JPH0873390A

JPH0873390A - カルシトリオール中間体及びその製法

Info

Publication number: JPH0873390A
Application number: JP21394494A
Authority: JP
Inventors: Kuniro Ogasawara; 國郎小笠原; Kogetsu Tazumi; 香月田積
Original assignee: Daiso Co Ltd
Current assignee: Osaka Soda Co Ltd
Priority date: 1994-09-07
Filing date: 1994-09-07
Publication date: 1996-03-19
Anticipated expiration: 2014-08-03
Also published as: JP2929943B2

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は骨粗髪症その他の疾病に対する治療
薬カルシトリオール及びその関連のビタミン誘導体を製
造する際のＡ環部に相当する重要中間体を製造するため
の新規な化合物及びその製法を提供する。【構成】式１で表されるＳ−５−ヒドロキシ−オクタ
−２，７−ジイン−１−オール及びそのシリル誘導体と
その製法。【化１】（但しＲ¹は水素もしくはトリメチルシリル基を，Ｒ²
は水素もしくはｔ−ブチルジメチルシリル基を, Ｒ³は
テトラヒドロピラニル基もしくは水素を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は骨粗鬆症その他の疾病に
対する治療薬カルシトリオール及びその関連のビタミン
誘導体を製造する際の後記式９で示されるカルシトリオ
ールのＡ環部に相当する重要中間体を製造するための新
規な化合物及びその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルシトリオール及びその関連のビタミ
ン誘導体は骨粗鬆症その他の疾病に対する治療薬として
用いられており、この製法について、とくにカルシトリ
オールのＡ環部分の合成方法についてより効率的な方法
の開発が求められてきた。

【０００３】後記式９に示されるカルシトリオールのＡ
環部に相当する化合物の製法は知られている（E.G.Bagg
iolini等、J.Am.Chem.Soc.,104,2945(1982））。また、
本発明においてＡ環部に相当する化合物の中間体である
式７ｃに代表される鎖化合物の製法も知られている（B.
M.Trost 等、J.Am.Chem.Soc.,114,9836(1992））。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記公知の方法は工業
的には問題となる点が多くより優れた方法の開発が求め
られていた。即ち前者の方法ではｄ−カルボンを原料と
し、立体特異的にエポキシ化した後ホーナー・エモンス
反応でジエチル（カルボキシエチル）リン酸エステルの
カルバニオンと反応させ、生じたα，β−不飽和エステ
ルの９：１のＺ体・Ｅ体混合物をシリカゲル・カラムで
分離し, Ｚ体を除去し、エポキシ基を開環後、ジアセテ
ートとした後イソプロペニル基をアセチル基、次いでア
セテートへと酸化し、トリアセテートとし、加水分解し
てトリオールとした後、２級水酸基のみｔ−ブチルジメ
チルシリル基で保護し、脱水してエキソメチレン基に変
換する方法で式９ａ，９ｂで示される化合物が合成さ
れているが、工程も長く、途中の反応も副反応を起こさ
ないように非常に注意を要するプロセスである。

【０００５】後者の方法では中間体の３−ヒドロキシ−
５−ｔ−ブチルジフェニルシロキシオクタ−７−イン−
１−エンのシン体、アンチ体を分離しなければならず、
経済効率を上げるためにはシン体の３位の水酸基を光延
法で立体反転させてアンチ体にする必要があり、さらに
上記のシン体のラセミ混合物のうち（＋）体を動力学的
な分割法の原理で選択的に不斉エポキシ化して除去し、
未反応（−）体を回収する必要があり、光学純度の良い
製品を大量に得ることは容易ではなく、工業的な製法と
しては操作が煩雑な欠点があった。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は上記に鑑み、
効率良くまた副生成物のすくない、簡単な反応経路でカ
ルシトリオール及びその関連のビタミン誘導体のＡ環部
の重要中間体、即ち式８ａ，８ｂおよび９ａ，９ｂで表
される化合物を得る方法について鋭意検討した結果、式
１で表される化合物Ｓ−５−ヒドロキシ−オクタ−２，
７−ジイン−１−オールおよびそのシリル誘導体を原料
に下記の反応経路（Ｉ）に従い、目的とする上記の化合
物を得る新たな方法を見いだした。下記反応経路中、TM
S はトリメチルシリル基、THP はテトラヒドロピラニル
基、TBS はｔ−ブチルジメチルシリル基をそれぞれ表
す。

【０００７】反応経路（Ｉ）

【化４】

【０００８】本発明は下記の式１で表される化合物Ｓ−
５−ヒドロキシ−オクタ−２，７−ジイン−１−オール
とそのシリル誘導体及びその製法である。

【０００９】

【化５】（但しＲ¹は水素もしくはトリメチルシリル基を，Ｒ²
は水素もしくは t−ブチルジメチルシリル基を, Ｒ³は
テトラヒドロピラニル基もしくは水素を表す。）

【００１０】以下反応経路Ｉによって本発明を説明す
る。式１で表される本発明の化合物Ｓ−５−ヒドロキシ
−オクタ−２，７−ジイン−１−オールとそのシリル誘
導体は次のようにして製造することができる。即ち、プ
ロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルから得られる
リチウムアセチリドを式２で表される化合物とトリフル
オロボロン・エーテレート存在下に反応させるとＲ¹が
トリメチルシリル基，Ｒ²が水素及びＲ³がテトラヒド
ロピラニル基の式１ａの化合物が得られる。またＲ−
５，６−オキシラニルヘキサ−２−イニルテトラヒドロ
ピラニルエーテル（３）をリチウムトリメチルシリルア
セチリドと反応させても上記の１ａの化合物を得ること
ができる。

【００１１】プロパルギルテトラヒドロピラニルエーテ
ルから得られるリチウムアセチリドと式２の化合物の反
応は次のようにして行なうことができる。プロパルギル
テトラヒドロピラニルエーテルを例えばテトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールなどのエ
ーテル類、又はヘキサンなどの炭化水素類を溶媒とし、
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、 sec−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウムなどの強塩基の等量以上と
作用させて生成するリチウムアセチリドを式２の化合物
Ｓ−５−トリメチルシリル−１，２−オキシラニルペン
タ−４−イン（２）とルイス酸、例えばトリフルオロボ
ロン・エーテレート存在下に反応させると式１ａの化合
物が得られる。この反応は−30℃〜− 100℃の低温で行
なうことが望ましい。この反応は触媒なしでも進行する
が、上記のごときルイス酸を添加すると反応が加速され
る。

【００１２】またＲ−５，６−オキシラニルヘキサ−２
−イニルテトラヒドロピラニルエーテル（３）とリチウ
ムトリメチルシリルアセチリドとの反応は次のように行
なうことができる。即ち、トリメチルシリルアセチレン
を例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチ
レングリコールなどのエーテル類、又はヘキサンなどの
炭化水素類を溶媒とし、メチルリチウム、ｎ−ブチルリ
チウム、 sec−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムな
どの強塩基の等量以上と作用させて生成するリチウムア
セチリドを式３の化合物と反応させると式１ａの化合物
が得られる。この反応は−30℃〜− 100℃の低温で行な
うことが望ましい。

【００１３】原料のＳ−５−トリメチルシリル−１，２
−オキシラニルペンタ−４−イン（２）は高光学純度の
Ｒ−エピクロルヒドリンからTetrahedron Asymmetry,3,
853(1992) 記載の方法で製造できる。またもう一つの原
料Ｒ−５，６−オキシラニルヘキサ−２−イニルテトラ
ヒドロピラニルエーテル（３）はAngew.Chem.Int.Ed,En
gl.,28,1272(1989) 記載の方法でＳ−エピクロロヒドリ
ンから製造できる。

【００１４】式１ａの化合物から式１ｂ，１ｃ，１ｄの
化合物への変換は次のように行なう。式１ａの化合物を
ジメチルホルムアミド中でイミダゾール存在下にｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライドと反応させるとＳ−８−
トリメチルシリル−５−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−
オクタ−２，７−ジイニルテトラヒドロピラニルエーテ
ル（１ｂ）が得られる。式１ｂの化合物を触媒量のピリ
ジニウムｐ−トルエンスルフォナート存在下メタノール
中で加水分解すると一級アルコール（１ｃ）が得られ
る。また式１ｃの化合物をメタノール中で炭酸カリウム
と加熱するとトリメチルシリル基が脱離して式１ｄの化
合物を与える。

【００１５】本発明の式１で表される化合物からカルシ
トリオール及びその関連のビタミン誘導体を製造する際
のＡ環部に相当する重要中間体、即ち式８ａ，８ｂ及び
式９ａ，９ｂで表される化合物の製造は反応経路（Ｉ）
に従い、次のようにして行なうことができる。

【００１６】式１ｃで表される化合物をエーテル、ｔ−
ブチルメチルエーテル、１，２ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒中で過剰量（約５
等量）のナトリウムビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウムハイドリドで還元すると２位のアセチレンが部分還
元され、Ｓ−Ｅ−８−トリメチルシリル−５−ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−オクタ−２−エン−７−イン−１
−オール（４ａ）とＳ−Ｅ−５−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−オクタ−２−エン−７−イン−１−オール（４
ｂ）が各々65％，32％の収率で得られる。これらは容易
に分離することができるが、混合物のまま用いることも
できる。また、式１ｄの化合物を同様に部分還元しても
収率27％と低いが式４ｂの化合物のみを得ることができ
る。なお，式４ａの化合物も同様にＣ₁〜Ｃ₄アルコー
ル等の溶媒中で炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基
と加熱することによりトリメチルシリル基を脱離させて
ほぼ定量的に式４ｂの化合物に変換することができる。

【００１７】式４ａの化合物をジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等の溶媒
中、ｍ−クロロ過安息香酸で酸化すると小量のα−エポ
キシドとともに式６ａで表される望ましい配置をもつβ
−エポキシド化合物が収率73％で得られる。式６ａの化
合物は香月-Sharpless不斉エポキシ化の条件、即ちＬ−
酒石酸ジイソプロピル存在下で式４ａの化合物をエポキ
シ化するとほぼ定量的にえられる。式４ｂの化合物から
も同様にｍ−クロロ過安息香酸で酸化して式６ａと同じ
配置を持つβ−エポキシド化合物６ｃが収率74％で得ら
れる。

【００１８】次に式６ａ及び６ｃの化合物をトリフェニ
ルホスフィン、イミダゾール存在下でヨウ素と反応させ
るとそれぞれ式６ｂ及び６ｄのヨウ素化合物が得られ
る。式６ｂのヨウ化物を酢酸を含むＣ₁〜Ｃ₄アルコー
ル等の溶媒中で活性化させた亜鉛末と反応させると式７
ａの化合物５Ｒ，３Ｒ−８−トリメチルシリル−５−ｔ
−ブチルジメチルシリル−３−ヒドロキシ−オクタ−７
−イン−１−エンが収率85％で得られる。式７ａの化合
物をＣ₁〜Ｃ₄アルコール等の溶媒中で炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基と加熱すると８位のシリル基
が脱離した式７ｂの化合物がほぼ定量的に得られる。ま
た式７ｂの化合物は式６ｄの化合物を酢酸を含むメタノ
ール中で活性化された亜鉛と反応させることによっても
得られる。これをジメチルホルムアミド中、イミダゾー
ル、ジメチルアミノピリジン共存下にｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロリドでシリル化して式７ｃの化合物とし、
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、 sec−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム等のＣ₁〜Ｃ₄のアルキル
リチウムでリチウムアセチリドとした後、クロロ炭酸メ
チルあるいはクロロ炭酸メチルと反応させると目的とす
るカルシトリオール及びその関連の重要中間体の一つで
ある式８ａ，８ｂの鎖状化合物が得られる。式８ａ，８
ｂの化合物をトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラ
ジウム・クロロフォルム錯体を触媒として環化反応を行
うと目的とするカルシトリオール及びその関連化合物の
もう一つの重要中間体、式９ａ，９ｂで表されるジアル
キリデンシクロヘキサン誘導体が得られる。

【００１９】

【実施例】

実施例１＜式１ａの化合物の合成＞トリメチルシリルアセチレン
（ 6.8g,69.4mM）のテトラヒドロフラン（ 110ml）溶液
に−78℃で 1.56M ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン
溶液（ 37ml,57.8mM）を徐々に滴下し、同温度で 1.5時
間攪拌し、さらにトリフルオロボロン・エーテル錯体
（7.2ml,57.8mM）を徐々に滴下し、同温度で 0.5時間攪
拌した。この反応液に式３の化合物（ 7.6g,38.6mM）の
テトラヒドロフラン（10ml）溶液を−78℃で徐々に滴下
し、同温度で 2.5時間攪拌した後、室温まで徐々に昇温
した。この反応液に水（20ml）を加え、エーテル 300ml
で２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサ
ン（ 1：3 ）の留分から無色の式１ａの化合物8.8gを得
た。収率は78％、ただし原料の回収を考慮すると収率は
82％であった。

【００２０】また式１ａの化合物は次の方法でも合成で
きた。即ち、プロパルギルテトラヒドロピラニルエーテ
ル（2.0g,13.64mM）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液
に−78℃で1.4M ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液（ 7.8ml,10.91mM）を徐々に滴下し、同温度で 0.5時
間攪拌し、さらにトリフルオロボロン・エーテル錯体
（ 1.3ml,10.91mM）を徐々に滴下し、同温度で 0.5時間
攪拌した。この反応液に式 2の化合物（ 1.4g,9.09mM）
のテトラヒドロフラン（ 5ml）溶液を−78℃で徐々に滴
下し、同温度で 2.5時間攪拌した後、室温まで徐々に昇
温した。この反応液に水（20ml）を加え、エーテル 250
mlで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキ
サン（ 1：3 ）の留分から無色の式１の化合物 1.79gを
得た。収率は67％であった。この方法で得た式１ａの化
合物のスペクトルデータは先の方法で得た化合物と一致
した。式１ａの化合物のスペクトルデータおよび元素分
析結果は以下の通りである。

【００２１】IRνmax （neat）cm^-1 ; 3438 , 2954 , 2
872 , 2174 , 1249 , 1025 , 841。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.77（t, 1H, J=2.9H
z）, 4.28（ dt, 1H, J=15.4, 2.2Hz），4.19（ dt, 1
H, J=1.8, 15.8Hz）, 3.94〜3.76（ m，2H）, 3.57〜3.
45（ m，1H）, 2.50（d, 1H, J=6.2Hz）, 2.62〜2.38
（ m，4H）, 2.87〜2.44（ m，6H）, 0.13（ s, 9H）。 MS ; 293（Ｍ⁺−Ｈ⁺）, 85（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₆H₂₆O₃Si, C；65.27, H；8.91。 Found: C；65.01, H；8.85。

【００２２】実施例２＜式１ｂの化合物の合成＞式１ａの化合物（ 2.1g,7.11
mM）のジメチルホルムアミド（18ml）溶液に室温でイミ
ダゾール（1.8ml,27.0mM）とｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド（1.7mg,11.4mM）を加えて６時間攪拌した。こ
の反応液に水（10ml）を加え、エーテル 200mlで２回抽
出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（ 1：
20）の留分から無色油状の式１ｂの化合物2.9gを得た。
収率はほぼ定量的であった。式１ｂの化合物のスペクト
ルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００２３】IRνmax （neat）cm^-1; 2954 , 2856 , 21
76 , 1250 , 1107 , 1025 , 840 。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.79（t, 1H, J=2.9H
z）, 4.28（ dt, 1H, J=15.4, 2.2Hz），4.18（ dt, 1
H, J=2.2, 15.8Hz）, 4.00〜3.78（ m, 2H）, 3.58〜3.
47（ m, 1H）, 2.53（ dd, 1H, J=5.5, 16.9Hz）, 2.39
（ dd, 1H, J=6.2, 16.8Hz），2.59〜2.34（ m, 2H）,
1.89〜1.46（ m, 6H）, 0.89（ s, 9H）,0.14（ s, 9
H）, 0.11（ s, 3H）, 0.10（ s, 3H）。 MS ; 351（Ｍ⁺−ｔ−Bu）, 107（ 100％）, 85（ 100
％）。 Anal. Calcd. for C₁₈H₃₁O₃Si₂, C；64.67, H；9.8
7。 Found: C；64.41, H；9.96。

【００２４】実施例３＜式１ｃの化合物の合成＞式１ｂの化合物（44.2mg, 0.
11mM）のメタノール（ 1ml）溶液にピリジニウムｐ−ト
ルエンスルフォナート（10mg, 0.04mM）を加え、室温で
17時間攪拌した。この反応液の溶媒を減圧下に留去し、
飽和食塩水（ 5ml）を加え、エーテル30mlで２回抽出し
た。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：10）
の留分から無色油状の式１ｃの化合物28.4mgを得た。収
率は81％、ただし原料の回収を考慮すると収率は88％で
あった。式１ｃの化合物のスペクトルデータおよび元素
分析結果は以下の通りである。

【００２５】［α］_D ³⁰； + 9.0°（Ｃ =1.01, メタノール）。 IRνmax （neat）cm^-1 ; 3362 , 2956 , 2930 , 2856 ,
2176 , 1250 , 1103, 840¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.31〜4.21（ m, 2
H）, 3.93（quint, 1H, J=5.9Hz）, 2.53（ dd, 1H, J=
16.5, 5.5Hz）, 2.40（ dd, 1H, J=6.2, 16.8Hz），2.6
0〜2.34（ m, 2H）, 1.50（dd, 1H, J=6.2, 5.9Hz）,
0.90（ s, 9H）, 0.15（ s, 9H）, 0.13（ s, 6H）。 MS ; 324（Ｍ⁺）, 267（Ｍ⁺−57）, 73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₇H₃₂O₁Si₂, C ; 62.90, H ; 9.9
4 。 Found: C ; 62.51, H ; 10.03 。

【００２６】実施例４＜式１ｄの化合物の合成＞式１ｃの化合物（ 1.38g, 4.
26mM）のメタノール（50ml）溶液に炭酸カリウム（1.47
g, 10.65mM）を室温で加え、40℃に昇温して 0.5時間攪
拌した。この反応液の溶媒を減圧下に留去し、飽和食塩
水（ 5ml）を加え、エーテル30mlで２回抽出した。合わ
せた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：２）の留分か
ら無色油状の式１ｄの化合物 1.04gを得た。収率は97％
であった。式１ｄの化合物のスペクトルデータおよび元
素分析結果は以下の通りである。

【００２７】［α］_D ²⁶；− 1.6°（C=0.86, メタノール）。 IRνmax （neat）cm^-1 ; 3310 , 2930 , 2856 , 2228 ,
2120 , 1256 , 1110。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃ ;δ4.25（dt, 2H, J=5.9,
1.8Hz）, 3.94（quint,1H, J=5.9Hz）, 2.58〜2.35（
m, 4H）, 2.00（t, 1H, J=2.6Hz）, 1.58（t, 1H, J=5.
9Hz）, 0.90（ s, 9H）, 0.11（ s, 6H）。 MS ; 251（Ｍ⁺−Ｈ⁺）, 235 （Ｍ⁺−OH）, 213（Ｍ
⁺−HC=CCH）75（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₄H₂₄O₂Si , C ; 66.61, H ; 9.5
8。 Found: C ; 66.53, H ; 9.66。

【００２８】実施例５＜式４ａの化合物の合成＞式１ｃの化合物（ 2.35g, 7.
25mM）のエーテル（50ml）溶液に35％ナトリウムビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド／
トルエン溶液（21ml, 34.8mM）を 0℃で加え、徐々に室
温まで昇温して 1時間攪拌した。この反応液に10％NaOH
水溶液（ 7ml）を加えて20分間攪拌し、ジクロロメタン
300mlで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水30
mlで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：２）の留分か
ら無色油状の式４ａの化合物 1.51g（64％）と、同じく
無色油状の式４ｂの化合物 573mg（31％）を得た。原料
回収は44mg（２％）であった。式４ａの化合物のスペク
トルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００２９】［α］_D ²⁸；＋ 3.9°（C=0.92, メタノール）。 IRνmax （neat）cm^-1 ; 3344 , 2956 , 2930 , 2898 ,
2858 , 2176 , 1250, 1101 , 840 , 773。¹ H−NMR （500MHz , CDCl₃）; δ5.72〜5.64（ m, 2H）
4.13〜4.04（ m, 2H）3.83（ ddd, 1H, J=5.5, 6.1, 1
1.6Hz）, 2.32（d, 2H, J=6.1Hz），2.36〜2.21（ m, 2
H）, 1.24（dd, 1H, J=5.5, 6.1Hz）, 0.87（ s, 9H）,
0.12（ s, 9H）, 0.08（ s, 3H）, 0.04（ s, 3H）。 MS ; 325（Ｍ⁺−Ｈ⁺）, 269（Ｍ⁺−57）, 73（ 100
％）。 Anal. Calcd. for C₁₄H₂₄O₂Si , C ; 62.51, H ; 10.4
9 。 Found:C ; 62.44, H ; 10.42。

【００３０】実施例６＜式４ｂの化合物の合成＞式１ｄの化合物（ 692mg, 2.
75mM）のエーテル（12.5ml）溶液に35％ナトリウムビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハイドライド／
トルエン溶液（ 7.6ml, 13.2mM）を０℃で加え、１時間
20分攪拌後、室温まで昇温して６時間攪拌した。この反
応液に10％NaOH水溶液（４ml）を加えて20分間攪拌し、
ジクロロメタン 150mlで 2回抽出した。合わせた有機層
を飽和食塩水15mlで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン
（１：２）の留分から無色油状の式４ｂの化合物 188mg
を得た。収率は27％であった。式４ｂの化合物のスペク
トルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００３１】［α］_D ²⁵；− 6.0°（C=0.86, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3312, 2952 , 2932 , 2856 ,
2120 , 1100 , 835 。¹ H− NMR（300MHz , CDCl₃）；δ5.73〜5.70（ m, 2H）
4.13〜4.10（ m, 2H）3.86（quint, 1H, J=5.9Hz）, 2.
32（dd, 2H, J=2.6, 6.2Hz）, 2.44〜2.25（ m, 2H）,
1.99（t, 1H, J=2.6Hz）, 1.26（t, 1H, J=5.9Hz）, 0.
89（ s, 9H）,0.08（ s, 3H）, 0.06（ s, 3H）。 MS ; 237（Ｍ⁺−OH）, 215 （Ｍ⁺−CH₂C≡CH）, 143
（Ｍ⁺−111 ），75（ 100％）。 Anal. Calcd. for C14H26O2Si , C ; 66.09, H ; 10.3
0 。 Found: C ; 66.04 , H ; 10.10。

【００３２】実施例７＜式６ａの化合物の合成＞式４ａの化合物（ 240mg, 0.
74mM）のジクロロメタン（24ml）溶液に炭酸水素ナトリ
ウム（ 185mg, 2.21mM）とｍ−クロロ過安息香酸（ 270
mg, 1.10mM）を０℃で加え、同温度で２時間攪拌した。
この反応液に０℃で飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液
（20ml）を加えて、20分攪拌後、室温まで昇温し、ジク
ロロメタン 120mlで２回抽出した。合わせた有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（20ml）、ついで飽和食塩
水（20ml）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：３）
の留分から無色油状の式６ａで表されるβ−エポキシド
とその異性体であるα−エポキシドを各々 183.5mg（収
率73％）, 18.4mg（収率7.3％）得た。式６ａの化合物
のスペクトルデータおよび元素分析結果は以下の通りで
ある。

【００３３】［α］_D ³²；−43.3°（C=1.28, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1; 3446, 2954 , 2856 , 2176 , 1
744 , 1731 , 663。¹ H−NMR （500MHz , CDCl₃）; δ4.01〜3.97（ m, 1H）
3.91（ ddd, 1H, J=3.1, 5.5, 12.8Hz）, 3.61（ddd, 1
H, J=4.3, 7.3, 12.2 Hz），3.09〜3.05（ m,1H）, 2.4
1〜2.36（ m, 2H），1.83〜1.73（ m, 2H），1.70（dd,
1H, J=5.5, 7.3Hz）, 0.87（ s, 9H）, 0.11（ s, 9
H）, 0.09（ s, 6H）。 MS ; 285（Ｍ⁺−57）, 267 （Ｍ⁺−75）, 145（Ｍ⁺
−197 ），73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₇H₃₄O₃Si₂, C ; 59.61 , H ; 1
0.01 。 Found: C ; 59.42 , H ; 9.99 。

【００３４】実施例８＜式６ｃの化合物の合成＞式４ｂの化合物（ 1.23g, 4.
86mM）のジクロロメタン（80ml）溶液に炭酸水素ナトリ
ウム（1.22g, 14.57mM）とｍ−クロロ過安息香酸（ 1.2
6g, 7.29mM）を０℃で加え、同温度で２時間攪拌した。
この反応液に０℃で飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液
（60ml）を加えて、20分攪拌後、室温まで昇温し、ジク
ロロメタン 400mlで２階抽出した。合わせた有機層を飽
和炭酸水素ナトウリム水溶液（60ml）、ついで飽和食塩
水（60ml）で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：１）
の留分から無色油状の式６ｃで表されるβ−エポキシド
とその異性体であるα−エポキシドを各々 969.2mg（収
率74％）, 80.8mg（収率6.2％）得た。式６ｃの化合物
のスペクトルデータおよび元素分析結果は以下の通りで
ある。

【００３５】［α］_D ²⁷；−51.4°（C=1.04, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3422, 3310 , 2934 , 2856 ,
2120 , 1256 , 1102。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.07〜3.99（ m, 1H）
3.93（ ddd, 1H, J=2.6, 5.5, 12.5Hz）, 3.64（ ddd,
1H, J=4.0, 7.3, 11.7Hz）, 3.11（ddd, 1H, J=2.2, 4.
8, 7.0Hz）, 3.00〜2.94（ m, 1H）, 2.40〜2.36（ m,
2H）, 2.00（t,1H, J=2.6Hz）, 1.91〜1.74（ m, 2
H），1.66（dd, 1H, J=5.5, 7.0Hz）, 0.90（ s, 9H）,
0.11（ s, 3H）, 0.10（ s, 3H）。 MS ; 231（Ｍ⁺−39）, 213 （Ｍ⁺−57）, 145 （Ｍ⁺
−125 ），75（ 100％）。 HRMS Calcd. for C11H23O3Si （−CH₂C=CH ）, 231.
1416。 Found: 231.1429 。

【００３６】実施例９＜式６ｂの化合物の合成＞式６ａの化合物（ 430mg, 1.
26mM）を 4 : 1−テトラヒドロフラン／アセトニトリル
（24ml； 6ml）混合溶媒に溶かし、トリフェニルホスフ
ィン（ 990mg, 3.77mM）, イミダゾール（ 642mg, 9.43
mM）, ヨウ素（ 960mg, 7.54mM）を順次加え、室温で30
分間攪拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（10ml）を加え、エーテル 120mlで２回抽出した。
合わせた有機層を10％亜硫酸ナトリウム水溶液10ml，飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液10ml、飽和食塩水10mlで順
次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：20）の留分から
無色油状の式６ｂで表されるβ−エポキシアイオダイド
486.3mg（収率85％）を得た。式６ｂの化合物のスペク
トルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００３７】［α］_D ³¹；−26.3°（C=1.19, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 2956 , 2898 , 2856 , 2176 ,
1252 , 1099 , 840。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.06〜 3.94 （ m, 1
H）3.21（ dd, 1H, J=5. ９, 9.9Hz ）, 3.13（ dd, 1
H, J=5.9, 10.3Hz）, 3.05（dt, 1H, J=1.8, 6.2Hz）,
2.98（dt, 1H, J=1.8, 6.6Hz）, 2.43（d, 2H, J=6.2H
z）, 1.85（ ddd,1H, J=5.1, 7.3, 13.9Hz）, 1.73（ d
dd, 1H, J=4.0, 7.0, 13.9Hz）, 0.90（ s, 9H）, 0.14
（ s, 9H）, 0.11（ s, 3H）, 0.10（ s, 3H）。 MS ; 395（Ｍ⁺−57）, 341（Ｍ⁺−111 ）, 283（Ｍ
⁺−169 ），73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₇H₃₃O₂Si₂I , C ; 45.12, H ; 7.
35, I ;28.04。 Found: C ; 45.03 , H ; 7.22 , I ; 27.90 。

【００３８】実施例１０＜式６ｄの化合物の合成＞式６ｃの化合物（ 1.05g, 3.
89mM）の４ :１−テトラヒドロフラン／アセトニトリル
（70ml：18ml）溶液にトリフェニルホスフィン（3.06g,
11.67mM）, イミダゾール（1.99g, 29.17mM）, ヨウ素
（2.96g, 23.33mM）を順次加え、室温で30分間攪拌し
た。飾り英字計算―この反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（40ml）を加え、エーテル 200mlで２回抽出し
た。合わせた有機層を10％亜硫酸ナトリウム水溶液40m
l，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液40ml、飽和食塩水40m
lで順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：15）の留
分から無色油状の式６ｄで表されるβ−エポキシアイオ
ダイド 1.25g（収率84％）を得た。式６ｄの化合物のス
ペクトルデータおよび元素分析結果は以下の通りであ
る。

【００３９】［α］_D ²⁹；−26.9°（C=1.17, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3306 , 2954 , 2930 , 2888 ,
2856 , 2120 , 1255, 1099 。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ4.04〜3.96（ m, 1H）
3.22（dd, 1H, J=5.9,9.5Hz）, 3.12（dd, 1H, J=5.9,
9.9Hz）, 3.06（dt, 1H, J=1.8, 5.9Hz）, 2.99（ddd,
1H, J=1.8, 4.8, 7.0Hz）, 2.40（dd, 2H, J=2.6, 6.2H
z）, 2.00（t,1H, J=2.6Hz）1.90（ ddd, 1H, J=4.8,
7.7, 14.3Hz）, 1.72（ ddd, 1H, J=3.7, 7.0, 13.9H
z）, 0.90（ s, 9H）, 0.11（ s, 6H ）。 MS ; 341（Ｍ⁺−39）, 255（Ｍ⁺−125 ）, 185（Ｍ
⁺−195 ）, 127（Ｍ⁺−253 ）, 73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₄H₂₅O₂SiI ,C ; 44.21 , H ; 6.6
3 , I ; 33.37 。 Found: C ; 44.42 , H ; 6.73 , I ; 33.59 。

【００４０】実施例１１＜式７ａの化合物の合成＞式６ｂの化合物（ 456mg, 1.
01mM）のメタノール（14ml）溶液に、活性化した亜鉛
（ 198mg, 3.03mM）と酢酸（ 0.5ml）を順次室温で加
え、40℃に昇温して超音波に 1時間付した。この反応液
をエーテル70mlで希釈した後セライト濾過し、その瀘液
を５％塩酸水溶液10ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（10ml）、飽和食塩水10mlで順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−
ヘキサン（１：30）の留分から無色油状の式７ａで表さ
れる化合物 287.2mg（収率87％）を得た。式７ａの化合
物のスペクトルデータおよび元素分析結果は以下の通り
である。

【００４１】［α］_D ²⁸；−26.0°（ C=1.055, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3444 , 2954 , 2858 , 2176 ,
1250 , 1098。¹ H− NMR（300MHz , CDCl₃）; δ5.86（ddd, 1H, J=4.
9, 10.4, 17.1Hz）, 5.25（bd, 1H, J=17.1Hz）, 5.08
（bd, 1H, J=10.4Hz）, 4.43〜4.40（ m, 1H）,4.15〜
4.10（ m ,1H）, 2.88（d, 1H, J=3.1Hz）, 2.47（d, 2
H, J=6.1Hz）, 1.82（ ddd, 1H, J=3.1, 6.1, 14.6H
z）, 1.74（ ddd, 1H, J=3.7, 9.8, 13.4Hz）, 0.88（
s, 9H）, 0.12（ s, 9H）, 0.10（ s, 6H）。 MS ; 269（Ｍ⁺−C₄H₉）, 215 （Ｍ⁺−111 ）, 159
（Ｍ⁺−167 ）, 73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₁₇H₃₄O₂Si₂,C ; 62.54 , H ; 1
0.50。 Found:C ; 62.63 , H ; 10.52 。

【００４２】実施例１２＜式７ｂの化合物の合成＞式７ａの化合物（ 259.9mg,
0.80mM）のメタノール（ 4.5ml）溶液に炭酸カリウム
（ 275mg, 1.99mM）を室温で加え、40℃に昇温して１時
間攪拌した。この反応液の溶媒を減圧下に留去し、飽和
食塩水10mlを加え、エーテル70mlで２回抽出した。合わ
せた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：２）の留分から無
色油状の式７ｂで表される化合物 196.5mg（収率97％）
を得た。

【００４３】また、式７ｂ化合物合成の別法として次の
方法により合成した。式６ｂの化合物（ 1.24g, 3.26m
M）のメタノール（40ml）溶液に活性化した亜鉛（ 640m
g, 9.79mM）と酢酸（ 1ml）を順次室温で加え、40℃に
昇温して超音波に１時間付した。この反応液をエーテル
200mlで希釈した後セライト濾過し、その濾液を5 ％塩
酸水溶液30ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30ml、飽
和食塩水30mlで順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：
２）の留分から無色油状の式７ｂで表される化合物 720
mg（収率87％）を得た。式７ｂの化合物のスペクトルデ
ータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００４４】［α］_D ²⁷；−32.3°（C=1.15, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3446 , 3312 , 2954 , 2932 ,
2858 , 1256 , 1098, 837 , 774 。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ5.89（ddd, 1H, J=5.
5, 10.3, 16.9Hz）, 5.27（ dt, 1H, J=17.2, 1.1Hz）,
5.10（ dt, 1H, J=10.3, 1.5Hz）, 4.47〜4.37（ m, 1
H）, 4.21〜4.10（ m, 1H）, 2.72（d, 1H, J=3.3Hz）,
2. 45（dd, 2H,J=2.9, 6.6Hz）, 2.01（t, 1H, J=2.8H
z）, 1.90〜1.72（ m, 2H）, 0.90（ s,9H）, 0.12（
s, 6H）。 MS ;255 （Ｍ⁺＋Ｈ⁺）, 197（Ｍ⁺−C₄H₉）, 75（ 1
00％）。 Anal. Calcd. for C₁₄H₂₆O₂Si ,C ; 66.09 , H ; 10.3
0 。 Found: C ; 65.83 , H ; 10.43。

【００４５】実施例１３＜式７ｃの化合物の合成＞式７ｂの化合物（ 164.6mg,
0.65mM）のジメチルフォルムアミド（ 2ml）溶液にイミ
ダゾール（ 168mg, 2.46mM）、触媒量の４−ジメチルア
ミノピリジン、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド
（ 156mg, 1.04mM）を順次加え、室温で12時間攪拌し
た。この反応液に水 5mlを加え、エーテル40mlで２回抽
出した。合わせた有機層を飽和食塩水 5mlで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル
／ｎ−ヘキサン（１：30）の留分から無色油状の式７ｃ
で表される化合物 224.9mg（収率94％）を得た。式７ｃ
の化合物のスペクトルデータおよび元素分析結果は以下
の通りである。

【００４６】［α］_D ³⁰；−10.3°（C=1.50, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 3316 , 2956 , 2932 , 2890 ,
2858 , 1254 , 1091, 835 , 772 。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ5.82（ddd, 1H, J=7.
3, 10.3, 17.3Hz）, 5.14（bd, 1H, J=16.9Hz）, 5.04
（bd, 1H, J=10.3Hz）, 4.22（dt, 1H, J=5.5, 7.0H
z）, 3.98〜3.88（ m, 1H）, 2.40〜2.32（ m, 2H）,
1.98（t, 1H, J=2.4Hz）, 1.88（ ddd, 1H, J=5.1, 7.
3, 13.2Hz）, 1.65（ ddd, 1H, J=5.1, 6.2, 13.6Hz）,
0.89（s, 18H）, 0.09（ s, 6H）, 0.06（ s, 3H）,
0.04（ s, 3H）。 MS ; 311（Ｍ⁺−C₄H₉）, 171（ 100％）, 73（ 100
％）。 Anal. Calcd. for C₂₀H₄₀O₂Si₂，C ; 65.17 , H ; 1
0.95 。 Found: C ; 64.99 , H ; 10.93。

【００４７】実施例１４＜式８ａの化合物の合成＞式７ｃの化合物（ 202mg, 0.
55mM）のテトラヒドロフラン（４ml）溶液に−78℃で1.
4M ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（0.47ml,
0.66mM）を徐々に滴下し、40分間同温度で攪拌した。−
78℃でこの反応液にクロル炭酸メチル（0.08ml, 0.77m
M）を徐々に滴下し、２時間攪拌した。この反応液を０
℃まで昇温して飽和塩化アンモニウム水溶液１mlを加え
て20分間攪拌して室温まで昇温した。この反応液に水10
mlを加え、エーテル70mlで２回抽出後、有機層を合わ
せ、飽和食塩水10mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（１：
80）の留分から無色油状の式８ａで表される化合物 18
1.2mg（収率78％）を得た。式８ａの化合物のスペクト
ルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００４８】［α］_D ²⁸；− 4.7°（ C=1.145, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 2954 , 2932 , 2890 , 2858 ,
2240 , 1721 , 1255, 1077 , 837 , 773。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ5.80（ddd, 1H, J=7.
3, 10.3, 17.2Hz）, 5.14（bd, 1H, J=17.2Hz）, 5.05
（bd, 1H, J=10.3Hz）, 4.21（dt, 1H, J=5.5, 7.0H
z）, 4.07〜3.92（ m, 1H）, 3.75（ m, 3H）, 2.56（
dd, 1H, J=5.5, 16.8Hz）, 2.46（ dd, 1H, J=5.5, 17.
2Hz）, 1.82（ ddd, 1H, J=5.9, 7.3, 13.2Hz）, 1.70
（ dt, 1H, J=13.9, 5.5Hz）, 0.89（s, 18H）, 0.10
（ s, 3H）, 0.09（ s, 3H）, 0.06（ s, 3H）, 0.04
（ s, 3H）。 MS ; 411（Ｍ⁺−15）, 369 （Ｍ⁺−57）, 171 （100
％）, 147 （Ｍ⁺− 279）, 73（100 ％）。 Anal. Calcd. for C₂₂H₄₂O₄Si₂, C ; 61.93 , H ; 9.
93。 Found: C ; 61.79 , H ; 10.03。

【００４９】実施例１５＜式８ｂの化合物の合成＞式７ｃの化合物（ 500mg, 1.
36mM）のテトラヒドロフラン（10ml）溶液に−78℃で1.
4M ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（ 1.2ml,
1.63mM）を徐々に滴下し、40分間同温度で攪拌した。−
78℃でこの反応液にクロル炭酸エチル（ 0.2ml, 1.90m
M）を徐々に滴下し、 2.5時間攪拌した。この反応液を
０℃まで昇温して飽和塩化アンモニウム水溶液 2mlを加
えて20分間攪拌して室温まで昇温した。この反応液に水
20mlを加え、エーテル 150mlで 2回抽出後、有機層を合
わせ、飽和食塩水20mlで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン
（１：30）の留分から無色油状の式８ｂで表される化合
物 482.1mg（収率81％）を得た。式８ｂの化合物のスペ
クトルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００５０】［α］_D ²⁵；− 3.5°（C=1.23, クロロフォルム） IRνmax （neat）cm^-1 ; 2956 , 2932 , 2856 , 2236 ,
1715 , 1252 , 1073, 836 , 773 。¹ H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ5.80（ddd, 1H, J=7.
3, 10.3, 17.2Hz）, 5.14（bd, 1H, J=17.2Hz）, 5.05
（bd, 1H, J=10.3Hz）, 4.24〜4.17（ m, 3H）,3.98（
dt, 1H, J=5.9, 11.7Hz）, 2.56（ dd, 1H, J=5.5, 16.
9Hz）, 2.46（ dd, 1H, J=5.9, 17.2Hz）, 1.82（ ddd,
1H, J=5.9, 7.3, 13.2Hz）, 1.70（ dt,1H, J=13.9,
5.5Hz）, 1.30（t, 3H, J=7.1Hz）, 0.89（s, 18H）,
0.10（ s,3H）, 0.09（ s, 3H）, 0.06（ s, 3H）, 0.0
4（ s, 3H）。 MS ; 425（Ｍ⁺−15）, 383 （Ｍ⁺−57）, 171（ 100
％）,147（Ｍ− 279）,73（ 100％）。 Anal. Calcd. for C₂₃H₄₄O₄Si₂, C ; 62.67 , H ; 1
0.06 。 Found: C ; 62.70 , H ; 10.06。

【００５１】実施例１６＜式９ａの化合物の合成＞式８ａの化合物（35mg, 82.2
μ ）のベンゼン（ 2ml）溶液に亜リン酸トリメチル
（ 8.3μl,70.4μ ）,Pd₂（dba ）₃・CHCl₃（17mg,
16.4μM 、ｄｂａはジベンジリデンアセトンの略称であ
る。以下の例に於ても同じ。）, 酢酸（１μl ,1.7μM
）を室温で順次加え、同温度で12時間、窒素雰囲気下
で攪拌した。この溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン
（１：20）の留分から無色油状の式９ａで表される化合
物22.3mg（収率64％）を得た。式９ａの化合物のスペク
トルデータおよび元素分析結果は以下の通りである。

【００５２】IRνmax （neat）cm^-1 ; 2930 , 2856 , 1
721 , 1642 , 1471 。¹ H−NMR （500MHz , CDCl₃）; δ5.89（ s, 1H）, 5.07
（bs, 1H）, 5.05（bs, 1H）, 4.58〜4.53（ m, 1H）,
4.27〜4.19（ m, 1H）, 3.68（ s, 3H）, 3.33（ dd, 1
H, J=5.2, 14.7Hz）, 2.67（bd, 1H, J=14.7Hz）, 1.98
〜1.89（ m, 1H）, 1.80〜1.70（ m, 1H）0.88（ s, 9
H）, 0.84（ s, 9H）, 0.04（s, 12H）。¹³ C−NMR （125MHz , CDCl₃）; δ 167.02 , 157.48 ,
152.08 , 116.06 , 109.96 , 70.22 , 67.14 , 51.07
, 43.73 , 37.58 , 25.87 , 25.76 , 18.31 ,18.12 ,
−4.93 ,−5.00。 MS ; 411（Ｍ⁺−15）, 395 （Ｍ⁺−31）, 369 （Ｍ⁺
−57）, 73（ 100％）。

【００５３】実施例１７＜式９ｂの化合物の合成＞式８ｂの化合物（30mg, 68.2
μM ）のベンゼン（ 2ml）溶液にエチレンビス（ジフェ
ニルフォスフィン（2.7mg, 6.8μM ）, Pd₂（dba ）₃
・CHCl₃（14mg,13.5μM ）, ピバリン酸（ 4μl , 34.
1μM ）を室温で順次加え、50℃に昇温して15時間、窒
素雰囲気下で攪拌した。溶媒留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキ
サン（ 1：20）の留分から無色油状の式９ｂで表される
化合物21.1mg（収率69％）を得た。式９ｂの化合物のス
ペクトルデータは以下の通りである。

【００５４】¹H−NMR （300MHz , CDCl₃）; δ5.89（ b
rs, 1H）, 5.07（t, 1H, J=1.8Hz）, 5.06（t, 1H, J=
1.8Hz）, 4.57〜4.54（ m, 1H）, 4.26〜4.22（ m, 1
H）, 4.18〜4.10（ m, 2H）, 3.36（ dd, 1H, J=5.5, 1
4.7Hz）, 2.64（ dt, 1H, J=2.4, 14.7Hz）, 1.97〜1.9
2（ m, 1H）, 1.75（ddd, 1H, J= 1.8, 9.2, 11.6Hz）,
1.26（t, 3H, J=7.3Hz）, 0.85（ s, 9H）, 0.04（s, 1
2H）。

【００５５】

【発明の効果】本発明は、骨粗髪症その他の疾病に対す
る治療薬カルシトリオール及びその関連のビタミン誘導
体を製造する際のＡ環部に相当する重要中間体を効率よ
く簡単な反応経路で得ることのできる原料化合物として
重要である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｆ 7/18 ＳＷ // Ｃ０７Ｄ 303/20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式１で表される化合物Ｓ−５−ヒドロキ
シ−オクタ−２，７−ジイン−１−オール及びそのシリ
ル誘導体。【化１】（但しＲ¹は水素もしくはトリメチルシリル基を，Ｒ²
は水素もしくはｔ−ブチルジメチルシリル基を, Ｒ³は
テトラヒドロピラニル基もしくは水素を表す。）
【請求項２】式１のＲ¹がトリメチルシリル基、Ｒ²
が水素及びＲ³がテトラヒドロピラニル基である請求項
１記載の化合物。
【請求項３】式２で表される化合物Ｓ−５−トリメチ
ルシリル−１，２−オキシラニルペンタ−４−インをプ
ロパルギルテトラヒドロピラニルエーテルおよびｎ−ブ
チルリチウムと反応させることを特徴とする請求項２記
載の化合物の製法。【化２】（但し、TMS はトリメチルシリル基を表す）
【請求項４】式３で表される化合物Ｒ−５，６−オキ
シラニルヘキサ−２−イニルテトラヒドロピラニルエー
テルをトリメチルシリルアセチレン、ｎ−ブチルリチウ
ムと反応させることを特徴とする請求項２記載の化合物
の製法。【化３】（但し、THP はテトラヒドロピラニル基を表す）