JPH092934A - 皮膚の老化及び／または斑点防止用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 老化の発生及び皺や細い線といった老化の徴
候を防止し、及び／またはそれらと闘うことができ、そ
の起源によらずに皮膚の斑点を防止し、及び／またはそ
れと闘うことができ、さらには、特に酸素含有フリーラ
ジカルの生成を抑制することによって皮膚を保護できる
組成物を提供する。 【解決手段】 化粧品及び／または皮膚科用として許容
される媒質中に、アルブチンと、ベンジリデンショウノ
ウ及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも
１つの紫外線遮蔽剤とを含み、該アルブチンと遮蔽剤と
が、抗酸素フリーラジカルの相乗活性を示すように配合
されてなる組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の斑点(blemi
shes)及び／または皮膚の老化を防止し、及び／または
それらと闘い、及び／または、特に紫外線に抗して皮膚
を保護し、及び／または皮膚の脱色素を目指した化粧品
及び／または皮膚科用組成物に関する。この組成物は、
ヒトの顔面、身体、及び／または足並びに腕、さらには
頭皮にも適用できる。

【０００２】また、本発明は、皮膚の美容処理のための
この組成物の使用、皮膚の皮膚科的処理のためのこの組
成物の使用、及び化粧方法にも関する。

【０００３】

【従来の技術】時間の経過により、老化に特徴的であ
り、特に皮膚の構造及び機能の変化を反映した種々の徴
候が皮膚上に現れる。この老化は、生理学的な性質をも
つものであるが、光によっても誘起される。即ち、皮膚
を太陽光、特に紫外線に繰り返し曝すことによる。この
光線の皮膚成分及び皮膚が分泌する皮脂に対する作用に
より、特に酸素含有フリーラジカル（Ｏ₂・^-、ＯＨ・等
の親水性化学ラジカル種、及び、ＣＨ₃・等の親油性化
学ラジカル種）が形成される。これらのフリーラジカル
は、皮膚脂質と反応してラジカルＲＯＯ・を生成する。
ここで、これらのラジカルは、特に、細胞膜（膜の透過
性）、細胞核（ＲＮＡまたはＤＮＡに対する作用による
突然変異）、及び組織（壊死、減成）にかなりの損傷を
与えるので、皮膚をこれらのフリーラジカルから保護す
ることが必要である。

【０００４】皮膚の老化の主要な臨床的徴候は、特に細
い線及び深い皺の出現であり、これらは年齢とともに増
加する。同様に、皮膚の肌理(grain)の破壊であり、言
い換えると、微細な起伏の均一性が低下し、異方的性質
を持つことである。

【０００５】さらに、皮膚の色合いも一般には変化し、
青白く黄色く変色する。これは、本質的に微小循環の破
壊（小突起状の皮膚におけるヘモグロビン減少）によっ
て現れる。さらに、多くの着色及び／または暗斑点が、
皮膚の表面、特に腕に現れて不均質な外観を与える。一
般的に、これらの斑点は、皮膚の表皮または真皮におけ
るメラニンのかなり多くの生成によるものである。ある
場合には、これらの斑点は発ガン性でもある。さらに、
皮膚のかなりの領域に拡散性刺激、毛細血管拡張症が存
在することがある。

【０００６】老化の他の臨床的徴候は、皮膚の凹凸や乾
燥した外観であるが、これは本質的に高レベルの落屑に
よるものである。光線の回折により、これらの鱗屑は、
いくぶん灰色がかった色合いの発現にも寄与する。

【０００７】最後に、皮膚の硬さ及び色調を損なうこと
にも注意すべきであり、これらは、細い線及び皺と同様
に、少なくとも部分的には表皮及び真皮の萎縮によっ
て、及び、真皮形成の平坦化によって説明される。即
ち、皮膚がより厚くなり、より柔らかくなり、表皮の厚
さが低減する。

【０００８】このように、皮膚の老化の臨床的徴候は、
皮膚に含まれる主要な生物学的機能の低機能化から必然
的に生じた結果である。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】よって、本発明の組成
物は、老化の発生及び皺や細い線といった老化の徴候を
防止し、及び／またはそれらと闘うことができ、その起
源によらずに皮膚の斑点を防止し、及び／またはそれと
闘うことができ、さらには、特に酸素含有フリーラジカ
ルの生成を抑制することによって皮膚を保護できる組成
物である。

【００１０】皮膚の斑点及び老化の徴候と闘い、太陽光
の悪影響に抗して皮膚を保護するための多くの組成物が
市場に上っている。これらの組成物には、その効果が十
分でないものがしばしば見受けられた。

【００１１】今日、皮膚の斑点と闘うのに最も有効な試
薬はハイドロキノンである。残念なことに、この化合物
は非常に不安定であり、皮膚に対して比較的毒性を持つ
ことがあるので、その使用はかなり制限されていた。よ
って、脱色素及び／または保護特性を持ち、その有効性
がハイドロキノンに匹敵する一方、上記の欠点を持たな
いような新たな化合物もしくは新たな化合物の組み合わ
せが探求されていた。

【００１２】本発明の主題は、皮膚の斑点及び／または
皮膚の老化を防止し、及び／またはそれらと闘い、及び
／または、皮膚を保護し、及び／または皮膚の脱色素を
目的とする組成物であって、ハイドロキノンを基とする
組成物と同等またはそれより優れた特性を有し、その欠
点は持たない新規な組成物である。

【００１３】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明の本質的な特徴によると、化粧品及び／または皮膚
科用として許容される媒質中に、アルブチンと、ベンジ
リデンショウノウ及びその誘導体からなる群より選択さ
れる少なくとも１つの紫外線遮蔽剤とを含み、該アルブ
チンと遮蔽剤とが、抗酸素フリーラジカルの相乗活性を
示すように配合されてなる局所適用用の組成物である。

【００１４】また、本発明の主題は、化粧品及び／また
は皮膚科用として許容される媒質中に、アルブチン、及
び、ベンジリデンショウノウのスルホン含有またはスル
ホン酸塩含有誘導体からなる群より選択される少なくと
も１つの紫外線遮蔽剤を含む局所適用用の組成物でもあ
る。

【００１５】即ち、本出願人らは、驚くべきことに、ア
ルブチンとベンジリデンショウノウ及び／またはその誘
導体のひとつとを同時に使用することにより、皺及び細
い線を弱め、皮膚の色合いをバラ色に変え、色素沈着の
斑点を消し、鱗屑を取り除いて、皮膚に弾力を与えるこ
とができる一方、同時に酸素フリーラジカルに抗して皮
膚を保護することを見出した。

【００１６】アルブチンの有効性は比較的低いが、全く
驚くべきことだが、ベンジリデンショウノウ及び／また
はその誘導体が、斑点及びラジカルに抗する有効性、及
び特に紫外線に対する保護効果を極めて大きく向上させ
る。さらに、これらの紫外線遮蔽剤はラジカル攻撃性を
持たないという事実から、これらをアルブチンと組み合
わせることによって組成物にラジカル攻撃性及び保護特
性を与えること、そして、これらの組み合わせの個々の
化合物の所定の濃度、特に０．０５から０．１５重量％
の濃度に対して、アルブチンと遮蔽剤との組み合わせに
は酸素フリーラジカルに抗する活性相乗効果があること
は極めて驚嘆すべきことである。

【００１７】最後に、アルブチンがＵＶ遮蔽剤の保護因
子(protection factor)を増加させるが、これも驚くべ
きことである。なぜならば、アルブチンは決して遮蔽剤
ではないからである。

【００１８】確かに、仏国特許出願ＦＲ−Ａ−２５７７
８０５公報には、ハイドロキノンのグリコシル化誘導体
を含む皮膚治療用組成物が記載され、この組成物が遮蔽
剤を含んでもよいことが記載されている。しかし、この
公報は、アルブチンとベンジリデンショウノウの特定の
組み合わせには到達しておらず、この組み合わせが特別
な性質を有することを教示もしていない。

【００１９】アルブチンは、ハイドロキノンのグリコシ
ル化誘導体、ハイドロキノン−ベータ−Ｄ−グルコピラ
ノシドであり、脱色素剤として一般に用いられている。
これは、ハイドロキノンより安定性に優れており、従っ
て、あらゆるタイプの支持体に取り込むことが望まれ、
その使用期間の延長が図られている。さらに、これはハ
イドロキノンより毒性が極めて低い。

【００２０】本発明で用いられるベンジリデンショウノ
ウ誘導体は、特にスルホン含有及び／またはスルホン酸
含有誘導体であり、ＵＶＡ及びＵＶＢ範囲に広い吸収ス
ペクトルを有するものである。

【００２１】特に、本発明で用いられるベンジリデンシ
ョウノウ誘導体は、以下の一般式で表されるものが好ま
しい。

【００２２】

【化３】

【００２３】上記式（ａ）中、Ｂは−Ｈまたは−ＳＯ₃
Ｈを表し、０≦ｐ≦１である。但し、ｐ＝０のときは、
Ｂ＝−ＳＯ₃Ｈである。０≦ｎ≦４である。Ｄは、１つ
または２以上の、線状または分枝状のアルキルあるいは
アルコキシ基っを表し、それらは同一でも異なっていて
もよく、ｎ≧２のときは、約１から１８の炭素原子を含
むハロラジカルまたはヒドロキシルラジカルを含む。Ａ
は、好ましくはメタまたはパラ位にあり、ＳＯ₃Ｈ基ま
たは下記式の基を表す。

【００２４】

【化４】

【００２５】上記式中、Ｙは、ＨまたはＳＯ₃Ｈ、また
は下記式の基を表す。

【００２６】

【化５】

【００２７】上記式中、Ｒ₁₁は、水素原子、約１から６
の炭素原子を持つ線状または分枝状のアルキルまたはア
ルコキシ基、または−ＳＯ₃Ｈ基を表し、Ｂ＝−Ｈの場
合に、Ｒ₁₁は−ＳＯ₃Ｈである。Ｒ₁₂は、水素原子、約
１から６の炭素原子を持つ線状または分枝状のアルキル
またはアルコキシ基である。Ｘは、酸素またはイオウ原
子あるいは−ＮＲ−基であり、Ｒは水素原子または約１
から６の炭素原子を持つ線状または分枝状のアルキルま
たはアルコキシ基である。また、少なくとも１つの−Ｓ
Ｏ₃Ｈ官能基は、任意に中和されている。

【００２８】１つまたはそれ以上の官能基の中和は、水
酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、または水酸化
カリウムといった化粧品分野で一般的に用いられる塩基
を用いて行うことができる。

【００２９】化学式（ａ）の化合物の特別な例として、
以下の式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）で表される
誘導体を挙げることができる。

【００３０】

【化６】

【００３１】式中、Ｚは、好ましくはパラまたはメタの
位置にあり、下式の基を表す。

【００３２】

【化７】

【００３３】式中、Ｙは、−Ｈ、または任意に中和され
た−ＳＯ₃Ｈを示す。ｎは、０または１から４の数（０
≦ｎ≦４）である。Ｒ₁は、１または２以上の線状また
は分枝状のアルキルまたはアルコキシ基を表し、これら
は同じでも異なっていてもよく、約１から４の炭素原子
を含む。

【００３４】化学式（Ｉ）の化合物で特に好ましいもの
は、ｎ＝０であり、Ｚがパラ位にあり、Ｙ＝−ＳＯ₃Ｈ
である化合物、即ち、ベンゼン−１，４−ビス（３−メ
チリデンショウノウ−１０−スルホン酸）である。これ
は、（ＣＴＦＡ命名法−第５版によると、）テレフタリ
リデン−ジ−ショウノウスルホン酸(terephtalylidene-
di-camphorsulphonic acid)とも呼ばれる。

【００３５】

【化８】

【００３６】式中、Ｒ₂は、水素原子または−ＳＯ₃Ｈ基
を表し、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆は、同じでも異なってい
てもよく、ヒドロキシル基、約１から４の炭素原子を持
つ線状または分枝状のアルキル基、約２から４の炭素原
子を持つ線状または分枝状のアルケニル基、１から４の
炭素原子を持つ線状または分枝状のアルコキシ基、２か
ら４の炭素原子を持つ線状または分枝状のアルケニルオ
キシ基、または、ハロ基を表す。さらに、Ｒ₃からＲ
₆は、単独で−ＳＯ₃Ｈ基であってもよく、Ｒ₂が水素原
子である場合は、これらのうち少なくとも１つが−ＳＯ
₃Ｈ基である。１つまたはそれ以上の−ＳＯ₃Ｈ基は中和
されていてもよい。

【００３７】化学式（ＩＩ）で表される化合物の特別な
例として、以下のものを挙げることができる。Ｒ₄が、
ベンジリデンショウノウのパラ位に位置する−ＳＯ₃Ｈ
基であり、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ₆が、各々水素原子であ
る化合物、即ち、３−ベンジリデンショウノウ−４’−
スルホン酸。

【００３８】Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆が、各々水素原子で
あり、Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基である化合物、即ち、３−ベン
ジリデンショウノウ−１０−スルホン酸。Ｒ₄が、ベン
ジリデンショウノウのパラ位に位置するメチル基であ
り、Ｒ₅が、−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₆が、
各々水素原子である化合物、即ち、３−ベンジリデンシ
ョウノウ−４’−メチル−３’−スルホン酸。

【００３９】Ｒ₄が、ベンジリデンショウノウのパラ位
に位置する塩素原子であり、Ｒ₅が、−ＳＯ₃Ｈ基であ
り、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₆が、各々水素原子である化合物、
即ち、３−ベンジリデンショウノウ−４’−クロロ−
３’−スルホン酸。Ｒ₄が、ベンジリデンショウノウの
パラ位に位置するメチル基であり、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ
₆が、水素原子であり、Ｒ₂が、−ＳＯ₃Ｈ基である化合
物、即ち、４’−メチル−３−ベンジリデンショウノウ
−１０−スルホン酸。

【００４０】Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₃がメチル基
であり、Ｒ₄が水素原子であり、Ｒ₅がｔｅｒｔ−ブチル
基であり、Ｒ₆がヒドロキシル基である化合物、即ち、
３−（３−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メチル）
ベンジリデンショウノウ−１０−スルホン酸。Ｒ₂が−
ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₃がメトキシ基であり、Ｒ₄が水素
原子であり、Ｒ₅がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ₆がヒ
ドロキシル基である化合物、即ち、３−（３−ｔ−ブチ
ル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ）ベンジリデンショ
ウノウ−１０−スルホン酸。

【００４１】Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₃及びＲ₅がｔ
ｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ₄がヒドロキシル基であ
り、Ｒ₆が水素原子である化合物、即ち、３−（３，５
−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ）ベンジリデンショ
ウノウ−１０−スルホン酸。Ｒ₄がパラ−メトキシ基で
あり、Ｒ₅が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₆が水
素原子である化合物、即ち、３−ベンジリデンショウノ
ウ−４’−メトキシ−３’−スルホン酸。

【００４２】Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₃及びＲ₆がＨ
であり、Ｒ₄とＲ₅がメチレンジオキシ基を形成した化合
物、即ち、３−（４，５−メチレンジオキシ）ベンジリ
デンショウノウ−１０−スルホン酸。Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基
であり、Ｒ₄がメトキシ基であり、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ₆がＨ
である化合物、即ち、３−（４−メトキシ）ベンジリデ
ンショウノウ−１０−スルホン酸。

【００４３】Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₄とＲ₅がとも
にメトキシ基であり、Ｒ₃及びＲ₆がＨである化合物、即
ち、３−（４，５−ジメトキシ）ベンジリデンショウノ
ウ−１０−スルホン酸。Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₄
がｎ−ブトキシ基であり、Ｒ₃、Ｒ₅及びＲ₆が水素原子
である化合物、即ち、３−（４−ｎ−ブトキシ）ベンジ
リデンショウノウ−１０−スルホン酸。

【００４４】Ｒ₂が−ＳＯ₃Ｈ基であり、Ｒ₄がｎ−ブト
キシ基であり、Ｒ₅がメトキシ基であり、Ｒ₃及びＲ₆が
ともに水素原子である化合物、即ち、３−（４−ｎ−ブ
トキシ−５−メトキシ）ベンジリデンショウノウ−１０
−スルホン酸。

【００４５】

【化９】

【００４６】式中、Ｒ₁₁は、水素原子、約１から６の炭
素原子を含む線状または分枝状のアルキルまたはアルコ
キシ基、あるいは−ＳＯ₃Ｈ基である。Ｒ₁₂は、水素原
子、または、約１から６の炭素原子を含む線状または分
枝状のアルキルまたはアルコキシ基である。Ｒ₁₃は、水
素原子、または、−ＳＯ₃Ｈ基である。Ｒ₁₁及びＲ₁₃の
うちの少なくとも１つは、−ＳＯ₃Ｈ基である。Ｘは、
酸素またはイオウ原子あるいは−ＮＲ−基であり、Ｒ
は、水素原子、または、約１から６の炭素原子を含む線
状または分枝状のアルキル基である。

【００４７】化学式（ＩＩＩ）の化合物の特別な例とし
て挙げられるのは、Ｘが−ＮＨ−であり、Ｒ₁₁が−ＳＯ
₃Ｈ基であり、Ｒ₁₂及びＲ₁₃がともに水素原子である化
合物、即ち、２−［４−（ショウノウメチリデン）フェ
ニル］ベンズイミダゾール−５−スルホン酸である。

【００４８】化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）
の構造は、米国特許第４，５８５，５９７号、及び仏国
特許第２，２３６，５１５号、第２，２８２，４２６
号、第２，６４５，１４８号、第２，４３０，９３８
号、第２，５９２，３８０号に記載されている。

【００４９】本発明で用いられるベンジリデンショウノ
ウ誘導体の他の例として、下式で表される化合物を挙げ
ることができる。

【００５０】

【化１０】

【００５１】式中、Ｒ９は２価の基：−（ＣＨ₂）_m−ま
たは−ＣＨ₂−ＣＨＯＨ−ＣＨ₂−っであり、ｍは、１か
ら１０の整数を表す（１≦ｍ≦１０）。Ｒ₁₀は、水素原
子、約１から４の炭素原子を含むアルコキシ基、あるい
は２価の基−Ｏ−であり、Ｒ₉が２価である倍はＲ₉に結
合している。Ｙ及びＹ’は、水素原子または−ＳＯ₃Ｈ
基であり、これらの基Ｙ及びＹ’の内の少なくとも一方
は水素ではない。また、−ＳＯ₃Ｈ官能基は中和されて
いてもよい。

【００５２】式（ｂ）の化合物で、特に挙げることので
きる例は、Ｙが−ＳＯ₃Ｈ基、Ｙ’が−Ｈ、Ｒ₁₀がＨ、
及びＲ₉が−ＣＨ₂−ＣＨ₂−である化合物、即ち、エチ
レンビス［３−（４’−オキシベンジリデン）ショウノ
ウ−１０−スルホン酸］である。

【００５３】本発明によれば、アルブチンの量は、化粧
品または皮膚科の分野で従来から用いられる量であり、
例えば、組成物全重量に対して０．０５から１０重量
％、好ましくは、０．５から５％の比率で用いられる。

【００５４】同様に、本発明で用いることのできるＵＶ
遮蔽剤の量も、関連分野で一般に用いられる量である。
実際は、組成物全重量に対して０．１から１０重量％、
好ましくは、０．１から５重量％である。

【００５５】本発明の組成物は、局所適用に通常用いら
れる製剤形態であってよく、例えば、溶液、水性または
水−アルコール性ゲル、水中油型または油中水型エマル
ション、より詳しくは、水相中に小球として分散された
油滴の形態でも良い。これらの小球は、ナノ小球(nanos
heres)、ナノカプセル(nanocapsules)といったポリマー
ナノ粒子(nanoparticles)、より好ましくは脂質小胞で
あってもよく、これらの小胞の脂質はイオン性でも非イ
オン性でもよい。本発明の組成物は、クリーム、軟膏、
ローション、または漿液の形態であっても良い。

【００５６】本発明で用いることのできるオイルは、関
連分野で一般に用いられているものである。それらは、
植物、鉱物または合成オイルでもよく、シリコーン含有
及び／またはフッ素オイルであっても良い。

【００５７】本発明では、親水性または親油性のアジュ
バントを含んでいても良く、それらは、例えば、ゲル化
剤、保存剤、不透明化剤、乳化剤、共乳化剤、中和剤、
香料及びその可溶化剤または解こう剤、染料や色素など
の染料、及び充填剤、並びに、アルブチン、ベンジリデ
ンショウノウ及びその誘導体以外の親油性または親水性
の活性剤等である。

【００５８】オイル及び水の量は関連分野で一般に用い
られてれいる量であり、組成物の製剤形態に応じて考慮
される。水中油型エマルションまたは水中へのオイルの
脂質小球としての分散液の場合、オイルは、組成物全重
量に対して２から４０重量％であるのがよい。

【００５９】同様に、アジュバントも通常用いられる量
が使用され、全体として、０．１から２０重量％であ
る。この量は、その性質によって変更される。

【００６０】本発明の組成物は、頭皮、足、及び腕を含
む身体及び顔面のあらゆる箇所に適用できる。

【００６１】本発明の主題は、上記の組成物を、皮膚上
の皺及び／または細い線の美容処理における使用、及
び、皮膚の調色、保護、加湿(moisturize)または安定化
(firmup)のためのこの組成物の使用でもある。

【００６２】また、本発明の主題は、上記の組成物の、
皮膚の脱色素及び／または老化による皮膚の斑点の化粧
処理のための使用でもあり、これらの斑点は、顔面及び
または腕及び頭皮を含む身体に存在するものである。さ
らに、本発明の主題は、上記の組成物の病原学的起源の
皮膚の斑点の治療のためのクリームの調製における使用
でもある。

【００６３】本発明は、上記の組成物を、フリーラジカ
ル及び／または太陽光線から保護するために使用するこ
とにも関する。

【００６４】フリーラジカルという用語は、一重項酸素
を含む、酸素または酸素含有化合物のあらゆるラジカル
及び／またはイオン性化学種を意味するものと解され
る。

【００６５】また、本発明は、化粧品及び／または皮膚
科用組成物における抗−フリーラジカル活性剤としての
アルブチンの使用にも関する。

【００６６】さらに、本発明の主題は、上記の組成物を
皮膚に適用することからなる皮膚の化粧及び／または皮
膚科処理方法でもある。

【００６７】本発明の他の特徴及び利点は、例示によっ
て与えられる以下の説明からさらに明らかになるが、そ
れらは何ら限定するものではない。以下の実施例では、
組成は重量％で与える。

【００６８】

【実施例】以下の試験によって、本発明の利点が明らか
になる。 陽光保護因子の向上 この試験の目的は、本発明の組成物の高いＵＶＡ保護因
子による皮膚の抗ＵＶＡ保護能力を示すことにある。

【００６９】試験は４種の組成物に対して行った、第１
の組成物は、本発明の組成物であり、アルブチン及びテ
トラフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸を含み、
第２の組成物は技術の現状を示すもので、アルブチンの
みを含む。第３の組成物は、テトラフタリリデン−ジ−
ショウノウスルホン酸のみを含み、第４の組成物は、ア
ルブチンも遮蔽剤も含まない（プラシーボ）。

【００７０】１０人のヒトが試験された。彼等は、健常
な大人であり男性も女性も含む。これらのボランティア
のヒトの背中の皮膚領域について、皮膚のタイプを決定
した後に、太陽光線にさらした。露光は、厚さ３ｍｍの
ＷＧ３３５フィルタ及び厚さ１ｍｍのＵＧ１１フィルタ
を備えた１５０Ｗのキセノン光源から供給されるＵＶＡ
スペクトル（３２０ｎｍから４００ｎｍ）のみで行っ
た。ＵＶ照射は、６リキッド(liquids)の可撓性ライト
ガイドを用いて行い、５０％等比数列におけるドーズ量
を６から４５ジュール／ｃｍ²とした。

【００７１】空気中で、１回の適用量、２±０，０．０
２μｌ／ｃｍ²、即ち、個々に対して０．１５ｍｌの試
験製品を適用したが、適用した面積は７５ｃｍ²であ
り、中心のとがった１／１０００の目盛りのついた無菌
の１ｍｌツベルクリン用シリンジで測って適用した。

【００７２】露光は、製品を適用した後に、１５分間行
った。露光後約２時間に、露光した皮膚の巨視的観察を
行い、即座で永久的な色素沈着反応を評価した。製品で
保護された領域での最小色素沈着ドーズ量（保護ＭＰ
Ｄ）と、製品が適用されていない領域での値（非保護Ｍ
ＰＤ）とを同時に評価した。保護因子ＰＦを、以下の式
に従って求めた。 ＰＦ ＝ （保護ＭＰＤ）／（非保護ＭＰＤ）

【００７３】支持体のみ、支持体と遮蔽剤、支持体とア
ルブチン、及び、支持体とアルブチンと遮蔽剤の保護因
子を決定した結果、支持体＋アルブチン＋遮蔽剤の保護
因子が、他の保護因子に比較して高いことがわかった。
各組成物のＵＶＡ陽光保護因子を表１に示す。

【００７４】

【表１】

【００７５】これらの結果から、アルブチンを遮蔽剤に
添加した場合、ＵＶＡ陽光保護因子の向上が見られた。
ＵＶＡ中において、保護因子が２．７から３．４に変化
するのは、かなりの向上を表している。

【００７６】アルブチンとベンジリデンショウノウスル
ホン酸誘導体との抗フリーラジカル活性の相乗効果 エチレン生成の阻害試験によって、抗フリーラジカル活
性を示した。

【００７７】直径３２ｍｍのペトリ皿に以下の化合物を
導入した。 ・５０ｍＭリン酸バッファー（ｐＨ＝７．４） １．４ｍｌ ・２００ｍＭメチオニン溶液 １００μｌ ・４ｍＭ塩化第二鉄溶液 １００μｌ ・試験製品 １００μｌ ・４ｍＭＥＤＴＡ（エチレンシ゛アミン四酢酸）溶液 １００μｌ ・４００ｍＭＮＡＤＨ（ニコチンアミト゛アテ゛ニンシ゛ヌクレオチト゛、還元体）溶液 １００μｌ ・２ｍＭリボフラビン溶液 １００μｌ この溶液は全体で２ｍｌとした。

【００７８】ペトリ皿を、アルミニウムるつぼに入れ、
石英セルで蓋をした。そして、ＵＶＡ光線（３６５ｎ
ｍ）を、１Ｊ／ｃｍ²のドーズ量で照射した。この混合
物は、ＮＡＤＨ、リボフラビン、塩化第二鉄、及びＥＤ
ＴＡを含むので、ＵＶＡ光線に曝されると、還元体酸素
種：Ｏ２・^-、Ｈ₂Ｏ₂、及び、主にヒドロキシルラジカ
ル・ＯＨを生成する。このヒドロキシルラジカルは、メ
チオニンと反応してエチレンを生成するので、その量を
ガスクロマトグラフィーにて測定した。生成されるフリ
ーラジカルの量が少ないほど、放出されるエチレンの量
が少なくなる。

【００７９】結果は、対照実験（試験製品の代わりに１
００μｌのリン酸バッファーをふくむもの）に対するエ
チレン生成の減少の割合に対応する阻害能力の割合とし
て表した。

【００８０】試験した組成物は、以下の通りだが、これ
らはマイクロピペットで注入した。 ・アルブチン ・テレフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸 また、クロマトグラフィー（Varian 3720 タイプの装置
を用いた）の条件は、以下の通りである。 ・インジェクター温度： ８０℃ ・カラム温度： ８０℃ ・検出器温度：２５０℃ ・ヘリウム圧力： ３６ｐｓｉ（即ち、約２．４×１０
⁵Ｐａ） ・カラム： Ｆ１アルミナ６０／８０メッシュ（供給
源：Supelco） ・長さ：２ｍ ・外径：１／８ 結果（３回の試験の平均）を以下の表２にまとめた。

【００８１】

【表２】

【００８２】これらの結果は、本発明の組み合わせによ
る抗フリーラジカル活性の相乗効果を示している。

【００８３】 実施例１：ＵＶＡ光線に対する皮膚の保護及び皮膚の色素沈着防止用の油中水型 クリーム 組成 Ａ１・ソルビタントリステアレート（乳化剤） ０．９％ ・ポリエチレングリコールステアレート ２．０％ （４０ＥＯ）（乳化剤） ・天然起源のセチルアルコール（共乳化剤） ４．０％ ・グリセリル モノ、ジ、トリ− ３．０％ パルミトステアレート（乳化剤） ・ミリスチルミリステート（オイル） ２．０％ ・２−エチルヘキシルパルミテート（オイル） ５．０％ ・水素添加イソパラフィン（オイル） ６．５％ （イソブチレン６−８モル） Ａ２・シクロペンタジメチルシロキサン（オイル） ５．０％ Ｂ ・無菌脱塩水 全体を１００％とする量 ・グリセリン（加湿剤） ３．０％ ・アルブチン ５．０％ ・変性無水エチルアルコール １０．０％ ・メチルパラーヒドロキシ安息香酸（保存剤） ０．２％ Ｃ ・テレフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸 水中３３％の濃度 ３．３３％ ・トリエタノールアミン（中和剤） ０．６７％

【００８４】Ａ１＋Ａ２相の調製 Ａ１の成分を８０℃で可溶化した。混合物が透明になっ
たら、温度を６５℃に低下させ、Ａ２を添加した。この
混合物は、透明で均一であった。温度は６５℃に保持し
た。

【００８５】調製 Ｂの成分を、調整用ビーカー内において、８５から９０
℃で可溶化した。混合物が透明であることを確認した
後、温度を６５℃に低下させた。（Ａ１＋Ａ２）相を、
Ｂに投入し、攪拌することによってエマルションを調製
した。攪拌しながら冷却を続けた。４０℃において、攪
拌しながらＣをて添加し、攪拌を続けながら２０℃まで
冷却させた。同様に、組成物２、３、及び４を調製し
た。

【００８６】 実施例２：斑点と闘うための水中油型クリーム 組成 Ａ１・脱塩水 １０．０％ ・コレステロール １．５％ ・ポリエチレングリコールモノステアレート（小胞） １．５％ ・αーグルタミン酸の（ｎ−ステアリン酸）の モノナトリウム塩 ０．２％ Ａ２・脱塩水 １３．０％ ・グリセリン（加湿剤） ３．０％ ・フェノキシエタノール（保存剤） ０．７％ Ｂ ・杏仁油 ９．０％ ・精製大豆油 ４．０％ ・シクロペンタジエニルシロキサン（オイル） １０．０％ ・パラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル ０．１％ ・香料 ０．３％ Ｃ ・塩化メチレン中で合成された カルボキシビニルポリマー（ゲル化剤） ０．７％ ・脱塩水 全体を１００％とする量 ・トリエタノールアミン（中和剤） ０．７％ Ｄ ・脱塩水 ５％ ・アルブチン １％ Ｅ ・テレフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸 水中３３％の濃度 ２．３％ ・トリエタノールアミン ０．６％

【００８７】Ａ１の成分を１００℃で融解した。混合物
を攪拌しながら１時間３０分膨潤させた。混合物が均一
になった後、Ａ２を添加した。温度は８０℃に安定化さ
せた。次いで、混合物を、高圧ホモジナイザーに２回通
して、小胞を形成した。Ｂを７０℃で調製した。混合物
は透明にした。５０℃に冷却し、ＢをＡに５０℃で加え
た。混合物を高圧ホモジナイザーに２回通し、脂肪相Ｂ
を分散させた。混合物を３０℃に冷却した。Ｃを加え
た。（ゲルは、予め水中において８０℃で調製しておい
た。即ち、カルボキシビニルポリマーを粉体化し、それ
を膨潤させた後、トリエタノールアミンで攪拌しながら
中和し、ゲルを滑らかにした。）Ｄを加え、さらにＥを
加えた。攪拌を５分間続けた。調製を終了した。

【００８８】 実施例３：抗陽光保護用のゲル 組成 Ａ・脱塩水 全体を１００％とする量 ・カルボキシビニルポリマー ０．４５％ ・トリエタノールアミン ０．４５％ Ｂ・脱塩水 ５９．８％ ・グリセリン ３％ ・パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル ０．２％ ・アルブチン １％ ・キサンタンガム（ゲル化剤） ０．２％ Ｃ・テレフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸 水中３３％の濃度 ２．３％ ・トリエタノールアミン ０．６％

【００８９】調製 ゲル（カルボキシビニルポリマー）を、実施例２と同様
にして、水中８０℃で調製した。Ｂの成分を８０℃で可
溶化した後、Ａに加えた。混合物をなめらかにし、徐々
に攪拌しながら放冷した。Ｃを３５℃で添加した。混合
物を２５℃まで放冷した。調製を完了した。

【００９０】 実施例４：”明るい顔色(clear complexion)用”ローション 組成 Ａ・オキシエチレン化水素添加リシノレイン酸の トリグリセリド（６０ＥＯ）（解こう剤） ０．０９％ ・香料 ０．０３％ Ｂ・脱塩水 全体を１００％とする量 ・グリセリン ５．５％ ・アルブチン １％ ・クエン酸 １％ ・９９％トリエタノールアミン １．９％ Ｃ・テレフタリリデン−ジ−ショウノウスルホン酸 水中３３％の濃度 ２．３％ ・トリエタノールアミン ０．６％

【００９１】調製 Ａの成分を４０℃で混合した。それらが十分に可溶化し
た後、Ｂの成分を引き続き室温で加えた。攪拌を続けな
がら、成分が完全に可溶化していることを確認した。Ｃ
を添加した。混合物を透明にした。調製を完了した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ディディエ・ガニェビエン フランス・92320・シャティヨン・アヴェ ニュ・ドゥ・ラ・ディヴィジョン・レクレ ール・42

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化粧品及び／または皮膚科用として許容
   される媒質中に、アルブチンと、ベンジリデンショウノ
   ウ及びその誘導体からなる群より選択される少なくとも
   １つの紫外線遮蔽剤とを含み、該アルブチンと遮蔽剤と
   が、抗酸素フリーラジカルの相乗活性を示すように配合
   されてなることを特徴とする局所適用用の組成物。
2. 【請求項２】 前記遮蔽剤が、ベンジリデンショウノウ
   のスルホン含有またはスルホン酸含有誘導体であること
   を特徴とする請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 化粧品及び／または皮膚科用として許容
   される媒質中に、アルブチンと、ベンジリデンショウノ
   ウのスルホン含有またはスルホン酸含有誘導体からなる
   群より選択される少なくとも１つの紫外線遮蔽剤とを含
   むことを特徴とする局所適用用の組成物。
4. 【請求項４】 前記ベンジリデンショウノウ誘導体が、
   下記式（Ｉ）で表されることを特徴とする請求項１から
   ３のいずれかに記載の組成物。 【化１】 式（Ｉ）中、Ｚは下式で表される基であって、下式中、
   Ｙは−Ｈまたは任意に中和された−ＳＯ₃Ｈであり、ｎ
   は０または１から４の数（即ち、０≦ｎ≦４）であり、
   Ｒ₁は１つまたは２以上の、線状または分枝状のアルキ
   ルあるいはアルコキシ基であって、それらは同一でも異
   なっていてもよく、１から４の炭素原子を含む。 【化２】
5. 【請求項５】 前記ベンジリデンショウノウ誘導体が、
   ベンゼン−１，４−ビス（３−メチリデンショウノウ−
   １０−スルホン酸）であることを特徴とする請求項１か
   ら４のいずれかに記載の組成物。
6. 【請求項６】 エマルションまたはゲルの形態、あるい
   は小球の分散液の形態であることを特徴とする請求項１
   から５のいずれかに記載の組成物。
7. 【請求項７】 アルブチンが、組成物全重量に対して
   ０．０５から１０重量％含まれることを特徴とする請求
   項１から６のいずれかに記載の組成物。
8. 【請求項８】 前記紫外線遮蔽剤が、組成物全重量に対
   して０．１から１０重量％含まれることを特徴とする請
   求項１から７のいずれかに記載の組成物。
9. 【請求項９】 ０．０５から０．１５％のアルブチン
   と、０．０５から０．１５％の紫外線遮蔽剤を含むこと
   を特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の組成
   物。
10. 【請求項１０】 親水性または親油性のアジュバントを
    さらに含むことを特徴とする請求項１から９のいずれか
    に記載の組成物。
11. 【請求項１１】 前記アジュバントが、ゲル化剤、保存
    剤、香料、充填剤、染料、及び、アルブチン及び前記紫
    外線遮蔽剤以外の活性剤から選択されることを特徴とす
    る請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
12. 【請求項１２】 フリーラジカル及び／または太陽光線
    に抗して皮膚を保護するための、請求項１から１１のい
    ずれかに記載の組成物の使用。
13. 【請求項１３】 皮膚の脱色素のため及び／または老化
    による皮膚の斑点を改善するための、請求項１から１１
    のいずれかに記載の組成物の使用。
14. 【請求項１４】 皮膚の皺及び／または皮膚の細い線を
    改善するための、請求項１から１１のいずれかに記載の
    組成物の使用。
15. 【請求項１５】 皮膚の調色、保護及び／または安定化
    のための、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物
    の使用。
16. 【請求項１６】 皮膚上に斑点を残す皮膚疾患を改善す
    るための、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物
    の使用。
17. 【請求項１７】 請求項１から１１のいずれかに記載の
    組成物を皮膚に適用することからなることを特徴とする
    皮膚の美容方法。
18. 【請求項１８】 化粧品及び／または皮膚科用組成物に
    おける抗フリーラジカル活性剤としてのアルブチンの使
    用。