JPH08508017A - 低粘性の、化粧品用のそして製薬学的乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び（２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル、を含んでなる乳化剤の混合物を含有する乳剤が提案されている。

Description

【発明の詳細な説明】 低粘性の、化粧品用のそして製薬学的乳剤 本発明は安定な低粘性の乳剤、なかんずくｏ／ｗ乳剤、それらの製造方法、化 粧品用そして医薬用の目的のためのそれらの使用、及び乳剤、なかんずくｏ／ｗ 乳剤の粘性を調節するための、ある種の乳化剤の使用、に関する。 従来の乳剤は、それらの大部分が高粘性であり、それらの粘性が満足な程度ま で調節することが不可能であるか又はそれらが低粘性ではあるが不安定である、 という欠点を有する。本明細書における不安定とは、それらの乳剤が容易に油と 水の相に分離し易いことを意味する。 高粘性が、これらの乳剤が化粧品又は製薬学的理由で許容できないということ を自動的に意味するわけではないが、多くの場合、低粘性の乳剤は高粘性の乳剤 よりも化粧品としてより上品であるように思われる。 欧州特許出願公開第０３４５５８６号は、低粘性の、油成分の水中油乳剤（ｏ ／ｗ乳剤）の製造方法を公表しており、これらの油成分は、ある種の脂肪酸モノ エステル及び／又は脂肪酸ジエステル及び、もし適当なら、脂肪酸トリグリセリ ドからなる。 しかし、その中で提案された方法は複雑で必ずしも実際的でない。 従ってこの従来の方法の欠点を克服することが本発明の目的であった。 驚くべきことに、これらすべての目的は、 （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）ジ−及び／又はトリグリセリンの、１個以上のモノカルボン酸エステル の乳化剤混合物を含有する乳剤が、従来の技術の欠点を克服することを発見する ことにより達成された。 本発明の、特に好都合な態様は （１）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン 脂肪酸エステル、グルコース脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステル（こ れらのエステルの基になる脂肪酸は１０個から２０個のＣ原子をもつ、分枝され たそして／又は分枝されていないアルカンカルボン酸である）を含んでなる群、 並びにアルカンカルボン酸類自身又はそれらのアルカリ金属塩を含んでなる群か ら選ばれる、１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）ジ−及び／又はトリグリセリンの、１個以上のモノカルボン酸エステル の乳化剤混合物を含有する乳剤である。 本発明によると，非イオン性乳化剤はｏ／ｗ乳化剤でなければならず、そして エトキシ化されていてはならない。 なかでもソルビタンモノステアラートが非イオン性の乳化剤として使用される 。 本発明による、アルカンカルボン酸及び／又はそれらのアルカリ金属塩は以下 の構造 式中、Ｒは１３個から２１個のＣ原子をもつ分枝されていないアルキル基であ る により好都合に特徴づけられる。 Ｒは好適には１５個から１７個のＣ原子をもつ、分枝されていないアルキル基 、すなわちパルミチン酸又はステアリン酸、又はそれぞれパルミチン酸ナトリウ ム及びステアリン酸ナトリウムである。パルミチン酸及びステアリン酸の、又は それぞれパルミチン酸ナトリウム及びステアリン酸ナトリウムの混合物を使用す ることは好都合である。 本発明によるアルカリ金属塩は対応するアルカンカルボン酸よりも好適である 。 本発明によると、本発明によるモノカルボン酸エステルのジ−又はトリグリセ リン単位は、直線状の、分枝されていない分子、すなわち１−位及び３−位でそ れぞれＯＨ基によりエーテル化されている「モノグリセリン分子」の形態にある 。 少量の、２−位でＯＨ基によりエーテル化されている、環状のジ−又はトリグ リセリン単位及びグリセリン分子は受容される。しかし、できるだけこのような 不純物は避けることが好都合である。 本発明によるジグリセリンモノカルボン酸エステルは、好適にはモノカルボン 酸モノエステルであり、そして好適には以下の構造（置換位置が示されている） ： 式中、Ｒ’は炭化水素基、好都合には、５個から１７個のＣ原子をも つ、分枝されているか又は分枝されていないアルキル又はアルケニル基である により特徴づけられる。 本発明によるトリグリセリンモノカルボン酸エステルは好適にはモノカルボン 酸モノエステルであり、そして好適には以下の構造（置換位置が示されている） ： 式中、Ｒ”は炭化水素基、好都合には５個から１７個のＣ原子をもつ分枝され ているか又は分枝されていないアルキル又はアルケニル基である により特徴づけられる。 これらのエステルの基になる酸は ヘキサン酸 （カプロン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₅Ｈ₁₁） ヘプタン酸 （エナント酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₆Ｈ₁₃） オクタン酸 （カプリル酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₇Ｈ₁₅） ノナン酸 （ペラルゴン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₈Ｈ₁₇） デカン酸 （カプリン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₉Ｈ₁₉） ウンデカン酸 （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₀Ｈ₂₁） 10−ウンデセン酸 （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₀Ｈ₁₉） ドデカン酸 （ラウリン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₁Ｈ₂₃） トリデカン酸 （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₂Ｈ₂₅） テトラデカン酸 （ミリスチン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₃Ｈ₂₇） ペンタデカン酸 （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₄Ｈ₂₉） ヘキサデカン酸 （パルミチン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₅Ｈ₃₁） ヘプタデカン酸 （マルガリン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₆Ｈ₃₃） オクタデカン酸 （ステアリン酸） （Ｒ’又はＲ”＝−Ｃ₁₇Ｈ₃₅） である。 Ｒ’及びＲ”は特に好都合には、奇数のＣ数、とくに９、１１及び１３Ｃ原子 をもつ、分枝されていないアルキル基を含んでなる群から選ばれる。 概括的に、ジグリセリンエステルはトリグリセリンエステルよりも好適である 。 下記の物質は極めて特別に好都合である、すなわち、 ジグリセリンモノカプラート （ＤＭＣ）Ｒ’＝９ トリグリセリンモノラウラート （ＴＭＬ）Ｒ”＝１１ ジグリセリンモノラウラート （ＤＭＬ）Ｒ”＝１１ トリグリセリンモノミリスタート （ＴＭＭ）Ｒ”＝１３。 ジグリセリンモノカプラート（ＤＭＣ）は本発明による好適なモノカルボン酸 エステルであることが示された。 本発明によるジグリセリンモノ脂肪酸エステルは好適には１−位でエステル化 されており、そして本発明によるトリグリセリンモノ脂肪酸エステルは好適には ２’−位でエステル化されている。 本発明の好都合な態様においては、その他の位置でエステル化されているジ− 又はトリグリセリンの更なる量、及び、もし適当なら、種々のジ−又はトリグリ セリンジエステルの更なる量が使用される。 特に好都合なものは、ドイツ特許出願公開第３８１８２９３号明細書に記載さ れている方法により得ることができる、それらのモノカルボン酸エステルである 。 ２により特徴づけられるジグリセリンエステル、及び３により特徴づけられる トリグリセリンエステルにおいて、すべてのそれらの立体配置の形態において、 本発明によると、不斉中心は活性である。ジグリセリンエステルは４個の、そし てトリグリセリンエステルは８個の立体異性体をもつ。 ジグリセリンエステルの場合には、２−位及び２’−位が不斉中心である。本 発明により同様に好都合なものは２Ｓ２’Ｓ、２Ｒ２’Ｓ、２Ｓ２’Ｒ及び２Ｒ ２’Ｒ立体配置である。 トリグリセリンエステルの場合には、２−位、２’−位及び２”−位が不斉中 心である。本発明により同様に好都合なものは ２Ｓ２’Ｓ２”Ｓ、２Ｒ２’Ｓ２”Ｓ、２Ｓ２’Ｒ２”Ｓ、 ２Ｒ２’Ｒ２”Ｓ、２Ｓ２’Ｓ２”Ｒ、２Ｒ２’Ｓ２”Ｒ、 ２Ｓ２’Ｒ２”Ｒ及び２Ｒ２’Ｒ２”Ｒの立体配置である。 これらの立体異性体のラセミ混合物を使用することが好都合であることが示さ れた。 本発明の好都合な態様において、１個以上の、ジグリセリンのモノカルボン酸 エステルと、１個以上の、トリグリセリンのモノカルボン酸エステルとの混合物 が使用される。 本発明の更に好都合な態様においては、１個以上の、ジグリセリンのモノカル ボン酸エステル及び／又は１個以上の、トリグリセリンのモノカルボン酸エステ ルが、化粧品又は医薬品中に従来使用されている、そ の他の物質（代用活性物質）、補助物質、増量剤及び／又は添加剤と配合して使 用される。 その際、増量剤及び／又は代用活性物質は好都合には、ジグリセリン及び／又 はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル、又はモノカルボン酸エステル類、 並びに前述の代用活性物質及び／又は増量剤から成る総重量を１００部として、 ５０重量部までの、好適には３５重量部までの濃度で存在する。 本発明のもうひとつの好都合な態様においては、１個以上の、ジグリセリンの モノカルボ酸エステル類及び／又は１個以上の、トリグリセリンのモノカルボン 酸エステル類が、グリセリンのモノカルボン酸エステル（すなわち「モノグリセ リン」）と配合して使用される。ここではこれらの、グリセリンのモノカルボン 酸エステル類は増量剤及び／又は代用活性物質の役割を果し、そして好適には、 ジグリセリン及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステルあるいはモノ カルボン酸エステル類及びグリセリンの、これらのモノカルボン酸エステルから 成る総重量を１００部として、５０部までの、より好適には３５部までの濃度で 使用される。 グリセリンのこれらのモノカルボン酸エステル類は好適には以下に示される構 造： 式中、Ｒ’”は炭化水素基、好都合には５個から１７個のＣ原子をもつ分枝さ れているか又は分枝されていないアルキル又はアルケニル基である により特徴づけられる。 使用される乳化剤が （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル、 の乳化剤混合物であることを特徴とする、安定な低粘性の乳剤の製造方法も又本 発明による。 化粧品用又は製薬学的乳剤中に （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル、 の乳化剤混合物を使用することも更に本発明による。 希望の粘性が得られるまで、１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモ ノカルボン酸エステルが、乳化剤／乳化剤類として、１個以上の非イオン性乳化 剤、なかんずく１個以上のアルカンカルボン酸及び／又はそれらのアルカリ金属 塩、を含有する乳剤に添加されることを特徴とする、乳剤の粘性を調節する方法 も更に本発明による。 乳化剤又は乳化剤類として、１個以上の非イオン性乳化剤、なかんずく１個以 上のアルカンカルボン酸及び／又はそれらのアルカリ金属塩を含有する乳剤の粘 性を調節するために、１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボ ン酸エステルを使用することも又本発明による。 １個以上の非イオン性乳化剤、なかんずく１個以上のアルカンカルボン酸及び ／又はそれらのアルカリ金属塩が、希望の粘性が得られるまで、 乳化剤又は乳化剤類として、１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノ カルボン酸エステルを含有する乳剤に添加されることを特徴とする、乳剤の粘性 の調節方法も更に本発明による。 乳化剤又は乳化剤類として、１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモ ノカルボン酸エステルを含有する乳剤の粘性を調節するために、１個以上の非イ オン性乳化剤、なかんずく１個以上のアルカンカルボン酸及び／又はそれらのア ルカリ金属塩を使用することも又本発明による。 本発明による乳剤は、特に好都合には、アルカンカルボン酸、又はアルカンカ ルボン酸類、あるいは１個以上のアルカンカルボン酸類のアルカリ金属塩、又は アルカリ金属塩類が、それぞれ製剤の総重量に比較して０．０１−１０．００重 量％、好適には０．０５−５．００重量％、特に好適には０．１−３．００重量 ％の濃度で存在することを特徴としている。 本発明による乳剤は、特に好都合には、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノ カルボン酸エステル、又はモノカルボン酸エステル類がそれぞれ製剤の総重量に 比較して０．０１−１０．００重量％、好適には０．０５−５．００重量％、特 に好適には０．１−３．００重量％の濃度で存在することを特徴としている。 本発明による乳剤はｗ／ｏ又はｏ／ｗの乳剤、例えばクリーム又はローション の形態にすることができる。ｏ／ｗ乳剤は特に好適である。 使用することができる、本発明による乳剤の製造のための従来の化粧品用又は 製薬用付形剤は、水の他に、脂肪、油（例えば鉱油、植物油及び／又は動物油） 、更にワックス（例えば、蜜蝋、植物及び鉱物ワックス及びパラフィン）であり 、そして更に、エタノール及びイソプロパノ ール、グリセリン及びプロピレングリコール、脂肪性又は脂肪様皮膚の処置用物 質（例えば、オレイン酸デシル、セチルアルコール、セチルステアリルアルコー ル及び２−オクチルドデカノール）が、この種の製剤に従来から使用されている 重量比で使用されることができ、そして又、粘質物生成物質及び増粘剤（例えば 、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリ ビニルピロリドン）、しかし更に又少量の環状のシリコン油（ポリジメリルシロ キサン）及び低粘性の流体のポリメチルフェニルシロキサンを使用することがで きる。 少量（その製剤の総重量に対して例えば、０．１０から５．００重量％）を製 剤中に使用することができる、本発明による乳剤の製造のためのその他の適切な 乳化剤には、ポリオキシエチレン脂肪酸アルコールエーテル、例えば１分子当た り１２個から２０個のエチレンオキシド単位を添加されたセトステアリルアルコ ールポリエチレングリコールエーテル、セトステアリルアルコールそして又、ソ ルビタンエステル及びソルビタンエステルエチレンオキシド化合物（例えば、ソ ルビタンモノステアラート及びポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート ）及び長鎖状の高分子のワックス状ポリグリコールエーテルのような、非イオン 性タイプがある。 上記の化合物に加えて、香料、着色剤、抗酸化剤［例えば、α−トコフェロー ル及びその誘導体又はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ＝２，６−ジ−ｔｅｒ ｔ−ブチル−４−メチルフェノール）を製剤の総重量の０．０１から０．０３重 量％の量で］、懸濁剤、緩衝剤混合物又はその他の従来からの化粧品用基剤が、 本発明による乳剤に混合されることができる。 本発明による乳剤のその他の適宜な成分は保存剤である可能性がある。 本発明による製剤のｐＨを弱酸性から弱アルカリ性の範囲、好適には４．０− ９．０、特に好適には５．５−８．５、特別には７．０−８．０にすることが好 都合である。 問題の製品の種類によって、それぞれ使用される化粧品の付形剤及び香料の量 は当該分野の専門家により簡単な実験により容易に決定することができる。 化粧品又は製薬学的製剤は従来からの方法で、適当な場合には穏やかに加熱し ながら、たいていの場合は単に撹拌しながら混合することにより、製造すること ができる。脂肪相及び水性相は、好都合には、適当な場合には加熱しながら、別 々に製造され、そして次に乳化される。 それ以外は、当該技術分野の専門家に知られている、化粧品製剤の製造のため の従来からの方式に従わねばならないであろう。 以下に示されるのは本発明の好都合な典型的な態様である。実施例１ 重量％ ソルビタンステアラート ２．５０ 石油ゼリー ２．５０ 液体パラフィンＤＡＢ９ １４．００ 水素化ココナツ脂肪酸グリセリド １．００ トリグリセリルモノミリスタート ０．２０ カルボマー９３４ ０．２０ セチルホスファート ０．１５ １，３−ブチレングリコール ２．００ 香料、保存剤、着色剤、抗酸化剤 適量 完全に脱塩された水 １００．００に実施例２ 重量％ グリセリルモノステアラート ０．５０ ステアリン酸 ２．５０ 石油ゼリー ３．００ 液体パラフィンＤＡＢ９ １５．００ ジグリセリルモノカプラート ０．５０ カルボマー９３４ ０．２０ セチルホスファート ０．１５ グリセリン ３．００ ジメチコン ０．５０ 香料、保存剤、着色剤、抗酸化剤 適量 完全に脱塩された水 １００．００に実施例３ 重量％ グリセリルモノステアラート １．００ ステアリン酸 ２．００ 液体パラフィンＤＡＢ９ １３．００ 水素化ココナツ脂肪酸グリセリド ３．００ ジグリセリルモノカプラート ０．５０ カルボマー９３４ ０．２０ セチルホスファート ０．１０ グリセリン ３．００ 香料、保存剤、着色剤、抗酸化剤 適量 完全に脱塩された水 １００．００に実施例４ 重量％ ソルビタンステアラート ２．５０ 石油ゼリー ２．００ 液体パラフィンＤＡＢ９ １３．００ 水素化ココナツ脂肪酸グリセリド １．５０ トリグリセリルモノラウラート ０．２０ カルボマー９３４ ０．２０ セチルホスファート ０．１０ グリセリン ３．００ ジメチコン ０．３０ 香料、保存剤、着色剤、抗酸化剤 適量 完全に脱塩された水 １００．００に 実施例１−６に記載の組成物は、常法により、好都合にはおよそ４０℃から７ ５℃の温度で加熱しながら撹拌及び均質化される。 製剤のｐＨをおよそ５．０−８．０の範囲の値に調節するためにＮａＯＨを使 用することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パペ，ボルフガング ドイツ連邦共和国デー―22041ハンブル ク・リデイアシユトラーセ３ (72)発明者 シユナイダー，ギユンター ドイツ連邦共和国デー―20251ハンブル ク・レーベンシユトラーセ47 (72)発明者 テイム，シユテフアニエ ドイツ連邦共和国デー―25421ピネベル ク・ジーアールフエルト１ (72)発明者 シーマノウスキ，ベルナー ドイツ連邦共和国デー―47495ラインベル ク・アムアナベルク18 (72)発明者 ウーリヒ，カール−ハインツ ドイツ連邦共和国デー―47802クレーフエ ルト・バルデスハイマーベーク66

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（１）１個以上の非イオン性乳化剤類及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル類 、 の乳化剤混合物を含有する乳剤。 ２．（１）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルソルビタ ン脂肪酸エステル、グルコース脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステル（ これらのエステルの基礎となる脂肪酸は１０個から２０個のＣ原子をもつ、分枝 されているそして／又は分枝されていないアルカンカルボン酸である）を含んで なる群、並びにアルカンカルボン酸自身又はそれらのアルカリ金属塩、を含んで なる群から選ばれる、１個以上の非イオン性の乳化剤、及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル類 、 の乳化剤混合物を含有する、請求の範囲第１項による乳剤。 ３．アルカンカルボン酸、又はアルカンカルボン酸類、又は１個以上のアルカン カルボン酸類のアルカリ金属塩、又はアルカリ金属塩類が、それぞれその製剤の 総重量に対して０．０１−１０．００重量％の、好適には０．０５−５．００重 量％の、特に好適には０．１−３．００重量％の濃度で存在することを特徴とす る、請求の範囲第２項による乳剤。 ４．ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル、又はモノカルボ ン酸エステル類が、それぞれその製剤の総重量に対して０．０１−１０．００重 量％の、好適には０．０５−５．００重量％の、特に好適には０．１−３．００ 重量％の濃度で存在することを特徴とす る、請求の範囲第１項による乳剤。 ５．それらがｏ／ｗ乳剤であることを特徴とする、請求の範囲第１項による乳剤 。 ６．使用される乳化剤が、 （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル類 、 の乳化剤混合物であることを特徴とする、安定で、低粘性の乳剤の製造方法。 ７．化粧品又は医薬品乳剤中への、 （１）１個以上の非イオン性乳化剤及び （２）１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル類 、 の乳化剤混合物の使用。 ８．１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボン酸エステル類が 、乳化剤、又は乳化剤類として１個以上の非イオン性乳化剤、特に１個以上のア ルカンカルボン酸類及び／又はそれらのアルカリ金属塩類を含有する乳剤に、希 望の粘性が得られるまで添加されることを特徴とする、乳剤の粘性の調節方法。 ９．乳化剤、又は乳化剤類として１個以上の非イオン性乳化剤、特に１個以上の アルカンカルボン酸類及び／又はそれらのアルカリ金属塩類を含有する乳剤の粘 性を調節するための、１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリンのモノカルボ ン酸エステル類の使用。 １０．１個以上の非イオン性乳化剤、特に１個以上のアルカンカルボン 酸類及び／又はそれらのアルカリ金属塩類が、希望の粘性が得られるまで、乳化 剤、又は乳化剤類として１個以上の、ジ−及び／又はトリクリセリンのモノカル ボン酸エステル類を含有する乳剤に添加されることを特徴とする、乳剤の粘性の 調節方法。 １１．乳化剤、又は乳化剤類として１個以上の、ジ−及び／又はトリグリセリン のモノカルボン酸エステル類を含有する乳剤の粘性を調節するための、１個以上 の非イオン性乳化剤、特に１個以上のアルカンカルボン酸類及び／又はそれらの アルカリ金属塩類の使用。