JPH0822838B2

JPH0822838B2 - 光学活性なカルボアルキル化アミノアルコ−ル

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Publication number: JPH0822838B2
Application number: JP61309880A
Authority: JP
Inventors: 正木長谷川; 和彦西郷; 陽一結城; 浩三橘
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1985-12-27
Filing date: 1986-12-26
Publication date: 1996-03-06
Anticipated expiration: 2011-03-06
Also published as: JPS62228046A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規な光学活性なカルボアルキル化アミノア
ルコールに関するものである。

〔発明の構成〕

本発明者らは、不斉合成などの反応試剤として有用な
光学活性物質を見出すべく鋭意検討した結果、本発明を
完成したものである。

即ち、本発明は、下記一般式（１−１），（１−２）
又は（１−３）で示される光学活性なカルボアルキル化
アミノアルコールに関するものである。

（但し、Phはフェニル基を示し、Ｒは水素原子もしく
は炭素数１乃至10のアルキル基であることを示す。ま
た、Ｘは‐O-基もしくは‐S-基であることを示し、Ｚは
金属原子であることを示す。）次に本発明の構成を説明する。

本発明の光学活性なカルボアルキル化アミノアルコー
ルには、例えば次のようなものがある。

即ち、一般式（１−１）〜（１−３）においてＲは水
素原子もしくは炭素数１乃至10のアルキル基である。ま
た、Ｘは‐O-基もしくは‐S-基であることを示し、Ｚは
金属原子であることを示している。より具体的には、Ｒ
としては水素原子、メチル基、エチル基などが例示され
る。Ｚで示される金属原子としては、銅、亜鉛、ニッケ
ル、鉄、コバルト、マグネシウム、カルシウム、ナトリ
ウム、カリウム等が例示される。

本発明の光学活性なカルボアルキル化アミノアルコー
ルは、例えば次のような方法により製造することができ
る。

ひとつは、下記の一般式で示されるエリトロ‐2-アミ
ノ‐1,2-ジフェニルエタノールの光学活性体、即ち（1
S,2R）体（２）または（1R,2S）体（３）、もしくはこ
れらを夫々化学的に変換して得られる下記の一般式で示
されるトレオ‐2-アミノ‐1,2-ジフェニルエタノールの
（1S,2S）体（４）を出発物質とする方法である。

（但し、Phはフェニル基を示す。）即ち、それぞれの光学活性体と、例えばブロモ酢酸エ
チルのごときカルボメチル化剤、クロロプロピオン酸エ
チルなどの置換カルボメチル化剤を用いてアルキル化を
行った後、エステル部分を水酸化ナトリウムまたは水硫
化ナトリウム等でナトリウム塩等の金属塩としたのち、
カルボン酸又はチオカルボン酸とするか、さらに別の金
属塩に変換することができる。

例えば、（1S,2R）‐2-アミノ‐1,2-ジフェニルエタ
ノールを出発物質として、ブロモ酢酸エチルを反応させ
た後ナトリウム塩とする場合の反応式は次のようにな
る。

（但し、Phはフェニル基を示す。）また、出発物質にエリトロ‐2-アミノ‐1,2-ジフェニ
ルエタノール又はこれを化学的に変換して得られるトレ
オ‐2-アミノ‐1,2-ジフェニルエタノールのそれぞれの
ラセミ体を用いて反応を行ったのち光学分割してもよ
い。

しかし、この方法に限らず光学活性なトランススチル
ベンオキシドとグリシンのエステル化物またはアラニン
のエステル化物等との開環反応によっても合成できる。
また、トランスまたはシスのラセミスチルベンオキシド
とグリシンやアラニンまたはその誘導体との反応物を光
学分割してもよい。

〔発明の効果〕

本発明の新規な光学活性物質は、不斉合成などの反応
試剤としても有用であるが、特にラセミ体の光学分割用
分離剤として有用である。

即ち、シリカゲルなどの担体に３−グリシドキシプロ
ピルトリメトキシシランなどのシランカップリング剤を
スペーサーとして本発明の新規物質を担持させることに
より、液体クロマトグラフ用分離剤が得られ、光学分割
が困難とされたラセミ体の光学分割もできるようになっ
たのである。

〔実施例〕

以下、実施例をもって本発明を詳述するが、本発明が
これらの実施例に限定されるものでないことは言うでも
ない。

合成例１（1R,2S）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノールの合成。

（1R,2S）‐2-アミノ‐1,2-ジフェニルエタノール2.1
0gを30mlの塩化メチレンに溶解し、室温で攪拌する。こ
れにブロモ酢酸エチル2.00gを塩化メチレン15mlに溶解
した溶液を加え、室温で７日間攪拌を続ける。続いてト
リエチルアミン1.5mlを加えて室温で１日間攪拌する。T
LCで原料の消費を確認した後、塩化メチレンを留去す
る。残渣にベンゼン100mlを加え、１回水洗してトリエ
チルアミン・臭化水素塩を除いた後、飽和食塩水で洗
い、有機層を芒硝で乾燥する。

ベンゼンを留去すると粗製（1R,2S）‐2-エトキシカ
ルボニルメチルアミノ‐1,2-ジフェニルエタノール2.60
g（88％）が得られ、シリカゲルのTLC（展開媒CH₂Cl₂/M
eOH＝19/1）でほぼ１スポッツトであった。この粗生成
物は後の工程に利用できる。収率2.20g（75％）。

この化合物の物性値は次の通りである。

融点;123〜125℃ 比旋光度；〔α〕¹⁸ _D＋2.4°（c1.00,EtOH）赤外吸収スペクトル（IR）値（KBr）； 3180,1745,765,705cm^-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（¹H−NMR）値（CDC
l₃）；δ1.17（t,3H,J＝7Hz）,2.35（bs,2H）,3.16（ps
eudo s,2H）,3.98（q,2H,J＝7Hz）,4.15（d,1H,J＝6H
z）,4.76（d,1H,J＝6Hz）,7.20（s,10H）ppm 元素分析値；計算値（C₁₈H₂₁NO₃） C 72.22,H 7.07,N 4.68％実測値 C 72.43,H 7.11,N 4.47％合成例２（1S,2R）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノールの合成。

（1S,2R）‐2-アミノ‐1,2,ジフェニルエタノール3.1
5gを45mlの塩化メチレンに溶解し、室温で攪拌する。こ
れにブロモ酢酸エチル3.00gを塩化メチレン15mlに溶解
して加え、室温で７日間攪拌を続ける。更にトリエチル
アミン2.3mlを加えて室温で１日間攪拌する。TLCで原料
の消費を確認した後、塩化メチレンを留去する。残渣に
ベンゼン100mlを加え、１回水洗してトリエチルアミン
・臭化水素塩を除いた後、飽和食塩水で洗い、有機層を
芒硝で乾燥する。

ベンゼンを留去して得られる粗生成物3.41g（77％）
をヘキサン約300mlで再結晶すると精製（1S,2R）‐2-エ
トキシカルボニルメチルアミノ‐1,2,ジフェニルエタノ
ール3.25g（73％）が得られる。

この化合物の物性値は次の通りである。

融点;126.5〜127℃ 比旋光度；〔α〕²² _D−2.5°（c 1.01,EtoH） IR、¹H‐NMRスペクトル及びRf値は（1R,2S）‐2-アミ
ノ‐1,2,ジフェニルエタノールを出発原料とした場合の
生成物（合成例１）と完全に一致する。

実施例１（1S,2R）‐2-カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジフェ
ニルエタノール・モノナトリウム塩の合成。

（1S,2R）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノール2.02gを20mlのメタノールに懸濁
させ、これに１規定の水酸化ナトリウム水溶液6.8mlを
加え、室温で３日間攪拌する。この間に懸濁液は均一透
明溶液となる。その後、メタノール及び水を留去し、70
℃で12時間真空乾燥（約2mmHg）すると、（1S,2R）‐2-
カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジフェニルエタノール・
モノナトリウム塩1.92g（97％）が得られる。この粗生
成物はシリカゲルのTLC（展開媒CH₂Cl₂/MeOH＝19/1）で
原点に１スポッツトのみであり、後の工程に利用でき
る。

この化合物の物性値は次の通りである。

融点;229〜234℃（分解）比旋光度；〔α〕¹⁶ _D−3.7°（c 0.76,H₂O） IR値（KBr）;3280,1600,1415,760,700cm^-1 実施例２（1R,2S）‐2-カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジフェ
ニルエタノール・モノナトリウム塩の合成。

（1R,2S）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノール2.60gを20mlのメタノールに懸濁
させ、これに１規定の水酸化ナトリウム水溶液8.6mlを
加え、室温で３日間攪拌する。この間に懸濁液は均一透
明溶液となる。その後、メタノール及び水を留去し、70
℃で12時間真空乾燥（約2mmHg）すると、（1R,2S）‐2-
カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジフェニルエタノール・
モノナトリウム塩2.47g（97％）が得られる。この粗生
成物はシリカゲルのTLC（展開媒CH₂Cl₂/MeOH＝19/1）で
原点に１スポッツトのみであり、IRスペクトルは（1S,2
R）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2-ジフェ
ニルエタノールを出発原料とした場合の生成物と完全に
一致する。

この化合物の物性値は次の通りである。

融点;231〜235℃（分解）比旋光度；〔α〕¹⁷ _D＋3.8°（c 0.83,H₂O）合成例３（1S,2S）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノールの合成。

（1S,2S）‐2-アミノ‐1,2-ジフェニルエタノール526
mgを10mlの塩化メチレンに溶解し、室温で攪拌する。こ
れにブロモ酢酸エチル412mgを塩化メチレン3mlに溶解し
加え、室温で５日間攪拌する。続いてトリエチルアミン
0.4mlを加えてさらに室温で１日攪拌する。TLCで原料の
消費を確認した後、塩化メチレンを留去する。残渣にベ
ンゼン100mlを加え、１回水洗してトリエチルアミン・
臭化水素塩を除いた後、飽和食塩水で洗い、有機層を芒
硝で乾燥する。

ベンゼンを留去して得られる粗生成物はシリカゲルの
TLC（展開媒CH₂Cl₂/MeOH＝19/1）で２成分（Rf＝0.57及
び0.50）であり、これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーによって分離すると、精製（1S,2S）‐2-エトキ
シカルボニルメチルアミノ‐1,2-ジフェニルエタノール
614mg（83％）が油状物質として得られる。

この化合物の物性値は次の通りである。

比旋光度；〔α〕¹⁷ _D−33.8°（c1.03,MeOH） IR値（neat）;3350,1740,1205,765,705cm^-1 ¹H−NMR値
（CDCl₃）； δ1.20（t,3H,J＝7Hz）,3.02（bs,2H）,3.66（d,1H,J
＝8Hz）,4.07（q,2H,J＝7Hz）,4.59（d,1H,J＝8Hz）,7.
05（s,10H）ppm 元素分析値；計算値（C₁₈H₂₁NO₃） C 72.22,H 7.07,N 4.68％実測値 C 72.48,H 7.21,N 4.42％実施例３（1S,2S）‐2-カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジフェ
ニルエタノール・モノナトリウム塩の合成。

（1S,2S）‐2-エトキシカルボニルメチルアミノ‐1,2
-ジフェニルエタノール450mgをメタノール10mlに溶解
し、攪拌しながら１規定の水酸化ナトリウム水溶液1.6m
lを加え、室温で12時間攪拌する。その後、メタノール
及び水を留去し、70℃で12時間真空乾燥（約2mmHg）す
ると、（1S,2S）‐2-カルボキシメチルアミノ‐1,2-ジ
フェニルエタノール・モノナトリウム塩421mg（96％）
が得られる。この粗生成物はシリカゲルのTLC（展開媒C
H₂Cl₂/MeOH＝19/1）で原点に１スポッツトのみであり、
後の工程に利用できる。

この化合物の物性値は次の通りである。

融点;222〜225℃（分解）比旋光度；〔α〕¹⁸ _D−43.3°（c 1.06,MeOH） IR値（KBr）;3305,1590,1415,770,700cm^-1 応用例１実施例２で得られた（1R,2S）‐2-カルボキシメチル
アミノ‐1,2-ジフェニルエタノール・モノナトリウム塩
とグリシドキシプロピルシラン処理したシリカゲルとの
反応。

モノナトリウム塩をメタノール（99.5％）20mlに溶解
し、グリシドキシプロピルシラン処理をおこなったシリ
カゲル［Lichrosorb Si100.10μｍ（E.Merck）］7.0gを
加えて、７日間室温で放置する。シリカゲルを濾過し、
メタノールで洗った後、硫酸銅水溶液中に移し銅塩とす
る。得られた物質の構造式はつぎのようなものと推定さ
れる。

（但し、Phはフェニル基を示し、Ｙはシリカゲルを表
す、また、ｍおよびｎはその合計が３になる整数であ
る。）以上のようにして得られた分離剤を用い、種々のラセ
ミ体の光学分割を行った。即ち、上記分離剤を高速液体
クロマトグラフィー用ステンレスカラム（25cm×0.46cm
φ）に充填し、0.25mMの硫酸銅水溶液を溶媒として流速
毎分1.0ml（30℃）で種々のラセミ体の光学分割を行
い、表−１の如き良好な結果を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１−１），（１−２）又は
（１−３）で示される光学活性なカルボアルキル化アミ
ノアルコール。（但し、Phはフェニル基を示し、Ｒは水素原子もしくは
炭素数１乃至10のアルキル基であることを示す。また、
Ｘは‐O-基もしくは‐S-基であることを示し、Ｚは金属
原子であることを示す。）