JPH08208524A - 超音波造影剤、その製造方法及び該超音波造影剤からなる診断又は治療用製剤 - Google Patents
超音波造影剤、その製造方法及び該超音波造影剤からなる診断又は治療用製剤Info
- Publication number
- JPH08208524A JPH08208524A JP7306254A JP30625495A JPH08208524A JP H08208524 A JPH08208524 A JP H08208524A JP 7306254 A JP7306254 A JP 7306254A JP 30625495 A JP30625495 A JP 30625495A JP H08208524 A JPH08208524 A JP H08208524A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- contrast agent
- ultrasonic contrast
- fine particles
- amylose
- ultrasonic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasonic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasonic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/228—Host-guest complexes, clathrates, chelates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 一定のかつ再現可能な体積の他に、従来公知
であるよりも著しく長い寿命、アレルギー能力を伴わな
い良好な相容性及びRES内の細胞内で、ひいてはまた
肝臓又は脾臓内でも富化させることができる、微粒子を
ベースとする超音波造影剤を提供する。 【解決手段】 該微粒子からなる超音波造影剤は、微粒
子がアミロース及びガス及び/又は60℃未満の沸点を
有する有機液体からなる。
であるよりも著しく長い寿命、アレルギー能力を伴わな
い良好な相容性及びRES内の細胞内で、ひいてはまた
肝臓又は脾臓内でも富化させることができる、微粒子を
ベースとする超音波造影剤を提供する。 【解決手段】 該微粒子からなる超音波造影剤は、微粒
子がアミロース及びガス及び/又は60℃未満の沸点を
有する有機液体からなる。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、請求項1記載の上
位概念に基づく微粒子、その製造方法及び該微粒子を診
断剤及び治療薬として使用することに関する。
位概念に基づく微粒子、その製造方法及び該微粒子を診
断剤及び治療薬として使用することに関する。
【0002】
【従来の技術】微細な気泡を含有する溶液を末梢注射に
より心臓のエコーコントラストを得ることができること
は公知である(Roelandt J, Ultrasound Med.Biol.8:
471-492,1982)。これらの気泡は、生理学的に認容さ
れる溶液中で、振動、その他の撹拌によるか又は二酸化
炭素の添加により得られる。しかしながら、数及び大き
さに関して標準化されずかつ不十分に再現できるにすぎ
ない。また、これらは一般に安定化されない、従ってそ
の寿命は短い。その平均直径はたいてい赤血球の大きさ
より大であるので、左心室、肝臓、腎臓又は脾臓のよう
な器官の後続のコントラスト化を伴う肺毛細管通過は不
可能である。更に、これらは定量化のためには不適当で
ある、それというのもそれらから発生した超音波エコー
は気泡発生、合体及び分解のような相互に分離されない
多数のプロセスから構成されるからである。そこで例え
ば、この超音波造影剤を用いて心筋内のコントラスト経
過の測定を介してトランジット時間に関する証言を得る
ことは不可能である。このためには、その散乱体が固有
の動力学に支配されない造影剤が必要である。
より心臓のエコーコントラストを得ることができること
は公知である(Roelandt J, Ultrasound Med.Biol.8:
471-492,1982)。これらの気泡は、生理学的に認容さ
れる溶液中で、振動、その他の撹拌によるか又は二酸化
炭素の添加により得られる。しかしながら、数及び大き
さに関して標準化されずかつ不十分に再現できるにすぎ
ない。また、これらは一般に安定化されない、従ってそ
の寿命は短い。その平均直径はたいてい赤血球の大きさ
より大であるので、左心室、肝臓、腎臓又は脾臓のよう
な器官の後続のコントラスト化を伴う肺毛細管通過は不
可能である。更に、これらは定量化のためには不適当で
ある、それというのもそれらから発生した超音波エコー
は気泡発生、合体及び分解のような相互に分離されない
多数のプロセスから構成されるからである。そこで例え
ば、この超音波造影剤を用いて心筋内のコントラスト経
過の測定を介してトランジット時間に関する証言を得る
ことは不可能である。このためには、その散乱体が固有
の動力学に支配されない造影剤が必要である。
【0003】その他に、粒子の形の超音波造影剤が存在
する(Ophir,Gobuty,Mc Whirt,Maklad,Ultrasonic
Backscatter from Contrast−producing Collagen Micr
ospheres,Ultrasonic Imaging 2:66−67 ,1980)。更
に、高密度の溶液が超音波造影剤として使用される(Op
hir,Mc Whirt, Maklad,Aqueous Solutions as Potent
ial Ultrasonic Contrast Agents, Ultrasonic Imaging
1:265−279,1979並びにTyler,Ophir, Maklad, In-v
ivo Enchancement of Ultrasonic Image Luminance by
Aqueous Solutions with High Speed of Sound,Ultras
onic Imaging3:323−329,1981)。また、エマルジョン
を超音波造影剤として使用することも可能である(Matt
rey, Andre, Ultrasonic Enhancement of Myocardial I
nfraction with Perfluorcarbon Compounds in Dobs,A
m.J.Cardiol 54:206−210)。
する(Ophir,Gobuty,Mc Whirt,Maklad,Ultrasonic
Backscatter from Contrast−producing Collagen Micr
ospheres,Ultrasonic Imaging 2:66−67 ,1980)。更
に、高密度の溶液が超音波造影剤として使用される(Op
hir,Mc Whirt, Maklad,Aqueous Solutions as Potent
ial Ultrasonic Contrast Agents, Ultrasonic Imaging
1:265−279,1979並びにTyler,Ophir, Maklad, In-v
ivo Enchancement of Ultrasonic Image Luminance by
Aqueous Solutions with High Speed of Sound,Ultras
onic Imaging3:323−329,1981)。また、エマルジョン
を超音波造影剤として使用することも可能である(Matt
rey, Andre, Ultrasonic Enhancement of Myocardial I
nfraction with Perfluorcarbon Compounds in Dobs,A
m.J.Cardiol 54:206−210)。
【0004】ところで、ガス不含の造影剤は総て低い効
果を有するにすぎないことが判明した。ガス含有製剤
は、生体内安定性がごく低いという欠点を有する。更
に、気泡の大きさはたいていの場合標準化不能である。
十分なコントラスト効果は、動脈血管系においては末梢
血管注射では一般的に不可能である。
果を有するにすぎないことが判明した。ガス含有製剤
は、生体内安定性がごく低いという欠点を有する。更
に、気泡の大きさはたいていの場合標準化不能である。
十分なコントラスト効果は、動脈血管系においては末梢
血管注射では一般的に不可能である。
【0005】欧州特許出願公開第123235号及び同
第0122624号明細書に、肺の毛細管を通過するこ
とができ、ひいては所望のコントラスト効果を生じる、
気泡を含有する超音波造影剤が記載されている。
第0122624号明細書に、肺の毛細管を通過するこ
とができ、ひいては所望のコントラスト効果を生じる、
気泡を含有する超音波造影剤が記載されている。
【0006】欧州特許出願公開第0224934号明細
書には、ガスが充填されたゼラチン又はアルビミン中空
体の形の超音波造影剤が記載された。しかしながら、異
質又は変性した身体固有の蛋白質を使用することはそれ
と結び付いたアレルギーのリスクに基づき危険である。
書には、ガスが充填されたゼラチン又はアルビミン中空
体の形の超音波造影剤が記載された。しかしながら、異
質又は変性した身体固有の蛋白質を使用することはそれ
と結び付いたアレルギーのリスクに基づき危険である。
【0007】従来公知の超音波造影剤のいずれを用いて
も、血管投与後の選択的富化による充分な信号強度を有
する器官描写は達成されない。従って、定量化は目下の
ところ不可能である。
も、血管投与後の選択的富化による充分な信号強度を有
する器官描写は達成されない。従って、定量化は目下の
ところ不可能である。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、一定
のかつ再現可能な体積の他に、従来公知であるよりも著
しく長い寿命、アレルギー能力を伴わない良好な相容性
及びRES内の細胞内で、ひいてはまた肝臓又は脾臓内
でも富化させることができる、微粒子をベースとする超
音波造影剤を提供することである。
のかつ再現可能な体積の他に、従来公知であるよりも著
しく長い寿命、アレルギー能力を伴わない良好な相容性
及びRES内の細胞内で、ひいてはまた肝臓又は脾臓内
でも富化させることができる、微粒子をベースとする超
音波造影剤を提供することである。
【0009】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、この課
題は、アミロース及びガス及び/又は60℃未満の沸点
を有する液体からなる微粒子により解決される。
題は、アミロース及びガス及び/又は60℃未満の沸点
を有する液体からなる微粒子により解決される。
【0010】
【発明の実施の形態】澱粉又は澱粉誘導体も同様に微粒
子内に含有されていてもよい。アミロースが適当である
ことが判明した、それというのもこれらの澱粉誘導体は
良好な水溶性及び包接化合物を形成する能力により優れ
ているからである。
子内に含有されていてもよい。アミロースが適当である
ことが判明した、それというのもこれらの澱粉誘導体は
良好な水溶性及び包接化合物を形成する能力により優れ
ているからである。
【0011】特に適当なアミロースとしては、シクロデ
キストリン及びそれらの誘導体、例えばα−,β−及び
γ−シクロデキストリンが挙げられる。
キストリン及びそれらの誘導体、例えばα−,β−及び
γ−シクロデキストリンが挙げられる。
【0012】該微粒子はガス及び/又は60℃未満の沸
点を有する液体を遊離の及び/又は結合した形で含有す
る。超音波造影剤においてガス/液体混合物を使用する
ことも同様に可能である。
点を有する液体を遊離の及び/又は結合した形で含有す
る。超音波造影剤においてガス/液体混合物を使用する
ことも同様に可能である。
【0013】ガスとしては、例えば空気、窒素、希ガ
ス、水素、二酸化炭素、アンモニア、酸素、メタン、エ
タン、プロパン、ブタン、エチレン又はその他の炭化水
素もしくはそれらの混合物を使用することができる。
ス、水素、二酸化炭素、アンモニア、酸素、メタン、エ
タン、プロパン、ブタン、エチレン又はその他の炭化水
素もしくはそれらの混合物を使用することができる。
【0014】封入可能な液体としては、1,1−ジクロ
ルエチレン、2−メチル−2−ブテン、塩化イソプロピ
ル、2−メチル−1,3−ブタジエン、2−ブチン、2
−メチル−1−ブテン、ジブロムジフルオルメタン、フ
ラン、3−メチル−1−ブテン、イソペンタン、ジエチ
ルエーテル、3,3−ジメチル−ブチン、ジメチルアミ
ノアセトン酸化プロピレン、N−エチルジメチルアミ
ン、ブロムメタン、N−エチルジメチルアミン、塩化メ
チレン、ペンタン、シクロペンタン、2,3−ペンタジ
エン、シクロペンテン又はそれらの混合物が有利に使用
される。
ルエチレン、2−メチル−2−ブテン、塩化イソプロピ
ル、2−メチル−1,3−ブタジエン、2−ブチン、2
−メチル−1−ブテン、ジブロムジフルオルメタン、フ
ラン、3−メチル−1−ブテン、イソペンタン、ジエチ
ルエーテル、3,3−ジメチル−ブチン、ジメチルアミ
ノアセトン酸化プロピレン、N−エチルジメチルアミ
ン、ブロムメタン、N−エチルジメチルアミン、塩化メ
チレン、ペンタン、シクロペンタン、2,3−ペンタジ
エン、シクロペンテン又はそれらの混合物が有利に使用
される。
【0015】有利に、該微粒子は低い蒸気圧及び/又は
低い沸点を有する物質、特にエーテル性油を含有するこ
ともできる。
低い沸点を有する物質、特にエーテル性油を含有するこ
ともできる。
【0016】アミロースからなる微粒子は被覆物質で被
覆するのが特に有利である。この場合、該微粒子を油、
脂肪及び/又は表面性物質で包囲しかつ水性媒体中に懸
濁させることができる。
覆するのが特に有利である。この場合、該微粒子を油、
脂肪及び/又は表面性物質で包囲しかつ水性媒体中に懸
濁させることができる。
【0017】アミロースからなる微粒子をマトリック
ス、特にポリマー構造のマトリックスで被覆するのが特
に有利である。
ス、特にポリマー構造のマトリックスで被覆するのが特
に有利である。
【0018】滲透活性物質、例えば食塩、ガラクトー
ス、グルコース、フラクトースを添加することにより、
生理学的等滲透圧を調整することができる。
ス、グルコース、フラクトースを添加することにより、
生理学的等滲透圧を調整することができる。
【0019】前記記載の超音波造影剤は、診断方法並び
にまた治療法のために使用することができる。
にまた治療法のために使用することができる。
【0020】該造影剤の適用は、例えば注射により行
う。
う。
【0021】
【実施例】以下の実施例により本発明を説明する。
【0022】例1 β−シクロデキストリン−イソペンタン−包接化合物:
飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100m
lを10℃に冷却しかつイソペンタン3mlを加える。
超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈
殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が
得られる。GC測定に基づくイソペンタン含量:0.2
6% 例2 β−シクロデキストリン−2−メチル−2−ブテン−包
接化合物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8
%)100mlを10℃に冷却しかつ2−メチル−2−
ブテン3mlを加える。超音波浴内で常時撹拌して、生
成した難溶性の錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過に
より、結晶形の沈殿物が得られる。
飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100m
lを10℃に冷却しかつイソペンタン3mlを加える。
超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈
殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が
得られる。GC測定に基づくイソペンタン含量:0.2
6% 例2 β−シクロデキストリン−2−メチル−2−ブテン−包
接化合物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8
%)100mlを10℃に冷却しかつ2−メチル−2−
ブテン3mlを加える。超音波浴内で常時撹拌して、生
成した難溶性の錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過に
より、結晶形の沈殿物が得られる。
【0023】例3 β−シクロデキストリン−2−メチル−1−ブテン−包
接化合物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8
%)100mlを10℃に冷却しかつ2−メチル−1−
ブテン3mlを加える。超音波浴内で常時撹拌して、生
成した難溶性の錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過に
より、結晶形の沈殿物が得られる。GC測定に基づく2
−メチル−1−ブテン含量:0.82% 例4 β−シクロデキストリン−イソプレン−包接化合物:飽
和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100ml
を10℃に冷却しかつイソプレン3mlを加える。超音
波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈殿さ
せる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が得ら
れる。GC測定に基づくイソプレン含量:1.0% 例5 β−シクロデキストリン−塩化イソプロピル−包接化合
物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)10
0mlを10℃に冷却しかつ塩化イソプロピル3mlを
加える。超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の
錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の
沈殿物が得られる。GC測定に基づく塩化イソプロピル
含量:0.5% 例6 β−シクロデキストリン−イソペンタン−包接化合物:
飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100m
lを10℃に冷却しかつイソペンタン3mlを加える。
超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈
殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が
得られる。
接化合物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8
%)100mlを10℃に冷却しかつ2−メチル−1−
ブテン3mlを加える。超音波浴内で常時撹拌して、生
成した難溶性の錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過に
より、結晶形の沈殿物が得られる。GC測定に基づく2
−メチル−1−ブテン含量:0.82% 例4 β−シクロデキストリン−イソプレン−包接化合物:飽
和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100ml
を10℃に冷却しかつイソプレン3mlを加える。超音
波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈殿さ
せる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が得ら
れる。GC測定に基づくイソプレン含量:1.0% 例5 β−シクロデキストリン−塩化イソプロピル−包接化合
物:飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)10
0mlを10℃に冷却しかつ塩化イソプロピル3mlを
加える。超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の
錯体を沈殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の
沈殿物が得られる。GC測定に基づく塩化イソプロピル
含量:0.5% 例6 β−シクロデキストリン−イソペンタン−包接化合物:
飽和β−シクロデキストリン溶液(1.8%)100m
lを10℃に冷却しかつイソペンタン3mlを加える。
超音波浴内で常時撹拌して、生成した難溶性の錯体を沈
殿させる。凍結乾燥及び濾過により、結晶形の沈殿物が
得られる。
【0024】例7 キセノン/α−シクロデキストリン−包接化合物:20
0cm3のオートクレーブ中で、飽和α−シクロデキス
トリン溶液(12%)100mlをキセノン7気圧下で
室温で7日間インキュベートする。該結晶質アダクトを
吸引濾過し、冷水で洗浄しかつ乾燥器内で塩化カルシウ
ム上で乾燥させることができる。
0cm3のオートクレーブ中で、飽和α−シクロデキス
トリン溶液(12%)100mlをキセノン7気圧下で
室温で7日間インキュベートする。該結晶質アダクトを
吸引濾過し、冷水で洗浄しかつ乾燥器内で塩化カルシウ
ム上で乾燥させることができる。
【0025】例8 二酸化炭素/α−シクロデキストリン−包接化合物:2
00cm3のオートクレーブ中で、飽和α−シクロデキ
ストリン溶液(12%)100mlを二酸化炭素7気圧
下で室温で7日間インキュベートする。該結晶質アダク
トを吸引濾過し、冷水で洗浄しかつ乾燥器内で塩化カル
シウム上で乾燥させることができる。
00cm3のオートクレーブ中で、飽和α−シクロデキ
ストリン溶液(12%)100mlを二酸化炭素7気圧
下で室温で7日間インキュベートする。該結晶質アダク
トを吸引濾過し、冷水で洗浄しかつ乾燥器内で塩化カル
シウム上で乾燥させることができる。
【0026】例9 イソペンタン/ヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリン−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリン溶液15mlに10℃でイソペン
タン2mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理しか
つ次いで26時間インキュベートする。生成した錯体は
溶解して残留する。
トリン−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β
−シクロデキストリン溶液15mlに10℃でイソペン
タン2mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理しか
つ次いで26時間インキュベートする。生成した錯体は
溶解して残留する。
【0027】例10 イソプレン/ヒドロキシプロピル−β−シクロデキスト
リン−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β−
シクロデキストリン溶液15mlに10℃でイソプロピ
レン2mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理しか
つ次いで26時間インキュベートする。生成した錯体は
一部分溶解したままでありかつ一部分白色の沈殿物とし
て沈殿する。
リン−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β−
シクロデキストリン溶液15mlに10℃でイソプロピ
レン2mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理しか
つ次いで26時間インキュベートする。生成した錯体は
一部分溶解したままでありかつ一部分白色の沈殿物とし
て沈殿する。
【0028】例11 フラン/ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン
−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン溶液15mlに10℃でフラン2mlを
加え、超音波浴内で3分間超音波処理しかつ次いで26
時間インキュベートする。生成した錯体は一部分溶解し
たままでありかつ一部分白色の沈殿物として沈殿する。
−包接化合物:20%のヒドロキシプロピル−β−シク
ロデキストリン溶液15mlに10℃でフラン2mlを
加え、超音波浴内で3分間超音波処理しかつ次いで26
時間インキュベートする。生成した錯体は一部分溶解し
たままでありかつ一部分白色の沈殿物として沈殿する。
【0029】例12 イソペンタン/α−シクロデキストリン−包接化合物:
飽和α−シクロデキストリン溶液20m にイソペンタ
ン1mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理する。
生成した難溶性錯体を濾過により回収しかつ塩化カルシ
ウム上で乾燥する。
飽和α−シクロデキストリン溶液20m にイソペンタ
ン1mlを加え、超音波浴内で3分間超音波処理する。
生成した難溶性錯体を濾過により回収しかつ塩化カルシ
ウム上で乾燥する。
【0030】例13 イソプレン/α−シクロデキストリン−包接化合物:飽
和α−CD−溶液20mlにイソプレン1mlを加え、
超音波浴内で3分間超音波処理する。生成した難溶性錯
体を濾過により回収しかつ塩化カルシウム上で乾燥す
る。
和α−CD−溶液20mlにイソプレン1mlを加え、
超音波浴内で3分間超音波処理する。生成した難溶性錯
体を濾過により回収しかつ塩化カルシウム上で乾燥す
る。
【0031】例14 フラン/α−シクロデキストリン−包接化合物:飽和α
−シクロデキストリン溶液20mlにフラン1mlを加
え、超音波浴内で3分間超音波処理する。生成した難溶
性錯体を濾過により回収しかつ塩化カルシウム上で乾燥
する。
−シクロデキストリン溶液20mlにフラン1mlを加
え、超音波浴内で3分間超音波処理する。生成した難溶
性錯体を濾過により回収しかつ塩化カルシウム上で乾燥
する。
【0032】例15 インキュベーション容器内で、飽和α−シクロデキスト
リン溶液(5℃)100mlに超音波浴内での超音波処
理下にユーカリ油4gを適加しかつ更に30分間超音波
処理する。その後、該バッチを冷却し、密閉した溶液内
で48時間振盪する。生成した沈殿物を濾過により回収
し、冷たいエタノールで洗浄し、液体窒素内で凍結させ
かつ凍結乾燥する。
リン溶液(5℃)100mlに超音波浴内での超音波処
理下にユーカリ油4gを適加しかつ更に30分間超音波
処理する。その後、該バッチを冷却し、密閉した溶液内
で48時間振盪する。生成した沈殿物を濾過により回収
し、冷たいエタノールで洗浄し、液体窒素内で凍結させ
かつ凍結乾燥する。
【0033】例16 飽和β−シクロデキストリン溶液100mlをゲラニオ
ール2gと一緒に超音波浴内で5℃で4時間超音波処理
し、かつ次いで5℃で24時間インキュベートする。生
成した沈殿物を濾別し、冷たいエタノールで洗浄し、液
体窒素内で凍結させかつ凍結乾燥する。
ール2gと一緒に超音波浴内で5℃で4時間超音波処理
し、かつ次いで5℃で24時間インキュベートする。生
成した沈殿物を濾別し、冷たいエタノールで洗浄し、液
体窒素内で凍結させかつ凍結乾燥する。
【0034】例11〜16に関しては以下のことが当て
嵌まる:結晶質沈殿物を適当な水性媒体、有利には生理
食塩水、グルコース又はリンゲル溶液に取りかつ次いで
注射可能にする。
嵌まる:結晶質沈殿物を適当な水性媒体、有利には生理
食塩水、グルコース又はリンゲル溶液に取りかつ次いで
注射可能にする。
フロントページの続き (72)発明者 ヘルトマン, デイーター ドイツ連邦共和国 D−1000 ベルリン 51 リンダウアー アレー 85 (72)発明者 フリツチユ, トーマス ドイツ連邦共和国 D−1000 ベルリン 41 エリーゼンシユトラーセ 2 (72)発明者 ジーゲルト, ヨアヒム ドイツ連邦共和国 D−1000 ベルリン 65 ヴエツデイングシユトラーセ 5 (72)発明者 レスリング, ゲオルク ドイツ連邦共和国 D−1000 ベルリン 28 オラニエンブルガー シヤウスゼー 60 ツエー (72)発明者 シユペツク, ウルリツヒ ドイツ連邦共和国 D−1000 ベルリン 28 ベネデクテイナー シユトラーセ 50
Claims (9)
- 【請求項1】 微粒子からなる超音波造影剤において、
微粒子がアミロース及びガス及び/又は60℃未満の沸
点を有する有機液体からなることを特徴とする、微粒子
からなる超音波造影剤。 - 【請求項2】 微粒子がアミロースとしてシクロデキス
トリン又はシクロデキストリン誘導体を含有する、請求
項1記載の超音波造影剤。 - 【請求項3】 微粒子が60℃未満の沸点を有する有機
液体として、 1,1−ジクロルエチレン、 2−メチル−2−ブテン、 塩化イソプロピル、 2−メチル−1,3−ブタジエン、 2−ブチン、 2−メチル−1−ブテン、 ジブロムジフルオルメタン、 フラン、 3−メチル−1−ブテン、 イソペンタン、 ジエチルエーテル、 3,3−ジメチル−ブチン、 ジメチルアミノアセトン、 酸化プロピレン、 N−エチルジメチルアミン、 ブロムメタン、 N−エチルジメチルアミン、 塩化メチレン、 ペンタン、 シクロペンタン、 2,3−ペンタジエン、 シクロペンテン又はそれらの混合物を含有する、請求項
1又は2項記載の超音波造影剤。 - 【請求項4】 微粒子がガスとして、 空気、 希ガス、 窒素、 酸素、 二酸化炭素、 水素、 アンモニア、 エチレン、 メタン、 エタン、 プロパン又はブタンもしくはそれらの混合物を含有す
る、請求項1又は2項記載の超音波造影剤。 - 【請求項5】 微粒子がエーテル性油を含有する、請求
項1記載の超音波造影剤。 - 【請求項6】 アミロースからなる微粒子が、油、脂肪
及び/又は表面活性物質からなる疎水性被覆物質で被覆
されておりかつ水性媒体中に懸濁されている、請求項1
から5までのいずれか1項記載の超音波造影剤。 - 【請求項7】 アミロースからなる微粒子がマトリック
スで被覆されている、請求項1から6までのいずれか1
項記載の超音波造影剤。 - 【請求項8】 浸透活性物質を添加することにより、生
理学的等浸透圧が調整されている、請求項1から7まで
のいずれか1項記載の超音波造影剤。 - 【請求項9】 請求項1から8までのいずれか1項記載
の、ガス又は有機液体及びアミロースを含有する微粒子
からなることを特徴とする、超音波診断又は治療用製
剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3803972.9 | 1988-02-05 | ||
| DE3803971A DE3803971C2 (de) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Ultraschallkontrastmittel |
| DE3803971.0 | 1988-02-05 | ||
| DE3803972A DE3803972A1 (de) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | Ultraschallkontrastmittel |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1501696A Division JP2907911B2 (ja) | 1988-02-05 | 1989-02-01 | 超音波造影剤、その製造方法及び該超音波造影剤からなる診断又は治療用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208524A true JPH08208524A (ja) | 1996-08-13 |
| JP3027326B2 JP3027326B2 (ja) | 2000-04-04 |
Family
ID=25864722
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1501696A Expired - Lifetime JP2907911B2 (ja) | 1988-02-05 | 1989-02-01 | 超音波造影剤、その製造方法及び該超音波造影剤からなる診断又は治療用製剤 |
| JP7306254A Expired - Lifetime JP3027326B2 (ja) | 1988-02-05 | 1995-11-24 | 超音波造影剤及び超音波診断用製剤 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1501696A Expired - Lifetime JP2907911B2 (ja) | 1988-02-05 | 1989-02-01 | 超音波造影剤、その製造方法及び該超音波造影剤からなる診断又は治療用製剤 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6264959B1 (ja) |
| EP (3) | EP0398935B1 (ja) |
| JP (2) | JP2907911B2 (ja) |
| KR (1) | KR0133132B1 (ja) |
| CN (1) | CN1033840C (ja) |
| AT (1) | ATE109663T1 (ja) |
| AU (1) | AU635200B2 (ja) |
| CA (1) | CA1336164C (ja) |
| DE (1) | DE58908194D1 (ja) |
| DK (1) | DK175832B1 (ja) |
| ES (1) | ES2068917T3 (ja) |
| FI (1) | FI99086C (ja) |
| HU (1) | HU221485B (ja) |
| IE (2) | IE66912B1 (ja) |
| IL (1) | IL89175A (ja) |
| MY (1) | MY105856A (ja) |
| NO (2) | NO301260B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ227869A (ja) |
| PT (1) | PT89635B (ja) |
| WO (1) | WO1989006978A1 (ja) |
Families Citing this family (163)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4219724A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Schering Ag | Verwendung von Mikrokapseln als Kontrastmittel für die Farbdoppler-Sonographie |
| US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
| US5656211A (en) | 1989-12-22 | 1997-08-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size |
| US5776429A (en) | 1989-12-22 | 1998-07-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids |
| US6001335A (en) | 1989-12-22 | 1999-12-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
| US6551576B1 (en) | 1989-12-22 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
| US5469854A (en) | 1989-12-22 | 1995-11-28 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of preparing gas-filled liposomes |
| US5585112A (en) | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
| US20020150539A1 (en) | 1989-12-22 | 2002-10-17 | Unger Evan C. | Ultrasound imaging and treatment |
| US6146657A (en) | 1989-12-22 | 2000-11-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications |
| US6088613A (en) | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
| US5922304A (en) | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
| US5542935A (en) | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
| DE4004430A1 (de) * | 1990-02-09 | 1991-08-14 | Schering Ag | Aus polyaldehyden aufgebaute kontrastmittel |
| GB2256183B (en) * | 1990-02-20 | 1994-03-09 | Delta Biotechnology Ltd | Double emulsion technique producing diagnostic aid microcapsules for pharmaceutical use |
| GB9003821D0 (en) * | 1990-02-20 | 1990-04-18 | Danbiosyst Uk | Diagnostic aid |
| US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
| USRE39146E1 (en) * | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
| IN172208B (ja) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
| US5445813A (en) | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
| US5190982A (en) * | 1990-04-26 | 1993-03-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
| US5205287A (en) * | 1990-04-26 | 1993-04-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
| US5137928A (en) * | 1990-04-26 | 1992-08-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
| US5370901A (en) | 1991-02-15 | 1994-12-06 | Bracco International B.V. | Compositions for increasing the image contrast in diagnostic investigations of the digestive tract of patients |
| EP0732106A3 (en) * | 1991-03-22 | 2003-04-09 | Katsuro Tachibana | Microbubbles containing booster for therapy of disease with ultrasound |
| GB9106673D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
| US5205290A (en) | 1991-04-05 | 1993-04-27 | Unger Evan C | Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography |
| US5874062A (en) | 1991-04-05 | 1999-02-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents |
| GB9107628D0 (en) | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
| US5993805A (en) * | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
| EP0514790A2 (de) * | 1991-05-24 | 1992-11-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Polykondensate, die Weinsäurederivate enthalten, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben |
| DK0586524T3 (ja) * | 1991-06-03 | 1997-05-20 | Nycomed Imaging As | |
| GB9116610D0 (en) * | 1991-08-01 | 1991-09-18 | Danbiosyst Uk | Preparation of microparticles |
| NZ244147A (en) * | 1991-09-03 | 1994-09-27 | Hoechst Ag | Echogenic particles which comprise a gas and at least one shaping substance, and their use as diagnostic agents |
| MX9205298A (es) | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
| KR100191303B1 (ko) * | 1991-09-17 | 1999-06-15 | 씨. 큐웨이 스티븐 | 기체상의 초음파 조영제 및 초음파 조영제로서 사용하기 위한 기체를 선택하는 방법 |
| US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
| US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
| IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Long-lasting aqueous suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles their preparation and contrast agents consisting of them |
| GB9204918D0 (en) | 1992-03-06 | 1992-04-22 | Nycomed As | Chemical compounds |
| DE4219723A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Schering Ag | Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung, sowie die Verwendung dieser in der Diagnostik |
| US6383470B1 (en) | 1992-09-26 | 2002-05-07 | Thomas Fritzsch | Microparticle preparations made of biodegradable copolymers |
| DE4232755A1 (de) * | 1992-09-26 | 1994-03-31 | Schering Ag | Mikropartikelpräparationen aus biologisch abbaubaren Mischpolymeren |
| GB9221329D0 (en) | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
| IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
| CA2154590C (en) * | 1993-01-25 | 2001-06-12 | Steven C. Quay | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
| US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
| GB9305349D0 (en) * | 1993-03-16 | 1993-05-05 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
| US5716597A (en) * | 1993-06-04 | 1998-02-10 | Molecular Biosystems, Inc. | Emulsions as contrast agents and method of use |
| DK0711179T3 (da) | 1993-07-30 | 2005-02-14 | Imcor Pharmaceutical Co | Stabiliserede sammensætninger med mikrobobler til ultralyd |
| US5798091A (en) | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
| AU7655194A (en) * | 1993-09-09 | 1995-03-27 | Schering Aktiengesellschaft | Active principles and gas containing microparticles |
| US7083572B2 (en) | 1993-11-30 | 2006-08-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Therapeutic delivery systems |
| RU2125466C1 (ru) * | 1993-11-30 | 1999-01-27 | Шеринг Аг | Ультразвуковая контрастная среда, содержащая газонаполненные микрочастицы, способ получения микрочастиц (варианты), газонаполненные микрочастицы |
| PT682530E (pt) * | 1993-12-15 | 2003-06-30 | Bracco Research Sa | Misturas de gases uteis como meios de contraste para ultrassons |
| DE4406474A1 (de) * | 1994-02-23 | 1995-08-24 | Schering Ag | Gas enthaltende Mikropartikel, diese enthaltende Mittel, deren Verwendung in der Ultraschalldiagnostik, sowie Verfahren zur Herstellung der Partikel und Mittel |
| CA2189366A1 (en) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Kenneth J. Widder | Composition for ultrasonically quantitating myocardial perfusion |
| US5965109A (en) * | 1994-08-02 | 1999-10-12 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making insoluble gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
| US5730955A (en) * | 1994-08-02 | 1998-03-24 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
| US5562893A (en) * | 1994-08-02 | 1996-10-08 | Molecular Biosystems, Inc. | Gas-filled microspheres with fluorine-containing shells |
| US5540909A (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
| GB9423419D0 (en) | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
| US5830430A (en) | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
| DE19508049C2 (de) * | 1995-02-23 | 1997-02-06 | Schering Ag | Verwendung von Methylenmalondiesterderivaten zur Herstellung von gasenthaltenden Mikropartikeln |
| DE19510690A1 (de) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Schering Ag | Polymere Nano- und/oder Mikropartikel, Verfahren zu deren Herstellung, sowie Verwendung in medizinischen Diagnostik und Therapie |
| US5997898A (en) | 1995-06-06 | 1999-12-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery |
| US5759539A (en) * | 1995-06-06 | 1998-06-02 | Georgia Research Foundation, Inc. | Method for rapid enzymatic alcohol removal |
| US5820850A (en) * | 1995-06-07 | 1998-10-13 | Molecular Biosystems, Inc. | Gas-filled amino acid block co-polymer microspheres useful as ultrasound contrast agents |
| US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
| US5804162A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
| US6033645A (en) | 1996-06-19 | 2000-03-07 | Unger; Evan C. | Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent |
| US6231834B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same |
| US6139819A (en) | 1995-06-07 | 2000-10-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use |
| DE19543077C2 (de) * | 1995-11-13 | 1997-10-16 | Schering Ag | Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel |
| US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
| BR9707936B1 (pt) * | 1996-03-05 | 2010-12-14 | composiÇço formadora de imagem atravÉs de ultra-som. | |
| WO1997040679A1 (en) | 1996-05-01 | 1997-11-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering compounds into a cell |
| US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
| US6414139B1 (en) | 1996-09-03 | 2002-07-02 | Imarx Therapeutics, Inc. | Silicon amphiphilic compounds and the use thereof |
| US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
| ES2289188T3 (es) | 1996-09-11 | 2008-02-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Procedimiento para la obtencion de imagenes para el diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador. |
| US5846517A (en) | 1996-09-11 | 1998-12-08 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator |
| US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
| GB9701274D0 (en) | 1997-01-22 | 1997-03-12 | Andaris Ltd | Ultrasound contrast imaging |
| US6143276A (en) | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
| US6090800A (en) | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
| US6537246B1 (en) | 1997-06-18 | 2003-03-25 | Imarx Therapeutics, Inc. | Oxygen delivery agents and uses for the same |
| EP0979071B1 (en) * | 1997-04-30 | 2007-11-07 | Point Biomedical Corporation | Microparticles useful as ultrasonic contrast agents and for delivery of drugs into the bloodstream |
| US7452551B1 (en) | 2000-10-30 | 2008-11-18 | Imarx Therapeutics, Inc. | Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use |
| US6416740B1 (en) | 1997-05-13 | 2002-07-09 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Acoustically active drug delivery systems |
| US6548047B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions |
| US8668737B2 (en) | 1997-10-10 | 2014-03-11 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
| US7637948B2 (en) | 1997-10-10 | 2009-12-29 | Senorx, Inc. | Tissue marking implant |
| US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
| US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
| GB9800813D0 (en) | 1998-01-16 | 1998-03-11 | Andaris Ltd | Improved ultrasound contrast imaging method and apparatus |
| DE19813174A1 (de) * | 1998-03-25 | 1999-05-27 | Schering Ag | Mikropartikel aus Polymeren und mindestens einer gerüstbildenden Komponente und ihre Herstellung und Verwendung in der Ultraschalldiagnostik und zur ultraschallinduzierten Wirkstofffreisetzung |
| DE19839216C1 (de) * | 1998-08-28 | 2000-01-20 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen Verzweigungen enthaltenden Polyglucan bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und die Verwendung |
| US20090030309A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers |
| US8498693B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-07-30 | Senorx, Inc. | Intracorporeal marker and marker delivery device |
| US7983734B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-07-19 | Senorx, Inc. | Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof |
| US6725083B1 (en) | 1999-02-02 | 2004-04-20 | Senorx, Inc. | Tissue site markers for in VIVO imaging |
| US6862470B2 (en) | 1999-02-02 | 2005-03-01 | Senorx, Inc. | Cavity-filling biopsy site markers |
| US9820824B2 (en) | 1999-02-02 | 2017-11-21 | Senorx, Inc. | Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent |
| US8361082B2 (en) | 1999-02-02 | 2013-01-29 | Senorx, Inc. | Marker delivery device with releasable plug |
| US7651505B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-01-26 | Senorx, Inc. | Plugged tip delivery for marker placement |
| GB9912356D0 (en) | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
| DE19925311B4 (de) * | 1999-05-27 | 2004-06-09 | Schering Ag | Mehrstufen-Verfahren zur Herstellung von gasgefüllten Mikrokapseln |
| US6575991B1 (en) | 1999-06-17 | 2003-06-10 | Inrad, Inc. | Apparatus for the percutaneous marking of a lesion |
| WO2001012071A1 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-22 | Point Biomedical Corporation | Microparticles useful as ultrasonic contrast agents and for lymphatic system |
| AU6636000A (en) | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Point Biomedical Corporation | Hollow microspheres with controlled fragility for medical use |
| AU2002239290A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-06-03 | Senorx, Inc. | Tissue site markers for in vivo imaging |
| US8512680B2 (en) | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
| US7220239B2 (en) | 2001-12-03 | 2007-05-22 | Ekos Corporation | Catheter with multiple ultrasound radiating members |
| US20060036158A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-02-16 | Inrad, Inc. | Self-contained, self-piercing, side-expelling marking apparatus |
| US20060030013A1 (en) * | 2002-11-22 | 2006-02-09 | Basf Aktiengesellschaft | Enzymatic synthesis of polyol acrylates |
| US20040185108A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Short Robert E. | Method of preparing gas-filled polymer matrix microparticles useful for delivering drug |
| US7877133B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-01-25 | Senorx, Inc. | Marker or filler forming fluid |
| JP2007509989A (ja) | 2003-10-31 | 2007-04-19 | ポイント バイオメディカル コーポレイション | 超音波造影剤として有用な再構成可能なミクロスフィア組成物 |
| ES2330341T5 (es) | 2003-11-17 | 2017-06-21 | Btg International Limited | Espuma terapéutica que comprende una solución esclerosante y una baja cantidad de nitrógeno gaseoso |
| US20050273002A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Goosen Ryan L | Multi-mode imaging marker |
| US8048439B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
| US7025726B2 (en) | 2004-01-22 | 2006-04-11 | The Regents Of The University Of Nebraska | Detection of endothelial dysfunction by ultrasonic imaging |
| ITMI20041056A1 (it) * | 2004-05-26 | 2004-08-26 | Garrido Antonio Luis Cabrera | Uso in campo medico diagnostico e flebo logico di una kiscela di gas sterili e fisiologicamente accettabili |
| US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
| CA2591942A1 (en) | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Cinvention Ag | Composite materials containing carbon nanoparticles |
| US10357328B2 (en) | 2005-04-20 | 2019-07-23 | Bard Peripheral Vascular, Inc. and Bard Shannon Limited | Marking device with retractable cannula |
| GB0509824D0 (en) | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
| EP1906820A1 (en) * | 2005-06-30 | 2008-04-09 | GE Healthcare UK Limited | Evaluating cardiac function with dynamic imaging techniques and contrast media |
| CN100484479C (zh) * | 2005-08-26 | 2009-05-06 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 超声图像增强与斑点抑制方法 |
| US9486274B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-11-08 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US7967763B2 (en) | 2005-09-07 | 2011-06-28 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Method for treating subcutaneous tissues |
| US9011473B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-04-21 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US8518069B2 (en) | 2005-09-07 | 2013-08-27 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US9358033B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite |
| US10548659B2 (en) | 2006-01-17 | 2020-02-04 | Ulthera, Inc. | High pressure pre-burst for improved fluid delivery |
| CA2562580C (en) | 2005-10-07 | 2014-04-29 | Inrad, Inc. | Drug-eluting tissue marker |
| US9248317B2 (en) | 2005-12-02 | 2016-02-02 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US7885793B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-02-08 | International Business Machines Corporation | Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution |
| US20080230001A1 (en) * | 2006-02-23 | 2008-09-25 | Meadwestvaco Corporation | Method for treating a substrate |
| EP2015846A2 (en) | 2006-04-24 | 2009-01-21 | Ekos Corporation | Ultrasound therapy system |
| ES2443526T3 (es) | 2006-10-23 | 2014-02-19 | C.R. Bard, Inc. | Marcador mamario |
| US9579077B2 (en) | 2006-12-12 | 2017-02-28 | C.R. Bard, Inc. | Multiple imaging mode tissue marker |
| US8401622B2 (en) | 2006-12-18 | 2013-03-19 | C. R. Bard, Inc. | Biopsy marker with in situ-generated imaging properties |
| US10182833B2 (en) | 2007-01-08 | 2019-01-22 | Ekos Corporation | Power parameters for ultrasonic catheter |
| ES2471118T3 (es) | 2007-06-22 | 2014-06-25 | Ekos Corporation | Método y aparato para el tratamiento de hemorragias intracraneales |
| US8439940B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-05-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite |
| WO2009099767A2 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-13 | C.R. Bard, Inc. | Biopsy tissue marker |
| US8822584B2 (en) | 2008-05-06 | 2014-09-02 | Metabolix, Inc. | Biodegradable polyester blends |
| US9327061B2 (en) | 2008-09-23 | 2016-05-03 | Senorx, Inc. | Porous bioabsorbable implant |
| WO2010077244A1 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | C.R. Bard Inc. | Marker delivery device for tissue marker placement |
| US11096708B2 (en) | 2009-08-07 | 2021-08-24 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for performing subcutaneous surgery |
| US9358064B2 (en) | 2009-08-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| CN104755538B (zh) | 2012-08-17 | 2018-08-31 | Cj 第一制糖株式会社 | 用于聚合物共混物的生物基橡胶改性剂 |
| JP2014195581A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-16 | オリンパス株式会社 | 超音波治療装置 |
| US10669417B2 (en) | 2013-05-30 | 2020-06-02 | Cj Cheiljedang Corporation | Recyclate blends |
| USD715442S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-14 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
| USD716451S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
| USD715942S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-21 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
| USD716450S1 (en) | 2013-09-24 | 2014-10-28 | C. R. Bard, Inc. | Tissue marker for intracorporeal site identification |
| US10611903B2 (en) | 2014-03-27 | 2020-04-07 | Cj Cheiljedang Corporation | Highly filled polymer systems |
| EP3307388B1 (en) | 2015-06-10 | 2022-06-22 | Ekos Corporation | Ultrasound catheter |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59205328A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-20 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 微粒子及び気泡を含有する超音波診断用造影剤及びその製法 |
| JPS59205329A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-20 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 微粒子及び小気泡を含有する、超音波診断のための造影剤、ならびに該薬剤を製造する方法 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3429827A (en) | 1962-11-23 | 1969-02-25 | Moore Business Forms Inc | Method of encapsulation |
| US4572869A (en) | 1967-04-20 | 1986-02-25 | Ppg Industries, Inc. | Microcapsular opacifiers and method for their production |
| US4173488A (en) | 1968-12-23 | 1979-11-06 | Champion International Corporation | Oil-in-water emulsions containing hydropholeic starch |
| US4069306A (en) | 1974-03-14 | 1978-01-17 | Pharmacia Aktiebolag | X-ray contrast preparation containing a hydrophilic polymer containing amino groups |
| US4135514A (en) * | 1974-12-23 | 1979-01-23 | Alza Corporation | Osmotic releasing system for administering ophthalmic drug to eye of animal |
| US4089800A (en) | 1975-04-04 | 1978-05-16 | Ppg Industries, Inc. | Method of preparing microcapsules |
| US4177177A (en) | 1976-03-26 | 1979-12-04 | El Aasser Mohamed S | Polymer emulsification process |
| US4186131A (en) * | 1977-04-21 | 1980-01-29 | Mead Johnson & Company | Phenyltetrazolyloxy propanolamines |
| US4370160A (en) * | 1978-06-27 | 1983-01-25 | Dow Corning Corporation | Process for preparing silicone microparticles |
| US4276885A (en) | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
| US4265251A (en) | 1979-06-28 | 1981-05-05 | Rasor Associates, Inc. | Method of determining pressure within liquid containing vessel |
| US4657756A (en) | 1980-11-17 | 1987-04-14 | Schering Aktiengesellschaft | Microbubble precursors and apparatus for their production and use |
| US4442843A (en) | 1980-11-17 | 1984-04-17 | Schering, Ag | Microbubble precursors and methods for their production and use |
| US4681119A (en) | 1980-11-17 | 1987-07-21 | Schering Aktiengesellschaft | Method of production and use of microbubble precursors |
| CA1170569A (en) | 1980-11-17 | 1984-07-10 | Julia S. Rasor | Microbubble precursors and methods for their production and use |
| US4365251A (en) | 1980-12-04 | 1982-12-21 | Westinghouse Electric Corp. | Electrically driven meter totalizing device |
| HU180183B (en) | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
| FR2504408B1 (fr) | 1981-04-24 | 1986-02-14 | Couvreur Patrick | Procede de preparation de particules submicroscopiques, particules ainsi obtenues et compositions pharmaceutiques les contenant |
| HU183430B (en) * | 1981-05-12 | 1984-05-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing cyclodextrine inclusion complexes of n-bracket-1-phenylethyl-bracket closed-3,3-diphenylpropylamine or n-bracket-1-phenylethyl-bracket closed-3,3-diphenylpropylamine-hydrochloride |
| IL63220A (en) | 1981-07-01 | 1985-09-29 | Yeda Res & Dev | Process for production of polyacrolein microspheres |
| DE3141641A1 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
| US4637905A (en) | 1982-03-04 | 1987-01-20 | Batelle Development Corporation | Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones |
| US4718433A (en) | 1983-01-27 | 1988-01-12 | Feinstein Steven B | Contrast agents for ultrasonic imaging |
| US5141738A (en) | 1983-04-15 | 1992-08-25 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof |
| US4900540A (en) | 1983-06-20 | 1990-02-13 | Trustees Of The University Of Massachusetts | Lipisomes containing gas for ultrasound detection |
| DE3341001A1 (de) * | 1983-11-12 | 1985-05-23 | Krause, Hans Jürgen | Nanopartikel aus bioabbaubarem, synthetischem material, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung |
| US5618514A (en) | 1983-12-21 | 1997-04-08 | Nycomed Imaging As | Diagnostic and contrast agent |
| SE463651B (sv) * | 1983-12-21 | 1991-01-07 | Nycomed As | Diagnostikum och kontrastmedel |
| SU1357410A1 (ru) * | 1985-01-24 | 1987-12-07 | Предприятие П/Я Р-6710 | Способ получени соединений включени @ -циклодекстрина и инертных газов |
| US4886068A (en) | 1985-07-29 | 1989-12-12 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Ultrasonic coupling agent |
| DE3529195A1 (de) * | 1985-08-14 | 1987-02-26 | Max Planck Gesellschaft | Kontrastmittel fuer ultraschalluntersuchungen und verfahren zu seiner herstellung |
| CS255758B1 (en) * | 1985-12-11 | 1988-03-15 | Frantisek Rypacek | Preparat for the diagnostic of transportion function of oviduct and process for preparing thereof |
| DE3785365T2 (de) * | 1986-01-08 | 1993-09-16 | Kao Corp | Badezusatz. |
| US4741872A (en) | 1986-05-16 | 1988-05-03 | The University Of Kentucky Research Foundation | Preparation of biodegradable microspheres useful as carriers for macromolecules |
| FR2604903B1 (fr) | 1986-10-08 | 1989-01-13 | Sopar Sa Nv | Agents therapeutiques sous forme de particules submicroscopiques contre des parasitoses et compositions pharmaceutiques les contenant |
| DE3637926C1 (de) * | 1986-11-05 | 1987-11-26 | Schering Ag | Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen |
| FR2608942B1 (fr) | 1986-12-31 | 1991-01-11 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de systemes colloidaux dispersibles d'une substance, sous forme de nanocapsules |
| US5174930A (en) | 1986-12-31 | 1992-12-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Process for the preparation of dispersible colloidal systems of amphiphilic lipids in the form of oligolamellar liposomes of submicron dimensions |
| US4844882A (en) * | 1987-12-29 | 1989-07-04 | Molecular Biosystems, Inc. | Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent |
| US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
| DE8900069U1 (de) * | 1989-01-04 | 1989-03-09 | Schneider, Elke, 4052 Korschenbroich | Kaminbausatz |
| US5205287A (en) | 1990-04-26 | 1993-04-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents, processes for their preparation and the use thereof as diagnostic and therapeutic agents |
| US5236693A (en) * | 1990-11-14 | 1993-08-17 | Brigham And Women's Hospital | Medical ultrasound contrast agent and method of using same |
| US5107842A (en) | 1991-02-22 | 1992-04-28 | Molecular Biosystems, Inc. | Method of ultrasound imaging of the gastrointestinal tract |
| US5147631A (en) | 1991-04-30 | 1992-09-15 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Porous inorganic ultrasound contrast agents |
| US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
| JPH05262673A (ja) * | 1992-03-19 | 1993-10-12 | Nippon Paint Co Ltd | 超音波診断用造影剤 |
-
1989
- 1989-02-01 DE DE58908194T patent/DE58908194D1/de not_active Revoked
- 1989-02-01 EP EP89901933A patent/EP0398935B1/de not_active Revoked
- 1989-02-01 AU AU30351/89A patent/AU635200B2/en not_active Ceased
- 1989-02-01 KR KR1019890701826A patent/KR0133132B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-01 IE IE34389A patent/IE66912B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 EP EP93112378A patent/EP0586875A1/de not_active Withdrawn
- 1989-02-01 ES ES89901933T patent/ES2068917T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-01 EP EP89730021A patent/EP0327490A1/de active Pending
- 1989-02-01 HU HU055/89A patent/HU221485B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 AT AT89901933T patent/ATE109663T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-01 JP JP1501696A patent/JP2907911B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-01 WO PCT/DE1989/000069 patent/WO1989006978A1/de not_active Ceased
- 1989-02-03 CA CA000590059A patent/CA1336164C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-03 IL IL89175A patent/IL89175A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-02-03 PT PT89635A patent/PT89635B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-02-03 IE IE940809A patent/IE940809L/xx unknown
- 1989-02-04 MY MYPI89000146A patent/MY105856A/en unknown
- 1989-02-04 CN CN89100726A patent/CN1033840C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-07 NZ NZ227869A patent/NZ227869A/xx unknown
-
1990
- 1990-06-11 US US07/536,373 patent/US6264959B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-03 DK DK199001864A patent/DK175832B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-08-03 FI FI903865A patent/FI99086C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-08-06 NO NO903443A patent/NO301260B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,468 patent/US6177062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 US US08/477,642 patent/US6071496A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-24 JP JP7306254A patent/JP3027326B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-17 NO NO970732A patent/NO304412B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59205328A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-20 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 微粒子及び気泡を含有する超音波診断用造影剤及びその製法 |
| JPS59205329A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-20 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 微粒子及び小気泡を含有する、超音波診断のための造影剤、ならびに該薬剤を製造する方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3027326B2 (ja) | 超音波造影剤及び超音波診断用製剤 | |
| CN1048410C (zh) | 造影剂及其制备方法 | |
| AU627456B2 (en) | Ultrasonic contrast medium made up of small gas bubbles and fatty-acid-containing microparticles | |
| Alkan-Onyuksel et al. | Development of inherently echogenic liposomes as an ultrasonic contrast agent | |
| US6106807A (en) | Use of methylenemalondiester derivatives for the production of gas-containing microparticles for ultrasound diagnosis, as well as media that contain said particles | |
| FI81008B (fi) | Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. | |
| US5976501A (en) | Use of pressure resistant protein microspheres encapsulating gases as ultrasonic imaging agents for vascular perfusion | |
| JPH0341168B2 (ja) | ||
| JPS62155224A (ja) | 超音波検査用造影剤及びその製造方法 | |
| JPH08502979A (ja) | 表面活性剤で安定化された微小気泡混合物、その製造方法およびその使用方法 | |
| JPH05194278A (ja) | 超音波イメージング用造影剤 | |
| Wheatley et al. | Structural studies on stabilized microbubbles: development of a novel contrast agent for diagnostic ultrasound | |
| US6572840B1 (en) | Stable microbubbles comprised of a perfluoropropane encapsulated lipid moiety for use as an ultrasound contrast agent | |
| JPH08507781A (ja) | 造影剤におけるまたは造影剤に関する改良 | |
| US20010038823A1 (en) | Microparticles, process for their production, and their use in ultrasound diagnosis | |
| US6306366B1 (en) | Microparticles that contain gas, galactose and a saturated fatty acid | |
| JP2002515887A (ja) | 診断および治療における中空マイクロカプセルの使用 | |
| Cosgrove | Echo enhancers and ultrasound imaging | |
| JP2002518124A (ja) | 心臓の画像形成でのまたはこれに関する改良 | |
| CN110639032B (zh) | 一种高频超声造影剂及其制备方法 | |
| Schmid et al. | Intravascular ultrasound contrast media | |
| KR100373712B1 (ko) | 초음파 조영제 및 그의 제조방법 | |
| Podell | EG Jablonski, HC Dittrich, JM Bartlett, and | |
| Mulvagh | Newer imaging techniques in contrast echocardiography | |
| Coulter et al. | Intravenous myocardial contrast echocardiography for myocardial perfusion |