能な炭素源、窒素源、無機物および
必要な生育、生産促進物質を程よく含有する培地であれ
ば合成培地、天然培地いずれでも使用可能である。
【００２１】炭素源としてはグルコース、澱粉、マルト
ース、シュクロース等の糖類、酢酸等の有機酸、グリセ
リン等のアルコール類なども用いられる。窒素源として
は塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニ
ウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵
母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大豆
粉、カザミノ酸などが単独または組み合わせて用いられ
る。そのほか、必要に応じて食塩、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム、燐酸二水素カリウム、
燐酸水素二カリウム、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫
酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加え
る。さらに使用菌の生育や２０８８Ａの生産を促進する
微量成分を適当に添加することができる。
ース、シュクロース等の糖類、酢酸等の有機酸、グリセ
リン等のアルコール類なども用いられる。窒素源として
は塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニ
ウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵
母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大豆
粉、カザミノ酸などが単独または組み合わせて用いられ
る。そのほか、必要に応じて食塩、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム、燐酸二水素カリウム、
燐酸水素二カリウム、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫
酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加え
る。さらに使用菌の生育や２０８８Ａの生産を促進する
微量成分を適当に添加することができる。
【００２２】培養法としては、液体培養法が最も適して
いる。培養温度は30℃が適当であり、培養中の培地のpH
は７〜８に維持することが望ましい。液体培養で通常１
〜７日培養を行うと、目的物質２０８８Ａが培養液中お
よび菌体中に生成蓄積される。培養物中の生成量が最大
に達したときに培養を停止する。
いる。培養温度は30℃が適当であり、培養中の培地のpH
は７〜８に維持することが望ましい。液体培養で通常１
〜７日培養を行うと、目的物質２０８８Ａが培養液中お
よび菌体中に生成蓄積される。培養物中の生成量が最大
に達したときに培養を停止する。
【００２３】培養物から２０８８Ａの単離精製は、微生
物代謝生産物をその培養物から単離精製するために常用
される方法に従って行なわれる。例えば培養物を濾過に
より培養濾液と菌体に分け、菌体からアセトン、メタノ
ールなどで抽出し、減圧濃縮後、培養濾液とを合わせ
て、クロロホルムなどで抽出する。抽出液を濃縮し、シ
リカゲルによるカラムクロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィーなどにより、２０８８Ａの赤橙色針状
微結晶を得る。
物代謝生産物をその培養物から単離精製するために常用
される方法に従って行なわれる。例えば培養物を濾過に
より培養濾液と菌体に分け、菌体からアセトン、メタノ
ールなどで抽出し、減圧濃縮後、培養濾液とを合わせ
て、クロロホルムなどで抽出する。抽出液を濃縮し、シ
リカゲルによるカラムクロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィーなどにより、２０８８Ａの赤橙色針状
微結晶を得る。
【００２４】なお、培養、精製操作中の２０８８Ａの動
向は薄層クロマトグラフィーによる２０８８Ａのスポッ
トを目安として追跡することができる。以下に本発明の
実施例を示す。
向は薄層クロマトグラフィーによる２０８８Ａのスポッ
トを目安として追跡することができる。以下に本発明の
実施例を示す。
【００２５】
〔実施例１〕種菌として新属Pelagiomonas variabilis
Ｎｉ−２０８８を用いる。該菌株を500ml 容量の三角フ
ラスコ中のマリンブロス（ディフコ社製 37g／l) 150ml
に植菌し、30℃で24時間攪拌 (110rpm) 培養した。この
ようにして得られた培養液２リットルを濾過し、得られ
た濾液を減圧濃縮し、酢酸エチルで洗浄後、クロロホル
ムで抽出することによって、抽出物107mg を得た。これ
を逆相高速液体クロマトグラフィーカラム（資生堂カプ
セルパック ＣＮ ＳＧ−１２０、15mmφ×250、0.01Ｍ
燐酸バッファー：アセトニトリル＝95：５〜50：50への
グラジュエント) により分画し、２０８８Ａ 10mgを得
た。ここで得た２０８８Ａは、前記した理化学的性質お
よび生物学的性質を示した。
Ｎｉ−２０８８を用いる。該菌株を500ml 容量の三角フ
ラスコ中のマリンブロス（ディフコ社製 37g／l) 150ml
に植菌し、30℃で24時間攪拌 (110rpm) 培養した。この
ようにして得られた培養液２リットルを濾過し、得られ
た濾液を減圧濃縮し、酢酸エチルで洗浄後、クロロホル
ムで抽出することによって、抽出物107mg を得た。これ
を逆相高速液体クロマトグラフィーカラム（資生堂カプ
セルパック ＣＮ ＳＧ−１２０、15mmφ×250、0.01Ｍ
燐酸バッファー：アセトニトリル＝95：５〜50：50への
グラジュエント) により分画し、２０８８Ａ 10mgを得
た。ここで得た２０８８Ａは、前記した理化学的性質お
よび生物学的性質を示した。
【００２６】
【発明の効果】本発明により抗菌、抗癌活性を有する新
規物質２０８８Ａ及びその製造法が提供される。
規物質２０８８Ａ及びその製造法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 足立 恭子 静岡県清水市袖師町1900 株式会社海洋バ イオテクノロジー研究所内 (72)発明者 高寺 貴秀 静岡県清水市袖師町1900 株式会社海洋バ イオテクノロジー研究所内 (72)発明者 佐野 浩 静岡県清水市袖師町1900 株式会社海洋バ イオテクノロジー研究所内 (72)発明者 中野 洋文 東京都町田市旭町３−６−６ 協和醗酵工 業株式会社東京研究所内 (72)発明者 水上 民夫 東京都町田市旭町３−６−６ 協和醗酵工 業株式会社東京研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 式（Ｉ）で示される新規物質２０８８
Ａ。 【化１】 - 【請求項２】 ペラギオモナス属に属し２０８８Ａを生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に
２０８８Ａを生成蓄積させ、該培養物から２０８８Ａを
採取することを特徴とする２０８８Ａの製造法。 - 【請求項３】 ＧＣ含量が50％以下であり、周毛を有
し、形態が悍状から球形へ変化する新菌種ペラギオモナ
ス・ヴァリアビリス（Pelagiomonas variabilis）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12005394A JPH07330741A (ja) | 1994-06-01 | 1994-06-01 | 新規物質２０８８ａおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12005394A JPH07330741A (ja) | 1994-06-01 | 1994-06-01 | 新規物質２０８８ａおよびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330741A true JPH07330741A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=14776731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12005394A Ceased JPH07330741A (ja) | 1994-06-01 | 1994-06-01 | 新規物質２０８８ａおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07330741A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007230911A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Marine Biotechnol Inst Co Ltd | 新規抗生物質 |
-
1994
- 1994-06-01 JP JP12005394A patent/JPH07330741A/ja not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007230911A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Marine Biotechnol Inst Co Ltd | 新規抗生物質 |
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