JPH0884764A - 白血球除去システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 【構成】血漿成分とバフィーコートを一旦貯溜するバッ
グに接続する瓶針とポンプチューブ、白血球除去フィル
ター、回収バッグＡが直列的に接続されてなり、プライ
ミングライン及び廃液バッグがそれぞれ瓶針とポンプチ
ューブとの間及び白血球除去フィルターと回収バッグと
の間にそれぞれ分岐管を有する。 【効果】採血と同時に白血球除去血小板製剤を得ること
が可能である。また白血球除去フィルターにポンプを介
してバフィーコートを圧入するために白血球除去フィル
ターに瀘材を高充填出来るので白血球除去効率に優れ安
定した血小板製剤を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は採血者から採血された血
液から白血球成分を除去した血液製剤を得るまでを無菌
的にクローズドで行う白血球成分除去フィルターシステ
ムに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、供血者（ドナー）から血液成分を
採血しその成分からさらに各種用途に応じた血液製剤を
得る方法として血液採取時にドナーから採取した血液成
分を遠心し赤血球成分とその他の成分を分離して赤血球
成分のみをドナーに変換し、その他の成分を採取しさら
に２次遠心あるいはフィルターによる分離操作を経て目
的の血液製剤を得る手段が広く採用されている。

【０００３】例えば血小板製剤を得る手法としての例を
説明すると、ドナーから採血されて全血液成分は途中血
流量の約１／１０の流量で制御されたポンプを介して注
入される抗凝固剤を加えた後、ポンプを介して遠心ボウ
ル内に導入される。遠心ボウル内で遠心された全血液成
分は赤血球成分、バフィーコート（白血球層、血小
板）、血漿成分とに分離され、採血を続けることによっ
てまず血漿成分が押し上げられ分離、回収される。

【０００４】次いで、一旦回収した血漿を、ボウル内に
高速で注入し、バフィーコート層内の血小板を舞い上が
らせこれを濃厚血小板として回収する（サージ法）。

【０００５】この方法によると短時間で効率よく多量の
血小板を回収することが可能である。しかしながらこの
方法によって得られた血小板製剤中には多量の白血球が
混入し、１０単位（２×１０¹¹個）の血小板製剤中に約
ｎ×１０^-8個（ｎは整数）の白血球が混入することが確
認されている。

【０００６】この白血球を除去するために、濃厚血小板
を回収したバッグを遠心（１７８ｇ、３分）し、その上
層を白血球除去濃厚血小板として別のバッグに回収し、
沈殿は遠心したバッグとともに廃棄するという方法もあ
るが、この際に混入白血球の約９０％は除去できるもの
の、反面血小板の２０〜３０％も沈殿とともにロスして
しまうことになる。

【０００７】さらにこの２次遠心操作は別の遠心機に血
小板が収容されたバッグをかけて遠心を行うため手間が
かかり、最終的な製剤を得るまで相当な時間を要する。

【０００８】またこの２次遠心を用いない方法として採
血時得られた血小板成分を回収したバッグをフィルター
ユニットに接続しさらにそのフィルターユニットの下流
側に回収用のバッグを接続、血小板成分を落差によって
フィルターユニットに導入し赤血球成分および白血球成
分を除去した濃厚血小板製剤を得る方法がある。この方
法によって得られた濃厚血小板製剤は他成分の混入が低
く安定した製剤を得ることが可能であるが２次遠心法と
同様、採血と同時に行うことは実質的に不可能であるの
で、最終的な製剤を得るまで相当な時間を要することは
否めなくこの手法においても決定的なシステムとは言え
ないのが現実である。

【０００９】また白血球成分の除去効率を上げるために
フィルターユニット内に充填される瀘過用材料の充填密
度を高めることがしばしば行われるがこの密度を上げ過
ぎた場合流速抵抗が大きくなり落差では瀘過できなくな
ることから充填密度に制限があるといった点から決定的
なシステムとは言えないのが現実である。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記状況に鑑
み、ドナーからの採血と同時に白血球成分を除去した血
小板製剤を得ることによって、白血球成分除去効率の優
れた血小板製剤の確保、操作の簡便化および時間の短縮
化を目的としたシステムの提供を課題としてなされたも
のである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
として、本発明は、血液成分流入口および流出口を有す
る白血球成分除去フィルターの該血液成分流入口には一
方端に血液成分保存用バッグと接続するための瓶針を有
し他端部にポンプ用チューブを具備する血液成分搬送用
チューブが接続され、該血液成分流出口には末端部に複
数の血液成分貯溜用バッグを配する分岐管を中間に配備
する血液成分搬送用チューブが接続されてなる白血球成
分除去フィルターであって、該白血球除去フィルターに
充填される瀘過用材料の充填密度が０．１ｇ／ｃｍ³以
上でありかつ該瓶針から該複数の血液成分貯留バッグま
でクローズドで構成されたことを特徴とする白血球成分
除去フィルター付バッグシステムである。

【００１２】また本発明は上記白血球除去フィルター付
バッグシステムを用いて採血時の１次遠心によって得ら
れた濃厚血小板成分をポンプに用いて強制的に白血球除
去フィルター内に圧送し血液成分貯溜バッグに回収する
までをクローズドで行う白血球除去血小板血漿製剤の製
造方法である。

【００１３】以下に本発明の白血球除去フィルター付バ
ッグシステムを詳細に説明する。

【００１４】本発明における白血球除去フィルター付バ
ッグシステムに用いられる瓶針は通常ポリプロピレン、
ポリカーボネイトあるいはＡＢＳといった熱可塑性プラ
スチック材料で射出成型で一体的に成型される。

【００１５】通常はこの瓶針を用いて採血に得られつつ
ある濃厚血小板成分の回収バッグに接続し連続的に白血
球除去血小板を得るのであるが、この接続方法としては
特公昭６１−３０５８２号に代表されるような無菌接続
装置によって瓶針を用いずに直接チューブ同士を接合す
ることもまた可能である。

【００１６】ポンプ用チューブは使用するポンプの種類
あるいは圧送の流量によって異なるが、チューブ内に空
気が噛み混んでいてもチューブ内流体の流動が可能であ
りかつ圧送が可能であることからローラーポンプを用い
ることが好ましくこのローラーポンプに適合するために
はポンプチューブの内径が４．１〜４．５ｍｍ、外径が
６．１〜６．５ｍｍのものがよく、塩化ビニル製あるい
はポリプロピレン等のポリオレフィン製のチューブが好
ましい。

【００１７】白血球成分除去フィルターは流出口を備え
た底部を有する筒状のハウジング内に瀘材としてエジプ
ト綿等の天然素材あるいはポリウレタン、ポリエチレン
等のプラスチック製多孔質体から適宜選択し、後述する
充填率にしたがって充填、流入口を有する蓋で密封され
てなる。あるいは平膜状もしくは中空糸状の分離膜を用
いることもまた可能でその場合、膜形状に適したハウジ
ングを適宜用いることが必要である。

【００１８】白血球除去フィルターにおいて、白血球の
除去効率を上げるためには瀘材の充填量を高めることが
常套手段ではあるが従来の落差方式の場合、その充填率
を高めるとその流速抵抗によって流れなくなるあるいは
時間が掛かり効率が悪いことについては前述した通りで
あるが、本発明のようにポンプチューブを組み込んだシ
ステムの場合、ポンプによってフィルター内に圧送して
行くことが可能であるため、従来の落差方式の際使用さ
れるフィルターに比べ高充填の白血球除去フィルターが
採用される。

【００１９】具体的には天然素材の場合、瀘材の充填量
が少なくとも０．１５ｇ／ｃｍ³以上のものが採用され
ることが好ましいが白血球除去率と血液通過性能といっ
た観点から０．１５〜０．２５ｇ／ｃｍ³が好ましく、
より好ましくは０．１５〜０．２０ｇ／ｃｍ³の範囲が
好ましい。プラスチック製多孔質体の場合も同様に、瀘
材の充填量が少なくとも０．１０ｇ／ｃｍ³以上のもの
であって０．１５〜０．３０ｇ／ｃｍ³が好ましく、よ
り好ましくは０．１５〜０．２０ｇ／ｃｍ³の範囲が好
ましい。

【００２０】この瀘材を介して下流側に流出してくる成
分である濃厚血小板を回収するバッグＡとしてはその内
容液の様子を観察できる透明性、種々の操作に耐え得る
強度、衛生性、安全性が要求されこれらの条件を満たす
ものとして軟質塩化ビニル製あるいはポリプロピレン、
ポリエチレン等のポリオレフィン製の材質を用いること
が好ましくボトル状のものでもここまでの要求項目を満
たすのであるが、操作性を満足するためには前記の材料
から構成されるフィルムを適宜裁断、溶着等の工程を経
ることによって作成されるいわゆる軟質バッグがより好
ましい。

【００２１】前記軟質塩化ビニルおよびポリオレフィン
は可塑剤、安定剤等を適宜ブレンドすることもある。

【００２２】また回収バッグＡには例えば生理食塩水、
ＧＡＣ、ＰＡＳ、ＰＳＭ−１のような血小板保存液が予
め入れられていてもよい。

【００２３】また、本発明における白血球除去フィルタ
ー付バッグシステムは、その使用前に生理食塩水あるい
はヘパリン化生理食塩水等を用いてプライミング操作を
実施するがこの際のプライミング液を回収するための廃
液用バッグを白血球除去フィルターの下流側でありかつ
回収バッグＡの上流側に設けることもまた有用である

【００２４】。

【実施例】以下、本発明の白血球除去フィルター付バッ
グシステムを添付図面に示す好適実施例に基づいてさら
に具体的に説明するが本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。

【００２５】図１は、本発明の白血球除去フィルター付
バッグシステムを血液成分分離回路に接続したところを
示す。同図に示すように、本発明の白血球除去フィルタ
ー付バッグシステムは血液成分分離回路と、該血液成分
分離回路で得られた血漿と濃厚血小板を一旦貯溜するバ
ッグに接続する瓶針とポンプチューブ、白血球除去フィ
ルター、回収バッグＡが直列的に接続されてなり、プラ
イミングライン及び廃液バッグがそれぞれ瓶針とポンプ
チューブとの間及び白血球除去フィルターと回収バッグ
との間にそれぞれ分岐管を有している。以下これらにつ
いて順次説明する。

【００２６】最上流部に設けられた瓶針は、血液成分分
離回路の末端部に設けられた該血液成分分離回路で得ら
れた濃厚血小板を一旦貯溜するバッグに連通するように
接続する。ただしこの接続手段としては瓶針を用いるこ
と以外にも瓶針の下流側直近とバッグ側から延出してい
るチューブとを無菌接合手段を用いて接続することも可
能である。

【００２７】瓶針以下、下流側のチューブの途中には該
チューブの内部流路を遮断・解放し得る流路開閉手段と
しての例えばローラークレンメ等のバルブが配置され次
いでポンプチューブが接続されている。また該バルブと
ポンプチューブとの間には分岐管が設けられ分岐管の端
部には瓶針が接続されプライミング用のラインを形成し
ている。

【００２８】ポンプチューブの下流側には白血球除去フ
ィルターが設置されている。該白血球除去フィルターは
両端部に流入口及び流出口を有するケーシングと、該ケ
ーシングに充填された瀘材とで構成されている。

【００２９】白血球除去フィルターの下流側には分岐管
が設けられ一方には廃液バッグが、他方には回収バッグ
Ａが接続チューブの途中には該チューブの内部流路を遮
断・解放し得る流路開閉手段としての例えばローラーク
レンメ等からなるバルブを配置して接続されている。

【００３０】ライン１０は、主として、チューブ１０１
と、チューブ１０１の先端に接続された穿刺針１０２
と、チューブ１０１の途中に配置された気泡除去用のチ
ャンバー１０３とで構成されている。チューブ１０１の
穿刺針１０２とチャンバー１０３との間には、ト字状の
分岐コネクター１０４および１０８を介してそれぞれチ
ューブ１０５および１０９が接続されている。チューブ
１０５の先端にはキャップ付の針管１０６が設置され、
チューブ１０９の途中には、例えばローラーポンプより
なる送液用のポンプ９２と、気泡除去用のチャンバー１
１１とが設置されている。

【００３１】チューブ１０１の基端にはＴ字状の分岐コ
ネクター１２を介してチューブ１３および２０の一端と
接続されている。チューブ２０の分岐コネクター１２と
チャンバー１０３との間には、チューブ１０１内を開閉
するバルブ８３が設置されている。

【００３２】チューブ１３の他端は、遠心ボウル１４の
流入口１４３に接続され、チューブ１３の途中には、例
えばローラーポンプよりなる送液用のポンプ９３が設置
されている。

【００３３】遠心ボウル１４は上端に流入口１４３が形
成された鉛直方向に伸びる管体１４１と、分離部１４２
とで構成されている。分離部１４２には、その底部およ
び周壁内面に沿って血液の流路が形成され該流路の上部
に連通するよう流出口１４４が形成されている。

【００３４】遠心ボウル１４の流出口１４４には、チュ
ーブ１５の一端が接続されチューブ１５の他端はＴ字状
の分岐コネクター１６を介してチューブ１７および１８
の一端と接続されている。

【００３５】チューブ１７の他端は、血小板バッグ３１
に接続され、チューブ１７の途中には、チューブ１７内
の流路を開閉するバルブ８５が設置されている。またチ
ューブ１８の他端は、気泡除去用のチャンバー１９に接
続されチューブ１８の途中には、チューブ内の流路を開
閉するバルブ８６が設置されている。

【００３６】チューブ２０の他端は、気泡除去用のチャ
ンバー１９に接続されチューブ２０の途中には、チュー
ブ２０内の流路を開閉するバルブ８４が設置されてい
る。

【００３７】空気貯溜バッグ２２は一連の処理後に血漿
バッグ２１および空気貯溜バッグ２２はチューブ２３に
より接続されてその内部同士が連通されている。

【００３８】また血漿バッグ２１にはチューブ２４の一
端が接続され、チューブ２４の他端は気泡除去用伸びる
チャンバー１９に接続されている。

【００３９】以下に本発明に於ける血小板製剤並びに血
漿製剤の製造方法について図１をもとに説明する。

【００４０】（Ａ−０）バルブ８３、８５を開き、その
他のバルブを閉じた状態で、ポンプ９２、９３を作動
（正転）し、抗凝固剤を、針管１１０、チャンバー１１
１およびチューブ１０９を介して分岐コネクター１０
８、チューブ１０１およびチャンバー１０３内に導入
し、また生理食塩水を針管１０６チャンバー１０７およ
びチューブ１０５を介して分岐コネクター１０４および
穿刺針１０２内に供給し、プライミングしておく。

【００４１】（Ａ−１）一旦ポンプ９２．９３を停止
し、チューブ１０５をクレンメ等で閉塞し、ドナーの血
管に穿刺針１０２を穿刺し、ポンプ９３を作動（正転）
すると、ドナーからの採血血液は、穿刺針１０２、チュ
ーブ１０１、チャンバー１０３およびチューブ１３を介
して移送され、遠心ボウル１４の流入口１４３より管体
１４１を経て分離部１４２内に導入される。

【００４２】またこの採血と同時にポンプ９２を作動さ
せて、針管１０１、チャンバー１１１およびチューブ１
０９を介して抗凝固剤を供給する。

【００４３】（Ａ−２）遠心ボウル１４内に導入された
血液は、分離部１４２の回転により分離部１４２の流路
内で内層より血漿層、バフィーコート層および赤血球層
に分離される。

【００４４】（Ａ−３）バルブ８５を閉じ、バルブ８６
を開き分離部１４２内の血漿を流出口１４４より流出さ
せ、チューブ１５、１８、チャンバー１９、チューブ２
４を介して血漿バッグ２１内に回収する （Ａ−４）ボウル１４の開店を継続していくと、ボウル
１４の分離部１４２内に形成されたバフィーコート層
が、ボウル肩口近くまで上昇してくる。遠心器内の光学
センサーが、このバフィーコート層を検出するとポンプ
９３は停止し、全血の流入は終了する。その後バルブ８
４、８５を開放し、他のバルブは閉じてポンプ９３を高
速正回転させることによって、血漿バッグ２１中の血漿
を遠心ボウル１４の流入口１４３より管体１４１を経て
分離部１４２へ高速で流入させる。

【００４５】血漿の流れに乗って血小板がボウルの外へ
浮き上がっていき血小板バッグ３１に流出しこのバッグ
に濃厚血小板が回収される。

【００４６】（Ａ−５）血小板バッグ３１への濃厚血小
板の回収が終了したら、ポンプ９３およびボウル１４を
停止し、バルブ８３、８５を開き、その他のバルブを閉
じ、ポンプ９３を逆回転して、遠心ボウル１４内に残っ
た赤血球を、管体１４１、チューブ１３、チャンバー１
０３、チューブ１０１および穿刺針１０２を介してドナ
ーへ返血する。

【００４７】（Ａ−６）上記工程（Ａ−５）と前後し
て、バルブ７１を開き、ポンプ９１を回転させて針管７
４より生理食塩水を供給し、ポンプチューブ９１、白血
球除去フィルター４のプライミングを行いバルブ５３を
開き廃液バッグ５４へとプライミング液（生理食塩水）
を導入しプライミング終了後ポンプ９１を停止しバルブ
７１を閉じる。

【００４８】（Ａ−７）バルブ７１、５３を閉じ、バル
ブ５１を開放して血小板バッグ３１から濃厚血小板を白
血球除去フィルター４を通過させ白血球除去濃厚血小板
を回収バッグＡに回収する。

【００４９】（Ａ−８）濃厚血小板をバッグ３１から流
出させ切ってからポンプ９１の回転を停止させバルブ５
１を閉じる （Ａ−９）バルブ５１の下流側にて無菌的にチューブを
切断封止する。

【００５０】以下に、上述の本発明の実施例として白血
球除去フィルターにポリウレタン多孔質体を瀘材として
用いたもの、比較例１として成分採血によって得た血小
板製剤を実施例と同じ仕様のフィルターを無菌溶融接合
して白血球除去したもの、さらに比較例２として遠心法
（１７８ｇ、３分、日立工機製ＣＲ７Ｂ３を使用）によ
って白血球除去を行ったものについて血小板回収率、白
血球除去率および操作時間について測定を行った結果を
表１に示す。なお本発明の回路は閉鎖系であるが、今回
の測定に際しては回路の途中から血小板サンプルを採取
しそれぞれの血小板数をＳｙｓｍｅｘ Ｋ−２０００
（東亜医用電子製）によって、また白血球数は１０⁷以
上のオーダーについてはＳｙｓｍｅｘ Ｋ−２０００に
よって、１０⁴オーダーについてはＮａｇｅｏｔｔｅチ
ャンバー法によって各々測定した。

【００５１】

【表１】

【００５２】

【発明の効果】以上詳述してきた如く、本発明の白血球
除去フィルター付バッグシステムは採血と同時に白血球
除去血小板製剤を得ることが可能であるために操作が簡
便で作業性の向上が期待される。また白血球除去フィル
ターにポンプを介してバフィーコートを圧入するために
白血球除去フィルターに瀘材を高充填出来るので白血球
除去効率に優れ安定した血小板製剤を得ることが可能で
あることから血液製剤の製造分野に大きく貢献するもの
と期待される。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の白血球除去フィルター付バッグシステ
ムを血液成分分離用のバッグ連結体に適用した場合の構
成例を表す平面図である。

【符号の説明】

１Ａ 白血球除去フィルター付バッグシステム ２ 血液成分分離回路 ３１ バフィーコートバッグ ４ 白血球除去フィルター Ａ 回収用バッグ ５１、５３、７１、８１ バルブ ５２、７２ 分岐管 ５４ 廃液バッグ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 血液成分流入口および流出口を有する白
   血球成分除去フィルターの該血液成分流入口には一方端
   に血液成分保存用バッグと接続するための瓶針を有し他
   端部にポンプ用チューブを具備する血液成分搬送用チュ
   ーブが接続され、該血液成分流出口には末端部に複数の
   血液成分貯溜用バッグを配する分岐管を中間に配備する
   血液成分搬送用チューブが接続されてなる白血球成分除
   去フィルターであって、該白血球除去フィルターに充填
   される瀘過用材料の充填密度が０．１ｇ／ｃｍ³以上で
   ありかつ該瓶針から該複数の血液成分貯留バッグまでク
   ローズドで構成されたことを特徴とする白血球成分除去
   フィルター付バッグシステム。
2. 【請求項２】 血液成分流入口および流出口を有する白
   血球成分除去フィルターの該血液成分流入口には一方端
   に血液成分保存用バッグと接続するための瓶針を有し他
   端部にポンプ用チューブを具備する血液成分搬送用チュ
   ーブが接続され、該血液成分流出口には末端部に複数の
   血液成分貯溜用バッグを配する分岐管を中間に配備する
   血液成分搬送用チューブが接続されてなる白血球成分除
   去フィルターであって、該瓶針に接続された濃厚血小板
   成分がをポンプ手段によって強制的に白血球除去フィル
   ター内に圧送され血液成分貯溜バッグに回収されるまで
   をクローズドで行われる白血球除去血小板血漿製剤の製
   造方法。