JPH0733669A

JPH0733669A - コレステロール低減剤

Info

Publication number: JPH0733669A
Application number: JP17820693A
Authority: JP
Inventors: Hirohisa Kubota; 裕久久保田; Jieemuzu Donabiyuu Teimoshii; ジェームズドナビューテイモシー; Hiroshi Shimada; 浩志島田; Masayuki Mitsuya; 正之三津家; Takeshi Ito; 伊藤　　剛
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1993-07-19
Publication date: 1995-02-03

Abstract

(57)【要約】【構成】窒素原子がアルキル化されていてもよいビニ
ルアミン単位と、ジビニル化合物単位とから主としてな
る構造の架橋共重合体を主成分とするコレステロール低
減剤。【効果】本発明のコレステロール低減剤はコレステロ
ール低減作用に優れ、化学的安定性に優れている。その
ため副作用の低減が可能であり、錠剤として服用でき
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はポリビニルアミン単位を
有する架橋共重合体からなる、血液中のコレステロール
を低下させるコレステロール低減剤に関するものであ
る。更に詳しくは、肝臓より腸管に分泌される胆汁酸お
よび／または抱合胆汁酸を吸着することにより、血液中
のコレステロールを低下させる経口投与のコレステロー
ル低減剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】経口
投与のコレステロール低減剤として、クエストラン（ブ
リストルマイヤーズ社商品名）（スチレン系強塩基性ゲ
ル型樹脂）が既に医薬品として使用されている。しかし
ながら、これらの陰イオン交換樹脂はｉｎｖｉｖｏ活
性が低いため、服用量が平均１６ｇ／日と多い。このた
め、飲みにくいという欠点がある。その他、イミダゾー
ル系ゲル型樹脂（特開昭６０−２０９５２３号）、アク
リル系樹脂（特開平２−２１２５０５号）、線状ポリマ
−（特開昭６４−２２９２４号）等も提案されている
が、これらのコレステロール低減剤はいずれもｉｎｖ
ｉｖｏ活性が低いか毒性を有するという問題点がある。
また、ゲル型の樹脂は一般的に湿潤状態での膨潤度が高
い。この結果、樹脂が胃中で膨潤したとき腹部膨満感を
与える。一方、線状ポリマーの場合正電荷を有するた
め、負電荷を有する胃、十二指腸、空腸、回腸の臓器の
壁面に付着し、その一部は吸収され毒性を示すことが報
告されている。

【０００３】従来のコレステロール低減剤のイオン交換
基の多くは強塩基性基である。強塩基性陰イオン交換樹
脂は一般に化学的・熱的に不安定であるため、生体中で
もイオン交換基が脱離し、魚臭がするばかりでなく、性
能が低下し、品質を保証できるものではなかった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ｉｎｖ
ｉｖｏ活性を向上させるため、重量当たりのイオン交換
容量が高くなるように樹脂を設計した。その結果、ビニ
ルアミン構造を有するアニオン交換樹脂が高いｉｎｖ
ｉｖｏ活性を示すことがわかった。更に、イオン交換基
として強塩基性イオン交換基だけでなく、弱塩基性イオ
ン交換基も強塩基性基と同等のｉｎｖｉｖｏ活性を有
することがわかった。これにより樹脂の安定性を改善す
ることが可能になった。

【０００５】すなわち本発明の要旨は、下記一般式
〔Ｉ〕

【０００６】

【化６】

【０００７】（上記式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独
立して水素原子またはＣ₁〜Ｃ₃のアルキル基を表
す。）および／または下記一般式〔II〕

【０００８】

【化７】

【０００９】（上記式中、Ｒ³，Ｒ⁴およびＲ⁵はそれ
ぞれ独立して水素原子またはＣ₁〜Ｃ ₃のアルキル基を
表し、Ｘ^-はアンモニウム塩に配位した対イオンを表
す。）で表される繰り返し単位と下記一般式〔III 〕

【００１０】

【化８】

【００１１】（上記式中、Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹
はそれぞれ独立して水素原子またはメチル基を表
す。）、下記一般式〔IV〕

【００１２】

【化９】

【００１３】〔上記式中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ独
立して水素原子またメチル基を表し、ＹはＣ₁〜Ｃ₅の
アルキレン基または−（ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ）_n−ＣＨ₂
−ＣＨ ₂−（ｎは１〜５の整数を表す。）を表す。〕お
よび／または下記一般式〔Ｖ〕

【００１４】

【化１０】

【００１５】（上記式中、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独
立して水素原子またはメチル基を表し、Ｙは上記一般式
〔IV〕中で定義したとおり。）で表される繰り返し単位
とから主としてなる構造の架橋共重合体を主成分とする
ことを特徴とするコレステロール低減剤に依存する。

【００１６】以下、本発明を詳細に説明する。血中コレ
ステロールを低減させる方法として、陰イオン交換樹脂
をいわゆるコレステロール低減剤として使用することは
既に知られている（米国特許第３４９９９６０、米国特
許第３７８０１７１、）。陰イオン交換樹脂の服用によ
り血中コレステロールが低下する機序は、次のように考
えられる。塩基性陰イオン交換樹脂が腸管内に存在する
胆汁酸を吸着固定して、胆汁酸が腸内で再吸収されるこ
とを妨げるため、肝臓において胆汁酸と平衡関係にある
コレステロールから胆汁酸への変換が促進される。その
結果、血中コレステロールが低下すると考えられる。

【００１７】本発明の陰イオン交換樹脂は、上記一般式
〔Ｉ〕および／または〔II〕で表される繰り返し単位と
上記一般式〔III 〕、〔IV〕および／または〔Ｖ〕で表
される繰り返し単位からなる構造の架橋共重合体を有す
るもので、更に必要であれば第三の構成成分を有しても
良い。かかる樹脂については前述の特公平５−６５６１
号、特願平４−２３７０２９号（三菱化成）やＴｂａｌ
（Ｅｕｒ．Ｐｏｌｍ．Ｊ．，２５，４，３３１−３
４０（１９８９）Ｒｅａｃｔｉｖｅ，Ｐｏｌｙｍｅｒ
１７．２０７−２１７（１９８９），Ｊ．Ｍａ
ｃｒｏ．Ｓｃｉ．（１９９２）等参考）らの方法によ
っても得られる。好ましくは、本発明の樹脂はＮ−ビニ
ルホルムアミド（ＮＶＦと略す）と共重合可能なポリエ
チレン性単量体を共重合して得られる架橋共重合体を加
水分解し、ホルムアミド基をアミノ基に変換し、必要に
応じ更にアミノ基をアルキル化する方法によって得られ
る。

【００１８】ＮＶＦは原料モノマーとして、安価であ
る、加水分解が容易である、他の単量体成分との共
重合性が良好である、親水性単量体である等の特徴を
有している。上記一般式〔Ｉ〕および／または〔II〕で
表される繰り返し単位は、重合後ＮＶＦ由来の単位から
イオン交換基に変換されることから、その含有率は全単
量体に対して３０モル％〜９９．９モル％であり、特に
好ましくは４０モル％〜９９モル％の範囲である。

【００１９】また、上記のポリエチレン性単量体とは、
例えば、ジビニルベンゼン「以下、ＤＶＢと略す」、ジ
ビニルメチルベンゼン、ジビニルジメチルベンゼン、Ｃ
Ｈ₂＝ＣＲ¹⁰−ＣＯＯ−Ｙ−ＯＣＯ−ＣＲ¹¹＝ＣＨ
₂（式中Ｒ¹⁰，Ｒ¹¹およびＹは上記一般式〔IV〕中で定
義したとおり。）で表されるポリ（メタ）アクリレー
ト、ＣＨ₂＝ＣＲ¹²−ＣＯＮＨ−Ｙ−ＮＨＣＯ−ＣＲ¹³
＝ＣＨ₂（式中Ｒ¹²，Ｒ¹³およびＹは上記一般式〔Ｖ〕
中で定義したとおり。）で表されるポリ（メタ）アクリ
ルアミド等のラジカル重合活性なエチレン性不飽和二重
結合を２個有するジビニル化合物を示す。重合体を水不
溶性にするために架橋剤は必須の構成成分であり、重合
体の架橋剤由来の単位の含有率が増加するとイオン交換
容量の低下を招く。

【００２０】一般的に、コレステロール低減剤としての
ｉｎｖｉｖｏ活性は、イオン交換容量との間に弱い相
関関係がある。高いｉｎｖｉｖｏ活性を発現するため
には、できる限りイオン交換容量を大きくするように樹
脂を設計しなければならない。併せて高いイオン交換容
量を維持し、樹脂の有する高いｉｎｖｉｖｏ活性を活
かすためには、樹脂はある程度膨潤していなければなら
ない。その好ましい膨潤度は３．５ｍｌ／ｇ〜１００ｍ
ｌ／ｇである。この範囲より小さい場合、樹脂の排除限
界分子量は目的とする胆汁酸の分子量より小さくなるた
め、効能が十分発揮できない。一方、この範囲より大き
い場合、ｉｎｖｉｖｏ活性が低下するばかりでなく、
樹脂が体内で膨潤し、腹部膨満感を与える等の問題点が
ある。かかる観点から架橋剤由来の上記一般式〔III
〕、〔IV〕および／または〔Ｖ〕で表される繰り返し
単位の含有率は、０．１モル％〜４０モル％、更に好ま
しくは、０．４モル％〜３０モル％である。

【００２１】本発明で用いられる樹脂は本質的に上記一
般式〔Ｉ〕および／または〔II〕で表される繰り返し単
位および上記一般式〔III 〕、〔IV〕および／または、
〔Ｖ〕で表される繰り返し単位から成っており、通常こ
れだけで構成されている。しかし、所望ならばこれに更
に第三の単位を含有させてもよい。これにより樹脂に種
々の付加的性質を付与することができる。しかし、この
単位が多くなるとビニルアミン単位が減少し、吸着能に
悪影響を与えるので、この単位は、４０モル％以下、更
に好ましくは３０モル％以下である。ビニルアミンと共
重合可能な他の単量体としては、例えば、スチレン誘導
体、（メタ）アクリル酸エステル、（メタ）アクリルア
ミド、アクリロニトリル等が挙げられる。

【００２２】重合反応は溶液重合、懸濁重合、分散重
合、乳化重合等の任意の方法を採用できる。本発明にお
いては、使用する樹脂の形態は特に限定されるものでは
ない。しかし、ＮＶＦの共重合体を簡便に得る方法とし
て懸濁重合法を挙げることができる。懸濁重合時の重合
浴として使用できる物質としては、ＮＶＦに難溶性であ
る有機溶媒、例えば、トルエン、石油エーテル、シクロ
ヘキサン等の脂肪族または芳香族炭化水素、多クロロア
ルカン、クロロベンゼン等のハロゲノ化合物が使用でき
る。かかる重合浴の比率は、通常、ＮＶＦおよび架橋剤
より成るモノマー相に対し容積比で１〜５体積の範囲で
ある。ＮＶＦ相の重合浴への分散方法は、連続式滴下
法、回分式滴下法、ノズルにより溶液中に液滴を滴下ま
たは噴出等の導入方法等を使用することができる。

【００２３】重合開始剤はＮＶＦ相に溶解しなければな
らない。かかる開始剤としては、例えば、２，２−アゾ
ビス−２−アミジノプロパン塩酸塩、４，４−アゾビス
−４−シアノバレリン酸等の水溶性アゾ系重合開始剤が
好ましく、その使用量は単量体全量に対して一般に０．
０２重量％〜５．０重量％の範囲である。重合反応の重
合温度は通常３０〜１２０℃であり、重合時間は通常１
時間〜１５時間である。

【００２４】ポリビニルアミン共重合体を得るために
は、上記の方法で得られたＮＶＦの架橋共重合体を例え
ば、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の水溶液中で加水分解しなければならない。該加水分解
の反応温度は５０〜１２０℃、反応時間は通常１〜１０
時間の範囲で行うことが好ましい。以上の反応条件によ
り、ホルムアミド基は完全に加水分解され、１級のアミ
ノ基を有する架橋共重合体を得ることができる。

【００２５】１級アミン樹脂のアミノ基のアルキル化反
応は公知の方法に従って行えばよい。例えば、ジメチル
硫酸、ジエチル硫酸、ハロゲン化メチル、ハロゲン化エ
チル等を１級アミノ基に作用させる。ポリビニルアミン
樹脂の４級アンモニウム樹脂は、アミノ基を徹底アルキ
ル化することにより得ることができる。あるいは蟻酸と
ホルマリンの共存下反応させ、３級アミン型の弱塩基性
陰イオン交換樹脂を合成した後、更にハロゲン化アルキ
ルを作用させる等の公知の方法でアルキル化することに
よっても強塩基性陰イオン交換樹脂を製造することがで
きる。

【００２６】ＮＶＦホモポリマーでトリメチルアンモニ
ウム基を有するポリマーのイオン交換容量は、理論上Ｃ
ｌ型で８．２ｍｅｑ／ｇである。この結果、前述した通
り、同一官能基を有するスチレン系樹脂がＣｌ型で４．
７ｍｅｑ／ｇであるのに比べ、単位重量当りの交換容量
は１．７倍になり、高イオン交換容量の樹脂が得られ
る。３級アミン樹脂の場合、ビニルアミン樹脂は１４．
１ｍｅｑ／ｇであるのに対し、スチレン系樹脂は６．２
ｍｅｑ／ｇで、その交換容量比率は２、３倍である。イ
オン交換容量は、実施例記載の方法に従って測定を行な
い、乾燥樹脂当たりの当量として算出した。本発明にお
いて強塩基性樹脂である場合、４級アンモニウム塩の単
位の含有率は全単量体中３０モル％以上であることが好
ましい。勿論、強弱混合型陰イオン交換樹脂であっても
よい。

【００２７】かくして製造される陰イオン交換樹脂は、
１級〜３級アミノ基および４級アンモニウム基から選ば
れる少なくとも１種の官能基を有している。本発明に使
用する樹脂は、最もモル分率の高い官能基が、（ａ）１
級アミノ基である樹脂はその弱塩基交換容量が８〜２２
ミリ当量／ｇ、（ｂ）２級〜３級アミノ基である樹脂は
その弱塩基交換容量が３．０〜１６ミリ当量／ｇ、また
は（ｃ）４級アンモニウム基である樹脂はその弱塩基交
換容量が１．５〜８５ミリ当量／ｇであることが望まし
い。

【００２８】強塩基性ビニルアミン樹脂における対イオ
ンは、例えば、水酸化物イオン、塩基物イオン、臭化物
イオン等のハロゲン化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオ
ン、酢酸イオン、シュウ酸イオン、クエン酸イオン等が
挙げられる。ただし、硫酸イオンのように２価の陰イオ
ンに対してはビニルアミン構造単位２分子に対して陰イ
オン１つが配位する。しかしながら、対イオンは生理的
に許容できるものでなければならない。そのため、通
常、塩化物イオンの形態で使用される。３級アミン樹脂
の場合、種々の塩形および遊離アミン（ＯＨ型）での使
用が可能である。塩形で使用する場合は、溶液のｐＨ電
解質およびその選択係数等により異なるが、上記した対
イオンが挙げられる。

【００２９】本発明のコレステロール低減剤としては、
球状重合体だけでなく粉砕品等種々の形状の樹脂も採用
することができる。粉砕品は溶液重合等で塊状樹脂を得
た後、従来公知の方法に従って所望の大きさに粉砕する
ことができる。樹脂の大きさは湿潤状態で平均粒径が１
μｍ〜２ｍｍであることが好ましい。本発明の場合に
は、食物による物理的な移動をできる限り小さくし体内
に長く滞留させるため、樹脂の粒径は取り扱える範囲内
でできる限り小さいことが好ましい。さらに好ましくは
湿潤状態で５〜２５０μｍである。

【００３０】本発明のコレステロール低減剤を人体に投
与するにあたっては経口投与が通常用いられる。経口投
与の場合、錠剤、細粒剤、顆粒剤等の製剤で食前或いは
食後に服用することが好ましい。また、水またはその他
の溶液中に懸濁した状態で服用してもよい。

【００３１】

【実施例】以下、製造例および実施例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以
下の製造例および実施例に限定されるものではない。な
お、以下の製造例および実施例においてｍｅｑ／ｇは乾
燥樹脂重量当たりのミリ当量を示す。イオン交換容量の
測定は、ダイヤイオンマニュアル（三菱化成（株）発
行）に従って行った。

【００３２】製造例１重合反応；１０００ｍｌの４ツ口フラスコに、シクロ
ヘキサン４００ｍｌとエチルセルロース８００ｍｇを入
れ重合浴を調製した。一方、Ｎ−ビニルホルムアミド
（純度９４％、不純物は主に蟻酸）１７６ｇ、シビニル
ベンゼン（純度＞８０％）２４．０ｇ、脱塩水４．５
ｇ、Ｖ−５０（アゾ系重合開始剤、商品名、和光純薬
（株）製）４００ｍｇを混合してモノマー溶液を調製し
た。両溶液とも反応に供する前に窒素でバブリングし、
重合反応は窒素雰囲気下で行った。重合浴を１００ｒｐ
ｍで攪拌しながらモノマー溶液を徐々に滴下した。３０
分間攪拌したのち昇温し、６５℃で８時間重合した。昇
温後モノマー溶液は約１５分でゲル化した。重合終了後
生成した架橋共重合体を濾取し、メタノールで洗浄した
後水洗した。重合収率は原料モノマーに対して８１％で
あった。得られた架橋共重合体は外見上は白色である
が、顕微鏡観察では僅かに不透明状であった。比表面積
は０ｍ²／ｇであった。

【００３３】加水分解反応；上記の架橋共重合体を１
リットルのフラスコ内に入れ、２Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液７００ｍｌを加えた。溶液を加温し、８５℃で４
時間加水分解した。得られた架橋共重合体の膨潤度は
７．３３ｍｌ／ｇ、水分含有量は７８．９％であった。
弱塩基交換容量は１８．０ｍｅｑ／ｇであった。ＩＲス
ペクトルおよび¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＰ−ＭＡＳ法）の結果
では、ホルミル基（１６４ｐｐｍ）は完全に消失してい
た。

【００３４】製造例２加水分解−メチル化反応；製造例１で得た湿潤弱塩基
性樹脂１００ｍｌ、および脱塩水１００ｍｌを１０００
ｍｌのフラスコに入れ、蟻酸ナトリウム４０ｇ、３７％
ホルムアルデヒド水溶液８１ｇを添加した。更に塩酸を
加え、ｐＨを５に調整した。徐々に昇温し、９０℃で５
時間反応した。初期には激しく炭酸ガスが発生したが、
反応終了時にはほとんど発生しなくなった。反応終了後
樹脂を水洗し、続いて０．１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液でＯＨ型とした。得られた樹脂の弱塩基交換容量は
９．３ｍｅｑ／ｇ、平均粒径は約３４０μｍであった。
アミノ基のメチル化度を¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＰ／ＭＡＳ
法）の面積比より測定したところ、メチル化度は１．８
であった。アミノ基のうち８０％以上が３級アミノ基ま
たは２級アミノ基として生成していると考えられる。

【００３５】製造例３製造例１においてモノマー溶液中のＮ−ビニルホルムア
ミド１６０ｇ、ジビニルベンゼン４２ｇとした以外は実
施例１と全く同様の操作で共重合体を合成し、かつ加水
分解を行った。さらに製造例２と同様の方法でアミノ基
を３級化した。得られた樹脂の弱塩基交換容量は８．５
ｍｅｑ／ｇ、平均粒径は約３９０μｍであった。アミノ
基のメチル化度は１．７であった。アミノ基のうち８０
％以上が３級アミノ基となっており、一部は１級アミノ
基または２級アミノ基として残存していると考えられ
る。

【００３６】製造例４メチル化反応；５００ｍｌの４ツ口フラスコに、製造
例１で得られた湿潤弱塩基性樹脂５０ｍｌおよび５０％
メタノール水溶液１５０ｍｌを加えた。この中へヨウ化
メチル３０ｍｌ、５０％メタノール水溶液５０ｍｌ、お
よび炭酸ナトリウム２８ｇを含有する水溶液をゆっくり
滴下した。反応後樹脂を濾取し、メタノールおよび脱塩
水で洗浄した。得られた樹脂は中性塩分解容量６．３ｍ
ｅｑ／ｇ、平均粒径は約３４０μｍであった。

【００３７】実施例１ｉｎｖｉｖｏにおける薬理試験６週齢の雄性ウィスターラットを対照群、実施例１〜４
および比較例のイミダゾール系ゲル型樹脂（特開昭６０
−２０９５２３号、製造例−１記載の樹脂）にそれぞれ
３匹ずつ分け、対照群には標準粉末食を、実施例１〜４
および比較例にはそれぞれの樹脂０．２５％を含む標準
粉末食を１０日間与えた。１０日後にラットより肝臓を
摘出し、各群ごとの肝臓を集めてミクロゾーム分画を分
離してＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼおよびコレステロー
ル７α−ヒドロキシラーゼの活性を測定した。

【００３８】胆汁酸吸着樹脂は腸管内の胆汁酸を吸着固
定し、腸管からの胆汁酸吸収を抑制することにより、肝
臓中において胆汁酸の前駆体であるコレステロールの合
成系およびコレステロールからの胆汁酸合成系を促進す
る。特にラットにおいてはこの作用が顕著であり、それ
ぞれの合成系の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡリダクタ
ーゼ、およびコレステロール７α−ヒドロキシラーゼの
活性を測定することでｉｎｖｉｖｏにおける樹脂の有
効性を評価した。

【００３９】酵素活性の測定方法実験終了後、対照群およびコレステロール低減剤を投与
したラットから肝臓を摘出した。そのミクロゾーム分画
を分離し、その酵素活性を測定した。ＨＭＧ−ＣｏＡリ
ダクターゼ活性はアイソトープでラベルしたＨＭＧ−Ｃ
ｏＡを添加し、生成したメバロン酸量をＴＬＣ（薄層ク
ロマトグラフィー）により定量した。一方、コレステロ
ール７α−ヒドロキシラーゼ活性はアイソトープでラベ
ルしたコレステロールを添加し、生成した７αヒドロキ
シコレステロールをＴＬＣにより定量した。その相対強
度を表−１に示した。なお、弱塩基性樹脂はＯＨ型、強
塩基性樹脂はＣＩ型で用いた。数値は対照群に対する％
で表している。

【００４０】

【表１】表１ ────────────────────────────────── 陰イオン交換樹脂ＨＭＧ−ＣｏＡコレステロール７α リダクターゼ −ヒドロキシラーゼ ────────────────────────────────── 対照群１００１００製造例−１１５６．８１０６．８製造例−２１５５．３１４３．４製造例−３１５３．９１４３．０製造例−４９５．８１７４．８比較例１６２．７１０５．９ ───────────────────────────────────

【００４１】これらの実施例から明らかなように、本発
明の樹脂は比較例と比較し、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクダー
ゼに対してほぼ同等であるが、コレステロール７α−ヒ
ドロキシラーゼに対しては優れた酵素活性上昇作用を示
した。

【００４２】

【発明の効果】本発明のコレステロール低減剤はコレス
テロール低減作用に優れ、化学的安定性に優れている。
そのため服用量の低減化が可能であり、錠剤としての服
用が可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者三津家正之神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地三菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者伊藤剛東京都豊島区南大塚３丁目43番11号三菱化成株式会社東京支社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式〔Ｉ〕【化１】（上記式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ独立して水素原
子またはＣ₁〜Ｃ₃のアルキル基を表す。）および／ま
たは下記一般式〔II〕【化２】（上記式中、Ｒ³，Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ独立して
水素原子またはＣ₁〜Ｃ₃のアルキル基を表し、Ｘ^-は
アンモニウム塩に配位した対イオンを表す。）で表され
る繰り返し単位と下記一般式〔III 〕【化３】（上記式中、Ｒ⁶，Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ独
立して水素原子またはメチル基を表す。）、下記一般式
〔IV〕【化４】〔上記式中、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ独立して水素原
子またメチル基を表し、ＹはＣ₁〜Ｃ₅のアルキレン基
または−（ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ）_n−ＣＨ₂−ＣＨ ₂−
（ｎは１〜５の整数を表す。）を表す。〕および／また
は下記一般式〔Ｖ〕【化５】〔上記式中、Ｒ^1２およびＲ^1３はそれぞれ独立して水素
原子またメチル基を表し、Ｙは上記一般式〔IV〕中で定
義したとおり。）で表される繰り返し単位とから主とし
てなる構造の架橋共重合体を主成分とすることを特徴と
するコレステロール低減剤。
【請求項２】架橋共重合体中の一般式〔Ｉ〕および／
または〔II〕で表される繰り返し単位が３０〜９９．９
モル％、一般式〔III 〕、〔IV〕および／または〔Ｖ〕
で表される繰り返し単位が０．１〜４０モル％、これら
の繰り返し単位と結合可能な、一般式〔Ｉ〕、〔II〕、
〔III 〕、〔IV〕および〔Ｖ〕で表される繰り返し単位
以外の繰り返し単位が０〜４０モル％からなることを特
徴とする請求項１記載のコレステロール低減剤。
【請求項３】一般式〔Ｉ〕のＲ¹およびＲ²がそれぞ
れ独立して水素原子、メチル基またはエチル基を表し、
且つＲ¹およびＲ²のうち少なくとも一方がメチル基ま
たはエチル基を表し、一般式〔II〕のＲ³，Ｒ⁴および
Ｒ⁵がそれぞれ独立して水素原子、メチル基またはエチ
ル基を表し、且つＲ³，Ｒ⁴およびＲ ⁵のうち少なくと
も一つはメチル基またはエチル基を表することを特徴と
する請求項２記載のコレステロール低減剤。