DK162096B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner Download PDFInfo
- Publication number
- DK162096B DK162096B DK052291A DK52291A DK162096B DK 162096 B DK162096 B DK 162096B DK 052291 A DK052291 A DK 052291A DK 52291 A DK52291 A DK 52291A DK 162096 B DK162096 B DK 162096B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkoxy
- hydrogen sulfide
- alkyl ester
- acid
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- -1 alkali metal hydrogen sulfide Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- AUKPMQUAYVMURI-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrothiophene 1-oxide Chemical class O=S1CC=CC1 AUKPMQUAYVMURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 abstract 2
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N thiolane-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)C1 KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2h-thiophen-5-one Chemical compound COC1=CC(=O)SC1 DJKPLEJCYVMHGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N methyl (e)-4-chloro-3-methoxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/CCl)OC JNYMRXDQVPIONI-HWKANZROSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N (4-acetyloxythiophen-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CSC(OC(C)=O)=C1 CQWZJQSPYYJZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N s-[(2-chloro-2-oxoethyl)amino] ethanethioate Chemical compound CC(=O)SNCC(Cl)=O OFPOZFQPVIOMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N sodium;sulfane;hydrate Chemical compound O.[Na].S WRVHPSSSTBDGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WURYWHAKEJHAOV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrothiophene Chemical class C1SCC=C1 WURYWHAKEJHAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
DK 162096 B
i
Opfindelsen angår en ny fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 4-alkoxy-2(5H)-thiophenoner med den almene formel
R-jO
5 hvori R-*· betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formlen OR·, r\
Hal COOR2 10 hvori R-l og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom, omsættes med et alkalimetalhydrogensulfid.
4-Alkoxy-2(5H)-thiophenonerne er værdifulde mellemprodukter til fremstilling af thiotetronsyre og dens derivater, især 15 højren thiotetronsyre.
Thiotetronsyre har betydelige potentielle anvendelsesmuligheder som mellemprodukt til fremstilling af (i)-thiolacto-mycin, som er et bredspektret antibiotikum, jf. Tetrahedron Letters, bind 25, nr. 46 pp, s. 5243-5246, 1984. · 1 2 3 4 5 6
Der er mangel på fordelagtige fremgangsmåder til fremstil 2 ling af thiotetronsyre i godt udbytte, især thiotetronsyre 3 i højren form. Det er kendt at fremstille thiotetronsyre ud 4 fra acetylthioglycoylchlorid ved omsætning med natriumma- 5 lonester og efterfølgende ringslutning og behandling med 6 vand, jf. E. Benary, Chem. Berichte 46, 2103 (1913). Denne reaktion er blevet videreudviklet således, at thiotetron- 2
' DK 162096 B
syre kan fremstilles i et udbytte på 30,3%, beregnet på det anvendte acetylthioglycoylchlorid, jf. D.B. Macierewicz, Rocz.Chem. 47, 1735 (1973). Det er endvidere kendt at fremstille thiotetronsyre i et udbytte på 46,2% ud fra 2,4-5 dibromthiophen ved omsætning over tre trin med butyl lithium og t-butylperbenzoat, jf. J.Z. Mortensen et al, Tetrahedron 27, 3839 (1971). Fra beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 0 189 097 er det endvidere kendt at fremstille thiotetronsyre ved omsætning af chloraceteddikesyrechlorid 10 med H2S i nærværelse af trimethylamin. Det er imidlertid en ulempe ved denne fremgangsmåde, at thiotetronsyren kun kan fremstilles med utilstrækkelig kvalitet (renhed 88%) via en besværlig ekstraktion. Desuden er anvendelsen af gasformig H2S med henblik på en teknisk fremgangsmåde ikke uproble-15 matisk.
Til fremstilling af en bedre thiotetronsyrekvalitet kendes fra beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 0 189 096 en fremgangsmåde, ved hvilken 4-chlor-4-chlormethylox-ethan-2-on omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af en 20 amin direkte til thiotetronsyre eller ved en anden udførelsesform ved omsætning af den ikke-isolerede thiotetronsyre med keten til 2,4-diacetoxythiophen, som igen omsættes med en mineral syre til thiotetronsyre. Ved denne kendte fremgangsmåde er det en ulempe, at det er nødvendigt at anvende 25 et udgangsmateriale, som ikke er til rådighed i teknisk målestok, men derimod skal fremstilles i et særskilt syntesetrin. Tilmed er det kun muligt at opnå ren thiotetronsyre ved den første fremgangsmåde efter en chromatografisk rensning og efter den anden fremgangsmåde kun via fremstilling 30 af 2,4-diacetoxythiophen, som er let at rense. Også ved denne fremgangsmåde må anvendelsen af H2S betragtes som problematisk i forbindelse med gennemførelsen i teknisk målestok.
Det er formålet med opfindelsen at tilvejebringe en frem-35 gangsmåde, som ikke er behæftet med ulemperne ved de kendte fremgangsmåder.
3
DK 162096 B
Det har nu vist sig, at det uden anvendelse af det problematiske dihydrogensulfid er muligt ud fra en halogenaceted-dikesyre-C( 1-4)-alkylester, som er til rådighed i teknisk målestok, ved omsætning med orthomyresyretri-C(l-4)-alkyl-5 ester og videreomsætning af den dannede 3-alkoxy-4-halo-gen-2E-butensyrealkylester at fremstille 4-alkoxy-2(5H)-thiophener med formlen
R-ι O
Ό- hvori R-l betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 10 carbonatomer, i teknisk målestok. 4-Alkoxy-2(5H)-thiopheno-nerne er interessante udgangsforbindelser for andre thiote-tronsyrederivater eller er særdeles velegnede som udgangsmaterialer for fremstillingen af højren thiotetron-syre.
15 Hensigtsmæssigt fremstilles på kendt måde, f.eks. som beskrevet i beskrivelsen til CH-patentansøgning nr. 4119/85, ud fra en tilsvarende 4-halogen-aceteddikesyre-C(l-4)-alkylester ved omsætning med en orthomyresyretri-C(1-4)-alkylester i nærværelse af en syre 3-alkoxy-4-halogen-2E-20 butensyrealkylesteren med formlen OR-i Λ
Hal C00R2 hvori R·^ og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom. 3-Alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren omsættes derpå 25 med et alkalimetalhydrogensulfid til den tilsvarende 4-alkoxy-2(5H)-thiophenon.
DK 162096 B
4
Fremgangsmåden gennemføres hensigtsmæssigt på den måde, at alkalimetalhydrogensulfidet opløses i overskud i en lavere aliphatisk alkohol, hvorpå der omsættes med 4-alkoxy-3-halogen-2E-butensyrealkylesteren.
5 Som alkalimetalhydrogensulfid anvendes fortrinsvis natrium-hydrogensulfid, specielt natriumhydrogensulfidmonohydrat.
Foretrukne udgangsmaterialer er 3-alkoxy-4-chlor-2E-buten-syremethylestrene. Der anvendes hensigtsmæssigt et overskud af alkalimetalhydrogensulfid på 10-100% pr. mol 3-alkoxy-4-10 halogen-2E-butensyrealkylester.
Som lavere aliphatisk alkohol anvendes hensigtsmæssigt den alkohol, som svarer til esterresten i udgangsmaterialet. Fortrinsvis anvendes methanol.
Reaktionstemperaturen ligger hensigtsmæssigt mellem 20 og 15 70°C. Efter en reaktionstid på i regelen 4-8 timer kan reaktionsblandingen oparbejdes på sædvanlig måde, og den tilsvarende 4-alkoxy-2-(5H)-thiophen isoleres.
4-Alkoxy-2(5H)-thiophenonerne kan som anført ovenfor anvendes som interessante mellemprodukter for andre thiotetron-20 syrederivater, og de er især, først og fremmest 4-methoxy-2(5H)-thiophenon, særligt velegnede til fremstilling af en højren thiotetronsyre. Til dette formål opløses den tilsvarende 4-alkoxy-2(5H)-thiophenon hensigtsmæssigt i vandfri eddikesyre. Derpå kan opløsningen mættes med gasformig 25 hydrogenchlorid ved temperaturer på hensigtsmæssigt 20-60°C. Reaktionsblandingen omrøres fordelagtigt i 15-20 timer hensigtsmæssigt ved den temperatur, som er valgt til mætningen. Efter oparbejdning på sædvanlig måde, hensigtsmæssigt ved fjernelse af opløsningsmidlet og vaskning 30 af det udfældede produkt, kan man uden yderligere rensning opnå en højren thiotetronsyre med en renhed på mere end 99% i et udbytte på mere end 93%.
5
DK 162096 B
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen samt fremstillingen af udgangsmateriale og af thiotetronsyre forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler.
Eksempel 1 5 Fremstilling af 4-chlor-3-methoxy-2-E-butensyremethylester (udgangsmateriale)_ 31,0 g (0,2 mol) 4-chloraceteddikesyremethylester blandes med 106,0 g (1,0 mol) orthomyresyretrimethylester. Derpå tilsættes 30,0 g "Amberlyst"® -15-ionbytterharpiks under 10 argon og under omrøring. Under heftig gasudvikling stiger reaktionstemperaturen til 40°C. Efter 5 timers omrøring kan der ved tyndtlagschromatografi ikke længere påvises udgangsmateriale. Ionbytterharpiksen frafiltreres, og remanensen destilleres i vandstrålevakuum. Til destillatet 15 sættes 1,0 g p-toluensulfonsyre-monohydrat, hvorpå der langsomt opvarmes til 150°C, hvorved methanol afdestille-rer. Derefter destilleres reaktionsmassen i vandstrålevakuum.
Man får 24,7 g af en farveløs med et kogepunkt Kp·^ = 93°C.
20 NMR (CDCI3) δ = 5,16 (s, IH), 4,67 (s, 2H), 3,73 (s, 6H)
Udbytte: 75%.
Eksempel 2
Fremstilling af 4-methoxy-2(5H)-thiophenon ud fra 4-chlor- 3-methoxy-2E-butensyremethylester og natriumhydrogensulfid 25 11,6 g (0,14 mol) natriumhydrogensulfidmonohydrat (90%'s) opløsning i 90 ml methanol. Til denne opløsning sættes dråbevis ved 50°C i løbet af 4 timer en opløsning af 17,0 g (0,1 mol) 4-chlor-3-methoxy-2E-butensyremethylester (96,7%'s) i 10 ml methanol. Blandingen efterrøres i 2 30 timer, hvorpå methanolen afdestilleres under vakuum på en rotationsfordamper. Til remanensen sættes 100 ml vand, og der ekstraheres med 2 x 80 ml methylenchlorid. Den organi- 6
DK 162096 B
ske fase tørres over natriumsulfat og inddampes. Remanensen omkrystalliseres varmt fra 15 ml ethanol. Man får 5,12 g gulfarvet produkt med smp. 90°C, renhed (GC): 96%. Udbytte: 37,8%.
5 Eksempel 3
Fremstilling af thiotetronsyre 2,60 g (0,0194 mol) 4-methoxy-2(5H)-thiophenon (97,3%) opløses i 30 ml eddikesyre, og opløsningen mættes ved 40°C med gasformig HC1. Reaktionsblandingen omrøres ved denne 10 temperatur i 16 timer. Derefter afdampes eddikesyren på en rotationsfordamper under vakuum. Råproduktet vaskes med 10 ml toluen, fr asuges og tørres i høj vakuum.
Man får 2,13 g næsten hvid, krystallinsk thiotetronsyre med smp. 120°C og en renhed (NaOH-titrering) på 99,5%. Dette 15 svarer til 2,12 g 100%'s produkt og et udbytte på 93,9%.
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-alkoxy-2(5H)-thio-phenoner med den almene formel Rl° 5 hvori R^ betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at en 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylester med formlen OR-, Λ Hal C00R2 hvori R^ og R2 betyder ligekædet eller forgrenet alkyl med 10 1-4 carbonatomer, og Hal betyder chlor eller brom, omsættes med et alkalimetalhydrogensulfid.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 3-alkoxy-4-halogen-2E-butensyrealkylesteren er fremstillet på kendt måde ud fra en tilsvarende 4-halogenaceteddi- 15 kesyre-C( 1-4)-alkylester ved omsætning med orthomyresyre-tri-C(l-4)-alkylester.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man. som alkalimetalhydrogensulfid anvender natriumhydrogensulfid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 eller 3, kendeteg net ved, at omsætningen med alkalimetalhydrogensulfidet gennemføres i nærværelse af en lavere aliphatisk alkohol som opløsningsmiddel.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2, 3 eller 4, kende-25 tegnet ved, at omsætningen med alkalimetalhydrogensulfidet gennemføres ved temperaturer mellem 20 og 70°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH382786 | 1986-09-24 | ||
| CH3827/86A CH667655A5 (de) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK52291D0 DK52291D0 (da) | 1991-03-22 |
| DK52291A DK52291A (da) | 1991-03-22 |
| DK162096B true DK162096B (da) | 1991-09-16 |
| DK162096C DK162096C (da) | 1992-02-24 |
Family
ID=4264314
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK482887A DK162767C (da) | 1986-09-24 | 1987-09-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
| DK052291A DK162096C (da) | 1986-09-24 | 1991-03-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK482887A DK162767C (da) | 1986-09-24 | 1987-09-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4906759A (da) |
| EP (1) | EP0261668B1 (da) |
| JP (2) | JPH0830066B2 (da) |
| AT (1) | ATE53840T1 (da) |
| CA (2) | CA1304386C (da) |
| CH (1) | CH667655A5 (da) |
| DD (1) | DD281382A5 (da) |
| DE (1) | DE3762515D1 (da) |
| DK (2) | DK162767C (da) |
| ES (1) | ES2015561B3 (da) |
| FI (1) | FI87209C (da) |
| HU (1) | HU198469B (da) |
| IE (1) | IE61142B1 (da) |
| IL (1) | IL83926A (da) |
| NO (1) | NO169587C (da) |
| PT (1) | PT85788B (da) |
| SU (1) | SU1512481A3 (da) |
| TR (1) | TR23443A (da) |
| YU (1) | YU45832B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6121202A (en) * | 1997-11-07 | 2000-09-19 | American Cyanamid Company | Thienyloxypyridines and-pyrimidines useful as herbicidal agents |
| EA013371B1 (ru) * | 2002-07-09 | 2010-04-30 | Фасджен, Ллс. | Новые соединения, содержащие их фармацевтические композиции и способы их применения |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2212141A (en) * | 1939-04-11 | 1940-08-20 | Du Pont | Esters and their preparation |
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| DE2065550C2 (de) * | 1969-05-29 | 1982-05-06 | Firmenich S.A., 1211 Genève | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)] |
| CH557813A (de) * | 1970-05-27 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Verfahren zur herstellung von lactonen. |
| DE2035901A1 (de) * | 1969-07-22 | 1971-05-13 | Firmenich & Cie , Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung eines Acyclischen Ketons |
| CH539631A (fr) * | 1971-03-26 | 1973-07-31 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques |
| CH557644A (fr) * | 1972-03-24 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants. |
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| CH642611A5 (de) * | 1979-11-01 | 1984-04-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid. |
| US4559178A (en) * | 1980-10-06 | 1985-12-17 | American Home Products Corporation | Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine |
| US4398033A (en) * | 1981-03-17 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production |
| JPS5812272B2 (ja) * | 1981-04-28 | 1983-03-07 | 電気化学工業株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
| CH663206A5 (de) * | 1985-01-16 | 1987-11-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1986
- 1986-09-24 CH CH3827/86A patent/CH667655A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-17 FI FI873552A patent/FI87209C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-01 IE IE234087A patent/IE61142B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-15 DK DK482887A patent/DK162767C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 US US07/097,109 patent/US4906759A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-16 IL IL83926A patent/IL83926A/xx unknown
- 1987-09-17 TR TR638/87A patent/TR23443A/xx unknown
- 1987-09-18 JP JP62234679A patent/JPH0830066B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-18 DD DD87307049A patent/DD281382A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 YU YU175287A patent/YU45832B/sh unknown
- 1987-09-23 CA CA000547638A patent/CA1304386C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 EP EP87113926A patent/EP0261668B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 AT AT87113926T patent/ATE53840T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-23 NO NO873986A patent/NO169587C/no unknown
- 1987-09-23 DE DE8787113926T patent/DE3762515D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-23 ES ES87113926T patent/ES2015561B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-23 SU SU874203335A patent/SU1512481A3/ru active
- 1987-09-24 HU HU874297A patent/HU198469B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 PT PT85788A patent/PT85788B/pt not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-14 US US07/258,071 patent/US4906765A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 US US07/258,072 patent/US4931570A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-22 DK DK052291A patent/DK162096C/da not_active IP Right Cessation
- 1991-10-30 CA CA000616211A patent/CA1319698C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-16 JP JP7057127A patent/JPH07285928A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20000068437A (ko) | 2-아미노말론산유도체와 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법, 그리고 이들 유도체를 제조하기 위한 중간체 | |
| KR101099995B1 (ko) | 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법 | |
| DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| EP2590943B1 (en) | Process and intermediates for preparation of an active ingredient | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| Dubois et al. | Synthesis of 5, 5′-dihydroxyleucine and 4-fluoro 5, 5′-dihydroxyleucine, the reduction products of 4-carboxyglutamic and 4-carboxy-4-fluoroglutamic acids | |
| DK162096B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner | |
| WO2000046186A1 (en) | A process for preparing (r)-4-cyano-3-hydroxybutyric acid ester | |
| JP7575764B2 (ja) | ジピロメテン－１－オン系化合物及びその製造方法 | |
| NO121896B (da) | ||
| DK162642B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| JPH0667942B2 (ja) | テトラヒドロ３環式化合物 | |
| EP0172463A1 (en) | A process for producing thiazole glutaconic acid derivatives | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| TWI530485B (zh) | ３，４－二氫異喹啉衍生物之製造方法 | |
| IE861115L (en) | Thiophenones | |
| SU717029A1 (ru) | Способ получени ди ( -алкилтиоэтил)оксидов | |
| JPS609512B2 (ja) | １，３ービス（２‐テトラハイドロピラニル）―５―フルオロウラシルの製造法 | |
| Arutyunyan et al. | New Synthesis of 2-Acetonyl-4-alkoxymethylbutanolide | |
| JPH0463064B2 (da) | ||
| IE904154A1 (en) | New heterocyclic chemistry | |
| HU195754B (en) | Process for producing 1,2-5,6-dianhydro-3,4-diacyl-dulcitol | |
| IE47624B1 (en) | Process for the preparation of thiazolidin-4-one-acetic acid derivatives | |
| JPH0414114B2 (da) | ||
| CS201056B1 (cs) | Sposob přípravy o-aíkyd-o-izobutylchíčrtiofosfátov |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |