JPS5812272B2 - ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 - Google Patents
４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法Info
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- JPS5812272B2 JPS5812272B2 JP56064636A JP6463681A JPS5812272B2 JP S5812272 B2 JPS5812272 B2 JP S5812272B2 JP 56064636 A JP56064636 A JP 56064636A JP 6463681 A JP6463681 A JP 6463681A JP S5812272 B2 JPS5812272 B2 JP S5812272B2
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- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法、
特に゛γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エステルとアン
モニアとを反応させる４−ヒドロキシ−２−ピロリドン
の製造法に関する。
特に゛γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エステルとアン
モニアとを反応させる４−ヒドロキシ−２−ピロリドン
の製造法に関する。
従来から、４−ヒドロキシ−２−ピロリドンは、医薬、
農薬の中間体であって、例えば、これを加水分解すると
、脳機能代謝調整剤として知られているγ−アミノーβ
−ヒドロキシ酪酸が収率よく製造することができるなど
有用な化合物である。
農薬の中間体であって、例えば、これを加水分解すると
、脳機能代謝調整剤として知られているγ−アミノーβ
−ヒドロキシ酪酸が収率よく製造することができるなど
有用な化合物である。
また、４−ヒドロキシ−２−ピロリドンは、γ−アミノ
ーβ−ヒドロキシ酪酸、又はγ−アミノーβ−ヒドロキ
シ酪酸エステルを原料とする方法があるが、これらの方
法はいずれも高価な原料を使用するいわゆる実験室的な
方法であり、安価に大量に生産する方法が要望されてい
る。
ーβ−ヒドロキシ酪酸、又はγ−アミノーβ−ヒドロキ
シ酪酸エステルを原料とする方法があるが、これらの方
法はいずれも高価な原料を使用するいわゆる実験室的な
方法であり、安価に大量に生産する方法が要望されてい
る。
一般的に、カルボン酸エステル類とアンモニアを反応さ
せると、カルボン酸のアミド類が生成することが知られ
ており、例えば、γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エス
テルとアンモニアとを反応させると、下記（１）式のよ
うに、クロルがアミン化し、またエステルがアミド化し
てｒ−アミノーβ一ヒドロキシ酪酸アミドが生成するよ
うに考えられるが、本発明者の実験によれば、驚くべき
ことに、特定の条件下で反応させると（２）式のような
反応が優先的に進行し、４−ヒドロキシ−２−ピロリド
ンが収率よく生成し、しかもアミドは殆んど生成しない
という知見により本発明に到達したものである。
せると、カルボン酸のアミド類が生成することが知られ
ており、例えば、γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エス
テルとアンモニアとを反応させると、下記（１）式のよ
うに、クロルがアミン化し、またエステルがアミド化し
てｒ−アミノーβ一ヒドロキシ酪酸アミドが生成するよ
うに考えられるが、本発明者の実験によれば、驚くべき
ことに、特定の条件下で反応させると（２）式のような
反応が優先的に進行し、４−ヒドロキシ−２−ピロリド
ンが収率よく生成し、しかもアミドは殆んど生成しない
という知見により本発明に到達したものである。
（１）式
すなわち、本発明は、γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸
エステル１モルとアンモニア５〜６０モルとを温度６５
〜１３０℃で反応させることを特徴とする。
エステル１モルとアンモニア５〜６０モルとを温度６５
〜１３０℃で反応させることを特徴とする。
以下、さらに本発明を詳しく説明する。
本発明において原料として使用するγ−クロローβ−ヒ
ドロキシ酪酸エステルは、いろいろな製法が提案されて
いるが、例えばエビクロルヒドリン、一酸化炭素、及び
アルコールを反応させる方法によれば容易にγ−クロロ
ーβ−ヒドロキシ酪酸エステルが得られる。
ドロキシ酪酸エステルは、いろいろな製法が提案されて
いるが、例えばエビクロルヒドリン、一酸化炭素、及び
アルコールを反応させる方法によれば容易にγ−クロロ
ーβ−ヒドロキシ酪酸エステルが得られる。
この場合用いるアルコールの種類により、各種のアルキ
ルエステルとなるが、これらはいずれも本発明の原料と
して用いることができるが、これらの中でメチル、エチ
ル、イソプロビル、ｎ−ブチル等の低級アルキルエステ
ルのものが好ましい。
ルエステルとなるが、これらはいずれも本発明の原料と
して用いることができるが、これらの中でメチル、エチ
ル、イソプロビル、ｎ−ブチル等の低級アルキルエステ
ルのものが好ましい。
しかしこれらはこの方法によって得られるものに限られ
るものではなく、市販のものであっても十分使用するこ
とができる。
るものではなく、市販のものであっても十分使用するこ
とができる。
また、原料のアンモニアは、特に制限されるものはない
が、アンモニア水、液体アンモニアが好ましい。
が、アンモニア水、液体アンモニアが好ましい。
次に本発明の製造条件は、γ−クロローβ−ヒトロキシ
酪酸エステル１モルに対し、アンモニアを５〜６０モル
好ましくは１０〜３０モルである。
酪酸エステル１モルに対し、アンモニアを５〜６０モル
好ましくは１０〜３０モルである。
また反応温度は６５〜１３０℃好まし《は７０〜１００
℃である。
℃である。
本発明において、アンモニアの量及び反応温度を前記の
ように限定した理由は、この二つの要因を満足させる条
件で反応させることにより、初めて４−ヒドロキシ−２
−ピロリドンを主体として生成できるからであり、前記
の範囲よりアンモニアを多く用い、反応温度を低温とす
る場合は、γ一アミノーβ−ヒドロキシ酪酸アミドが主
体として生成するからである。
ように限定した理由は、この二つの要因を満足させる条
件で反応させることにより、初めて４−ヒドロキシ−２
−ピロリドンを主体として生成できるからであり、前記
の範囲よりアンモニアを多く用い、反応温度を低温とす
る場合は、γ一アミノーβ−ヒドロキシ酪酸アミドが主
体として生成するからである。
このような条件で反応させた反応液を公知の蒸溜又は晶
析等の一般的操作手段により精製すれば４−ヒドロキシ
−２−ピロリドンが収率よく得られる。
析等の一般的操作手段により精製すれば４−ヒドロキシ
−２−ピロリドンが収率よく得られる。
以上説明したように、本発明は、γ−クロローβ−ヒド
ロキシ酪酸エステル１モルとアンモニア５〜６０モル、
温度６５〜１３０℃で反応させることにより、安価でし
かも容易に４−ヒドロキシー２−ピロリドンを収率よく
製造することができる。
ロキシ酪酸エステル１モルとアンモニア５〜６０モル、
温度６５〜１３０℃で反応させることにより、安価でし
かも容易に４−ヒドロキシー２−ピロリドンを収率よく
製造することができる。
以下、実施例をあげてさらに本発明を説明する。
実施例 １
１ｌのオートクレープにγ−クロローβ−ヒドロキシ酪
酸メチル０．５モル、及び２５重量％のアンモニア水６
００ｇ（８．８２モル）を仕込み、その外温を８０℃と
し３時間反応させた。
酸メチル０．５モル、及び２５重量％のアンモニア水６
００ｇ（８．８２モル）を仕込み、その外温を８０℃と
し３時間反応させた。
反応終了後、過剰のアンモニアを留去し、高速液体クロ
マトグラフイーで分析した結果、４−ヒドロキシー２−
ピロリドンは０．３９モルでありその収率は７８％であ
った。
マトグラフイーで分析した結果、４−ヒドロキシー２−
ピロリドンは０．３９モルでありその収率は７８％であ
った。
又アミノ酸分析計によりγ−アミノーβ−ヒドロキシ酪
酸アミドを定量し、その収率を計算した結果０．２％で
あった。
酸アミドを定量し、その収率を計算した結果０．２％で
あった。
比較例 １
反応温度２０℃とした以外は、実施例１と同一条件で行
った結果、４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの収率は１
０．５％であった。
った結果、４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの収率は１
０．５％であった。
実施例 ２
γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸メチル０．３モル、２
５重量％のアンモニア水５５０Ｓｉ’（８．０９モル）
を使用し、反応温度１００℃とした以外は実施例１と同
一条件で行った結果、４−ヒドロキシ−２−ピロリドン
の収率は７１％であり、ｒ −アミノーβ−ヒドロキシ
酪酸アミドは全く検出されなかった。
５重量％のアンモニア水５５０Ｓｉ’（８．０９モル）
を使用し、反応温度１００℃とした以外は実施例１と同
一条件で行った結果、４−ヒドロキシ−２−ピロリドン
の収率は７１％であり、ｒ −アミノーβ−ヒドロキシ
酪酸アミドは全く検出されなかった。
実施例 ３
γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エチルを用いた以外は
実施例１と同一条件で行った結果、４一ヒトロキシ−２
−ピロリドンは０．２９モルであった。
実施例１と同一条件で行った結果、４一ヒトロキシ−２
−ピロリドンは０．２９モルであった。
Claims (1)
- １ γ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エステル１モルと
アンモニア５〜６０モルとを温度６５〜１３０℃で反応
させることを特徴とする４−ヒドロキシ−２−ピロリド
ンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56064636A JPS5812272B2 (ja) | 1981-04-28 | 1981-04-28 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56064636A JPS5812272B2 (ja) | 1981-04-28 | 1981-04-28 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57183756A JPS57183756A (en) | 1982-11-12 |
| JPS5812272B2 true JPS5812272B2 (ja) | 1983-03-07 |
Family
ID=13263946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56064636A Expired JPS5812272B2 (ja) | 1981-04-28 | 1981-04-28 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5812272B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0676362U (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-28 | 株式会社スイケンテクノロジー | 防食用ナット |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1206699B (it) * | 1984-02-27 | 1989-04-27 | Isf Spa | Procedimento per preparare derivati di pirrolidone. |
| US4739076A (en) * | 1985-03-15 | 1988-04-19 | Southwick Philip L | Substituted 3-pyrroline-2-one amino blocking reagents and intermediates therefor |
| DE3683728D1 (de) * | 1985-07-26 | 1992-03-12 | Denki Kagaku Kogyo Kk | Verfahren zur herstellung von oxiracetam. |
| JPS6226267A (ja) * | 1985-07-26 | 1987-02-04 | Denki Kagaku Kogyo Kk | オキシラセタムの製造法 |
| CH668423A5 (de) * | 1986-06-19 | 1988-12-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-onen. |
| IL80071A0 (en) * | 1985-09-24 | 1986-12-31 | Lonza Ag | Pyrrolidine acetamide derivatives |
| HU195773B (en) * | 1985-09-24 | 1988-07-28 | Lonza Ag | Process for preparing alkyl esters of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetic acid |
| CH668422A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen herstellung und verwendung zur synthese von tetramsaeure. |
| CH668424A5 (de) * | 1986-06-26 | 1988-12-30 | Lonza Ag | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-l-yl-acetamid, dessen herstellung und verwendung. |
| CH667655A5 (de) * | 1986-09-24 | 1988-10-31 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| CH670644A5 (ja) * | 1986-12-18 | 1989-06-30 | Lonza Ag | |
| FI95034C (fi) * | 1989-03-15 | 1995-12-11 | Lonza Ag | Menetelmä 1,3-substituoidun tetrahydro-1H-tieno/3,4-d/-imidatsol-2(3H)-on-4-ylideenipentaanihappoesterin valmistamiseksi |
| JP3831954B2 (ja) * | 1995-05-19 | 2006-10-11 | ダイソー株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 |
| JP3184758B2 (ja) | 1996-02-02 | 2001-07-09 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方法 |
| KR100710558B1 (ko) * | 2001-12-03 | 2007-04-24 | 에스케이 주식회사 | 광학적으로 순수한 (ｓ)-4-히드록시-2-피롤리돈의연속제조방법 |
| CN102603604B (zh) * | 2011-01-21 | 2014-01-22 | 重庆润泽医药有限公司 | （s）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法 |
-
1981
- 1981-04-28 JP JP56064636A patent/JPS5812272B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0676362U (ja) * | 1993-03-31 | 1994-10-28 | 株式会社スイケンテクノロジー | 防食用ナット |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57183756A (en) | 1982-11-12 |
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