JPH07506819A - ヒドロキシアルカンカルボン酸アミドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ヒドロキシアルカンカルボン酸アミドの製法本発明は一般式ｌ： ［式中、ｎは１〜２０の整数であり、Ｒユ及びＲ２は、それぞれ最大８個の炭素 原子を有するアルキル基であるか、又は−緒になって酸素原子又は窒素原子によ り中断されていてよい４〜８個の炭素原子を有するアルキレン基である］のヒド ロキシアルカンカルボン酸アミドを、一般式■： ＨＯ−ＣｎＨ２，−ＣＯＯＨ（ｎ） ［式中、ｎは前記の意味を有する］のヒドロキシアルカンカルボン酸と一般式ｌ ： ［式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する］のアミンとから製造する方法に関 し、これは、ワンショット反応（Ｅｉｎｔｏｐｆｒｅａｋｔｉｏｎ）で、ヒドロ キシアルカンカルボン酸を、酸１モル当たり塩化アセチル１０〜３０モルと共に 還流下で加熱し、アセチル化の実施の後に、過剰な塩化アセチルを留去し、その 残留物を、酸１モル当たり塩化チオニル１．５〜５モルと共に還流下で加熱し、 酸塩化物−形成の実施の後に、塩化チオニルを蒸留により除去し、その残留物を ４〜８個の炭素原子を有するジアルキルエーテル中に溶かし、得られた溶液を、 ０〜１０℃まで冷却されたアミンの水溶液に適当に配分して添加し、アミド形成 の後に、１０℃〜３０℃の反応温度で、水酸化ナトリウム水溶液を用いる処理に より、酢酸塩基を離脱させることを特徴殊に本発明は、一般式■中の基： が、それぞれアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基で あるか、又は基：［式中、Ｒ８及びＲ４は相互に無関係に水素原子又はメチル基 であり、Ｘはメチレン基、酸素原子又はＮ−ＣＨ３基である］である、一般式Ｉ のヒドロキシアルカンカルボン酸アミドの製造に関する。

一般式■のヒドロキシアルカンカルボン酸アミドは、公知のように、非常に重要 な中間体及び／又は薬物学的に有用な物賀である。

例えば、一般式Ｉａ： ［式中、Ｒ６は水素又はアルキル基である］のヒドロキシアルカンカルボン酸ア ミドは、除草剤の製造のための重要な中間体である（ドイツ特許（ＤＥ−Ａ）第 ３０３８５９８号明細書）。

一般式Ｉｂ＝ ［式中、ｍは、７〜１８の数である］のヒドロキシアルカンカルボン酸アミドは 、例えば皮膚又は粘膜疾患の局所治療用の薬剤の製造のために好適である（国際 公開第Ｗ０９０１０９３７３号明細書）か、又は、界面活性剤の製造のための中 間体として使用することができる（米国特許（ＵＳ−Ａ）第２９３６３２５号明 細書）。だが、これらのヒドロキシアルカンカルボン酸アミドの合成は、一般に かなり費用がかかり、かつ得られる生成物の収率と純度はしばしば不充分である 。これに反して、本発明のワンショット反応では、生態環境的かつ経済的利点を 提供する。これは、公知方法に比べて比較的簡単に実行可能であり、かつ意外に も高い収率と純度で反応生成物を提供する。

本発明の方法は次の方法で実施される：ヒドロキシアルカンカルボン酸を、酸１ モル当たり塩化アセチル１０〜３０モル中に溶かすか又は懸濁させ、かっこの反 応混合物を還流下で加熱する。アセチル化の実施の後に（薄層クロマトグラフィ ー分析により、又は塩化水素発生が生じなくなることにより認識可能）、過剰の 塩化アセチルを留去するが、この際、真空適用により、できる限り完全な塩化ア セチルの除去に配慮する次いで得られた残留物に、使用された酸１モル当たり塩 化チオニル１．５〜５モル添加し、かつ得られた混合物を還流下で加熱する。酸 塩化物−形成の実施の後に、塩化チオニルを、前と同じ方法で、前記の塩化アセ チルと同様にできる限り完全に除去し、得られた残留物を４〜８個の炭素原子を 有するジアルキルエーテル中に溶かす。ジアルキルエーテルとしては、例えばジ エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル又は殊にメチル− ｔ−ブチルエーテルが好適である。

次いで、酸塩化物のエーテル溶液を、有利には撹拌し、かつ場合により同じエー テルを添加し、０℃〜１０℃に冷却された、アミン有利には２〜５モル（使用さ れた酸１モル当たり）の水溶液に、反応温度が１０℃を超えないように適当に配 分して添加する。次いで、反応混合物を、反応が完全に生じるように室温で更に ２０〜６０分間放置し、かつこれに、過剰量の水酸化ナトリウム水溶液又は−水 ／アルコール溶液を添加し、室温で２０〜６０分間撹拌する。

例えば、有機相を分離し、洗浄し、濃縮し、かつ残留物を再結晶させることによ り精製する常法により、反応混合物の仕上げ処理する。

次の実施例は、本発明の方法を詳述するものである一般式Ｉのω−ヒドロキシア ルカンカルボン酸アミドの製造のための一般的方法 ω−ヒドロキシアルカン酸ａｇを塩化アセチルｂｍＺｔ：Ｓ濁させ、還流及び撹 拌下で３０分間加熱する。

次いで、真空中で塩化アセチルを留去し、その残留物に塩化チオニルＣｍｌを添 加し、かつこの混合物を６０℃で１時間加熱する。次いで、真空中で塩化チオニ ルを留去し、かつその残留物を、メチル−ｔ−ブチルエーテルｄｍｌ中に溶かす 。

４０％ジメチルアミン水溶液ｅｍｌに、メチル−ｔ−ブチルエーテルｆｍｌを添 加し、撹拌下で０℃まで冷却する。次いで、反応温度が１０℃を超えないように 、この混合物に、前記の酸塩化物エーテル溶液を滴加導入し、さらに室温で３０ 分間撹拌し、この反応混合物に、メタノールｉｍｊ！と水ｋ　ｍ　１との混合物 中の水酸化ナトリウムｈｇの溶液を添加し、かつさらに室温で３０分間撹拌する 。

次いで、この混合物を水及びメチル−ｔ−ブチルエーテルを用いて薄め、有機相 を分離し、洗浄し、かつ真空中で濃縮させる。その残留物を、酢酸エチルエステ ル／ヘキサンから再結晶させると、融点ｍ℃のω−ヒドロキシアルカン酸ジメチ ルアミド１９が得られる（＝理論量のｐ％）。

例１： １３−ヒドロキシトリデカン酸からの１３−ヒドロキシトリデカン酸−ジメチル アミド ＣｒａＨａｘＮＯｓ＋　（２５７，４２）計算値　Ｃ６９，９９Ｒ１２，１４Ｎ ５．４４測定値　Ｃ７０，３８Ｈｌｌ、９８　Ｎ５．４３例２・ １１−ヒドロキシウンデカン酸からの１１−ヒドロキシウンデカン酸−ジメチル アミド Ｃ１６Ｈ３３Ｎ０２（２２７１，４４）計算値　Ｃ６８，０８Ｈｌｌ、８７　Ｎ ６．１１測定値　Ｃ６８，４５Ｈｌｌ、７６　Ｎ６．１３例３： １４−ヒドロキシテトラデカン酸からの１４−ヒドロキシテトラデカン酸−ジメ チルアミドＣ１５Ｈ２７ＮＯＱ（２２９，３６） 計算値　Ｃ７０，８０Ｎ１２．２５　Ｎ５．１６測定値　Ｃ７１，１６Ｎ１２． ２７　Ｎ５．２０例４：１５−ヒドロキシペンタデカン酸からの１５−ヒドロキ シペンタデカン酸−ジメチルアミドＣ１７８１１５ＮＯ２（２８５，４７）計算 値　Ｃ７１，５３Ｎ１２．３６　Ｎ４．９１測定値　Ｃ７１，６５Ｎ１２．１９ 　Ｎ４．９３例５：１３−ヒドロキシトリデカン酸からの４−（１３−ヒドロキ シ−１−オキソトリデシル）モルホリン Ｃ□７Ｈ３３ＮＯ８（２９９，４５） 計算値　Ｃ６８，１９Ｈｌｌ、１１　Ｎ４．６８測定値　Ｃ６８，１６Ｈｌｌ、 ０３　Ｎ４．７４フロントページの続き （７２）発明者　ネーフ、　ギュンタードイツ連邦共和国　Ｄ−１０００ベルリ ン１５　マルクグラーフーアルブレヒトーシュトラーセ　４ （７２）発明者　キルシュ、　ゲラルトドイツ連邦共和国　Ｄ　−１０００ベル リン３３　ルシウスシュトラーセ　６べ一

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、ｎは、１〜２０の整数であり 、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ最大８個の炭素原子を有するアルキル基であるか、 又は一緒になって酸素又は窒素により中断されていてよい４〜８個の炭素原子を 有するアルキレン基である］のヒドロキシアルカンカルボン酸アミドを、一般式 ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、ｎは、前記の意味を有する ］のヒドロキシアルカンカルボン酸と一般式ＩＩＩ：▲数式、化学式、表等があ ります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する］のアミンとか ら製造する方法において、ワンショット反応で、ヒドロキシアルカンカルボン酸 を、酸１モル当たり塩化アセチル１０〜３０モルと共に還流下で加熱し、アセチ ル化の実施の後に過剰な塩化アセチルを留去し、その残留物を、酸１モル当たり 塩化チオニル１．５〜５モルと共に還流下で加熱し、酸塩化物一形成実施の後に 、塩化チオニルを蒸留により除去し、その残留物を、４〜８個の炭素原子を有す るジアルキルエーテル中に溶かし、得られた溶液を、０℃〜１０℃に冷却された アミンの水溶液に適当に配分して添加し、アミド形成実施の後に、１０℃〜３０ ℃の反応温度で、水酸化ナトリウム水溶液を用いる処理により酢酸塩基を離脱さ せることを特徴とする、ヒドロキシアルカンカルボン酸アミドの製法。