JPH0763613B2 - 油中水型乳化組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、低刺激性でかつ保湿性に優れた、化粧品、皮
膚外用剤として好適な油中水型（以下「W/O型」と略
す）乳化組成物に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

一般に、クリーム、乳液等の乳化型組成物にはアニオン
性界面活性剤や非イオン性界面活性剤が乳化剤として使
用されている。しかし、これら通常の界面活性剤は、い
ずれも多少の皮膚刺激性を有するという難点がある。ま
た、ワセリンとラノリンアルコールを用いたアブソープ
シヨン・ベースと呼ばれるW/O型乳化化粧料は、刺激性
は少ないものの皮膚の閉塞に基づく保湿効果を示すもの
であり、使用感が悪く、またその保湿効果も持続性の乏
しいものであつた。

〔問題を解決するための手段〕

かかる現状において本発明者らはW/O型乳化組成物に関
して鋭意検討を行つた結果、新規なアミド誘導体とコレ
ステロールを用いることにより、刺激の原因となる親水
性界面活性剤を実質的に用いることなく、W/O型乳化組
成物を調製できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は次の４成分（Ａ）〜（Ｄ） （Ａ） 次の一般式（Ｉ）で示されるアミド誘導体 0.1
〜10重量％ 〔式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐鎖の飽和
若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭素数９〜25の直鎖
若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示
し、Ｘは基CH_{2 ｎ}、CH₂CH₂O_mCH₂CH₂−、−CH₂CH
（OH）−CH₂−から選ばれる基を示す。

但しｎおよびｍは２〜６の数を示す〕 （Ｂ） コレステロール 0.1〜10重量％ （Ｃ） 油性物質 10〜70重量％ （Ｄ） 水 10〜88重量％ を含有し、（Ａ）／（Ｂ）が重量比で0.1〜10であり、
かつ親水性の界面活性剤を実質的に含有しないW/O型乳
化組成物を提供するものである。

本発明に用いる成分（Ａ）の一般式（Ｉ）で示されるア
ミド誘導体は新規な化合物であるが、公知の方法〔例え
ば、ポリツシユ・ジヤーナル・オブ・ケミストリー（Po
l.J.Chem.）52,1059（1978）；同52,1283（1978）；特
開昭54−117421号、同54−144308号、同54−147937号公
報〕に準じて製造することができる。すなわち、次に示
される反応式に従つて、グリシジルエーテルとエタノー
ルアミンから得られる化合物（II）を脂肪酸メチルエス
テルと反応させることによつて製造することができる。

〔式中、R¹、R²及びＸは前記と同じ） 本発明の成分（Ａ）であるアミド誘導体（Ｉ）の炭化水
素基R¹の炭素数は10〜26、好ましくは、14〜18であり、
また、炭化水素基R²の炭素数は９〜25、好ましくは、14
〜18である。

成分（Ａ）の乳化組成物への配合量は、組成物全量中の
0.1〜10重量％（以下単に「％」で示す）である。更に
好ましくは、配合量を１〜５％とすることが、組成物の
保湿性及び感触上、良好な範囲である。

また、本発明で成分（Ｂ）として用いられるコレステロ
ールは、羊毛脂から不ケン化物を分離し、エーテル等で
抽出して得られるものであり、その典型的な化合物の例
は下記一般式（III）で示されるものである。

本発明における成分（Ｂ）の配合量は、本発明の組成物
全量中の0.1〜10％、好ましくは１〜５％である。

上記した成分（Ａ）の大部分も、成分（Ｂ）も、常温に
おいては固体粉末であるが、これらをその重量比（成分
（Ａ）／成分（Ｂ））で0.1〜10、好ましくは等量で混
合することによりペースト状となり、化粧料への配合が
容易となる。この得られた混合物は、化粧料に配合する
ことによつて充分な保湿効果を奏し、さらに乳化剤とし
ての特性も併せ持つ。さらにまた、従来の乳化剤にはな
い、刺激性が低く、かつ保湿性を有するという特徴を有
するものである。

本発明の成分（Ｃ）である油性物質としては、皮膚に対
しての刺激がないものであれば特に制限はなく、従来か
ら化粧品、外用薬剤等の基剤として利用されているもの
を用いることができる。具体的な成分（Ｃ）の例として
は、ワセリン、セレシン、固型パラフイン、マイクロク
リスタリンワツクス、流動パラフイン、スクワラン等の
炭化水素：オリーブ油、ホホバ油、ラノリン、ヒマシ
油、カカオ脂、マガデミアンナツツ油、ミンク油等の天
然動植物油脂：ミリスチン酸オクチルドデシル、イソプ
ロピルパルミテート（IPP）、イソプロピルミリステー
ト（IPM）などの合成エステル油等：その他シリコーン
誘導体、高級脂肪酸、高級アルコール等が挙げられる。

本発明における成分（Ｃ）の配合量は、本発明の組成物
の全量中の10〜70％、好ましくは20〜50％である。

また、成分（Ｄ）の水は、本発明の組成物全量中の10〜
88％で、組成物全体がW/Oとなるようバランス量用いら
れる。

本発明のW/O型乳化組成物は、例えば次のようにして調
製される。

まず成分（Ａ）と成分（Ｂ）を80〜150℃で加熱混合す
る。次いで、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）が相互溶解した
後、成分（Ｃ）を添加し、温度を60〜100℃とする。更
にこの混合物を撹拌しながら60〜95℃に保温した成分
（Ｄ）を少量づつ添加する。この組成物を撹拌しつつ冷
却することにより目的のW/O型乳化組成物を得る。

本発明のW/O型乳化組成物には、上記した成分（Ａ）〜
成分（Ｄ）の必須成分のほか、必要に応じてグリセリ
ン、ソルビトール、マルチトール、プロピレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコー
ル、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ポリオキシエチ
レンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグ
ルコシド、グルコースなどの調湿剤；グリシン、セリ
ン、プロリン、ヒドロキシプロリンなどのアミノ酸；グ
リチルリチン、アズレン、アラントインなどの消炎剤、
パラベン等の殺菌防腐剤、ビタミンA,D,Eおよびその誘
導体、その他色素、顔料、香料等を配合することができ
る。

しかしながら、乳化組成物に通常用いられるHLB（親水
性親油性バランス）10以上の非イオン性およびアニオン
界面活性剤は刺激の懸念があり、またW/O乳化組成物の
安定性を損なうので実質上配合することができない。

〔作用及び発明の効果〕

本発明の乳化組成物は良好な保湿性を示し、しかも刺激
が低く、安定であるので皮膚及び毛髪化粧品、あるいは
外用医薬品の基剤として広く用いることができる。また
本発明乳化組成物の作用機の詳細は不明であるか、成分
（Ａ）及び成分（Ｂ）が何らかの複合体を形成し、乳化
安定化、保湿作用を示すものと推測される。

〔実施例〕

次に実施例及び合成例により、本発明を更に詳しく説明
する。

合成例１ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピ
ル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド〔式
（Ｉ）において、R¹＝C₁₆H₃₃、R²＝C₁₅H₃₁、Ｘ＝CH_2
２のもの〕の合成： 撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器および窒素導
入管を備えた５４ツ口フラスコにエタノールアミン16
37g（26.8モル）および、エタノール327g（7.11モル）
を入れ、窒素雰囲気下で80℃に加熱撹拌しつつ、これに
ヘキサデシルグリシジルエーテル400g（1.34モル）を３
時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下30分間
加熱撹拌したのち、蒸留装置をとりつけ、エタノールお
よび、未反応のエタノールアミンを減圧下に留去（79〜
81℃/20Torr）した。80℃/20Torrで加熱撹拌しつつ、こ
れに、ヘキサデカン酸メチル362.3g（1.34モル）を３時
間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下、１時間
加熱撹拌することにより、淡黄色の粗生成物801gを得
た。これをヘキサンから１回、エタノールから２回再結
晶することにより、無色粉末の目的化合物649g（収率81
％）を得た。

合成例２ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピ
ル）−Ｎ−６−ヒドロキシヘキシルヘキサデカナミド
〔式（Ｉ）においてR¹＝C₁₆H₃₃、R²＝C₁₅H₃₁、Ｘ＝CH
_{2 ６}のもの〕の合成： 撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器およびN₂導入
管を備えた200ml4ツ口フラスコに６−アミノ−１−ヘキ
サノール58.0g（0.50mol）およびエタノール150gを入
れ、N₂雰囲気下で80℃に加熱撹拌しつつ、これにヘキサ
デシルグリシジルエーテル15.0g（0.050mol）をエタノ
ール50gに溶かした溶液を１時間かけて滴下した。滴下
終了後更に同条件下で30分加熱撹拌したのち、蒸留装置
をとりつけ、エタノール及び未反応の６−アミノ−１−
ヘキサノールを減圧下に留去し、淡黄色の固形物15.8g
を得た。得られた粗生成物のうち、8.3g（0.020mol相
当）をとり、塩化メチレン200mlに溶解し、ピリジン4.8
g（0.06mol）を加える。水冷下に塩化ヘキサデカノイル
16.5g（0.06mol）を約30分かけて滴下し、滴下終了後室
温で１時間撹拌した。反応物を水洗してピリジン塩酸塩
を除去し、溶媒を留去することにより、アミド−エステ
ル体22.6gを得た。

ひきつづき、これを95％エタノール水溶液400gに溶解
し、水酸化カリウム2.24g（0.04mol）を加えて、50℃で
１時間加熱撹拌した。反応物からクロロホルム可溶物を
抽出し、シリカゲルフラツシユカラムクロマトグラフイ
ーで精製することにより、無色粉末の目的化合物9.0g
（0.0138mol）を得た。（全収率52.4％）。

m.p. 78.8〜79.8℃ IR（cm^-1） 3334,2920,2854,1623,1467,1113¹ H−NMR 0.87（t,6H） 1.2〜1.9（m,62H） 2.41（t,
2H） 3.1〜4.3（m,13H） 元素分析 実測値（理論値） C:75.33％（75.28％） H:12.83％（12.79％） N: 2.09％（2.14％） 合成例３ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピ
ル）−Ｎ−2,3−ジヒドロキシプロピルヘキサデカナミ
ド〔R¹＝C₁₆H₃₃、R²＝C₁₅H₃₁、Ｘ＝−CH₂−CH（OH）−C
H₂−〕の合成： 撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器を備えた４ツ
口フラスコに、３−アミノ−₁,2−プロパンジオール48.
3g（0.50mol）及びエタノール150gを加え、80℃に加熱
撹拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル1
5.0g（0.050mol）をエタノール150gに溶かした溶液を１
時間かけて滴下した。滴下終了後更に同条件下、１時間
加熱撹拌したのち、エタノール及び未反応の３−アミノ
−1,2−プロパンジオールを減圧下に留去し、淡黄色固
形物19.8gを得た。

つづいてこれを塩化メチレン300gに溶解し、ピリジン1
5.8g（0.20mol）を加え、水冷下に塩化ヘキサデカノイ
ル54.8g（0.20mol）を約30分かけて滴下し、滴下終了後
室温で１時間撹拌した。反応物を水洗してピリジン塩酸
塩を除去し、溶媒を留去することにより、アミド−エス
テル体64.0gを得た。これをひきつづき95％エタノール
水溶液500gに溶解し、水酸化カリウム8.4g（0.15mol）
を加えて50℃で１時間加熱撹拌した。反応物からクロロ
ホルム可溶物を抽出しシリカゲルフラツシユカラムクロ
マトグラフイーで精製することにより無色結晶の目的化
合物17.3g（0.028mol）を得た。収率56％ m.p. 81.9〜83.3℃ IR（cm^-1） 3370,3292,2920,2854,1608,1470,1113¹ H−NMR 0.87（t,6H）,1.1−1.8（m,54H）,2.42（t,2
H）,3.2〜4.4（m,15H） 元素分析（％）：実測値（理論値） C:73.02（72.67） H:12.41（12.36） N: 2.18（ 2.23） 合成例４ Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピ
ル）−Ｎ−２−ヒドロキシエトキシエチルヘキサデカナ
ミド〔R¹＝C₁₆H₃₃、R²＝C₁₅H₃₁、Ｘ＝CH₂CH₂OCH₂CH₂〕
の合成： 撹拌装置、滴下漏斗、温度計、還流冷却器を備えた４ツ
口フラスコに、２−アミノエトキシエタノール27.4g
（0.26モル）及びエタノール100gを加え、80℃に加熱撹
拌しつつ、ここにヘキサデシルグリシジルエーテル15.0
g（0.05モル）をエタノール50gに溶かした溶液を、２時
間かけて、ゆつくり滴下した、滴下終了後、更に同条件
下１時間加熱撹拌したのち、エタノール及び未反応の２
−アミノエトキシエタノールを減圧下に留去し、中間体
のＮ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピ
ル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミン17.7gを淡黄色
の固形物として得た。

つづいて、これを塩化メチレン300gに溶解し、ピリジン
11.9g（0.15モル）を加え、水冷下において塩化ヘキサ
デカノイル41.1g（0.15モル）を約30分かけて滴下し、
滴下終了後、室温で１時間撹拌した。反応物を水洗して
ピリジン塩酸塩を除去し、溶媒を留去することにより、
アミド−エステル体53.8gを得た。ひきつづき、これを9
5％含水エタノール400gに溶解し、水酸化カリウム5.6g
（0.10モル）を加えて、40℃で30分間加熱撹拌した。

反応物からクロロホルム可溶部を抽出し、シリカゲルフ
ラツシユカラムクロマトグラフイーで精製することによ
り、無色結晶の目的物17.3g（0.027モル）を得た。

全収率54％（ただし、ヘキサデシルグリシジルエーテル
基準） m.p. 68.0〜69.3℃ IR（cm^-1） 3406,2920,2854,1647,1473,11193¹ H−NMR 0.87（t,6H） 1.1−1.8（m,54H） 2.40（t,
2H） 3.3〜4.4（m,17H） 元素分析（％） C:73.17（72.96） H:12.44（12.40） N: 2.16（ 2.18） 実施例１ 下記表１に示す組成のクリームを製造し、その実用性、
保温持続効果及び安定性を試験した。この試験結果を表
２に示す。

（組成） （製造法） 上記油相成分（１）と（２）を120℃に加熱溶解し、混
合した後、油相（Ｉ）を得る。上記油相成分（３）〜
（７）及び前記油相（Ｉ）を混合し、加熱溶解して90℃
に保つ。一方、上記水相成分（８）〜（10）を80℃に加
熱溶解・混合したものを油相に徐々に加え、30℃まで徐
冷しながら撹拌する。冷却後、外部乳化機にて乳化し、
クリーム（本発明品１）を得た。なお、比較品１及び比
較品２も同様にして調製した。

（試験方法） （１） 実用性テスト（パネルテスト） 専門パネラー10名により、前記製造法で調製したクリー
ムを実際に使用し、実用評価を行なつた。評価項目は、
指とれの良さ、肌へのなじみ、のび、全体評価の４項目
である。評価結果は次の表示で表わした。

◎:10名中８名以上が良好と回答した。

○:10名中６名以上が 〃 △:10名中４名以上が 〃 ×:10名中４名未満が良好と回答した。

（２） 保湿持続効果 前記製造法で得られたクリームの一定量をパネラーの前
腕内側部に塗布し、３時間静置した後、湯洗し、温度20
℃、温度50％の恒温恒湿室に入り、30分後に角質層中の
水分含有量を比較するためインピーダンスメーター（IB
S社製）で皮膚のインピーダンスを測定した。保湿持続
効果は、該インピーダンスの平均値で示した。

（３） 安定性 前記製造法で得られたクリームを偏光顕微鏡で観察し、
結晶の析出状態を次の基準で評価した。

○：結晶の析出なし。

△：結晶の析出が少し認められる。

×：結晶が析出し、乳化破壊が起つた。

（結 果） 上記結果からアミド誘導体（Ｉ）とコレステロールの比
率を0.1〜２に設定した本発明化粧料は安定性が良く、
クリームとしての充分な感触と保湿持続効果を併せ持つ
ことが立証された。

実施例２ 本発明で用いるアミド誘導体（Ｉ）は、角質細胞間脂質
の１つであるセラミドの類似化合物であり、これとコレ
ステロールを乳化剤として用いているので、本発明の乳
化組成物は一般の乳化剤を用いた乳化系に比べ刺激性が
低いものである。このことを明らかにするため、下記表
３に示す組成のクリームを調製し、皮膚刺激性試験を行
ない刺激指数を測定した。この結果を表５に示す。

（組成） （製造方法） 実施例１に示した方法に準じておこなう。

（試験方法） 被験者10名の上腕部に上記方法で得た各クリームを塗布
し、48時間閉鎖貼布試験をおこない、表４の評価基準に
よつて評点を求めた。次いで下記計算式から刺激指数を
算出した。

（結 果） 実施例３ 表６に示す組成により、実施例１の製造法に準じてクリ
ームを調製した。

（組 成） 本発明品おいては、アミド誘導体（Ｉ）とコレステロー
ルにより、充分なW/O乳化が可能であるが、当然、他のW
/O乳化剤の併用も可能であり、例えば、ソルビタンセス
キオレエート、グリセリルエーテル等のHLB値10以下のW
/O乳化剤を併用しても、良好なクリームが得られる。

実施例４ 下記表７に示す組成のクリームを製造し、その保湿持続
効果を測定した。製造方法及び測定方法は、実施例１に
準じて行なつた。この結果を表８に示す。

（組 成） （結 果） この結果から明らかなように、本発明の乳化組成物は、
アミド誘導体とコレステロールを配合することにより、
グリセリン等の保湿剤を添加しなくても充分な保湿性が
得られるものである。

実施例５ 下記表９に示す組成の、低刺激性で保湿性、安定性の良
好なW/O乳化物（クリーム）を得た。

（組 成）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/16 Ｈ Ｂ０１Ｆ 17/38 17/42 Ｃ０７Ｃ 233/18 7106−4Ｈ 233/20 7106−4Ｈ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の４成分（Ａ）〜（Ｄ） （Ａ） 次の一般式（Ｉ）で示されるアミド誘導体 0.1
   〜10重量％ 〔式中、R¹は炭素数10〜26の直鎖若しくは分岐鎖の飽和
   若しくは不飽和の炭化水素基、R²は炭素数９〜25の直鎖
   若しくは分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示
   し、Ｘは基CH_{2 ｎ}、CH₂CH₂O_mCH₂CH₂−又は−CH₂
   CH（OH）−CH₂−から選ばれる基を示す。但しｎおよび
   ｍは２〜６の数を示す〕 （Ｂ） コレステロール 0.1〜10重量％ （Ｃ） 油性物質 10〜70重量％ （Ｄ） 水 10〜88重量％ を含有し、（Ａ）／（Ｂ）が重量比で0.1〜10であり、
   かつ親水性の界面活性剤を実質的に含有しない油中水型
   乳化組成物。