DK162767B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner Download PDFInfo
- Publication number
- DK162767B DK162767B DK482887A DK482887A DK162767B DK 162767 B DK162767 B DK 162767B DK 482887 A DK482887 A DK 482887A DK 482887 A DK482887 A DK 482887A DK 162767 B DK162767 B DK 162767B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkoxy
- acid
- alkyl ester
- alkali metal
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- AUKPMQUAYVMURI-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrothiophene 1-oxide Chemical class O=S1CC=CC1 AUKPMQUAYVMURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanethioate Chemical compound [Na+].CC([S-])=O RBBWNXJFTBCLKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 4
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract 2
- KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N thiolane-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)C1 KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2h-thiophen-5-one Chemical compound COC1=CC(=O)SC1 DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N (4-acetyloxythiophen-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CSC(OC(C)=O)=C1 CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N methyl (E)-4-ethanethioyloxy-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(C=C(/COC(C)=S)OC)=O SRVNUCUVVNKTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N methyl (e)-4-chloro-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/CCl)OC JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N s-[(2-chloro-2-oxoethyl)amino] ethanethioate Chemical compound CC(=O)SNCC(Cl)=O OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- WURYWHAKEJHAOV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrothiophene Chemical class C1SCC=C1 WURYWHAKEJHAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
Description
i
DK 162767 B
Opfindelsen angår en ny fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 4-alkoxy-2(5H)-thiophenoner med den almene formel
RlCN=n 5 hvori betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formlen OR·, Λ
Hal COOR2 10 hvori R^ og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom, omsættes med et alkalimetalsalt af thioeddikesyre til den tilsvarende 3-alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyrealkylester, som isoleres og videreomsættes med et alkalimetalhydroxid til 15 slutproduktet.
4-Alkoxy-2(5H)-thiophenonerne er værdifulde mellemprodukter til fremstilling af thiotetronsyre og dens derivater, især høj ren thiotetronsyre.
Thiotetronsyre har betydelige potentielle anvendelsesmulig-20 heder som mellemprodukt til fremstilling af (i )-thiolacto-mycin, som er et bredspektret antibiotikum, jf. Tetrahedron Letters, bind 25, nr. 46 pp, s. 5243-5246, 1984.
Der er mangel på fordelagtige fremgangsmåder til fremstilling af thiotetronsyre i godt udbytte, især thiotetronsyre 25 i højren form. Det er kendt at fremstille thiotetronsyre ud fra acetylthioglycoylchlorid ved omsætning med natriumma-lonester og efterfølgende ringslutning og behandling med vand, jf. E. Benary, Chem. Berichte 46, 2103 (1913). Denne reaktion er blevet videreudviklet således, at thiotetron- 2
DK 162767 B
syre kan fremstilles i et udbytte på 30,3%, beregnet på det anvendte acetylthioglycoylchlorid, jf. D.B. Macierewicz, Rocz.Chem. 47, 1735 (1973). Det er endvidere kendt at fremstille thiotetronsyre i et udbytte på 46,2% ud fra 2,4-5 dibromthiophen ved omsætning over tre trin med butyl lithium og t-butylperbenzoat, jf. J.Z. Mortensen et al, Tetrahedron 27, 3839 (1971). Fra beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 0 189 097 er det endvidere kendt at fremstille thiotetronsyre ved omsætning af chloraceteddikesyrechlorid 10 med H^S i nærværelse af trimethylamin. Det er imidlertid en ulempe ved denne fremgangsmåde, at thiotetronsyren kun kan fremstilles med utilstrækkelig kvalitet (renhed 88%) via en besværlig ekstraktion. Desuden er anvendelsen af gasformig H2S med henblik på en teknisk fremgangsmåde ikke uproble-15 matisk.
Til fremstilling af en bedre thiotetronsyrekvalitet kendes fra beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 0 189 096 en fremgangsmåde, ved hvilken 4-chlor-4-chlormethylox-ethan-2-on omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af en 20 amin direkte til thiotetronsyre eller ved en anden udførelsesform ved omsætning af den ikke-isolerede thiotetronsyre med keten til 2,4-diacetoxythiophen, som igen omsættes med en mineral syre til thiotetronsyre. Ved denne kendte fremgangsmåde er det en ulempe, at det er nødvendigt at anvende 25 et udgangsmateriale, som ikke er til rådighed i teknisk målestok, men derimod skal fremstilles i et særskilt syntesetrin. Tilmed er det kun muligt at opnå ren thiotetronsyre ved den første fremgangsmåde efter en chromatografisk rensning og efter den anden fremgangsmåde kun via fremstilling 30 af 2,4-diacetoxythiophen, som er let at rense. Også ved denne fremgangsmåde må anvendelsen af H2S betragtes som problematisk i forbindelse med gennemførelsen i teknisk målestok.
Det er formålet med opfindelsen at tilvejebringe en frem-35 gangsmåde, som ikke er behæftet med ulemperne ved de kendte fremgangsmåder.
DK 162767B
3
Det har nu vist sig, at det uden anvendelse af det problematiske dihydrogensulfid er muligt ud fra en halogenaceted-dikesyre-C(l-4)-alkylester, som er til rådighed i teknisk målestok, ved omsætning med orthomyresyretri-C(l-4)-alkyl-5 ester og videreomsætning af den dannede 3-alkoxy-4-halo-gen-2E-butensyrealkylester at fremstille 4-alkoxy-2(5H)-thiophener med formlen
Ri 0 Ό- hvori R·^ betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 10 carbonatomer, i teknisk målestok. 4-Alkoxy-2(5H)-thiopheno-nerne er interessante udgangsforbindelser for andre thiote-tronsyrederivater eller er særdeles velegnede som udgangsmaterialer for fremstillingen af højren thiotetron-syre.
15 Hensigtsmæssigt fremstilles på kendt måde, f.eks. som beskrevet i beskrivelsen til CH-patentansøgning nr. 4119/85, ud fra en tilsvarende 4-halogen-aceteddikesyre-C(1-4)-alkylester ved omsætning med en orthomyresyretri-C(l-4)-alkylester i nærværelse af en syre 3-alkoxy-4-halogen-2E-20 butensyreal kyl esteren med formlen OR-,
rS
Hal C00R2 hvori og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom. 3-Alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren omsættes derpå 25 over to trin med et alkalimetalthioacetat til den tilsvarende 3-alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyrealkylester og derpå efter dennes isolering med et alkalimetalhydroxid til den tilsvarende 4-alkoxy-2(5H)-thiophenon.
Alkalimetalthioacetaterne dannes, fordelagtigt umiddelbart 4
DK 162767 B
inden omsætningen med 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkyl-esteren, hensigtsmæssigt ved omsætning af et alkalimetal alkohol at, som for dettes vedkommende er fremstillet på kendt måde ud fra det pågældende alkalimetal og den tilsvarende 5 alkohol, med thioeddikesyre. Som alkalimetalthioacetat anvendes fortrinsvis natriumthioacetat, som tilsvarende fremstilles ud fra et natriumalkoho 1 at, fortrinsvis natri-ummethylat, og thioeddikesyre. Alkalimetalthioacetatop-løsningen kan derpå, hensigtsmæssigt ved temperaturer mel-10 lem 0 og 30°C, bringes sammen med den tilsvarende 3-alkoxy- 4-halogen-2E-butensyrealkylester. Foretrukne udgangsmaterialer er 3-alkoxy-4-chlor-2E-butensyremethylestere.
Som opløsningsmiddel anvendes hensigtsmæssigt den ved dannelsen af alkalimetalthioacetatet anvendte aliphatiske 15 alkohol.
Den foretrukne aliphatiske alkohol er methanol.
Efter en reaktionstid på hensigtsmæssigt 5-10 timer ved temperaturer hensigtsmæssigt mellem 20 og 50°C kan det fraspaltede alkalimetalhalogenid fjernes, og den dannede 3-20 alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyrealkylester isoleres på sædvanlig måde f.eks. ved inddampning af filtratet. Udbyttet i dette trin er praktisk taget kvantitativt.
De dannede 3-alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyrealkylestere, fortrinsvis 3-alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyremethyles-25 trene med formlen OR-, Λι CHo-C-S COOCHo
II
0 hvori R-^ har den ovenfor anførte betydning, er hidtil ukendte forbindelser. Disse kan på enkelt måde ved omsætning med et alkalimethydroxid omdannes til de omhandlede 4-30 alkoxy-2-(5H)-thiophenoner.
5
DK 162767 B
Som alkalimetalhydroxid anvendes først og fremmest natriumeller kaliumhydroxid.
Der arbejdes fordelagtigt i vand som opløsningsmiddel ved temperaturer fra 0 til 40°C. I regelen kan man allerede 5 efter mindre end 1 time isolere den tilsvarende 4-alkoxy-2(5H)-thiophenon ved filtrering og eventuelt foretage rensning ved omkrystallisation.
4-Alkoxy-2(5H)-thiophenonerne kan som anført ovenfor anvendes som interessante mellemprodukter for andre thiotetron-10 syrederivater, og de er især, først og fremmest 4-methoxy-2(5H)-thiophenon, særligt velegnede til fremstilling af en højren thiotetronsyre. Til dette formål opløses den tilsvarende 4-alkoxy-2(5H)-thiophenon hensigtsmæssigt i vandfri eddikesyre. Derpå kan opløsningen mættes med gasformig 15 hydrogenchlorid ved temperaturer på hensigtsmæssigt 20-60°C. Reaktionsblandingen omrøres fordelagtigt i 15-20 timer hensigtsmæssigt ved den temperatur, som er valgt til mætningen. Efter oparbejdning på sædvanlig måde, hensigtsmæssigt ved fjernelse af opløsningsmidlet og vaskning 20 af det udfældede produkt, kan man uden yderligere r.ensning opnå en højren thiotetronsyre med en renhed på mere end 99% i et udbytte på mere end 93%.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen samt fremstillingen af udgangsmateriale og af thiotetronsyre forklares nærmere 25 ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling af 4-chlor-3-methoxy-2-E-butensyremethylester (udgangsmateriale)_ 31,0 g (0,2 mol) 4-chloraceteddikesyremethylester blandes 30 med 106,0 g (1,0 mol) orthomyresyretrimethylester. Derpå tilsættes 30,0 g "Amberlyst"® -15-ionbytterharpiks under argon og under omrøring. Under heftig gasudvikling stiger reaktionstemperaturen til 40°C. Efter 5 timers omrøring kan 6
DK 162767 B
der ved tyndtlagschromatografi ikke længere påvises udgangsmateriale. Ionbytterharpiksen frafiltreres, og remanensen destilleres i vandstrålevakuum. Til destillatet sættes 1,0 g p-toluensulfonsyre-monohydrat, hvorpå der 5 langsomt opvarmes til 150°C, hvorved methanol afdestilierer. Derefter destilleres reaktionsmassen i vandstrålevakuum.
Man får 24,7 g af en farveløs med et kogepunkt Kp-^2 - 93°C.
NMR (CDCI3) 6 = 5,16 (s, IH), 4,67 (s, 2H), 3,73 (s, 6H) 10 Udbytte: 75%.
Eksempel 2 a) Fremstilling af 3-methoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyreme-_thylester_ 4,07 g (0,177 mol) natrium opløses i 180 ml methanol, og 15 der afkøles til 0°C. Til denne opløsning sættes dråbevis 13,47 g (0,171 mol) thioeddikesyre. Til opløsningen sættes derpå ved 0°C en opløsning af 29,15 g (0,150 mol) 3-meth-oxy-4-chlor-2E-butensyremethylester i 40 ml methanol. Blandingen omrøres natten over ved stuetemperatur. Det 20 udfældede salt frafiltreres, opløsningsmidlet afdampes på en rotationsfordamper, hvorpå der til udfældning af resten af saltet tilsættes lidt methylenchlorid. Efter filtrering, afdampning af opløsningsmidlet og tørring af remanensen i høj vakuum får man 36,53 g gulfarvet væske med en renhed 25 ifølge gaschroma tograf i på 82,8%. Dette svarer til 30,25 g 100%'s produkt eller et udbytte på 98,7%. Kpq 2 = 95°C.
NMR (CDCI3, 300 MHz) δ = 2,36 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,29 (s, 2H), 5,10 (s. IH) 30 MS (70 eV) m/z = 204 (M+, 12), 162 (35), 130 (80), 43 (100).
7
DK 162767 B
b) Fremstilling af 4-methoxy-2(5H)-thiophenon
Til 35,77 g (0,145 mol) 3-methoxy-4-thioacetoxy-2E-butensy-remethylester (82,8%), sættes under omrøring en opløsning af 12,20 g (0,217 mol) KOH i 45 mol vand. Efter ca. 30 5 minutter udfældes et gulligt farvet fast stof. Dette produkt frasuges og omkrystalliseres efter kortvarig tørring fra 20 ml methanol. Man får 15,0 g hvidt produkt med smp. 90-91°C (GC: 97,3%).
Dette svarer til et udbytte på 77,4%.
10 NMR (CDClg, 300 MHz) = 3,87 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 5,49 (s, IH).
MS (70 eV) m/z = 130 (M+, 100), 84 (15), 72 (52), 69 (39), 45 (20).
Eksempel 3 15 Fremstilling af thiotetronsyre 2,60 g (0,0194 mol) 4-methoxy-2(5H)-thiophenon (97,3%) opløses i 30 ml eddikesyre, og opløsningen mættes ved 40°C med gasformig HC1. Reaktionsblandingen omrøres ved denne temperatur i 16 timer. Derefter afdampes eddikesyren på en 20 rotationsfordamper under vakuum. Råproduktet vaskes med 10 ml toluen, frasuges og tørres i højvakuum.
Man får 2,13 g næsten hvid, krystallinsk thiotetronsyre med smp. 120°C og en renhed (NaOH-titrering) på 99,5%. Dette svarer til 2,12 g 100%'s produkt og et udbytte på 93,9%.
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-alkoxy-2(5H)-thio-phenoner med den almene formel Rl°^ 5 hvori betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at en 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formlen OR·, Λ Hal C00R2 hvori R-]_ og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 10 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom, omsættes med et alkalimetalsalt af thioeddikesyre til den tilsvarende 3-alkoxy-4-thioacetoxy-2E-butensyrealkyl ester, som isoleres og videreomsættes med et alkalimetalhydroxid til slutproduktet.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren er fremstillet på kendt måde ud fra en tilsvarende 4-halogenaceteddi-kesyre-C(l-4)-alkylester ved omsætning med orthomyresyre-tri-C(1-4)-alkylester.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at man som alkalimetalsalt af thioeddikesyre anvender natriumthioacetat. DK 162767 B
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 eller 3, kendetegnet ved, at omsætningen med alkalimetalsaltet af thioed-dikesyre gennemføres i nærværelse af en lavere aliphatisk alkohol som opløsningsmiddel.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2, 3 eller 4, kende - tegnet ved, at omsætningen med alkalimetalsaltet af thioeddikesyren gennemføres ved temperaturer mellem 20 og 60°C.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2, 3, 4 eller 5, kende-10 tegnet ved, at omsætningen med alkalimetalhydroxidet gennemføres i nærværelse af vand.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH382786 | 1986-09-24 | ||
| CH3827/86A CH667655A5 (de) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK482887D0 DK482887D0 (da) | 1987-09-15 |
| DK482887A DK482887A (da) | 1988-03-25 |
| DK162767B true DK162767B (da) | 1991-12-09 |
| DK162767C DK162767C (da) | 1992-04-27 |
Family
ID=4264314
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK482887A DK162767C (da) | 1986-09-24 | 1987-09-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
| DK052291A DK162096C (da) | 1986-09-24 | 1991-03-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK052291A DK162096C (da) | 1986-09-24 | 1991-03-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4906759A (da) |
| EP (1) | EP0261668B1 (da) |
| JP (2) | JPH0830066B2 (da) |
| AT (1) | ATE53840T1 (da) |
| CA (2) | CA1304386C (da) |
| CH (1) | CH667655A5 (da) |
| DD (1) | DD281382A5 (da) |
| DE (1) | DE3762515D1 (da) |
| DK (2) | DK162767C (da) |
| ES (1) | ES2015561B3 (da) |
| FI (1) | FI87209C (da) |
| HU (1) | HU198469B (da) |
| IE (1) | IE61142B1 (da) |
| IL (1) | IL83926A (da) |
| NO (1) | NO169587C (da) |
| PT (1) | PT85788B (da) |
| SU (1) | SU1512481A3 (da) |
| TR (1) | TR23443A (da) |
| YU (1) | YU45832B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6121202A (en) * | 1997-11-07 | 2000-09-19 | American Cyanamid Company | Thienyloxypyridines and-pyrimidines useful as herbicidal agents |
| CN100513404C (zh) * | 2002-07-09 | 2009-07-15 | 法斯根公司 | 新化合物、含该化合物的药物组合物以及该化合物的应用方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2212141A (en) * | 1939-04-11 | 1940-08-20 | Du Pont | Esters and their preparation |
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| CH557813A (de) * | 1970-05-27 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Verfahren zur herstellung von lactonen. |
| DE2065551C3 (de) * | 1969-05-29 | 1980-07-03 | Firmenich S.A., Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung von Lactonen mit 14 bis 17 Ringkohlenstoffatomen |
| DE2035901A1 (de) * | 1969-07-22 | 1971-05-13 | Firmenich & Cie , Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung eines Acyclischen Ketons |
| CH539631A (fr) * | 1971-03-26 | 1973-07-31 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques |
| CH557644A (fr) * | 1972-03-24 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants. |
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| CH642611A5 (de) * | 1979-11-01 | 1984-04-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid. |
| US4559178A (en) * | 1980-10-06 | 1985-12-17 | American Home Products Corporation | Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine |
| US4398033A (en) * | 1981-03-17 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH663206A5 (de) * | 1985-01-16 | 1987-11-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-09-24 CH CH3827/86A patent/CH667655A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-17 FI FI873552A patent/FI87209C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 IE IE234087A patent/IE61142B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-15 DK DK482887A patent/DK162767C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 IL IL83926A patent/IL83926A/xx unknown
- 1987-09-16 US US07/097,109 patent/US4906759A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-17 TR TR638/87A patent/TR23443A/xx unknown
- 1987-09-18 JP JP62234679A patent/JPH0830066B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-18 DD DD87307049A patent/DD281382A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 YU YU175287A patent/YU45832B/sh unknown
- 1987-09-23 AT AT87113926T patent/ATE53840T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-23 SU SU874203335A patent/SU1512481A3/ru active
- 1987-09-23 CA CA000547638A patent/CA1304386C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 DE DE8787113926T patent/DE3762515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 EP EP87113926A patent/EP0261668B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 NO NO873986A patent/NO169587C/no unknown
- 1987-09-23 ES ES87113926T patent/ES2015561B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-24 PT PT85788A patent/PT85788B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 HU HU874297A patent/HU198469B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-14 US US07/258,071 patent/US4906765A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 US US07/258,072 patent/US4931570A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-22 DK DK052291A patent/DK162096C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 CA CA000616211A patent/CA1319698C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-16 JP JP7057127A patent/JPH07285928A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU747422A3 (ru) | Способ получени производных пролина | |
| KR100555970B1 (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법 | |
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| IE59252B1 (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| EP2610250A1 (en) | Method for producing a methylene disulfonate compound | |
| KR20090032009A (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법 | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| DK161885B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatoriske cykloalkylidenmethylphenyleddikesyrederivater | |
| DK162096B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner | |
| US4284562A (en) | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids | |
| DK164550B (da) | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| DK162642B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| SU1179921A3 (ru) | Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты | |
| Brinkmann et al. | Reaction of aspartic acid derivatives with Grignard reagents—synthesis of γ, γ-disubstituted α-and β-amino-butyrolactones | |
| IE58781B1 (en) | Thiophenone derivatives and a process for the preparation thereof | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| DK164050B (da) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre | |
| SU883034A1 (ru) | Способ получени 2,2,7,7-тетраметил-5-гомопиперазинона | |
| SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана | |
| SU253801A1 (ru) | Способ получения метилтио- или метилдитиофосфонатов | |
| SU863586A1 (ru) | Способ получени транс-1,2-дихлораценафтена | |
| Brown et al. | Synthesis of chiral polyfunctionalised cyclopentanes from the Diels–Alder adduct of furan and maleic anhydride | |
| KR970005309B1 (ko) | 프로벤조이소옥사졸 유도체의 제법 | |
| Arutyunyan et al. | New Synthesis of 2-Acetonyl-4-alkoxymethylbutanolide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |