JPH0811076B2

JPH0811076B2 - 光学活性なシクロペンテノン類の製造法

Info

Publication number: JPH0811076B2
Application number: JP26755587A
Authority: JP
Inventors: 正好南井; 隆行東井; 裕治植田
Original assignee: 住友化学工業株式会社
Priority date: 1987-10-21
Filing date: 1987-10-21
Publication date: 1996-02-07
Anticipated expiration: 2011-02-07
Also published as: JPH01108989A

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、
ｎは４〜８の整数を示す）で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造法に関
する。

〈従来の技術〉上記一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテ
ノン類は、医薬あるいは農薬等の中間体として有用な化
合物であり、たとえば、プロスタグランジン誘導体の重
要中間体として用いることができる。

従来、このような光学活性なシクロペンテノン類
（Ｉ）の製造法については以下のような方法が知られて
いる。

１）テトラヘドロンレター（Tetrahedron Letters）、N
o.49,4959（1973）２）J.A.C.S,97,865（1975）３）アクタケミカアカデミエサイエンチラムハンガリー
（Acta.Chimica.Academiae.Scientiarum.Hungariae.）1
02（１）.pp91〜100（1979）〈発明が解決しようとする問題点〉しかしながら、これらの方法は、たとえば１）の方法
については収率、光学純度などの点で必ずしも満足でき
るものではなく、副生物もいくつか生成するという問題
があり、２）の方法については原料であるトリケトン体
の合成が容易でなく、その後の工程数も多いという問題
があり、また３）の方法については出発原料である
（−）−cis−２−オキソビシクロ〔3,3,0〕−オクタ−
６−エン−３−オールが光学活性体でなければならない
うえ、工程数も多いなどという種々の問題があって、い
ずれも工業的に有利な製造法とは言えなかった。

このようなことから、本発明者らは前記一般式（Ｉ）
で示される光学活性なシクロペンテノン類を好収率、好
純度で安価にして工業的に容易に製造する方法について
検討の結果、本発明に至った。

〈問題点を解決するための手段〉本発明は、一般式（III）（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示す。
ｎは４〜８の整数を示す）で示されるヒドロキシシクロペンテノン類を低級脂肪族
カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と反応させ
て、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめることに
より一般式（II）（式中、Ｒ及びｎは前記と同様の意味を有し、Ｒ′は
ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を
示す）で示されるdl−シクロペンテノンエステル類を得、さら
にエステラーゼを作用させて不斉水解する一般式（Ｉ）
で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造方法を
提供するものである。

一般式（II）で示されるdl−シクロペンテノン類を得
る反応において使用される低級脂肪族カルボン酸として
は酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、クロル酢酸、ジ
クロル酢酸、ブロム酢酸等が、その金属塩としてはこれ
ら低級脂肪族カルボン酸のリチウム塩、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、銅塩、亜鉛塩、パラジウム
塩、鉛塩、スズ塩、マンガン塩、コバルト塩がそれぞれ
例示される。この反応において、原料ヒドロキシシクロ
ペンテノン類（III）に対する低級脂肪族カルボン酸の
使用量は通常１当量倍以上、金属塩の使用量は通常0.01
〜５当量倍以上、好ましくは0.01〜0.5当量倍である。
また、上記脂肪族カルボン酸の酸無水物の使用量は原料
ヒドロキシシクロペンテノン類（III）に対して１当量
倍以上である。

この反応において、上記脂肪族カルボン酸、その金属
塩およびその酸無水物の三成分を使用することは非常に
重要であって、その何れの成分を欠除しても有効な方法
とはなり得ず、異性化およびアシル化の両方が同時に十
分に進行しない。

この反応に於いて溶媒を使用する場合、その溶媒とし
てはたとえばテトロヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサン等の脂肪族もしくは芳香族炭
化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水素等の反応に不活
性な溶媒の単独または混合物があげられ、その使用量に
ついては特に制限されない。また、脂肪族カルボン酸を
溶媒として使用することもできる。

反応温度は０〜150℃であるが、好ましくは30〜140℃
の範囲である。

反応時間は何ら限定的でないが、通常0.5〜10時間で
ある。反応時間が長くなると、生成した一般式（II）で
示されるdl−シクロペンテノンエステル類が一部分解さ
れるため、不必要な時間延長は好ましくない。

反応方法としては、たとえば一般式（III）で示されるヒドロキシシクロペンテノ
ン類、脂肪族カルボン酸、その酸無水物およびその金属
塩を同時に反応容器に仕込み、反応させる方法一般式（III）で示されるヒドロキシシクロペンテノ
ン類に脂肪族カルボン酸およびその酸無水物を加えて反
応させ、一定時間（通常0.1〜５時間であるが、特に限
定されるものではない）後、脂肪族カルボン酸の金属塩
を加えて更に反応させる方法などの方法が例示される。

このような方法により、一般式（III）で示されるヒ
ドロキシシクロペンテノン類から、目的とする一般式
（II）で示されるdl−シクロペンテノンエステル類を得
ることができる。

かくして得られるdl−シクロペンテノンエステル類
（II）を微生物が生産するエステラーゼあるいは動植物
由来のエステラーゼを作用させて、原料dl−シクロペン
テノンエステル類（II）の光学活性体の一方を加水分解
することにより、目的とする光学活性なシクロペンテノ
ン類（Ｉ）を得ることができる。

この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物
としては、前記一般式（II）で示されるdl−シクロペン
テノンエステル類を不斉加水分解する能力を有するエス
テラーゼを生産する微生物であればよく、特に限定され
るものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む
広義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテ
ロバクター属、アルスロバクター属、プレビバクテリウ
ム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコ
ッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
ス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオパシディウム属、ア
クチノムコール属、ノカルディア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行
なうことにより培養液を得る。

たとえば、滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には
麦芽エキス・酵母エキス培地〔水１にペプトン5g、グ
ルコース10g、麦芽エキス3g、酵母エキス3gを溶解し、p
H6.5とする）、細菌用には果糖ブイヨン培地（水１に
グルコース10g、ペプトン5g、肉エキス5gおよびNaCl 3g
を溶解し、pH7.2とする）〕に微生物を接種し、通常20
〜40℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行な
われ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには
市販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。シュードモナス属のリパーゼ〔リ
パーゼＰ（天野製薬製）〕アスペルギルス属のリパーゼ
〔リパーゼAP（天野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ
〔リパーゼMAP（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリ
ンドラッセのリパーゼ〔リパーゼMY（名糖産業製）〕、
アルカリゲネス属のリパーゼ〔リパーゼPL（名糖産業
製）〕、アクロモバクター属のリパーゼ〔リパーゼAL
（名糖産業製）〕、アルスロバクター属のリパーゼ
〔（新日本化学社製）〕、クロモバクテリウム属のリパ
ーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ
〔タリパーゼ（田辺製薬製）〕、リゾプス属のリパーゼ
〔リパーゼサイケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、
これらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを
挙げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処理した物な
ど種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と
微生物を組合わせて用いることもできる。あるいはま
た、樹脂糖に固定化した固定化酵素、固定化菌体として
用いることもできる。

本発明の不斉加水分解反応は、原料dl−シクロペンテ
ノンエステル類（II）と上記酵素もしくは微生物の混合
物を、通常緩衝液中で激しく攪拌することによって行わ
れる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が
用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微
生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼで
はpH5〜８が好ましい。濃度は通常0.05〜２モル濃度、
好ましくは0.05〜0.5モル濃度の範囲である。

反応温度は通常10〜60℃であり、反応時間は一般的に
は10〜70時間であるが、これに限定されることはない。

かかる反応により、原料dl−シクロペンテノンエステ
ル類（II）のいずれか一方の光学活性体が加水分解され
て、一般式（Ｉ）で示される光学活性なシクロペンテノ
ン類が生成し、一方、原料化合物のうちの他方の光学活
性体であるシクロペンテノンエステル類は加水分解残と
してそのまま残存することになり、結局、この不斉水解
においては加水分解生成物および加水分解残として上記
二種の光学活性な化合物が同時に得られることになる。

このような加水分解反応終了後、反応液からの加水分
解生成物および加水分解残の分離は加水分解反応液をた
とえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエ
ーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を留
去したのち濃縮残査を更に蒸留するか、カラムクロマト
グラフィーで処理するか、または適当な溶媒に再び溶解
させたのち分別的に再結晶させる等の方法により行わ
れ、これにより加水分解生成物である一般式（Ｉ）で示
される光学活性なシクロペンテノン類と、加水分解残で
あって、原料化合物のうちの上記光学活性なシクロペン
テノン類とは対掌体の光学活性なシクロペンテノンエス
テル類とを分離することができる。

ここで得られた光学活性なシクロペンテノンエステル
類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学活性な
シクロペンテノン類とは対掌体の光学活性なシクロペン
テノン類とすることもできる。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュー
ドモナス属あるいはアルスロバクター属に属するリパー
ゼを用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なシ
クロペンテノン類を得ることができる。

また、この不斉水解の際、緩衝液に加えてトルエン、
クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタ
ン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき、
これらを使用することによって不斉水解を有利に行うこ
とができる。

上記の反応における出発原料である一般式（III）で
示されるヒドロキシシクロペンテノン類は、一般式
（Ｖ）（式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を有する）で示されるフランカルビノール化合物を、水を主とする
溶媒中、反応液のpHを3.5〜６に維持しながら、触媒の
存在もしくは非存在下に転位させることにより容易に製
造することができる。

この反応において用いられるフランカルビノール化合
物としては、α−（アルコキシカルボニルアルキル）フ
ランカルビノール例えばα−（メトキシカルボニルアル
キル）フランカルビノール、α−（エトキシカルボニル
アルキル）フランカルビノール、α−（ブトキシカルボ
ニルアルキル）フランカルビノール、α−（ヒドロキシ
カルボニルアルキル）フランカルビノール等があげられ
る。

この反応において用いられる溶媒は水を主溶媒とする
ものであって、水単独あるいは水に他の有機溶媒が少量
混入した水を主成分とする混合溶媒である。ここで他の
有機溶媒としては、たとえばエチレングリコール、1,8
−プロパンジオール、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、ジクロルメタ
ン、トルエン、ジメチルエーテル等の脂肪族もしくは芳
香族炭化水素、アルコール、脂肪酸、エーテル、エステ
ル、ハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒があげ
られる。しかしながら、一般には水にこれらの有機溶媒
を共存させる有利さは特にみられない。

この反応は触媒を必ずしも必要としないが、触媒を添
加することにより反応速度が向上し、反応率が増大する
のでその使用は有効である。

この反応で触媒を用いる場合、その触媒としては例え
ば各種金属塩、有機第４級アンモニウム塩、界面活性
剤、アルコール等があげられる。

各種金属塩としては、例えばナトリウム、カリウム、
マグネシウム、亜鉛、鉄、カルシウム、マンガン、コバ
ルト、アルミニウム等のリン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭
化物、酸化物、有機脂肪酸塩、有機スルホン酸塩等があ
げられ、有機第４級アンモニウム塩の例としては、テト
ラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルア
ンモニウムクロリド、トリカプリルメチルアンモニウム
クロリド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロリド、
カプリルベンジルジメチルアンモニウムクロリド等があ
げられ、界面活性剤としては、高級脂肪酸塩、ポリオキ
シエチレンアルキルフェノールエーテル、高級脂肪族ア
ルコール等があげられ、アルコールとしては先に溶媒と
して例示したメタノール、エタノール、エチレングリコ
ールなどが触媒としても使用され、これらは単独または
混合物として使用される。

触媒を用いる場合、その使用量は通常一般式（Ｖ）で
示されるフランカルビノール化合物に対して1/200〜５
倍重量の範囲であるが、この範囲外でも適用可能であ
る。

ここで用いた触媒は、反応終了後、回収して再使用す
ることができる。

反応pHは3.5〜６の範囲が好ましいが、更に好ましく
は3.5〜5.5の範囲である。

かかるpHを維持するために使用される酸としては、た
とえば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、酢酸、プロピオン
酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の通常の
無機酸、有機酸があげられ、アルカリとしてはたとえば
苛性ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸１
水素カリ、有機アミン類等の通常の無機塩基、有機塩基
があげられる。

あるいはまた、上記酸−塩基の組合せによる緩衝溶液
があげられ、たとえばリン酸１水素カリ−リン酸、酢酸
ソーダ−酢酸、酢酸ソーダ−リン酸、フタル酸−炭酸カ
リ、リン酸１水素カリ−塩酸、リン酸２水素カリ−炭酸
水素カリ、コハク酸−炭酸水素ナトリウム等が例示され
る。

一般には、pH調整用に使用する酸あるいはアルカリは
塩酸、臭化水素酸等の強酸や苛性ソーダ、苛性カリ等の
強アルカリを避けるほうがより好ましい。

反応温度は０〜200℃の範囲であるが、好ましくは20
〜160℃の範囲である。

なお、この反応においては、一般式（III）で示され
るヒドロキシシクロペンテノン類と同時に、一般式（I
V）（式中Ｒは水素原子または低級アルキル基を示す。ｎ
は４〜８の整数を示す）で示されるヒドロキシシクロペンテノン化合物が一部生
成し、通常これらの混合物として得られる。

先の一般式（III）で示されるヒドロキシシクロペン
テノン類から一般式（II）で示されるdl−シクロペンテ
ノンエステル類を得る反応においては、上記混合物から
一般式（III）で示されるヒドロキシシクロペンテノン
類を適当な手段で分離したのち反応原料として用いても
よいが、一般式（IV）で示されるヒドロキシシクロペン
テノン化合物との混合物をそのまま利用することができ
る。

先の反応において、混合物をそのまま反応原料とする
場合には、ヒドロキシシクロペンテノン類（III）はア
シル化と転位反応が同時に進行するが、一般式（IV）で
示されるヒドロキシシクロペンテノン化合物はアシル化
合物のみが進行して、一般式（II）で示されるdl−シク
ロペンテノンエステル類が生成するため、反応進行上何
ら問題なく、工業的見地からはむしろ上記混合物をその
まま反応原料とすることが有利である。

〈発明の効果〉かくして、本発明の方法によれば、一般式（Ｉ）で示
される光学活性なシクロペンテノン類が好収率、好純度
に、しかも工業的に有利に得ることができる。

〈実施例〉以下、本発明を実施例により説明するが、本発明は何
ら実施例のみに限定されることはない。

実施例１攪拌装置、温度計を備えた四ッ口フラスコに2-（１−
ヒドロキシ−７−メトキシカルボニルヘプチル）−フラ
ン114g、4560gの水と3.8gのリン酸１水素カリとリン酸
にてpH4.2に調整した緩衝水溶液を仕込み、窒素気流下
に100℃にて原料がなくなるまで攪拌を続ける。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチル
ケトン600mlにて２回抽出、分液し、得られた有機層か
らメチルイソブチルケトンを留去して、３−ヒドロキシ
−2-（６−メトキシカルボニルヘキシル）‐４−シクロ
ペンテノンおよび４−ヒドロキシ−2-（６−メトキシカ
ルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノンを混合物と
して92g得た（収率80.7％）。

上記混合物12.0gに酢酸17.0g、無水酢酸5.1gおよび無
水酢酸ナトリウム0.29gを加え、120℃にて４時間加熱す
る。反応液をガスクロマトグラフィーにてチエックし、
反応液中に反応原料が検出されないことを確認して反応
を終了した。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトル
エン200mlおよび水100mlを加え、分液して有機層を得
る。有機層を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗す
る。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、濃縮して４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボ
ニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン18.1g（収率98
％）を得た。

bp.180〜185℃/0.6mmHg ４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐２−シクロペンテノン4g、ジクロルメタン2ml、
シュードモナス属リパーゼ（アマノリパーゼ「Ｐ」）40
0mg及び0.3モル濃度のリン酸バッファ（pH7.5）100mlを
フラスコに仕込み、25〜30℃にて13時間激しく攪拌す
る。

反応終了後、反応液をトルエン40mlにて２回抽出す
る。有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残渣3.98g
を得た。

濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル（5:3）を用いてカ
ラムクロマト精製し、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−
メトキシカルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン
1.01g〔▲〔α〕²⁰ _D▼＋15.1°（ｃ＝1,メタノール）
（88％ee）、m.p58℃〕および4S（−）−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボ
ニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン2.60g〔▲
〔α〕²⁰ _D▼−73.1°（ｃ＝1,メタノール）、m.p41℃〕
を得た。

実施例２攪拌装置、温度計を備えた四ッ口フラスコに2-（１−
ヒドロキシ−７−メトキシカルボニルヘプチル）−フラ
ン114g、4560gの水と3.8gのリン酸１水素カリとリン酸
にてpH4.2に調整した緩衝水溶液を仕込み、窒素気流下
に100℃にて原料がなくなるまで攪拌を続ける。

bp.180〜185℃/0.6mmHg ４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐２−シクロペンテノン4g、0.3モル濃度リン酸バ
ッファー（pH7.5）100mlおよびシュードモナス属リパー
ゼ（アマノリパーゼ「Ｐ」）400mgをフラスコに仕込
み、40℃にて５時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応液をトルエン40mlにて２回抽出す
る。有機層を合わせて減圧下に濃縮し、濃縮残渣8.98g
を得た。

濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル（5:3）を用いてカ
ラムクロマト精製し、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−
メトキシカルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン
0.98g〔▲〔α〕²⁰ _D▼＋14.9°（ｃ＝1,メタノール）
（86.7％ee）〕および4S（−）−アセトキシ−2-（６−
メトキシカルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン
2.66g 〔▲〔α〕²⁰ _D▼−73.5°（ｃ＝1,メタノール）〕を得
た。

実施例３ 3-ヒドロキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン24.0gに酢酸34.0g、無水酢
酸10.2g及び無水酢酸ナトリウム0.6gを加え、120℃にて
４時間加熱する。反応液をガスクロマトグラフィーにて
チエックし、反応液中に反応原料が検出されないことを
確認して反応を終了した。

反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン400ml
および水200mlを加え、分液して有機層を得る。有機層
を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮して４
−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシル）
‐２−シクロペンテノン86.2g（収率98％）を得た。

bp.180〜185℃/0.6mmHg ４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐２−シクロペンテノン4g、ジクロルメタン2ml、
0.3モル濃度リン酸バッファー（pH7.5）100mlおよびシ
ュードモナス属リパーゼ（アマノリパーゼ「Ｐ」）400m
gをフラスコに仕込み、25〜30℃にて13時間激しく攪拌
する。

濃縮残渣をトルエン：酢酸エチル（5:8）を用いてカ
ラムクロマト精製し、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−
メトキシカルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン
0.98g▲〔α〕²⁰ _D▼＋15.1°（ｃ＝1,メタノール）（88
％ee）〕および4S（−）−アセトキシ−2-（６−メトキ
シカルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン2.66g 〔▲〔α〕²⁰ _D▼−73.5°（ｃ＝1,メタノール）〕を得
た。

実施例４ 3-ヒドロキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン12gにクロル酢酸27g、無水
クロル酢酸8.5g及び無水クロル酢酸ナトリウム0.4gを加
え、120℃にて４時間加熱する。

反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン400ml
および水200mlを加え、分液して有機層を得る。有機層
を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水洗する。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮して４
−クロルアセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキ
シル）‐２−シクロペンテノンを得る。

４−クロルアセトキシ−2-（６−メトキシカルボニル
ヘキシル）‐２−シクロペンテノン4g、ジクロルメタン
2ml、0.3モル濃度リン酸バッファー（pH7.5）100ml及び
アルスロバクター属リパーゼ（新日本化学社製）300mg
をフラスコに仕込み、25〜30℃にて13時間激しく攪拌す
る。

反応終了後、反応液をトルエンで２回抽出し、有機層
を合わせて減圧下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロ
マト精製後、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−メトキシ
カルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノンを得る。

実施例５３−ヒドロキシ−2-（４−メトキシカルボニルブチ
ル）‐４−シクロペンテノン52.5g（0.25モル）に酢酸8
5.5g、無水酢酸25.5g及び無水酢酸カリウム1.7gを加
え、120℃にて４時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮
し、濃縮残渣にトルエン800ml及び水400mlを加え、分液
して有機層を得る。有機層を８％重ソウ水にて洗浄後、
さらに水洗する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、濃縮して４−アセトキシ−2-（４−メト
キシカルボニルブチル）‐２−シクロペンテノンを得
る。

４−アセトキシ−2-（４−メトキシカルボニルブチ
ル）‐２−シクロペンテノンを実施例３に準じて不斉水
解し、加水分解生成物として4R（＋）−ヒドロキシ−2-
（４−メトキシカルボニルブチル）‐２−シクロペンテ
ノンを得る。

実施例６３−ヒドロキシ−2-（６−エトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン12.7gに酢酸ナトリウム2.1
g、無水酢酸5.1g及び酢酸40gを加え、110℃にて４時間
加熱する。反応終了後、実施例５に準じて後処理して、
４−アセトキシ−2-（６−エトキシカルボニルヘキシ
ル）‐２−シクロペンテノン14.9g（収率95.1％）を得
た。

bp.189〜198℃/0.5mmHg 以下、実施例３に準じて不斉水解し、加水分解生成物
として4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−エトキシカルボ
ニルヘキシル）‐２−シクロペンテノンを得る。

実施例７３−ヒドロキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン12.0gに酢酸17.0g、無水酢
酸5.1g及び酢酸ナトリウム0.29gを加え、120℃にて４時
間加熱する。反応液をガスクロマトグラフィーにてチエ
ックし、反応液中に反応原料が検出されないことを確認
して反応を終了した。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残
渣にトルエン200mlおよび水100mlを加え、分液して有機
層を得る。有機層を８％重ソウ水にて洗浄後、さらに水
洗する。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥後、濃縮して４−アセトキシ−2-（６−メトキシカル
ボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン18.1g（収率9
8％）を得た。

bp.180〜185℃/0.6mmHg ４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐２−シクロペンテノン4g、0.3モル濃度リン酸バ
ッファー（pH7.5）100ml、クロモバクテリウム属リパー
ゼ（東洋醸造製、リパーゼLP）300mgの混合物を40℃で
５時間激しく攪拌する。

反応終了後、反応液をトルエンで２回抽出、有機層を
合わせて減圧下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマ
ト精製後、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−メトキシカ
ルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン0.99g〔▲
〔α〕²⁰ _D▼＋13.9°（ｃ＝1,メタノール）（81.2％e
e）〕と4S（−）−アセトキシ−2-（６−メトキシカル
ボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン1.4g〔▲
〔α〕²⁰ _D▼−69.0°（ｃ＝1,メタノール）〕を得た。

実施例８３−ヒドロキシ−2-（６−ブトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン12.0gに酢酸14.5g、無水酢
酸4.3g及び無水酢酸ナトリウム0.25gを加え、120℃にて
４時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣に
トルエン200mlおよび水100mlを加え、分液して有機層を
得る。有機層を８％重曹水にて洗浄後、更に水洗する。

得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
濃縮して４−アセトキシ−2-（６−ブトキシカルボニル
ヘキシル）‐２−シクロペンテノンを得る。

この４−アセトキシ−2-（６−ブトキシカルボニルヘ
キシル）‐２−シクロペンテノンを実施例３に準じて不
斉水解し、加水分解生成物として4R（＋）−ヒドロキシ
−2-（６−ブトキシカルボニルヘキシル）‐２−シクロ
ペンテノンを得る。

実施例９３−ヒドロキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）‐４−シクロペンテノン12gに酢酸17.2g、無水酢酸
5.1gおよび無水酢酸ナトリウム0.3gを加え、120℃にて
４時間攪拌する。

反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン400ml
および水200mlを加え、分液して有機層を得る。有機層
を８％重曹水にて洗浄後、更に水洗する。得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮して４−ア
セトキシ−2-（６−メトキシカルボニルヘキシル）‐２
−シクロペンテノン13.4gを得た。

得られた４−アセトキシ−2-（６−メトキシカルボニ
ルヘキシル）‐２−シクロペンテノン4g、0.3モル濃度
リン酸バッファー（pH7.5）100mlおよびアルスロバクタ
ー属リパーゼ（新日本化学社製）300mgをフラスコに仕
込み、25〜30℃にて13時間激しく撹拌する。

反応終了後、反応液をトルエンで２回抽出し、有機層
を合わせて減圧下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロ
マト精製後、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−メトキシ
カルボニルヘキシル）‐２−シクロペンテノン1.2g〔▲
〔α〕²⁰ _D▼＋15.8°（ｃ＝1,メタノール）,92.3％ee〕
を得た。

尚、上記例の不斉水解反応において、ジクロルメタン
2mlを更に加える以外は全く同様に反応を行ったとこ
ろ、4R（＋）−ヒドロキシ−2-（６−メトキシカルボニ
ルヘキシル）‐２−シクロペンテノン1.21g〔▲〔α〕
²⁰ _D▼＋16.1°（ｃ＝1,メタノール）,94.8％ee〕を得
た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（III）（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示す。ｎ
は４〜８の整数を示す。）で示されるヒドロキシシクロペンテノン類を低級脂肪族
カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と反応させ
て、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめることに
より一般式（II）（式中、Ｒおよびｎは前記と同様の意味を有し、Ｒ′は
ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を
示す）で示されるdl−シクロペンテノンエステル類を得、つい
でエステラーゼを作用させて不斉水解することを特徴と
する一般式（Ｉ）（式中、Ｒ及びｎは前記と同様である）で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造法。
【請求項２】一般式（Ｖ）（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示す。ｎ
は４〜８の整数を示す）で示されるフランカルビノール化合物を、水を主とする
溶媒中、反応液のpHを3.5〜６に維持しながら、触媒の
存在もしくは非存在下に転位せしめて一般式（III）（式中、Ｒ及びｎは前記と同様である）で示されるヒドロキシシクロペンテノン類を得、次いで
低級脂肪族カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と
反応させて、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめ
ることにより一般式（II）（式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を有し、Ｒ′はハロ
ゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を示
す）で示されるdl−シクロペンテノンエステル類を得、さら
にエステラーゼを作用させて不斉水解することを特徴と
する一般式（Ｉ）（式中、Ｒ及びｎは前記と同様である）で示される光学活性なシクロペンテノン類の製造法。