JPH0745513B2 - 二環性化合物の製造方法 - Google Patents
二環性化合物の製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬効を有する二環性ペプチド化合物の新規製
造方法に関する。
造方法に関する。
本発明者らは茜草より強い制ガン効果を有する二環性ヘ
キサペプチド（以下RA化合物という）を単離し、この構
造を決定して特許出願した（特開昭58-21655号）。
キサペプチド（以下RA化合物という）を単離し、この構
造を決定して特許出願した（特開昭58-21655号）。
〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、RA化合物の茜草よりの抽出は茜草の収穫
時期、地域等によつてその含有量が0mgから500mg/kg以
上と極端に変動し、茜草の需要が世界的に低下している
ことからも栽培が限定され、安定して入手することが困
難であり、多量のRA化合物を取得するためには化学的な
製造方法の確立が必須であつた。
時期、地域等によつてその含有量が0mgから500mg/kg以
上と極端に変動し、茜草の需要が世界的に低下している
ことからも栽培が限定され、安定して入手することが困
難であり、多量のRA化合物を取得するためには化学的な
製造方法の確立が必須であつた。
本発明の目的は前記RA化合物及びその類縁の化合物を、
全工程化学的に製造する方法を提供することにある。
全工程化学的に製造する方法を提供することにある。
本発明を概説すれば、本発明は下記一般式I: （式中R1及びR5は水素又はメトキシ基、R2はメトキシ
基、又は酸素を介してR4と結合する基、R3は水素、又は
酸素を介してR5と結合する基、R4は水素、又は酸素を介
してR2と結合する基、R5はメトキシ基、又は酸素を介し
てR3と結合する基を示す。ただし、R2とR5が同時にメト
キシ基であることはないが、どちらか一方は必ずメトキ
シ基である）で表わされる二環性化合物の製造方法に関
する発明であつて、下記一般式II: （式中R1〜R6は前記式Ｉと同義である）で表わされる化
合物、あるいはその遊離のアミノ基及び／又はカルボキ
シ基における反応性誘導体を、縮合剤の存在下で縮合さ
せることを特徴とする。
基、又は酸素を介してR4と結合する基、R3は水素、又は
酸素を介してR5と結合する基、R4は水素、又は酸素を介
してR2と結合する基、R5はメトキシ基、又は酸素を介し
てR3と結合する基を示す。ただし、R2とR5が同時にメト
キシ基であることはないが、どちらか一方は必ずメトキ
シ基である）で表わされる二環性化合物の製造方法に関
する発明であつて、下記一般式II: （式中R1〜R6は前記式Ｉと同義である）で表わされる化
合物、あるいはその遊離のアミノ基及び／又はカルボキ
シ基における反応性誘導体を、縮合剤の存在下で縮合さ
せることを特徴とする。
RA化合物は２分子のN-メチルチロシンがアミド結合する
と共にフエノール環でもエーテル結合をした14員環と、
この２分子のN-メチルチロシンの他、L-アラニン２分
子、D-アラニン１分子、N-メチルチロシン１分子の計６
分子のアミノ酸が環を形成した18員環とが結合した構造
を有しているところ、この内、14員環化合物について
は、その前駆体となりうる化合物の製造方法を開発し、
既に特許出願した（特願昭61-79322号）。
と共にフエノール環でもエーテル結合をした14員環と、
この２分子のN-メチルチロシンの他、L-アラニン２分
子、D-アラニン１分子、N-メチルチロシン１分子の計６
分子のアミノ酸が環を形成した18員環とが結合した構造
を有しているところ、この内、14員環化合物について
は、その前駆体となりうる化合物の製造方法を開発し、
既に特許出願した（特願昭61-79322号）。
更に、この研究を継続した結果、RA化合物の製造に成功
して本発明に到達した。
して本発明に到達した。
本発明による化合物は、RASY化合物と総称され、前記一
般式Ｉで表わされる。
般式Ｉで表わされる。
そしてR1、R3、R6が水素、R2は酸素を介してR4と結合
し、R5がメトキシ基である化合物をRASY-VII、 R1、R3が水素、R2は酸素を介してR4と結合し、R5、R6が
メトキシ基である化合物をMeO RASY-VII、 R1、R4、R6が水素、R3は酸素を介してR5と結合し、R2が
メトキシ基である化合物をiso RASY-VII、 R4、R6が水素、R3は酸素を介してR5と結合し、R1、R2が
メトキシ基である化合物をMeO iso RASY-VIIと名付け
た。以下、本明細書では、この略称で化合物名を記載す
る。
し、R5がメトキシ基である化合物をRASY-VII、 R1、R3が水素、R2は酸素を介してR4と結合し、R5、R6が
メトキシ基である化合物をMeO RASY-VII、 R1、R4、R6が水素、R3は酸素を介してR5と結合し、R2が
メトキシ基である化合物をiso RASY-VII、 R4、R6が水素、R3は酸素を介してR5と結合し、R1、R2が
メトキシ基である化合物をMeO iso RASY-VIIと名付け
た。以下、本明細書では、この略称で化合物名を記載す
る。
本発明による化合物の製造方法の１例を説明すると特願
昭60-287976号明細書記載の方法で得られた14員環ジエ
ノン化合物を亜鉛／酢酸で還元してジフエニル環化合物
とし、水酸基をメチル化し、次いで接触還元によつて常
法通りハロゲン元素を離脱させたのち、アミノ保護基を
外した14員環化合物に保護アミノ基を有するテトラペプ
チドを化合させ、双方の保護基を外した化合物を閉環し
て、18員環を製造するものである。
昭60-287976号明細書記載の方法で得られた14員環ジエ
ノン化合物を亜鉛／酢酸で還元してジフエニル環化合物
とし、水酸基をメチル化し、次いで接触還元によつて常
法通りハロゲン元素を離脱させたのち、アミノ保護基を
外した14員環化合物に保護アミノ基を有するテトラペプ
チドを化合させ、双方の保護基を外した化合物を閉環し
て、18員環を製造するものである。
本発明によるRASY化合物と特開昭58-21655号公報に開示
したRA化合物の化合物としての異同については、RASY-V
IIがRA化合物中のTPC-Bと分子量、NMR、IR的に同一であ
ると共にP388細胞を用いたインビトロ殺細胞試験によつ
てすべてに同等の値を示したのに対し、特願昭60-28797
6号明細書実施例１に記載の生成物を出発物質として同
様の操作方法により得られたiso RASY-VIIは分子量でRA
SY-VIIと同一であつたがNMR的に相違すると共にRASY-VI
Iと同時に行つた上記殺細胞試験によつてもRASY-VIIと
は明らかに異なつていた（RASY-VIIの1/1000の活性）こ
とからRASY化合物とiso RASY化合物は異なった化合物で
ありRA化合物はRASY化合物と同一の化合物であると判断
出来た。また、18員環を製造するに当つては14員環の構
造が原因とみられる立体異性体が存在し、18員環の成立
以前にはNMRによる常に２つの化合物が存在するが、こ
の２つの化合物は18員環の閉環と共に同一のNMRを示す
ようになつた。このことも茜よりのRA化合物がNMR的に
は１つの化合物のみ存在するという特徴と一致した。
したRA化合物の化合物としての異同については、RASY-V
IIがRA化合物中のTPC-Bと分子量、NMR、IR的に同一であ
ると共にP388細胞を用いたインビトロ殺細胞試験によつ
てすべてに同等の値を示したのに対し、特願昭60-28797
6号明細書実施例１に記載の生成物を出発物質として同
様の操作方法により得られたiso RASY-VIIは分子量でRA
SY-VIIと同一であつたがNMR的に相違すると共にRASY-VI
Iと同時に行つた上記殺細胞試験によつてもRASY-VIIと
は明らかに異なつていた（RASY-VIIの1/1000の活性）こ
とからRASY化合物とiso RASY化合物は異なった化合物で
ありRA化合物はRASY化合物と同一の化合物であると判断
出来た。また、18員環を製造するに当つては14員環の構
造が原因とみられる立体異性体が存在し、18員環の成立
以前にはNMRによる常に２つの化合物が存在するが、こ
の２つの化合物は18員環の閉環と共に同一のNMRを示す
ようになつた。このことも茜よりのRA化合物がNMR的に
は１つの化合物のみ存在するという特徴と一致した。
本発明方法の出発物質を製造する際に用いるカルボキシ
保護基としては一般に用いられている保護基が普通に使
用出来るが、保護物質のその後の反応条件によつて反応
中に切断されないものが好ましい。例えば、接触還元に
よつて除去出来るものとしてはベンジルアルコール、フ
エナシルアルコール、p-クロロベンジルアルコール、p-
ニトロベンジルアルコール、o-シアノベンジルアルコー
ルのごときベンジルアルコール類及びピコリルアルコー
ル及びこれらの反応性エステル化誘導体を、酸処理で除
去し得るものとしては、t-ブチルアルコール、ジフエニ
ルメチルアルコール、トリチルアルコール、トリメチル
ベンジルアルコール、ペンタメチルベンジルアルコール
など及びこれらの反応性エステル化誘導体を、またアル
カリ処理で除去し得るものとしてはメチルアルコールの
他β‐メチルチオエチルアルコール、フタルイミドメチ
ルアルコール、シクロペンチルアルコールなど及びこれ
らの反応性エステル化誘導体を主として用いることがで
きる。
保護基としては一般に用いられている保護基が普通に使
用出来るが、保護物質のその後の反応条件によつて反応
中に切断されないものが好ましい。例えば、接触還元に
よつて除去出来るものとしてはベンジルアルコール、フ
エナシルアルコール、p-クロロベンジルアルコール、p-
ニトロベンジルアルコール、o-シアノベンジルアルコー
ルのごときベンジルアルコール類及びピコリルアルコー
ル及びこれらの反応性エステル化誘導体を、酸処理で除
去し得るものとしては、t-ブチルアルコール、ジフエニ
ルメチルアルコール、トリチルアルコール、トリメチル
ベンジルアルコール、ペンタメチルベンジルアルコール
など及びこれらの反応性エステル化誘導体を、またアル
カリ処理で除去し得るものとしてはメチルアルコールの
他β‐メチルチオエチルアルコール、フタルイミドメチ
ルアルコール、シクロペンチルアルコールなど及びこれ
らの反応性エステル化誘導体を主として用いることがで
きる。
一方、アミノ保護基としては、カルボキシ保護基と同様
にその後の反応に適当なものが選択され、接触還元で除
去出来るものとしてはベンジルオキシカルボン酸の他p-
ニトロベンジルオキシカルボン酸、ジイソプロピルメチ
ルオキシカルボン酸、ベンツヒドリルオキシカルボン
酸、ベンジルスルホン酸及びそれらの反応性誘導体を、
酸処理で除去出来るものとしてはt-ブトキシカルボン
酸、t-アミルオキシカルボン酸、ベンジルオキシカルボ
ン酸、p-メトキシベンジルオキシカルボン酸、p-ビフエ
ニルイソプロピルオキシカルボン酸及びそれらの反応性
誘導体を、またアルカリ処理で除去出来るものとしては
ギ酸の他トリフルオロ酢酸、β‐（p-メチルフエニルチ
オ）エトキシカルボン酸、o-ニトロフエノキシカルボン
酸、2-シアノ‐1,1-ジメチルエトキシカルボン酸、β‐
（p-トルエンスルホニル）エトキシカルボン酸及びそれ
らの反応性誘導体を主として利用することができる。
にその後の反応に適当なものが選択され、接触還元で除
去出来るものとしてはベンジルオキシカルボン酸の他p-
ニトロベンジルオキシカルボン酸、ジイソプロピルメチ
ルオキシカルボン酸、ベンツヒドリルオキシカルボン
酸、ベンジルスルホン酸及びそれらの反応性誘導体を、
酸処理で除去出来るものとしてはt-ブトキシカルボン
酸、t-アミルオキシカルボン酸、ベンジルオキシカルボ
ン酸、p-メトキシベンジルオキシカルボン酸、p-ビフエ
ニルイソプロピルオキシカルボン酸及びそれらの反応性
誘導体を、またアルカリ処理で除去出来るものとしては
ギ酸の他トリフルオロ酢酸、β‐（p-メチルフエニルチ
オ）エトキシカルボン酸、o-ニトロフエノキシカルボン
酸、2-シアノ‐1,1-ジメチルエトキシカルボン酸、β‐
（p-トルエンスルホニル）エトキシカルボン酸及びそれ
らの反応性誘導体を主として利用することができる。
本発明方法で用いる縮合剤としては縮合反応によつて目
的化合物と共に生成する副生成物質を補そくするための
有機又は無機の塩基性物質、ビストリメチルシリルアセ
トアミド（BSA）及びビストリメチルシリルウレア（BS
U）などのシリル化合物と、主にカルボキシ基の活性化
のためのカツプリング試薬〔例えば、ジシクロヘキシル
カルボジイミド（DCC）、カルボニルジイミダゾール、
ウツドワード試薬Ｋ、1-エトキシカルボニル‐2-エトキ
シ‐1,2-ジヒドロキノリン（EEDQ）など〕などが含ま
れ、縮合方法としてはアジド法、混合酸無水物法、活性
エステル法、対称酸無水物法及びピリジニウム塩を用い
る向山法などが適当であるが、これらの方法を採用する
にしても目的化合物の光学異性、立体異性を誘引するよ
うな条件は回避するのが望ましく、当然強塩基の使用、
高温下の反応などは好ましくなかつた。
的化合物と共に生成する副生成物質を補そくするための
有機又は無機の塩基性物質、ビストリメチルシリルアセ
トアミド（BSA）及びビストリメチルシリルウレア（BS
U）などのシリル化合物と、主にカルボキシ基の活性化
のためのカツプリング試薬〔例えば、ジシクロヘキシル
カルボジイミド（DCC）、カルボニルジイミダゾール、
ウツドワード試薬Ｋ、1-エトキシカルボニル‐2-エトキ
シ‐1,2-ジヒドロキノリン（EEDQ）など〕などが含ま
れ、縮合方法としてはアジド法、混合酸無水物法、活性
エステル法、対称酸無水物法及びピリジニウム塩を用い
る向山法などが適当であるが、これらの方法を採用する
にしても目的化合物の光学異性、立体異性を誘引するよ
うな条件は回避するのが望ましく、当然強塩基の使用、
高温下の反応などは好ましくなかつた。
細胞増殖抑制効果（IC50） 対象化合物をジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解して
段階的に希釈し、DMSO濃度が0.1％になるようにP388細
胞の浮遊液に添加し、常法に従つて48時間培養の後に細
胞数をコールターカウンター（ZBIモデル）にて計測し
た。対象化合物添加時の細胞濃度は1.26〜2.3×104細胞
個/mlとした。
段階的に希釈し、DMSO濃度が0.1％になるようにP388細
胞の浮遊液に添加し、常法に従つて48時間培養の後に細
胞数をコールターカウンター（ZBIモデル）にて計測し
た。対象化合物添加時の細胞濃度は1.26〜2.3×104細胞
個/mlとした。
〔実施例〕 以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されない。
本発明はこれら実施例に限定されない。
実施例１ 化合物（１）400mgを90％酢酸15mlに溶解後、氷冷下亜
鉛末800mgを加え、室温下２時間かくはんした。不溶物
をろ別物、ろ液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液40mlを加え、クロロホルム30mlで抽出した。水
層を更にクロロホルム20mlで２回抽出し、抽出液をすべ
て合わせ、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラム及びODS液体クロマトグラ
フにかけ精製し、コンホーマー２成分（メジヤーＡ、マ
イナーＢ）の混合物（7:3）である化合物（２）の無色
無定形結晶150mgを得た。
鉛末800mgを加え、室温下２時間かくはんした。不溶物
をろ別物、ろ液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液40mlを加え、クロロホルム30mlで抽出した。水
層を更にクロロホルム20mlで２回抽出し、抽出液をすべ
て合わせ、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラム及びODS液体クロマトグラ
フにかけ精製し、コンホーマー２成分（メジヤーＡ、マ
イナーＢ）の混合物（7:3）である化合物（２）の無色
無定形結晶150mgを得た。
化合物（２） IR（CHCl3）:3530、1742、1683、1643cm-1 NMR（CDCl3）δ:2.55（e,3H,A）、270（dd,J＝3Hz,11H
z,1H,A）、2.72（s,3H,B）、2.78＝2.96（m,1H,A,B）、
2.99（s,3H,B）、3.02（s,3H,A）、3.13（dd,J＝5Hz,11
Hz,1H,B）、3.35〜3.41（m,1H,A,B）、3.49（s,3H,
A）、3.54（s,3H,B）、3.57〜3.67（m,1H,A,B）、4.61
（d,J＝2Hz,1H,A）、4.72（dd,J＝4Hz,12Hz,1H,A）、4.
92（dd,J＝3Hz,11Hz,1H,A）、5.06（d,J＝2Hz,1H,B）、
5.11（d,J＝9Hz,1H,A）、5.13（d,J＝9Hz,1H,A）、5.20
（s,2H,B）、5.29（dd,J＝5Hz,12Hz,1H,B）、5.54（dd,
J＝5Hz,12Hz,1H,B）、6.07（b,1H,A,B）、6.95（d,J＝2
Hz,1H,A）、6.98（d,J＝2Hz,1H,B）、7.13〜7.48（m,7
H,A,B） 化合物（２）150mgをメタノール1mlに溶解後、氷冷下ジ
アゾメタンのエーテル溶液を窒素ガスが発生しなくな
り、着色するまで加えた。次いで、室温下１時間放置
後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ精製
し、コンホーマー２成分（メジャーＡ、マイナーＢ）の
混合物（7:3）である化合物（３）の無色無定形結晶120
mgを得た。
z,1H,A）、2.72（s,3H,B）、2.78＝2.96（m,1H,A,B）、
2.99（s,3H,B）、3.02（s,3H,A）、3.13（dd,J＝5Hz,11
Hz,1H,B）、3.35〜3.41（m,1H,A,B）、3.49（s,3H,
A）、3.54（s,3H,B）、3.57〜3.67（m,1H,A,B）、4.61
（d,J＝2Hz,1H,A）、4.72（dd,J＝4Hz,12Hz,1H,A）、4.
92（dd,J＝3Hz,11Hz,1H,A）、5.06（d,J＝2Hz,1H,B）、
5.11（d,J＝9Hz,1H,A）、5.13（d,J＝9Hz,1H,A）、5.20
（s,2H,B）、5.29（dd,J＝5Hz,12Hz,1H,B）、5.54（dd,
J＝5Hz,12Hz,1H,B）、6.07（b,1H,A,B）、6.95（d,J＝2
Hz,1H,A）、6.98（d,J＝2Hz,1H,B）、7.13〜7.48（m,7
H,A,B） 化合物（２）150mgをメタノール1mlに溶解後、氷冷下ジ
アゾメタンのエーテル溶液を窒素ガスが発生しなくな
り、着色するまで加えた。次いで、室温下１時間放置
後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ精製
し、コンホーマー２成分（メジャーＡ、マイナーＢ）の
混合物（7:3）である化合物（３）の無色無定形結晶120
mgを得た。
化合物（３） IR（CHCl3）:1740、1680、1643cm-1 NMR（CDCl3）δ:2.57（s,3H,A）、2.72（dd,J＝3Hz,10H
z,1H,A）、2.82（s,3H,B）、2.86〜2.95（m,1H,A,B）、
3.00（s,3H,B）、3.03（s,3H,A）、3.18（dd,J＝3Hz,10
Hz,1H,B）、3.36〜3.46（m,1H,A,B）、3.48（s,3H,
A）、3.54（s,3H,B）、3.60〜3.67（m,1H,A,B）、4.08
（s,3H,A）、4.10（（s,3H,B）、4.50（d,J＝2Hz,1H,
A）、4.71（dd,J＝4Hz,12Hz,1H,A）、4.93（dd,J＝3Hz,
11Hz,1H,A）、5.11（d,J＝12Hz,1H,A）、5.12（d,J＝12
Hz,1H,A）、5.20（s,2H,B）、5.29（bd,J＝12Hz,1H,
B）、5.56（dd,J＝5Hz,11Hz,1H,B）、6.98（d,J＝2Hz,1
H,A）、7.00（b,1H,B）、7.25〜7.50（m,7H,A,B） 化合物（３）110mgをメタノール3mlに溶解後、氷冷下酢
酸カリウム150mg及び５％パラジウム炭素100mgを加え、
次いで、水素雰囲気下室温で６時間激しくかくはんし
た。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残渣
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlを加え、クロロホ
ルム20mlで３回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネ
シウム乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をPTLCで
精製し、コンホーマー２成分（メジャーＡ、マイナー
Ｂ）の混合物（5:4）である化合物（４）の無色無定形
結晶46mgを得た。
z,1H,A）、2.82（s,3H,B）、2.86〜2.95（m,1H,A,B）、
3.00（s,3H,B）、3.03（s,3H,A）、3.18（dd,J＝3Hz,10
Hz,1H,B）、3.36〜3.46（m,1H,A,B）、3.48（s,3H,
A）、3.54（s,3H,B）、3.60〜3.67（m,1H,A,B）、4.08
（s,3H,A）、4.10（（s,3H,B）、4.50（d,J＝2Hz,1H,
A）、4.71（dd,J＝4Hz,12Hz,1H,A）、4.93（dd,J＝3Hz,
11Hz,1H,A）、5.11（d,J＝12Hz,1H,A）、5.12（d,J＝12
Hz,1H,A）、5.20（s,2H,B）、5.29（bd,J＝12Hz,1H,
B）、5.56（dd,J＝5Hz,11Hz,1H,B）、6.98（d,J＝2Hz,1
H,A）、7.00（b,1H,B）、7.25〜7.50（m,7H,A,B） 化合物（３）110mgをメタノール3mlに溶解後、氷冷下酢
酸カリウム150mg及び５％パラジウム炭素100mgを加え、
次いで、水素雰囲気下室温で６時間激しくかくはんし
た。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し、残渣
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlを加え、クロロホ
ルム20mlで３回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネ
シウム乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をPTLCで
精製し、コンホーマー２成分（メジャーＡ、マイナー
Ｂ）の混合物（5:4）である化合物（４）の無色無定形
結晶46mgを得た。
化合物（４） メジヤーＡ IR（KBr）:3460、1760、1636cm-1 NMR（CDCl3）δ:2.35（s,3H）、2.72（s,3H）、2.96〜
3.24（m,4H）、3.40（dd,J＝4Hz,10Hz,1H）、3.70（s,3
H）、3.94（s,3H）、4.29（d,J＝2Hz,1H）、4.35（dd,J
＝4Hz,11Hz,1H）、6.61（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.82
（d,J＝8Hz,1H）、6.92（dd,J＝2Hz,9Hz,1H）、7.14（d
d,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.25（dd,J＝2Hz,9Hz,1H）、7.34
（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）マイナーＢ IR（KBr）:3460、1760、1636cm-1 NMR（CDCl3）δ:2.46（s,3H）、2.73（s,3H）、2.96〜
3.12（m,4H）、3.53（dd,J＝4Hz,10Hz,1H）、3.67（s,3
H）、3.86（dd,J＝5Hz,11Hz,1H）、3.93（s,3H）、4.74
（d,J＝2Hz,1H）、6.61（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.75
（d,J＝8Hz,1H）、7.05（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.21〜
7.28（m,2H）、7.43（dd,J＝2Hz,8Hz,1H） N-メチル‐N-ベンジルオキシカルボニル‐L-チロシン3
9.5g、アラニンメチルエステル塩酸塩30g及びN-ヒドロ
キシベンゾトリアゾール23gを塩化メチレン500mlに溶解
後、室温かくはん下トリエチルアミン30mlを加え、次い
でDCC30gの塩化メチレン溶液（塩化メチレン150mlに溶
解）を30分間かけて滴下し、更に12時間かくはんした。
生じた不溶物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチ
ル500mlを加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を1N塩酸
水溶液500ml、飽和食塩水500ml、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液500ml及び飽和食塩水500mlにて順次洗浄し、硫
酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮した。次にシ
リカゲルカラムにかけ精製し、化合物（７）の無色油状
物48.1gを得た。
3.24（m,4H）、3.40（dd,J＝4Hz,10Hz,1H）、3.70（s,3
H）、3.94（s,3H）、4.29（d,J＝2Hz,1H）、4.35（dd,J
＝4Hz,11Hz,1H）、6.61（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.82
（d,J＝8Hz,1H）、6.92（dd,J＝2Hz,9Hz,1H）、7.14（d
d,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.25（dd,J＝2Hz,9Hz,1H）、7.34
（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）マイナーＢ IR（KBr）:3460、1760、1636cm-1 NMR（CDCl3）δ:2.46（s,3H）、2.73（s,3H）、2.96〜
3.12（m,4H）、3.53（dd,J＝4Hz,10Hz,1H）、3.67（s,3
H）、3.86（dd,J＝5Hz,11Hz,1H）、3.93（s,3H）、4.74
（d,J＝2Hz,1H）、6.61（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.75
（d,J＝8Hz,1H）、7.05（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.21〜
7.28（m,2H）、7.43（dd,J＝2Hz,8Hz,1H） N-メチル‐N-ベンジルオキシカルボニル‐L-チロシン3
9.5g、アラニンメチルエステル塩酸塩30g及びN-ヒドロ
キシベンゾトリアゾール23gを塩化メチレン500mlに溶解
後、室温かくはん下トリエチルアミン30mlを加え、次い
でDCC30gの塩化メチレン溶液（塩化メチレン150mlに溶
解）を30分間かけて滴下し、更に12時間かくはんした。
生じた不溶物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチ
ル500mlを加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を1N塩酸
水溶液500ml、飽和食塩水500ml、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液500ml及び飽和食塩水500mlにて順次洗浄し、硫
酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮した。次にシ
リカゲルカラムにかけ精製し、化合物（７）の無色油状
物48.1gを得た。
化合物（７） IR（CHCl3）:3600、3410、1740、1680cm-1 NMR（CDCl3）δ:1.48（d,J＝7Hz,3H）、2.86（s,3H）、
2.93（bd,J＝11Hz,1H）、3.22（bdd,J＝6Hz,11Hz,1
H）、3.71（s,3H）、4.49,4.53（各q,J＝7Hz,計1H）、
4.73,4.90（各bm,計1H）、5.11（bs,2H）、6.23（b,1
H）、6.67（d,J＝8Hz,2H）、6.92（b,1H）6.96（bd,J＝
8Hz,2H）、7.26〜7.37（m,5H） 化合物（７）40.6gをメタノール120mlに溶解後、氷冷下
ジアゾメタンのエーテル溶液をTLC上原料化合物がなく
なるまで加え、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに
かけ精製し、化合物（８）の無色無定形結晶42gを得
た。
2.93（bd,J＝11Hz,1H）、3.22（bdd,J＝6Hz,11Hz,1
H）、3.71（s,3H）、4.49,4.53（各q,J＝7Hz,計1H）、
4.73,4.90（各bm,計1H）、5.11（bs,2H）、6.23（b,1
H）、6.67（d,J＝8Hz,2H）、6.92（b,1H）6.96（bd,J＝
8Hz,2H）、7.26〜7.37（m,5H） 化合物（７）40.6gをメタノール120mlに溶解後、氷冷下
ジアゾメタンのエーテル溶液をTLC上原料化合物がなく
なるまで加え、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに
かけ精製し、化合物（８）の無色無定形結晶42gを得
た。
化合物（８） IR（CHCl3）:3410、1740、1680cm-1 NMR（CDCl3）δ:1.34（d,J＝7Hz,3H）、2.84（s,3H）、
2.93（bm,1H）、3.25（bm,1H）、3.72（s,3H）、3.77
（s,3H）,4.50,4.53（各q,J＝7Hz,計1H）、4.90,5.03
（各bm,計1H）、5.11（bs,2H）、6.52,7.02（各b,計1
H）、6.78（bd,J＝8Hz,2H）、7.11（bd,J＝8Hz,2H）、
7.26〜7.36（m,5H） 化合物（８）42.5gをメタノール300mlに溶解後、５％パ
ラジウム炭素5g及び濃塩酸9.5mlを加え、次いで、水素
雰囲気下室温で４時間激しくかくはんした。反応終了
後、不溶物をろ別、ろ液を減圧濃縮し、化合物（９）の
無色結晶29.9gを得た。
2.93（bm,1H）、3.25（bm,1H）、3.72（s,3H）、3.77
（s,3H）,4.50,4.53（各q,J＝7Hz,計1H）、4.90,5.03
（各bm,計1H）、5.11（bs,2H）、6.52,7.02（各b,計1
H）、6.78（bd,J＝8Hz,2H）、7.11（bd,J＝8Hz,2H）、
7.26〜7.36（m,5H） 化合物（８）42.5gをメタノール300mlに溶解後、５％パ
ラジウム炭素5g及び濃塩酸9.5mlを加え、次いで、水素
雰囲気下室温で４時間激しくかくはんした。反応終了
後、不溶物をろ別、ろ液を減圧濃縮し、化合物（９）の
無色結晶29.9gを得た。
化合物（９） NMR（CDCl3）δ:1.45（d,J＝7Hz,3H）、3.40（m,2H）、
3.67（s,3H）、3.73（s,3H）、4.38（bm,2H）、6.80
（d,J＝9Hz,2H）、7.25（d,J＝9Hz,2H）、8.95,9.91
（各bs,計2H） 化合物（９）29.64g及びN-ベンジルオキシカルボニアラ
ニン25gを塩化メチレン400mlに溶解後、氷冷下トリエチ
ルアミン14mlを加え、更にかくはん下DCC23.1gの塩化メ
チレン溶液（塩化メチレン150mlに溶解）を30分間かけ
て滴下し、更に室温下15時間かくはんした。生じた不溶
物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチル500mlを
加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液500ml及び飽和食塩水500mlにて順次洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮した。
次にシリカゲルカラムにかけ精製し、化合物（11）の無
色無定形結晶42.4gを得た。
3.67（s,3H）、3.73（s,3H）、4.38（bm,2H）、6.80
（d,J＝9Hz,2H）、7.25（d,J＝9Hz,2H）、8.95,9.91
（各bs,計2H） 化合物（９）29.64g及びN-ベンジルオキシカルボニアラ
ニン25gを塩化メチレン400mlに溶解後、氷冷下トリエチ
ルアミン14mlを加え、更にかくはん下DCC23.1gの塩化メ
チレン溶液（塩化メチレン150mlに溶解）を30分間かけ
て滴下し、更に室温下15時間かくはんした。生じた不溶
物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチル500mlを
加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液500ml及び飽和食塩水500mlにて順次洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ液を濃縮した。
次にシリカゲルカラムにかけ精製し、化合物（11）の無
色無定形結晶42.4gを得た。
化合物（11） IR（CHCl3）:3420、3310、1740、1705、1675、1640cm-1 NMR（CDCl3）δ:0.41,1.27,1.33,1.37（各d,J＝7Hz,計6
H）、2.91,2.96（各s,計3H）、2.99〜3.32（m,2H）、3.
70,3.74,3.75（各s,計6H）、4.23,4.50,4.84（各m,計3
H）、4.90〜5.16（m,2H）、6.79,6.82（各d,J＝9Hz,計2
H）、7.04,7.10（各d,J＝9Hz,計2H）、7.25〜7.37（m,5
H）、5.33,5.60,6.58,8.10（各bd,J＝7Hz,8Hz,7Hz,7Hz,
計2H） 化合物（11）42.1gをメタノール500mlに溶解後、５％パ
ラジウム炭素5g及び濃塩酸8.5mlを加え、次いで、水素
雰囲気下室温で５時間激しくかくはんした。反応終了
後、不溶物をろ別、ろ液を減圧濃縮し、残渣にベンゼン
を加え、析出結晶をろ取、乾燥し、化合物（12）の無色
結晶33.2gを得た。
H）、2.91,2.96（各s,計3H）、2.99〜3.32（m,2H）、3.
70,3.74,3.75（各s,計6H）、4.23,4.50,4.84（各m,計3
H）、4.90〜5.16（m,2H）、6.79,6.82（各d,J＝9Hz,計2
H）、7.04,7.10（各d,J＝9Hz,計2H）、7.25〜7.37（m,5
H）、5.33,5.60,6.58,8.10（各bd,J＝7Hz,8Hz,7Hz,7Hz,
計2H） 化合物（11）42.1gをメタノール500mlに溶解後、５％パ
ラジウム炭素5g及び濃塩酸8.5mlを加え、次いで、水素
雰囲気下室温で５時間激しくかくはんした。反応終了
後、不溶物をろ別、ろ液を減圧濃縮し、残渣にベンゼン
を加え、析出結晶をろ取、乾燥し、化合物（12）の無色
結晶33.2gを得た。
化合物（12） NMR（CDCl3）δ:0.69,1.35,1.46,1.50（各d,J＝7Hz,7H
z,7Hz,9Hz,計6H）、3.65,3.69（各s,計3H）、3.73,3.76
（各s,計3H）、4.35〜4.83（m,3H）、6.78,6.81（各d,J
＝9Hz,計2H）、7.08,7.10（各d,J＝9H,計2H）、8.15,8.
32（各bs,計3H）、8.43（d,J＝8Hz,1H） 化合物（12）13.16g、N-ベンジルオキシカルボニル‐D-
アラニン11g及びN-ヒドロキシベンゾトリアゾール7.55g
を塩化メチレン500mlに溶解後、氷冷下トリエチルアミ
ン6mlを加え、次いでDCC10.17gの塩化メチレン溶液（塩
化メチレン80mlに溶解）を30分間かけて滴下し、更に室
温下37時間かくはんした。生じた不純物をろ別し、ろ液
を濃縮後、残渣にベンゼン500mlを加え、再度不溶物を
ろ別した。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにか
け精製し、化合物（14）の無色無定形結晶18.28gを得
た。
z,7Hz,9Hz,計6H）、3.65,3.69（各s,計3H）、3.73,3.76
（各s,計3H）、4.35〜4.83（m,3H）、6.78,6.81（各d,J
＝9Hz,計2H）、7.08,7.10（各d,J＝9H,計2H）、8.15,8.
32（各bs,計3H）、8.43（d,J＝8Hz,1H） 化合物（12）13.16g、N-ベンジルオキシカルボニル‐D-
アラニン11g及びN-ヒドロキシベンゾトリアゾール7.55g
を塩化メチレン500mlに溶解後、氷冷下トリエチルアミ
ン6mlを加え、次いでDCC10.17gの塩化メチレン溶液（塩
化メチレン80mlに溶解）を30分間かけて滴下し、更に室
温下37時間かくはんした。生じた不純物をろ別し、ろ液
を濃縮後、残渣にベンゼン500mlを加え、再度不溶物を
ろ別した。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにか
け精製し、化合物（14）の無色無定形結晶18.28gを得
た。
化合物（14） IR（CHCl3）:3420、3300、1720、1660cm-1 NMR（CDCl3）δ:0.43,1.22〜1.37（各m,9H）、2.87,2.9
5（各s,計3H）、3.04,3.22（各m,計2H）、3.66,3.70
（各s,計3H）、3.75,3.76（各s,計3H）、4.28,4.50,4.7
3,4.97（各m,計4H）、5.06〜5.11（m,2H）、5.45,5.75,
6.68,8.21（各d,J＝8Hz,8Hz,7Hz,7Hz,計3H）、6.77〜6.
86（m,2H）、7.01〜7.11（m,2H）、7.31〜7.35（m,5H） 化合物（14）4.00gをメタノール25mlに溶解後、1N水酸
化ナトリウム水溶液8.5mlを加え、室温下１時間かくは
んした。次に、氷冷下塩酸酸性にし、クロロホルム抽
出、飽和食塩水洗、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ精製し、化
合物（15）の無色無定形結晶3.88gを得た。
5（各s,計3H）、3.04,3.22（各m,計2H）、3.66,3.70
（各s,計3H）、3.75,3.76（各s,計3H）、4.28,4.50,4.7
3,4.97（各m,計4H）、5.06〜5.11（m,2H）、5.45,5.75,
6.68,8.21（各d,J＝8Hz,8Hz,7Hz,7Hz,計3H）、6.77〜6.
86（m,2H）、7.01〜7.11（m,2H）、7.31〜7.35（m,5H） 化合物（14）4.00gをメタノール25mlに溶解後、1N水酸
化ナトリウム水溶液8.5mlを加え、室温下１時間かくは
んした。次に、氷冷下塩酸酸性にし、クロロホルム抽
出、飽和食塩水洗、硫酸マグネシウム乾燥、ろ過後、ろ
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムにかけ精製し、化
合物（15）の無色無定形結晶3.88gを得た。
化合物（15） IR（CHCl3）:3420、3300、1720、1660cm-1 NMR（CDCl3）δ:0.49,1.23〜1.45（各m,計9H）、2.83,
2.87,2.90,2.92（各s,計3H）、2.98,3.23（各m,計2
H）、3.72,3.74,3.75,3.79（各s,計3H）、4.20,4.37,4.
49,4.71,4.89,5.00（各m,計4H）、5.04〜5.11（m,2
H）、5.53,5.93,8.00（各bs,計3H）、6.82（d,J＝8Hz,2
H）、7.06（d,J＝8Hz,2H）、7.23〜7.34（m,5H） 化合物（４）40mg及び化合物（15）120mgをジオキサン3
mlに溶解後、室温下DCC50mgのジオキサン溶液（ジオキ
サン2mlに溶解）を滴下し、更に４時間かくはんした。
生じた不溶物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチ
ルを加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムにかけ精製し、化合物（16）の無色
無定形結晶60mgを得た。
2.87,2.90,2.92（各s,計3H）、2.98,3.23（各m,計2
H）、3.72,3.74,3.75,3.79（各s,計3H）、4.20,4.37,4.
49,4.71,4.89,5.00（各m,計4H）、5.04〜5.11（m,2
H）、5.53,5.93,8.00（各bs,計3H）、6.82（d,J＝8Hz,2
H）、7.06（d,J＝8Hz,2H）、7.23〜7.34（m,5H） 化合物（４）40mg及び化合物（15）120mgをジオキサン3
mlに溶解後、室温下DCC50mgのジオキサン溶液（ジオキ
サン2mlに溶解）を滴下し、更に４時間かくはんした。
生じた不溶物をろ別し、ろ液を濃縮後、残渣に酢酸エチ
ルを加え、再度不溶物をろ別した。ろ液を濃縮後、残渣
をシリカゲルカラムにかけ精製し、化合物（16）の無色
無定形結晶60mgを得た。
化合物（16） IR（KBr）:3420、3320、1740、1720、1640cm-1 NMR（CDCl3）δ:0.48〜0.60,1.22〜1.37（各m,計9H）、
2.54（s,3H）、2.72〜3.28（m,6H）、2.87,2.89,2.95
（各s,計3H）、3.12,3.17,3.24（各s,計3H）、3.58,3.6
2,3.63（各s,計3H）、3.77（s,3H）、3.94,3.96（各s,
計3H）、4.16〜4.37（m,2H）、4.37（b,1H）、4.58〜4.
82（m,3H）、4.88〜5.17（m,2H）、5.29（m,1H）、5.80
（m,1H）、6.58（b,1H）、6.59（m,1H）、6.74〜7.38
（m,14H）、7.79（b,1H） 化合物（16）40mgをメタノール1ml及びアセトニトリル1
mlの混合溶媒に溶解後、室温下1N水酸化ナトリウム水溶
液0.5mlを加え、２時間かくはんした。次に、飽和クエ
ン酸水溶液5ml及び飽和食塩水20mlを加え、クロロホル
ム20mlで３回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシ
ウム乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をPTLCにか
け精製し、化合物（17）の無色無定形結晶9.5mgを得
た。
2.54（s,3H）、2.72〜3.28（m,6H）、2.87,2.89,2.95
（各s,計3H）、3.12,3.17,3.24（各s,計3H）、3.58,3.6
2,3.63（各s,計3H）、3.77（s,3H）、3.94,3.96（各s,
計3H）、4.16〜4.37（m,2H）、4.37（b,1H）、4.58〜4.
82（m,3H）、4.88〜5.17（m,2H）、5.29（m,1H）、5.80
（m,1H）、6.58（b,1H）、6.59（m,1H）、6.74〜7.38
（m,14H）、7.79（b,1H） 化合物（16）40mgをメタノール1ml及びアセトニトリル1
mlの混合溶媒に溶解後、室温下1N水酸化ナトリウム水溶
液0.5mlを加え、２時間かくはんした。次に、飽和クエ
ン酸水溶液5ml及び飽和食塩水20mlを加え、クロロホル
ム20mlで３回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシ
ウム乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をPTLCにか
け精製し、化合物（17）の無色無定形結晶9.5mgを得
た。
化合物（17） IR（KBr）:3420、3320、1725、1640cm-1 NMR（CDCl3）δ:0.44〜0.56,1.06〜1.37（各m,計9H）、
2.68〜3.72（m,6H）、2.61,2.78,2.95,3.11,3.21（各s,
計9H）、3.77,3.78（各s,計3H）、3.94,3.95（各s,計3
H）、4.12〜5.12（m,5H）、4.39（bs,1H）、5.05,5.08
（各s,計2H）、5.50（m,2H）、6.32（b,1H）、6.60（b
d,1H）、6.76〜7.43（m,15H）、8.27（b,1H） 化合物（17）9.5mgをメタノール1mlに溶解後、５％パラ
ジウム炭素5mgを加え、次いで、水素雰囲気下室温で３
時間かくはんした。反応終了後、不溶物をろ別、ろ液を
減圧濃縮し、化合物（18）6.1mgを得た。
2.68〜3.72（m,6H）、2.61,2.78,2.95,3.11,3.21（各s,
計9H）、3.77,3.78（各s,計3H）、3.94,3.95（各s,計3
H）、4.12〜5.12（m,5H）、4.39（bs,1H）、5.05,5.08
（各s,計2H）、5.50（m,2H）、6.32（b,1H）、6.60（b
d,1H）、6.76〜7.43（m,15H）、8.27（b,1H） 化合物（17）9.5mgをメタノール1mlに溶解後、５％パラ
ジウム炭素5mgを加え、次いで、水素雰囲気下室温で３
時間かくはんした。反応終了後、不溶物をろ別、ろ液を
減圧濃縮し、化合物（18）6.1mgを得た。
得られた化合物（18）をジオキサン2mlに溶解後、DCC5m
gのジオキサン溶液（ジオキサン3mlに溶解）を20分間か
けて滴下し、更に室温下15時間かくはんした。次いで、
反応液を減圧濃縮し、残渣に少量の酢酸エチルを加え、
不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、残渣をPTLCにかけ精
製し、RASY-VIIの無色無定形結晶3mgを得た。
gのジオキサン溶液（ジオキサン3mlに溶解）を20分間か
けて滴下し、更に室温下15時間かくはんした。次いで、
反応液を減圧濃縮し、残渣に少量の酢酸エチルを加え、
不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、残渣をPTLCにかけ精
製し、RASY-VIIの無色無定形結晶3mgを得た。
RASY-VII IR（KBr）:1660、1640、1630、1510cm-1 NMR（CDCl3）δ:1.11（d,J＝7Hz,3H）、1.31（d,J＝7H
z,3H）、1.36（d,J＝7Hz,3H）、2.67（bd,J＝10Hz,1
H）、2.70（s,3H）、2.86（s,3H）、2.94〜3.17（m,2
H）、3.13（s,3H）、3.47（m,1H）、3.55〜3.80（m,2
H）、3.80（s,3H）、3.94（s,3H）、4.33（bs,1H）、4.
37（t,J＝7Hz,1H）、4.55（dd,J＝5Hz,12Hz,1H）、4.72
〜4.90（m,2H）、5.42（bd,J＝10Hz,1H）、6.36（d,J＝
8Hz,1H）、6.44（d,J＝7Hz,1H）、6.59（bd,J＝8Hz,1
H）、6.72（d,J＝8Hz,1H）、6.81（d,J＝8Hz,1H）、6.8
4（d,J＝9Hz,2H）、6.88（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.05
（d,J＝9Hz,2H）、7.18〜7.30（m,2H）、7.43（dd,J＝2
Hz,8Hz,1H） 実施例２ 化合物（19）1.02gを化合物（１）と同様に処理してMeO
RASY-VIIの無色結晶32mgを得た。
z,3H）、1.36（d,J＝7Hz,3H）、2.67（bd,J＝10Hz,1
H）、2.70（s,3H）、2.86（s,3H）、2.94〜3.17（m,2
H）、3.13（s,3H）、3.47（m,1H）、3.55〜3.80（m,2
H）、3.80（s,3H）、3.94（s,3H）、4.33（bs,1H）、4.
37（t,J＝7Hz,1H）、4.55（dd,J＝5Hz,12Hz,1H）、4.72
〜4.90（m,2H）、5.42（bd,J＝10Hz,1H）、6.36（d,J＝
8Hz,1H）、6.44（d,J＝7Hz,1H）、6.59（bd,J＝8Hz,1
H）、6.72（d,J＝8Hz,1H）、6.81（d,J＝8Hz,1H）、6.8
4（d,J＝9Hz,2H）、6.88（dd,J＝2Hz,8Hz,1H）、7.05
（d,J＝9Hz,2H）、7.18〜7.30（m,2H）、7.43（dd,J＝2
Hz,8Hz,1H） 実施例２ 化合物（19）1.02gを化合物（１）と同様に処理してMeO
RASY-VIIの無色結晶32mgを得た。
MeO RASY-VII IR（CHCl3）:1680、1660、1630cm-1 NMR（CDCl3）δ:1.10（d,J＝7Hz,3H）、1.31（d,J＝7H
z,3H）、1.36（d,J＝7Hz,3H）、2.67（bd,J＝10Hz,1
H）、2.72（s,3H）、2.87（s,3H）、2.90〜3.15（m,2
H）、3.13（s,3H）、3.47（m,1H）、3.55〜3.80（m,2
H）、3.79（s,3H）、3.80（s,3H）、3.97（bs,1H）、4.
00（s,3H）、4.42（t,J＝7Hz,1H）、4.55（d,J＝10Hz,1
H）、4.80（t,J＝7Hz,1H）、4.83（t,J＝7Hz,1H）、5.4
2（bd,J＝10Hz,1H）、6.20（bs,1H）、6.50（d,J＝7Hz,
1H）、6.70〜6.95（m,3H）、6.84（d,J＝9Hz,2H）、7.0
6（d,J＝9Hz,2H）、7.10〜7.30（m,2H）、7.42（dd,J＝
2Hz,9Hz,1H） 実施例３ 化合物（20）2.18gを化合物（１）と同様に処理してiso
RASY-VIIの白色粉末150mgを得た。
z,3H）、1.36（d,J＝7Hz,3H）、2.67（bd,J＝10Hz,1
H）、2.72（s,3H）、2.87（s,3H）、2.90〜3.15（m,2
H）、3.13（s,3H）、3.47（m,1H）、3.55〜3.80（m,2
H）、3.79（s,3H）、3.80（s,3H）、3.97（bs,1H）、4.
00（s,3H）、4.42（t,J＝7Hz,1H）、4.55（d,J＝10Hz,1
H）、4.80（t,J＝7Hz,1H）、4.83（t,J＝7Hz,1H）、5.4
2（bd,J＝10Hz,1H）、6.20（bs,1H）、6.50（d,J＝7Hz,
1H）、6.70〜6.95（m,3H）、6.84（d,J＝9Hz,2H）、7.0
6（d,J＝9Hz,2H）、7.10〜7.30（m,2H）、7.42（dd,J＝
2Hz,9Hz,1H） 実施例３ 化合物（20）2.18gを化合物（１）と同様に処理してiso
RASY-VIIの白色粉末150mgを得た。
iso RASY-VII NMR（CDCl3）δ:0.98（d,J＝7Hz,3H）、1.41（bd,J＝8H
z,3H）、1.45（d,J＝7Hz,3H）、2.22（d,J＝16Hz,1
H）、2.80（s,3H）、2.88（s,3H）、3.22（s,3H）、2.6
0〜3.80（コンプレツクス、6H）、3.62（bd,J＝2Hz,1
H）、3.80（s,6H）、3.96（s,3H）、4.36（t,J＝7Hz,1
H）、4.45（bd,J＝11Hz,1H）、4.65（t,J＝7Hz,1H）、
4.81（t,J＝7Hz,1H）、5.26（bd,J＝10Hz,1H）、6.18
（d,J＝6Hz,1H）、6.22（bd,J＝2Hz,1H）、6.67（d,J＝
9Hz,1H）、6.84（d,J＝9Hz,2H）、7.02（d,J＝9Hz,2
H）、7.00〜7.60（コンプレツクス、5H） 実施例４ 化合物（21）1.00gを化合物（１）と同様に処理してMeO
iso RASY-VIIの無色無定形結晶50mgを得た。
z,3H）、1.45（d,J＝7Hz,3H）、2.22（d,J＝16Hz,1
H）、2.80（s,3H）、2.88（s,3H）、3.22（s,3H）、2.6
0〜3.80（コンプレツクス、6H）、3.62（bd,J＝2Hz,1
H）、3.80（s,6H）、3.96（s,3H）、4.36（t,J＝7Hz,1
H）、4.45（bd,J＝11Hz,1H）、4.65（t,J＝7Hz,1H）、
4.81（t,J＝7Hz,1H）、5.26（bd,J＝10Hz,1H）、6.18
（d,J＝6Hz,1H）、6.22（bd,J＝2Hz,1H）、6.67（d,J＝
9Hz,1H）、6.84（d,J＝9Hz,2H）、7.02（d,J＝9Hz,2
H）、7.00〜7.60（コンプレツクス、5H） 実施例４ 化合物（21）1.00gを化合物（１）と同様に処理してMeO
iso RASY-VIIの無色無定形結晶50mgを得た。
MeO iso RASY-VII NMR（CDCl3）δ:0.97（d,J＝7Hz,3H）、1.39（d,J＝7H
z,3H）、1.44（d,J＝7Hz,3H）、2.24（bd,J＝15Hz,1
H）、2.79（s,3H）、2.87（s,3H）、3.11（bd,J＝15Hz,
2H）、3.22（s,3H）、3.26〜3.39（m,3H）、3.56（dd,J
＝5Hz,10Hz,1H）、3.65〜3.77（m,1H）、3.79（s,3
H）、3.91（s,3H）、3.93（d,J＝2Hz,1H）、4.35〜4.48
（m,2H）、4.61（t,J＝7Hz,1H）、4.83（dd,J＝7Hz,9H
z,1H）、5.25（bd,J＝10Hz,1H）、6.55（b,1H）、6.59
（bd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.67（d,J＝9Hz,1H）、6.76
（d,J＝8Hz,1H）、6.83（d,J＝9Hz,2H）、7.0〜7.2（m,
6H）、7.54（dd,J＝2Hz,9Hz,1H） 〔発明の効果〕 以上説明したように、本発明によれば、RA化合物及びそ
の類縁体の化学的全合成が可能となつた。
z,3H）、1.44（d,J＝7Hz,3H）、2.24（bd,J＝15Hz,1
H）、2.79（s,3H）、2.87（s,3H）、3.11（bd,J＝15Hz,
2H）、3.22（s,3H）、3.26〜3.39（m,3H）、3.56（dd,J
＝5Hz,10Hz,1H）、3.65〜3.77（m,1H）、3.79（s,3
H）、3.91（s,3H）、3.93（d,J＝2Hz,1H）、4.35〜4.48
（m,2H）、4.61（t,J＝7Hz,1H）、4.83（dd,J＝7Hz,9H
z,1H）、5.25（bd,J＝10Hz,1H）、6.55（b,1H）、6.59
（bd,J＝2Hz,8Hz,1H）、6.67（d,J＝9Hz,1H）、6.76
（d,J＝8Hz,1H）、6.83（d,J＝9Hz,2H）、7.0〜7.2（m,
6H）、7.54（dd,J＝2Hz,9Hz,1H） 〔発明の効果〕 以上説明したように、本発明によれば、RA化合物及びそ
の類縁体の化学的全合成が可能となつた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 稲葉 隆之 東京都練馬区高松１−38−12 (56)参考文献 特開 昭60−109600（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−21655（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式II: （式中R1及びR6は水素又はメトキシ基、R2はメトキシ
基、又は酸素を介してR4と結合する基、R3は水素、又は
酸素を介してR5と結合する基、R4は水素、又は酸素を介
してR2と結合する基、R5はメトキシ基、又は酸素を介し
てR3と結合する基を示す。ただし、R2とR5が同時にメト
キシ基であることはないが、どちらか一方は必ずメトキ
シ基である）で表わされる化合物、あるいはその遊離の
アミノ基及び／又はカルボキシ基における反応性誘導体
を、縮合剤の存在下で縮合させることを特徴とする下記
一般式I: （式中R1〜R6は前記式IIと同義である）で表わされる二
環性化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14610786A JPH0745513B2 (ja) | 1986-06-24 | 1986-06-24 | 二環性化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14610786A JPH0745513B2 (ja) | 1986-06-24 | 1986-06-24 | 二環性化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS635098A JPS635098A (ja) | 1988-01-11 |
| JPH0745513B2 true JPH0745513B2 (ja) | 1995-05-17 |
Family
ID=15400306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14610786A Expired - Lifetime JPH0745513B2 (ja) | 1986-06-24 | 1986-06-24 | 二環性化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0745513B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01100176A (ja) * | 1987-10-13 | 1989-04-18 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | 新規二環性化合物 |
| JPH01180899A (ja) * | 1988-01-14 | 1989-07-18 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | 二環性ペプチド化合物 |
-
1986
- 1986-06-24 JP JP14610786A patent/JPH0745513B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS635098A (ja) | 1988-01-11 |
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