JPH09241258A - ２−オキサゾリジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】２−オキサゾリジノン誘導体の合成 【構成】β，γ−不飽和 α−ヒドロキシエステルを出
発原料とし、分子内環化反応によって、４−イソプロピ
ル−５−カルボキシル−５−イミダゾールメチル−２−
オキサゾリジノン誘導体を合成することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アミノペプチダー
ゼＭの阻害活性を示し、免疫増強作用を有するα−ヒド
ロキシ−β−アミノ酸であるロイヒスチンヘ誘導可能な
２−オキサゾリジノン誘導体の製造方法に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】現在までにロイヒスチンの合成に関して
は、ラセミ体の全合成が報告されているが（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９３年，５８巻，１７６２ペー
ジ）、光学活性体の合成法は報告例がない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】したがって、ロイヒス
チンの一般的な合成ルートが確立され、さらにそれによ
って光学活性体の合成が可能となれば、ロイヒスチンの
みならず、様々な類縁化合物も得ることができ新たな生
理活性物質を提供することが期待される。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、（式１）
に示されるように水酸基を保護したβ，γ−不飽和α−
ヒドロキシエステルに塩基を作用させエノラートとし、
４−ヨードメチル−１−トシルイミダゾールを付加さ
せ、α位にイミダゾールメチル基を導入し、水酸基の保
護基を脱保護した後、（式２）に示されるようにＮ−ｐ
−トシルイソシアナートを付加させて得られた生成物
を、アルカリ存在下にヨウ素を活性化剤として分子内環
化反応を行うと２−オキサゾリジノン誘導体が得られる
ことを見い出した。さらに（式３）の反応工程で還元的
にヨード基を除去し、ロイヒスチンへ変換可能な２−オ
キサゾリジノン誘導体とすることによって本発明を完成
するに至った。

【化２】（式中、Ｒはトリアルキルシリル、アルコキシ
メチル基などの水酸基の保護基を、Ｒ^*はメチル基また
はトランス−２−フェニルシクロヘキシル基を示す。）

【化３】（式中、Ｒ^*はメチル基またはトランス−２−
フェニルシクロヘキシル基を示す。）

【化４】（式中、Ｒ^*はメチル基またはトランス−２−
フェニルシクロヘキシル基を示す。）

【０００５】すなわち本発明は、β,γ−不飽和 α−ヒ
ドロキシエステルにイミダゾールメチル基を導入後（第
１工程）、Ｎ−ｐ−トシルイソシアナートを反応させて
得られる生成物をアルカリ存在下にヨウ素を反応させて
２−オキサゾリジノン環を形成させ（第２工程）、ヨー
ド基を除去する（第３工程）、以上３工程によって得ら
れる一般式［１］で表わされる２−オキサゾリジノン誘
導体の製造方法に関するものである。

【０００６】以下、本発明について詳述する。

【０００７】本発明方法における原料化合物である２−
Ｏ−置換 ５−メチル−３−ヘキセン酸エステルは一般
式［２］で表わされるものであり、容易に入手可能であ
る（例えば、特開平 ６−１０７５９９）。Ｒの具体例
としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル基やメ
トキシメチル基など、水酸基とエーテル結合をする保護
基であればよく特に制限はない。Ｒ＊の具体例として
は、 メチル基、エチル基や、（−）および（＋）−ト
ランス−２−フェニルシクロヘキシル基等の光学活性な
アルコール類より導かれる基を挙げることができる。

【０００８】第１工程で用いる塩基はリチウムジイソプ
ロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミ
ドなど金属アミドであり、その使用量は一般式［２］で
表される化合物１モルに対して１．０〜１．５モル、好
ましくは１．２モルである。上記反応はＴＨＦに代表さ
れるエーテル系溶媒中で行い反応温度は、−１００℃〜
−３０℃、好ましくは−７８℃である。

【０００９】第１工程で用いる４−ヨードメチル−１−
トシルイミダゾールの使用量は、一般式［２］で表され
る化合物１モルに対して１．０〜２．０モル、好ましく
は１．１モルである。

【００１０】シリル基の脱保護には、フッ化テトラブチ
ルアンモニウムを用い、その使用量は一般式［３］で表
される化合物１モルに対して１．０〜１．５モル、好ま
しくは１．２モル、ＴＨＦ中で行い、反応温度は−３０
℃〜−５℃である。

【００１１】第２工程で用いるＮ−ｐ−トシルイソシア
ナートの使用量は、一般式［４］で表わされる化合物１
モルに対して１．０〜２．５モル、好ましくは２．０モ
ルであり、非プロトン性有機溶媒中で行い、反応温度は
室温（２５℃）である。

【００１２】分子内環化反応における塩基としては、炭
酸ナトリウムが好ましく、その使用量は一般式［５］で
表わされる化合物１モルに対して２〜１０モル、好まし
くは５モル、ヨウ素の使用量は、一般式［５］で表わさ
れる化合物 １モルに対して１〜５モル、好ましくは２
モルである。

【００１３】分子内環化反応は、非プロトン性有機溶媒
中で行うことができ、好ましくはアセトニトリル中で行
い、反応温度は０℃〜 ３０℃ 好ましくは室温（２５
℃）である。

【００１４】第３工程で還元反応に用いる水素化トリブ
チルスズは一般式［６］で表わされる化合物１モルに対
して１〜３モル、好ましくは１．２モル、アゾビスイソ
ブチロニトリルは触媒量用いられ、反応温度は８０℃〜
１２０℃、好ましくは１１０℃である。

【００１５】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を説明する。
ＮＭＲスペクトルは日本電子社製ＥＸ−４００を用いて
測定した。

【００１６】

【実施例１】 （２Ｒ，Ｓ）−２−Ｏ−トリエチルシリル−２−（１−
ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチル）−５−メチ
ル−３−ヘキセン酸メチルの製造

【００１７】リチウムジイソプロピルアミドの０．２４
Ｍ−ＴＨＦ溶液（２．５ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）にア
ルゴン雰囲気下、−７８℃にて（２Ｒ，Ｓ）−２−Ｏ−
トリエチルシリル−５−メチル−３−ヘキセン酸メチル
（１３６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍ
ｌ）を滴下し、１５分攪拌後、４−ヨードメチル−１−
トシルイミダゾール（１８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（１ｍｌ）を滴下し、−７８℃にて１時間
攪拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濾過、濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー （展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に
て精製し、標記化合物（１７３ｍｇ，０．３６ｍｍｏ
ｌ，収率７１％）を得る。 ＮＭＲによりその構造を確
認した。得られたスペクトルデータを下に示す。

【００１８】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.49 (q, J = 7.8 H
z, 6H), 0.82 (t, J = 7.8 Hz, 9H), 0.91 (d, J = 6.8
Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.21-2.29 (m,
1H),2.43 (s, 3H), 2.90 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.10
(d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 5.55 (d, J = 1
5.6 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 6.8, 15.6 Hz, 1H), 7.05
(s, 1H), 7.33 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.79 (d, J =
7.3 Hz, 2H), 7.86 (s, 1H)

【００１９】

【実施例２】 ２−Ｏ−トリエチルシリル−２−（１−ｐ−トシルイミ
ダゾール−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘキセ
ン酸（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシルの
製造

【００２０】実施例１と同様にして、（２Ｒ）−２−Ｏ
−トリエチルシリル−５−メチル−３−ヘキセン酸
（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシル（２４
７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から、リチウムジイソプロ
ピルアミドの０．２４Ｍ−ＴＨＦ溶液（２．５ｍｌ，
０．６０ｍｍｏｌ）、４−ヨードメチル−１−トシルイ
ミダゾール（１８１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を用い
て、標記化合物を得る（ジアステレオマー混合比；１：
１、収率５０％）。 ＮＭＲによりその構造を確認し
た。得られたスペクトルデータを下に示す。

【００２１】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.43 (q, J = 7.8 H
z, 6H), 0.69 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.70 (d, J = 6.8
Hz, 3H), 0.79 (t, J = 7.8 Hz, 9H), 1.18-1.51 (m,
6H),1.71-1.84 (m, 2H), 1.85-1.90 (m, 1H), 2.43 (s,
3H), 2.64 (dt, J = 3.9,12.2 Hz, 1H), 2.76 (d, J =
14.4 Hz, 1H), 2.91 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.96(dt,
J = 3.9, 10.7 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
5.14 (dd, J = 6.8, 15.6 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.
11-7.24 (m, 5H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.79
(d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H)¹ HNMR (CDCl₃) : δ= 0.40 (q, J = 7.8 Hz, 6H), 0.76
(t, J = 7.8 Hz, 9H), 0.78 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.
82 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.32-1.56 (m, 4H),1.75-1.9
4 (m, 2H), 2.01-2.03 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.54
(d, J = 15.1Hz, 1H), 2.66 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 2.
67-2.71 (m, 1H), 5.04 (dt, J = 4.4, 10.7 Hz, 1H),
5.25 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 5.9, 15.6
Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.10-7.28 (m, 5H), 7.31
(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.79
(s, 1H)

【００２２】

【実施例３】 ２−Ｏ−トリメチルシリル−２−（１−ｐ−トシルイミ
ダゾール−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘキセ
ン酸（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシルの
製造

【００２３】実施例１と同様にして、（２Ｒ）−２−Ｏ
−トリメチルシリル−５−メチル−３−ヘキセン酸
（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシル（７
６．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）から、カリウムビス
（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｍ−トルエン溶液
（０．４８ｍｌ，０．２４ｍｍｏｌ）、４−ヨードメチ
ル−１−トシルイミダゾール（７２．４ｍｇ，０．２０
ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を得る（ジアステレオ
マー混合比；６：１、収率７４％）。 ＮＭＲによりそ
の構造を確認した。得られたスペクトルデータを下に示
す。

【００２４】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.24 (s, 9H), 0.19
(s, 1.51H), 0.78 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.79 (d, J
= 6.8 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 0.51H), 0.90
(d, J= 6.6 Hz, 0.51H), 1.21-1.63 (m, 7.02H), 1.73-
1.81 (m, 2.34H), 1.89-2.12(m, 1.17H), 2.51 (d, J =
3.51 Hz, 1H), 2.70-2.78 (m, 1.51H), 2.80 (d, J= 1
5.1 Hz, 1H), 2.99 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 5.00 (dt,
J = 3.9, 11.2 Hz,1H), 5.01 (d, J = 15.6 Hz, 1H),
5.06-5.11 (m, 0.17H), 5.26 (dd, J = 6.8,15.6 Hz, 1
H), 5.37 (dd, J = 1.6, 15.6 Hz, 0.17H), 5.42 (dd,
J = 3.4, 15.6 Hz, 0.17H), 6.87 (s, 0.17H), 7.16
(s, 1H), 7.18-7.46 (m, 8.19H), 7.86 (d, J = 8.3 H
z, 2.34H), 7.91 (s, 1.17H)

【００２５】

【実施例４】 （２Ｒ，Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（１−ｐ−トシル
イミダゾール−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘ
キセン酸メチルの製造

【００２６】（２Ｒ，Ｓ）−２−Ｏ−トリエチルシリル
−５−メチル−３−ヘキセン酸メチル（８００ｍｇ，
１．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）にフッ化
テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍ−ＴＨＦ溶液
（１．５８ｍｌ，１．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、−３０
〜−１０℃にて１時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）にて精製し、標記化合物（５７８ｍｇ，
１．４７ｍｍｏｌ，収率９３％）を得る。 ＮＭＲによ
りその構造を確認した。得られたスペクトルデータを下
に示す。

【００２７】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.91 (d, J = 6.3 H
z, 3H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.21-2.30 (m, 1
H), 2.44 (s, 3H), 2.83 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 3.12
(d, J= 14.9 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 4.10 (s, 1H),
5.52 (d, J = 15.6 Hz, 1H),5.84 (dd, J = 6.6, 15.6
Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.343 (d, J = 8.3 Hz, 2H),
7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.89 (s, 1H)

【００２８】

【実施例５】 ２−Ｏ−ヒドロキシ−２−（１−ｐ−トシルイミダゾー
ル−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘキセン酸
（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシルの製造

【００２９】実施例４と同様にして、２−Ｏ−トリエチ
ルシリル−２−（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イ
ルメチル）−５−メチル−３−ヘキセン酸（−）−トラ
ンス−２−フェニルシクロヘキシルの単一のジアステレ
オマー（９６．０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から、フッ
化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍ−ＴＨＦ溶液
（０．１８ｍｌ，０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、標記化
合物を得る（収率９９％）。 ＮＭＲによりその構造を
確認した。得られたスペクトルデータを下に示す。

【００３０】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.72 (d, J = 6.8 H
z, 3H), 0.740 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.14-1.57 (m, 4
H), 1.72-1.76 (m, 3H), 1.87-1.95 (m, 2H), 2.44 (s,
3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 2.69 (d, J = 15.2 Hz, 1
H), 2.96 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 3.77 (s, 1H), 4.82
(d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.87 (dt, J = 3.9, 10.7 Hz,1
H), 5.53 (dd, J = 6.8, 15.6 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H),
7.12-7.25 (m, 5H),7.33 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.77
(d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H)

【００３１】

【実施例６】 （２Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｎ−ｐ−トシルカルバモイル）
オキシ］−２−（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イ
ルメチル）−５−メチル−３−ヘキセン酸メチルの製造

【００３２】（２Ｒ，Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（１
−ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチル）−５−メ
チル−３−ヘキセン酸メチル（１．６７ｇ，４．２５ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｍｏｌ）に、ア
ルゴン雰囲気下室温にて Ｎ−ｐ−トシルイソシアナー
ト（１．２９ｍｌ，８．５０ｍｍｏｌ）を滴下し１４時
間攪拌する。この混合物を減圧下溶媒を除去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２〜１：１）にて精製し、標記化合
物（２．１０ｇ，３．５０ｍｍｏｌ，収率８４％）を得
る。 ＮＭＲによりその構造を確認した。得られたスペ
クトルデータを下に示す。

【００３３】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.78 (d, J = 6.8 H
z, 6H), 2.09-2.18 (m, 1H), 2.44(s, 6H), 3.13 (d, J
= 14.8 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.54
(s,3H), 5.40 (dd, J = 6.8, 15.9 Hz, 1H), 5.55 (dd,
J = 1.0, 15.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.30 (d, J =
8.3 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz,
2H)

【００３４】

【実施例７】 ２−［（Ｎ−ｐ−トシルカルバモイル）オキシ］−２−
（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチル）−５
−メチル−３−ヘキセン酸（−）−トランス−２−フェ
ニルシクロヘキシルの製造

【００３５】２−ヒドロキシ−２−（１−ｐ−トシルイ
ミダゾール−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘキ
セン酸（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシル
（９０．０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）からＮ−ｐ−トシ
ルイソシアナート（４９．８μｌ，０．３４ｍｍｏｌ）
を用いて、標記化合物を得る（収率１００％）。 ＮＭ
Ｒによりその構造を確認した。得られたスペクトルデー
タを下に示す。

【００３６】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.60 (d, J = 6.8 H
z, 3H), 0.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84-0.94 (m, 1
H), 1.18-1.55 (m, 4H), 1.70-1.76 (m, 2H), 1.87-1.9
6 (m,2H), 2.43 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.51 (dt, J
= 4.4, 12.2 Hz, 1H), 2.58(d, J = 15.1 Hz, 1H), 2.9
9 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 4.91 (dt, J = 4.4, 11.2Hz,
1H), 5.11 (dd, J = 6.8, 15.9 Hz, 1H), 5.32 (d, J
= 15.9 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.09-7.17 (m, 5H),
7.30 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 2
H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.87
(d, J = 8.3 Hz,2H)

【００３７】

【実施例８】 ４−（１−ヨード−２−メチルプロピル）−５−（１−
ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−ｐ−
トシル−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸メ
チルの製造

【００３８】（２Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｎ−ｐ−トシルカ
ルバモイル）オキシ］−２−（１−ｐ−トシルイミダゾ
ール−４−イルメチル）−５−メチル−３−ヘキセン酸
メチル（２．１０ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）をアセトニト
リル（１１０ｍｌ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１．
８９ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）とヨウ素（１．８１ｇ，
７．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌する。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、クロロホルムで抽出し、抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、濃縮しシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）にて精製し、標記化合物（６２０ｍｇ，
０．８７ｍｍｏｌ，収率２４％）を得る。ＮＭＲにより
その構造を確認した。得られたスペクトルデータを下に
示す。

【００３９】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 1.23 (d, J = 6.4 H
z, 3H), 1.32 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.
43 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.41 (d, J = 14.61 Hz, 1
H),3.51 (s, 3H), 3.95 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.23
(dd, J = 2.9, 11.0 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 2.9 Hz, 1
H), 7.16 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38
(d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.8
4 (s, 1H), 7.89 (d, J= 7.8 Hz, 2H)

【００４０】

【実施例９】 ４−（１−ヨード−２−メチルプロピル）−５−（１−
ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−ｐ−
トシル−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸
（−）−トランス−２−フェニルシクロヘキシルの製造

【００４１】２−［（Ｎ−ｐ−トシルカルバモイル）オ
キシ］−２−（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イル
メチル）−５−メチル−３−ヘキセン酸（−）−トラン
ス−２−フェニルシクロヘキシル（８０．７ｍｇ，０．
１１７ｍｍｏｌ）から炭酸ナトリウム（５８．３ｍｇ，
０．５５ｍｍｏｌ）とヨウ素（５５．８ｍｇ，０．２２
ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を得る（収率４１
％）。ＮＭＲ によりその構造を確認した。得られたス
ペクトルデータを下に示す。

【００４２】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.66 (d, J = 6.8 H
z, 3H), 0.83-0.92 (m, 2H), 1.09(d, J = 6.8 Hz, 3
H), 1.20-1.40 (m, 4H), 1.66-1.68 (m, 1H), 1.88-1.9
1 (m,1H), 2.07-2.18 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.48
(s, 3H), 2.67 (dt, J = 3.9,11.7 Hz, 1H), 3.31 (d,
J = 15.6 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.87
(d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.98 (dd, J = 2.4, 10.7 Hz,
1H), 5.01 (dt, J = 3.9, 10.7 Hz, 1H), 7.11 (s, 1
H), 7.14 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.19-7.39 (m, 7H),
7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.82 (d, J
= 8.3 Hz, 2H)

【００４３】

【実施例１０】 ４−（２−メチルプロピル）−５−（１−ｐ−トシルイ
ミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−ｐ−トシル−２−
オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルの製造

【００４４】４−（１−ヨード−２−メチルプロピル）
−５−（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチ
ル）−Ｎ−ｐ−トシル−２−オキソ−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸メチル（３６０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）
をベンゼン（１２ｍｌ）に溶解させ、アゾビスイソブチ
ロニトリル（１６．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および
水素化トリブチルスズ（０．２１ｍｌ，０．７６ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間還流する。冷却後濃縮し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２）にて精製し、標記化合物（１５５ｍ
ｇ，０．２６ｍｍｏｌ，収率５２％）を得る。ＮＭＲに
よりその構造を確認した。得られたスペクトルデータを
下に示す。

【００４５】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 1.01 (d, J = 6.4 H
z, 3H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.67-1.72 (m, 1
H), 1.74-1.79 (m, 1H), 1.81-1.88 (m, 1H), 2.43 (s,
3H),2.44 (s, 3H), 3.07 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.28
(d, J = 15.1 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 4.56 (dd, J =
6.6, 6.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.33 (d, J = 7.8
Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.
8 Hz, 2H), 7.84 (s,1H), 7.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H)

【００４６】

【実施例１１】 ４−（２−メチルプロピル）−５−（１−ｐ−トシルイ
ミダゾール−４−イルメチル）−Ｎ−ｐ−トシル−２−
オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（−）−トラン
ス−２−フェニルシクロヘキシルの製造

【００４７】４−（１−ヨード−２−メチルプロピル）
−５−（１−ｐ−トシルイミダゾール−４−イルメチ
ル）−Ｎ−ｐ−トシル−２−オキソ−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸（−）−トランス−２−フェニルシクロヘ
キシル（２２．５ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）から、ア
ゾビスイソブチロニトリル（２．１ｍｇ，０．０１３ｍ
ｍｏｌ）および水素化トリブチルスズ（１０．８μｌ，
０．０３９ｍｍｏｌ）を用い、標記化合物を得る（収率
６３％）。ＮＭＲによりその構造を確認した。得られた
スペクトルデータを下に示す。

【００４８】¹HNMR (CDCl₃) : δ= 0.82 (d, J = 6.4 H
z, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.70 (m, 9
H), 1.90 (bd, J = 4.2 Hz, 1H), 2.40-2.51 (m, 1H),
2.43(s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.62 (dt, J = 3.9, 12.0
Hz, 1H), 2.97 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 3.17 (d, J =
16.1 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 6.4, 6.4 Hz, 1H), 4.72
(dt, J = 3.9, 10.87 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.17
(d, J = 6.8 Hz, 2H),7.22-7.38 (m, 6H), 7.63 (d, J
= 8.3 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.81 (s,
1H)

【００４９】

【発明の効果】本発明によって、β，γ−不飽和 α−
ヒドロキシエステルから４−イソプロピル−５−カルボ
キシル−５−イミダゾールメチル−２−オキサゾリジノ
ン誘導体を製造する方法を提供することが可能になっ
た。この２−オキサゾリジノン誘導体は、適当な脱保護
操作により、生理活性天然物であるロイヒスチンへ変換
することが可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［１］ 【化１】（一般式［１］中、Ｒ^*はメチル基またはトラ
   ンス−２−フェニルシクロヘキシル基を示す。）で表さ
   れる２−オキサゾリジノン誘導体。