JPH09249554A - 安定な水性ソリュビリゼート及びその製法 - Google Patents

安定な水性ソリュビリゼート及びその製法

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JPH09249554A
JPH09249554A JP9050801A JP5080197A JPH09249554A JP H09249554 A JPH09249554 A JP H09249554A JP 9050801 A JP9050801 A JP 9050801A JP 5080197 A JP5080197 A JP 5080197A JP H09249554 A JPH09249554 A JP H09249554A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 カロチノイド及びビタミンの安定な水性ソリ
ュビリゼート 【解決手段】 その中にカロチノイド及び水に不溶なビ
タミンが、非イオン性乳化剤の助けによりミセル状（こ
のミセルは１００ｎｍより小さい）で溶解して存在し、
カロチノイド及びビタミン又はビタミン誘導体の腸管外
適用のために好適な安定な水性ソリュビリゼートにおい
て、このソリュビリゼートは、ソリュビリゼートの量に
対してカロチノイド少なくとも１種を０.１〜１０重量
％の濃度で、水−不溶性で親油性のビタミン又はビタミ
ン誘導体を０.１〜２０重量％の濃度で、かつ非イオン
性乳化剤を１〜４０重量％の濃度で含有する、ただし、
親油性ビタミンの含有率は、少なくともカロチノイドの
それと同じであることを条件とする。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、非イオン性の乳化
剤の助けにより製造される、カロチノイド及びビタミン
の腸管外適用に好適である安定な水性ソリュビリゼート
に関する。
【０００２】
【従来の技術】カロチノイド、ビタミン及び微量元素
は、栄養生理学で大きな重要性を有している。ヒト及び
動物体内への不十分な摂取は、障害の徴候をもたらす。
ある種の病気を有する患者は、食物及び薬剤を経口的に
取り入れることができず、腸管外栄養吸収を必要とす
る。この場合には、前記の物質をこのような方法で供給
することも必要である。更に、患者が経口的適用して
も、カロチノイド、ビタミン及び微量元素が多大に欠如
して、生理学的濃度の迅速な回復が必要である場合もあ
る。このような場合にも、腸管外適用が指示される。更
に、ある種のカロチノイド、ビタミン及び微量元素を生
理学的レベルを越える量で適用する際に、種々の疾病、
例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、筋
肉退化、白内障、パーキンソン氏病及び癌に関して予防
的にも作用する。この関連において、酸化剤及び遊離ラ
ジカルは細胞老化をもたらすことが周知であるので、こ
れらの物質の酸化防止、ラジカル−排除特性は、これら
の効果に作用すると仮定されている。更に、ヒトに必須
のこれらの化合物は、免疫系を強化すると考えられてい
る。従って、ビタミンＥの適用時にＴリンパ球、殊にＴ
ヘルパー細胞が増加する。
【０００３】更に、β−カロチン及び他のカロチノイ
ド、トコフェロール又はトコフェロール誘導体、アスコ
ルビン酸又はアスコルビン酸誘導体及びセレニウム化合
物が特に重要である。これら物質の組み合わせ物又はこ
れら物質のいくつかは、通常、酸化防止組成物と呼ばれ
ている。
【０００４】現在、腸管外適用に好適で、前記のカロチ
ノイド及びビタミンを生理学的レベル又はそれ以上の量
での適用を可能とする処方は存在しない。
【０００５】欧州特許（ＥＰ）第００５５８１７号及び
ドイツ特許（ＤＥ）第４０３１０９４Ａ１号明細書は、
可溶化剤として１２〜１６のＨＬＢを有する非イオン性
界面活性剤を含有するβ−カロチンソリュビリゼートを
記載している。
【０００６】ＷＯ第９４０６３１０Ａ１号明細書は、食
品着色の目的に使用されるβ−カロチン及び１０〜１８
のＨＬＢを有する乳化剤のソリュビリゼート（Solubili
zate)の製法を記載している。β−カロチンを安定化す
るために、通常は、少量の酸化防止剤をこの処方物に添
加することができる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、β−
カロチン及びビタミンの双方を含有し、沈殿に対して安
定で、腸管外適用に好適であるするソリュビリゼートを
提供することである。従って、他の親油性成分をβ−カ
ロチンの量と少なくとも同じ量で又はそれより多い量で
導入することは、可溶化されたβ−カロチンのミセル構
造を、本質的に水中に不溶であるβ−カロチンが沈殿す
るように害すると予想された。通常、塩の形で存在する
水に不溶なビタミンの多量からも同様に害が予想され
た。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この課題は、その中に、
カロチノイド及び水−不溶性ビタミンが非イオン性乳化
剤の助けによりミセル状（このミセルは、１００ｎｍよ
りも小さい）で溶解して存在する、長時間にわたって、
完全に化学的及び物理的に安定である、カロチノイド及
びビタミン又はビタミン誘導体の腸管外適用のために好
適である水性ソリュビリゼートにより達成されることが
判明し、ここで、このソリュビリゼートは、ソリュビリ
ゼートの量に対してカロチノイド少なくとも１種を０.
１〜１０重量％の濃度で、水−不溶性の親油性ビタミン
又はビタミン誘導体少なくとも１種を０.１〜２０重量
％の濃度で、かつ非イオン性乳化剤を１〜４０重量％の
濃度で含有する、ただし、親油性ビタミン類の含有率
は、少なくともカロチノイドの含有率と同じ大きさであ
ることを条件とする。
【０００９】更に、カロチノイド、親油性ビタミン、特
にトコフェロール又はトコフェロールエステル及び非イ
オン性界面活性剤の間の予想外の相互作用に基づき、混
合物中の非イオン性界面活性剤の量は、個々の活性物質
を有するソリュビリゼート中の合計に対して少なく保持
することができる。このことは、処方物をヒトに対して
局所的に又は全身的に許容可能にすることである。付加
的ファクターは、意外にも、製造の方法でのカロチノイ
ドと親油性ビタミンとの組み合わせは、カロチノイド上
の温度負荷、従って、分解可能性を低下させることを可
能にする。可溶化は、親油性ビタミンを添加しない場合
よりもより迅速に進行する。
【００１０】優れた安定化のこの予想外の発見は、その
中で分子レベルでの相互作用が可能である混合ミセルの
形成に基づくと思われている。
【００１１】このソリュビリゼート中のミセルは、大
抵、５〜１００ｎｍの平均粒径を有する。従って、この
粒径は注射可能な乳液のための１μｍの最小要求よりも
小さい。
【００１２】好適な非イオン性乳化剤は、慣用の生理学
的に認容しうる化合物、特に、１０〜２０のＨＬＢ−値
を有するものである。特記すべきものは、オキシエチレ
ン単位２０〜６０を有するポリオキシエチレングリセロ
ールトリリシノレート、オキシエチレン単位１０〜４０
を有するポリオキシエチレン１２−ヒドロキシステアレ
ート、オキシエチレン単位１０〜４０を有するポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル及び式：
【００１３】
【化１】
【００１４】［式中、ａ及びｃは１０〜１３０、有利に
約８０であり、ｂは１５〜７０、有利に約３０である］
を有するポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレン
ブロックコポリマーである。
【００１５】特に好適なカロチノイドは、β−カロチ
ン、リコペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、
シトラナキサンチン、ゼアキサンチン、アポカロテナー
ル及び／又はアポカロテノイックエステルであり、親油
性ビタミンは、トコフェロール、酢酸トコフェロール、
コハク酸トコフェロール、レチナール、レチノール、レ
チノールエステル、レチノイック酸、コレカルシフェロ
ール及び／又はエルゴカルシフェロールである。
【００１６】カロチノイドは、ソリュビリゼートに対し
て０.４〜６重量％の量で、親油性ビタミンは、０.４〜
１０重量％の量で、かつ、乳化剤は５〜２５重量％の量
で存在するのが有利である。
【００１７】勿論、ソリュビリセートを、アンプル、予
備充填注射器（prefilled syringe)、注入溶液、滴下溶
液又はシロップの形で使用するために生理学的に許容さ
れるベヒクルで更に希釈することもできる。
【００１８】更に、この水相は、親水性ビタミン、例え
ばビタミンＣ又はＢ系列のビタミンをミネラル及び微量
元素、例えばセレニウム化合物と共に又はそれらなしで
含有することができる。
【００１９】最後に、他の薬剤学的活性物質、例えばＮ
−アセチルシステインもこのソリュビリゼート中に存在
することができる。
【００２０】有利な酸化防止剤組成物は、β−カロチ
ン、トコフェロール又はトコフェロールエステル及びア
スコルビン酸を含有するか又はこれらと一緒に更にセレ
ニウム化合物及びＮ−アセチルシステインを含有する。
【００２１】本発明による処方物は、大抵、カロチノイ
ドを親油性ビタミン及び乳化剤と一緒に１２０℃より高
い温度で短時間加熱して溶液を製造し、次いで、直ち
に、これを水又は緩衝液中の親水性出発物質の溶液と混
合し、こうして冷却することにより製造される。水又は
緩衝液と混合し、親水性ビタミンを後に添加するように
変更することもできる。他の可能性は、カロチノイドを
乳化剤と一緒に１２０℃より高い温度で短時間加熱し、
この溶液を、公知方法で別個に製造された水又は緩衝液
中のビタミンのソリュビリゼートと混合することよりな
る。
【００２２】この製造は、欧州特許（ＥＰ）第００５５
８１７号の方法によりバッチ法で、かつ特に、欧州特許
第０４７９０６６号の方法により連続的に実施するのが
有利である。従って、特別に、これらの２特許文献及び
その中に記載の条件を参照した。
【００２３】冷却の後に、このソリュビリゼートを、こ
れを腸管外適用のために使用する場合には、濾過によ
り、例えば０.２２μｍフィルターに通して滅菌し、ア
ンプル、予備充填注射器、バイアル又は輸液ボトル中に
詰める。経口適用のためには濾過滅菌は省略でき、この
ソリュビリゼートを滴下ボトル又はシロップボトル中に
詰めることができる。この場合には、ソリュビリゼート
の製造の間又はその後に、味を改善するために、甘味剤
又はフレーバーを添加するのが好適である。
【００２４】
【実施例】
例１ オキシエチレン単位１５を有するポリエチレン１２−ヒ
ドロキシステアレート（Solutol HS 15 登録商標）２
３.０ｇ、酢酸トコフェロール５.０ｇ及びブチル化され
たヒドロキシトルエン０.５ｇを、窒素が通され、１８
０℃に加熱されたフラスコ中に導入した。次いで、攪拌
しながら、β−カロチン６.０ｇを溶解させ、加熱を止
め、この熱い混合物に、注射用水６０.５ｇ中のアスコ
ルビン酸ナトリウム４.９ｇ及びアスコルビン酸０.１ｇ
の溶液を、約２０℃で、激しい撹拌下に添加した。澄明
で、深赤色の低粘度のソリュビリゼートを生じるから、
これを孔径０.４５μｍを有するフィルターを通して濾
過し、ゴムストッパー付きバイアル中に詰めた。
【００２５】 β−カロチン含有率： ５.８％ 酢酸トコフェロール含有率 ５.１％ アスコルビン酸含有率 ４.２％ ミセルの寸法 ３２ｎｍ pH ５.８ 。
【００２６】この処方物は、室温及び３０℃で６カ月貯
蔵の後にも、なお完全に澄明であり、含有率に変化しな
かった。
【００２７】例２ Solutol HS 15 ２３.０ｇ及びトコフェロール５.０ｇ
を、窒素が通されたフラスコ中で１８０℃に加熱した。
次いで、撹拌下に、β−カロチン４.０ｇを溶かし、加
熱を止め、この熱い混合物に、注射用水６３.０ｇ中の
アスコルビン酸ナトリウム４.９ｇ及びアスコルビン酸
０.１ｇの溶液を２０℃で添加した。澄明で、深赤色
の、低粘度のソリュビリゼートが生じから、これを孔径
０.４５μｍを有するフィルターに通して濾過し、ゴム
ストッパー付きバイアル中に詰めた。
【００２８】この処方物は、室温及び３０℃で６カ月の
貯蔵の後にも、なお完全に澄明であり、含有率に変化が
なかった。
【００２９】 β−カロチン含有率： ３.９％ 酢酸トコフェロール含有率： ５.２％ アスコルビン酸含有率： ４.３％ ミセルの寸法： ２７ｎｍ pH： ６.０ 。
【００３０】例３ Solutol HS 15 ２３.０ｇ及び酢酸トコフェロール１
０.０ｇ及びトコフェロール０.５ｇを、窒素が通された
フラスコ中で１８０℃に加熱した。次いで、撹拌下に、
β−カロチン６.０ｇを溶かし、加熱を止め、この熱い
混合物に、注射用水５４.０ｇ中のアスコルビン酸ナト
リウム５.５ｇ及びアスコルビン酸０.１ｇの溶液を２０
℃で添加した。澄明で、深赤色の、低粘度のソリュビリ
ゼートを室温まで冷却の後、孔径０.４５μｍを有する
フィルターに通して濾過し、アンプル中に詰めた。
【００３１】 β−カロチン含有率： ５.７％ 酢酸トコフェロール含有率： １０.４％ アスコルビン酸含有率： ５.１％ ミセルの寸法： ４２ｎｍ pH： ６.０ 。
【００３２】例４ 連続的製造 Solutol HS 15 ２５０ｇ、酢酸トコフェロール５０ｇ
及びブチル化されたヒドロキシトルエン１０ｇ中のβ−
カロチン４０ｇの懸濁液を、加熱受器中に７０℃で導入
した。この懸濁液を高圧ポンプを用いて２ l/h の処理
量で、油浴中に浸漬された加熱コイル中に供給した。内
径２ｍｍ、長さ６ｍで、かつ１７０℃の熱伝油を用い
て、滞留時間を３４秒にセットした。この時間は、β−
カロチンを溶かすのに充分である。加熱コイル中での前
記の滞留時間の後に、β−カロチン溶液をＴ−形混合室
（この中で流動混合を行う）中に、アスコルビン酸ナト
リウム６.８％、アスコルビン酸０.２％及びチメロサー
ル０.０１％を含有する水溶液と共に、１８０゜の混合
角度で、高圧ポンプから４.７ l/hの処理量で入れた。
２５バールの圧力下に、生成物を圧力コントロール弁を
通して放出させた。酸化防止剤の暗赤色ミセル溶液が得
られた。
【００３３】この溶液を０.４５μｍフィルターを通し
て濾過し、窒素気下にゴムストッパー付きバイアル中に
詰めた。
【００３４】 β−カロチン含有率： ３.３.％ 酢酸トコフェロール含有率： ４.３％ アスコルビン酸含有率： ４.３％ ミセルの寸法： ２８ｎｍ pH ５.９ 。
【００３５】例５ Solutol HS 15 １３.０ｇ及びトコフェロール０.５ｇ
を、窒素が通されたフラスコ中に導入し、１８０℃に加
熱した。次いで、撹拌下に、β−カロチン４.０ｇを溶
かし、加熱を止め、この熱い混合物に、別に製造された
酢酸トコフェロール/アスコルビン酸ソリュビリゼート
８２.５ｇを添加した。
【００３６】酢酸トコフェロール/アスコルビン酸ソリ
ュビリゼートの製造のために、酢酸トコフェロール５.
０ｇをSolutol HS 15 １０.０ｇと混合し、６５℃に加
熱した。激しい撹拌下に、この混合物中に、脱ミネラル
水６２.５ｇ中のアスコルビン酸ナトリウム４.９ｇ及び
アスコルビン酸０.１ｇの溶液を、ゆっくり導入した。
【００３７】この澄明で深赤色の酸化防止剤であるソリ
ュビリゼートを室温まで冷却の後に、０.４５μｍフィ
ルターを通して濾過し、ゴムストッパー付きバイアル中
に詰めた。
【００３８】 β−カロチン含有率： ３.９％ 酢酸トコフェロール含有率： ５.２％ アスコルビン酸含有率： ４.３％ ミセルの寸法： ２９ｎｍ pH： ６.１ 。
【００３９】例６ 酢酸トコフェロール２０.０ｇ及びトコフェロール０.５
ｇを、８０℃で平衡化された受器中でSolutol HS 15 ２
００ｇと共に混合した。次いで、β−カロチン１０.０
ｇを均一に懸濁させ、その間、窒素を導通する。この懸
濁液を高圧ポンプを用いて、２ l/h の処理量で油浴中
に浸漬されている加熱コイル中に供給した。この加熱浴
の温度は、１７０℃であり、この加熱コイル中の滞留時
間は約３４秒である。この加熱コイルを出た後に、窒素
の通されたフラスコ中に澄明な赤色溶液が集められた。
次いで、別に製造された０.１モル水酸化ナトリウム溶
液４０６.０ｇ及び注射用水１１６４.０ｇの混合物中の
アスコルビン酸ナトリウム１０００.０ｇ、ニコチンア
ミド４０.０ｇ、ピリドキシンＨＣｌ １５.０ｇ、リボ
フラビン−５−燐酸ナトリウム×２Ｈ２Ｏ１０.０ｇ、
チアミンＨＣｌ １０.０ｇ及びデックスパンテノール
（dexpanthenol)２５.０ｇの溶液を、この溶液中にゆっ
くり撹拌導入し、処方物を室温まで冷却し、０.４５μ
ｍフィルターを通して濾過した。
【００４０】 β−カロチン含有率： ０.４８％ 酢酸トコフェロール含有率： １.０５％ アスコルビン酸ナトリウム含有率： ４.９％ リボフラビン−５−燐酸ナトリウム×２Ｈ２Ｏ含有率： ０.５０％ チアミンＨＣｌ 含有率： ０.４６％ ニコチンアミド含有率： ２.１０％ ピリドキシンＨＣｌ 含有率： ０.７４％ ミセルの寸法： １９ｎｍ pH ５.５ 。
【００４１】例７（比較試験） 次の試験を実施するために、例４に記載のような連続的
製造法を使用した。
【００４２】 処方物Ａ： β−カロチン ６％ Solutol HS 15 ２３％ 注射用水 全 １００％ 処方物Ｂ： β−カロチン ６％ トコフェロール １.２％ Solutol HS 15 ２３％ 注射用水 全 １００％ 処方物Ｃ： β−カロチン ６％ 酢酸トコフェロール １０％ Solutol HS 15 ２３％ 注射用水 全 １００％ それぞれの場合の油浴温度は１７０℃であった。
【００４３】結果： 処方物Ａ：不充分な安定性の濁ったソリュビリゼート 処方物Ｂ：不充分な安定性の濁ったソリュビリゼート 処方物Ｃ：澄明で安定なソリュビリゼート。
【００４４】比較的多量の油溶性ビタミンを添加しただ
けで、殊に、β−カロチン濃度が比較的高い場合に、安
定なソリュビリゼートを製造することができる。
【００４５】例８ Solutol HS 15 ２３.０ｇ及びトコフェロール５ｇ
を、窒素ガスが通されたフラスコ中で１８０℃に加熱し
た。次いで、撹拌下に、β−カロチン４.０ｇを溶か
し、加熱を止め、この熱い混合物に、注射用水６２.４
ｇ中のアスコルビン酸ナトリウム５.５ｇ及びアスコル
ビン酸０.１ｇの溶液を２０℃で添加した。この澄明で
深赤色のソリュビリゼートを、室温まで冷却の後に、孔
径０.４５μｍを有するフィルターを通して濾過し、バ
イアル中に詰めた。
【００４６】 β−カロチン含有率： ３.８％ トコフェロール含有率 ５.０％ アスコルビン酸含有率： ５.２％ ミセルの寸法： ２７ｎｍ pH ： ６.０ 。
【００４７】例９ Solutol HS 15 ４００ｇ及びトコフェロール３２ｇ中
のアスタキサンチン１６ｇの懸濁液を、例４に記載の連
続的製造法と同様に、６０℃で導入した。２.２ l/hの
処理量で、この懸濁液を内径２ｍｍ及び長さ１２ｍを有
し、約２１０℃の油浴中に浸漬された加熱コイルに通し
た。生じる６２秒の滞留時間は、乳化剤中にアスタキサ
ンチンを溶かすために充分であった。次いで、アスコル
ビン酸１.５ｇ/ｌ及びアスコルビン酸ナトリウム３７ｇ
/ｌを、処理量５.４ l/h で激しい撹拌下に混合室中に
供給した。生成物を３０バールの圧力で、圧力コントロ
ール弁を通して放出させた。暗赤色のミセルのアスタキ
サンチン溶液が得られるから、これを０.２２μｍフィ
ルターを通して濾過した。
【００４８】 アスタキサンチン含有率： ０.８％ 酢酸トコフェロール含有率 ２.０％ アスコルビン酸ナトリウム＋アスコルビン酸含有率： ５.２％ ミセルの寸法： ３０ｎｍ pH ： ５.９ 。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/595 Ａ６１Ｋ 31/595

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 その中にカロチノイド及び水に不溶なビ
    タミンが、非イオン性乳化剤の助けによりミセル状（こ
    のミセルは１００ｎｍより小さい）で溶解して存在す
    る、カロチノイド及びビタミン又はビタミン誘導体の腸
    管外適用のために好適な安定な水性ソリュビリゼートに
    おいて、このソリュビリゼートは、ソリュビリゼートの
    量に対してカロチノイド少なくとも１種を０.１〜１０
    重量％の濃度で、水−不溶性で親油性のビタミン又はビ
    タミン誘導体を０.１〜２０重量％の濃度で、かつ非イ
    オン性の乳化剤を１〜４０重量％の濃度で含有する、だ
    だし、親油性ビタミンの含有率は少なくともカロチノイ
    ドのそれと同じであることを条件とすることを特徴とす
    る、安定な水性ソリュビリゼート。
  2. 【請求項２】 カロチノイドの含有率は、０.４〜６重
    量％であり、親油性ビタミンの含有率は０.４〜１０重
    量％であり、非イオン性の乳化剤の含有率は５〜２５重
    量％である、請求項１に記載の安定なソリュビリゼー
    ト。
  3. 【請求項３】 カロチノイド、親油性ビタミン及び親水
    性ビタミンを、ミネラルと共に含有する、又はミネラル
    不含である、請求項１に記載の安定なソリュビリゼー
    ト。
  4. 【請求項４】 カロチノイド、トコフェロール又はトコ
    フェロールエステル及びアスコルビン酸をセレニウム化
    合物及びＮ−アセチルシステインと共に含有する、また
    はセレニウム化合物及びＮ−アセチルシステイン不含で
    ある、請求項１に記載のソリュビリゼート。
  5. 【請求項５】 カロチノイドとしてβ−カロチン、リコ
    ペン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、シトラナ
    キサンチン、ゼアキサンチン、アポカロテナール及び/
    又はアポカロテノイックエステル、親油性ビタミンとし
    て酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、レチ
    ナール、レチノール、レチノールエステル、レチノイッ
    ク酸、コレカルシフェロール及び/又はエルゴカルシフ
    ェロール及び非イオン性の可溶化剤としてポリオキシエ
    チレングリセロールトリリシノレート、ポリオキシエチ
    レン１２−ヒドロキシステアレート、ポリオキシエチレ
    ンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン/
    ポリオキシプロピレンブロックコポリマーより成る群か
    ら選択された、１０〜２０のＨＬＢを有するものを含有
    する、請求項１に記載のソリュビリゼート。
  6. 【請求項６】 直接又は生理学的に許容されるベヒクル
    で希釈の後に、アンプル、予備充填注射器、注入液、滴
    下溶液又はシロップの形の、請求項１に記載のソリュビ
    リゼート。
  7. 【請求項７】 カロチノイドを親油性ビタミン又はビタ
    ミン誘導体及び非イオン性の乳化剤と共に約１２０℃よ
    り上で、溶液が生じるまで短時間加熱し、直ちに、これ
    を水又は親水性成分の水溶液と激しく混合し、この混合
    物を冷却することを特徴とする、請求項１に記載のソリ
    ュビリゼートの製法。
  8. 【請求項８】 カロチノイドを非イオン性の乳化剤と共
    に１２０℃より上で、溶液が生じるまで短時間加熱し、
    直ちに、これを別に製造された親油性ビタミンのソリュ
    ビリゼートと共に激しく混合し、この混合物を冷却す
    る、請求項１に記載のソリュビリゼートの製法。
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000178187A (ja) * 1998-12-15 2000-06-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag βカロテンの水性調合物
JP2001011441A (ja) * 1999-05-28 2001-01-16 Johnson & Johnson Consumer Co Inc 酸素不安定種を安定化する組成物および方法
JP2007270073A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Fujifilm Corp エマルジョン組成物
JP2008169117A (ja) * 2007-01-05 2008-07-24 Fujifilm Corp 分散組成物及びスキンケア用化粧料並びに分散組成物の製造方法
JP2009007289A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Fujifilm Corp 分散組成物及びスキンケア用化粧料並びに分散組成物の製造方法
JP2009013129A (ja) * 2007-07-06 2009-01-22 Fujifilm Corp 化粧品組成物
JP2010518829A (ja) * 2007-02-23 2010-06-03 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 味覚変容物質としての水分散性カロテノイドナノ粒子の使用、水分散性カロテノイドナノ粒子を含む味覚変容物質、および味覚変容方法
JP2013501752A (ja) * 2009-08-11 2013-01-17 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｄｈａエステルを含む非経口投与のための医薬組成物
KR20210096093A (ko) * 2018-11-26 2021-08-04 오파닉스 게엠베하 수성 소아용 레티놀 제형

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19653410A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Basf Ag Verwendung von Carotinoid-Solubilisaten zum Färben von Lebensmitteln und pharmazeutischen Zubereitungen
WO1998045241A2 (en) 1997-04-04 1998-10-15 Henkel Corporation Lutein esters having high bioavailability
AU768785B2 (en) * 1999-04-13 2004-01-08 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Solubilized pharmaceutical composition for parenteral administration
US6582721B1 (en) 1999-09-17 2003-06-24 Alcon, Inc. Stable carotene-xanthophyll beadlet compositions and methods of use
US8137699B2 (en) * 2002-03-29 2012-03-20 Trustees Of Princeton University Process and apparatuses for preparing nanoparticle compositions with amphiphilic copolymers and their use
DE10126446A1 (de) * 2001-05-31 2002-12-05 Cognis Deutschland Gmbh Haarpflegemittel mit natürlichen Ölen
US6635293B2 (en) * 2001-10-23 2003-10-21 Kemin Foods, L.C. Finely dispersed carotenoid suspensions for use in foods and a process for their preparation
DE10221212A1 (de) * 2002-05-13 2003-11-27 Andreas Maack Sporopollenin enthaltende lösliche Zusammensetzung und Verwendung
JP2006502127A (ja) * 2002-07-24 2006-01-19 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト アスコルビン酸塩の懸濁液及び酸化防止剤としての使用
US7763649B2 (en) * 2002-07-29 2010-07-27 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050009788A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-13 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US7521584B2 (en) * 2002-07-29 2009-04-21 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050004235A1 (en) * 2002-07-29 2005-01-06 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050026874A1 (en) * 2002-07-29 2005-02-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050059635A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ester analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US20050059659A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-17 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7723327B2 (en) * 2002-07-29 2010-05-25 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of liver disease
US20050143475A1 (en) * 2002-07-29 2005-06-30 Lockwood Samuel F. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of ischemic reperfusion injury
US7320997B2 (en) * 2002-07-29 2008-01-22 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US20050148517A1 (en) * 2002-07-29 2005-07-07 Lockwood Samuel F. Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling connexin 43 expression
US20050049248A1 (en) * 2002-07-29 2005-03-03 Lockwood Samuel Fournier Carotenoid ether analogs or derivatives for controlling C-reactive protein levels
US7375133B2 (en) * 2002-07-29 2008-05-20 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7345091B2 (en) * 2002-07-29 2008-03-18 Cardax Pharmaceuticals, Inc. Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease
US7145025B2 (en) * 2002-07-29 2006-12-05 Hawaii Biotech, Inc. Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease
GB0218932D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-25 Zoolife Internat Ltd Composition for dietary enrichment
DE10243437A1 (de) * 2002-09-18 2004-04-29 Pm-International Ag Kosmetische Formulierung
US20050037115A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-17 Linda Fullmer Carotenoid nanodispersions for use in water-based systems and a process for their preparation
WO2005102356A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Hawaii Biotech, Inc. Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US20060058269A1 (en) * 2004-04-14 2006-03-16 Lockwood Samuel F Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation
US7351424B2 (en) * 2004-07-22 2008-04-01 Bio Lut S.A. De C.V. Enhanced purity trans-lutein-ester compositions and methods of making same
WO2006047475A2 (en) * 2004-10-25 2006-05-04 Sytera, Inc. Detection and analysis of ophthalmically-relevant fluorescent molecules
US20070065487A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-22 Bio Lut S.A. De C.V. Trans-lutein xantophyll ester of high purity and high bioavailability in micellar solution and a process for the preparation thereof
US7435846B2 (en) * 2006-08-18 2008-10-14 Industrial Organica, S.A. De C.V. Absorption and bioavailability of carotenoids, formulations and applications
CN101583286B (zh) 2007-01-16 2013-08-21 巴斯夫欧洲公司 含有类胡萝卜素的液体配制剂
DE202008006492U1 (de) 2007-02-23 2008-08-21 Basf Se Verwendung von wasserdispergierbaren Carotinoid-Nanopartikeln als Geschmacksmodulatoren, Geschmacksmodulatoren, enthaltend wasserdispergierbare Carotinoid-Nanopartikel
ATE494800T1 (de) * 2007-02-23 2011-01-15 Brain Biotechnology Res & Information Network Ag Verfahren zur geschmacksmodulation von stofflichen zusammensetzungen, die mindestens einen high intensity sweetener (his) enthalten
ES2540222T5 (es) 2007-11-29 2022-04-19 Basf Se Preparado de carotinoide en forma de polvo para el teñido de bebidas
JP5728152B2 (ja) * 2008-07-07 2015-06-03 株式会社ファンケル 乾燥リポソーム製剤
EP2151231B1 (de) * 2008-08-05 2017-08-02 PM-International AG Kosmetische Formulierung
CA2739361C (en) 2008-10-07 2018-03-20 Basf Se Ready-to-use, stable emulsion
EP2192160B1 (de) * 2008-12-01 2016-08-17 Aquanova Ag Micellar integrierter Oxidationsschutz für natürliche Farbstoffe
US20120157547A1 (en) 2010-12-21 2012-06-21 Ricardo Montoya-Olvera Compositions and applications of carotenoids of improved absorption and bioavailability
HK1211836A1 (en) 2013-03-28 2016-06-03 Omniactive Health Technologies Limited Neuroprotective effect of carotenoids in brain
AT514764A1 (de) 2013-09-02 2015-03-15 Sanochemia Ag Beta-Carotin Zubereitung
US9622970B2 (en) * 2014-05-08 2017-04-18 Yaguang Liu Pharmaceutical composition containing lutein and antioxidant for treating and preventing human disease
AT521983A1 (de) * 2018-11-26 2020-06-15 Orphanix Gmbh Wässrige pädiatrische Retinolpräparate
CN111568858A (zh) * 2020-04-30 2020-08-25 佛山科学技术学院 一种虾青素水溶液的制备方法
CN111991301A (zh) * 2020-09-21 2020-11-27 四川梅奥由享生物科技有限公司 具有抗炎美白修复保湿多重功效的乳液
CN114081069A (zh) * 2021-11-11 2022-02-25 光明乳业股份有限公司 一种含虾青素的乳制品及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3048000A1 (de) * 1980-12-19 1982-07-15 Basf Ag Stabile injizierbare (beta)-carotin-solubilisate und verfahren zu ihrer herstellung
DE4031094A1 (de) * 1990-10-02 1992-04-09 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stabilen injizierbaren (beta)-carotin-solubilisaten
GB9219524D0 (en) * 1992-09-15 1992-10-28 Smithkline Beecham Plc Novel composition
CH685325A5 (de) * 1994-01-04 1995-06-15 Marigen Sa Ultramikroemulsionen aus spontan dispergierbaren Konzentraten mit schwer löslichen Carotinen.

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000178187A (ja) * 1998-12-15 2000-06-27 Sanochemia Pharmazeutika Ag βカロテンの水性調合物
JP2001011441A (ja) * 1999-05-28 2001-01-16 Johnson & Johnson Consumer Co Inc 酸素不安定種を安定化する組成物および方法
JP2007270073A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Fujifilm Corp エマルジョン組成物
JP2008169117A (ja) * 2007-01-05 2008-07-24 Fujifilm Corp 分散組成物及びスキンケア用化粧料並びに分散組成物の製造方法
JP2010518829A (ja) * 2007-02-23 2010-06-03 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 味覚変容物質としての水分散性カロテノイドナノ粒子の使用、水分散性カロテノイドナノ粒子を含む味覚変容物質、および味覚変容方法
JP2009007289A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Fujifilm Corp 分散組成物及びスキンケア用化粧料並びに分散組成物の製造方法
JP2009013129A (ja) * 2007-07-06 2009-01-22 Fujifilm Corp 化粧品組成物
JP2013501752A (ja) * 2009-08-11 2013-01-17 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｄｈａエステルを含む非経口投与のための医薬組成物
KR20210096093A (ko) * 2018-11-26 2021-08-04 오파닉스 게엠베하 수성 소아용 레티놀 제형
JP2022509196A (ja) * 2018-11-26 2022-01-20 オルファニクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 水性の小児用レチノール製剤

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DE19609477A1 (de) 1997-09-18

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