JPH08505384A - 新規なピリドンカルボン酸誘導体 - Google Patents

新規なピリドンカルボン酸誘導体

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JPH08505384A JP6515880A JP51588094A JPH08505384A JP H08505384 A JPH08505384 A JP H08505384A JP 6515880 A JP6515880 A JP 6515880A JP 51588094 A JP51588094 A JP 51588094A JP H08505384 A JPH08505384 A JP H08505384A
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）で表され、式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子または低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸは水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは式（IV）で表され、式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級アルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子てあり；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水素原子である場合には；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基である）で表される基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤として許容できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステルを提供する。本発明の化合物は抗菌活性が大きくかつ広範囲にわたる。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なピリドンカルボン酸誘導体 技術分野 本発明は、新規なピリドンカルボン酸誘導体およびその薬剤として許容できる 塩および生理的に加水分解可能なエステル並びにその製造方法に関するものであ る。本発明はまた、活性成分として本発明の新規なピリドンカルボン酸誘導体を １種以上含む薬剤組成物およびこの化合物を投与することによる細菌感染の処理 方法に関するものである。 背景技術 多数のキノロン化合物が開発されており、これらの化合物は、抗菌活性が大き くかつ広範囲であるので、市場で成功を収めている。このようなキノロン化合物 には、ノルフロキサシン、エノキサシン（Enoxacin）、オフロキサシン（Ofloxa cin）、シプロフロキサシン（Ciprofloxacin）等が含まれる。 近年、一層効能が高く、広範囲の抗菌活性を有する新規な構造のピリドンカル ボン酸誘導体が開発されている。このような研究の大部分は、キノロン核の７位 における新規な置換基の開発に集中している。 このような誘導体を開示している従来技術の文献としては、米国特許第４，９ ８８，７０９号明細書、欧州特許第０ ４１３ ４５５号明細書および特公平１ −５６，６７３号公報が挙げられる。 発明の開示 本発明において、次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子また は低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸ は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合には；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基である）で表され る基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤として許容 できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステルを提供する。 ここで用いる「ハロゲン」には、塩素、臭素およびフッ素が含まれる。「低級 アルキル」には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル等が含まれる。「低級アルケ ニル」には、例えば、ビニル、アリル、１−プロペニルおよびイソプロペニルが 含まれる。「シクロアルキル」には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。フェニル基における置換基に は、例えば、ハロゲン原子および低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲノ低級 アルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびアミノ基が含まれる。「アルコキシ」には 、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシが含まれる。 式（Ｉ）で表される化合物を、整数ｎに基づいて２つの群に分類することがで きる。 第１の群の化合物は、ｎが１であるものであり、次式： （式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＡは上記と同一のものを示 す）で表すことができる。 式（Ｉａ）で表される第１の群に属する特定の好ましい化合物を以下に示す： ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８ −ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ ルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１（４−フルオロフェニル −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ ン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β］−６ −ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イ ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒド ロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル −６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（［１α，５α，６β］−６−ア ミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナ フチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−５−メ チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロ キシ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−１，８−ナフチリジン−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−キノリン−カルボ ン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４ −ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（ｔ−ブチル）−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６− フルオロ−５−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８− メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β ］−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン −３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β］−１ −メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３− イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−１−メチ ル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸；および ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸。 第２の群の化合物は、ｎが２であるものであり、次式： （式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＡは上記と同一のものを示 す）で表すことができる。 式（Ｉｂ）で表される第２の群に属する特定の好ましい化合物を以下に示す： ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−５−メチル−１−シクロプロピル−６，８ −ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１−ｔ−ブチル−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−５−メチル−１−シクロプ ロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８α］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸塩） ； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸塩） ；および ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸。 式（Ｉ）で表される化合物を従来の方法に従ってこれらの薬剤として許容でき る無毒性塩に転化することができる。無毒性塩には、無機酸付加塩、例えば塩酸 塩、硫酸塩、リン酸塩等；有機酸付加塩、例えば酢酸塩、ピルビン酸塩、シュウ 酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、グルコン 酸塩等；酸性アミノ酸を含む塩、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸を含む塩 等；金属塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、 銀等の塩；有機塩基を含む塩、例えばジメチルアミン、トリエチルアミン、ジシ クロヘキシルアミン、ベンジルアミン等を含む塩；並びに塩基性アミノ酸を含む 塩、例えばリシン、アルギニン等を含む塩が含まれる。 式（Ｉ）で表される化合物のエステルは、生理的に加水分解されるかまたは式 （Ｉ）で表される化合物に容易に転化することができる任意の形態の既知エステ ルとすることができる。代表例には、低級アルキルエステル、例えばメチルエス テル、エチルエステル等、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチル エステル、エトキシカルボニルエチルエステル、コリンエステル、アミノエチル エステル、例えば１−ピペリジニルエチルエステル、ジメチルアミノエチルエス テル等、５−インジニルエステル、またはフタリジニルエステル等が含まれる。 本発明の化合物は、従来の方法により、水和物の形態で得られる。従って、こ のような水和物もまた本発明の範囲内にある。 さらに、本発明の化合物は、７位における不斉炭素原子の存在により光学異性 体の形態であることができる。本発明は、式（Ｉ）で表されるこのような光学活 性化合物を含む。 本発明の他の面において、本発明は、式（Ｉ）で表される新規な化合物を製造 するにあたり、 次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルあるいは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子ま たは低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中の Ｘは水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｙはハロゲン 原子であり；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基である）で表される化合物と 、次式： Ｚ−Ｈ （III） （式中のＺは次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4は水素原子であり；Ｒ5 およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低級アル キル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の１つが水素原子 である）で表される基である）で表される化合物とを反応させ、 所要に応じて、式（Ｉ）（式中のＲ7は低級アルキル基である）で表される化 合物を加水分解する ことを特徴とする、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法を提供する。 式（II）および（III）で表される出発化合物の反応は、不活性有機溶媒、例 えばアルコール例えばエタノール；エーテル例えばジオキサン、テトラヒドロフ ランまたは１，２−ジメトキシエタン；芳香族炭化水素例えばベンゼン、トルエ ンま たはキシレン；アセトニトリル；ジメチルホルムアミド：ジメチルスルホキシド ；ピリジン；または水の存在下で実施するのが好ましい。反応を、０〜２００℃ で、１０分〜２４時間にわたり実施する。 式（III）で表される化合物を、酸受容体の存在下で、式（II）で表される化 合物と等しいかまたはこれより過剰の量で用いることができる。この反応におい て、式（II）で表される化合物は、酸受容体として作用する。従って、式（III ）で表される化合物を過剰量で用いる際には、さらに酸受容体を用いることは必 要ではない。 本発明において用いることができる酸受容体は、当業において知られている。 このような酸受容体には、例えば、水酸化物例えば水酸化ナトリウムまたは水酸 化カリウム；炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム；重炭酸塩例えば 重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウム；あるいは有機塩基例えばトリエチルア ミン、ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは１，８−ジ アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。 上記の反応において、出発化合物（III）をそのまま、または１位をアミノ基 で保護した状態で用いることができる。反応が完了した後に、既知の方法を用い ることにより、生成した化合物に悪影響を与えることなく、アミン保護基を容易 に除去することができる。このような保護基は、ペプチド、アミノ酸、ヘキサン またはβ−ラクタム化学においてよく知られている。好適例には、加水分解可能 な基、例えばアセチル、トリフルオロアセチルまたはエトキシカルボニル、ある いはベンジル基等が含まれる。 式（II）で表される化合物は、当業において知られている方法により製造する ことができる。J．Med．Chem．（1988），31，第503頁；J．Org．Chem．（1981 ），46，第846頁；欧州特許第0 132 845号明細書（1985）；米国特許第4,826,98 7号明細書（1987）；欧州特許第0 271 275号明細書（1987）；特開平1−268,662 号公報；特開昭64−16,746号公報；J．Heterocyclic Chem．（1990），27，第16 09頁；J．Heterocyclic Chem．（1991），28，第541頁参照。 本発明において用いられる式（III）で表される化合物は新規であり、既知の 方法により製造することができる。 例えば、６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン を、以下の反応式Ａに従って製造することができる： 反応式Ａ （式中Ｒ8は水素原子またはメチル基を示す。） 上記反応式において、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１−メチル−６−オキソ −３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを、塩基の存在下でメトキシアミン またはヒドロキシアミン塩酸塩と縮合させて、式（Ｖ）で表されるメトキシイミ ンまたはヒドロキシイミン化合物を得る。出発化合物は当業において知られてい る。Heterocycles（1989），25，第29頁参照。次に、生成した化合物を適切な還 元剤で還元して式（VI）で表されるアミノ化合物を得る。酸の存在下でアミノ化 合物を脱保護することにより、式（VII）で表される〔１α，５α，６β〕−６ −アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンがラセミ体で 得られる。 式（VI）で表されるアミノ化合物をＮ−ｐ−トルエンスルホニル−Ｌ−フェニ ルアラニンと縮合させて、式（VIII）または（IX）で表されるアミド化合物がラ セミ体で得られる。次に、生成したアミド化合物をカラムクロマトグラフィーま たは再結晶によりそれぞれの光学活性なジアステレオマーに分割し、これを次に 酸で加水分解して光学異性体を得る。 上記光学分割に伴われる反応を以下の反応式Ｂに例示する： 反応式Ｂ 一方、式（IX）で表される〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−１−メチ ル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンが、以下の反応式Ｃに示す既知の 方法により得られ、ここでＮ−ｐ−トルエンスルホニル−１−メチル−６−オキ ソ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを還元剤で還元して式（X）で表 されるアルコール系化合物が得られ、次に従来のように酸で加水分解する。 反応式Ｃ 〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ ンもまた、反応式Ａの方法と同様にして製造することができる。さらに特に、Ｎ −ｐ−トルエンスルホニル−８−オキソ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オク タンをメトキシアミンまたはヒドロキシアミン塩酸塩と、塩基の存在下で縮合さ せて、対応するメトキシイミンまたはヒドロキシイミン化合物を得る。出発化合 物は当業において知られている。Heterocycles（1989），25，第29頁参照。次に 、生成した化合物を適切な還元剤で還元してアミノ化合物を得る。酸の存在下で アミノ化合物を脱保護することにより、〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３ −アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンがラセミ体で得られる。 生成したラセミ体のアミノ化合物もまた、反応式Ｂの方法と同様にして光学異 性体に分割することができる。 エステルの形態で得られた式（Ｉ）で表される化合物を、従来の方法に従って エステル部分を加水分解することにより対応する遊離酸に転化することができる 。所要に応じて、遊離酸の形態である式（Ｉ）で表される化合物を、従来の方法 により対応するエステルに転化することができる。 生成した本発明の化合物を、当業において知られている従来の方法により単離 し、精製する。単離および精製の状態に依存して、式（Ｉ）で表される化合物を 、塩または遊離酸のいずれかの形態で得ることができる。これらの２種の形態の 化合物を互いに従来の方法により相互転化することができる。 式（Ｉ）で表される化合物並びにその無毒性塩および生理的に加水分解可能な エステルは、細菌に起因する哺乳類の感染症を治療するための抗生物質として有 用である。また、式（Ｉ）で表される化合物を、魚類の病気および植物の病気の 治療用に、または食料品において防腐剤として用いることができる。 本発明の化合物をヒトの病気の治療用に用いる場合には、特定の投与量は、種 々の要因、例えばこのような治療を必要としている個別の患者の年齢および体重 、病気の性質および重さ、並びに投与経路に依存する。しかし、単位用量または 多数回用量（multidose）で示すことができる好ましい投与量範囲は、１日あた り体重ｋｇあたり５ｍｇ〜５ｇである。本発明の化合物を経口または非経口経路 により投与することができる。 他の面において、本発明は、有効成分として、式（Ｉ）で表される１種以上の 化合物、これらの薬剤として許容できる塩またはこれらの生理的に加水分解可能 なエステルを、有効成分と反応しない薬剤として許容できる担体との混合剤また は組み合わせとして含む薬剤組成物を提供する。本発明の薬剤組成物は、種々の 形態、例えば錠剤、経口または注射可能な溶液、カプセル、顆粒、微粒（microg r anule）、粉末、シロップ、軟膏等とすることができる。 本発明において用いることができる薬剤として許容できる担体は、当業におい て知られている。経口投与用の担体としては、デンプン、マンニトール、結晶セ ルロース、ＣＭＣ−Ｎａ、水、エタノール等が挙げられる。注射可能な溶液用の 担体には、例えば、水、生理的食塩水溶液、グルコース溶液、サップ（sap）溶 液等が含まれる。 本発明を実施する最良の形態 本発明を以下の実施例により、一層詳細に説明する。実施例は例示のみの目的 で記載するものであり、請求の範囲に適切に詳説じた本発明を制限ずるものと考 えるべきではない。 製造例１：〔１α，５α〕−６−メトキシイミノ−１−メチル−３−（ｐ−トル エンスルホニル）−３−アザビシクロ−〔３．２．０〕ヘプタン ４０．０ｇの〔１α，５α〕−１−メチル−６−オキソ−３−（ｐ−トルエン スルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン、１４．３５ｇのメト キシアミン塩酸塩および４００ｍｌのピリジンの混合物を常温において２時間か きまぜた。生成混合物を減圧下で縮合させた。残留物を５００ｍｌの酢酸エチル に溶解した。生成溶液を２００ｍｌの５％塩化水素酸水溶液で２回および２００ ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、次に無水硫酸マグネシウムを用い て乾燥した。生成した固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して４ ３．０ｇの目的化合物を帯黄褐色油状物として得た（収率：９８％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7(2H，d，J=8.28Hz)，7.3(2H，d，J=9.6Hz)， 3.84(0.6H，s)，3.81(0.4H，s)，m)，2.4(3H，s)， 1.3(3H，s)． 製造例２：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−（ｐ−トルエ ンスルホニル）−３−アザビシクロ−〔３．２．０〕ヘプタン ２７．０ｇのＮａＢＨ4を１５０ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に懸濁 させた懸濁液に、５５．０ｍｌのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を１５０ｍｌのＴ ＨＦに溶解した溶液を、常温において２時間にわたり添加した。個別に、４３． ０ｇの製造例１からの目的化合物を２００ｍｌのＴＨＦに溶解した。次に、生成 溶液を、予め製造した溶液に常温において２時間にわたり添加した。反応混合物 を常温において３時間かきまぜ、これに５０ｍｌの水および３０ｍｌの４０％水 酸化ナトリウム水溶液を加えた。混合物を還流下で５時間加熱した。生成溶液を 減圧下で濃縮してＴＨＦを除去し、２００ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した 。有機層を２００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次に無水硫酸マグ ネシウムを用いて乾燥した。生成した固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧 下で濃縮して３９．０ｇの目的化合物を帯黄褐色油状物として得た（収率：９８ ％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7-7.1(4H，m)，3.4-2.0(10H，m)，2.3(3H，s)， 1.3(3H，s)． 製造例３：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ −〔３．２．０〕ヘプタン ５．０ｇの製造例２からの目的化合物と３０ｍｌの４８％臭化水素酸水溶液と の混合物を還流下で５時間加熱した。反応溶液を減圧下で濃縮した。残留物を５ ｍｌの水に溶解し、これに３ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。混 合物を１００ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム を用いて乾燥した。生成した固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮 して１．８ｇの目的化合物を淡黄色油状物として得た（収率：８０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.25-2.5(10H，m)，1.3-1.1(1H，m)，1.26(3H，s)． 製造例４：〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−１−メチル−３−（ｐ−ト ルエンスルホニル）−３−アザビシクロ−〔３．２．０〕ヘプタン ２．００ｇの〔１α，５α〕−１−メチル−６−オキソ−３−（ｐ−トルエン スルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを３０ｍｌのエタノー ルに溶解した溶液に、０．１９ｇのＮａＢＨ4を加えた。生成混合物を常温で１ 時間かきまぜ、減圧下で濃縮した。残留物を２０ｍｌの水に溶解し、５％塩化水 素酸水溶液で酸性化し、次に常温で１時間かきまぜた。このようにして生成した 固体物質を減圧下で濾過ずることにより捕集し、水洗し、乾燥して１．８２ｇの 目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：９１％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.76-7.1(4H，m)，4.3-3.9(1H，m)，3.7-1.8(8H，m)，2.36 (3H，s)，1.13(3H，s)． 製造例５：〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシ クロ−〔３．２．０〕ヘプタン １．５０の製造例４からの目的化合物と２０ｍｌの４８％臭化水素酸水溶液と の混合物を還流下で５時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物に、５ｍｌの水お よび３ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。生成混合物を５０ｍｌの クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。 生成した固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して０．５４ｇの目 的化合物を淡黄色油状物として得た（収率：８０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：4.5-3.9(1H，m)3.6-1.7(9H，m)，1.2(3H，s)． 製造例６：（−）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンおよび（＋）−〔１α，５α，６β〕−６−ア ミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン （１）１．２０ｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−（ ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンおよび１ ．５１ｇのＮ−（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニンを３０ｍｌ のジメチルホルムアミドに溶解した溶液に、０．７８ｍｌのシアノリン酸ジエチ ルおよび１．２０ｍｌのトリエチルアミンを加えた。混合物を常温で５時間かき まぜた。反応混合物を２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１００ｍｌの５％塩化 水素酸水溶液で２回、１００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回、１００ ｍｌの水で２回および１００ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、次に 無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。固体物質を減圧下で濾別した後、濾液 を減圧下で濃縮した。残留物に２０ｍｌのエタノールを加えた。生成溶液を常温 で１時間かきまぜ、減圧下で濾過して０．６７ｇの白色固体物質を得た。濾液を 減圧下で濃縮し、シリカゲルを用いてクロマトグラフィーにより分離して１．０ ０ｇの無色油状物を得た。 （２）上記（１）からの白色固体物質０．６７ｇを２０ｍｌの４８％臭化水素 酸水溶液に溶解した溶液を還流下で８時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を ５ｍｌの水に溶解した。この溶液に、２ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を 加えた。生成混合物を３０ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。有機層を一緒に し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体物質を減圧下で濾別した。濾液 を減圧下で濃縮して０．１３ｇの（−）−［１α，５α，６β］−６−アミノ− １−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを淡黄色油状物として得 た（収率：４８％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.5-2.5(10H，m)，1.3-1.1(1H，m)，1.26(3H，s)． （３）上記（１）からの油状物１．００ｇおよび２０ｍｌの４８％臭化水素酸 水溶液の溶液を上記（２）と同様に処理して０．１９ｇの（＋）−［１α，５α ，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン を淡黄色油状物として得た（収率：７０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.5-2.5(10H，m)，1.3-1.1(H，m)，1.26(3H，s)． 製造例７：〔１α，５α〕−６−メトキシイミノ−３−（ｐ−トルエンスルホニ ル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン ３５．５ｇの〔１α，５α〕−６−オキソ−３−（ｐ−トルエンスルホニル） −３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン、１５．０ｇのメトキシアミン塩酸 塩および５００ｍｌのピリジンの混合物を常温で３時間かきまぜ、減圧下で濃縮 した。残留物を５００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、２００ｍｌの５％塩化水素酸 水溶液で２回および２００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次に 無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。このようにして生成した固体物質を減 圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して３９．０ｇの目的化合物を帯黄褐色油 状物として得た（収率：９９％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7-7.2(4H，m)，3.73(3H，d，J=1.2Hz)，3.60-3.35 (3H，m)，3.05-2.4(5H，m)，2.35(3H，s)． 製造例８：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−（ｐ−トルエンスルホニル ）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕−ヘプタン ２０．０ｇのＮａＢＨ4を１５０ｍｌのＴＨＦに懸濁させた懸濁液に、３７． ０ｍｌのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を２００ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液を、 常温において２時間にわたり添加した。この混合物に、製造例７からの目的化合 物２５．０ｇを２００ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液を、常温において２時間にわ たり添加した。反応混合物を常温で３時間かきまぜた。５０ｍｌの水および５０ ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を還流下で５時間加熱 した。生成溶液を減圧下で濃縮してＴＨＦを除去し、２００ｍｌのジクロロメタ ンで３回抽出した。有機層を２００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、 次に無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。このようにして生成した固体物質 を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して２１．５ｇの目的化合物を帯黄褐 色油状物として得た（収率：９５％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7-7.2(4H，m)，3.5-2.0(11H，m)，2.35(3H，s）． 製造例９：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０ 〕ヘプタン 製造例８からの目的化合物７．０ｇと５０ｍｌの４８％臭化水素酸水溶液との 混合物を還流下で５時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を５ｍｌの水に溶解 し、これに３ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応溶液を１００ ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥 した。固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して２．１ｇの目的化 合物を淡黄色油状物として得た（収率：７１．３％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.5-2.4(11H，m)，1.3-1.1(1H，m)． 製造例１０：〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−３−（ｐ−トルエンスル ホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］−ヘプタン １．９０ｇの［１α，５α］−６−オキソ−３−（ｐ−トルエンスルホニル） −アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを［１α．５α］−１−メチル−６−オ キソ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ タンの代わりに用いた以外は製造例４と同様の手順を繰り返して、１．７６ｇの 目的化合物を得た（収率：９２％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7-7.2(4H，m)，4.3-3.8(１H，m)，3.6−1.8(9H，m)， 2.4(3H，s)． 製造例１１：〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−３−アザビシクロ〔３． ２．０〕ヘプタン 製造例１０において得られた目的化合物１．４３ｇを用いて製造例５と同様の 手順を繰り返して、０．５４ｇの目的化合物を得た（収率：９０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：4.5-4.0(1H，m)，3.6-1.6(10H，m)． 製造例１２：〔１α，５α〕−６−メトキシイミノ−５−メチル−３−（ｐ−ト ルエンスルホニル）−３−アザビシクロ−〔３．２．０〕ヘプタン ２０．０ｇの〔１α，５α〕−５−メチル−６−オキソ−３−（ｐ−トルエン スルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン、７．４ｇのメトキシ アミン塩酸塩および３００ｍｌのピリジンの混合物を常温で３時間かきまぜた。 反応混合物を製造例７と同様の方法で処理して、１８．９ｇの目的化合物を帯黄 褐色油状物として得た（収率：８５．６％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.2(4H，m)，3.85(3H，s)，4.0-2.5(7H，m)， 2.45(3H，s)，1.3(3H，s)． 製造例１３：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−（ｐ−トル エンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕−ヘプタン 製造例１２において得られた目的化合物１８．９ｇを用いて製造例８と同様の 手順を繰り返して、１４．６ｇの目的化合物を得た（収率：８５％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.2(4H，m)，3.5-2.1(10H，m)，2.4(3H，s)， 1.35(3H，s)． 製造例１４：〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシク ロ〔３．２．０〕ヘプタン 製造例１３において得られた目的化合物１１．０ｇを用いて製造例９と同様の 手順を繰り返して、３．３ｇの目的化合物を得た（収率：６７％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.7-2.7(10H，m)，1.5-1.2(1H，m)，1.3(3H，s)． 製造例１５：（−）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔 ３．２．０〕ヘプタンおよび（＋）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３− アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン （１）１．１５ｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−（ｐ−トルエン スルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンおよび１．５１ｇのＮ −（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニンを３０ｍｌのジメチルホ ルムアミドに溶解した溶液に、０．７８ｍｌのシアノリン酸ジエチルおよび１． ２０ｍｌのトリエチルアミンを加えた。混合物を常温で５時間かきまぜた。反応 混合物を２００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１００ｍｌの５％塩化水素酸水溶液 で２回、１００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、１００ｍｌの水で ２回および１００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次に無水硫酸 マグネシウムを用いて乾燥した。固体物質を減圧下で濾別した後、濾液を減圧下 で濃縮した。この残留物に２０ｍｌのエタノールを加えた。生成溶液を常温で１ 時間かきまぜ、減圧下で濾過して０．６７ｇの白色固体物質を得た。濾液を減圧 下で濃縮し、シリカゲルを用いてクロマトグラフィーにより分離して１．００ｇ の無色油状物を得た。 （２）上記（１）からの白色固体物質０．６７ｇを２０ｍｌの４８％臭化水素 酸水溶液に溶解した溶液を還流下で８時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を ５ｍｌの水に溶解し、これに、２ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた 。生成した混合物を３０ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。有機層を一緒にし 、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。固体物質を減圧下で濾別した。濾液を 減圧下で濃縮して０．１３ｇの（−）−［１α，５α，６β］−６−アミノ−３ −アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを淡黄色油状物として得た（収率：４８ ％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.5-1.5(12H，m)． （３）上記（１）において得られた油状物１．００ｇと２０ｍｌの４８％臭化 水素酸水溶液との溶液を上記（２）と同様に処理して０．１９ｇの（＋）−［１ α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを淡 黄色油状物として得た（収率：７０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.48-1.52(12H，m)． 製造例１６：〔１α，５α，６α〕−１−メチル−６−（フタルイミド−１−イ ル）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプ タン ７．００ｇの［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−１−メチル−３−（ｐ −トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、７．３５ ｇのフタルイミドおよび１３．０９ｇのトリフェニルホスフィンを７０ｍｌのＴ ＨＦに溶解した溶液に、８．６７ｇのアゾジカルボン酸ジエチルを加えた。生成 溶液を常温で５時間かきまぜ、減圧下で濃縮した。残留物を３００ｍｌの酢酸エ チルに溶解し、１００ｍｌの５％水酸化ナトリウム水溶液で３回、１００ｍｌの ５％塩化水素酸水溶液で１回および１００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で１ 回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で濃縮した 。残留物に少量のメタノールを加えた。生成した混合物を常温で１時間かきまぜ た。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、次に乾燥して３．５ ０ｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：３４％）。 ｍ．ｐ．：１８０−１８４℃ 1H-NMR(CDCl3)δ：7.9-7.6(6H，m)，7.35(2H，d，J=8.62Hz)，4.7-4.3 (1H，m)，3.6-2.3(7H，m)，2.45(3H，s)，1.38(3H，s)． 製造例１７：〔１α，５α，６α〕−６−アミノ−１−メチル−３−（ｐ−トル エンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン ０．７０ｇの［１α，５α，６α］−１−メチル−６−（フタルイミド−１− イル）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘ プタン、０．２６ｇのヒドラジン一水和物および４０ｍｌのメタノールの溶液を 還流下で３時間加熱し、常温まで冷却した。このようにして得られた固体物質を 濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。残留物に３０ｍｌの酢酸エチルを加え、常 温で３０分間かきまぜた。このようにして生成した固体物質を濾別した。濾液を 減圧下で濃縮して０．４５ｇの目的化合物を淡黄色油状物として得た（収率：９ ５％）。 ｍ．ｐ．：７０−７４℃ 1H-NMR(CDCl3)δ：7.7-7.6(4H，m)，3.4-2.0(10H，m)，2.3(3H，s)，1.3 (3H，s)． 製造例１８：〔１α，５α，６α〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシク ロ〔３．２．０〕ヘプタン ０．４５ｇの［１α，５α，６α］−６−アミノ−１−メチル−３−（ｐ−ト ルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンと１０ｍｌの４ ８％臭化水素酸水溶液との溶液を還流下で３時間加熱した。生成溶液を減圧下で 濃縮した。残留物を５ｍｌの水に溶解し、これに１ｍｌの４０％水酸化ナトリウ ム水溶液を加えた。反応混合物を２０ｍｌのクロロホルムで３回抽出した。有機 層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧下で乾燥して、０．１９ｇの目的 化合物を無色油状物として得た（収率：９５％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.5-2.5(10H，m)，1.3-1.1(1H，m)，1.26(3H，s)． 製造例１９：〔１α，５α，６β〕−６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチ ル−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタ ン ０℃に冷却した４．５３ｇの［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル −３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン 、２．４６ｇのトリエチルアミンおよび２０ｍｌのジクロロメタンの溶液に、１ ．９３ｇの炭酸クロロエチルを滴下した。混合物を常温で１時間かきまぜた。反 応溶液を５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、３０ｍｌの５％塩化水素酸水溶液 で２回および３０ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機層を無 水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルを 用いてクロマトグラフィーにより分離して、２．８ｇの目的化合物を無色油状物 として得た（収率：４９％）。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.3(4H，m)，5.04(1H，d，J=9.45Hz)，4.5-2.0（8H，m） 4.11(2H，q，J=7.22Hz)，2.45(3H，s)，1.25(3H，t， J=7.2Hz)，1.20(3H，s)． 製造例２０：〔１α，５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−（ｐ −トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン ２．８０ｇの［１α，５α，６β］−６−エトキシカルボニルアミノ−１−メ チル−３−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ タンと３０ｍｌのＴＨＦとの溶液に、０．４５ｇの水素化アルミニウムリチウム を加えた。混合物を還流下で１０分間加熱した。反応溶液に、５ｍｌの水および ５ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液を順次加えた。水性層を分離し、減圧下 で濃縮した。残留物を５０ｍｌの酢酸エチルに溶解し、２０ｍｌの１０％塩化水 素酸水溶液で抽出した。２０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて、水溶液をｐＨ １２に調整した。水性層を３０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出した。このよう にして生成した有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、次に減 圧下で濃縮して０．８５ｇの目的化合物を淡黄色油状物として得た（収率：３６ ％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.3(4H，m)，3.8-1.5(9H，m)，2.44(3H，s)，2.30 (3H，s)，1.20(3H，s) 製造例２１：〔１α，５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン ０．８２ｇの［１α，５α，６β］−１−メチル−６−メチルアミノ−３−（ ｐ−トルエンスルホニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンと１０ｍ ｌの４８％臭化水素酸水溶液との溶液を還流下で１時間加熱した。反応混合物を 減圧下で濃縮した。残留物を５ｍｌの水に溶解し、４０％水酸化ナトリウム水溶 液を用いてｐＨ１２に調整し、３０ｍｌのクロロホルムで２回抽出した。有機層 を一緒にし、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、次に減圧下で濃縮して０．３ ７ｇの目的化合物を淡黄色油状物として得た（収率：９６％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.4-1.5(10H，m)，2.28(3H，s)，1.25（3H，s)． 製造例２２：〔１α，６α〕−８−メトキシアミノ−３−（ｐ−トルエンスルホ ニル）−３−アザビシクロ−〔４．２．０〕オクタン ２．１ｇの［１α，６α］−８−オキソ−３−（ｐ−トルエンスルホニル）− ３−アザビシクロ−［４．２．０］オクタン、０．８２ｇのメトキシアミン塩酸 塩および５ｍｌのピリジンの混合物を常温で２時間かきまぜた。次に、混合物を 減圧下で濃縮した。残留物を２０ｍｌの酢酸エチルに溶解した。生成溶液を１０ ｍｌの５％塩化水素酸水溶液で２回および１０ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液で １回洗浄し、次に無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。このようにして生成 した固体物質を減圧下で濾別した。濾液を減圧下で濃縮して２．３ｇの目的化合 物を淡黄色油状物として得た（収率：１００％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.2(4H，m)，3.8-3.7(3H，s)，3.5-2.5(4H，m)，2.4 (3H，s)，2.3-1.1(6H，m)． 製造例２３：〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−（ｐ−トルエンスルホニ ル）−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタン ０．８ｇのＮａＢＨ4を２０ｍｌのＴＨＦに懸濁させた懸濁液に、１．７ｍｌ のＴＦＡを５ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液を、常温において２時間にわたり添加 した。個別に、製造例２２からの目的化合物２．３ｇを５ｍｌのＴＨＦに溶解し た。次に、生成溶液を、上記で製造した溶液に常温において２時間にわたり添加 した。反応混合物を常温において３時間かきまぜ、これに１０ｍｌの水および５ ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。混合物を還流下で５時間加熱し た。生成溶液を減圧下で濃縮してＴＨＦを除去し、３０ｍｌのジクロロメタンで ３回抽出した。有機層を５０ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶液て洗浄し、次に無 水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。このようにして生成した固体を減圧下で 濾別した。濾液を減圧下で濃縮して泡状の淡黄色固体物質を得、これをイソプロ ピルエーテルから再結晶して１．７ｇの目的化合物を白色粉末として得た（収率 ：７６％）。 ｍ．ｐ．：１１２−１１６℃ 1H-NMR(CDCl3)δ：7.8-7.2(4H，m)，3.7-2.5(5H，m)，2.4(3H，s)，2.4-1.3 (8H,m)． 製造例２４：〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２． ０〕オクタン ３．５ｇの製造例２３からの目的化合物と３０ｍｌの４８％臭化水素酸水溶液 との混合物を還流下で１５時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留 物を５ｍｌの水に溶解し、これに３ｍｌの４０％水酸化ナトリウム水溶液を加え た。混合物を１００ｍｌのクロロホルムで６回抽出した。有機層を無水硫酸ナト リウムを用いて乾燥した。このようにして得られた固体物質を減圧下で濾別した 。濾液を減圧下で濃縮して１．４ｇの目的化合物を淡黄色油状物として得た（収 率：９４％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.6-3.2(1H，m)，3.2-2.6(4H，m)，2.6-1.8(5H，m)， 1.8-1.2(4H,m)． 製造例２５：（−）−〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔 ４．２．０〕オクタンおよび（＋）−〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３− アザビシクロ〔４．２．０〕オクタン （１）１．８５ｇの［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−（ｐ−トルエン スルホニル）−３−アザビシクロ［４．２．０］オクタンおよび１．９９ｇのＮ −（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−フェニルアラニンを３０ｍｌのジメチルホ ルムアミドに懸濁さぜた懸濁液に、１ｍｌのトリエチルアミンを加えた。氷浴中 で冷却した後、混合物に１．２ｍｌのシアノリン酸ジエチルを５分間にわたり添 加した。溶液を同一の温度において３０分間かきまぜ、次に常温で３時間かきま ぜ続けた。２００ｍｌの水を加えた後、反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した 。有機層を５％塩化水素酸水溶液で１回洗浄し、水洗し、無水硫酸マグネシウム を用いて乾燥し、次に減圧下で濃縮して泡状の固体物質を得た。この固体物質に 、２０ｍｌの酢酸エチルおよび１０ｍｌのｎ−ヘキサンを加えた。生成混合物を 加熱して固体を完全に溶解させた。生成溶液を冷却し、次に薄層クロマトグラフ ィー（ＴＬＣ）により分離して、０．８９ｇの化合物を高極性白色固体として得 た（Ｒｆ＝０．３、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）。濾液を減圧下で濃縮 した。濃縮物を１０ｍｌの酢酸エチルおよび５ｍｌのｎ−ヘキサンで完全に溶解 させ、冷却し、ＴＬＣにより分離して、０．９６ｇの低極性化合物を得た（Ｒｆ ＝０．３５、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）。 （２）１０ｍｌの４８％臭化水素酸水溶液と５ｍｌの酢酸との混合物に、０． ８９ｇの上記（１）からの高極性化合物を加えた。生成溶液を還流下で一夜を通 じて加熱し、次に減圧下で濃縮した。残留物を１０ｍｌの水に溶解した。４０％ 水酸化ナトリウム水溶液を用いて、溶液をｐＨ１３〜１４に調整した。生成混合 物を２０ｍｌのクロロホルムで５回抽出した。有機層を一緒にし，無水硫酸ナト リウムを用いて乾燥し、減圧下で濃縮して０．１７ｇの（−）−［１α，６α， ８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］オクタンを淡黄色油状物 として得た（収率：９０％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.6-3.2(1H，m)，3.2-2.6(4H，m)，2.6-1.8(5H，m)， 1.8-1.2(4H，m)． （３）上記（２）と同様にして、低極性化合物０．９６ｇをＴＬＣにより処理 して、０．１９ｇの（＋）−［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシ クロ［４．２．０］オクタンを淡黄色油状物として得た（収率：９４％）。 1H-NMR(CDCl3)δ：3.6-3.2(1H，m)，3.2-2.6(4H，m)，2.6-1.8(5H，m)， 1.8-1.2(4H，m)． 実施例１：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 １５０ｍｇの１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニトリルに懸濁させた懸 濁液に、２００ｍｇの１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エ ン（ＤＢＵ）および２００ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチ ル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを加えた。反応混合物を還流下で １時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物に、５ｍｌの５％塩化水素 酸水溶液を加えた。生成混合物を常温で３時間かきまぜた。固体物質を濾過によ り捕集し、水、次にエタノールで洗浄し、乾燥して１４０ｍｇの目的化合物を淡 黄色固体として得た（収率：６１％）。 ｍ．ｐ．：２８５−２９０℃ m.p.：285-290℃． 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.55(1H，s)，8.00(1H，d，J=17.4Hz)， 7.24(1H，d，J=7.4Hz)，4.3-3.5 (4H，m)，3.5-3.3(1H，m)，3.0-2.6(2H，m)， 2.3-2.0(2H，m)，1.31(3H，s)，1.4-1.0 (4H，m)． 実施例２：７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 １４０ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのジエチルスルホキシドに 懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＫ2ＣＯ3および１８０ｍｇの［１α，５α， ６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを 加えた。反応混合物を６０〜８０℃の温度で４時間かきまぜ、次に常温まで冷却 した。３ｍｌの５％塩化水素酸水溶液を加えた後、混合物を２時間かきまぜた 。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、ＴＨＦで洗浄し、次に 乾燥して７０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：３３％）。 ｍ．ｐ．：２９０−２９３℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.69(1H，s)，7.83(1H，dd，J=13.2Hz， 1.96Hz)，4.3-3.8(2H，m)，3.8-2.8(4H，m)， 2.8-3.0(3H，m)，1.35(3H，s)，1.3-1.0 (4H，m)． 実施例３：５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル −６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸 ７０ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセトニトリ ルに懸濁させた懸濁液に、１２０ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの［１α，５α ，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン を加えた。生成混合物を還流下で３時間加熱した。反応混合物を常温まで冷却し 、１０％塩化水素酸水溶液で中性化し、次に常温において１時間かきまぜた。こ のようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次に乾燥して６０ ｍｇの目的化合物を黄色固体として得た（収率：６３％）。 ｍ．ｐ．：１９５−２００℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.3(1H，s)，4.1-3.1(5H，m)，3.0-2.5 (2H，m)，2.4-2.0(2H，m)，1.25(3H，s)， 1.2-0.9(4H，m)． 実施例４：７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２， ４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル ボン酸 １００ｍｇの１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８−トリフルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセト ニトリルに懸濁させた懸濁液に、１１０ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの［１α ，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘ プタンを加えた。反応混合物を還流下で２時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留 物を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中性化し、常温において１ 時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次に乾燥して１００ｍ ｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：８９％）。 ｍ．ｐ．：１３５−１４０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.5(1H，s)，8.0-7.0(5H，m)，4.0-3.0 (5H，m)，2.9-2.5(2H，m)，2.4-1.9(2H，m)， 1.2(3H，s)． 実施例５：７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］−ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８− ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ ン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニト リルに懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの［１α，５ α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ ンを加えた。反応混合物を還流下で１時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を ２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中性化し、常温において１時間 かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次に乾燥して７０ｍｇの目 的化合物を黄色固体として得た（収率：４７％）。 ｍ．ｐ．：２７５−２８０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.5(1H，s)，4.1-3.5(5H，m)，3.0-2.5(2H，m)， 2.6(3H，d，J=3.0Hz)，2.3-2.0(2H，m)， 1.2(3H，s)，1.2-0.8(4H，m)． 実施例６：７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの８−クロロ−１−シクロブロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリルに 懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび７０ｍｇの［１α，５α，６β ］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンを加え た。反応混合物を還流下で５時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物を２ｍｌの 水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中性化し、常温において１時間かきまぜ た。生成した固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次に乾燥して４０ｍｇの目 的化合物を淡黄色固体として得た（収率：３０％）。 ｍ．ｐ．：２２２−２２５℃ 1H-NMR(DMSO-d ＋TFA-d)δ：8.77（1H，s)，7.86(1H，d，J=12.8Hz)， 4.5-4.0(1H，m)，4.0-3.2(4H，m)， 2.9-2.5(2H，m)，2.3-2.0(2H，m)，1.25 (3H，s)，1.1-0.7(4H，m)． 実施例７：７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニ トリルに懸濁させた懸濁液に、１２０ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの［１α， ５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ タンを加えた。反応混合物を還流下で２時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物 を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中性化し、常温において１時 間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次に乾燥して１００ｍｇ の目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：７７％）。 ｍ．ｐ．：＞２７０℃ 1H-NMR(CDCl3）δ：8.67（1H，s)，8.00(1H，d，J=12.7Hz)，4.7-4.3(1H，m) ， 4.2-3.1(6H，m)，2.7-2.1(2H，m)，1.27(3H，s)， 1.1-0.8(4H，m)． 実施例８：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を ２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１ ５０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ 〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を還流下に２時間加熱し、 減圧下に濃縮した。残留物を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中 和し、次いで常温において１時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水 洗し、次いで乾燥して１１０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率： ８８％）。 ｍ．ｐ．：１２０−１２５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.7（1H，s)，8.0(1H，d，J=12.7Hz)，7.8-7.0 (3H，m)，4.0-3.2(4H，m)，3.1-2.5(2H，m)， 2.2-1.8(2H，m)，1.2(3H，s)． 実施例９：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸 ６０ｍｇの７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を２ｍｌの アセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍｇ の〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２ ．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温において２時間かきまぜ、減 圧下に濃縮した。残留物を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中和 し、次いで常温において１時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗 し、次いで乾燥して５０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：６７ ％）。 ｍ．ｐ．：２４８−２５２℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.62(1H，-s)，8.00(1H，d，J=16.0Hz)， 7.1(4H，m)，4.1-3.2(4H，m)，3.1-2.5 (2H，m)，2.3-1.8(2H，m)，1.23(3H，s)． 実施例１０：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−ｔ−ブチル−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリ ル中に懸濁させた懸濁液に、８０ｍｇのＤＢＵおよび７０ｍｇの〔１α，５α， ６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを 添加した。この反応混合物を常温において５時間かきまぜ、減圧下に濃縮した。 残留物を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中和し、次いで常温に おいて１時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで乾燥し て６０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：４８％）。 ｍ．ｐ．：１３０−１３５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.86(1H，s)，8.05(1H，d，J=13.0Hz)，4.5- 2.0(8H，m)，1.90(9H，s)，1.38(3H，s)． 実施例１１：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェ ニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８− ナフチリジン−３−カルボン酸 ８０ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ −５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸を２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、７０ｍｇのＤＢＵ および７０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温において４時 間かきまぜ、減圧下に濃縮した。残留物を２ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素 酸水溶液で中和し、次いで常温において１時間かきまぜた。固体物質を濾過によ り捕集し、水洗し、次いで乾燥して９０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得 た（収率：９１％）。 ｍ．ｐ．：１１０−１１５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.6(1H，s)，7.5-6.9(3H，m)，4.5-2.0 (10H，m)，2.8(3H，d，J=3.3Hz)，1.3 (3H，s)． 実施例１２：（＋）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル− ６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸 ４００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を１０ｍｌのアセト ニトリル中に懸濁させた懸濁液に、３２０ｍｇのＤＢＵおよび３００ｍｇの（− ）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３． ２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温において３時間かきまぜた 。固体物質を濾過により捕集し、少量のアセトニトリルで洗浄し、次いで乾燥し て４００ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：７６％）。 このようにして得た目的化合物４００ｍｇを８ｍｌのメタノール中に懸濁させ た懸濁液に、１．２ｍｌの１Ｎ塩化水素酸水溶液を常温において滴下し、この混 合物を１時間連続してかきまぜた。このようにして生成した固体物質を減圧濾過 により捕集し、５ｍｌのエタノールで洗滌し、次いで乾燥して塩酸塩の形の目的 化合物４．２ｇを白色固体として得た（収率：９５％）。 ｍ．ｐ．：＞２７０℃ 1H-NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，8.00(1H，d，J=12.7Hz)，4.7-4.3(1H，m)， 4.2-3.1(6H，m)，2.7-2.1(2H，m)，1.27(3H，s)，1.1-0.8 (4H，m)． 実施例１３：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル− ６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ・塩酸塩 ５０ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセI・ニトリル中に懸濁 させた懸濁液に、７０ｍｇのＤＢＵおよび６０ｍｇの（−）−〔１α，５α，６ β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添 加した。この反応混合物を還流下に５時間加熱し、減圧下に濃縮した。残留物を ２ｍｌの水に溶解し、適当量の濃塩化水素酸水溶液でｐＨ１に調整した。このよ うにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソプロピルアルコールで洗浄 し、次いで乾燥して３０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：３４ ％）。 ｍ．ｐ．：＞２７０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.69(1H，s)，7.83(1H，dd，J=13.2Hz)， 1.96(Hz)，4.3-3.8(2H，m)，3.8-2.8(4H，m)， 2.8-2.0(3H，m)，1.35(3H，s)，1.3-1.0(4H，m)． 実施例１４：（＋）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル− ６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ・塩酸塩 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁 させた懸濁液に、１３０ｍｇのＤＢＵおよび１１０ｍｇの（＋）−〔１α，５α ，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン を添加した。この反応混合物を還流下に３時間加熱し、減圧下に濃縮した。残留 物を２ｍｌの水に溶解し、適当量の濃塩化水素酸水溶液でｐＨ１に調整した。こ のようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソプロピルアルコールで 洗浄し、次いで乾燥して６０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率： ４１％）。 ｍ．ｐ．：＞２７０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.69(1H，s)，7.83(1H，dd，J=13.2Hz)， 1.96(Hz)，4.3-3.8(2H，m)，2.8-2.0(4H，m)， 1.35(3H，s)，1.3-1.0(4H，m)． 実施例１５：１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（〔１α，５α， ６β〕−６−ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタ ン−３−イル）−１，４−ジヒドローオキソキノリン− ３−カルボン酸 １５０ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセトニトリル中に懸濁 させた懸濁液に、１６０ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの〔１α，５α，６β〕 −６−ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添 加した。この反応混合物を還流下に４時間加熱し、常温において一夜かきまぜた 。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、少量のアセトニトリル で洗浄し、次いで乾燥して１７０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率 ：８２％）。 ｍ．ｐ．：２１５−２１８℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.65(1H，s)，7.76(1H，dd，J=13.6Hz， 1.9Hz)，4.5-3.9(2H，m)，3.7-3.1(4H，m)， 2.7-1.8(3H，m)，1.3(3H，s)，1.2-1.0 (4H，m)． 実施例１６：１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（〔１α，５α，６β〕 −６−ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３ −イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ チリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセトニト リル中に懸濁させた懸濁液に、１５０ｍｇのＤＢＵおよび１３０ｍｇの〔１α， ５α，６β〕−６−ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕 ヘプタンを添加した。この反応混合物を還流下に１時間加熱し、減圧下に濃縮し 、常温において１時間かきまぜた。このようにして生成した固体物質を濾過によ り捕集し、少量のアセトニトリルで洗浄し、次いで乾燥して７０ｍｇの目的化合 物を淡黄色固体として得た（収率：５３％）。 ｍ．ｐ．：２６５℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.55(1H，s)，7.93(1H，d，J=13.0Hz)， 4.73-3.1(6H，m)，2.8-2.0(3H，m)，1.32 (3H，m)，1.3-0.9(4H，m)． 実施例１７：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル− ６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３ −カルボン酸 ３００ｍｇの１−シクロプロピル−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を１０ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、２３０ｍｇのＤＢＵおよび１９０ｍｇの（−） −〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２ ．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を６０℃において８時間かきまぜ、 減圧下に濃縮した。残留物を３ｍｌの水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中 和し、次いで常温において２時間かきまぜた。固体物質を濾過より捕集し、水洗 し、次いで乾燥して３４０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：８４ ％）。 ｍ．ｐ．：２７５−２８０℃ 1H-NMR(DMSO)δ：8.64(1H，s)，4.32-2.0(9H，m)，2.71(3H，d，J=3.15Hz)， 1.33-(3H，s)，1.2-0.9(4H，m)． 実施例１８：（−）−５−アミノ−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ− １−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シク ロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３ −カルボン酸 ３００ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのジメチルス ルホキシド（ＤＭＳＯ）中に懸濁させた懸濁液に、１９０ｍｇの（−）−〔１α ，５α，６β〕−６−アミノ−１−エチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘ プタンを添加した。この反応混合物を６０℃において５時間かきまぜ、次いで常 温まで冷却した。１０ｍｌの水を添加した後に、生成混合物を２時間かきまぜた 。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで乾燥し て３４０ｍｇの目的化合物を黄色固体として得た（収率：８３％）。 ｍ．ｐ．：１９６−２００℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.49(1H，s)，7.19(2H，s)，4.32-2.0(9H，m)，1.34 (3H，s)，1.3-0.8(4H，m)． 実施例１９：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル− ６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸 ３００ｍｇの１−tert．−ブチル−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、２００ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの（−） −〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２ ．０〕ヘプタンを添加した。７０℃において２時間かきまぜた後に、反応混合物 を常温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残留物を３ｍｌの水に溶解し、５％塩化 水素酸水溶液で中和し、次いで常温において２時間かきまぜた。固体物質を濾過 により捕集し、水洗し、次いて乾燥して２６０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体と して得た（収率：６７％）。 ｍ．ｐ．：１３４−１３８℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.87(1H，s)，8.06(1H，d，J=12.9Hz)，4.5-2.0 (8H，m)，1.90(9H，s)，1.39(3H，s)． 実施例２０：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シク ロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル ボン酸 ３００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を４ｍｌのアセトニトリル中 に懸濁させた懸濁液に、１９０ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの（−）−〔１α ，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘ プタンを添加した。５０℃において３時間かきまぜた後に、反応混合物を常温に おいて一夜かきまぜ続けた。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集 し、少量のアセトニトルリで洗浄し、次いで乾燥して２９０ｍｇの目的化合物を 白色固体として得た（収率：７１％）。 ｍ．ｐ．：２２２−２２８℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.77(1H，s)，7.88(1H，d，J=12.8Hz)，4.5-4.0 (1H，m)，4.0-3.2(4H，m)，2.9-2.5(2H，m)，2.3-2.0 (2H，m)，1.25(3H，s)，1.0-0.7(4H，m)． 実施例２１：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフル オロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフ チリジン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を ２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１４０ｍｇのＤＢＵおよび１ ４０ｍｇの（−）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温において１ ２時間かきまぜ、減圧下に濃縮した。残留物を３ｍｌの水に溶解し、５％塩化水 素酸水溶液で中和し、次いで、常温において２時間かきまぜた。このようにして 生成した固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで乾燥して２１０ｍｇの目 的化合物を白色固体として得た（収率：８４％）。 ｍ．ｐ．：１２３−１２７℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.7(1H，s)，8.0(1H，d，J=12.7Hz)，7.8-7.0 (3H，m)，4.0-3.2(4H，m)，3.1-2.5(2H，m)， 2.2-1.8(2H，m)，1.2(3H，s)． 実施例２２：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（ ４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ ン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリ ル中に懸濁させた懸濁液に、１４０ｍｇのＤＢＵおよび１４０ｍｇの（−）−〔 １α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０ 〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温において１２時間かきまぜ、減圧 下に濃縮した。残留物を３ｍｌの水に溶解し、５％塩化水素酸水溶液で中和し、 次いで、常温において２時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し 、次いで乾燥して目的化合物を白色固体として得た（収率：５６％）。 ｍ．ｐ．：２５０−２５３℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.6(1H，s)，8.0(1H，d，J=16.0Hz)，7.8-7.1 (4H，m)，4.1-3.2(4H，m)，3.1-2.5(2H，m)， 2.3-1.8(2H，m)，1.2(3H，s)． 実施例２３：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４− −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １２０ｍｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，７，８−トリフル オロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸を１０ｍｌのアセトニトリル中に 懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの〔１α，５α，６ β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添 加した。８０℃において１０時間還流させた後に、反応混合物を常温まで冷却し 、一夜静置した。このようにして生成した固体物質を減圧濾過により捕集し、イ ソプロピルエーテルで洗浄し、次いで乾燥して９０ｍｇの目的化合物を得た（収 率：５５％)。 ｍ．ｐ．：２３５−２４０℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.68(1H，s)，8.08(2H，brs)，7.81(1H，dd， J=2Hz，12Hz)，4.2-3.5(6H，m)，3.0-2.5( (1H，m)，2.0-1.6(2H，m)，1.4(3H，s)， 1.2-0.9(4H，m)． 実施例２４：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フル オロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル） −６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌ のアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１１０ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍ ｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３． ２．０〕ヘプタンを添加した。この混合物を常温において１時間かきまぜた。溶 媒を減圧下に蒸発除去した。残留物を２ｍｌの蒸留水中に溶解した。生成溶液を １０％塩化水素酸水溶液によって中和し、常温で２時間かきまぜた。このように して生成した固体物質を濾過により捕集し、少量の蒸留水に次いでイソプロピル エーテルで洗浄し、その後乾燥して２２０ｍｇの目的化合物を得た（収率：７９ ％）。 ｍ．ｐ．：２５３−２５５℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.63(1H，s)，8.05(1H，d，J=12.9Hz)，7.6- 7.3(4H，m)，4.4-4.1(1H，m)， 3.70-3.05(4H，m)，2.5-2.1(2H，m)，1.7- 1.3(1H，m)，1.22(3H，s)． 実施例２５：８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕− ６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル ）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ酸 ２００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を５ｍｌのアセトニトリル中 に懸濁させた懸濁液に、１３０ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍｇの〔１α，５α， ６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを 添加した。この混合物を８０℃において４時間還流させた。溶媒を減圧下に蒸発 除去した。残留物を３ｍｌの蒸留水中に溶解した。生成溶液を５％塩化水素酸水 溶液で中和し、常温で２時間かきまぜた。このようにして生成した固体物質を減 圧濾過によって捕集し、蒸留水に次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、その後 乾燥して１４０ｍｇの目的化合物を得た（収率：５４％）。 ｍ．ｐ．：１７５−１７８℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.85(1H，s)，7.91(1H，d，J=12.8Hz)，4.5- 4.3(1H，m)，3.9-3.7(1H，m)，3.6-3.0 (4H，m)，2.5-2.3(2H，m)，2.0-1.8(1H，m)， 1.34(3H，s)，1.1-0.9(4H，m)． 実施例２６：７−（〔１α，５α，６β〕−Ｇ−アミノ−５−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロ−プロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸 １８０ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フル オロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、１３０ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍｇの〔１α ，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘ プタンを添加した。この反応混合物を５℃で１．５時間かきまぜ、常温まで冷却 した。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソプロピルアル コールで洗浄し、その後乾燥して２００ｍｇの目的化合物を得た（収率：８４％ ）。 ｍ．ｐ．：２６５−２７０℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.55(1H，s)，7.94(1H，d，J=12.9Hz)，4.5- 4.3(1H，m)，4.1-3.8(1H，m)，3.7-3.3 (4H，m)，2.7-2.4(2H，m)，1.9-1.6(1H，m)， 1.37(3H，s)，1.3-1.1(4H，m)． 実施例２７：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（〔１α，５α，６β 〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３− イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン −３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を ５ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１１０ｍｇのＤＢＵおよび１ ００ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ 〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この混合物を３０〜４０℃において１時間 かきまぜた。溶媒を減圧下に蒸発除去した。残留物を２ｍｌの蒸留水に溶解した 。生成溶液を５％塩化水素酸水溶液でｐＨ６〜７に調整し、氷浴中で３０分間か きまぜた。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、少量の蒸留水 に次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、その後乾燥して２２０ｍｇの目的化合 物を得た（収率：８８％）。 ｍ．ｐ．：１１０−１１５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.80(1H，s)，8.08(1H，d，J=12.7Hz)，7.9- 7.2(3H，m)，4.2-4.0(1H，m)， 3.6-3.1(4H，m)，2.7-2.3(2H，m)， 1.8-1.5(1H，m)，1.27(3H，s)． 実施例２８：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフル オロフエニル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ− １，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−６−フルオロ−５−フェニル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３ −カルボン酸を４ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、８０ｍｇのＤ ＢＵおよび７０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−ア ザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を５０℃におい て３時間かきまぜた。溶媒を減圧下に蒸発除去した。残留物を１ｍｌの蒸留水中 に溶解した。生成溶液を５％塩化水素酸水溶液で中和した。生成固体物質を濾過 により捕集し、イソプロピルエーテルで洗浄し、その後乾燥して１００ｍｇの目 的化合物を得た（収率：８０．６％）。 ｍ．ｐ．：１１３−１１５℃ 1H-NMR(CDCl3)δ：8.6(1H，s)，7.6-6.8(3H，m)，4.5-2.0(10H，m)，2.8 (3H，d，J=3.2Hz)，1.3(3H，s)． 実施例２９：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキ シ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオ ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 ２５０ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を５ｍｌのジメチルスルホキシド中 に懸濁させた懸濁液に、２５０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキシ− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を６０〜 ８０℃において８時間還流させ、次いで常温まで冷却した。この混合物に５ｍｌ の蒸留水を注いだ。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソ プロピルアルコールで洗浄し、その後乾燥して２８０ｍｇの目的化合物を得た（ 収率：８４．３％）。 ｍ．ｐ．：２３５−２４０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.26(1H，s)，7.71(1H，dd，J=2.0Hz， J=12Hz)，4.8-4.4(3H，m)，3.9-3.3 (4H，m)，3.2-2.85(1H，m)，2.8-2.2(2H，m)， 1.9-1.5(1H，m)，1.4-1.05(4H，d，J=6.2Hz) 実施例３０：５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕− ６−ヒドロキシ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６， ８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ ノリン−カルボン酸 ３００ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を５ｍｌのジメチルス ルホキシド中に懸濁させた懸濁液に、２５０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６− ヒドロキシ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混 合物を９０℃において５時間還流させ、次いで常温まで冷却した。この混合物に ５ｍｌの蒸留水を注いだ。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し 、イソプロピルアルコールで洗浄し、その後乾燥して１５０ｍｇの目的化合物を 得た（収率：３８％）。 ｍ．ｐ．：２２０℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.48(1H，s)，4.4-3.8(3H，m)，3.8-2.8 (5H，m)，2.6-2.2(2H，m)，1.95-1.5(1H，m)， 1.3-0.9(4H，m)． 実施例３１：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキ シ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオ ロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸 １１０ｍｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−５−メチル−６，７， ８−トリフルオロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を３ｍｌのアセトリト リル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍｇの〔１α， ５α，６β〕−６−ヒドロキシ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添 加した。この反応混合物を還流下に１時間加熱し、次いで常温において５時間静 置した。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソプロピルエ ーテルで洗浄し、その後乾燥して１００ｍｇの目的化合物を得た（収率：６９％ ）。 ｍ．ｐ．：１９０−２００℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.61(1H，s)，4.5-3.84(3H，m)，3.80-3.25 (4H，m)，3.20-2.85(1H，m)，2.77 (3H，dd，J=3.12Hz，J=1.41Hz)，2.65- 2.1(2H，M)，1.80-1.35(1H，m)， 1.32-1.0(4H，m)． 実施例３２：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ− １，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリ ン−カルボン酸 ２００ｍｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−５−メチル−６，７， ８−トリフルオロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を５ｍｌのアセトリト リル中に懸濁させた懸濁液に、１５３ｍｇのＤＢＵおよび２３０ｍｇの〔１α， ５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加し た。この反応混合物を１００℃において還流下に６時間加熱した。常温まで冷却 した後に、生成溶液を減圧下に濃縮した。残留物に１ｍｌの水を添加した。生成 溶液を１０％塩化水素酸水溶液で中和した。このようにして生成した固体物質を 濾過により捕集し、少量の水に次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、その後乾 燥して１２０ｍｇの目的化合物を得た（収率：４６％）。 ｍ．ｐ．：２６０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.67(1H，s)，8.5-7.7(2H，brs)，4.3-3.5 (6H，m)，3.5-2.8(3H，m)，2.74 (3H，d，J=3.2Hz)，2.2-1.7(1H，m)， 1.3-1.1(4H，m)． 実施例３３：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸 ２００ｍｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６，７， ８−トリフルオロ−３−キノリンカルボン酸を６ｍｌのアセトリトリル中に懸濁 させた懸濁液に、１６０ｍｇのＤＢＵおよび２４０ｍｇの〔１α，５α，６β〕 −６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応 混合物を８０℃において還流下に１０時間加熱し、常温まで冷却し、次いで減圧 下に濃縮した。残留物を５ｍｌの蒸留水に溶解した。生成溶液を１０％塩化水素 酸水溶液で中和した。生成固体物質を濾過によって捕集し、少量の蒸留水に次い でイソプロピルアルコールで洗浄し、その後乾燥して１６０ｍｇの目的化合物を 得た（収率：６０％）。 ｍ．ｐ．：２４０℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.71(1H，s)，3.4-7.8(2H，brs)，7.86(1H，dd， J=2Hz，12Hz)，4.4-3.4(6H，m)，3.4-2.6 (3H，m)，2.1-1.6(1H，m)，1.4-1.1(4H，m)． 実施例３４：５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕− ６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８− ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ ン−カルボン酸・塩酸 １８０ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキ ソ−６，７，８−トリフルオロ−３−キノリン−カルボン酸を２．２ｍｌのジメ チルスルホキシド中に懸濁させた懸濁液に、２７０ｍｇの〔１α，５α，６β〕 −６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応 混合物を８０℃において５時間還流させ、次いで常温まで冷却した。残留物を５ ｍｌの蒸留水に溶解した。生成溶液を１０％塩化水素酸水溶液でｐＨ１〜２に調 整した。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、イソプロピルア ルコールで洗浄した。このように処理した固体物質を２０ｍｌのアルコールに添 加し、加熱することによってこのアルコールに溶解した。生成溶液を冷蔵庫内に ２４時間入れておいた。このようにして生成した淡黄色固体物質を減圧濾過によ り捕集し、イソプロピルアルコールで洗浄し、その後減圧下に５０℃において乾 燥して１３０ｍｇの目的化合物を得た（収率：５０％）。 ｍ．ｐ．：２４３−２４５℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.48(1H，s)，8.1(2H，brs)，4.3-3.3(7H，m)， 3.2-2.7(3H，m)，1.2-0.9(4H，m)． 実施例３５：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−ヒドロキ シ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フル オロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、１５０ｍｇのＤＢＵおよび２６０ｍｇの〔１α ，５α，６β〕−６−ヒドロキシ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを 添加した。この反応混合物を８０℃において３０分間還流させ、次いで減圧下に 濃縮した。５ｍｌの蒸留水を添加した後に、生成混合物を５％塩化水素酸水溶液 で中和した。このようにして生成した固体物質を減圧濾過により捕集し、次いで 乾燥して１６０ｍｇの目的化合物を得た（収率：６３％）。 ｍ．ｐ．：２４３℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.57(1H，s)，7.96(1H，d，J=13.0Hz)， 4.7-4.05(3H，m)，4.0-3.4(5H，m)， 3.2-3.0(1H，m)，2.7-2.5(2H，m)， 1.2-1.0(4H，m)． 実施例３６：１−シクロプロピル−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フル オロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を４ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、９０ｍｇのＤＢＵおよび１１０ｍｇの〔１α， ５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加し た。８０℃において１時間還流させた後に、反応混合物を常温まで冷却し、一夜 静置した。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、次いでイソプ ロピルエーテルで洗浄し、その後乾燥して７０ｍｇの目的化合物を得た（収率： ４５％）。 ｍ．ｐ．：２４２℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.60(1H，s)，8.2(2H，brs．)，8.00(1H，d， J=13.0Hz)，4.6-2.9(8H，m)，2.6-2.4 (1H，m)，2.0-1.8(1H，m)，1.2-0.95(4H，m)． 実施例３７：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオローフェニル）−１ ，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸 ２６０ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を ４ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、２８０ｍｇのＤＢＵおよび２ ６０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ 〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。８０℃において１２時間還流させた後に、 反応混合物を常温まで冷却し、一夜静置した。このようにして生成した固体物質 を濾過により捕集し、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、その後乾燥して１ ５６ｍｇの目的化合物を得た（収率：４９．５％）。 ｍ．ｐ．：２００℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.83(1H，s)，8.16(1H，d，J=13.0Hz)， 8.2-7.3(3H，m)，4.5-2.7(8H，m)， 2.4-1.6(1H，m)． 実施例３８：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４ −フルオロフェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４−フク オロフェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチジン−３−カルボン酸を５ｍｌの アセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１１０ｍｇのＤＢＵおよび８０ｍｇの 〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン を添加した。この反応混合物を常温において５時間かきまぜた。溶媒であるアセ トニトリルを減圧下に蒸発除去した。残留物を２ｍｌの蒸留水に溶解した。生成 溶液を１０％塩化水素酸水溶液でｐＨ６〜７に調整し、一夜静置した。このよう にして生成した固体物質を濾過により捕集し、少量の蒸留水に次いでイソプロピ ルエーテルで洗浄し、その後乾燥して２００ｍｇの目的化合物を得た（収率：８ ２％）。 ｍ．ｐ．：２７５−２７７℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.65(1H，s)，8.14(1H，d，J=12.8Hz)， 7.8-7.3(4H，m)，4．3-1.5(9H，m)． 実施例３９：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−８−フルオロ−１−シクロプロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸 ２００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸を３ｍｌのアセトニトリル 中に懸濁させた懸濁液に、１４０ｍｇのＤＢＵおよび１００ｍｇの〔１α，５α ，６β〕−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合 物を８０℃において６時間還流させ、次いで常温まで冷却した。溶媒を減圧下に 蒸発除去した。３ｍｌの蒸留水を添加した後に、生成混合物を５％塩化水素酸水 溶液で中和した。このようにして生成した固体物質を濾別し、これを３ｍｌのエ チルアルコールに添加した。加熱することにより固体物質を溶解した後に、生成 溶液を冷蔵庫内に１２時間入れておいた。このようにして生成した固体物質を減 圧濾過により捕集し、イソプロピルアルコールで洗浄した。この固体物質を乾燥 して８０ｍｇの目的化合物を得た（収率：３１％）。 ｍ．ｐ．：２０５−２０７℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：9.20(1H，s)，8.2(1H，d，J=12.8Hz)， 4.8-4.2(1H，m)，4.2-3.6(4H，m)， 3.5-2.8(3H，m)，2.4-2.0(2H，m)， 1.3-1.1(4H，m)． 実施例４０：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕へプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル−１， ４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン −３−カルボン酸 １３０ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸を４ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、７０ｍｇのＤＢ Ｕおよび８０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を５０℃において３時間かきま ぜ、次いで減圧下に濃縮した。２ｍｌの蒸留水を添加した後に、生成溶液を５％ 塩化水素酸水溶液で中和した。このようにして生成した固体物質を減圧濾過によ って捕集し、少量の蒸留水に次いでイソプロピルエータルで洗浄し、その後乾燥 して１２０ｍｇの目的化合物を得た（収率：７７％）。 ｍ．ｐ．：１３０−１３５℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.76(1H，s)，8.10(1H，d，J=12.8Hz)， 7.85-7.17(3H，m)，4.2-4.0(1H，m)， 3.8-3.3(4H，m)，3.2-2.9(2H，m)，2.75 (3H，d，J=3.36Hz)，2.35-2.0(1H，m)， 1.75-1.5(1H，m)． 実施例４１：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシ クロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル −１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸 １８０ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を ５ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび８ ０ｍｇの（−）−〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３． ２．０〕ヘプタンを添加した。生成混合物を５０℃において２時間かきまぜた。 実施例３７におけると同様な操作を繰り返して８０ｍｇの目的化合物を得た（収 率：３７％）。 ｍ．ｐ．：２００℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.83(1H，s)，8.13(1H，d)，8.3-7.25(3H，m)， 4.6-4.1(1H，m)，3.8-3.3(4H，m)，3.2-2.9 (2H，m)，2.4-2.0(1H，m)，1.6-1.4(1H，m)． 実施例４２：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−（tert．−ブチル）−６−フルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの１−（tert．−ブチル）−７−クロロ−１，４−ジヒドロ−６− フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセ トニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１３０ｍｇのＤＢＵおよび〔１α，５α， ６β〕−６−アミノ−３−アサビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。生 成混合物を７０℃において１時間還流させた。実施例３９におけると同様な操作 を繰り返して１００ｍｇの目的化合物を得た（収率：４０％）。 ｍ．ｐ．：２３０−２３３℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.86(1H，s)，8.02(1H，d，J=12.8Hz)， 4.3-4.15(1H，m)，3.83-3.63(4H，m)，3.12- 3.0(2H，m)，2.54-2.25(2H，m)，1.89(9H，s)． 実施例４３：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシ クロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒ ドロ−６−フルオロ−５−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １４０ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フル オロ−５−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を４ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび８０ｍｇの（−）− 〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アサビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン を添加した。生成混合物を常温において２４時間かきまぜた。実施例３９におけ ると同様な操作を繰り返して８０ｍｇの目的化合物を得た（収率：４５％）。 ｍ．ｐ．：１４０−１４５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.72(1H，s)，4.5-4.2(1H，m)，4.10-3.90 (1H，m)，3.73-3.3(4H，m)，2.75(3H，d， J=3.2Hz)，2.7-2.4(2H，m)，1.9-1.6(2H，m)， 1.3-1.1(4H，m)． 実施例４４：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フル オロ−８−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および１２０ｍｇの〔１α ，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘ プタンを２ｍｌのＤＭＳＯに添加した。生成混合物を８０〜９０℃において２時 間加熱した。この反応溶液に５ｍｌの水を添加した。生成溶液を５％塩化水素酸 水溶液でｐＨ７に調整し、３ｍｌのクロロホルムで２回抽出した。クロロホルム 層を取り出し、減圧下に濃縮した。残留物に少量の水およびエタノールを添加し た。生成混合物を常温において１時間かきまぜた。生成した固体物質を濾過によ り捕集し、次いで乾燥して２０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率： １５％）。 ｍ．ｐ．：１９５−２００℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.73(1H，s)，7.77(1H，d，J=14.2Hz)， 4.3-1.9(9H，m)，3.65(3H，s)，1.35(3H，s)， 1.4-0.7(4H，m)． 実施例４５：７−（〔１α，５α，６α〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ９５ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−ジフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を３ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび９３ｍｇの〔１α， ５α，６α〕−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプ タンを添加した。この反応混合物を常温において３時間かきまぜ、減圧下に濃縮 した。残留物を水に溶解し、１０％塩化水素酸水溶液で中和した。このようにし て生成した固体物質を濾過により捕集し、次いで乾燥して９８ｍｇの目的化合物 を淡黄色固体として得た（収率：７８％）。 ｍ．ｐ．：２３７−２４０℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.52(1H，s)，7.94(1H，d，J=12.8Hz)， 4.3-3.4(6H，m)，2.9-2.7(1H，m)，2.5- 2.0(2H，m)，1.37(3H，s)，1.3-1.0(4H，m)． 実施例４６：８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（〔１α， ５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザシクロ〔３．２．０〕 ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸 １００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリル中 に懸濁させた懸濁液に、１ｍｌのアセトニトリル中の６０ｍｇのＤＢＵおよび６ ０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシ クロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を還流下に１８時間加 熱し、減圧下に濃縮した。残留物を３ｍｌの水に溶解し、５％塩化水素酸水溶液 でｐＨ７に調整し、次いで冷蔵庫内で一夜静置した。このようにして生成した固 体物質を濾過により捕集し、少量の水およびエーテルで洗浄し、次いで乾燥して ３０ｍｇの目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：２１％）。 ｍ．ｐ．：２５０−２５５℃1 H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.87(1H，s)，7.94(1H，d，J=12.8Hz)， 4.6-4.2(1H，m)，4.0-2.0(8H，m)，2.46 (3H，s)，1.36(3H，m)，1.3-0.8(4H，m)． 実施例４７：１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（〔１α，５α， ６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプ タン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁 させた懸濁液に、１ｍｌのアセトニトリル中の６０ｍｇのＤＢＵおよび６０ｍｇ の〔１α，５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ〔 ３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を還流下に１８時間加熱した 。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、少量のアセトニトリル で洗浄し、次いで乾燥して６５ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率： ４６％）。 ｍ．ｐ．：２６０−２６５℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA)δ：8.64(1H，s)，7.78(1H，dd，J=13.6Hz)， 1.84Hz)，4.2-2.0(9H，m)，2.50(3H，s)， 1.32(3H，s)，1.3-0.9(4H，m)． 実施例４８：１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（〔１α，５α， ６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザシクロ〔３．２．０〕ヘプタ ン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフヂリジン−３−カルボン酸を２ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁さぜた懸濁液に、１ｍｌのアセトニトリル中の６０ｍｇのＤＢＵ および６０ｍｇの〔１α，５α，６β〕−１−メチル−６−メチルアミノ−３− アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。この反応混合物を常温におい て２時間かきまぜた。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、少 量のアセトニトリルで洗浄し、次いで乾燥して目的化合物を白色固体として得た （収率：７４％）。 ｍ．ｐ．：２４５−２５０℃（分解）1 H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.58(1H，s)，8.01(1H，d，J=12.8Hz)，4.5-1.9 (9H，m)，2.49(3H，s)，1.37(3H，s)，1.3-0.9 (4H，m)． 実施例４９：７−（〔１α，５α，６α〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １４０ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、１４０ｍｇのＤＢＵおよび７０ｍｇの〔１α， ５α，６α〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加し た。この反応混合物を常温において２時間かきまぜた。このようにして生成した 固体物質を濾過により捕集し、少量のアセトニトリルで洗浄し、次いでエタノー ルで再結晶さぜて１２０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：６８％ ）。 ｍ．ｐ．：２２５−２３０℃1 H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.54(1H，s)，8.17(2H，brs)，7.95(1H，d， J=12.8Hz)，4.5-1.8(10H，m)， 1.2-1.0(4H，m)． 実施例５０：７−（〔１α，５α，６α〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を４ｍｌのアセトニトリル中に懸濁 させた懸濁液に、６０ｍｇのＤＢＵおよび６０ｍｇの〔１α，５α，６α〕−６ −アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添加した。還流下に２時 間加熱した後に、反応混合物を常温まで冷却し、１時間かきまぜた。このように して生成した固体物質を濾過により捕集し、少量のアセトニトリルで洗浄し、次 いで乾燥して９０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：６９％）。 ｍ．ｐ．：２５０℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.63(1H，s)，8.16(2H，brs)，7.75(1H，dd， J=12.8Hz，1.44Hz)，4.3-1.8(10H，m)， 1.2-1.0(4H，m)． 実施例５１：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸・塩酸塩 ５ｍｌのアセトニトリル中の１００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル− ６フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸と、７０ｍｇの〔〔１α，６α，６β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ 〔４．２．０〕オクタンと、３０ｍｇのＤＢＵとの混合物を、４０℃において３ 時間かきまぜた。溶媒を減圧下に蒸発除去し、次いでこれに４ｍｌのエタノール を添加した。生成溶液に、４〜５滴の濃塩化水素酸を添加して残留物を完全に溶 解した。このようにして沈澱した固体物質を減圧濾過し、エタノールで洗浄し、 次いで乾燥して１００ｍｇの目的化合物を得た（収率：６９％）。 ｍ．ｐ．：２８２−２８４℃（分解） 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.59(1H，s)，8.02(1H，d，J=13.7Hz)，4.90-3.10 （6H，m)，3.10-1.40(4H，m)， 実施例５２：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸・塩酸塩 １００ｍｇの７−クロロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、 ３０ｍｇのＤＢＵおよび７０ｍｇの〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−ア ザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを使用し、実施例５１におけると同様な操作 を繰り返して９２ｍｇの目的化合物を得た（収率：７４％）。 ｍ．ｐ．：２６７−２６８℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.83(1H，s)，8.29(1H，d，J=13.z)，7.91-2.70 (3H，m)，4.50-1.40(13H，m)，4.50-1.40(13H，m)． 実施例５３：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸・塩酸塩 １００ｍｇの７−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸、３０ｍｇのＤＢＵおよ び７０ｍｇの〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２． ０〕オクタンを使用し、実施例５１におけると同様な操作を繰り返して１０８ｍ ｇの目的化合物を得た（収率：８８％）。 ｍ．ｐ．：２５８−２６０℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.17(1H，s)，10.89(2H，brs)，8.10(1H，d，J=13Hz)， 7.88-7.25(4H，m)，4.54-1.23(11H，m)． 実施例５４：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３ｍｌのアセトニトリルの１００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−ト リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と６０ｍ ｇの〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オク タンとの混合物を、かきまぜながら還流下に４時間加熱し、次いで常温まで冷却 した。沈澱した固体物質を濾別し、アセトニトリルで洗浄した。得られた不純な 固体物質を３ｍｌの水中に懸濁させた。この懸濁液を希塩化水素酸溶液でｐＨ６ 〜７に調整して固体物質を沈澱させた。氷浴中で冷却した後に、固体物質を濾過 により捕集し、冷水に次いでアセトニトリルで洗浄し、その後乾燥して１００ｍ ｇの目的化合物を得た（収率：７２％）。 ｍ．ｐ．：１８３−１８５℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.68(1H，s)，8.00(2H，brs)，7.81( (1H，dd，J=12Hz，J=2Hz)，4.08-1.40 (11H，m)，1.10(4H，m)． 実施例５５：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−４−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および６０ｍｇの〔１α，６ α，８β〕−８−アミノ−４−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを使用し、 実施例５４におけると同様な操作を繰り返して、８６ｍｇの目的化合物を得た（ 収率：６７％）。 ｍ．ｐ．：１３５−１３７℃。 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.8(1H，s)，7.9(1H，d，J=12.8Hz)，4.3-1.5(14H，m)， 1.5-0.9d(4H，m)． 実施例５６：７−（〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−４−イル）−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８− ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および６０ｍｇの〔１ α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを５ ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液を、かきまぜながら還流下に５時間 加熱し、揮発性物質を減圧下に蒸発除去した。残留物に５ｍｌの水を添加した。 少量の希水酸化ナトリウム水溶液を添加して残留物を完全に溶解させた。この溶 液を希塩化水素酸水溶液でｐＨ２〜３に調整した。このようにして沈澱した固体 物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで５ｍｌのアセトニトキリル中に懸濁さ せた。次いで、この懸濁液を３０分間かきまぜた後、固体物質を濾過により捕集 し、次いで乾燥して７５ｍｇの目的化合物を得た（収率：５５％）。 ｍ．ｐ．：２２３−２２６℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.77(1H，s)，4.2-1.3(12H，m)，1.3-0.8(4H，m)． 実施例５７：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸および５０ｍｇの〔１α，６α，８β〕− ８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを使用し、実施例５６に おけると同様な操作を繰り返して、１０４ｍｇの目的化合物を得た（収率：７４ ％） ｍ．ｐ．：１９３−１９５℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.6(1H，s)，7.8(1H，d，J=14Hz)，7.5 (1H，d，J=8.0Hz)，3.95-1.50(14H，m)，1.5-0.9 (4H，m)． 実施例５８：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−５−メチル−１−シクロプロピル−６，８− ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの５−メチル−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸および６０ｍｇの〔１α，６α，８β〕− ８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを３ｍｌのアセトリニト リル中に懸濁させた懸濁液を、かきまぜながら還流下に１時間加熱し、次いで常 温まで冷却した。このようにして沈殿した固体生成物を濾別し、３ｍｌの水中に 懸濁させた。この懸濁液を少量の希水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１〜１２に調 整して、固体物質を完全に溶解した。中和完了時に、痕跡量の不溶性不純物が残 った。この不純物を濾別して除去した。濾液を少量の希水酸化ナトリウム溶液で ｐＨ２〜３に調整し、水浴上で冷却した。沈殿した固体物質を濾過により捕集し 、冷水で洗浄し、次いで乾燥して８４ｍｇの目的化合物を得た（収率：６２％） 。 ｍ．ｐ．：２３２−２３６℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.6(1H，s)，4.3-3.1(6H，m)，2.7(3H，d，J=4Hz)， 2.6-1.4(6H，m)，1.3-0.9(4H，m)． 実施例５９：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１−ｔｅｒｔ．−ブチル−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−６−フルオロ−１−ｔｅｒｔ．−ブチル−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸および６０ｍｇ の〔１α，６α，８β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ ンを５ｍｌのアセトリニトリル中に懸濁させた懸濁液を、かきまぜながら還流下 に３０分間かきまぜた。この溶液を常温まで冷却した。少量の沈殿した固体物質 を濾過して除去した。濾液を減圧下に２ｍｌのアセトニトリルまで濃縮した。残 留物に希塩化水素酸水溶液を滴下して中和した。このようにして沈殿した固体生 成物を濾過により捕集し、次いで乾燥して９３ｍｇの目的化合物を得た（収率： ７１％）。 ｍ．ｐ．：２１８−２２３℃ 1H-NMR(DMSO-d6＋TFA-d)δ：8.90(1H，s)，8.09(1H，d，J=12.6Hz)， 4.80-2.35(11H，m)，1.90(9H，s)． 実施例６０：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−８−クロロ−６−フクオロ−５−メチル−１ −シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの８−クロロ−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１−シクロプロ ピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および６０ｍｇ の〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタ ンを３ｍｌのアセトリニトリル中に懸濁させた懸濁液をかきまぜながら還流下に ４時間加熱し、常温まで冷却し、少量の冷アセトニトリルで洗浄し、次いで乾燥 して目的化合物を淡黄色固体として得た（収率：４８％）。 ｍ．ｐ．：１６２−１６６℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.78(1H，s)，4.60-2.90(5H，m)，2.70(3H，d， J=3.2Hz)，2.30-1.40(6H，m)，0.85(4H，m)． 実施例６１：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および４０ｍｇの〔１α，６ α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを８ｍｌの アセトリニトリル中に懸濁さぜた懸濁液をかきまぜながら還流下に５時間加熱し た。常温まで冷却した後に、揮発性溶媒を減圧下に蒸発して除去した。残留物に 、５ｍｌの水および少量の希水酸化ナトリウム水溶液を添加した。少量の不溶解 固体物質を濾過して除去した。濾液を希塩化水素酸溶液でｐＨ７に調整した。最 初に沈殿した粘着性帯黄色固体物質を濾過して除去した。次いで、沈殿した淡黄 色固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで乾燥して６４ｍｇの目的化合物 を得た（収率：４６％）。 ｍ．ｐ．：１７２−１７５℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.54(1H，s)，7.38(1H，d，J=8Hz)，4.40-3.09(5H，m)， 2.75(3H，d，J=4Hz)，2.40-1.45(6H，m)， 0.40-0.90(4H，m)． 実施例６２：（＋）−７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシ クロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸・塩 酸塩 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸および製造例１９に おいて得た５０ｍｇの（−）−〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビ シクロ〔４．２．０〕オクタンを使用し、実施例５１におけると同様な操作を繰 り返して、１１０ｍｇの目的化合物を得た（収率：７６％）。 ｍ．ｐ．：２８５−２８７℃ 1H-NMR(DMSO-d )δ：8.59(1H，s)，8.02(1H，d，J=13.7Hz)，4.90-7.10( 6H，m),3.10-1.40(6H，m)，1.40-0.80(4H，m)． 実施例６３：（−）−７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシ クロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 １００ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジフ ルオロ−４−オキソ−１，８−ナフヂリジン−３−カルボン酸および製造例２５ からの５０ｍｇの（＋）−〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシク ロ〔４．２．０〕オクタンを５ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液を４ ０〜５０℃において３時間かきまぜた。生成溶液を常温まで冷却し、次いでこの 溶液に３〜４滴の酢酸を添加した。生成沈殿を濾別し、冷アセトニトリルで洗浄 した。このようにして生成した沈殿物を、クロロホルムとエタノールとの混合物 （３：２）で２回再結晶して、７０ｍｇの目的化合物を得た（収率：５３％）。 ｍ．ｐ．：２０４−２０６℃ 1H-NMR(DMSO-d )δ：8.51(1H，s)，7.98(1H，d，J=14.6Hz)，6.80-5.80 (2H，brs),4.60-1.30(12H，m)，1.30-0.90(4H，m)． 実施例６４：（−）−７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシ クロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ０．８ｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸および０．５１ｇの（−）−〔１α，６ α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを１０ｍｌ のアセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、ＤＢＵを、透明溶液になるまで滴下 した。生成溶液を−２０℃まで冷却した。沈殿を濾過により捕集し、冷アセトニ トリルで洗浄した。このようにして得た固体物質をクロロホルムとエタノールと の混合物（３：１）で再結晶して、０．７８ｇの目的化合物をほぼ無色の固体と して得た（収率：７８％）。 ｍ．ｐ．：１８６−１９０℃ 1H-NMR(DMSO-d6+TFA)δ：8.68(1H，s)，8.00(2H，brs)，7.81 (1H，dd，J=12Hz，J=2Hz)，4.08-1.40 (11H，m)，1.10(4H，m)． 実施例６５：（＋）−７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシ クロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフ ルオロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ０．３ｇの１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および製造例２５からの０．２１ｇの （＋）−〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０〕 オクタンを使用して、実施例６４におけると同様な操作を繰り返し、０．３２ｇ の目的化合物を白色粉末として得た（収率：７８％）。 ｍ．ｐ．：１８６−１９０℃ 1H-NMR(DMSO-d6+TFA)δ：8.68(1H，s)，8.00(2H，brs)，7.81 (1H，dd，J=12Hz，J=2Hz)，4.08-1.40 (11H，m)，1.10(4H，m)． 実施例６６：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４ ．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メ トキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３ｍｌのピリジンに、１００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ −８−メトキシ１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸および ５０ｍｇの〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−３−アザビシクロ〔４．２．０ 〕オクタンを添加した。生成混合物をかきまぜながら還流下に２時間加熱し、次 いで常温まで冷却した。この溶液に、３〜４滴の水を添加した。かきまぜなから 氷浴中で冷却した後に、沈殿した固体物質を濾過により捕集し、冷エタノールで 洗浄し、次いで乾燥して６０ｍｇの目的化合物を白色固体として得た（収率：４ ４％）。 ｍ．ｐ．：１８６−１９０℃ 1H-NMR(DMSO-d6+TFA)δ：8.15(1H，s)，7.70(1H，d，J=12Hz)，4.50-3.76 (6H，m)，3.70(3H，s)，3.57-1.28(6H，m)，1.09 (4H，m)． 実施例６７：７−（〔１α，６α，８α）−８−アミノ−６−メチル−３−アザ ビシクロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ・塩酸塩 １５０ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸および１９０ｍｇの 〔１α，６α，８α〕−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ〔４．２． ０〕オクタンを３ｍｌのアセトニトリルに添加した。生成混合物を５０℃におい て３０分間かきまぜた。常温まで冷却した後に、生成溶液に３滴の酢酸を添加し 、１０分間かきまぜた。沈殿した固体物質を濾過し、アセトニトリルで洗浄した 。このようにして得た固体物質を３ｍｌのエタノール中に懸濁させた。かきまぜ なからこの懸濁液に４〜５滴の濃塩化水素酸を添加して固体物質を完全に溶解し た。生成溶液を静置した。沈殿した固体物質を濾過により捕集し、冷エタノール に次いでイソプロピルエーテルで洗浄した。この固体物質を乾燥して１５０ｍｇ の目的化合物を得た（収率：６６％）。 ｍ．ｐ．：２６３−２６６℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：15.37(1H，brs)，8.57(1H，s)，8.47(1H，brs)，7.97 (1H，d，J=13.5Hz)，4.60-2.28(6H，m)，2.65-1.57 (5H，m)，1.48-0.93(7H，m)． 実施例６８：７−（〔１α，６α，８β）−８−アミノ−６−メチル−３−アザ ビシクロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ・塩酸塩 １５０ｍｇの７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸および１９０ｍｇの 〔１α，６α，８β〕−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ〔４．２． ０〕オクタンを使用し、実施例６７におけると同様な操作を行って、１７５ｍｇ の目的化合物を得た（収率：７７％）。 ｍ．ｐ．：２５２−２５６℃ 1H-NMR(DMSO-d6)δ：15.19(1H，brs)，8.57(1H，s)， 7.99(1H，d，J=13.4Hz)，4.55-3.25(6H，m)， 2.27-1.56(5H，m)，1.56-0.98(7H，m)． 実施例６９：７−（〔１α，６α，８α）−８−アミノ−６−メチル−３−アザ ビシクロ〔４．２．０〕オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８− ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １００ｍｇの１−シクロプロピル−６，７，８−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸および１２０ｍｇの〔１α，６α，８α 〕−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ〔４．２．０〕オクタンを使用 し、９５ｍｇの目的化合物を得た（収率：７２％）。 ｍ．ｐ．：２６５−２６８℃ 1H-NMR(DMSO-d6+TFA)δ：8.67(1H，s)，8.02(2H，brs)，7.81 (1H，d，J=11.7Hz)，4.25-2.90(6H，m)， 2.36-1.50(5H，m)，1.50-0.97(7H，m)． 上述の実施例に示されている目的化合物を次の表１および２に要約して示す： インビトロ抗菌活性 本発明のピリドンカルボン酸の抗菌活性を証明するために、上述の実施例で合 成したいくつかの化合物の最小抑制濃度（ＭＩＣ，μｇ／ｍｌ）を、「Chemothe rapy」２９（１），ｐ．７６（１９８１）に記載されている方法に準じて求めた 。この試験のために選定した化合物は実施例１２，１８，２０，２１，３１，３ ９，４１，５５，５６，６２および６４の化合物である。対照化合物としてオフ ロキサシン（ＯＦＬＸ）およびシプロフロキサシン（ＣＰＦＸ）を使用した。 試験結果を次の表３に示す。
【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年１月２７日 【補正内容】 クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子また は低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸ は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合およびｎが１でありかつＲ5およびＲ6の一方がアミノ基である 場合には、Ｒ3およびＲ4の一方は水素原子ではなく；Ｒ7は水素原子または低級 アルキル基である）で表される基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体 、およびその薬剤として許容できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエ ステルを提供する。 ここで用いる「ハロゲン」には、塩素、臭素およびフッ素が含まれる。「低級 アルキル」には、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル等か含まれる。「低級アルケ ニル」には、例えば、ビニル、アリル、１−プロペニルおよびイソプロペニルが 含まれる。「シクロアルキル」には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。フェニル基における置換基に は、例えば、ハロゲン原子および低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲノ低級 アルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびアミノ基が含まれる。「アルコキシ」には 、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシが含まれる。 式（Ｉ）で表される化合物を、整数ｎに基づいて２つの群に分類することがで きる。 第１の群の化合物は、ｎが１であるものであり、次式： （式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＡは上記と同一のものを示 す）で表すことができる。 式（Ｉａ）で表される第１の群に属する特定の好ましい化合物を以下に示す： ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８ −ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ ルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル −３−アザビシクロ［３．２．０］へプタン−３−イル）−１−シクロプロピル −６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］へプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−シクロプロピル −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ； ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ〜５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（［１α，５α，６β］−６−ア ミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナ フチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロ キシ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３ ２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２ ０］ ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ フェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（〔１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４ −ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（ｔ−ブチル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６− フルオロ−５−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＡは上記と同一のものを示 す）で表すことができる。 式（Ｉｂ）で表される第２の群に属する特定の好ましい化合物を以下に示す： ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−５−メチル−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アサビシクロ［４．２．０］ ｍ．ｐ．：２７５−２８０℃ 1H-NMR(DMSO6)δ：8.64(1H，s)，4.3-2.0(9H，m)，2.71(3H，d，J=3.15Hz) ，1.33(3H，s)，1.2-0.9(4H，m)． 実施例１８：（−）−５−アミノ−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ− １−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−シク ロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３ −カルボン酸 ３００ｍｇの５−アミノ−１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を３ｍｌのジメチルス ルホキシド（ＤＭＳＯ）中に懸濁させた懸濁液に、１９０ｍｇの（−）−〔１α ，５α，６β〕−６−アミノ−１−エチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘ プタンを添加した。この反応混合物を６０℃において５時間かきまぜ、次いで常 温まで冷却した。１０ｍｌの水を添加した後に、生成混合物を２時間かきまぜた 。このようにして生成した固体物質を濾過により捕集し、水洗し、次いで乾燥し て３４０ｍｇの目的化合物を黄色固体として得た（収率：８３％）。 ｍ．ｐ．：１９６−２００℃（分解） 1H-NMR(DMSO6-d6)δ：8.49(1H，s)，7.19(2H，s)，4.3-2.0(9H，m)，1.34 (3H，s)，1.3-0.8(4H，m)． 実施例１９：（−）−７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−１−メチル− ３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６， ８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸 ３００ｍｇの１−tert．−ブチル−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸を５ｍｌのアセトニ トリル中に懸濁させた懸濁液に、２００ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの（−） 次いで、常温において２時間かきまぜた。固体物質を濾過により捕集し、水洗し 、次いで乾燥して目的化合物を白色固体として得た（収率：５６％）。 ｍ．ｐ．：２５０−２５３℃ 1H-NMR(DMSO6+TFA-d)δ：8.6(1H，s)，8.0(1H，d，J=16.0Hz)，7.8-7.1 (4H，m)，4.1-3.2(4H，m)，3.1-2.5(2H，m)， 2.3-1.8(2H，m)，1.2(3H，s)． 実施例２３：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−シク ロプロピル−１，４−−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １２０ｍｇの１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６，７，８−トリフル オロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸を１０ｍｌのアセトニトリル中に 懸濁させた懸濁液に、１００ｍｇのＤＢＵおよび１５０ｍｇの〔１α，５α，６ β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンを添 加した。８０℃において１０時間還流させた後に、反応混合物を常温まで冷却し 、一夜静置した。このようにして生成した固体物質を減圧濾過により捕集し、イ ソプロピルエーテルで洗浄し、次いで乾燥して９０ｍｇの目的化合物を得た（収 率：５５％）。 ｍ．ｐ．：２３５−２４０℃（分解） 1H-NMR(DMSO6+TFA-d)δ：8.68(1H，s)，8.08(2H，brs)，7.81(1H，dd， J=2Hz，12Hz)，4.2-3.5(6H，m)，3.0-2.5 (1H，m)，2.0-1.6(2H，m)，1.4(3H，s)， 1.2-0.9(4H，m)． 実施例２４：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−５−メチル−３−アザ ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フル オロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１，４−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル） 反応混合物を常温まで冷却し、一夜静置した。このようにして生成した固体物質 を濾過により捕集し、次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、その後乾燥して１ ５６ｍｇの目的化合物を得た（収率：４９．５％）。 ｍ．ｐ．：２００℃ 1H-NMR(DMSO6+TFA-d)δ：8.83(1H，s)，8.14(1H，d，J=13.0Hz)， 8.2-7.3(3H，m)，4.5-2.7(8H，m)， 2.4-1.6(1H，m)． 実施例３８：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４ −フルオロフェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ２００ｍｇの７−クロロ−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４−フク オロフェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチジン−３−カルボン酸を５ｍｌの アセトニトリル中に懸濁させた懸濁液に、１１０ｍｇのＤＢＵおよび８０ｍｇの 〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン を添加した。この反応混合物を常温において５時間かきまぜた。溶媒であるアセ トニトリルを減圧下に蒸発除去した。残留物を２ｍｌの蒸留水に溶解した。生成 溶液を１０％塩化水素酸水溶液でｐＨ６〜７に調整し、一夜静置した。このよう にして生成した固体物質を濾過により捕集し、少量の蒸留水に次いでイソプロピ ルエーテルで洗浄し、その後乾燥して２００ｍｇの目的化合物を得た（収率：８ ２％）。 ｍ．ｐ．：２７５−２７７℃（分解） 1H-NMR(DMSO6+TFA-d)δ：8.65(1H，s)，8.14(1H，d，J=12.8Hz)， 7.8-7.3(4H，m)，4.3-1.5(9H，m)． 実施例３９：７−（〔１α，５α，６β〕−６−アミノ−３−アザビシクロ〔３ ．２．０〕ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸 ２００ｍｇの８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４ 請求の範囲 １．次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子また は低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸ は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次式： （式中のｎは１または２てあり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合およびｎが１でありかつＲ5およびＲ6の一方がアミノ基である 場合には、Ｒ3およびＲ4の一方は水素原子ではなく；Ｒ7は水素原子または低級 アルキル基である）で表される基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体 、またはその薬剤として許容できる塩またはこれらの生理的に加水分解可能なエ ステル。 ２．式（Ｉ）で表される化合物が次の化合物： ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシク ロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６ ８ −ジフルオロ−１，４〜ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ ルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］〜６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシク ロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１（４−フルオロフェ ニル−１，４−ジヒドロ＝４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ−１，４〜 ジヒドロ−４−オキソ−１，８〜ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ ン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１， ８−ナフチリジン−３−カルボン酸 ； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β]−６ −ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イ ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒド ロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル −６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３− カルボン酸： ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−シクロプロピル −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（［１α，５α，６β］−６−ア ミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１， ８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−ｌ−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナ フチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６ ８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロ キシ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８〜ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３〜イル）−６ ８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−４ ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロ フェニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［ ３．２．０］へプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフエニル）−１ ，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（ｔ−ブチル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６− フルオロ−５−メチル−１， ８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８− メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α,６β ］−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アサビシクロ［３．２．０］ヘプタン −３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β]−１ −メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３− イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−１−メチ ル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−Ｉ，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２． ０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４ ２０］オ クタン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４− オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４ ２．０］ オクタン−４−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−５−アミノ−１−シクロプロピル−６ ８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−５−メチル−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１．４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１−ｔ−ブチル−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１ ８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−５−メチル−１−シクロプ ロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１ ，４−ジヒドロ−４〜オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８α］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸塩） ； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシク ロ［４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸 塩）,および ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸からなる群から選択 された１種の化合物であることを特徴とする請求項１記載のピリドンカルボン酸 誘導体。 ３．次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方か水 素原子である場合およびｎが１でありかつＲ5およびＲ6の一方がアミノ基である 場合には、Ｒ3およびＲ4の一方は水素原子てはない）で表される化合物。 ４．次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素 原子または低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（ 式中のＸは水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次 式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎか２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合およびｎか１でありかつＲ5およびＲ6の一方がアミノ基である 場合には、Ｒ3およびＲ4の一方は水素原子ではなく；Ｒ7は水素原子または低級 アルキル基である）で表される基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体 、およびその薬剤として許容できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエ ステルを製造するに当り、 次式(II)： （式中のＹはケロゲン原子であり；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基であり ；Ｒ1，Ｒ2およびＡは上述のものと同一のものである）で表される化合物と、次 式： Ｚ−Ｈ (III) （式中のＺは上述のものと同一のものである）で表される化合物とを反応させ、 所要に応じて、式（Ｉ）（式中のＲ7は低級アルキル基である）で表される化 合物を加水分解する ことを特徴とするピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤として許容できる 塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステルの製造方法。 ５．請求項１または２記載の式（Ｉ）で表される１種以上のピリジンカルボン酸 誘導体、これらの薬剤として許容できる塩、またはこれらの生理的に加水分解可 能なエステルを有効成分とすることを特徴とする薬剤組成物。 ６．細菌に起因する感染症を治療するに当り、 宿主に、請求項１または２記載の式（Ｉ）で表される１種以上のピリジンカル ボン酸誘導体、これらの薬剤として許容できる塩、またはこれらの生理的に加水 分解可能なエステルを有効量投与することを特徴とする細菌に起因する感染症の 治療方法。 ７．細菌に起因する感染症の治療における、請求項１または２記載の式（Ｉ）で 表される１種以上のピリジンカルボン酸誘導体、これらの薬剤として許容できる 塩、またはこれらの生理的に加水分解可能なエステルの使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４ Ａ 7602−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＨＵ，ＪＰ，Ｎ Ｏ，ＲＵ (72)発明者 リー ヤエ モク 大韓民国 ソウル 156―070 ドンジャク ―ク ヘウクセオク―ドン 54―118 (72)発明者 チョー イル ホワン 大韓民国 キョンギ―ド 440―290 スウ ォン―シ チャンガン―ク パヤン―ドン 622 ヒュンダイ アパートメント 103 ―508 (72)発明者 ユン ヨン シク 大韓民国 キョンギ―ド 442―370 スウ ォン―シ パルダル―ク マエタン―ドン 101―10 (72)発明者 シン ユン ジュン 大韓民国 ソウル 138―160 ソンパ―ク ガラク―ドン 479 シュン アパート メント 108―507 (72)発明者 リー キ ホ 大韓民国 キョンギ―ド 442―380 スウ ォン―シ パルダル―ク ウォンチェオン ―ドン 35 チュゴン アパートメント 106―307 (72)発明者 キム ジェ ハク 大韓民国 キョンギ―ド 442―190 スウ ォン―シ パルダル―ク ウォーマン―ド ン 32 チュゴン アパートメント 201 ―1301 (72)発明者 ジュン ヨン ホワン 大韓民国 キョンギ―ド 467―810 イッ チョン―クン マジャン―ミョン ドゥク ピョン―リ 522―１ (72)発明者 アン セオウン ホ 大韓民国 ソウル 138―160 ソンパ―ク カラク―ドン 151―７ オーケイ サ ン ハイツ ヴィラ 102

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子また は低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸ は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ2およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合には；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基である）で表され る基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤として許容 できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステル。 ２．式（Ｉ）で表される化合物が次の化合物： ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８ −ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフ ルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１（４−フルオロフェニル −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６ −フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ ン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−Ｇ−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β］−６ −ヒドロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イ ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒド ロキシ−１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン 酸； （−）−５−アミノ−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メ チル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロ ピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−ｔ−ブチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル −６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン− ３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオ ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ ルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ −１−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フ ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン 酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−（［１α，５α，６β］−６−ア ミノ−５−メチル−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６ −フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニ ル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナ フチリジン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−５−メ チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロ キシ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４ −ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； ５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ア ミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６，８−ジフル オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン一カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−ヒドロキシ−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒ ドロ−１，８−ナフチリジン−３−キノリン−カルボン酸； １−シクロプロピル−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−キノリン−カルボ ン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８ −ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−５−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル ボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４ −ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン 酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−（ｔ−ブチル）−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−１，４−ジヒド ロ−６−フルオロ−５−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８− メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β ］−１−メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン −３−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（［１α，５α，６β］−１ −メチル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３− イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（［１α，５α，６β］−１−メチ ル−６−メチルアミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル） −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６β］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−４−イル）−５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ −４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−５−メチル−１−シクロプロピル−６，８ −ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−６−フルオロ−１−ｔ−ブチル−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−５−メチル−１−シクロプ ロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２． ０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ− １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸； （−）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； （＋）−７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４． ２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−３−アザビシクロ［４．２．０］ オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１ ，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸； ７−（［１α，６α，８α］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸塩） ； ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１， ４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（塩酸塩） ；および ７−（［１α，６α，８β］−８−アミノ−６−メチル−３−アザビシクロ［ ４．２．０］オクタン−３−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ −１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 からなる群から選択された１種の化合物であることを特徴とする請求項１記 載のピリドンカルボン酸誘導体。 ３．次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または低級ア ルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原子であ り；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシまたは低 級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一方が水 素原子である場合には）で表される化合物。 ４．次式： （式中のＲ1は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルケニル、シ クロアルキルまたは置換もしくは未置換フェニル基であり；Ｒ2は水素原子また は低級アルキルまたはアミノ基であり；Ａは窒素原子または基Ｃ−Ｘ（式中のＸ は水素原子、ハロゲン原子またはアルコキシ基である）であり；Ｚは次式： （式中のｎは１または２であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または 低級アルキル基であり、但しｎが２である場合にはＲ3およびＲ4の一方は水素原 子であり；Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、または水酸基、低級アルコキシま たは低級アルキル基置換もしくは未置換アミノ基であり、但しＲ5およびＲ6の一 方が水素原子である場合には；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基である）で 表される基である）で表されるピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤とし て許容できる塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステルを製造するに当 り、 次式（II）： （式中のＹはケロゲン原子であり；Ｒ7は水素原子または低級アルキル基であり ；Ｒ1，Ｒ2およびＡは上述のものと同一のものである）で表される化合物と、次 式： Ｚ−Ｈ （III） （式中のＺは上述のものと同一のものである）で表される化合物とを反応させ、 所要に応じて、式（Ｉ）（式中のＲ7は低級アルキル基である）で表される化 合物を加水分解する ことを特徴とするピリドンカルボン酸誘導体、およびその薬剤として許容できる 塩並びにこれらの生理的に加水分解可能なエステルの製造方法。 ５．請求項１または２記載の式（Ｉ）で表される１種以上のピリジンカルボン酸 誘導体、これらの薬剤として許容できる塩、およびこれらの生理的に加水分解可 能なエステルを有効成分とすることを特徴とする薬剤組成物。 ６．細菌に起因する感染症を治療するに当り、 宿主に、請求項１または２記載の式（Ｉ）で表される１種以上のピリジンカル ボン酸誘導体、これらの薬剤として許容できる塩、およびこれらの生理 的に加水分解可能なエステルを有効量投与することを特徴とする細菌に起因する 感染症の治療方法。 ７．細菌に起因する感染症の治療における、請求項１または２記載の式（Ｉ）で 表される１種以上のピリジンカルボン酸誘導体、これらの薬剤として許容できる 塩、またはこれらの生理的に加水分解可能なエステルの使用。
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