JPH08501531A

JPH08501531A - ２０位で変性されたビタミンｄ系の誘導体、その製造方法、その製造のための中間生成物、この誘導体を含有する調剤学的調製剤ならびに医薬品の製造のためのその使用

Info

Publication number: JPH08501531A
Application number: JP6502048A
Authority: JP
Inventors: シュタインマイヤー，アンドレアス; ネーフ，ギュンター; キルシュ，ゲラルト; シュヴァルツ，カーティカ; ティーロフ−エカート，ルート; ヴィージンガー，ヘルベルト; ハーベレイ，マルティン
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1992-06-24
Filing date: 1993-06-24
Publication date: 1996-02-20
Also published as: KR950702181A; IL106128A0; PL174024B1; SK281244B6; HUT70563A; CZ282151B6; FI111720B; NO945034L; CN1055921C; AU4500793A; WO1994000428A1; ZA934550B; GR3020974T3; NZ253698A; US5700791A; CN1173909C; EP0647219B1; EP0647219A1; FI946073A0; AU679685B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）：［式中、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ¹、Ｒ²ならびにＲ³は前記したものを表す］で示される２０位で変性されたビタミンＤ誘導体、その製造方法、皮膚の高増殖性疾患の治療のための医薬としてのその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】２０位で変性されたビタミンＤ系の誘導体、その製造方法、その製造のための中間生成物、この誘導体を含有する調剤学的調製剤ならびに医薬品の製造のためのその使用本発明は、一般式Ｉ：［式中、Ｙはそれぞれ水素原子またはそれぞれ１から９個の炭素原子を有するアルカノイル基またはアロイル基を表し、Ｚは水素原子、ヒドロキシル基または１から９個の炭素原子を有するアルカノイル基を表し、Ｘはそれぞれ水素原子を表すか、または両方のＸが一緒になってエキソ環状メチレン基を表し、Ｒ¹およびＲ²は相互に無関係に水素原子、それぞれ１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基または第４炭素２０と一緒になってシクロプロピル単位を表し、その際、両方のＸがメチレン基を表す場合、Ｒ¹およびＲ²はメチルではないものとし、Ｒ³はそれぞれ水素原子、またはそれぞれ１〜５個の炭素原子を有する線状または分枝鎖のアルキル基、それぞれトリフルオロメチル基または第３級炭素２５と一緒になって形成される飽和または不飽和の炭素環式または複素環式の３−、４ −、５−または６員環を表し、Ａはメチレン基または酸素原子、硫黄原子またはヒドリド−またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル置換窒素原子を表し、およびＢはアルキレン基−（ＣＨ₂）_n−を表し、その際、ｎ＝１、２、３、４、５または６を表し、任意のメチレン基は酸素原子に置換えられていてもよいか、またはＤは直接結合、炭素原子２０と２２との間でメチレン橋または１，２−エテンジイル橋（Ｅ−二重結合）を表し、ＥおよびＦはそれぞれ水素原子、または一緒になって第２の結合（Ｅ−二重結合）を表し、Ｇは直接結合またはアルキレン基：−（ＣＨ₂）_n−を表し、その際、ｎ＝１、２、３、４、５または６を表し、任意のメチレン基は酸素原子に置換えられていてもよく、ならびに、それぞれメチレン基はヒドロキシル基またはハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）により置換されていてもよい］で示されるビタミンＤ誘導体ならびにその製造方法、その方法のための中間生成物、この化合物を含有する調剤学的組成物ならびに医薬品の製造のための使用に関する。基：ＹならびにＺとして可能なアシル基またはアシルオキシ基は、特に１から９個の炭素原子を有する飽和カルボン酸または安息香酸から誘導される。Ｒ³についてのアルキル基として、最初に、メチル−、エチル−またはプロピル基ならびに第３炭素原子と一緒になって形成されるシクロプロピル−またはシクロペンチル環が挙げられる。一般式のビタミンＤ誘導体において、有利に、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれアルキル基を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す；Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメチレン基を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す；Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメチレン基を表し、両方のＸは一緒になってメチレン基を表す；Ｒ¹およびＲ²は炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を表し、両方のＸは一緒になってメチレン基を表すかまたはＲ¹およびＲ²は炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す。さらに、次の側鎖を有する誘導体が有利である：次の化合物が特に有利である：（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０，２６，２７−トリメチル−２３−オキサ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，２，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−オキサ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５− トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）− ２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル） −２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）− １９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル− ３−ヒドロキシペンチル）−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ− ５，７，２０−トリエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−１，３−ジオール、（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２０，２２−テトラエン−１，３−ジオール、（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２０，２２−テトラエン −１，３−ジオール。天然のビタミンＤ₂およびＤ₃（一般式Ｖｉｔ．Ｄ参照）は、それ自体生物学的に不活性であり、肝臓中で２５位でもしくは腎臓中で１位でのヒドロキシル化によりようやく生物学的に活性の代謝物に変換される。ビタミンＤ₂およびＤ₃の作用は、血漿−Ｃａ⁺⁺−および血漿−ホスファート−血中濃度の安定化にあり；これは血漿−Ｃａ⁺⁺−血中濃度の低下を阻止する。エルゴカルシフェロール：Ｒ^a＝Ｒ^b＝Ｈ，Ｒ^c＝ＣＨ₃ ビタミンＤ₂ 二重結合Ｃ−２２／２３コレカルシフェロール：Ｒ^a＝Ｒ^b＝Ｒ^c＝ＨビタミンＤ₃ ２５−ヒドロキシコレカルシフェロール：Ｒ^a＝Ｒ^c＝Ｈ，Ｒ^b＝ＯＨ１ａ−ヒドロキシコレカルシフェロール：Ｒ^a＝ＯＨ，Ｒ^b＝Ｒ^c＝Ｈ１ａ−ジヒドロキシコレカルシフェロール：Ｒ^a＝Ｒ^b＝ＯＨ，Ｒ^c＝Ｈカルシトリオールカルシウム−およびホスフェート物質交換に関するその優れた作用の他に、ビタミンＤ₂およびＤ₂およびその合成された誘導体は増殖阻止作用および細胞分化作用も有している（H.F. De Luca, The Metabolism a nd Function of Vitamin D in Biochemistry of Steroid Hormones, Hrsg. Hrsg . H.L.J. Makin, 2nd Edition, Blackwell Scientific Publications 1984, S.7 1-116）。しかし、ビタミンＤ適用の場合、服用量過多症状が生じることがある（高カルシウム血症）。２４位でヒドロキシル化された１α−コレカルシフェロールは、ドイツ連邦共和国特許出願公開（ＤＥ−Ａ）第２５２６９８１号明細書からすでに公知であり；これは相応する非ヒドロキシル化された１α−コレカルシフェロールよりも少ない毒性を示す。ヒドロキシル化された化合物は腸内カルシウム吸収の選択的活性および１α−コレカルシフェロールよりも弱い骨吸収作用を示す。国際特許出願ＷＯ８７／００８３４に記載された２４−ヒドロキシ−ビタミンＤ類似体は、ヒトおよび動物における異常な細胞増殖および／または細胞分化により引き起される障害の治療のために用いることができる。多様な１，２５−ジヒドロキシ−ホモ−ビタミンＤ−誘導体について、骨吸収作用およびＨＬ−６０細胞分化のような特性に関する解離はすでに DeLuca により簡単に述べられている。試験管内の骨吸収作用は、この場合、生体内のカルシウム可動化についての直接的尺度である。本発明による化合物のビタミンＤ活性は、カルシトリオールレセプター試験を用いて測定される。この試験は若いブタの腸からの特異的レセプタータンパク質の使用下で実施される（M.C. Dame, E.A. Pierce, H.F. DeLuca, Proc. Natl. A cad. Sci. USA 82, 7825 (1985)）。レセプター含有結合タンパク質を、³Ｈ−カルシトリオール（５×１０^-10モル／ｌ）と共に、０．２７０ｍｌの反応容量で、試験物質の不在および存在で、４ ℃で２時間試験管内でインキュベートする。遊離したカルシトリオールとレセプター結合したカルシトリオールとを分離するために、木炭−デキストラン−吸収を実施する。このため、それぞれの試験管に木炭−デキストラン−懸濁液２５０ μｌを供給し、４℃で２０分間インキュベートする。引続き、この試料を１００００×ｇで４℃で５分間遠心分離する。上澄液をデカンとし、Picoluor 15 TM 中で１時間平衡させた後、β−計量器中で測定する。関連物質（³Ｈ−カルシトリオール）の一定濃度において、多様な濃度の試験物質ならびに対照物質（非標識カルシトリオール）を用いた競合曲線が、相互の関連において試験され、競合ファクター（Ｋ_F）を測定した。このファクターは、５０％の競合が必要となるそれぞれの試験物質の濃度と対照物質との商として定義される：多様なカルシトリオール誘導体の急性高カルシウム血症作用の測定のために次に記載する試験を実施する：対照（溶剤ベース）、対照物質（１．２５（ＯＨ）₂−Ｄ₃＝カルシトリオール）および試験物質の効果を、天然のオスのラット（１４０〜１７０ｇ）１０匹のグループで、それぞれ１回の皮下適用により試験する。このラットは、試験時間の間、水および鉱物物質の排泄を測定するために特別のケージ内で飼育された。尿は２フラクション（０〜１６ｈおよび１６〜２２ｈ）で集められた。経口カルシウム負荷（６．５％のα−ヒドロキシプロピルセルロース中でカルシウム０．１ｍＭ、５ｍｌ／動物）が、１６ｈの時点で、飼料の供給停止により不足するカルシウム吸収を補償する。試験の終りに、動物を断頭により殺し、血清−カルシウム値の測定のために血を抜く。試験管内の最初のスクリーン試験のために、ここの標準投与量（２００μｇ／ｋｇ）を試験する。選訳された物質について、この結果は投与量−作用−関係をプロットすることにより示される。高カルシウム血症作用は、対照と比較して高い血清−カルシウム血中濃度−値で示される。物質グループおよび対照との間ならびに試験物質と対照物質との間に生じる差異の明確化は、適当な統計的方法を用いて示される。この結果は投与量関係ＤＲ（ＤＲ＝比較可能な作用についての試験物質投与量／対照物質投与量の係数）として示される。カルシトリオール類似体の分化刺激性効果は同様に定量的にとらえられる。ヒトの白血病細胞（前骨髄球ＨＬ６０）の試験管内でのカルシトリオールでの処理が細胞のマクロファージへの分化を誘導することは文献に公知である（Mang elsdorf, D. J. et. al., J. Cell. Biol. 98: 391-398( 1984)）。ＨＬ６０細胞は組織培養基（ＲＰＭＩ−１０％のウシ胎児血清）中で３７℃で、空気中５％のＣＯ₂の雰囲気中で培養する。物質試験のために、細胞を遠心分離し、２０×１０⁵細胞／ｍｌをフェノールレッド不含の組織培養基に収容した。試験物質をエタノール中に溶かし、フェノールレッドなしの組織培養基を用いて所望の濃度に希釈した。希釈物質を、１：１０の割合で細胞懸濁液と混合し、この物質を添加した細胞懸濁液１００μｌをそれぞれ９６穴のプレートのくぼみにピペットで入れる。対照のために同様に細胞懸濁液に溶剤を添加した。３７℃で空気中５％のＣＯ₂で９６時間にわたりインキュベートした後、９６穴プレートのそれぞれのくぼみ中の細胞懸濁液にＮＢＴ−ＴＰＡ−溶液（ニトロブラウテトラゾリウム（ＮＢＴ）、バッチ中最終濃度１ｍｇ／ｍｌ、テトラデカノイルフォルボリミリスタート−１３−アセタート、バッチ中最終濃度２×１０^-7モル／ｌ）１００μｌをピペットで入れた。３７℃で空気中５％のＣＯ₂で２時間にわたりインキュベートすることにより、ＴＰＡにより刺激されて、細胞内酸素ラジカル遊離の結果、マクロファージへの分化する細胞中でＮＢＴが還元され不溶のホルマザンになる。反応の完了のため、９６穴のプレートのくぼみを吸引し、付着する細胞をメタノールの添加により固定し、固定した後乾燥する。形成された細胞内ホルマザン結晶の溶解のために、それぞれのくぼみ中に水酸化カリウム１００μｌ（２ｖａｌ／ｌ）およびジメチルスルホキシド１００ｐｌをピペットで入れ、１分間超音波処理する。ホルマザンの濃度は６５０ｎｍでの分光分析により測定した。ＨＬ６０細胞のマクロファージへの分化の誘導についての尺度として、形成されたホルマザンの濃度が通用する。この結果は同様に投与量関係（ＤＲ＝比較可能な作用についての試験物質投与量／対照物質投与量の係数）として表示される。カルシトリオール−レセプター試験の結果ならびにＨＬ６０細胞の分化誘導の投与量関係の測定および白血病についての投与量関係の測定の結果を次にまとめる：（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３−ジオール１６；（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール２１；（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０，２６，２７−トリメチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール４０；（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル） −１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン− １，３−ジオール８７；（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−１，３−ジオール９２；（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−９，１０ −セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−１，３−ジオール９３；比較化合物：カルシトリオール選択された化合物の生物学的データ：白血病の危険性が減少することにより、本発明による物質は特に、細胞の高増殖により特徴づけられる疾患、たとえば皮膚の高増殖性疾患（乾癬）および悪性腫瘍（白血病、結腸ガン、乳ガン）およびニキビ（J. Invest. Dermatol., Vol. 92 No. 3,1989）の治療のための医薬の製造に適している。免疫系の平衡の障害により特徴づけられる障害、たとえば自己免疫疾患、糖尿病および移植の際の拒否反応（ＷＯ−Ａ−９１／００８５５）の治療および予防のためにも、本発明による化合物は使用できる。本発明の特に有利な実施態様において、治療の前に目的器官中のカルシトリオールの検出する。さらに、意想外に、本発明による化合物をマウス、ラットおよびモルモットの皮膚に局所的に適用することにより、皮膚の赤色化の増加および上皮層の厚さの増加を誘導することができる。皮膚の赤色化の増加は、色計測器を用いて、皮膚表面の定量化可能な赤色値の増加につき測定する。赤色値は２４時間の間隔で３回の物質適用（投与量０．００３％）の後に、通常１．５倍増加する。上皮層の厚さの増加は組織学的試料において定量化される。増殖する上皮層細胞の数（細胞周期のＳ相における細胞）はフローサイトメトリーにより測定し、一般にファクター６だけ上昇する。本発明による化合物のこの特性は、萎縮性皮膚、たとえば自然の皮膚老化、高い光線照射による早期の皮膚老化またはグルココルチコイドを用いた治療による生じる医薬品により誘導される皮膚治療による早期の皮膚老化の場合の治療的使用に適している。さらに、新規化合物を用いた局所的適用により傷の治癒を促進することができる。従って、本発明は、一般式Ｉによる１種以上の化合物を調剤学的に認容性の担持剤と一緒に含有する調剤学的組成物にも関している。この化合物は、調剤学的に認容性の溶剤中の溶液として、または適当な調剤学的溶剤中のエマルション、懸濁液または分散液として、または公知の方法で固体担持物質を含有する丸薬、錠剤またはカプセル剤として、調製することができる。局所的適用のために、この化合物は有利にクリームまたは軟膏としてまたは類似の局所適用に適当な医薬形状で調製される。それぞれのこの種の調製剤は、他の調剤学的に認容性のおよび非毒性の助剤、たとえば安定剤、酸化防止剤、結合剤、着色剤、乳化剤または矯味剤を含有することもできる。この化合物は、たとえば欧州特許出願公開（ＥＰ−Ａ）第０３８７０７７号明細書に記載されたような、適当な滅菌溶液の注射または静脈内注入によりまたは消化管を経由する経口投与としてまたはクリーム、軟膏、ローションまたは適当な経皮性プラスターの形で局所的に適用される。１日の投与量は、０．１μｇ／患者／日〜１０００μｇ（１ｍｇ）／患者／日、有利に１．０μｇ／患者／日〜５００μｇ／患者／日である。本発明による化合物は、一般に乾癬の治療のために公知の薬剤「カルシポトリオール（Calcipotriol）」の投与についてと同様に投与される。さらに、本発明は、医薬品の製造のための式Ｉによる化合物の使用にも関する。一般式Ｉの化合物および特にこの製造のために必要な出発化合物は新規の方法により製造される。従って、本発明は、この化合物の製造方法にも関する。一般式Ｉ′の次に記載する化合物：は式Ｉの化合物から誘導され、その際、一般式ＩにおいてＸで示される両方の置換基はエキソ環式メチレン基を形成する。この製造のための出発材料は一般式ＶＩＩの文献公知の化合物（ＷＯ９０／０９９９１、Leo Pharmaceutical Products）であり；化合物１（例１）の製造のためにｔ−ブチルジフェニルシリルクロリドを同様にｔ−ブチルジメチルシリルクロリドに代えて使用される。［式中、Ｑはアルキル−またはアリール−またはアルキル−およびアリール置換（混合−置換）されたシリル基を表す。例として次のものが挙げられる：ｔ−ブチルジメチルシリル−、トリメチルシリル−、ｔ−ブチル−ジフェニルシリル−、トリフェニルシリル−。Ｍｅ₃Ｓ⁺Ｉ-またはＭｅ₃Ｓ⁺（Ｏ）Ｉ-のタイプの試薬から塩基、たとえばカリウムｔ−ブタノラート（ＫＯｔＢｕ）、ＮａＨまたはＫＨを用いて脱プロトンすることにより製造される硫黄イリドとの反応により、式ＶＩＩＩの化合物が得られ、その際、Ｃ−２０の立体化学は単一でない。この反応は、極性、非極性溶剤、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはテトラヒドロフラン中で実施される。エポキシドＶＩＩＩを、塩基、たとえばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムジエチルアミド（ＬｉＮＥｔ₂）、リチウム−ビス（トリメチルシリルアミド）（ＬｉＮ（ＴＭＳ）₂）、アルミニウムイソプロピラート（Ａｌ（ＯｉＰｒ）₃）を用いて転位させることにより、アリルアルコールＩＸが得られ、これは一般式Ｉの化合物に対して柔軟に変換することができる。ステロイドに関するこの種の反応は、たとえば Liebigs Ann. 2119 (1982) P. Welzel, H.S tein および T. Milkowaに記載されている。一般式Ｉ′［式中、Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメを表し、Ａは酸素原子を表す］の化合物の合成のために、ＩＸを一般式Ｘ：［式中、Ｌは脱離基、たとえばＢｒ、Ｉ、ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＳＯ₂Ｏを表し、Ｂはアルキレン基−（ＣＨ₂）_n−を表し、その際、ｎ＝１、２または３を表し、ならびに、Ｒは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を表し、ならびに、Ｒ⁴およびＲ⁵は同様に基：ＯＲを表すかまたはＲ⁴およびＲ⁵は一緒になって酸素原子を表す］の化合物を用いてエーテル化して式ＸＩ：の化合物が得られる（ドイツ連邦共和国特許出願公開第４１０１９５３号明細書およびＷＯ−Ａ−９２／１２９６３）。このこのカルボニル基に、一般式ＸＩＩ：Ｒ³−Ｍ（ＸＩＩ）［式中、Ｒ³は１〜５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を表し、ＭはＭｇＨａｌ（Ｈａ１＝Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ）を表すかアルカリ金属原子（Ｌｉ，Ｎａ，Ｋ）を表す］の求核性試薬を付加して、一般式ＸＩＩＩ：［式中、Ｚ′はヒドロキシル基を表す］の化合物を形成させる。化合物ＸＩＩＩは、トリプレット増感剤（Triplettsensibilisator）の存在で、トリエン系の光化学的異性化により一般式ＸＩＶの化合物に変換される。シリル基は分割され、引続き、場合により、遊離ヒドロキシル基を、部分的にまたは完全に、アルカノイル基中に１〜９個の炭素原子を有するアルカンカルボン酸クロリド、−ブロミドまたは−無水物でエステル化する。一般式ＸＩＩＩの化合物を一般式ＸＩＶの化合物に変換することは、たとえば、いわゆる「トリプレット増感剤」の存在で紫外線で照射することにより行われる。本発明の範囲内にこのためにアントラセンを使用する。５，６−二重結合のｐｉ結合の分割、５，６−単結合を軸としたＡ環の１８０゜の回転および５，６二重結合の再構築により５，６−二重結合に関する立体異性を逆にする。引続き、存在するヒドロキシ保護基を、有利に、テトラｎ−ブチル−アンモニウムフルオリドの使用下で分解し、ならびに所望の場合に遊離ヒドロキシル基を慣用の方法で部分的にまたは完全に相応するカルボン酸ハロゲン化物（ハロゲン化物＝クロリド、ブロミド）またはカルボン酸無水物でエステル化する。一般式Ｉ′［その際、Ｒ¹およびＲ²は第４球炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を形成し、Ｌ合成のために、アリルアルコールＩＸをまずＸＩＩＩＸＩＶの変換と同様に、光化学的にＸＶに異性化し、引続き、Ｚｎ／Ｃｕ、Ｚｎ／ＡｇまたはＥｔ₂Ｚｎ（ジエチル亜鉛）からＣＨ₂Ｉ₂を用いて生成するＩ−ＣＨ₂−Ｚｎ−Ｉのタイプの有機金属試薬と反応させて式ＸＶＩの化合物にする（シモンズ−スミス反応(Sim mons-Smith-Reaktion; u.a. J.M. Denis, C. Girard, J.M. Conia, Synthesis 5 49 (1972))）。前記した反応と同様に、ＸＶＩを、一般式ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの中間体を介して一般式ＩＸＸの化合物に変換する（前記式中、Ｂ、ＱおよびＺ′はすでに記載されたものおよび変換可能なものを表す）。一般式Ｉ″ ［式中、一般式Ｉの両方の基Ｘは水素原子を表し、おために、集中合成法（ＣＤ部分およびＡ部分は別々に構成される）を利用する。出発材料として、一般式ＸＸ：［式中、Ｐは水素原子、１〜９個の炭素原子を有するアルカノイル基、テトラヒドロピラニル−またはテトラヒドロフラニル基、アルキル−またはアリール置換またはアルキル−およびアリール置換された（混合置換された）シリル基を表す］の文献公知のアルデヒドが使用される（H.H. Inhoffen et al. Chem. Ber. 91 ,780(1958), Chem. Ber. 92, 1772(1959)）。アルカノイル基は、有利に直鎖− または分枝鎖の、飽和カルボン酸から由来する；有利な代表物として、たとえばアセチル−ならびにピバロイル基が挙げられる。シリル基として、特に次のグループが挙げられる：ｔ−ブチル−ジメチルシリル−、トリメチルシリル−、ｔ− ブチル−ジフェニルシリル−、トリフェニルシリル−。一般式Ｉ″（式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれメチル基を表す）の化合物の合成のために、ＸＸを塩基、たとえばＮａＨ、ＫＨ、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、カリウムｔ−ブタノラート（ＫＯｔＢｕ）で脱プロトンし、求電子性試薬ＣＨ₃Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ＳＯ₂Ｏ）と反応させて化合物ＸＸＩにする（ドイツ連邦共和国特許出願公開第４１４１７４６号明細書およびＰＣＴ／ＥＰ９２／０２８８７号明細書）。ＸＸＩ中のカルボニル基を還元剤、たとえばＮａＢＨ₄、ＮａＢＨ₄／ＣｅＣｌ₃ 、ＬｉＡｌＨ₄またはジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて還元することにより、化合物ＸＸＩＩ：の化合物が得られ、この化合物をすでに前記した一般式Ｘの化合物でエーテル化して一般式ＸＸＩＩＩの化合物を得る。ＸＸＩＩＩ中のカルボニル基に、一般式ＸＩＩの求核性試薬を付加し、それにより一般式ＸＸＩＶ：［式中、Ｚ′はヒドロキシル基を表す］の化合物が得られる。ＸＸＩＶ中に場合により存在する保護基Ｐを［アシル基の場合、塩基性条件（Ｋ₂ＣＯ₃／メタノール、ＫＯＨまたはＮａＯＨ／メタノール）で、シリル保護基の場合、フルオリド試薬（テトラブチルアンモニウムフルオリド、ＨＦ、ＨＦ／ピリジン）を用いて、およびテトラヒドロピラニル−またはテトラヒドロフラニル−エーテル−保護基の場合、酸触媒（ｐ−トルエンスルホン酸、ＰＰＴＳ、イオン交換体）の下で］分解して、一般式ＸＸＶ：の化合物が得られ、この第２ヒドロキシル基を標準的方法により酸化剤（ピリジニウムクロロクロマート［ＰＣＣ］、ピリジニウムジクロマート［ＰＤＣ］、コリン試薬（Collins-Reagenz）、ＢａＭｎＯ₄）で酸化させ、第３ヒドロキシル基Ｚ′を、たとえばシリルエーテルとして、有利にトリメチルシリルエーテルとして保護し、その際、一般式ＸＸＶＩ：［式中、Ｚ″はシリルオキシ−、有利にトリメチルシリルオキシ基、テトラヒドロピラニル−またはテトラヒドロフラニル基を表す］の化合物が得られる。塩基、たとえばｎ−ブチルリチウム（ＢｕＬｉ）またはリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）により生じた文献公知のホスフィンオキシドＸＸＶＩＩ（H. F．DeLuca，Tetrahedoron Lett．32，7663(1991)）［式中、Ｑはアルキル−またはアリール置換シリル基を表す］との反応により、一般式ＸＸＶＩＩＩ：が得られ、この保護基ＱおよびＺ″は前記したように分解され、遊離ヒドロキシル基は場合によりアシル化される。一般式Ｉ″（式中、Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメチレン基を表すか、または第４炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル単位を形成する）の化合物の合成のために、文献公知のアルデヒドＸＸを式ＶＩＩの製造と同様にケトンＶ：［式中、Ｐは前記したようなものを表す］を構成させる。ＶＩＩ→ＶＩＩＩ→ＩＸの順序と同様に、Ｖは一般式ＸＸＩＸの中間体を介して、一般式ＶＩのアリルアルコールに変換される。シモンズ−スミス−反応（ＸＶ→ＸＶＩと同様の条件）において、ＶＩから一般式ＸＸＸ：の化合物が得られる。Ａは酸素原子を表し、Ｒ¹およびＲ²は一緒になって、メチレン基を表すか、または第４炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル単位を形成する）の化合物の合成のために、ＶＩもしくはＸＸＸを、一般式Ｘ：の化合物と反応させて一般式ＸＸＸＩ：［その際、Ｒ¹およびＲ²ならびにＰはすでに前記したものを表す］の化合物が得られる。一般式ＸＸＸＩの化合物の一般式ＸＸＸＩＶのケトンへの変換は、一般式ＸＸＸＩＩおよびＸＸＸＩＩＩの中間体を介して前記したように行われる。前記したように、一般式ＸＸＸＩＶのケトンを文献公知のホスフィンオキシドＸＸＶＩＩとカプリングさせ、その際、一般式ＸＸＸＶ：が得られ、この保護基は前記したように分解され、その遊離ヒドロキシル基は場合によりアシル化される。は炭素原子２０と２２との間の直接結合を表し、ＥおよびＦはＥ−二重結合を表し、ＧはＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−単位を表す）の化合物の合成のために、たとえば、一般式ＸＶアルコールを、酸化剤（二酸化マグネシウム、ピリジニウムクロロクロマート、ピリジニウムジクロマート、マンガン酸バリウム）で酸化して一般式ＸＸＸＶＩのアルデヒドにする。塩基（ＮａＨ、ＫＨ、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムｔ−ブタノラート）を用いる脱プロトンにより生じた一般式ＸＸＸＶＩＩ：（ＲＯ）₂Ｐ（Ｏ）−ＣＨ₂−ＣＯＯＲ′ （ＸＸＸＶＩＩ）（式中、ＲおよびＲ′は無関係に９個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基またはフェニル基を表す）のホスホナートのアニオンを用いたWadsworth-Emmons反応（Org．R eact．25，73 (1977)）により、一般式ＸＸＸＶＩＩＩ：の化合物が得られ、このエステル基は還元剤（ＬｉＡｌＨ₄、ジイソブチルアルミニウムヒドリド［ＤＩＢＡＨ］）を用いて還元して一般式ＸＸＸＩＸ：のアルコールにする。一般式Ｘの前記した化合物を用いるエーテル化により、一般式ＸＬ：の化合物が得られる。このカルボニル基に、前記した一般式：Ｒ₃−Ｍ（ＸＩＩ）の求核性試薬を付加し、その際、一般式ＸＬＩ：［式中、Ｂ、ＱおよびＺ′は前記したものおよび変換可能なものを表す］の化合物が生じる。表し、一般式Ｉの基：Ｒは水素原子を表し、その際、Ｄ、ＥおよびＦならびにＧは前記したものを表す）の化合物の合成のために、一般式ＶＩのアリルアルコールを、一般式ＸＬＩの化合物の合成について記載したと同様に、一般式ＸＬＩＩ：の化合物に酸化させる。側鎖の構成は、一般式ＸＬＩの化合物の製造について記載したと同様に行われ、一般式ＸＬＩＩＩ、ＸＬＩＶおよびＸＬＶを介してＸＬＶＩにされる。［式中、Ｂ、ＱおよびＺ′は前記したものおよび変換可能なものを表す］。前記した方法の使用により、一般式ＸＬＶＩの化合物から一般式ＸＬＶＩＩの中間生成物を介して一般式ＸＬＶＩＩＩのケトンの構成を行う。一般式ＸＬＶＩＩＩのケトンは、一般式ＸＸＶＩの化合物と同様に、文献公知のホスフィンオキシドＸＸＶＩＩと結合させ、その際、一般式ＩＬの化合物が得られ、この保護基は前記したように分解され、遊離ヒドロキシル基は場合によりアシル化される。本発明は、同様に一般式ＩＸおよびＸＶ：［式中、Ｑはすでに前記したものである］の新規の中間生成物に関する。さらに、中間生成物としての一般式ＶおよびＶＩ：［式中、Ｐは水素原子、１〜９個の炭素原子を有するアルカノイル基、テトラヒドロピラニル−またはテトラヒドロフラニル基、アルキル−またはアリール置換されたかまたはアルキル−およびアリール置換された（混合置換された）シリル基を表す］のＣＤ構成要素も本発明の対象に属する。これは特に次の中間化合物に関する：（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレグナ− ５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレグナ− ５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール、［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［４−（アセチルオキシ） −７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］エタノン、［１Ｒ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−β−メチレン−オクタヒドロ −１Ｈ−インデン−１−エタノール。次の実施例につき本発明を詳説する。例：１．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０，２１−エポキシ−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン２（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−オン１（ビス−ＴＢＤＭＳ−エーテル、国際特許（ＷＯ）第９０／０９９９１号明細書参照、Leo Pharmaceutical Products）３．１ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド７０ｍｌ中に、アルゴン下で溶かし、かつトリメチルスルホニウムヨージド１．０６ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を加える。０℃まで冷却し、かつカリウム−ｔ−ブチラート０．５１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を滴加する。１５分後に、０℃で、飽和塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルを用いて抽出し、かつ有機相を繰返し塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄する。硫酸ナトリウムでの乾燥後に、溶剤を除去し、かつ残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いて精製し、その際、標題化合物２．２ｇが無色フォーム状物として生じる。［一貫して、ステロイド−ナンバリングを使用する］２．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレグナ −５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール３ジエチルアミン０．２８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、ジエチルエーテル３５ｍｌ中に溶かし、かつ０℃で、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）２．４ｍｌ（３．８ｍｍｏｌ）を添加する。３０分後に、この温度で、ジエチルエーテル５ｍｌ中の２０．７２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ０℃で１時間および室温で１時間、後撹拌する。引き続き、塩化ナトリウム −溶液を加え、酢酸エステルで抽出し、かつ有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムでの乾燥後に、蒸発濃縮し、かつ残分をシリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物３６０ｍｇが、無色フォーム状物として、出発生成物２８０ｍｇと共に得られる。３．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−２４−カルボン酸−１，１−ジメチルエチルエステル４トルエン３ｍｌ中の３８００ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）を装入し、かつ水酸化ナトリウム水溶液（２５％）４．６ｍｌ、ブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル１．４５ｇ（７．４ｍｍｏｌ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム２２ｍｇを、アルゴン下に添加する。これを、室温で、一晩撹拌し、かつ引き続き、塩化ナトリウム溶液上に注ぐ。酢酸エステルでの抽出、塩化ナトリウム溶液での有機相の洗浄、硫酸ナトリウムでの乾燥および溶剤の除去後に、粗生成物をシリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いて精製し、その際、標題化合物６４０ｍｇが無色フォーム状物として生じる。４．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−２５−オール５マグネシウム屑９０ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン５２２ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル５ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製する。０℃で、テトラヒドロフラン２ｍｌ中の４３５０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、かつ室温で１時間後撹拌する。塩化アンモニウム溶液を用いて加水分解し、水相を酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶剤の除去後に、残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、かつ標題化合物１２５ｍｇが無色フォーム状物として得られる。５．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２６，２７−ジメチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０− テトラエン−２５−オール６ブロモエタン３５０ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑７８ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で、アルゴン下に、グリニャール試薬を調製し、かつ４．と同様にして、４３１０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物２７０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。６．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２６，２７−ジエチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−２５−オール７１−ブロモプロパン３９０ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑７８ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で、アルゴン下に、グリニャール試薬を調製し、かつ４．と同様にして、４３１０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物２６５ｍｇが無色フォーム状物として単離される。７．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ −５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール８５１２５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）、アントラセン２５ｍｇおよびトリエチルアミン５μｌをトルエン８０ｍｌ中に、パイレックス−浸漬反応器中で溶かし、かつ水銀高圧ランプ（Philips HPK 125）を用いて、窒素雰囲気下で１５分間放射する。その後、蒸発濃縮し、残分をテトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ）２．１ｍｌを加え、かつアルゴン下に、６０℃で１時間撹拌する。引き続き、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に撹拌導入し、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。生成物をシリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いるクロマトグラフィーにより繰返し精製し、かつ標題化合物２５ｍｇが無色フォーム状物として得られる。８．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２３−オキサ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール９６２７０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を７．と同様にして反応させ、かつ相当する精製後に、標題化合物４１ｍｇが無色フォーム状物として得られる。９．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２３−オキサ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール１０７２６５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を７．と同様にして反応させる。相当する精製後に、標題化合物３８ｍｇが無色フォーム状物として生じる。１０．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコ−プレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール１１３５００ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をトルエン８０ｍｌ中に溶かし、アントラセン８０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１５μｌを加え、かつ７．に記載した装置で、１８分間放射する。後処理および精製後に、標題化合物４５０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１１．３−（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２３−オキサ−９，１０−セココラ −５，７，１０（１９），２０−テトラエン−２４−イル］プロパン酸メチルエステル１２１１５００ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をトルエン１ｍｌ中に溶かし、かつ苛性ソーダ水溶液（２５％）２．８ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム１２ｍｇおよび４−ブロモ酪酸オルトトリメチルエステル６８１ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）を加え、かつ室温で一晩撹拌する。引き続き、塩化ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。クロマトグラフィー精製後に、標題化合物１８０ｍｇが無色フォーム状物として、未反応出発物質１３０ｍｇと共に得られる。１２．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン１３グリニャール試薬を、ヨードメタン１８５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３１ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル５ｍｌ中で調製し、かつ４．と同様にして、１２１２０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）と反応させ、その際、標題化合物６０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１３．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０− テトラエン１４ブロモエタン１４２ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３１ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ４．と同様にして、１２１２０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物７０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１４．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０− テトラエン−１，３−ジオール１５１３５７ｍｇ（０．０６２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌ中に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ）０．６７ｍｌを加え、かつ６０℃で１時間撹拌する。塩化ナトリウム溶液の添加後に、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いて繰返しクロマトグラフィーにかけることにより、標題化合物９ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１５．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０ −テトラエン−１，３−ジオール１６１４６７ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を、１４．と同様にして、テトラヒドロフラン５ｍｌ中のテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液０．７６ｍｌと反応させ、かつ後精製後に、標題化合物１１ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１６．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０，２１−メチレン−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−メタノール１７亜鉛粉末および酢酸銀から、Ｊ．Ｍ．コニア（Conia）等（Synthesis 549(197 2)）と同様にして、亜鉛／銀−試薬を調製する。ジエチルエーテル５ｍｌ中の試薬９８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）をアルゴン下に装入し、かつゆっくりとジヨードメタン２６８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を滴加し、その際、反応溶液の弱い沸騰が起きる。室温で３０分間撹拌し、かつ次いで、ジエチルエーテル５ｍｌ中の１１２００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１時間撹拌し、かつ引き続き、ピリジン０．２ｍｌを加える。生じる沈殿物を濾別し、かつ濾液を酢酸エステルで希釈し、有機相を炭酸水素ナトリウム−および塩化ナトリウム−溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルでのクロマトグラフィーにより精製し、その際、標題化合物６５ｍｇが無色フォーム状物として生じる。１７．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０，２１−メチレン−２３−オキサ− ９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２４−カルボン酸−１，１−ジメチルエチルエステル１８トルエン１ｍｌ中の１７１３０ｍｇを、ブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル０．１６ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム水溶液０．７ｍｌおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム３ｍｇと、３．と同様にして反応させる。後精製後に、標題化合物８０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１８．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ −９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５− トリオール１９ヨードメタン１７０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル５ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ４．と同様にして、１８１２０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）と反応させる。ここで生じる粗生成物を、直接、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液１．１ｍｌと、１４．と同様にして反応させ、その際、クロマトグラフィー精製後に、標題化合物１４ｍｇが無色フォーム状物として得られる。１９．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２０，２１− メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール２０マグネシウム屑１９．４ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）およびブロモエタン８８ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）から、グリニャール試薬を調製し、これを１８８０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させる。引き続き、粗生成物を、テトラヒドロフラン５ｍｌ中に溶かし、かつテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液０．８５ｍｌと、１４．と同様にして反応させる。シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いて繰返しクロマトグラフィーにかけた後に、標題化合物２２ｍｇが無色フォーム状物として得られる。２０．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０，２１− メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール２１１−ブロモプロパン１６３ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３２ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、４．と同様にして１８１２５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）と反応させる。粗生成物を１４．と同様にして、テトラヒドロフラン５ｍｌ中のテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液０．７２ｍｌで処理し、かつ繰返しクロマトグラフィーにかけた後に、標題化合物２６ｍｇが無色フォーム状物として得られる。２１．３−［（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２４−イル］プロパン酸メチルエステル２２１７４００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）、苛性ソーダ水溶液（２５％）２．２ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム１０ｍｇおよび４−ブロモ酪酸オルトトリメチルエステル５３６ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）を、トルエン１ｍｌ中で１１．と同様にして反応させる。後精製により、標題化合物１００ｍｇが、無色フォーム状物として、出発物質３１０ｍｇと共に生じる。２２．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン２３グリニャール試薬を、ブロモエタン３０５ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑６８ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で調製し、かつ４．と同様にして、２２１４５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物１０３ｍｇが無色フォーム状物として得られる。２３．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール２４テトラヒドロフラン５ｍｌ中の２３１００ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）をテトラブチルアンモニウムフルオリド１ｍｌと、１１．と同様にして反応させ、かつ後精製後に、標題化合物２１ｍｇが無色フォーム状物として得られる。２４．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−（アセチルオキシ）オクタヒドロ−α，α，７ａ−トリメチル−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド２５テトラヒドロフラン１２０ｍｌ中の水素化ナトリウム（８０％）９００ｍｇ（３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を調製し、かつ０℃で、アルゴン下に、テトラヒドロフラン６０ｍｌ中の［１Ｒ−（１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−４−（アセチルオキシ）−α，７ａ−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド（H.H.Inhoffen等、Chem.Ber.91,780(1958),Chem.Ber.92,1772(1 959))）６．３ｇ（２５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加する。３０分後に、メチルヨージド１９．６５ｇ（７５ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ引き続き、５０℃で６時間撹拌する。冷却後に、反応混合物を塩化ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物３．２ｇが無色油状物として生じる。２５．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−（アセチルオキシ）オクタヒドロ−β，β，７ａ−トリメチル−１Ｈ−インデン−１−エタノール２６２５３５０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌおよびメタノール５ｍｌ中に溶かし、かつ三塩化セリウム−７水和物１９３ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を添加する。０℃で、水素化ホウ素ナトリウム４６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ１時間後撹拌する。引き続き、塩化ナトリウム溶液を用いて加水分解し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ蒸発濃縮する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いて精製し、その際、標題化合物２８５ｍｇが無色油状物として残る。２６．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１，１−ジメチルエチル− ［２−［４−（アセチルオキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン −１−イル］−２−メチルプロポキシ］アセタ−ト２７２６３．０４ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）をトルエン４０ｍｌ中に溶かし、ブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル１１．９ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム水溶液（２５％）３３．９ｍｌおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム１７２ｍｇを、アルゴン下に添加する。室温で４８時間撹拌し、かつ引き続き、塩化ナトリウム溶液上に注ぐ。酢酸エステルでの抽出、塩化ナトリウム溶液での有機相の洗浄、硫酸ナトリウムでの乾燥および溶剤の除去後に、残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いるクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物１．１ｇが無色油状物として、出発物質１．９３ｇと共に得られる。２７．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル− ２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール２８ブロモエタン１０．８ｇ（１００ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑９２８ｍｇ（８８ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン２０ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ０℃で、テトラヒドロフラン３９ｍｌ中の２７１．１ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をこれに加える。室温で１時間後撹拌し、かつ引き続き、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液上に注ぐ。酢酸エステルでの抽出、塩化ナトリウム溶液での有機相の洗浄、硫酸ナトリウムでの乾燥および溶剤の留去後に、粗生成物を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いるクロマトグラフィーにより精製し、その際、標題化合物９９５ｍｇが無色油状物として生じる。２８．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル− ２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール２９グリニャール試薬を、ヨードメタン２．０４ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３５０ｍｇ（１４．４ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル２０ｍｌ中で調製し、かつ２７．と同様にして、２７６９０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物４１０ｍｇが無色油状物として得られる。２９．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル− ２−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール３０グリニャール試薬を、１−ブロモプロパン１．９７ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３５０ｍｇ（１４．４ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン２０ｍｌ中で調製し、かつ２７．と同様にして、２７６９０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物６３０ｍｇが無色油状物として得られる。３０．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ −４Ｈ−インデン−４−オン３１塩化メチレン１０ｍｌ中の２８８９０ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアルゴン下に、塩化メチレン５０ｍｌ中のクロロクロム酸ピリジニウム１．４１ｇ（６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴加する。室温で２時間後に、ジエチルエーテルで希釈し、セライト上で繰返し濾過し、かつ溶剤を除去する。残分をシリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物６９６ｍｇが無色油状物として得られる。３１．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ −４Ｈ−インデン−４−オン３２塩化メチレン２０ｍｌ中の２９４１０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）を３０．と同様にして、クロロクロム酸ピリジニウム３７９ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）と反応させ、かつ標題化合物２７３ｍｇが無色油状物として得られる。３２．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペントキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン３３塩化メチレン２０ｍｇ中の３０６４０ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）を、クロロクロム酸ピリジニウム５０３ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）と、３０．と同様にして反応させ、かつ標題化合物３８６ｍｇが無色油状物として得られる。３３．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−［２−エチル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］ブトキシ］エチル］−７ａ− メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン３４３１６９６ｍｇ、イミダゾール５７１ｍｇ（８．４ｍｍｏｌ）およびトリメチルクロロシラン４５６ｍｇ（４．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶かし、かつ室温で一晩、アルゴン下に撹拌する。引き続き、塩化ナトリウム溶液を加え、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物７６６ｍｇが無色油状物として残る。３４．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−［２−メチル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］プロポキシ］エチル］−７ａ −メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン３５３２２７０ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を、トリメチルクロロシラン３００ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）、イミダゾール２４８ｍｇ（３．５９ｍｍｏｌ）およびピリジン０．３７ｍｌと、ジエチルエーテル３０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、その際、標題化合物２７２ｍｇが無色油状物として得られる。３５．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−２−［２−プロピル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］ペントキシ］エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン３６３３３８３ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）をトリメチルクロロシラン３５８ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）、イミダゾール２９６ｍｇ（４．２９ｍｍｏｌ）およびピリジン０．４４ｍｌと、ジエチルエーテル３０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、その際、標題化合物３８６ｍｇが無色油状物として得られる。３６．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０，２６，２７−トリメチル−２５−［（トリメチルシリル）オキシ］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ −５，７−ジエン３７（３Ｒ−トランス）−［２−［３，５−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−シクロヘキシリデン］ジフェニルホスフィンオキシド（H.F.DeLuca 等.Tetrahedron Lett.32,7663(1991)）２００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ中に溶かし、かつアルゴン下に、−７０℃まで冷却する。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）０．２１ｍｌ（０．３６ｍｍｏｌ）を滴加する。５分後に、テトラヒドロフラン４ｍｌ中の３４２７７ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）を滴加し、この温度で３０分間撹拌する。引き続き、カリウム−酒石酸ナトリウム／炭酸水素カリウム−溶液で加水分解し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物８０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。３７．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−［（トリメチルシリル）オキシ］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン３８３３６１ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物７５ｍｇが無色フォーム状物として得られる。３８．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−ジエチル−２０−メチル−２５−［（トリメチルシリル）オキシ］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン３９３５１２６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１９３ｍｇが無色フォーム状物として得られる。３９．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０，２６，２７ −トリメチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７− ジエン−１，３，２５−トリオール４０３７８０ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１２ｍｌ中に溶かし、アルゴン下に、テトラブチルアンモニウムフルオリド１８３ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、かつ５５℃で２時間撹拌する。その後に、塩化ナトリウム溶液を加え、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物が無色結晶として得られる。４０．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ− ９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール４１テトラヒドロフラン５ｍｌ中の３８７２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）をテトラブチルアンモニウムフルオリド２３４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）と、３９．と同様にして反応させ、かつ後精製後に、標題化合物２９ｍｇが無色フォーム状物として得られる。４１．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０−メチル−１９ −ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール４２テトラヒドロフラン１２ｍｌ中の３９１９０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド５７１ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）と、３９．と同様にして反応させ、かつ後精製後に、標題化合物８７ｍｇが無色フォーム状物として得られる。４２．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］オクタヒドロ−α，α，７ａ−トリメチル−１Ｈ−インデン−アセトアルデヒド４３［１Ｒ−（１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメチル− ４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド（W.G.Dauben等、Tetrahedron Lett .30,677(1989)）９．２ｇ（２８．３４ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（８０％）１．０２ｇ（３４．０５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン１２．０７ｇ（８５．０３ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１３０ｍｌ中で、２４．と同様にして反応させ、かつ標題化合物７．８９ｇが無色油状物として得られる。４３．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］オクタヒドロ−β，β，７ａ−トリメチル −１Ｈ−インデン−１−エタノール４４４３３．５ｇ（１０．３３ｍｍｏｌ）を、三塩化セリウム−７水和物１．５３ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム３６５ｍｇ（９．５３ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン２７ｍｌ／メタノール２７ｍｌ中で、２５．と同様にして反応させる。標題化合物２．３６ｇが無色油状物として得られる。４４．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−メチルプロポキシ］ブタン酸メチルエステル４５４４２．３６ｇ（６．９３ｍｍｏｌ）を４−ブロモ酪酸オルトトリメチルエステル６．３ｇ（２７．７ｍｍｏｌ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム３６６ｍｇと、苛性ソーダ溶液（２５％）９．３ｍｌおよびトルエン３ｍｌ中で、１１．と同様にして反応させ、かつ標題化合物３．１４ｇが無色油状物として得られる。４５．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−５−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１− イル］−２−メチルプロポキシ］−２−メチル−２−ペンタノール４６ヨードメタン１．２１ｇ（８．５ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑２０６ｍｇ（８．５ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル１０ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ４５７５０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）と、２７．と同様にして反応させる。標題化合物４５３ｍｇが無色油状物として得られる。４６．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−メチルプロポキシ］−４−エチル−４− ヘキサノール４７ブロモエタン９３５ｍｇ（８．５ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑２０６ｍｇ（８．５ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン２０ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ２７．と同様にして、４５７５０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）と反応させる。標題化合物４１２ｍｇが無色油状物として得られる。４７．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル− ［２−（４−ヒドロキシ−４−メチルペントキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール４８４６４００ｍｇ−（０．９１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン／アセトニトリル（１：１）８．２ｍｌ中で、フルオロ水素酸（４０％）４．１ｍｌと、室温で３０分間撹拌する。希釈した苛性ソーダ溶液を用いて中和し、酢酸エステルを用いて抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、かつ硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶剤の除去後に、残分を、クロマトグラフィーにより精製し、その際、標題化合物２６６ｍｇが無色油状物として得られる。４８．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル− ［２−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキソキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール４９４７４１２ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）を、フルオロ水素酸（４０％）３．９ｍｌと、テトラヒドロフラン／アセトニトリル（１：１）７．８ｍｌ中で、４７．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２５１ｍｇが無色油状物として得られる。４９．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−［２− （４−ヒドロキシ−４−メチルペントキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン５０４８２６０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）を、クロロクロム酸ピリジニウム２４０ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）と、塩化メチレン１６ｍｌ中で、３０．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２０１ｍｇが無色油状物として得られる。５０．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−［２− （４−エチル−４−ヒドロキシヘキソキシ）エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン５１４９２５１ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）をクロロクロム酸ピリジニウム２１２ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）と塩化メチレン１６ｍｌ中で、３０．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１８３ｍｇが無色油状物として得られる。５１．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−［２− ［４−メチル−４−［（トリメチルシリル）オキシ］ペントキシ］エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン５２５０２０１ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）をトリメチルクロロシラン２０５ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）、イミダゾール１６７ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）およびピリジン０．２５ｍｌと、ジエチルエーテル１５ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１９４ｍｇが無色油状物として得られる。５２．［１Ｓ−（１α，３ａβ，７ａα）］−１−［１，１−ジメチル−［２− ［４−エチル−４−［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキソキシ］エチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン５３５１１８３ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を、トリメチルクロロシラン１７１ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）、ィミダゾール１４０ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）およびピリジン０．２１ｍｌと、ジエチルエーテル１５ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１７８ｍｇが無色油状物として得られる。５３．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２４−［３−メチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］ブチル］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７−ジエン５４５２１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を、３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１３０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。５４．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２４−［３−エチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］ペンチル］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０− セココラ−５，７−ジエン５５５３１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１１１ｍｇが無色フォーム状物として得られる。５５．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７− ジエン−１，３−ジオール５６５４１２５ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）をテトラブチルアンモニウムフルオリド４２４ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１０ｍｌ中で、３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５６ｍｇが無色フォーム状物として得られる。５６．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７ −ジエン−１，３−ジオール５７５５１０６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド３４０ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１０ｍｌ中で、３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５７ｍｇが無色フォーム状物として得られる。５７．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［４−（アセチルオキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］エタノン５８［１Ｒ−（１α（Ｓ＊），３ａβ，４α，７ａα］］−４−（アセチルオキシ）−α，７ａ−ジメチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド（２４．参照）１９．２ｇ（７６．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０００ｍｌ中に溶かし、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン７．５９ｇ（６６．５ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）−１水和物１．１４ｇ（５．７ｍｍｏｌ）および２，２′−ビピリジル９０９ｍｇ（５．７ｍｍｏｌ）を添加し、かつ酸素導入下に７０℃まで加熱する。２４時間後に、塩化ナトリウム−溶液上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、かつ残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物１２．７５ｇが無色油状物として生じる。５８．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−７ａ−メチル−１−（２− メチル−２−オキシラニル）オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール５９５８１２．７５ｇ（５３．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｍｌ中に溶かし、かつトリメチルスルホニウムヨージド１５．２ｇ（８６ｍｍｏｌ）を添加する。０℃まで冷却し、かつカリウム−ｔ−ブチラート２９．８ｇ（２６７ｍｍｏｌ）を添加する。室温で２４時間後撹拌し、次いで、塩化ナトリウム溶液を添加する。酢酸エステルでの抽出、塩化ナトリウム−溶液での有機相の洗浄、硫酸ナトリウムでの乾燥および溶剤の除去後に、粗生成物を、シリカゲルで、溶剤としてヘキサン／酢酸エステルを用いるクロマトグラフィーにより精製し、その際、標題化合物７．９１ｇが無色油状物として生じる。５９．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−１−（２−メチル−２− オキシラニル）オクタヒドロ−１Ｈ−インデン６０Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌ中の５９７．９１ｇ（３７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール１０．１９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１１．２５ｇ（７５ｍｍｏｌ）を加え、かつ室温で一晩撹拌する。その後、塩化ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。残分を、ジエチルエーテル５０ｍｌ中に溶かし、かつ０℃で、リチウムジエチルアミドの溶液［ジエチルアミン２．７７ｇ（３７．８ｍｍｏｌ）、ｎ −ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）２４．２８ｍｌ］に滴加する。新たに室温で２４時間撹拌し、塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ溶剤を除去する。クロマトグラフィー後精製により、標題化合物８．６４ｇが無色油状物として得られる。６０．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４−［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−β−メチレンオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−エタノール６１６０８．４６ｇ（２６．０６ｍｍｏｌ）をトルエン５００ｍｌ中に溶かし、アルミニウムイソプロピラート１０．８ｇ（５３．２ｍｍｏｌ）を加え、かつ１２０℃で一晩撹拌する。冷却後に、水／イソプロパノールを添加し、濾過し、濾液を蒸発濃縮し、かつ残分を、シリカゲルで、ヘキサン／酢酸エステルを用いてクロマトグラフィーにかけ、その際、標題化合物７．５６ｇが生じる。６１．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１，１−ジメチルエチル− ２−［４−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ −メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペノキシ］アセタート６２トルエン１８ｍｌ中の６１２ｇを、苛性ソーダ溶液（２５％）２７．６ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム１２９ｍｇおよびブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル５．９６ｇ（３０．５５ｍｍｏｌ）と、３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２．６７ｇが無色油状物として得られる。６２．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−３−［［［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペニル］］オキシ］メチル］−３ −ペンタノール６３ブロモエタン１．３４ｇ（１２．３２ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３００ｍｇ（１２．３ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン３０ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ６２２．６７ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させる。標題化合物２．５８ｇが無色油状物として得られ、これを後精製なしに、更に反応させる。６３．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］− １−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペノキシ］ −２−メチル−２−プロパノール６４ヨードメタン２．５２ｇ（２１．３ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑５１７ｍｇ（２１．３ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル１００ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ６２３．４ｇ（７．７ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させる。標題化合物２．６５ｇが得られる。６４．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［２−（２−エチル− ２−ヒドロキシブトキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ −１Ｈ−インデン−４−オール６５６３２．５８ｇ（６．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍｌ中に溶かし、ＨＦ／ピリジン（７０％）１２．４ｍｌを添加し、かつ室温で３日間撹拌する。引き続き、硫酸水素ナトリウム上に注ぎ、酢酸エステルで抽出し、有機相を炭酸水素ナトリウム溶液および塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶剤の除去およびクロマトグラフィー後精製により、標題化合物７５０ｍｇが無色油状物として得られる。６５．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチレンエチル−７ａ−メチルオクタヒドロ −１Ｈ−インデン−４−オール６６アセトニトリル３８ｍｌおよびテトラヒドロフラン３０ｍｌ中の６４２ｇ（５ｍｍｏｌ）をＨＦ３０ｍｌ（４０％）と反応させ、かつ室温で３時間撹拌する。引き続き、注意深く炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、かつ硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶剤の除去およびクロマトグラフィー精製の後に、標題化合物１．２５ｇが無色油状物として得られる。６６．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ −インデン−４−オン６７６５７２０ｍｇ（２．４０ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン５０ｍｌ中のクロロクロム酸ピリジニウム７５５ｍｇ（３．５１ｍｍｏｌ）と、３０．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５２２ｍｇが無色油状物として得られる。６７．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−（２−ヒドロキシ−２ −メチルプロポキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン６８６６６００ｍｇ（２．１２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌ中のクロロクロム酸ピリジニウム６４５ｍｇ（３ｍｍｏｌ）と反応させ、かつ標題化合物４３９ｍｇが無色油状物として得られる。６８．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−［［２−エチル−２− ［（トリメチルシリル）オキシ］ブトキシ］−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン６９６７５２２ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）をトリメチルクロロシラン５５４ｍｇ（５．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール４５９ｍｇ（６．６３ｍｍｏｌ）およびピリジン０．７ｍｌと、ジエチルエーテル５０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物３４３ｍｇが無色油状物として得られる。６９．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−７ａ−メチル−１−［２−［［２ −メチル−２−［（トリメチルシリル）オキシ］プロポキシ］−１−メチレンエチル］オクタヒドロ−４Ｈ −インデン−４−オン７０６８４２０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）をトリメチルクロロシラン３２５ｍｇ（３ｍｍｏｌ）、イミダゾール４０８ｍｇ（６ｍｍｏｌ）およびピリジン０．６ｍｌと、ジエチルエーテル５０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応し、かつ標題化合物４４５ｍｇが無色油状物として得られる。７０．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−ジメチル−２５−（トリメチルシリル）オキシ−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン７１６９３００ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）を３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５０８ｍｇが無色フォーム状物として得られる。７１．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（トリメチルシリル）オキシ−１９−ノル −２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン７２７０３５２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５０ｍｇが無色フォーム状物として得られ、これを直接更に反応させた。７２．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−１９−ノル−２３− オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール７３７１５００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド１．７０ｇ（５．４４ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン４５ｍｌ中で３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２１７ｍｇが無色フォーム状物として得られる。７３．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール７４７２５０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド１２１ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１０ｍｌ中で、３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２２．５ｍｇが無色フォーム状物として得られる。７４．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−４−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチルオクタヒドロ −１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペノキシ］ブタン酸メチルエステル７５６１２．３０ｇ（７．０９ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ酪酸オルトトリメチルエステル６．４５ｇ（２８．４ｍｍｏｌ）、苛性ソーダ溶液（５０％）９．５ｍｌおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム３７５ｍｇを、１１．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２．３１ｇが無色油状物として得られる。７５．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］− １−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペノキシ］ −４−メチル−４−ペンタノール７６グリニャール試薬を、ヨードメタン１．１５ｇ（８．１ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑１９６ｍｇ（８．１ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル１５ｍｌ中で調製し、７５１．１５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させ、かつ標題化合物９３４ｍｇが無色油状物として得られる。７６．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［２−［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチルオクタヒドロ −１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペノキシ］−４−エチル−４−ヘキサノール７７ブロモエタン８８２ｍｇ（８．１ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑１９６ｍｇ（８．１ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン１５ｍｌ中で、グリニャール試薬を調製し、かつ７５１．１５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を、４．と同様にして反応させ、かつ標題化合物７３４ｍｇが無色油状物として得られる。７７．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［２−（４−ヒドロキシ−４−メチルペントキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール７８７６５８０ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）を、ＨＦ／ピリジン（７０％）４．４１ｍｌと、テトラヒドロフラン３０ｍｌ中で、６４．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１５６ｍｇが無色油状物として得られる。７８．［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［２−（４−エチル− ４−ヒドロキシヘキソキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール７９７７７３４ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）を、ＨＦ／ピリジン（７０％）５．２２ｍｌと、テトラヒドロフラン３５ｍｌ中で、６４．と同様にして反応させ、かつ標題化合物２００ｍｇが無色油状物として得られる。７９．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−（４−ヒドロキシ−４ −メチルペントキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン８０７８１５０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を、クロロクロム酸ピリジニウム１４４ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）と、塩化メチレン１０ｍｌ中で、２９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１２４ｍｇが無色油状物として得られる。８０．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−（４−エチル−４−ヒドロキシヘキソキシ）−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン８１７９２００ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を、クロロクロム酸ピリジニウム１７７ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）と、塩化メチレン１０ｍｌ中で、３０．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１４５ｍｇが無色油状物として得られる。８１．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−［４−メチル−４−［（トリメチルシリル）オキシ］ペントキシ］−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン８２８０１２０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を、トリメチルクロロシラン１２７ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）、イミダゾール１０５ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）およびピリジン０．１６ｍｌと、ジエチルエーテル１０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１１９ｍｇが無色油状物として得られる。８２．［１Ｓ−［１α，３ａβ，７ａα］］−１−［２−［４−エチル−４−［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキソキシ］−１−メチレンエチル］−７ａ−メチルオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−４−オン８３８１１４０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）をトリメチルクロロシラン１３６ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）、イミダゾール１１３ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）およびピリジン０．１７ｍｌと、ジエチルエーテル１０ｍｌ中で、３３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１３６ｍｇが無色油状物として得られる。８３．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−［３−メチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］ブチル］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン８４８２１１０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を、３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１２５ｍｇが無色フォーム状物として得られる。８４．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−［３−エチル−３−［（トリメチルシリル）オキシ］ペンチル］−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン８５８３１２６ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、３６．と同様にして反応させ、かつ標題化合物１５０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。８５．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン −１，３−ジオール８６８４１１０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド３７４ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１０ｍｇ中で、３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５３ｍｇが無色フォーム状物として得られる。８６．（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン−１，３−ジオール８７８５１３２ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）をテトラブチルアンモニウムフルオリド４２４ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン１０ｍｌ中で、３９．と同様にして反応させ、かつ標題化合物５９ｍｇが無色フォーム状物として得られる。８７．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン８８１１２．８ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン１００ｍｌ中に溶かし、かつ二酸化マンガン１１．６ｇ（１３３ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１時間後撹拌し、かつ引き続き、セライト上で吸引濾過する。溶剤の除去後に、標題化合物２．５ｇが無色フォーム状物として得られる。８８．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１− ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２４−酸メチルエステル８９テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の水素化ナトリウム（８０％）１８２ｍｇ（６ｍｍｏｌ）を装入し、かつ室温で、テトラヒドロフラン２０ｍｌ中のジメチル（メトキシカルボニル）メチルホスホナート８２５ｍｇ（４．８ｍｍｏｌ）を滴加する。３０分後に、８８１．２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を滴加し、かつ一晩撹拌する。氷冷下に、飽和塩化ナトリウム溶液を滴加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、残分を、クロマトグラフィーにより、シリカゲルで、溶出剤としてヘキサン／酢酸エステルを用いて精製し、その際、標題化合物４７０ｍｇが無色フォーム状物として生じる。８９．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１− ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２４−オール９０テトラヒドロフラン６０ｍｌ中の８９４７０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を装入し、かつ０℃で、ＤＩＢＡＨ−溶液（トルエン中１．３Ｍ）２．１６ｍｌを滴加する。０℃で１時間撹拌し、トルエンで希釈し、イソプロパノール０．１ｍｌおよび水１．０５ｍｌを添加し、かつ室温で３０分間撹拌する。濾過後に、溶剤を除去し、かつ残分をクロマトグラフィーにより精製し、その際、標題物質４５０ｍｇが無色フォーム状物として生じる。９０．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［（１，１− ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２４−オキシ］酢酸−１，１−ジメチルエチルエステル９１９０４５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を苛性ソーダ溶液（２５％）２．７ｍｌ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム１１ｍｇおよびブロモ酢酸−ｔ−ブチルエステル７６０ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）と、３．と同様にして反応させ、かつ標題化合物３４０ｍｇが無色フォーム状物として得られる。９１．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２ −メチルプロポキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−１，３−ジオール９２グリニャール試薬を、ヨードメタン３９７ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑６９ｍｇ（２．８ｍｍｏｌ）から、ジエチルエーテル５ｍｌ中で調製し、かつ９１３４０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させ、かつ粗生成物２１０ｍｇが得られ、これをテトラヒドロフラン５ｍｌ中に溶かし、かつテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ）１ｍｌと、１４．と同様にして反応させる。後処理後に、標題化合物６０ｍｇが無色フォーム状物として単離される。９２．（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２ −ペンタエン−１，３−ジオール９３グリニャール試薬を、ブロモエタン１３６ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）およびマグネシウム屑３０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）から、テトラヒドロフラン５ｍｌ中で調製し、かつ９２１２０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）と、４．と同様にして反応させ、かつ粗生成物１１０ｍｇが得られ、これを、テトラヒドロフラン５ｍｌ中に溶かし、かつテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ）１ｍｌと、１４．と同様にして反応させる。後精製後に、標題化合物２１ｍｇが無色フォーム状物として単離される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/59 ＡＤＶ 9454−4ＣＣ０７Ｃ 49/172 69/12 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｈ 8829−4ＨＦ 8829−4Ｈ (72)発明者シュヴァルツ，カーティカドイツ連邦共和国Ｄ―1000 ベルリン 10 ツィレシュトラーセ 109 (72)発明者ティーロフ−エカート，ルートドイツ連邦共和国Ｄ―1000 ベルリン 28 アムフィーアルーテンベルク 47 (72)発明者ヴィージンガー，ヘルベルトドイツ連邦共和国Ｄ―1000 ベルリン 36 ルイトポルトシュトラーセ 36 (72)発明者ハーベレイ，マルティンドイツ連邦共和国Ｄ―1000 ベルリン 46 ネッカースウルマーシュトラーセ 15

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉ：［式中、Ｙはそれぞれ水素原子または１〜９個の炭素原子を有するアルカノイル基、またはアロイル基を表し、Ｚは水素原子、ヒドロキシル基または１〜９個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を表し、Ｘはそれぞれ水素原子または両方のＸが一緒になってエキソ環のメチレン基を表し、Ｒ¹およびＲ²は無関係に水素原子、それぞれ１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基または第４炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル単位を表し、その際、両方のＸはメチレン基を表し、Ｒ¹およびＲ²はメチルではないものとし、Ｒ³はそれぞれ水素原子またはそれぞれ線状または分枝鎖の１〜５個の炭素原子を有するアルキル基、それぞれトリフルオロメチル基または第３炭素原子２５と一緒になって形成する飽和または不飽和の、炭素環式または複素環式３−、４− 、５−または６員環を表し、その際、Ａはメチレン基または酸素−、硫黄−またはヒドリド−またはＣ₁〜Ｃ₄ アルキル置換窒素原子を表し、および、Ｂはアルキレン基：−（ＣＨ₂）_n−を表し、その際、ｎは１、２、３、４、５または６を表し、任意のメチレン基は酸素原子に置換えら得ていることができ、またはＤは直接結合、炭素原子２０と２２との間のメチレン橋または１，２−エチレンジイル橋（Ｅ−二重結合）を表し、ＥおよびＦは水素原子、または一緒になって第２の結合（Ｅ−二重結合）を表し、Ｇは直接結合またはアルキレン基−（ＣＨ₂）_n−を表し、その際、ｎは１、２、３、４、５または６を表し、任意のメチレン基は酸素原子に置換えらえれならびにそれぞれのメチレン基はヒドロキシル基またはハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）に置換えられることができる］で示される２０位で変性されたビタミンＤ誘導体。２．Ｙは水素原子または不飽和アルカンカルボン酸のアルカノイル基またはベンゾイル基を表し、Ｚはヒドロキシル基または不飽和アルカンカルボン酸のアルカノイルオキシ基またはベンゾイルオキシ基を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。３．Ｒ³はメチル−、エチル−またはプロピル基または第３炭素原子２５と一緒になって形成するシクロプロピル−またはシクロペンチル環を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。４．Ｙはそれぞれ水素原子を表し、Ｚはヒドロキシル基を表し、Ｒ³はそれぞれメチル−、エチル−またはプロピル基を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。５．Ｒ¹およびＲ²はそれぞれアルキル基を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。６．Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメチレン基を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。７．Ｒ¹およびＲ²は一緒になってメチレン基を表し、両方のＸは一緒になってメチレン基を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。８．Ｒ¹およびＲ²は炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を表し、両方のＸは一緒になってメチレン基を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。９．Ｒ¹およびＲ²は炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を表し、両方のＸはそれぞれ水素原子を表す請求項１記載のビタミンＤ誘導体。１０．次の式：で表される請求項１記載のビタミンＤ誘導体。１１．（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０，２６，２７−トリメチル−２３−オキサ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−オキサ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３，２５−トリオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル）−２０，２１−メチレン−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）−トリエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７−ジエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル −２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７ −ジエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）− ２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル） −２０−メチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジメチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２６，２７−ジエチル−１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココレスタ−５，７，２０−トリエン−１，３，２５−トリオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）− １９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（３−エチル−３−ヒドロキシペンチル） −１９−ノル−２３−オキサ−９，１０−セココラ−５，７，２０−トリエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−１，３−ジオール、（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２０，２２−テトラエン−１，３−ジオール、（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２４−（２−エチル−２−ヒドロキシブトキシ）−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２０，２２−テトラエン −１，３−ジオール、１２．ビタミンＤ誘導体の製造方法において、一般式ＸＩＶ、ＸＶＩＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＶ、ＸＬＩまたはＩＬ：［式中、多様な置換基は前記したものを表す、（Ｑ＝アルキル−またはアリール −またはアルキル−／アリール置換されたシリル基、Ｚ＝ヒドロキシ基；Ｚ″＝シロキシ）］で示される化合物を、保護基Ｑおよび場合によりＺ″の分割により相応する遊離ヒドロキシ化合物に変換し、ならびにこれを所望の場合に部分的にまたは完全に、アルカノイル基中１から９個の炭素原子を有するアルカンカルボン酸クロリド、−ブロミドまたは−無水物またはベンゾイルクロリドでエステル化させることを特徴とする請求項１記載の一般式ＩのビタミンＤ誘導体の製造方法。１３．保護基をテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリドで分割する請求項７記載の方法。１４．一般式ＩＸおよびＸＶ：［式中、Ｑは前記のものを表す（アルキル−またはアリール−またはアルキル− ／アリール−置換シリル基）］で示される中間生成物。１５．一般式ＶおよびＶＩ：［式中、Ｐは水素原子、１〜９個の炭素原子を有するアルカノイル基、テトラヒドロピラニル−またはテトラヒドロフラニル基、アルキル−またはアリール置換またはアルキル−およびアリール置換（混合置換）されたシリル基を表す］で示される中間生成物。１６．（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス−［［（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレグナ −５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オールの請求項９記載の化合物。１７．［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［４−（アセチルオキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］エタノン、［１Ｒ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−４− ［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−β −メチレン−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−エタノールの請求項１０記載の化合物。１８．一般式Ｉの少なくとも１種の化合物ならびに調剤学的に認容性の担持剤を含有する調剤学的調製剤。１９．医薬品を製造するための一般式Ｉの化合物の使用。