JPH09124541A - 新規化合物及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 - Google Patents
新規化合物及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤Info
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- JPH09124541A JPH09124541A JP7303772A JP30377295A JPH09124541A JP H09124541 A JPH09124541 A JP H09124541A JP 7303772 A JP7303772 A JP 7303772A JP 30377295 A JP30377295 A JP 30377295A JP H09124541 A JPH09124541 A JP H09124541A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】新規のシクロペンテノン（cyclopentenone）誘
導体及びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体及びこれ
を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を
提供する。 【解決手段】式１で示されるシクロペンテノン（cyclop
entenone）誘導体及び，式２あるいは式３で示されるγ
−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を有効成分とするこ
と特徴としている。
導体及びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体及びこれ
を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を
提供する。 【解決手段】式１で示されるシクロペンテノン（cyclop
entenone）誘導体及び，式２あるいは式３で示されるγ
−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を有効成分とするこ
と特徴としている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エゾハリタケ科
（Climacodontaceae）ブナハリタケ属（Mycoleptodonoi
des ）のキノコであるブナハリタケ（Mycoleptodonoide
s aitchisonii ）の子実体や菌糸体から単離されるシク
ロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び該シクロペ
ンテノン（cyclopentenone）誘導体を有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤並びにγ−ラクトン
（γ−lactone ）誘導体及び該γ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤に関する。
（Climacodontaceae）ブナハリタケ属（Mycoleptodonoi
des ）のキノコであるブナハリタケ（Mycoleptodonoide
s aitchisonii ）の子実体や菌糸体から単離されるシク
ロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び該シクロペ
ンテノン（cyclopentenone）誘導体を有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤並びにγ−ラクトン
（γ−lactone ）誘導体及び該γ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの子実体から単離される化
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Po
lyporus versicolor）の子実体から単離されるエルゴス
テロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあ
ることがテトラヘドロン（tetrahedron ）３９、２７７
９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハラ
タケ科のキノコであるヒメマツタケ（Agaricus blazei
）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体に
は子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィト
ケミストリ（Phytochemistry）２７、２７７７〜２７８
９（１９８８）に報告されている。同様のことは特公昭
４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号公
報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されてい
る。
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（Po
lyporus versicolor）の子実体から単離されるエルゴス
テロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果のあ
ることがテトラヘドロン（tetrahedron ）３９、２７７
９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハラ
タケ科のキノコであるヒメマツタケ（Agaricus blazei
）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体に
は子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィト
ケミストリ（Phytochemistry）２７、２７７７〜２７８
９（１９８８）に報告されている。同様のことは特公昭
４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号公
報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されてい
る。
【０００３】エゾハリタケ科のキノコであるブナハリタ
ケについても、該ブナハリタケの子実体から香気物質が
抽出されることが特開平４−４５７９３に報告されてい
る。また、ブナハリタケ属キノコの培養瀘液中に含まれ
るムコ多糖を有効成分とした制癌剤の製造方法が特公昭
５２−４４６０６に報告されている。
ケについても、該ブナハリタケの子実体から香気物質が
抽出されることが特開平４−４５７９３に報告されてい
る。また、ブナハリタケ属キノコの培養瀘液中に含まれ
るムコ多糖を有効成分とした制癌剤の製造方法が特公昭
５２−４４６０６に報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ブナハリタケ
の子実体や菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効
果については全く報告がない。
の子実体や菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効
果については全く報告がない。
【０００５】
【発明が解決するための手段】しかして本発明者らは、
叙上の如き実情に鑑み、ブナハリタケの子実体や菌糸体
から単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研
究した結果、ブナハリタケの子実体や菌糸体に所定の抽
出処理及び分画処理を施すと、新規のシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及び新規のγ−ラクトン（γ
−lactone ）誘導体が単離され、該シクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及び該γ−ラクトン（γ−la
ctone ）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効
果のあることを見出した。
叙上の如き実情に鑑み、ブナハリタケの子実体や菌糸体
から単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研
究した結果、ブナハリタケの子実体や菌糸体に所定の抽
出処理及び分画処理を施すと、新規のシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及び新規のγ−ラクトン（γ
−lactone ）誘導体が単離され、該シクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及び該γ−ラクトン（γ−la
ctone ）誘導体には神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効
果のあることを見出した。
【０００６】すなわち本発明は、下記の式１で示される
シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び該シク
ロペンテノン（cyclopentenone）誘導体を有効成分とす
る神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤並びに下記の式２
又は式３で示されるγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導
体及び該γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を有効成
分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び該シク
ロペンテノン（cyclopentenone）誘導体を有効成分とす
る神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤並びに下記の式２
又は式３で示されるγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導
体及び該γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を有効成
分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
【０００７】
【式１】
【０００８】
【式２】
【０００９】
【式３】
【００１０】
【発明の実施の形態】式１で示されるシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及び式２又は式３で示される
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体はブナハリタケの
子実体及び／又は菌糸体を次のように処理することによ
って得られる。先ず、ブナハリタケの生あるいは乾燥子
実体及び／又は菌糸体を水および水溶性有機溶媒の均一
混合溶媒で抽出処理し、ろ過や遠心分離等で固液分離し
て抽出液を得、該抽出液から水溶性有機溶媒を蒸発する
ことにより水層を得る。均一混合溶媒としては、８０〜
８５％メタノール水溶液やエタノール水溶液、８５％ア
セトン水溶液等を使用できる。抽出は通常室温で行う
が、加熱還流しても良く、抽出時間は通常１〜７２時間
とする。例えば、８５％エタノール水溶液中にブナハリ
タケの乾燥子実体を加え、ホモジナイズ処理し、これを
室温で一昼夜放置した後、ろ過して抽出液を得、該抽出
液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発
することにより水層を得るのである。
（cyclopentenone）誘導体及び式２又は式３で示される
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体はブナハリタケの
子実体及び／又は菌糸体を次のように処理することによ
って得られる。先ず、ブナハリタケの生あるいは乾燥子
実体及び／又は菌糸体を水および水溶性有機溶媒の均一
混合溶媒で抽出処理し、ろ過や遠心分離等で固液分離し
て抽出液を得、該抽出液から水溶性有機溶媒を蒸発する
ことにより水層を得る。均一混合溶媒としては、８０〜
８５％メタノール水溶液やエタノール水溶液、８５％ア
セトン水溶液等を使用できる。抽出は通常室温で行う
が、加熱還流しても良く、抽出時間は通常１〜７２時間
とする。例えば、８５％エタノール水溶液中にブナハリ
タケの乾燥子実体を加え、ホモジナイズ処理し、これを
室温で一昼夜放置した後、ろ過して抽出液を得、該抽出
液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエタノールを蒸発
することにより水層を得るのである。
【００１１】次に、上記水層を水及び非水溶性有機溶媒
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
【００１２】上記乾固物はそれ自体が神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を単離する。この
場合、詳しくは実施例で後述するように、ベンゼン、ク
ロロホルム、ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、クロロ
ホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、ヘキサ
ン／酢酸エチル、ベンゼン／アセトン、ヘキサン／ベン
ゼン、ヘキサン／アセトン、ベンゼン／酢酸エチル等を
移動相として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー等でクロマト分画処理する
ことができ、またＯＤＳカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーで再分画処理することができる。
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去して神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導
効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理し、
クロマト分画処理したものをさらに再分画処理して目的
とするシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及び
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を単離する。この
場合、詳しくは実施例で後述するように、ベンゼン、ク
ロロホルム、ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、クロロ
ホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、ヘキサ
ン／酢酸エチル、ベンゼン／アセトン、ヘキサン／ベン
ゼン、ヘキサン／アセトン、ベンゼン／酢酸エチル等を
移動相として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィー等でクロマト分画処理する
ことができ、またＯＤＳカラムを用いた高速液体クロマ
トグラフィーで再分画処理することができる。
【００１３】詳しくは実施例で後述するように、かくし
て再分画処理することにより３種の化合物が単離され
る。単離される３種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：１４２（Ｃ7 Ｈ10Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1) ：１０１６，１６５
１，１６９７，２８８１，２９２５，３３７１ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
２．１５（３Ｈ，Ｓ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８．４７，１．９８），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８．４７，６．２７），４．３１（２Ｈ，Ｓ），４．７
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２７，１．９８） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
３．６，４４．４，５４．９，７１．７，１３９．３，
１７１．５，２０６．４ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
て再分画処理することにより３種の化合物が単離され
る。単離される３種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：１４２（Ｃ7 Ｈ10Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1) ：１０１６，１６５
１，１６９７，２８８１，２９２５，３３７１ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
２．１５（３Ｈ，Ｓ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８．４７，１．９８），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８．４７，６．２７），４．３１（２Ｈ，Ｓ），４．７
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２７，１．９８） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
３．６，４４．４，５４．９，７１．７，１３９．３，
１７１．５，２０６．４ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
【００１４】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるシクロペ
ンテノン（cyclopentenone）誘導体であることが決定さ
れた。
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるシクロペ
ンテノン（cyclopentenone）誘導体であることが決定さ
れた。
【００１５】また単離される３種の化合物のうちで、第
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：１４４（Ｃ7 Ｈ12Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1）：１０１８，１１７
６，１７６１，２９３５，２９７４，３４６６ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９），１．３５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１０，１０．０５），２．４４（１Ｈ，ｄｄｄｑ，
Ｊ＝６．５９，８．５７，９．２４，１０．０５），
３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７４，９．２４），
３．９６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．６０，７．１０），
４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５７，８．７４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
７．２，２０．８，３３．１，５３．０，６７．５，７
３．０，１７９．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：１４４（Ｃ7 Ｈ12Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1）：１０１８，１１７
６，１７６１，２９３５，２９７４，３４６６ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９），１．３５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．１０，１０．０５），２．４４（１Ｈ，ｄｄｄｑ，
Ｊ＝６．５９，８．５７，９．２４，１０．０５），
３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７４，９．２４），
３．９６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．６０，７．１０），
４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５７，８．７４） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
７．２，２０．８，３３．１，５３．０，６７．５，７
３．０，１７９．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
【００１６】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるγ−ラク
トン（γ−lactone ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるγ−ラク
トン（γ−lactone ）誘導体であることが決定された。
【００１７】また単離される３種の化合物のうちで、第
３の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：１４４（Ｃ7 Ｈ12Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1）：１０１６，１１８
６，１６７６，１７３６，２９２９，３４３５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５），１．４０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．
８４（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９
３，１０．５５），４．５４（１Ｈ，ｍ），５．４４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４４，１０．５５） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
０．０，２０．４，３５．６，４６．８，６０．７，７
７．５，１７９．４ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
３の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：１４４（Ｃ7 Ｈ12Ｏ3 ） （２）赤外吸収スペクトル（cm-1）：１０１６，１１８
６，１６７６，１７３６，２９２９，３４３５ （３）核磁気共鳴スペクトル（ 1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５），１．４０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），２．２９（１Ｈ，ｍ），２．
８４（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９
３，１０．５５），４．５４（１Ｈ，ｍ），５．４４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４４，１０．５５） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
０．０，２０．４，３５．６，４６．８，６０．７，７
７．５，１７９．４ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性 （７）色および性状：無色油状
【００１８】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第３の化合物は式３で示されるγ−ラク
トン（γ−lactone ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第３の化合物は式３で示されるγ−ラク
トン（γ−lactone ）誘導体であることが決定された。
【００１９】詳しくは実施例で後述するように、本発明
のシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ−
ラクトン（γ−lactone ）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は痴呆症治療剤としての利用が
注目されている。
のシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ−
ラクトン（γ−lactone ）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は痴呆症治療剤としての利用が
注目されている。
【００２０】
試験区分１ シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ−ラ
クトン（γ−lactone）誘導体の抽出および単離：ブナ
ハリタケの乾燥子実体４ｋｇをミキサーにて破砕後、８
５％エタノール水溶液２０リットルを加え、ホモジナイ
ズ処理し、これを室温で一夜放置した後、ろ過して抽出
液を得た。残渣に８５％エタノール水溶液２０リットル
を加え、同様に抽出処理を行なった。同様の抽出処理を
合計５回繰り返し、それぞれの抽出液と合わせた。そし
て合わせた抽出液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエ
タノールを蒸発することにより水層を得た。
クトン（γ−lactone）誘導体の抽出および単離：ブナ
ハリタケの乾燥子実体４ｋｇをミキサーにて破砕後、８
５％エタノール水溶液２０リットルを加え、ホモジナイ
ズ処理し、これを室温で一夜放置した後、ろ過して抽出
液を得た。残渣に８５％エタノール水溶液２０リットル
を加え、同様に抽出処理を行なった。同様の抽出処理を
合計５回繰り返し、それぞれの抽出液と合わせた。そし
て合わせた抽出液を減圧下に４０〜４５℃で加熱してエ
タノールを蒸発することにより水層を得た。
【００２１】上記水層に酢酸エチル２リットルを加え、
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物６．０１ｇを得た。
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物６．０１ｇを得た。
【００２２】上記乾固物をクロロホルムで溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコ
ーゲルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、
移動相として、順次極性が高くなるように、クロロホル
ムを１００ml、クロロホルム／アセトン＝９／１（容量
比）を２００ml，クロロホルム／アセトン＝７／３（容
量比）を３００ml、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を３００mlの計４区分、合計９００ml用い、
各１００mlの画分を合計９画分（以下、ＢＭ９画分と言
う。）を得た。
カゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコ
ーゲルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、
移動相として、順次極性が高くなるように、クロロホル
ムを１００ml、クロロホルム／アセトン＝９／１（容量
比）を２００ml，クロロホルム／アセトン＝７／３（容
量比）を３００ml、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を３００mlの計４区分、合計９００ml用い、
各１００mlの画分を合計９画分（以下、ＢＭ９画分と言
う。）を得た。
【００２３】上記ＢＭ９画分のうちの第７画分を更にシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を１０００ml用い、各１００mlの画分を合計
１０画分を得た。このうちの第８画分を更に薄層クロマ
トクロマトグラフィーに供した（担体はＫｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この際、展開溶媒
として、クロロホルム／メタノール＝８５／１５（容量
比）を用いて展開を行なった。このうちのＲｆ＝０．５
〜０．７より、式１に示されるシクロペンテノン（cycl
opentenone）誘導体を３４．９mg単離した。
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を１０００ml用い、各１００mlの画分を合計
１０画分を得た。このうちの第８画分を更に薄層クロマ
トクロマトグラフィーに供した（担体はＫｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この際、展開溶媒
として、クロロホルム／メタノール＝８５／１５（容量
比）を用いて展開を行なった。このうちのＲｆ＝０．５
〜０．７より、式１に示されるシクロペンテノン（cycl
opentenone）誘導体を３４．９mg単離した。
【００２４】前記ＢＭ９画分のうちの第３画分を更にシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を１４００ml用い、各２００mlの画分を合計
７画分を得た。このうちの第３画分を更に高速液体クロ
マトグラフィーに供した（担体はＹＭＣ Ｒ＆Ｄ Ｄ−
ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシィ社製）。この
際、移動相として、アセトニトリルを１０００ml用い、
各２００mlの画分を合計５画分を得た。このうちの第２
画分より、式２に示されるγ−ラクトン（γ−lactone
）誘導体を５９．４mg単離した。
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルム／メタノール＝９／１
（容量比）を１４００ml用い、各２００mlの画分を合計
７画分を得た。このうちの第３画分を更に高速液体クロ
マトグラフィーに供した（担体はＹＭＣ Ｒ＆Ｄ Ｄ−
ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシィ社製）。この
際、移動相として、アセトニトリルを１０００ml用い、
各２００mlの画分を合計５画分を得た。このうちの第２
画分より、式２に示されるγ−ラクトン（γ−lactone
）誘導体を５９．４mg単離した。
【００２５】前記ＢＭ９画分のうちの第４画分を更にシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルムを７００ml用い、各１
００mlの画分を合計７画分を得た。このうちの第６画分
及び第７画分を合わせて、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供した（担体はワコーゲルＣ２００、商品
名、和光純薬社製）。この際、移動相として、順次極性
が高くなるように、ヘキサン／ベンゼン＝１／１，クロ
ロホルム、クロロホルム／アセトン＝９５／５（容量
比）の合計３区分を各３００ml用い、各１００mlの画分
を合計９画分を得た。このうちの第８画分より、式３に
示されるγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を２０．
０mg単離した。
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はＫ
ｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０、商品名、メルク社製）。この
際、移動相として、クロロホルムを７００ml用い、各１
００mlの画分を合計７画分を得た。このうちの第６画分
及び第７画分を合わせて、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供した（担体はワコーゲルＣ２００、商品
名、和光純薬社製）。この際、移動相として、順次極性
が高くなるように、ヘキサン／ベンゼン＝１／１，クロ
ロホルム、クロロホルム／アセトン＝９５／５（容量
比）の合計３区分を各３００ml用い、各１００mlの画分
を合計９画分を得た。このうちの第８画分より、式３に
示されるγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を２０．
０mg単離した。
【００２６】試験区分２ シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ−ラ
クトン（γ−lactone）誘導体の神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル ア
ンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーショ
ンズ（Biochemical and Biophysical Research Communi
cations ），１３６，５７−６３（１９８６）｝にした
がい、胎生後期（１９日令）ラットの大脳皮質から調製
した初代アストログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を含
むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的に
培養した。培養は３日毎に培地を交換して、１〜２週間
行なった。コンフルエントに達したところで、培地を
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に
数日間培養し、培養ベースを得た。別に、試験区分１で
単離したシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及
びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を各々、ジメチ
ルスルホキシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清ア
ルブミンを含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておい
た。そしてこれらを上記培養ベースに投与して、合計３
区分の投与群を調製した。各投与群はシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及びγ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体の濃度が各々１ｍＭとなるようにした。比
較のためシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体又
はγ−ラクトン（γ−lactone）誘導体を溶解すること
なく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製しておき、こ
れを上記培養ベースに投与して、対照群を調製した。合
計３区分の投与群と１区分の対照群とを２４時間培養し
た後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー（Journal of Neurochemistry
），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体又は
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を投与しないで培
養した対照群とシクロペンテノン（cyclopentenone）誘
導体及びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を各々１
ｍＭ投与して培養した各投与群との間でｔ検定を行なっ
た。その結果、各投与群は１％の危険率で有効と有意に
検定された。
クトン（γ−lactone）誘導体の神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル ア
ンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーショ
ンズ（Biochemical and Biophysical Research Communi
cations ），１３６，５７−６３（１９８６）｝にした
がい、胎生後期（１９日令）ラットの大脳皮質から調製
した初代アストログリア細胞を、１０％牛胎仔血清を含
むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）で無菌的に
培養した。培養は３日毎に培地を交換して、１〜２週間
行なった。コンフルエントに達したところで、培地を
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに変え、更に
数日間培養し、培養ベースを得た。別に、試験区分１で
単離したシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及
びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を各々、ジメチ
ルスルホキシドに溶解し、その溶液を０．５％牛血清ア
ルブミンを含むＤＭＥＭに変えたものを調整しておい
た。そしてこれらを上記培養ベースに投与して、合計３
区分の投与群を調製した。各投与群はシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体及びγ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体の濃度が各々１ｍＭとなるようにした。比
較のためシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体又
はγ−ラクトン（γ−lactone）誘導体を溶解すること
なく、ジメチルスルホキシドだけを０．５％牛血清アル
ブミンを含むＤＭＥＭに加えたものを調製しておき、こ
れを上記培養ベースに投与して、対照群を調製した。合
計３区分の投与群と１区分の対照群とを２４時間培養し
た後、培養液を集め、古川らの方法｛ジャーナル オブ
ニューロケミストリー（Journal of Neurochemistry
），４０，７３４−７４４（１９８３）｝によるエン
ザイムアッセイ法で神経成長因子（ＮＧＦ）濃度を測定
した。シクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体又は
γ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を投与しないで培
養した対照群とシクロペンテノン（cyclopentenone）誘
導体及びγ−ラクトン（γ−lactone ）誘導体を各々１
ｍＭ投与して培養した各投与群との間でｔ検定を行なっ
た。その結果、各投与群は１％の危険率で有効と有意に
検定された。
【００２７】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明のシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ
−ラクトン（γ−lactone ）誘導体には神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
明のシクロペンテノン（cyclopentenone）誘導体及びγ
−ラクトン（γ−lactone ）誘導体には神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
【化１】
【化２】
【化３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石黒 幸雄 栃木県那須郡西那須野町東三島５丁目96番 地16
Claims (6)
- 【請求項１】 下記の式１で示されるシクロペンテノン
（cyclopentenone）誘導体。 【式１】 - 【請求項２】 下記の式２で示されるγ−ラクトン（γ
−lactone ）誘導体。 【式２】 - 【請求項３】 下記の式３で示されるγ−ラクトン（γ
−lactone ）誘導体。 【式３】 - 【請求項４】 請求項１記載のシクロペンテノン（cycl
opentenone）誘導体を有効成分とする神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤。 - 【請求項５】 請求項２記載のγ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤。 - 【請求項６】 請求項３記載のγ−ラクトン（γ−lact
one ）誘導体を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）
産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30377295A JP3741163B2 (ja) | 1995-10-27 | 1995-10-27 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30377295A JP3741163B2 (ja) | 1995-10-27 | 1995-10-27 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124541A true JPH09124541A (ja) | 1997-05-13 |
| JP3741163B2 JP3741163B2 (ja) | 2006-02-01 |
Family
ID=17925105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30377295A Expired - Fee Related JP3741163B2 (ja) | 1995-10-27 | 1995-10-27 | 神経成長因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3741163B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002080390A (ja) * | 2000-09-06 | 2002-03-19 | Kirin Brewery Co Ltd | 脳機能改善剤及びそれを含む機能性食品 |
| WO2002049661A1 (fr) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Prophylactiques/medicaments contre le diabete et aliments fonctionnels contenant ces prophylactiques/medicaments |
| JP2014073987A (ja) * | 2012-10-04 | 2014-04-24 | Fromseeds Corp | シクロペンテノン誘導体の製造方法 |
-
1995
- 1995-10-27 JP JP30377295A patent/JP3741163B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002080390A (ja) * | 2000-09-06 | 2002-03-19 | Kirin Brewery Co Ltd | 脳機能改善剤及びそれを含む機能性食品 |
| WO2002049661A1 (fr) * | 2000-12-19 | 2002-06-27 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Prophylactiques/medicaments contre le diabete et aliments fonctionnels contenant ces prophylactiques/medicaments |
| JP2014073987A (ja) * | 2012-10-04 | 2014-04-24 | Fromseeds Corp | シクロペンテノン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3741163B2 (ja) | 2006-02-01 |
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