JPH0790038B2 - 酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、薬液入りプラスチック
容器の製造方法に関する。特に、高圧蒸気滅菌及び長期
に渡って薬液の変質することのない薬液入りプラスチッ
ク容器の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、輸液等の医療において、内容液が
外界と接触することを防止するためにクローズドシステ
ムが用いられるようになってきている。このクローズド
システムに用いられる医療用の薬液入り容器は、重力と
容器の構造と容器の素材の柔軟性によって内容液を排出
することが必要である。また、この種の医療用の薬液入
り容器は、内容液を滅菌するために高圧蒸気滅菌に耐え
る耐熱性を有する必要がある。さらに内容液を外部から
監視できるように、透明な材料で形成されていることが
好ましい。従来の薬液入り容器は、ガラス瓶やガラスア
ンプルが中心であったが、クローズドシステムに用いる
ことができるようにプラスチック製の薬液入り容器が市
場に出ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】この種の薬液入りプラ
スチック容器は、内容液を滅菌するために通常は高圧蒸
気滅菌される。常温では、ガス透過性が低いプラスチッ
ク材料、例えばポリ塩化ビニルでも高圧蒸気滅菌時には
ガス透過性が高くなり、雰囲気内に存在する酸素がプラ
スチック材料で形成された容器壁を通って容器内に侵入
しやすくなる。また、常温においてもプラスチック容器
は、ガラス瓶やガラスアンプルに比べて、ガス透過性が
高いのでプラスチック容器をガスバリヤー性の高い包装
材料で包装しているが、それでも長期間保存しておくと
その雰囲気内に存在する酸素が徐々に容器壁を透過し容
器内に侵入してくる。容器内の薬液が、トリプトファン
を含む高濃度アミノ酸輸液剤や輸液用脂肪乳剤や酸素の
存在により酸化あるいは加水分解されやすい抗生物質を
含む輸液剤等の酸素によって酸化等による変質が起こり
やすい成分を含む場合には変質や変色の恐れが多い。

【０００４】

【課題を解決するための手段】耐熱性を有する柔軟なプ
ラスチック材料で形成された少なくとも一つ以上の排出
口を有する容器に酸素によって変質しやすい成分を含む
薬液を入れたものと脱酸素剤がともに、高い酸素ガス非
透過性を有する透明包装材料で包装、密閉され、該包装
材料を透過する僅かな酸素を該脱酸素剤で除脱し該容器
内への酸素の侵入を長期間防止した薬液入りプラスチッ
ク容器の製造方法であって、耐熱性を有する柔軟なプラ
スチック材料で形成された少なくとも一つ以上の排出口
を有する容器に酸素によって変質しやすい成分を含む薬
液を、容器内および薬液中の酸素を不活性ガスで置換し
て実質的に容器内および薬液中に酸素が存在しない状態
で封入し、続いて酸素の存在しない水蒸気雰囲気中で高
圧蒸気滅菌を行い、該高圧蒸気滅菌の圧力を維持したま
ま該滅菌された薬液入り容器を不活性ガス雰囲気中で冷
却し、しかる後該滅菌された容器を脱酸素剤とともに少
なくとも該脱酸素剤の周囲に空間が存在するように高い
酸素ガス非透過性を有する透明の可撓性包装材料で包
装、密閉することを特徴とする、前記酸素による薬液の
変質を防止する薬液入りプラスチック容器の製造方法を
採用することにより前記問題点を解決した。

【０００５】

【０００６】本発明者らは、高圧蒸気滅菌時及び滅菌後
も長期に渡って薬液が変質することがない薬液入りプラ
スチック容器の製造方法を開発すべく種々検討した結
果、耐熱性を有する柔軟なプラスチック材料で形成され
た少なくとも一つ以上の排出口を有する容器に薬液を封
入する際、実質的に容器内および薬液中に酸素が存在し
ないようにし、その上で、酸素の存在しない水蒸気雰囲
気中で高圧蒸気滅菌に付し、かつ、該高圧蒸気滅菌済み
薬液入り容器と脱酸素剤をともに、少なくとも前記脱酸
素剤の周囲に空間が存在するように耐熱性と高い酸素ガ
ス非透過性を有する包装材料に封入することにより、高
圧蒸気滅菌時に包装材料が酸素を透過しやすい状態にな
っても薬液が変質することがないこと、また、滅菌後
は、該包装材料内に設けられた該脱酸素剤を含む空間が
該包装材料を透過してくる僅かな酸素も除脱することに
より長期に渡って薬液が変質することがないこと等を見
い出し本発明を完成するに至った。

【０００７】

【０００８】

【０００９】

【００１０】

【００１１】

【００１２】

【００１３】

【００１４】

【００１５】

【００１６】

【００１７】

【００１８】

【００１９】

【００２０】次に、上記薬液入りプラスチック容器を高
圧蒸気滅菌処理する。滅菌方法としては、オートクレー
ブ、タワーオートクレーブ及びロートマット等が用いら
れる。オートクレーブの場合、高圧蒸気滅菌時及び滅菌
後の冷却時の圧力を、その雰囲気中に不活性ガスを導入
することによって維持する。タワーオートクレーブ及び
ロートマットの場合、水中を不活性ガスで置換し、薬液
入りプラスチック容器内に酸素が侵入しないようにす
る。用いる不活性ガスは窒素ガスが好ましい。高圧蒸気
滅菌時に該容器が酸素ガスを透過しやすく、かつ薬液が
変質しやすい状態にあっても、高圧蒸気滅菌雰囲気は実
質的に無酸素状態であり、かつ前記薬液は実質的に無酸
素状態で充填されているので、プラスチック容器内の薬
液は酸素により変質することはない。また、高圧蒸気滅
菌後、乾燥機内で前記容器が吸湿した水分を積極的に蒸
散させることが好ましい。さらに、該乾燥を不活性ガス
雰囲気中で行うのがより好ましい。

【００２１】滅菌後、上記薬液入りプラスチック容器を
脱酸素剤とともに、少なくとも該脱酸素剤の周囲に空間
が存在するように、高い酸素ガス非透過性を有する包装
材料で包装する。脱酸素剤をその周囲に空間が存在しな
いように包装材料で包装すると、脱酸素剤の酸素除脱効
果が悪くなり、滅菌後の保存時にプラスチック容器内の
薬液が酸素での酸化等による変質が起こりやすくなる。
また、前記脱酸素剤の周囲に空間を存在させる方法は、
上記薬液入りプラスチック容器と脱酸素剤を包装材料に
入れるときに、同時に空気や不活性ガスを入れる方法
や、脱酸素剤を片面から他面に連通する孔を有する構造
体で覆う方法や、凹凸を有する板の上に脱酸素剤と薬液
入りプラスチック容器を乗せ包装材料に入れる方法や、
包装材料に凸部を設ける方法や、トレー部とシート状蓋
体から構成される包装材料を用いる方法等がある。ま
た、脱酸素剤を用いる量は、長期保存中に、薬液中にお
いて、薬液の酸素での酸化等による変質が起こらない酸
素濃度を保つことができる量が必要である。即ち、包装
材料と容器の間の脱酸素剤を含む空間から酸素を除脱し
実質的な無酸素層を形成し、かつ、保存中に包装材料を
透過し侵入する僅かな酸素を該無酸素層で除脱し容器内
に酸素が侵入しないようにし、また、薬液中の酸素を容
器壁を経て除脱する量であり、例えば、４００ｍｌの高
濃度アミノ酸輸液剤を入れたプラスチック容器の場合
は、酸素吸収量が１０ｍｌ以上が必要であり、酸素吸収
量が１００ｍｌ以上の脱酸素剤を用いることが好まし
い。前記脱酸素剤としては、鉄等の金属およびハロゲン
化金属からなる粉末状のもの、アスコルビン酸やカテコ
ールを主剤とした有機系のものが知られている。これら
の脱酸素剤は、三菱瓦斯化学（株）［商品名：エージレ
ス］やその他のメーカー数社から市販されている。これ
ら脱酸素剤のなかには、酸素吸収のみを行うものと、酸
素吸収と同時に炭酸ガスを放出するものがある。トレー
部とシート状蓋体から構成される包装材料を用いるとき
には、酸素吸収と同時に炭酸ガスを放出する脱酸素剤を
用いるのが好ましい。すなわち、脱酸素剤により包装材
料内の酸素を除脱すると包装材料内の圧が下がり、ピン
ホールの発生等の問題が生じる危険性があるので、酸素
吸収と同時に炭酸ガスを放出すれば包装材料内の圧力を
一定に保つことができるからである。

【００２２】前記高い酸素ガス非透過性を有する包装材
料には、エチレン−ビニルアルコール共重合体フィルム
やポリ塩化ビニリデンフィルムの層を有する三層ラミネ
ートフィルムや、アルミニウム層を有するラミネートフ
ィルムがある。透明性を有する三層ラミネートフィルム
では、エチレン−ビニルアルコール共重合体フィルムの
内層には、未延伸のポリプロピレンフィルムや未延伸の
ポリエチレンフィルムをラミネートすることが好ましく
熱融着性が良好となる。さらにエチレン−ビニルアルコ
ール共重合体フィルムの外層には、外部雰囲気中の水分
の影響を少なくするために、二軸延伸ポリプロピレンフ
ィルム、ポリエステルフィルム等をラミネートすること
が好ましい。また、ポリエチレン、ポリプロピレン等の
オレフィン系樹脂、ポリエステル、ポリウレタン、ポリ
アミド等の厚みの大きな包装材料を用いることもでき
る。この方法によれば、プラスチック容器の原料として
包装材料とブロッキングが起こりやすい架橋されたエチ
レン−酢酸ビニル共重合体を用いることができる。ま
た、上述の透明な三層ラミネートフィルムを用いる場
合、薬液によっては紫外線によって変質しやすいものが
あるので、三層ラミネートフィルムの少なくとも一層に
は、ベンゾフェノン系やサリチル酸フェニル系等の紫外
線吸収剤を含有させたり、あるいは紫外線を透過させに
くくするために着色したりすることが好ましい。

【００２３】以上のようにして製造された本発明による
薬液入りプラスチック容器は、長期の保存にも内部の薬
液の酸素での酸化等による変質が殆ど起こらない。

【００２４】

【実施例】次に、図面に基づいて本発明を詳細に説明す
る。第１図に示すように、本発明の薬液入りプラスチッ
ク容器１１は、プラスチック容器１２、包装材料１３、
脱酸素剤１４、薬液１５から構成される。プラスチック
容器１２は、既述の柔軟なプラスチック材料で作製され
るが、なかでも水蒸気透過性の低い直鎖状低密度ポリエ
チレンが適している。このプラスチック容器１２は、種
々の方法で作製される。例えば、直鎖状低密度ポリエチ
レンのインフレーション成形によって得たチューブ状の
シートの一方の開放端は熱溶着し、プラスチック容器を
懸垂するための懸垂口を設け、他方の開放端に排出口を
挿入し熱溶着する方法、直鎖状低密度ポリエチレンの押
出成形によって得られたシート二枚を重ね合わせ、その
周縁部を熱溶着する方法、直鎖状低密度ポリエチレンで
上端部に小口径の排出口とそれに続く容器部を有するブ
ロー成形品を成形し、そのブロー成形品の側方周縁部ま
たは／及び下方周縁部の近傍を熱溶着することによって
得る方法等がある。これらの方法のうち、ブロー成形品
を用いる方法が排出口部を熱溶着していないので、漏れ
の危険性が無いので最適であり、本実施例ではこの方法
を用いた。既述の薬液１５を排出口１６から注入する。
このとき、注入する薬液１５は実質的に酸素が存在しな
いようにしてあり、注入する直前にプラスチック容器１
２内を窒素置換し、その直後薬液と窒素ガスを同時に注
入する。注入後、排出口１６の開口部をプラスチック材
料で密封しゴム栓を装着し、さらにゴム栓外表面を無菌
維持するために、使用時に容易に剥離することができる
ようにプラスチックフィルムをシールする。

【００２５】

【００２６】次に、この薬液入りプラスチック容器１２
を実質的に酸素の存在しない水蒸気よりなる雰囲気中で
高圧蒸気滅菌する。この滅菌は、例えばオートクレーブ
によって行われる。薬液入りプラスチック容器１２を複
数個の単位でオートクレーブ内に収容する。ついで、ボ
イラーからスチームをオートクレーブ内に所定時間導入
してオートクレーブ内の空気を排出する。排出後、所定
温度のスチームをオートクレーブ内に導入し滅菌する。
滅菌中のオートクレーブ内の圧力を確保するために、不
活性ガスを適宜導入する。滅菌後、オートクレーブ内に
所定量の冷却水を導入し薬液を充分に冷却し取り出す。
次にプラスチック容器１２を脱酸素剤１４とともに、既
述の包装材料１３に入れる。このとき、脱酸素剤１４を
片面から他面に連通する孔を有する構造体１７で覆って
一緒に入れ封入する。また、包装材料１３内の気体に少
なくとも５０％以上の湿度をもたせた。

【００２７】第２図に、本発明の別の薬液入りプラスチ
ック容器２１を示す。薬液入りプラスチック容器２１
は、プラスチック容器２２、包装材料２３、脱酸素剤２
４、薬液２５から構成される。プラスチック容器２２
は、第１図のものと同様にブロー成形品を用いて作製し
た。さらに、排出口２６から薬液２５を注入する方法も
第１図のものと同様にして行った。

【００２８】次に、薬液２５を収容したプラスチック容
器２２を実質的に酸素の存在しない水蒸気よりなる雰囲
気中で高圧蒸気滅菌する。この滅菌は、例えばオートク
レーブによって行われる。薬液入りプラスチック容器を
複数個の単位でオートクレーブ内に収容する。ついで、
ボイラーからスチームをオートクレーブ内に所定時間導
入してオートクレーブ内の空気を排出する。排出後、所
定温度のスチームをオートクレーブ内に導入し滅菌す
る。滅菌中のオートクレーブ内の圧力を確保するため
に、不活性ガスを適宜導入する。滅菌後、オートクレー
ブ内に所定量の冷却水を導入し薬液を充分に冷却する。

【００２９】冷却後、既述の包装材料２３に脱酸素剤２
４と共に薬液入りプラスチック容器２２を入れる。この
とき、窒素ガスを充填して封入する。

【００３０】また第３図（ａ）、（ｂ）に示すように、
凹凸を有する板３７の上に、脱酸素剤３４と薬液入りプ
ラスチック容器を乗せ、包装材料３３に入れることによ
り、脱酸素剤３４の酸素除脱効果を高めることもでき
る。

【００３１】

【００３２】

【００３３】実施例１ 必須アミノ酸を主成分とする濃度１２％のアミノ酸輸液
を、直鎖状低密度ポリエチレン製のバッグに充填した。
アミノ酸輸液中及びバッグ内を窒素置換し実質的に酸素
が存在しない状態にし、排出口を直鎖状低密度ポリエチ
レンフィルムで密封しゴム栓を装着して、その上をポリ
プロピレンとポリエチレンをブレンドした樹脂をラミネ
ートしたポリエステルフィルムで封をした。 この薬液入
りバッグを１１５℃で４０分間高圧蒸気滅菌をした。滅
菌時及び冷却時に圧力を保持するために、オートクレー
ブ内に窒素ガスを所定量導入した。冷却後、この薬液入
りバッグを、二軸延伸ポリプロピレンフィルム（厚さ２
０μｍ）を外層としポリ塩化ビニリデンをコーティング
したポリアミドフィルム（２０μｍ）を中間層とし未延
伸ポリプロピレンフィルムを内層とする三層ラミネート
フィルムで包装した。このとき、脱酸素剤（商品名：エ
ージレス 三菱瓦斯化学（株）製）を湿度６０％の空気
とともに封入して所望の薬液入りプラスチック容器を得
た。

【００３４】比較例１ 脱酸素剤を用いず、高圧蒸気滅菌を薬液入りバックを包
装材料で包装後に行ったこと以外は、実施例１と同様に
して薬液入りプラスチック容器を得た（脱酸素剤を用い
ず、包装前の薬液入りバックを高圧蒸気滅菌した場合と
ほぼ同等と見做すことができる）。

【００３５】

【００３６】比較例２ 脱酸素剤が薬液入りバッグと包装材料に密着するような
形態で封入したこと以外は、実施例１と同様にして薬液
入りプラスチック容器を得た。

【００３７】

【００３８】以上のようにして得られた薬液入りプラス
チック容器内の薬液の変質の度合いを調べるために可視
光（４２０ｎｍ）の透過率を測定し、その結果を表１に
示す。

【００３９】

【表１】

【００４０】

【発明の効果】 滅菌中及び滅菌後の保存中に酸素による容器内の薬液
の変質を防止し、安定な状態で薬液を保存することがで
きる。 プラスチック製であるので、軽く運搬に便利である。 柔軟な薬液入りプラスチック容器は、クローズドシス
テムに用いることができ、空気感染を防止できる。 包装材料は透明性を有するので、異物検査や保存状態
の観察等を行うのが容易である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明により得られた酸素による薬液の変質を
防止する薬液入りプラスチック容器の一例を示す模式正
面図である。

【図２】本発明により得られた酸素による薬液の変質を
防止する薬液入りプラスチック容器の他の例を示す模式
正面図である。

【図３】（ａ）は本発明により得られた酸素による薬液
の変質を防止する薬液入りプラスチック容器の他の例を
示す模式正面図であり、（ｂ）は同例の III−III 模式
横断面図である。

【符号の説明】

１１，２１，３１…薬液入りプラスチック容器 １２，２２，３２…プラスチック容器 １３，２３，３３…包装材料 １４，２４，３４…脱酸素剤 １５，２５，３５…薬液 １６，２６，３６…排出口 １７…………………連通する孔を有する構造体 ３７…………………凹凸を有する板

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｊ 1/00 ３９０ Ｓ

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 耐熱性を有する柔軟なプラスチック材料
   で形成された少なくとも一つ以上の排出口を有する容器
   に酸素によって変質しやすい成分を含む薬液を入れたも
   のと脱酸素剤がともに、高い酸素ガス非透過性を有する
   透明包装材料で包装、密閉され、該包装材料を透過する
   僅かな酸素を該脱酸素剤で除脱し該容器内への酸素の侵
   入を長期間防止した薬液入りプラスチック容器の製造方
   法であって、耐熱性を有する柔軟なプラスチック材料で
   形成された少なくとも一つ以上の排出口を有する容器に
   酸素によって変質しやすい成分を含む薬液を、容器内お
   よび薬液中の酸素を不活性ガスで置換して実質的に容器
   内および薬液中に酸素が存在しない状態で封入し、続い
   て酸素の存在しない水蒸気雰囲気中で高圧蒸気滅菌を行
   い、該高圧蒸気滅菌の圧力を維持したまま該滅菌された
   薬液入り容器を不活性ガス雰囲気中で冷却し、しかる後
   該滅菌された容器を脱酸素剤とともに少なくとも該脱酸
   素剤の周囲に空間が存在するように高い酸素ガス非透過
   性を有する透明の可撓性包装材料で包装、密閉すること
   を特徴とする、前記酸素による薬液の変質を防止する薬
   液入りプラスチック容器の製造方法。
2. 【請求項２】 前記容器内と薬液中に実質的に酸素が存
   在しない状態にする方法が、酸素によって変質しやすい
   成分を含む薬液を容器に注入後、該薬液内に不活性ガス
   をバブリングすることにより行う特許請求の範囲第１項
   記載の酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラス
   チック容器の製造方法。
3. 【請求項３】 前記容器内と薬液中に実質的に酸素が存
   在しない状態にする方法が、薬液中の酸素をあらかじめ
   不活性ガスで置換し、該薬液を不活性ガスと共に容器に
   注入することにより行う特許請求の範囲第１項記載の酸
   素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック容
   器の製造方法。
4. 【請求項４】 前記用いる脱酸素剤が、片面から他面に
   連通する孔を有する構造体で覆われているものである特
   許請求の範囲第１項ないし第３項いずれか一項に記載の
   酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック
   容器の製造方法。
5. 【請求項５】 前記脱酸素剤を前記包装材料に封入する
   際、脱酸素剤を凹凸を有する板上に位置させて包装材料
   に封入する特許請求の範囲第１項ないし第３項いずれか
   一項に記載の酸素による薬液の変質を防止する薬液入り
   プラスチック容器の製造方法。
6. 【請求項６】 前記滅菌した薬液入り容器を包装材料に
   封入する際、不活性ガスを包装材料に同時に封入する特
   許請求の範囲第１項ないし第５項いずれか一項に記載の
   酸素による薬液の変質を防止する薬液入りプラスチック
   容器の製造方法。
7. 【請求項７】 前記滅菌した薬液入り容器を包装材料に
   封入する際、包装材料内の気体に少なくとも５０％以上
   の湿度を持たせる特許請求の範囲第１項ないし第６項い
   ずれか一項に記載の酸素による薬液の変質を防止する薬
   液入りプラスチック容器の製造方法。