JPH075593B2 - 新規なスルホキシド体およびその製造法 - Google Patents

新規なスルホキシド体およびその製造法

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JPH075593B2
JPH075593B2 JP1616986A JP1616986A JPH075593B2 JP H075593 B2 JPH075593 B2 JP H075593B2 JP 1616986 A JP1616986 A JP 1616986A JP 1616986 A JP1616986 A JP 1616986A JP H075593 B2 JPH075593 B2 JP H075593B2
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勝 佐藤
富雄 山川
豊 野村
正敏 林
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日本ケミフア株式会社
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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なスルホキシド体、更に詳細には次の一般
式（Ｉ） 〔式中、R1およびR2は、それぞれ水素原子又は低級アル
キル基を示し、R3及びR4はそれぞれ水素原子、低級アル
コキシ基又は低級アルキル基を示す〕で表わされるスル
ホキシド体及びその製造法に関する。
〔従来の技術〕
従来、Ｈ＋＋Ｋ＋ATPアーゼは胃細胞における最終的な
胃酸分泌機構であることは当該分野において周知であり
〔スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・ガストロエン
テロロジイ（Scand.J.Gastroenterol.）14,131〜135（1
979）、Ｈ＋＋Ｋ＋ATPアーゼ阻害作用を有する物質とし
てノリニウムブロマイドが知られている〔ピロシーディ
ング・オブ・ザ・ソサエティ・フォー・エキスプリメン
タル・バイオロジイ・アンド・メデシン（Proceeding o
f the Society for Experimental Biology and Medicin
e）172,308〜315（1983）〕。
一方、２−〔２−（3,5−ジメチル−４−メトキシ）−
ピリジルメチルスルフイニル〕−（５−メトキシ）ベン
ズイミダゾール〔オメプラゾール〕はＨ＋＋Ｋ＋ATPア
ーゼ阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されている
〔アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジイ（A
m.J.of Physiol.）245,G64−G71（1983）〕。
〔発明が解決しようとする問題点〕
従って、優れたＨ＋＋Ｋ＋ATPアーゼ阻害作用を有する
新規な化合物の提供が望まれている。
〔問題点を解決するための手段〕
斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結
果一般式（Ｉ）で表わされる新規なスルホキシド体が特
異的なＨ＋＋Ｋ＋ATPアーゼ阻害作用に基く優れた胃酸
分泌抑制作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。
従って、本発明は抗潰瘍剤として有用なスルホキシド体
（Ｉ）を提供するものである。
また、本発明はスルホキシド体（Ｉ）を製造するための
新規な方法を提供するものである。
本発明のスルホキシド体（Ｉ）は、例えば次の反応式に
従ってメルカプト体（II）に化合物（III）を反応せし
めて化合物（IV）となし、次いでこれを酸化することに
より製造される。
［式中、Ｘは反応性基をし、R1，R2，R3及びR4は前記と
同じ］ 本発明方法の原料（II）は、例えば、ジアミノピリジン
化合物にキサントゲン酸カリウムをアルコール溶媒中で
作用させることにより製造される。また原料（III）の
Ｘで表わされ反応性基としては塩素、臭素等のトロゲン
原子、メチルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオ
キシ基等のスルホニルオキシ基又はアセトキシ基等を挙
げることができる。
化合物（II）と化合物（III）又はその塩との反応は、
トルエン、ベンゼン、エタノール、アセトン等の不活性
溶媒中、室温ないし還流下の温度で、30分ないし24時間
撹拌することによって行なわれる。その際、NaOH、KO
H、K2CO3、NaHCO3等のアルカリ剤を存在せしめて、生成
する酸を受容することもできる。
化合物（IV）のオキソ化は常法によって行なうことがで
き例えば過酸化水素、ｍ−クロル過安息香酸などの有機
過酸、次亜塩素酸ナトリウム等の酸化剤を使用して、化
合物（IV）を酸化すればよい。反応はクロロホルム、ジ
クロロメタン、メタノール、酢酸エチル等の不活性溶媒
入、−30℃〜50℃、好ましくは−15℃〜５℃の温度で行
なわれる。
次に、本発明化合物（Ｉ）の薬理効果を試験した結果を
示す。
（Ｉ）Ｈ＋＋Ｋ＋ATPアーゼ阻害作用 フォルト（Forte）らの方法〔ジャーナル・オブ・アプ
ライド・フィジオロジイ（J.Applied Physiol.）32,714
〜717（1972）〕に従い、ウサギ胃粘膜の胃酸分泌細胞
を分離し、Ｈ＋＋Ｋ＋ATPアーゼを含むベシクルはフイ
コールの不連続密度勾配中で遠心分離することにより調
製した。5mMイミダゾール緩衝液（pH6.0）、試験物質２
×10-4を含む溶液0.5ml中で酵素を室温で25分間インキ
ュベートしたのち、37℃に移しさらに25分間放置した。
4mM塩化マグネシウム、90mMイミダゾール緩衝液（pH7.
4）、20mM塩化カリウム及び4mM ATPを含む溶液0.5mlを
加えて、37℃で15分間反応させたのち、24％トリクロル
酢酸1mlを加えて反応を止め、遊離した無機リンをトス
キー（Taussky）およびショール（Shorr）の方法〔ジャ
ーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J.Bio
l.Chem）202,675−685（1953）〕に従って、定量した。
Ｋ＋依存性ATPアーゼ活性は、塩化カリウムを含まない
時の活性を差し引いて求めた。その結果を第１表に示す （本発明化合物１は、実施例１で得られた化合物を表わ
す） （２）胃酸分泌抑制作用 常法〔シェイ・エッチら、ガストロエンテロロジイ（Sh
ay.H.et al.,Gastroenterology），5,43−61（1945）〕
に従い体重200〜250gのドンリュウ（Donryu）系雄性ラ
ットを24時間絶食後（水の摂取は自由）、エーテル麻酔
下で開腹し、幽門部を結紮し、被検化合物を十二指腸内
に投与した。４時間後に動物を殺し、胃を取り出し胃液
を採取した。酸度（Acid output）は自動滴定装置を用
い、0.1N NaOHでpH7.0まで滴定し得られた値を、同様に
処置した被検化合物を与えていない対照動物の値と比較
した。その結果を第２表に示す。
〔実施例〕 次に参考例・実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１ （ｉ）２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダ
ゾ〔4,5,−ｂ〕ピリジン： ２−メルカプトイミダゾ〔4,5−ｂ〕ピリジン3.0gを水
酸化ナトリウム1.71gのエタノール100ml及び水5ml溶液
に加えた後、２−ジメチルアミノベンジルクロリド塩酸
塩4.09gを加え室温で17.5時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し残渣を酢酸エチルで抽出した。
有機層を５％水酸化ナトリウム溶液、水及び飽和食塩水
で洗浄後芒硝乾燥した。芒硝を別後溶媒を減圧留去し
て得られる残渣カーテルを加えて加温し、不溶物を別
した。
液を濃縮して2.95gの２−（２−ジメチルアミノベン
ジルチオ）イミダゾ〔4,5−ｂ〕ピリジンを白色粉末と
して得た。1 H NMR(CDCl3)δ:2.96（S,6H）、4.44（S,2H） 7.0−8.2（m,7H） （ii）２−（２−ジメチルアミノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾ〔4,5,−ｂ〕ピリジン（本発明化合物
１）： ２−（２−ジメチルアミノベンジルチオ）イミダゾ〔4,
5−ｂ〕ピリジン1.5gをクロロホルム50mlに溶かし−10
℃に冷却下、ｍ−クロル過安息香酸（純度80％）1.36g
を少量ずつ加えた。
反応終了後飽和NaHCO3溶液、水、飽和食塩水で洗浄し芒
硝乾燥した。芒硝を別後溶媒を減圧留去して得られる
固形物を、エタノールより再結晶して1.15gの２−（２
−ジメチルアミノベンジルスルフィニル）イミダゾ〔4,
5−ｂ〕ピリジンを白色結晶粉末として得た。mp:135−1
36℃ 1H NMR(CDCl3)δ:2.60（S,6H）、4.48 and 4.84 （each d,2H,J＝14Hz）、6.8−8.7（m,7H） 参考例１ ２−メルカプトイミダゾ［4,5−ｂ］ピリジン； 2,3−ジアミノピリジン5g、キサントゲン酸カリウム14.
3g、エタノール50ml及び水10mlの混合物を８時間加熱還
流後、溶媒を減圧留去して得られる固形物をアセトンで
洗浄した。得られた固形物を水に溶解し酢酸酸性として
析出する結晶を取し水及びエーテルで洗浄して5gの２
−メルカプトイミダゾ［4,5−ｂ］ピリジンを得た。mp;
250℃以上

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次の一般式（Ｉ） 〔式中、R1およびR2は、それぞれ水素原子又は低級アル
    キル基を示し、R3及びR4はそれぞれ水素原子、低級アル
    コキシ基又は低級アルキル基を示す〕で表わされるスル
    ホキシド体。
  2. 【請求項２】一般式（II） 〔式中、R3は水素原子、低級アルコキシ基又は低級アル
    キル基を示す〕で表わされるメルカプト誘導体に、一般
    式（III） 〔式中、R1およびR2は、それぞれ水素原子又は低級アル
    キル基をR4は水素原子、低級アルコキシ基及び低級アル
    キル基を示し、Ｘは反応性基を示す〕で表わされる化合
    物又はその塩を反応せしめて、一般式（IV） 〔式中、R1，R2，R3及びR4は前記と同じ〕で表わされる
    化合物となし、次いでこれを酸化することを特徴とする 一般式（Ｉ） 〔式中、R1，R2，R3及びR4は前記と同じ〕で表わされる
    スルホキシド体の製造法。
JP1616986A 1986-01-10 1986-01-28 新規なスルホキシド体およびその製造法 Expired - Lifetime JPH075593B2 (ja)

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