JPH09500134A

JPH09500134A - ベンゾオキサジノンおよびベンゾピリミジノンピペリジニル早産防止オキシトシン受容体拮抗剤

Info

Publication number: JPH09500134A
Application number: JP7504656A
Authority: JP
Inventors: ボツク，マーク・ジー; エバンス，ベン・イー; ホツブス，ダグ・ダブリユ; ウイリアムズ，ピーター・デイー; アンダーソン，ポール・エス; フレイデインジヤー，ロジヤー・エム; ペテイボーン，ダグラス・ジエイ
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1993-07-16
Filing date: 1994-07-14
Publication date: 1997-01-07
Also published as: CA2166975C; EP0714299A4; CA2166975A1; EP0714299B1; DE69430483D1; WO1995002405A1; AU7513294A; US5665719A; AU691829B2; EP0714299A1; ATE216580T1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）：［式中、Ｘは−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ⁸−；Ｙは−ＣＨ₂−、−ＣＨＲ⁸または−Ｃ（Ｒ⁸）₂−；Ｒ¹はカンフォール−１０−イル、Ｃ_1-5アルコキシル、スチリル、ヒドロキシスチリル、フリル、非置換または置換チエニル、ナフチル、インドリル、テトラヒドロナフチル、非置換、モノ−またはジ−置換ピリジル、ピラジニル、非置換または置換シクロヘキシル［ここに、置換基はＲ⁴である］、非置換または置換フェニル［ここに、フェニル上の置換基はＲ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷である］；Ｒ²は水素、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、アミノ、Ｃ_1-5アルキルカルボニルアミノ、ニトロまたはハロゲン；Ｒ³は水素、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、シアノまたはカルバモイル；Ｒ⁴は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ_1-5アルキルおよびアミノ−Ｃ_1-5アルキルのうちの１または２；Ｒ⁵、Ｒ⁶は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_1-5アルコキシから選択され、Ｒ⁷は（ａ）：または（ｂ）：ＷはＣＯまたはＳＯ₂；ｍは０ないし１の整数を意味する］で示される化合物。かかる化合物はオキシトシンまたはバソプレシン受容体拮抗剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】ベンゾオキサジノンおよびベンゾピリミジノンピペリジニル早産防止オキシトシン受容体拮抗剤発明の分野本発明は、新規化合物、新規組成物、その使用方法およびその製法、産科および婦人科療法における薬剤として一般に薬理学的に有用なかかる化合物に関する。前記薬理学的活性は哺乳動物の治療で有用である。さらに詳しくは、本発明の化合物は、早産、帝王切開に先立つ分娩停止の際に、また月経困難症の治療に用いることができる。産婦人科分野では、現在もこのような薬剤が求められている。発明の背景産科の分野において、最も重要な問題の１つは早産である。２０週経過後のかなりの数の妊婦が早産を経験し、これは、新生児の罹患および死亡の主要原因である。新生児医療の目ざましい進歩にも拘わらず、胎児の子宮内保持がほとんどの場合に好ましい。現在使用されている早産防止剤（子宮弛緩剤）は、β₂−アドレナリン作動剤、硫酸マグネシウムおよびエタノールを含む。主要β₂作動剤であるリトドリンは、母体において、頻脈、レニン分泌の増加、高血糖症（およびその反作用としての新生児における低血糖症）を含めた種々の心血管および代謝副作用を引き起こす。テルブタリンおよびアルブテロールを含めた他のβ₂作動剤も、リトドリンと同様の副作用を有する。４ないし８ｍｇ／ｄＬの治療範囲を超えた血漿濃度の硫酸マグネシウムは、心臓伝導の阻害ならびに神経筋伝達、呼吸低下および心拍停止を引き起こし、かくして、腎機能不全を伴う場合にはこの薬剤を不適当なものとする。エタノールは早産の防止においてリトドリンと同程度に有効であるが、リトドリンの投与ほどには胎児呼吸低下の発生率を減少させない。選択的オキシトシン拮抗剤があれば、理想的な早産防止剤であろうと提案されてきた。最近数年間に、ホルモンオキシトシンがヒトを含めたいくつかの哺乳動物種で分娩の生理学的開始剤であることを強く示唆する証拠が蓄積されてきた。オキシトシンは、一部には、子宮筋層を直接的に収縮させることによって、また一部には、子宮筋層／脱落膜からの収縮性プロスタグランジンの合成および放出を増強することによってこの効果を発揮すると信じられている。加えて、これらのプロスタグランジンは頸部熟成プロセスで重要であり得る。これらの機構によって、分娩（正常期および早産）のプロセスは、オキシトシンに対する子宮の感受性が高まることによって開始され、その結果の一部として、この組織におけるオキシトシン受容体数が文献周知のように増加する。オキシトシン受容体のこの「上昇調節」および子宮感度上昇は、分娩に向けエストロゲンの血漿中レベルを上昇させる栄養効果によるらしい。オキシトシンを遮断することによって、子宮に対する直接的（収縮）および間接的（プロスタグランジン合成の増強）効果を共に遮断することができる。選択的オキシトシン遮断剤または拮抗剤が得られれば、現在の療法よりも早産治療により効果的であろう。加えて、分娩時におけるオキシトシンは子宮に対してしか主として作用しないので、かかるオキシトシンに拮抗する化合物は、副作用はあったとしても少ないと期待される。また、本発明の化合物は月経困難症の治療に有用である。この疾患は、排卵周期中の月経に関連する周期的痛みによって特徴付けられる。この痛みは子宮の収縮および虚血に由来すると考えられ、恐らくは、分泌性子宮内膜で生産されるプロスタグランジンの効果によって媒介される。子宮に対するオキシトシンの直接的および間接的効果を共に遮断することによって、選択的オキシトシン拮抗剤は現在の療法よりも月経困難症の治療により効果的となり得る。本発明についてのさらなる用途は、帝王切開に先立つ分娩の停止である。従って、本発明の目的は、動物、好ましくは哺乳動物、特にヒトにおける疾病状態において、オキシトシンの機能により効果的に拮抗する物質を提供することにある。本発明のもう１つの目的は、より選択的にオキシトシンを阻害する新規化合物を製造することにある。本発明のさらにもう１つの目的は、哺乳動物の疾病状態において、オキシトシンの機能に拮抗する方法を提供することにある。また、本発明の目的は、オキシトシンに拮抗することにより、早産をもたらすオキシトシン関連障害および月経困難症を予防または治療する方法を開発することにある。今回、本発明の化合物がオキシトシンの拮抗剤であって、オキシトシン受容体に結合することが判明した。オキシトシン受容体が本発明の化合物と結合すると、この受容体が遮断され、それによりその生物学的または薬理学的効果を発揮できなくなることによって、オキシトシンは拮抗される。これらの化合物は動物、好ましくは哺乳動物、特にヒトのオキシトシン関連障害の治療および予防に有用である。これらの障害は、主として、早産および月経困難症である。また、該化合物は帝王切開に先立つ分娩の停止にもその用途がある。加えて、かかる化合物は、オキシトシン拮抗剤が下垂体前葉によるオキシトシン刺激の黄体形成ホルモン（ＬＨ）の放出を阻害することが今回示されたので、哺乳動物において避妊を誘導するのに有用である。また、本発明の化合物はバソプレシンの阻害剤であって、バソプレシン受容体に結合できる。これらの化合物は血管拡張を誘導し、利尿を含めた高血圧を治療し、血小板凝集を阻害するのに有用である。発明の概要本発明の化合物およびその医薬上許容される塩およびエステルは、一般構造式：［式中、Ｙは、ＣＨ₂、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＨまたはＣ＝Ｎ−ＣＨ₃；Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁸−、−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ⁸）₂−Ｏ −、−Ｃ（Ｒ⁸）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−ＣＨ₂、 −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−、−ＣＨ₂−ＮＲ⁸−、−Ｏ−ＣＨ₂−、 −Ｃ（Ｒ⁸）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁸）−、−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＮＲ⁸−ＣＨ₂− 、−（ＣＨ₂）_p−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−、−Ｓ−および−Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₂−よりなる群から選択され；「Ａ」は、Ａ環を含有する二環系がよりなる群から選択される、縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環を表し；Ｂは、よりなる群から選択される複素環または複素二環；Ｗは、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ⁸−、−Ｃ（＝ＮＲ⁸） −、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ¹⁰）−、−Ｃ（＝ＮＣＨ₂Ｐｈ）−または−ＳＯ₂−；Ｒ¹は、カンフォール−１０−イル、Ｃ_1-5アルコキシ、スチリル、ヒドロキシスチリル、フリル、チエニル、ピロリル、ナフチル、インドリル、テトラヒドロナフチル、非置換、モノ−もしくはジ−置換のピリジル［ここに該ピリジル上の該置換基は各々独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＲ⁷より選択される］、ピラジニル、キノリニル、置換されたチエニル［ここに該置換基はＣ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、カルボキシルおよびピリジルよりなる群から選択される］、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリル、非置換または置換シクロヘキシル［ここに該置換基はＲ⁴である］、および非置換または置換フェニル［ここに該置換基はＲ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷のうちの１以上である］よりなる群から選択され；Ｒ²は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、アミノ、Ｃ₁ _-5 アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメチルおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ³は、水素、アミノ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_1-10アルキル、メチルチオ−Ｃ_1-10アルキル、メチルスルホニル−Ｃ_1- ₁₀ アルキル、メチルスルホニル、シアノ、カルバモイルおよびカルボキシよりなる群から選択され；Ｒ⁴は、独立して、水素、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、Ｃ_1-5 アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ_1-5アルキルおよびアミノ−Ｃ_1-5アルキルよりなる群から選択される１または２のメンバー；Ｒ⁵およびＲ⁶は各々、独立して、水素、ハロゲン、フェニル、ヒドロキシフェニル、フェノキシ、ヒドロキシフェノキシ、フェニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10 アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_3-6シクロアルキル、シアノ、カルボキシ− Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_2-6アルケニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、シアノ−Ｃ_1-5アルキル、ハロ−Ｃ_1-5 アルキル、−Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₃、−ＮＯ₂、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシル置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルケニル基で置換されている］、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルキニル基で置換されている］、Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-5アルコキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、Ｃ_1- ₁₀ アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ¹³）₂および−ＮＨ−ＣＯＲ¹⁴よりなる群から選択され；Ｒ⁷は、水素、Ｃ_1-5アルコキシ、カルボキシル、アミノ−Ｃ_2-5アルコキシ、 −ＣＯ−Ｒ¹⁶、よりなる群から選択され；Ｒ⁸は、独立して、水素またはＣ_1-5アルキルから選択され；Ｒ⁹は、Ｈｅｔ、アミノ、−Ｎ（Ｒ⁸）-（ＣＨ²）_qＣＯ−Ｒ¹⁴、Ｃ_1-5アルコキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-6アルキルアミノ、非置換Ｃ_1-5アルキルおよび置換Ｃ_1-5アルキル［ここに該置換基はカルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、メチルスルホニル、−Ｎ（Ｒ⁸）₂、−ＮＨＲ⁸、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノおよびＨｅｔよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁰は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、アミノ、−Ｎ（Ｒ⁸）₂、−ＮＨＲ⁸、シアノ、Ｃ_1-5 アルキルおよびＣ_1-5アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-5アルキル、トリフルオロメチルおよび非置換、モノ−、ジ−もしくはトリ−置換フェニル［ここに該フェニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシル、ハロゲンおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹²は、水素、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル −Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、テトラゾリル、シアノ、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル、４−ピペリジニル、Ｎ−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニル、Ｎ−（Ｃ_1-5アルキル）−４−ピペリジニル、所望によりハロゲン、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、５−テトラゾリル、アミノチオカルボニル、−Ｃ（ＮＨＲ¹⁸）＝ＮＲ¹⁷、アミノ−Ｃ_1- ₅ −アルキルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10−アルキルアミノ−Ｃ_1-5−アルキルよりなる群から選択される１個または２個のメンバーで置換されていてもよい２−ピリミジニル、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、非置換もしくは置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該Ｃ_1-10アルキル上の該置換基は独立してヒドロキシル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、イミダゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フロピリジル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５−ジメチル− ４−イソオキサゾリル、ピラジラル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、Ｃ_1-10アルキル−置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノピリジル、モノ−もしくはジ−クロロチエノピリジル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ −Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ₁ _-10 アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10 アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ− Ｃ_1-5アルキル−アミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、シアノまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹³は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキルおよびＣ_1-5アルキルスルホニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、フェニルおよびベンズイミダゾリルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁵は、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、３−アゼチジニル、１−ベンジル−３−アゼチジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル） −３−アゼチジニル、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは１−置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2- ₅ アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１− ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、１−（Ｃ_3-6シクロアルキル）−４−ピペラジニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、ビニル、ピリジル、非置換または置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基はＣ_1-5 アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルまたはカルボキシから選択される］、非置換または置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はハロゲン、Ｒ²⁰、カルボキシ、シアノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、アジド、アセトアミジニル、グアニド、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、ヒドロキシ−ピロリジニル、テトラゾリル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルコキシ− Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１−ピペラジニル、１− （Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、トリハロメチル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、トリハロメチル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-6シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりカルボキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、１−ピペリジニル、４−（Ｃ_1-5アルキル）−１−ピペリジニル、または４，４ −ジ−（Ｃ_1-5アルキル）−１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、または非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10 アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6 シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキルまたはアリルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁶は、水素、Ｈｅｔ、１−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニル、イミダゾリル、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルから選択される］、非置換または１− 置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5 アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5 アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、ピリジル、１−（Ｃ_3-6シクロアルキル）−４−ピペラジニル、トリハロメチル、Ｃ₁ _-10 アルコキシカルボニル、カルボキシル、フェニルアミノ、ビニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、トリハロメチル−スルホニルアミノ、アミノ、グアニド、プロパルギルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1- ₁₀ アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルキルアミノ、シアノアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、アミノ−Ｃ_1-10アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-10アルコキシル、１−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニルオキシまたは４−ピペリジニルオキシから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基は独立してハロゲン、Ｒ²⁰、アジド、グアニド、アセトアミジニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ −１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5 アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、シアノ、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１-５アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、または１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルもしくはＣ_3-8シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、または１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁷は、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_1-10アルキルスルホニル、トリハロメチルスルホニル、Ｃ_1-10アルキルカルボニルおよびトリハロメチルカルボニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁸は、水素、Ｃ_1-10アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ− Ｃ_2-10−アルキルおよびＣ_3-6シクロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁹は、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノおよびジ− Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキルよりなる群から選択され；Ｒ²⁰は、Ｒ²¹は、水素、Ｃ_1-10アルキルおよびＣ_3-8シクロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ²²は、水素、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1- ₅ アルコキシおよびカルボキシよりなる群から選択される１または２のメンバー；Ｒ²³は、水素、シアノ、アミノ、Ｃ_1-5アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロメチル、−ＣＨＯ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、シアノ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシ、ピペラジニル、４−［Ｃ_1-5アルコキシカルボニル］−１−ピペラジニル、４−（Ｃ_1-5アルキルカルボニル）−１−ピペラジニル、ピペリジニルもしくは置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルもしくはカルボキシルから選択される］から選択される］よりなる群から選択され；Ｈｅｔは、イミダゾリル、ピペリジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピペリジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペラジニル、モルホリニル、テトラゾリル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル−置換ピペリジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペリジニル、ピロリジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリジニル、およびピリジルよりなる群から選択され；Ｚは−ＣＯ−または−ＳＯ₂−；ｍは０ないし２の整数；ｎは０ないし３の整数；ｐは１ないし４の整数；ｑは１ないし２の整数；およびｒは２ないし４の整数；但し、Ａ含有二環系がであり、Ｙが−Ｃ＝Ｏであって、且つＸが−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、− Ｃ（Ｒ⁸）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−ＣＨ₂または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−である場合には、Ｒ¹は置換されたフェニルであり、ここにＲ⁷はを意味する］の化合物またはその医薬上許容される塩である。本発明の１つの具体例には、Ｘが、−Ｏ−、−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ⁸）₂−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）− Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）_p−、−ＣＨ＝ＣＨ− および−Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₂−よりなる群から選択され；Ａが、Ａ環を含有する二環系がよりなる群から選択されるような縮合した芳香族を表し；Ｗが、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁸−、−Ｃ（＝ＮＲ⁸）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ¹⁰）−または−ＳＯ₂−から選択され；Ｒ¹が、カンフォール−１０−イル、Ｃ_1-5アルコキシ、スチリル、ヒドロキシスチリル、フリル、チエニル、インドリル、テトラヒドロナフチル、非置換、モノ−もしくはジ−置換のピリジル［ここに該ピリジル上の該置換基は各々独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＲ⁷より選択される］、ピラジニル、置換されたチエニル［ここに該チエニル上の該置換基はＣ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはピリジルより選択される］、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリル、非置換または置換シクロヘキシル［ここに該置換基はＲ⁴である］、および非置換または置換フェニル［ここに該置換基はＲ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷のうちの１以上である］よりなる群から選択され；Ｒ²が、水素、Ｃ_1-5アルコキシル、Ｃ_1-5アルキル、アミノ、Ｃ_1-5アルキルカルボニルアミノ、ニトロおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ³が、水素、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、シアノおよびカルバモイルよりなる群から選択され；Ｒ⁵およびＲ⁶が各々、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシフェノキシ、フェニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、Ｃ_1-5 アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ₁ _-10 アルコキシカルボニル−Ｃ_2-6アルケニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、シアノ−Ｃ_1-5アルキル、ハロ−Ｃ_1-5アルキル、− Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₃、−ＮＯ₂、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1- ₅ アルコキシル、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルケニル基で置換されている］、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルキニル基で置換されている］、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-5アルコキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ¹³）₂ および−ＮＨ−ＣＯＲ¹⁴よりなる群から選択され；Ｒ⁷が、水素、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_2-5アルコキシ、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、よりなる群から選択され；Ｒ⁹が、Ｈｅｔ、−Ｎ（Ｒ⁸）−（ＣＨ₂）_q−ＣＯ−Ｒ¹⁴、Ｃ_1-5アルコキシ、非置換Ｃ_1-5アルキルおよび置換Ｃ_1-5アルキル［ここに該置換基はアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノおよびＨｅｔよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁰が、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ₁ _-5 アルキル、アミノおよびＣ_1-5アルコキシルよりなる群から選択され；Ｒ¹¹が、Ｃ_1-5アルキルおよび非置換フェニルよりなる群から選択され；Ｒ¹²が、水素、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−置換Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、テトラゾリル、シアノ、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル、所望によりハロゲン、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、５−テトラゾリル、アミノチオカルボニル、−Ｃ（ＮＨＲ¹⁸）＝ＮＲ¹⁷、アミノ−Ｃ_1-5−アルキルおよびモノ− もしくはジ−Ｃ_1-10−アルキルアミノ−Ｃ_1-5−アルキルよりなる群から選択される１個または２個のメンバーで置換されていてもよい２−ピリミジニル、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、非置換もしくは置換２−ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基はハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はＣ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、イミダゾリル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、フリル、フロピリジニル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、ピラジラル、Ｃ_1-5アルキル −置換ピラジニル、チアゾリル、Ｃ_1-5アルキル−置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ１-５アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ− Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシル、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ −Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、シアノまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹³が、水素またはＣ_1-5アルキルスルホニルより選択され；Ｒ¹⁴が、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_1-5アルキルおよびベンズイミダゾリルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁵が、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは１−置換−３−ピロリジニル（ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5 アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5 アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5 アルキル−ピリジルメチルよりなる群から選択される］、１−（Ｃ_3-6シクロアルキル）−４−ピペラジニル、モノ− もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、ビニル、非置換または置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基はＣ_1-5アルキル、ニトロ、アミノまたはＣ_1-10アルコキシカルボニルから選択される］、非置換または置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はハロゲン、Ｒ²⁰、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、アジド、アセトアミジニル、グアニド、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１− ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１−ピペラジニル、１−（Ｃ_1- ₁₀ アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピペリジニル（ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、スピロ−シクロプロピル、またはスピローシクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、および非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10 アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルまたはＣ_3-6シクロアルキル−置換−Ｃ１-１０アルキルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁶が、水素、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルから選択される］、非置換または１−置換 −３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5 アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、イミダゾリル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペリジニル、フェニルアミノ、ビニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、グアニジノ、プロパルギルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してＣ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-10アルコキシル、１−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニルオキシまたは４ −ピペリジニルオキシから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基は独立してハロゲン、Ｒ²⁰、アジド、グアニド、アセトアミジニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ −シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、または１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、非置換、モノ−もしくはジ− 置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-6 シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ− Ｃ_1-10アルキルもしくはＣ_3-8シクロアルキル−置換Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、または１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁷が、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_1-10アルキルスルホニルおよびトリハロメチルカルボニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁸が、水素、Ｃ_1-10アルキルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10−アルキルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁹が、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノよりなる群から選択され；Ｒ²¹が、水素；Ｒ²²、Ｃ_1-5アルキル；Ｈｅｔが、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペラジニルおよびＣ_1-5アルキルカルボニル−置換ピペリジニルよりなる群から選択される化合物がある。本発明の１つのクラスにおいて、Ａが、Ａ環を含有する二環系がであるような縮合芳香族環を表し、Ｂがよりなる群から選択される複素環または複素二環である化合物がある。一つのサブクラスにおいて、式：［式中、Ｘは−ＣＨ₂−または−Ｏ−；ｍは０ないし１の整数；Ｒ²は水素、Ｃ_1-5アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ⁵およびＲ⁶は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_1-5アルコキシルよりなる群から選択され；Ｒ⁷はより選択される］で示される化合物がある。このサブクラスの例は、式：［式中、Ｘは−ＣＨ₂−または−Ｏ−；ｍは０ないし１の整数；Ｒ¹²は、水素、非置換Ｃ_1-10アルキル、−ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、イミダゾリル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、フリル、フロピリジニル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、ピラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピラジニル、チアゾリル、Ｃ_1-5アルキル−置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ −置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ −Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、またはＣ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシル、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはＣ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、シアノ、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁵は、非置換もしくは１−置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂ _-5 アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１ −ピペラジニル（ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10 アルキルアミノ、置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の置換基はＲ²⁰、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、グアニド、アセトアミジニル、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１−ピペラジニル、１−（Ｃ_1-10 アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルよりなる群から選択される］、モノ−もしくはジ−置換１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルはアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、またはＲ²⁰で置換される］、および非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してＣ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10 アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ₁ _-5 アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルまたはＣ_3-6シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキルから選択される］よりなる群から選択される］で示される化合物である。本発明の例は、よりなる群から選択される化合物である。本発明のさらなる例は、よりなる群から選択される化合物である。本発明のより特別の例は、本発明の化合物の医薬上許容される塩であり、該塩は塩酸塩、酒石酸塩および硫酸塩よりなる群から選択される。本発明の例は、医薬上許容される担体およびそれを必要とする哺乳動物において早産を防止するのに十分な薬理学上有効量の本発明の化合物よりなる医薬組成物である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、該哺乳動物においてオキシトシンがその受容体部位に結合するのに拮抗する方法である。本発明のより特別の例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において早産を予防する方法である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において帝王切開に先立つ分娩を停止させる方法である。本発明のより特別の例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において月経困難症を治療する方法である。本発明のもう１つの例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、該哺乳動物においてバソプレシンがその受容体部位に結合するのに拮抗する方法である。本発明のもう１つの例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において血管拡張を起こす方法である。本発明のより特別の例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において高血圧を治療する方法である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において利尿を誘導する方法である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において血小板凝集を阻害する方法である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を哺乳動物に投与する工程よりなる、それを必要とする哺乳動物において避妊を起こす方法である。本発明のさらなる例は、本発明の化合物の薬理学上有効量を農場動物に投与する工程よりなる、農場動物において受精能を改善する方法である。「医薬上許容される塩およびエステル」なる語の範囲内に含まれる塩およびエステルは、遊離塩基を適当な有機もしくは無機酸と反応させることによって一般に調製される本発明の化合物の非毒性塩をいう。代表的な塩およびエステルは以下のものである。アセテート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、ビカルボネート、ビスルフェート、ビタルトレート、ボレート、ブロマイド、カルシウム、カムシレート、カルボネート、クロライド、クラブラネート、シトレート、ジヒドロクロライド、エデテート、エディシレート、エストレート、エシレート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルタメート、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレソルシネート、ヒドラバミン、ヒドロブロマイド、ヒドロクロライド、ヒドロキシナフトエート、ヨーダイド、イソチオネート、ラクテート、ラクトビオネート、ラウレート、マレート、マレエート、マンデレート、メシレート、メチルブロマイド、メチルニトレート、メチルスルフェート、ムケート、ナプシレート、ニトレート、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレエート、オキサレート、パモエート（エンボネート）、パルミテート、パントテネート、ホスフェート／ジホスフェート、ポリガラクツロネート、サリシレート、ステアレート、スルフェート、スバセテート、スクシネート、タンネート、タルトレート、テオクレート、トシレート、トリエチオダイトおよびバレレート。本発明の化合物は不斉炭素を有することがあり、ラセミ化合物、ラセミ混合物および個々のジアステレオマー、またはエナンチオマーとして生じ、すべての異性体形は本発明に含まれる。従って、ある化合物がキラルである場合、実質的に他のものを含まない別々のエナンチオマーは本発明に含まれ；さらに、２のエナンチオマーのすべての混合物が含まれる。また、本発明の化合物の多形物および水和物も本発明の範囲内に含まれる。「薬理学上有効量」なる語は、研究者または臨床医に求められる、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発するであろう薬物または医薬剤の量を意味する。「アルキル」なる語は１ないし１０個の合計炭素原子の、またはこの範囲内のいずれかの数の直鎖または分岐鎖のアルカンを意味する。「低級アルキル」なる語は、１ないし５個の合計炭素原子、またはこの範囲内のいずれかの数の直鎖または分岐鎖のアルカンを意味する。「低級シクロアルキル」なる語は、３ないし６個の炭素原子のシクロアルカン（すなわち、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサン）を意味する。「アルキル」なる語は「アルキル」なる語またはその接頭辞の元が置換基の名称（例えば、アラルコキシアリールオキシ）中に現れる場合はいつでも、「アルキル」について与えられるその限定を含むものと解釈されるべきである。炭素原子の示した数（例えば、Ｃ_1-10）は、独立して、アルキルまたは環状アルキル部位中の炭素原子の数、またはアルキルがその接頭辞の元に出現するより大型の置換基のアルキル部分をいう。「ハロゲン」なる語はヨウ素、臭素、塩素およびフッ素を含む。「早産」なる語は、妊娠の通常の終期を待たず生きた新生児が子宮から排出されること、より詳しくは、妊娠第３７週よりも前に子宮頸が拡張して分娩が開始することを意味する。「月経困難症」なる語は痛みを伴う月経を意味する。「帝王切開」なる語は、胎児の分娩のための、腹部および子宮壁を通しての切開を意味する。「置換された」なる語は、指名した置換基による置換の多重度を含むとみなされるべきである。多重置換基部位が開示または特許請求されている場合、置換された化合物は、独立して、１またはそれ以上の開示されたまたは特許請求された置換基部位によって、単一にまたは複数に、置換され得る。オキシトシンに拮抗する本発明の化合物の能力に基づき、これらの化合物は、オキシトシンが関与する疾患の治療または予防につき、哺乳動物、特にヒト用の薬剤として有用である。かかる疾患の例は早産、および特に月経困難症を含む。また、これらの化合物は帝王切開に先立つ分娩の停止にその用途を見い出す。また、本発明の化合物はバソプレシン受容体に結合し、従って、バソプレシン拮抗剤として有用である。バソプレシン拮抗剤は、バソプレシン疾患を含めた疾病状態の治療または予防に有用であり、利尿剤としてのその用途および鬱血性心不全におけるその用途を含む。加えて、本発明の化合物は、農場動物において受精能を改良するのに有用である。ある種の農場動物（ヒツジ、ウシ、ブタ、ヤギ）において、卵巣および／または下垂体からのオキシトシンの分泌は、子宮内膜に作用して、プロスタグランジンの分泌を刺激し、これが卵巣の黄体を減少させる。周期性動物において、黄体の破壊は、妊娠用の子宮の調製に対して鍵となるプロスタグランジン源を除去する。受精が起こる動物において、受胎の産物は、黄体融解を誘導するオキシトシンの作用に拮抗する因子を分泌し、その結果プロゲステロンの分泌が継続される。黄体の機能化の維持は妊娠の開始に必要である。この臨界的期間に与えられたオキシトシン拮抗剤は、受胎の産物からの天然のシグナルを補足して、黄体機能を延長する。その結果、胚の喪失の減少を通じて精子進入の機会を増大させることによって、妊娠率を増加させる。本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤（各々は遅延放出および徐放製剤を含む）、丸剤、粉末剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤および乳剤のごとき経口投与形態にて投与できる。同様に、それらは、静脈内（ボーラスおよび注入双方）、腹腔内、皮下または筋肉内形態にて投与でき、すべて医薬分野の当業者によく知られた形態を用いるものである。望まれる化合物の効果的であるが非毒性の量を早産防止剤として使用できる。本発明の化合物が利用する投与方法は、患者のタイプ、種、年齢、性および医学的状態；治療すべき疾患の重症度：投与経路；患者の腎臓および肝臓の機能；および使用する個々の化合物またはその塩を含めた種々の因子に応じて選択される。通常の技量の医師または獣医であれば、疾患の進行を防止し、逆行させまたは阻止するのに必要な薬物の有効量を容易に決定でき処方できるであろう。示した効果のために使用する場合、本発明における経口投与量は、経口にて、約０．１〜６．０ｇｍ／日の範囲である。静脈内投与では、最も好ましい用量は、一定速度の注入の間に約０．１ないし約１０ｍｇ／分の範囲である。有利には、本発明の化合物は、毎日の一回用量にて投与できるか、あるいは合計の日用量を、毎日、２、３または４回に分割した用量で投与できる。さらに、本発明の好ましい化合物は、当業者によく知られた経皮皮膚パッチを用い、適当な鼻孔内投与用ベヒクルの局所使用を介して、または経皮経路を介して、鼻孔内形態で投与できる。経皮送達系の形態で投与する場合は、投与は、勿論、投与計画を通じて間欠的でなく連続的なものとなろう。本発明の方法において、本明細書に詳細に記載する化合物は有効成分を形成でき、典型的には、意図する投与形態、すなわち経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロップ剤等に関して適当に選択され、通常の医薬プラクティスに適合する、適当な医薬希釈剤、賦形剤または担体（本明細書では総括的に「担体」物質という）と混合して投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の経口投与形態では、薬物有効成分を、エタノール、グリセロール、水等の経口用の、非毒性の医薬上許容される不活性担体と組み合わせることができる。さらに所望によりまたは要すれば、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を混合物に配合することもできる。適当な結合剤はスターチ、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースのごとき天然糖、コーン甘味剤、アカシア、トラガカントのごとき天然および合成ガム、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等を含む。これらの投与形態で使用する滑沢剤はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を含む。崩壊剤は、限定するものではないが、スターチ、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を含む。また、本発明の化合物は、小さな一層胞、大きな一層胞および多層胞のごときリポソーム送達系の形態で投与できる。リポソームはコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンのごとき種々のリン脂質から形成できる。また、本発明の化合物は、化合物分子がそれにカップリングされた個々の担体としてのモノクローナル抗体の使用によって送達できる。また、本発明の化合物は、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。かかるポリマーはポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシデポリリシンを含むことができる。さらに、本発明の化合物は、薬物の徐放を達成するのに有用な一連の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよび架橋したまたは両親媒系のヒドロゲルのブロックコポリマーにカップリングすることができる。本発明の化合物は、容易に入手できる出発物質、試薬および通常の合成手法を用いて、以下の実施例またはその変法に従って容易に調製することができる。これらの反応において、自体当業者に公知の変法を用いることは可能であるが、詳しくは述べない。本発明の最も好ましい化合物は、これらの実施例に特に記載したもののいずれかまたはすべてである。しかしながら、これらの化合物のみが本発明と考えられる属を形成するものと解釈されるべきではなく、当該化合物またはその部位のいずれの組合せもそれ自体属を形成し得る。以下の実施例は本発明の化合物の調製について詳しく説明するものである。当業者ならば、以下の調製手法の条件およびプロセスの公知の変法を用いてこれらの化合物を調製できることを容易に理解するであろう。すべての温度は特に断りのない限り摂氏である。実施例で用いる略号は以下の通りである。ＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートＤＣＭ＝ジクロロメタンＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミンＤＭＦ＝ジメチルホルムアミドＥｔＯＡｃ＝酢酸エチルＥｔＯＨ＝エタノールＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドＦＡＢＭＳ＝高速原子衝撃質量分析ＨＯＡｃ＝酢酸ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィーＭｅＯＨ＝メタノールＮＭＲ＝核磁気共鳴ＴＨＦ＝テトラヒドロフランＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィーすべての溶媒は試薬グレードであり、４Åのモレキュラーシーブ上で保存した。ＴＨＦは不活性雰囲気下でＣａＨ₂−ＮａＢＨ₄から蒸留した。ジオキサンは、活性Ｉ中性アルミナのカラムを通すことによって脱水し、過酸化物を除いた。単一プレートシリカゲルＧＦＴＬＣプレート（１０×２０ｃｍ、２５０ミクロン）はＡｎａｌｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．から購入した。反応ｐＨの測定は、反応混合物からの一部を湿潤Ｅ．ＭｅｒｃｋｐＨスティック上にスポットすることによって判定した。¹ＨＮＭＲスペクトルは、（ＣＨ₃）₄Ｓｉを内部標準として用い、ＶａｒｉａｎＸＬ−３００での３００ＭＨｚ、ＶａｒｉａｎＸＬ−４００での４００ＭＨｚ、およびＮｉｃｏｌｅｔＮＴ−３６０での３６０ＭＨｚで測定した。高速原子衝撃質量分析（ＦＡＢＭＳ）は試薬ガスとしてキセノンを用い、ＶＧ−ＺＡＢ−ＨＦで得た。分析用ＨＰＬＣは以下の条件を用い、ＳｐｅｃｔｒａＰｈｙｓｉｃｓＳＰ４２７０／８８００装置で行った：カラム：ＶｙｄａｃＣ₁₈，０．１×１５ｃｍ移動相Ａ＝水中０．１容量％ＴＦＡＢ＝アセトニトリル中０．１容量％ＴＨＦ方法Ａ：グラジエントＴ＝０分、９５％Ａ、５％ＢＴ＝１５分、０％Ａ、１００％Ｂ方法Ｂ：グラジエントＴ＝０分、９５％Ａ、５％ＢＴ＝３０分、０％Ａ、１００％Ｂ方法Ｃ：グラジエントＴ＝０分、８５％Ａ、１５％ＢＴ＝３０分、５％Ａ、９５％Ｂ液速＝２．０ｍＬ／分２１５ｎｍにおいて紫外検出分取用逆相ＨＰＬＣ精製は以下の条件を用いた。カラム：５×３０ｃｍＣ₁₈ ＷａｔｅｒｓＤｅｌｔａｐａｋＰｒｅＰカートリッジ移動相：Ａ＝水中０．１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル中０．１％ＴＦＡグラジエント：Ｔ＝０分、９５％Ａ、５％ＢＴ＝４５分、０％Ａ、１００％Ｂ液速＝４０ｍＬ／分、２２０ｎｍにて紫外検出生成物を含有する画分を合し、凍結乾燥によって溶媒を除去した。２３０〜４００メッシュシリカゲルを用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー（フラッシュクロマトグラフィー）をＳｔｉｌｌ，ＫａｈｎおよびＭｉｔｒａ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７８）ｖｏｌ．４３，ｐ．２９２３）の方法に従って行った。実施例１１−（（１−（２，４，６−トリメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の４−ピペリジノン塩酸塩水和物（５０ｇ；０．３３モル）の撹拌した０℃溶液にジ−ｔ−ブチルジカルボネート（６４ｇ：０．２９モル）、続いてＤＩＥＡ（６３ｍＬ；０．３６モル）を添加した。ＤＩＥＡの添加が完了した後、反応物を４時間にわたって徐々に室温まで加温し、撹拌を２０時間継続した。減圧下でＤＭＦを除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸水溶液（２×５００ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）、および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濾過し、ＥｔＯＡｃを減圧下で除去した。残渣を固体が溶解するまでエーテル（約２５０ｍＬ）中で沸騰した。冷却によりＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノンを白色結晶として得た（４７ｇ；８０％収率）。工程２：工程１からのＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノン（２０ｇ、０．１０モル）、１，２−アミノベンジルアルコール（１３ｇ、０．１１モル）および酢酸（１４ｍＬ、０．２２モル）を乾燥トルエン（５００ｍＬ）に溶解した。不活性雰囲気下で溶液を１０時間還流し、水を共沸除去した。溶液を室温まで冷却し、それにＮａＢＨ₃ＣＮ（１４ｇ、０．２２モル）および乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）に溶解した。ＥｔＯＡｃ層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（４×５００ｍＬ）および食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１５〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−ｔ−ブチルオキシカルボニル −４−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）ピペリジンをガムとして得た（２４ｇ、７８％収率）。工程３：工程２からの１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）ピペリジン（２４ｇ、７８ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。該溶液にＤＩＥＡ（４１ｍＬ、０．２４モル）およびトリホスゲン（８．５４ｇ、２８．８ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いで室温で７２時間撹拌した。エーテル（２５０ｍＬ）を添加し、混合物を３時間で０℃まで冷却し、次いで、濾過してＤＩＥＡの塩酸塩を除去した。濾液溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）に溶解した。ＥｔＯＡｃ溶液を５％クエン酸水溶液（２×５００ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を固体が溶解するまでエーテル（約２００ｍＬ）中で沸騰した。１夜の冷却により、１−（（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを灰色がかった白色結晶として得た（１９ｇ；７５％収率）。工程４：ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中の工程４からの１−（（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１９ｇ、５７ミリモル）の撹拌溶液を０℃まで冷却した。ＨＣｌガスを該溶液を通して３０分間通気した。撹拌を０℃で１時間継続し、その間に沈殿が形成され、次いで、室温で１時間継続した。撹拌した懸濁液を０℃まで冷却し、冷エーテル（２５０ｍＬ）を添加した。２０℃における１時間後、固体を濾過によって収集した。固体を減圧下で１８時間乾燥して、１−（４−ビペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オンを灰色がかった白色固体として得た（１４ｇ、９１％収率）。工程５：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の工程４からの１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．５５９ミリモル）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７ミリモル）、ＨＯＢＴ（９２ｍｇ、０．６０ミリモル）、ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．７３ミリモル）および２，４，６−トリメトキシ安息香酸（１３０ｍｇ、０．６２ミリモル）を添加した。反応物を室温で４８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１〜３％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物を白色固体として得た（１６７ｍｇ、７０％収率）。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₆、０．６Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６３．１７；Ｈ，６．２７；Ｎ，６．４１実測値（％）Ｃ，６３．１３；Ｈ，５．９８；Ｎ，６．１４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（９８：２ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．７７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２１−（（１−（２−メチルチオベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりに２−メチルチオ安息香酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製した。標記化合物は凍結乾燥により白色固体として得た（８０％収率）。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ、０．５ＴＦＡ、０．２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５９．６３；Ｈ，５．２１；Ｎ，６．３２実測値（％）Ｃ，５９．５９；Ｈ，５．１５；Ｎ，６．４４ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．０９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３８３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３１−（（１−（２−ピリジルカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりにピリジン−２−カルボン酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１〜３％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥後に白色固体として得た（７４％収率）。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₃、０．２ジオキサン、０．２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６６．３１；Ｈ，５．９０；Ｎ，１１．７２実測値（％）Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．８６；Ｎ，１１．７２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（９７：３ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．７３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４１−（（１−（２−インドールカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりにインドール−２−カルボン酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はエーテルからのトリチュレーションおよび濾過後に白色固体として得た（８２％収率）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ、０．１５エーテルとして計算値（％）Ｃ，７０．２２；Ｈ，５．８７；Ｎ，１０．８７実測値（％）Ｃ，６９．８５；Ｈ，５．７０；Ｎ，１０．９６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．４２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３７６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５１−（（１−（２−ベンジルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりに２−ベンジル安息香酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥後に白色固体として得た（８５％収率）。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃、０．１５ジオキサン、０．５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，７５．２２；Ｈ，６．２４；Ｎ，６．３６実測値（％）Ｃ，７５．２４；Ｈ，６．１２；Ｎ，６．０９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．５８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６１−（（１−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）カルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりに１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥後に白色固体として得た（８２％収率）。元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃、０．４５ジオキサンとして計算値（％）Ｃ，７２．０３；Ｈ，６．９４；Ｎ，６．５１実測値（％）Ｃ，７２．１４；Ｈ，６．７２；Ｎ，６．４７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（３：２ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．９９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３９１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７１−（１−（シンナモイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりにケイ皮酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はＥｔＯＡｃからフォームとして得た（８６％収率）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃、０．３ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，７１．６５；Ｈ，６．３２；Ｎ，７．２０実測値（％）Ｃ，７１．４９；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．５３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５（３：２ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．２７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３８９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８１−（１−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりにシクロヘキサノン−４−カルボン酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１〜４％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃を溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はＥｔＯＡｃからフォームとして得た（７７％収率）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄、０．４５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６６．１０；Ｈ，７．０２；Ｎ，７．０７実測値（％）Ｃ，６５．８５；Ｈ，６．７８；Ｎ，７．４５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（９５：５ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．９５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３５７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９１−（１−（４−（（５−ベンズイミダゾリルカルボニル）アミノ）フェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２，４，６−トリメトキシ安息香酸の代わりに４−（（５−ベンズイミダゾリルカルボニル）アミノ）フェニル酢酸を用い、実施例１の工程５の手法によって標記化合物を得た。粗生成物を１〜４％Ａ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出（ここに、Ａ溶媒は１０％ＮＨ₄ＯＨ：ＭｅＯＨである）を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥により白色固体として得た（６８％収率）。元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄、０．８５ジオキサン、１．２５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６４．１１；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．４９実測値（％）Ｃ，６４．０８；Ｈ，５．６８；Ｎ，１１．４９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９８：２：０．２ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．９６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５１０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０１−（１−（４−（７，７−ジメチル−２−オキソ［２．２．１］ビシクロヘプタン−１−イルメチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨＣｌ₃（２０ｍＬ）中の実施例１、工程４からの３−（４−ピペリジニル）ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩（１５０ｍｇ、０．５５９ミリモル）の０℃撹拌溶液に、塩化カンフォール−１０−スルホニル（１５４ｍｇ、０．６１６ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７ミリモル）を添加した。反応物を室温まで加温し、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥後に白色固体として得た（２０７ｍｇ、８３％収率）。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓ、０．１ジオキサンとして計算値（％）Ｃ，６１．７１；Ｈ，６．８２；Ｎ，６．１５実測値（％）Ｃ，６１．７３；Ｈ，６．８３；Ｎ，５．８１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．８３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４５６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１１−（１−（４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロポキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル（５ｇ、３０ミリモル）の０℃撹拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液の１．２ｇ、３０ミリモル）を添加した。１時間後、溶液を室温まで加温し、１時間撹拌した。該溶液にＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ブロモプロピルアミン（１０．６ｇ、４５ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解し、水（２×２００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：４ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。生成物を含有する画分をプールし、溶媒を減圧下で除去した。得られた油をエーテルから結晶化して４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルを得た（５１％収率）。工程２：乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の工程１からの４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（３．０ｇ、９．２ミリモル）の０℃溶液に水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液の０．３９ｇ、９．７ミリモル）を添加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、その時点でヨードメタン（１．０ｍＬ、１６ミリモル）を添加した。次いで、反応物を室温まで加温した。２４時間後、酢酸（１ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×１００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。３：７ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロプルオキシ）−２−メトキシ安息香酸メチルエステルを油として得た（８５％収率）。工程３：工程２からの４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロプルオキシ）−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（２．６３ｇ、７．７６ミリモル）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、１ＮＮａＯＨ（１５ｍＬ、１５ミリモル）と共に５０℃で１８時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、５％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合したＥｔＯＡｃ相を水（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ）−２−メトキシ安息香酸を白色フォームとして得た（収率９５％）。工程４：実施例１の工程５に記載したＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−（３−（ｔ− ブチルオキシカルボニルアミノ）プロピルオキシ）−２−メトキシ安息香酸を１ −（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングした。１〜４％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃ のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物は減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８６％収率）。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇、０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，６１．２１；Ｈ，６．６１；Ｎ，７．２７実測値（％）Ｃ，６１．１７；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．３７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４（３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．９６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５４０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オン実施例１１からの１−（１−（４−（３−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを、実施例１、工程４の手法を用い、ＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護した。標記化合物の塩酸塩を白色固体として得た（９２％収率）。試料の一部を、ＣＨＣｌ₃および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間に分配することによって遊離塩基に変換した。標記化合物の遊離塩基は、減圧下でのＣＨＣｌ₃溶液の蒸発によってフォームとして得た。元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅、０．９ＣＨＣｌ₃として計算値（％）Ｃ，５４．６７；Ｈ，５．５１；Ｎ，７．６８実測値（％）Ｃ，５４．６１；Ｈ，５．６７；Ｎ，７．８１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（９７：３：０．３ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＭＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．９３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４４０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３１−（１−（４−（３−（（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オン実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸を実施例１２からの１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンにカップリングさせた。２〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥によって白色粉末として得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₈、０．３ジオキサン、０．６５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６３．１１；Ｈ，７．２７；Ｎ，８．１３実測値（％）Ｃ，６３．１２；Ｈ，６．９９；Ｎ，８．１１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（９７：３：ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．６０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４１−（１−（４−（３−（４−ピペリジニルカルボニルアミノ）プロポキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程４の手法を用い、実施例１３からの１−（１−（４−（３−（（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護した。標記化合物の塩酸塩は白色固体として得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆、２．０５ＨＣｌ、２．５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５６．８１；Ｈ，７．１６；Ｎ，６．６３実測値（％）Ｃ，５６．８６；Ｈ，７．３１；Ｎ，６．５７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（８０：２０：２ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．２４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５１−（１−（４−（３−（４−ピペリジニルカルボニルアミノ）プロポキシ） −６−メトキシ−３−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程４の手法を用い、実施例１３からの１−（１−（４−（３−（（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護した。塩素ガスを含むＨＣｌガスの汚染のために、予測された生成物１−（１−（４−（３−（４−ピペリジニルカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（実施例１４）が等量の標記化合物と共に得られた。１０〜２０％Ａ−ＣＨＣｌ₃（ここに、溶媒Ａは１０％ＮＨ₄ＯＨ−ＭｅＯＨであった）のグラジエント溶出を用い、２の生成物を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって分離した。標記化合物は２の成分の混合物のうちより速く溶出するものであった。標記化合物を減圧下でのＭｅＯＨの蒸発によってフォームとして得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₇ＣｌＮ₄Ｏ₆、１．６ＳｉＯ₂として計算値（％）Ｃ，５２．８９；Ｈ，５．４７；Ｎ，８．２２実測値（％）Ｃ，５３．１０；Ｈ，５．０８；Ｎ，８．５３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５（８０：２０：２ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．５７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８５、５８７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６１−（１−（４−（３−（（４−イミダゾリルメチルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシ−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−イミダゾール酢酸塩酸塩を実施例１２からの１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン一４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オンにカップリングした。１〜４％Ａ−ＣＨＣｌ₃（ここに、溶媒Ａは１０％ＭｅＯＨ−ＮＨ₄ＯＨであった）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物はジオキサンからの凍結乾燥によって白色粉末として得た（７４％収率）。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₆、０．７ジオキサン、２．１５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５８．９３；Ｈ，６．６７；Ｎ，１０．８１実測値（％）Ｃ，５８．９２；Ｈ，６．２８；Ｎ，１０．５９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３２（９７：３：０．３ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．０６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５４８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７１−（１−（４−（３−（（メチルスルホニル）アミノ）プロポキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＣＭ（１０ｍＬ）中の実施例１２からの１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．３４２ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．０８９ｍＬ、０．５１ミリモル）の０℃撹拌溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０３２ｍＬ、０．４１ミリモル）を添加した。溶液を室温まで撹拌し、１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をジオキサンからの凍結乾燥によって白色固体として得た（７４％収率）。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₇Ｓ、０．５５ジオキサンとして計算値（％）Ｃ，５７．７１；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．４２実測値（％）Ｃ，５８．１０；Ｈ，６．３４；Ｎ，７．１６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（９７：３ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．１４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５１８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８１−（１−（４−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＣＭ（１０ｍＬ）中の実施例１２からの１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．３４２ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．０８９ｍＬ、０．５１ミリモル）の撹拌溶液に、無水酢酸（０．０４８ｍＬ、０．５１ミリモル）を添加した。溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をジオキサンからの凍結乾燥によって白色粉末として得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₆、０．４５ジオキサン、０．６Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６２．７６；Ｈ，６．７８；Ｎ，７．９０実測値（％）Ｃ，６２．７０；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．９１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（９６：４ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．８０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４８２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１９１−（１−（４−（３−（（１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン −４−イルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オン工程１：ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の実施例１２からの１−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（４００ｍｇ、０．９１１ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１７５ｍＬ、１．００ミリモル）の０℃撹拌溶液に、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニル（２．０２ｍｇ、１．００ミリモル）を添加した。溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸水溶液（７５ｍＬ）および食塩水（７５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、１−（１−（４−（３−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをフォームとして得た。工程２．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジン（１８３ｍｇ、０．９８３ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．３４８、２．００ｍＬ）の溶液に前記工程１からの１−（１−（４−（３−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（５４０ｍｇ、０．８９４ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（４×７５ｍＬ）で洗浄した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、粗生成物を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物は減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₈、１．５ＣＨ₂Ｃｌ₂して計算値（％）Ｃ，５４．７２；Ｈ，６．２１；Ｎ，８．９９実測値（％）Ｃ，５４．７３；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．３０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６（９６：４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．４６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２０１−（１−（４−（３−（（１−ピペラジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程４の手法を用い、実施例１９からの１−（１−（４−（３−（（１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−４−イルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護した。標記化合物のＨＣｌ塩は白色固体として得た（９１％収率）。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₆、２．０５ＨＣｌ、２．３５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５５．３４；Ｈ，６．９８；Ｎ，８．４５実測値（％）Ｃ，５５．２９；Ｈ，７．０３；Ｎ，８．４５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（８５：１５：１．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．００分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２１１−（１−（４−（３−（（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１５ｍＬ）中のサルコシンエチルエステル（５８ｍｇ、０．４９７ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１７４ｍＬ、１．００ミリモル）の溶液に実施例１９、工程１からの１−（１−（４−（３−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２５０ｍｇ、０．４１４ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（４×７５ｍＬ）で洗浄した。１〜４％ＭｅＯＨ− ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物は減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（８６％収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₈、０．８５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．１１；Ｎ，８．５６実測値（％）Ｃ，５６．６１；Ｈ，６．０４；Ｎ，８．７４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（９６：４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．５６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２２１−（１−（４−（３−（１−メチルイミダゾリン−２，４−ジオン−３−イル）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の実施例２１からの１−（１−（４−（３−（（Ｎ− エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１８６ｍｇ、０．３２０ミリモル）の撹拌した０℃溶液にＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の１９ｍｇ、０．４８ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間、室温で２４時間撹拌した。酢酸（１ｍＬ）を添加し、減圧下で溶媒を除去した。１〜３％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（８０％収率）。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₇、１．０５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５５．７５；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．９５実測値（％）Ｃ，５５．８０；Ｈ，５．２６；Ｎ，９．２５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（９７：３ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．１１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２３１−（１−（４−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オン実施例１１、工程１、３および４の手法を用いエチル４−ヒドロキシベンゾエートで、１−（１−（４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを調製した。実施例１、工程４の手法によって、１−（１−（４−（３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）プロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護して、３−（１−（４−（３−アミノプロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）ベンゾオキサジン−２−オンが得られ、これを実施例１８の手法によってアセチル化した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、粗生成物を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をジオキサンからの凍結乾燥によって白色固体として得た（８９％）収率）。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅、０．２５ジオキサン、１．２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６３．０６；Ｈ，６．８０；Ｎ，８．４９実測値（％）Ｃ，６３．０１；Ｈ，６．４０；Ｎ，８．４０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（９６：４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．６０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４１−（１−（４−（３−（Ｎ−メチル（アセチルアミノ）プロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２３からの１−（１−（４−（３−（アセチルアミノ）プロポキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（８０ｍｇ、０．１８ミリモル）とヨードメタン（０．０１０ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の撹拌した０℃溶液に水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液の１５ｍｇ、０．３８ミリモル）を添加した。反応物を０℃で１時間、室温で２４時間撹拌した。酢酸（０．２ｍＬ）を添加し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をジオキサンからの凍結乾燥よって白色固体として得た（６８％収率）。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅、０．７ジオキサンとして計算値（％）Ｃ，６５．６０；Ｈ，７．００；Ｎ，７．９７実測値（％）Ｃ，６５，５７；Ｈ，６．９０；Ｎ，８．２８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（９７：３ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．０８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（５７．２ｇ、０．２１８ミリモル）および２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル（２９．２ｇ、０．１７４モル）の撹拌した０℃溶液に、乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のＮ −ｔ−ブチルオキシ−４−ピペリジノール（３５ｇ、０．１７４モル）およびジエチルアゾジカルボキシレート（３２．９ｍＬ、０．２０９モル）の溶液を２時にわたり滴下添加した。得られた溶液を６時間にわたってゆっくりと室温まで加温し、さらに１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、１０％Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（３×２５０ｍＬ）、水（１５９ｍＬ）および食塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルをワックス状の固体として得た（５１％収率）。工程２．実施例１１、工程２の手法を用い、工程１からの４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルをＤＭＦ中のヨードメタンおよび水素化ナトリウムでメチル化した。２０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル −４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシ安息香酸メチルエステルを油として得た（８８％収率）。工程３．実施例１１、工程３の手法を用い、工程２からの４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシ安息香酸メチルエステルをＭｅＯＨ中のＮａＯＨ水溶液でケン化してカルボン酸とした。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシ安息香酸を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（９５％収率）。工程４．実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシ安息香酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングさせた。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８８％収率）。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₇、０．３５ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．１Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６３．０４；Ｈ，６．７３；Ｎ，７．０４実測値（％）Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．２０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１５（９８：２ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．０６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例２５からの１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（５．０ｇ、８．８ミリモル）を室温にてジオキサン（４０ｍＬ）中の４ＮＨＣｌで１時間処理した。減圧下でジオキサンを除去し、残渣をＥｔＯＡｃ−エーテルでトリチュレートし、濾過した。固体を真空中で２４時間乾燥して標記化合物の塩酸塩を得た（９３％）。この物質の少量を分取用逆相ＨＰＬＣによって９９％均質以上に精製し、凍結乾燥後に、標記化合物のＴＦＡ塩を得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅、１．３５ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５５．２４；Ｈ，５．３１；Ｎ，６．７３実測値（％）Ｃ，５５．２７；Ｈ，５．２９；Ｎ，６．７０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（９０：１０：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．１４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４６６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２７１−（１−（４−（４−（Ｎ−アセチル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オン実施例１８の手法を用い、１−（１−（４−（ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩をＤＣＭ中の無水酢酸およびＤＩＥＡでアセチル化した。２〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物をアセトニトリル−Ｈ₂Ｏからの凍結乾燥によって白色固体として得た（８９％収率）。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆、０．０５ＣＨ₃ＣＮ、１．４Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６３．０６；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．９９実測値（％）Ｃ，６３．１１；Ｈ，６．４４；Ｎ，７．９５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．ＸＸ（９５：５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．３５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２８１−（１−（４−（４−（Ｎ−メチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１７の手法を用い、１−（１−（４−（ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩をＤＣＭ中の塩化メタンスルホニルおよびＤＩＥＡでメシル化した。分取用逆相ＨＰＬＣによって粗生成物を精製した。標記化合物を凍結乾燥によって白色固体として得た（８０％収率）。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆Ｓ、１．３ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５１．０５；Ｈ，５．０４；Ｎ，６．０３実測値（％）Ｃ，５１．０４；Ｈ，５．０３；Ｎ，６．４０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（９５：５：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．３０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５４４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２９１−（１−（４−（１−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）酪酸を１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングした。２〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₈、０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，６３．００；Ｈ，６．９７；Ｎ，８．３４実測値（％）Ｃ，６３．０４；Ｈ，７．２０；Ｎ，８．２８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９４：４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．５４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３０１−（１−（４−（１−（４−アミノブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例２９からの１−（１−（４−（１−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．１５４ミリモル）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を添加した。室温での１時間後、溶媒を減圧下で除去した。分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって白色固体として得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆、１．９ＴＦＡ、０．０５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５２．８４；Ｈ，５．２５；Ｎ，７．２９実測値（％）Ｃ，５２．８５；Ｈ，５．２１；Ｎ，７．４４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１０（９０：１０：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．１８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３１１−（１−（４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：実施例２５、工程１のＤＥＡＤ／トリフェニルホスフィン手法を用い、Ｎ−ｔ −ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメタノールを４−ヒドロキシ安息香酸エチルでエーテル化した。１０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメトキシ）安息香酸エチルエステルを油として得た（５８％収率）。工程２．実施例１１、工程３の手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル− ３−ピペリジニルメトキシ）安息香酸エチルエステルをＭｅＯＨ中の水性ＮａＯＨでケン化した。４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメトキシ）安息香酸をＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（９４％収率）。工程３．実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメトキシ）安息香酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングした。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８７％収率）。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₆、１．１ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５９．９５；Ｈ，６．４６；Ｎ，６．５３実測値（％）Ｃ，５９．５４；Ｈ，６．６５；Ｎ，７．０５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（９７：３ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．５５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３２１−（１−（４−（３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程４の手法を用い、実施例３１の１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスで脱保護した。標記化合物の塩酸塩を白色固体として得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₄、１．７５ＨＣｌ、０．５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６０．３３；Ｈ，６．６５；Ｎ，７．５４実測値（％）Ｃ，６０．３２；Ｈ，６．７４；Ｎ，７．６１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．ＸＸ（９０：１０：１ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．４９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４５０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３３１−（１−（４−（Ｎ−アセチル−３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１８の手法を用い、実施例３２からの１−（１−（４−（３−ピペリジニルメトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩をＤＣＭ中の無水酢酸およびＤＩＥＡでアセチル化した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によて白色フォームとして得た（８４％収率）。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₅、０．８５ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．１５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．２３；Ｎ，７．４２実測値（％）Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．０４；Ｎ，７．９３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（９０：１０ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．６８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４９４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３４１−（１−（４−（Ｎ−アセチル−２−ピペリジニルエトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．実施例２５、工程１のＤＥＡＤ／トリフェニルホスフィン手法を用い、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジンを４−ヒドロキシ安息香酸エチルでエーテル化した。１０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ピペリジニルエトキシ）安息香酸エチルエステルを油として得た（５２％収率）。工程２．実施例１１、工程３の手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル− ２−ピペリジニルエトキシ）安息香酸エチルエステルをＭｅＯＨ中の水性ＮａＯＨでケン化した。４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ピペリジニルエトキシ）安息香酸をＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（９１％収率）。工程３．実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ピペリジニルエトキシ）安息香酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングした。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ピペリジニルエトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８６％収率）。工程４．実施例１、工程４の手法を用い、１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ピペリジニルエトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスで脱保護した。１−（１−（４−（２−ピペリジニルエトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩を白色固体として得た（９１％収率）。工程５．実施例１８の手法を用い、１−（１−（４−（２−ピペリジニルエトキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩をＤＣＭ中の無水酢酸およびＤＩＥＡでアセチル化した。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８８％収率）。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₅、０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，６５．４３；Ｈ，６．６９；Ｎ，７．７９実測値（％）Ｃ，６５．８５；Ｈ，５．８２；Ｎ，７．９０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（９７：１０ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．０７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３５１−（２，４−ジメトキシベンゾイルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン工程１．ＤＭＦ（１２５ｍＬ）中の２−（アミノメチル）アニリン（４．８６ｇ、３９．８ミリモル）の溶液にＤＭＦ（６０ｍＬ）中のジ−ｔ−ブチルジカルボネート（７．３８ｇ、０．３３９ミリモル）の溶液を１時間にわたって滴下添加した。室温で１８時間撹拌した後、減圧下で溶液を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸水溶液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）アニリンを油として得た（７５％収率）。工程２．乾燥トルエン（１００ｍＬ）中の工程１からの２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）アニリン（２．１８ｇ、９．８２ミリモル）の撹拌溶液に、Ｎ−ベンジル−４−ピペリジノン（２．０４ｇ、１０．８ミリモル）および破砕し活性化した４オングストロームのモレキュラーシーブ（５ｇ）を添加した。混合物を室温で７２時間撹拌した。濾過によってシーブを除去し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、酢酸（１ｍＬ）およびＮａＣＮＢＨ₃（２．２５ｇ、３５．７ミリモル）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ₃１０ｍＬを添加し、反応物を減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、１−ベンジル−４−（（２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ）ピペリジンを油として得た（９０％収率）。工程３．ＣＨＣｌ₃（５ｍＬ）中の工程２からの１−ベンジル−４−（（２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ）ピペリジン（３．４９ｇ、８．８３ミリモル）の溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。２時間後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨＣｌ₃（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（７５ｍＬ）で洗浄した。ＣＨＣｌ₃層を減圧下で濃縮し、９６：４：０．４ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−ベンジル−４−（（２− アミノメチル）フェニルアミノ）ピペリジンを油として得た（６５％収率）。工程４．乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の工程３からの１−ベンジル−４−（（２−アミノメチル）フェニルアミノ）ピペリジン１．７４ｇ、５．９ｍｍｏｌの溶液にクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．２５ｇ、６．２０ミリモル）およびＤＩＥＡ（３．０８ｍＬ、１７．７ミリモル）を添加した。室温で反応物を２４時間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過した。溶液を濃縮し、形成された沈殿を濾過によって収集して、１−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンを白色固体として得た（５０％収率）。工程５．乾燥ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の工程４からの１−（１−ベンジル−４− ピペリジニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（９４７ｇ、２９５ミリモル）の溶液にクロロギ酸１−クロロエチル（０．３５ｍＬ、３．２ミリモル）を添加した。反応物を３時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、溶液を１時間還流した。反応物を室温まで冷却し、濃ＮＨ₄ＯＨ（１ｍＬ）を添加し、減圧下で溶媒を除去した。９０：１０：１ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−（４−ピペリジニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンを油として得た（４８％収率）。工程６．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の工程５からの１−（４−ピペリジニル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（６８０ｍｇ、１．４０ミリミル）の溶液にＤＩＥＡ（０．３６６ｍＬ、２．１ミリモル）、続いて塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（３０９ｍｇ、１．５４ミリモル）を添加した。反応物を２時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸水溶液（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下で除去した。まず９５：５ＥｔＯＡｃ：ＣＨＣｌ₃で、次いで９５：３：２ＥｔＯＡｃ：ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨで溶出する加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物を白色固体として得た（７７％収率）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₄、０．７ＣＨ₁Ｃｌ₃、０．１５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５６．８５；Ｈ，５．５１；Ｎ，８．５４実測値（％）Ｃ，５６．９２；Ｈ，５．４０；Ｎ，８．５４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（９７：１０ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．６７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３９６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３６１−（２，４−ジメトキシベンゾイルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−３−メチル−キナゾリン−２（１Ｈ）−オンＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例３５からの１−（２，４−ジメトキシベンゾイルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（１００ｍｇ、２．５３ミリモル）の溶液にＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の１６ｍｇ、０．４０ミリモル）、続いてヨードメタン（０．０３１ｍＬ、０．５０ミリモル）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。さらにＮａＨ（１０ｍｇ、０．２５ミリモル）およびヨードメタン（０．０３１ｍＬ、０．５０ミリモル）を添加し、反応物を室温で２４時間撹拌した。ＨＯＡｃ（０．２ｍＬ）の添加によって反応物をクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。９０：１０ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物を油として得た（４５％収率）。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（９７：３ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．５３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３７１−（１−（４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−ヒドロキシベンゼン−１，４−ジカルボン酸（２．５ｇ、１２．８８ミリモル）の撹拌した０℃溶液にＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の１．５ｇ、３８ミリモル）を添加した。１０分後、ヨードメタン（２．３６ｍＬ、３８ミリモル）を添加し、反応物を室温まで加温し、２４時間撹拌した。反応物をＨＯＡｃ（２ｍＬ）の添加によってクエンチし、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１５９ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２ ×７５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下で除去した。２−メトキシ−１，４−ビス（メトキシカルボニル）ベンゼンをエーテルからの結晶化によって得た（６０％収率）。工程２．工程１からの２−メトキシ−１，４−ビス（メトキシカルボニル）ベンゼン（１．６１ｇ、７．２０ミリモル）を１：１ＴＨＦ：Ｈ₂Ｏの２０ｍＬに溶解し、撹拌溶液に１ＮＮａＯＨ（７．２ｍＬ、７．２ミリモル）を添加した。２４時間後、反応物を１ＮＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。減圧下で反応物を濃縮し、次いで、ＣＨＣｌ₃で抽出した。ＣＨＣｌ₃層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で蒸発させた。９３：７ＣＨＣｌ₃ ：Ａ（ここに、Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ）を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−メトキシカルボニル− ２−メトキシベンゼン−４−カルボン酸を油として得た（３０％収率）。工程３．工程２からの１−メトキシカルボニル−２−メトキシベンゼン−４−カルボン酸（８１０ｍｇ、３．８６ミリモル）を乾燥トルエン（５０ｍＬ）に８０℃で溶解した。該熱溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔ−ブチルアセタール（３．７ｍＬ、１５ミリモル）を添加した。２４時間後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨＣｌ₃（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ＣＨＣｌ₃層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。９２：８ヘキサン；ＥｔＯＡｃを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１−メトキシカルボニル−２−メトキシベンゼンを油として得た（７７％収率）。工程４：工程３からの４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１−メトキシカルボニル −２−メトキシベンゼン（７７０ｍｇ、２．９ミリモル）を１：１ＴＨＦ：Ｈ₂ Ｏ（１０ｍＬ）に溶解し、該溶液に１ＮＮａＯＨ（４ｍＬ、４ミリモル）を添加した。室温で２４時間撹拌した後、溶液を１ＮＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＣＨＣｌ₃に溶解し、水で洗浄した。ＣＨＣｌ₃層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で蒸発させて４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メトキシベンゼン１−カルボン酸を白色固定として得た（８６％収率）。工程５．実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、工程４の４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メトキシベンゼン１−カルボン酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングした。１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によってフォームとして得た（８１％収率）。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆、０．５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６５．８６；Ｈ，６．７１；Ｎ，５．４９実測値（％）Ｃ，６５．３９；Ｈ，６．４６；Ｎ，５．８５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（６５：３５ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．６１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４６７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３８１−（１−（４−カルボキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例３６からの１−（１−（４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．３２２ミリモル）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解した。室温での１時間後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に溶解し、水（２５ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して標記化合物をフォームとして得た（８５％収率）。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₆、０．７ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５６．８０；Ｈ，４．７３；Ｎ，５．６６実測値（％）Ｃ，５６．７７；Ｈ，４．７０；Ｎ，５．８１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（９５：５ＣＨＣｌ₃：Ａ，Ａ＝ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．５８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例３９１−（１−（４−（４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−１−イルカルボニル）−２−メトキシ−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、実施例３８の１−（１−（４−カルボキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジンにカップリングした。１〜４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物をジオキサンからの凍結乾燥によって固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₇、０．５５ジオキサン、０．４ＤＭＦとして計算値（％）Ｃ，６２．９４；Ｈ，６．９４；Ｎ，９．３９実測値（％）Ｃ，６２．９０；Ｈ，６．７７；Ｎ，９．３８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（９６：４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．２１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４０１−（１−（４−（１−ピペラジニル）カルボニル）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１、工程４に記載したごとく、実施例３９からの１−（１−（４−（４ −（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌでＮ−脱保護した。分取用逆相ＨＰＬＣによって粗生成物を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩をＣＨ₃ＣＮ／Ｈ₂Ｏ／ＴＦＡからの凍結乾燥によって粉末として得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₅、１．５ＴＦＡ、０．５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５２．８８；Ｈ，４．９７；Ｎ，８．５１実測値（％）Ｃ，５２．８８；Ｈ，４．９６；Ｎ，８．５７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５（９５：５：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．３９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４１４−（１−（４−（４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−（２Ｈ）−１，４ −ベンゾオキサジン−３（４Ｈ−オン工程１．乾燥トルエン（２５０ｍＬ）中の２−ヒドロキシアニリン（５．０ｇ、４６ミリモル）、Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノン（９．０５ｇ、４６ミリモル）およびＨＯＡｃ（５．７ｍＬ、１００ミリモル）の溶液を２４時間還流して水を共沸除去した。反応物を室温まで冷却し、それにＮａＣＮＢＨ₃ （５．８ｇ、９２ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を添加し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（４ ×１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１５〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）ピペリジンを固体として得た（４５％収率）。工程２．工程１からの１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）ピペリジン（５．２ｇ、１８ミリモル）の撹拌した０℃溶液にＮａＨ（鉱油中の６０％分散液の８００ｍｇ、２０ミリモル）を添加した。３０分後、ブロモ酢酸エチル（２．２ｍＬ、２０ミリモル）を添加し、反応物を室温まで加温し、２時間撹拌した。反応物を酢酸（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、減圧下で溶媒を除去した。２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）アミノ）ピペリジンを油として得た（９０％収率）。工程３．４：１ＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ（６０ｍＬ）中の工程２からの１ −ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（（２−エトキシカルボニルメトキシフェニル）アミノ）ピペリジン（５．６５ｇ、１５ミリモル）の溶液に１ＮＮａＯＨ（３０ｍＬ、３０ミリモル）を添加した。反応物を室温で３時間撹拌した。１ＮＨＣｌを反応物に添加してｐＨ２の溶液を得た。減圧下で溶媒を除去して、１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（（２−カルボキシメトキシフェニル）アミノ）ピペリジンをフォームとして得た（９９％収率）。工程４．実施例１、工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴカップリング方法を用い、工程３からの１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（（２−カルボキシメトキシフェニル）アミノ）ピペリジン（５．２ｇ、１５ミリモル）を環化した。４−（１−tert− ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）-（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンをフォームとして得た（８６％収率）。工程５．実施例１、工程４の手法を用い、工程４の４−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）−（２Ｈ）− １，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌでＮ−脱保護した。４−（４−ピペリジニル）−（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサジン− ３（４Ｈ）−オンの塩酸塩を固体として得た（９５％収率）。工程６．実施例１の工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ手法を用い、実施例２５の工程４からの４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシ −安息香酸を前記工程５からの４−（４−ピペリジニル）−（２Ｈ）−１，４− ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの塩酸塩にカップリングさせた。１：１ないし５：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８５％収率）。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₇、０．４ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６５．１５；Ｈ，７．０８；Ｎ，６．９９実測値（％）Ｃ，６４．８８；Ｈ，６．６９；Ｎ，７．２０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．０８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４２３−（１−（４−（４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−ベンゾオキサゾリジン−２−オン工程１．乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例４１の工程１からの１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）ピペリジン（３．０ｇ、１０ミリモル）の撹拌した０℃溶液にＤＩＥＡ（５．２ｍＬ、３０ミリモル）、続いてトリホスゲン（１．０８ｇ、３．６０ミリモル）を添加した。３０分後、反応物を室温まで加温し、２４時間撹拌した。沈殿したＤＩＥＡの塩酸塩を濾過によって除去し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、５％クエン酸水溶液（１００ｍＬ）、および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して、３−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）ベンゾオキサゾリジン−２−オンを固体として得た（８２％収率）。工程３．実施例１の工程４の手法を用い、工程１からの３−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）ベンゾオキサゾリジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌでＮ−脱保護した。３−（４−ピペリジニル）ベンゾオキサゾリジン− ２−オンを固体として得た（９６％収率）。工程４．実施例１の工程５に記載したＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、実施例２５の工程４からの４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２− メトキシ安息香酸を前記工程３からの３−（４−ピペリジニル）ベンゾオキサゾリジン−２−オンの塩酸塩にカップリングさせた。２：１ないし５：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８２％収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇、０．４ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６４．６６；Ｈ，６．９０；Ｎ，７．１７実測値（％）Ｃ，６４．６２；Ｈ，６．５１；Ｎ，７．５１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４０（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．０３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４３１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−メチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．実施例２５の工程１のＤＥＡＤ／トリフェニルホスフィン方法を用い、Ｎ−ｔ −ブチルオキシ−４−ピペリジノールを４−ヒドロキシ−２−メチルアセトフェノンでエーテル化した。１５：８５ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メチルアセトフェノンを油として得た（６０％収率）。工程２．還流を要しないことを除きEdwardsら（J．Am．Chem．Soc．(1956)，vol．78， p．3821）によって記載されているハロフォルム方法を用い、工程１からの４− （Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メチルアセトフェノンを４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２ −メチル安息香酸（７０％収率）に変換した。工程３．実施例１の工程５に記載されたＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、工程２からの４ −（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メチル安息香酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングさせた。３：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤に用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８７％収率）。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₆、０．４５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６６．８４；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．１３実測値（％）Ｃ，６６．５４；Ｈ，７．１０；Ｎ，７．４８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．９５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４４１−（１−（４−メトキシ−２−ニトロベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．水（２００ｍＬ）中の４−メトキシ−２−ニトロトルエン（３．６ｇ、１８ミリモル）およびＫＭｎＯ₄（１０ｇ、６３ミリモル）を２４時間還流した。反応物を室温まで冷却し、濾過によって固体を除去した。水性相を１ＮＨＣｌの添加によって酸性とし（ｐＨ２）、ＣＨＣｌ₃（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過した。減圧下での濃縮に際して形成された沈殿を収集して４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を得た（８０％収率）。工程２．実施例１の工程５に記載したＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、工程１からの４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングさせた。７：３ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８６％収率）。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₆、０．３５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，６０．８３；Ｈ，５．４２；Ｎ，９．５０実測値（％）Ｃ，６６．４５；Ｈ，５．１１；Ｎ，９．６０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１（３：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．７２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４５１−（１−（４−（１−（４（５）−イミダゾリルアセチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１の工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、４（５）−イミダゾール酢酸を１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩にカップリングさせた。５〜１０％Ａ−ＤＣＭ（ここに、Ａは５％ＮＨ₄ＯＨ−ＭｅＯＨであった）のグラグエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物の塩酸塩を減圧下での１ＮＨＣｌを含有するＭｅＯＨ溶液の蒸発によってフォームとして得た（７０％収率）。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₆、２．０ＨＣｌ、０．６Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５６．６４；Ｈ，５．８６；Ｎ，１０．６５実測値（％）Ｃ，５６．７９；Ｈ，６．０４；Ｎ，１０．６３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（９２：８：０．４ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．４８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４６１−（１−（４−（１−（ジエチルアミノエチルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩（１５０ｍｇ、０．３０ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９０ミリモル）の溶液に塩化２−クロロエチルスルホニル（５４ｍｇ、０．３３ミリモル）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。生成物１−（１−（４−（１− ビニルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オンをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、溶液にジエチルアミン（３ｍＬ）を添加した。室温での４８時間後、減圧下で溶媒を除去し、１〜４％ＭｅＯＨ− ＤＣＭのグラグエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（４２％収率）。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５９．５８；Ｈ，６．９０；Ｎ，８．６２実測値（％）Ｃ，５９．５９；Ｈ，６．３２；Ｎ，８．５９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（９８：２ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４７１−（１−（４−（１−（３−ピコリル）−４−ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩（１５０ｇ、０．３０ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７５ミリモル）の溶液に塩化３−ピコリル塩酸塩（５４ｇ、０．３３ミリモル）を添加した。反応物を室温で４８時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩をＣＨ₃ＣＮ−Ｈ₂Ｏ−ＴＦＡからの凍結乾燥によって粉末として得た（４８％収率）。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅、２．４ＴＦＡとして計算値（％）Ｃ，５２．２３；Ｈ，４．６６；Ｎ，６．７５実測値（％）Ｃ，５３．２０；Ｈ，４．５２；Ｎ，６．８７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９０：１０：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５７（Ｍ⁺＋Ｈ） ¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ₃）：δ 実施例４８１−（１−（４−（１−（エトキシカルボニルメチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（ｍＬ）中の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩（１５０ｍｇ、０．ミリモル）およびＤＩＥＡ（ｍＬ、ミリモル）の溶液にブロモ酢酸エチル（５５ｍｇ、０．３３ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩をＣＨ₃ＣＮ−Ｈ₂Ｏ−ＴＦＡからの凍結乾燥によって粉末として得た（５５％収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇、１．８５ＴＦＡ、０．１Ｈ₂ Ｏとして計算値（％）Ｃ，５２．９５；Ｈ，５．１５；Ｎ，５．５０実測値（％）Ｃ，５２．９６；Ｈ，４．８５；Ｎ，５．５０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９５：５：０．２５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．３７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例４９１−（１−（４−（３−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４− イルカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オン実施例１の工程５のＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、４− （（１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸を実施例１の工程４からの１−（ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オンにカップリングした。２〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ₃のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＣＨＣｌ₃溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８５％収率）。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₈、０．５ＤＭＦ、０．１ＣＨＣｌ₃、０．１５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６２．１５；Ｈ，７．０２；Ｎ，９．１６実測値（％）Ｃ，６２．１７；Ｈ，６．８９；Ｎ，９．００ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４（９６：４ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．２７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６３７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５０１−（１−（４−（３−（ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ）プロポキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン実施例１の工程４の手法を用い、実施例４９からの１−（１−（４−（３−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルカルボニル）アミノ）プロポキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌガスでＮ−脱保護した。標記化合物の塩酸塩を白色固体として得た（９０％収率）。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆、２．０ＨＣｌ、２．３ＥｔＯＡｃ、０．８５エーテル、０．３８ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５５．６４；Ｈ，７．２９；Ｎ，６．１７実測値（％）Ｃ，５５．６５；Ｈ，７．１３；Ｎ，６．１８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３（７０：３０：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．８４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５１１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．実施例２５の工程１のＤＥＡＤ／トリフォニルホスフィン方法を用い、Ｎ−ｔ −ブチルオキシ−４−ピペリジノールを２− クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルでエーテル化した。２０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−クロロ安息香酸メチルエステルを減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（６５％収率）。工程２．実施例１の工程３の手法を用い、４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−クロロ安息香酸メチルエステルをＭｅＯＨ中の水性ＮａＯＨでケン化してカルボン酸とした。４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４ −ピペリジニルオキシ）−２−クロロ安息香酸を減圧下でのＤＣＭ溶液の蒸発によってフォームとして得た（９０％収率）。工程３．実施例１の工程５に記載されたＥＤＣ／ＨＯＢＴ方法を用い、工程２からの４ −（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−クロロ安息香酸を１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩のカップリングした。２〜６％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物を減圧下でのＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ溶液の蒸発によって白色フォームとして得た（８２％、収率）。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₆ＣｌＮ₃Ｏ₆、０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．２５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５９．９２；Ｈ，６．２２；Ｎ，６．６７実測値（％）Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．６９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（９５：５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．４７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５２１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オン実施例５１からの１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２００ｍｇ、０．３５ミリモル）を室温にてジオキサン（１０ｍＬ）中の４ＮＨＣｌで１時間処理した。減圧下でジオキサンを蒸発させ、ＥｔＯＡｃ−エーテル中で残渣をトリチュレートし、濾過した。固体を真空中で２０時間乾燥して標記化合物の塩酸塩を得た（９３％収率）。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＣｌＮ₃Ｏ₄、２．３ＨＣｌ、０．３５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５４．２３；Ｈ，５．７１；Ｎ，７．１９実測値（％）Ｃ，５４．３１；Ｈ，５．８２；Ｎ，７．１９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９０：１０：０．５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．３０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７０（Ｍ⁺＋Ｈ） ¹ＮＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ 実施例５３１−（１−（４−（４−（Ｎ−アセチル）ピペリジニルオキシ）−２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾオキサジン−２−オン実施例１８の手法を用い、実施例５１からの１−（１−（４−（ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩をＤＣＭ中の無水酢酸およびＤＩＥＡでアセチル化した。２〜５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭのグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製した。標記化合物をアセトニトリル−Ｈ₂Ｏからの凍結乾燥によって白色固体として得た（８４％収率）。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₀ＣｌＮ₃Ｏ₅、１．０Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６１．１８；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．９３実測値（％）Ｃ，６１．１６；Ｈ，５．７７；Ｎ，７．８３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（９５：５ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．３５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５１３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例５４１−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）インドール−２−オン２−アミノフェニル酢酸を含むメタノール２００ｍＬ（１３．８ミリモル）、１−ベンジル−４−ピペリドン１．８２ｍＬ（１５．２ミリモル）および酢酸４ｍＬの溶液に３オングストロームのモレキュラーシーブ２０ｇおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム１．９１ｇ（３０．４ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を湿気から保護し、一晩撹拌した。１２時間後、水素化アセトキシホウ素ナトリウムをさらに５００ｍｇ添加し、撹拌をさらに４時間継続した。飽和炭酸水素ナトリウムを添加し、ほとんどのメタノールを減圧下で除去した。水性溶液を酢酸で中和し、酢酸エチル溶液で抽出した。合した抽出物を乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗反応生成物のシリカゲル（クロロホルム−メタノール−濃水酸化アンモニウム溶離、９６：４：０．４、ｖ／ｖ）上のクロマトグラフィーにより、ワックス状の固体２９６ｍｇを得た。この物質をメタノールおよびエーテルの溶液に溶解し、ＨＣｌガスで処理した。得られた沈殿を収集し、エーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物を固体として得た。融点２６６〜２７０ ℃ ＮＭＲ：構造に合致；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９９％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．４５（ＣＨＣｌ₃−ＣＨ₃ＯＨ−ＮＨ₄ＯＨ；９５：５：０．５）ＦＡＢＭＳ：３０７（Ｍ⁺＋Ｈ−ＨＣｌ）；元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ・１．５ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ，６８．２５；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．９６実測値（％）Ｃ，６８．１７；Ｈ，６．４２；Ｎ，７．７６実施例５５１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）インドール −２−オン工程１．１−（４−ピペリジル）インドール−２−オンの合成１−（１−ベンジル−４−ピペリジル）インドール−２−オン２９６ｍｇを含有するメタノール１０ｍＬの溶液を水酸化パラジウム触媒３００ｍｇで処理した。得られた懸濁液を２３℃、大気圧にて６０分間水素化した。さらに触媒を添加し（１００ｍｇ）、さらに３０分間水素化を継続した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濃縮し、トルエンで共沸乾燥して、１−（４−ピペリジル）インドール−２−オン２１７ｍｇを得た。工程２．１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）インドール−２−オンの合成１−（４−ピペリジル）インドール−２−オン（５３ｍｇ、０．２４５ミリモル）、塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（５４ｍｇ、０．２７ミリモル）、およびトリエチルアミン３８ｍＬ（０．２７ミリモル）を０℃でクロロホルム４ｍｌ中で混合し、０℃で５分間、次いで２３℃で１５分間撹拌し、その間にｐＨをトリエチルアミンでｐＨを７．５に調整した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃−ＣＨ₃ＯＨ−ＮＨ₄ＯＨ；９５：５：０．５）によって精製して標記化合物４２ｍｇを得た。融点８８〜９３℃ ＮＭＲ：構造に合致し、溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９７．７％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．５６（ＣＨＣｌ₃−ＣＨ₃ＯＨ−ＮＨ₄ＯＨ；９５：５：０．５）ＦＡＢＭＳ：３８１（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄・０．１５ＣＨＣｌ₃として計算値（％）Ｃ，６６．７９；Ｈ，６．１１；Ｎ，７．０３実測値（％）Ｃ，６６．９６；Ｈ，６．０３；Ｎ，６．７５実施例５６４−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−ピペリジニル）−（２Ｈ）−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン工程１．（２−アミノフェニル）メルカプト酢酸エチルの合成２３℃にて、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２−アミノチオフェノール（１ｇ、８ミリモル）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ、１０ミリモル）の混合物にブロモ酢酸エチル（１，４７ｇ、８．８ミリモル）を添加した。反応混合物を１２時間撹拌し、酢酸エチル３００ｍｌで希釈し、水および食塩水で洗浄した。乾燥した（硫酸ナトリウム）抽出物を真空中で濃縮して標記化合物を得た。工程２．２−Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジル）アミノフェニルメルカプト酢酸エチルの合成（２−アミノフェニル）メルカプト酢酸エチル（３２２ｍｇ、１．５２ミリモル）、Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オン（４５６ｍｇ、２．２９ミリモル）、酢酸（４７８ｍｌ、８．３６ミリモル）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９６６ｍｇ、４．５６ミリモル）を室温にてジクロロエタン１０ｍｌ中で合し、湿気から保護し、一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合した抽出物を炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、次いで、乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル−ヘキサン溶出、１：３ｖ／ｖ）上のクロマトグラフィーに付して、標記化合物２１０ｍｇと２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン９９ｍｇを得た。工程３および４．４−（４−ピペリジル）−（２Ｈ）−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩の合成乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の水素化カリウム（４６ｍｇ、０．３９８ミリモル、３５％懸濁液）の氷冷懸濁液に、２−Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジル）アミノフェニルメルカプト酢酸エチル１５７ｍｇ（０．３９８ミリモル）を含有するテトラヒドロフランの溶液１ｍｌを６０秒間にわたって添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。有機相を水および食塩水で洗浄し、次いで、乾燥し、濃縮して４−（１−iert−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジル）−（２Ｈ）−１，４−ベンゾチアジン −３（４Ｈ）−オン１４９ｍｇを得た。この物質を乾燥酢酸エチル１５ｍｌに溶解し、０℃まで冷却し、ＨＣｌガスで１０分間処理した。反応フラスコを蓋し、反応混合物をさらに４５分間撹拌した。減圧下ですべての揮発性物質を除去し、残渣をトルエンで共沸乾燥して標記化合物１２３ｍｇを得た。工程５．４−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）４−ピペリジル）−（２Ｈ）− １，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの合成４−（４−ピペリジル）−（２Ｈ）−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）− オン塩酸塩（７５ｍｇ、０．２６４ミリモル）をクロロホルムに懸濁し、トリエチルアミン４１ｍｌで処理した。反応混合物を０℃まで冷却し、塩化２，４− ジメトキシベンゾイル（５８ｍｇ、０．２９ミリモル）およびさらにトリエチルアミン４０ｍｌを添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、次いで、１０分間にわたって室温まで加温した。塩化２，４−ジメトキシベンゾイルをさらに６ｍｇ添加して反応を完結させた。さらに１０分後、反応混合物をその半分の容量まで濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶出、１：ないし２：１ないし３：１ｖ／ｖ）上のフラッシュクロマトグラフィーに付して標記化合物５９ｍｇを得た。融点８４〜８７℃ ＮＭＲ：構造に合致し、溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９９．５％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．４（酢酸エチル−ヘキサン）ＦＡＢＭＳ：４１３（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓ・０．４Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂・０．１Ｃ₆Ｈ₁₂として計算値（％）Ｃ，６３．６９；Ｈ，６．３２；Ｎ，６．１４実測値（％）Ｃ，６３．７０；Ｈ，６．２６；Ｎ，６．１９実施例５７１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）アゼチジン−３−イル）−１．２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−オン（１．９２ｇ、８．０８ミリモル）、アミノベンジルアルコール（４９６ｍｇ、４．０３ミリモル）および酢酸（１．３９ｍｌ、２４．３ミリモル）を室温でメタノール２０ｍｌと合した。水素化シアノホウ素ナトリウム（５０８ｍｇ、８．０８ミリモル）を添加し、得られた混合物を１．５時間撹拌した。減圧下で溶媒のほとんどを除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）の間に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗生成物のシリカゲル（ヘキサン−酢酸エチル溶出、４：１ｖ／ｖ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより、１−ジフェニルメチル−３−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン９６０ｍｇ（６９％）を得た。工程２．メタノール１２ｍｌ中の１−ジフェニルメチル−３−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン４３２ｍｇ（１．２５ミリモル）および２０％水酸化パラジウム触媒４１２ｍｇの懸濁液を２３℃で２時間水素化した。反応混合物を微細孔フィルターペーパーを通して濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた生成物をトルエンで共沸乾燥して３− （（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン３７２ｍｇを得た。工程３．３−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン（１３６ｍｇ、０．７６７ミリモル）を含有するクロロホルムおよびテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）の５：２溶媒混合液を０℃まで冷却し、塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（１５４ｍｇ、０．７６７ミリモル）で処理した。この混合物にトリエチルアミン（１０７ｍｌ、０．７６７ミリモル）を撹拌しつつ添加した。反応混合物を３０分間にわたって室温まで加温し、さらに３０分間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解した。有機相を食塩水（２０ｍｌ）、５％炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄した。乾燥した抽出物の濃縮により生成物が得られ、これをシリカゲル（酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶出、ヘキサン中の５０％ないし８５％酢酸エチル）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン１２５ｍｇを得た。工程４．１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−（（２−ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）アゼチジン（１１９ｍｇ、０．３４８ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．０４８ｍｌを添加した。得られた溶液を０℃まで冷却し、トリホスゲン３４ｍｇおよびトリエチルアミン０．０４８ｍｌで処理した。反応混合物のｐＨは約８であった。５分後、反応混合物を室温まで加温し、濾過した。すべての揮発物を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し、次いで濃縮して粗生成物１６１ｍｇを得た。シリカゲル（酢酸エチル−ヘキサングラジエント溶出、ヘキサン中の５０％ないし８５％酢酸エチル）上のフラッシュクロマトグラフィー、続いてのエチルエーテル一石油エーテルでのトリチュレーションによって、標記化合物を得た。融点８２〜８５℃ ＮＭＲ：構造に合致し、溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９４％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．１２（酢酸エチル−ヘキサン、４：１）ＦＡＢＭＳ：３６９（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，６４．４１；Ｈ，５．５４；Ｎ，７．５１実測値（％）Ｃ，６４．４８；Ｈ，５．５９；Ｎ，７．３８実施例５８１−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン工程１．４−（２−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチルの合成１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−オン（２．０ｇ、８．０８ミリモル）、４−（２−アミノフェニル）酪酸メチル（０．８１５ｇ、４．０３ミリモル）および酢酸（１．４５ｍｌ、２５．３ミリモル）を室温にてメタノール２１ｍｌと合した。水素化シアノホウ素ナトリウム（５３０ｍｇ、８．４３ミリモル）を添加し、得られた混合物を３時間撹拌した。溶媒のほとんどを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム（２５ｍｌ）の間に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗生成物のシリカゲル（ヘキサン−酢酸エチルグラジエント溶出、４：１ｖ／ｖ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物１．３９ｍｇ（７９％）を得た。工程２．１−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジル）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２３ｍｌ中の４−（２−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチル（３１６ｍｇ、０．７６２ミリモル）の溶液を、窒素下、室温にて、水素化カリウム（９６ｍｇ、０．８３８ミリモル）の３５％鉱油懸濁液で処理した。反応混合物を４５分間撹拌し、食塩水の添加によってクエンチした。得られた溶液のｐＨを酢酸で約ｐＨ７．５に調整し、揮発物を減圧下で除去して半固体３３０ｍｇを得た。粗生成物のシリカゲル（ヘキサン −酢酸エチルグラジエント溶出、３：２ｖ／ｖ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物２３０（７９％）を固体として得た。融点１５８〜１６１ ℃ ＮＭＲ：構造に合致し、溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９７．８％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．３９（酢酸エチル−ヘキサン、１：１）ＦＡＢＭＳ：３８３（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ・０．０５ＣＨＣｌ₃として計算値（％）Ｃ，８０．５４；Ｈ，６．７６；Ｎ，７．２１実測値（％）Ｃ，８０．８７；Ｈ，６．７０；Ｎ，７．２６実施例５９１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−アゼチジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン工程１．４−（２−（３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチルの合成４−（２−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジル）アミノ）フェニル酢酸メチル（６３０ｍｇ、１．５２ミリモル）および水酸化パラジウム６３０ｍｇをメタノール２０ｍｌ中で混合し、大気圧にて２時間水素化した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄し、濾液および合した洗液を減圧下でロータリーエバポレーターで蒸発させた。標記化合物をトルエンで共沸乾燥し、さらに精製することなく次の工程で用いた。工程２．４−（２−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチルの合成４−（２−（３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチル（０．７６ミリモル）を含有するクロロホルム（５ｍｌ）の磁気撹拌溶液を０℃まで冷却し、塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（１５２ｍｇ、０．７６ミリモル）で処理した。得られた反応混合物のｐＨをトリエチルアミン（１０６ｍｌ、０．７６ミリモル）で調整した。反応混合物を徐々に室温まで加温し、減圧下で溶媒を除去した。残存する物質を酢酸エチルおよび食塩水間に分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム−食塩水混合液で洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル（酢酸エチル−ヘキサン展開、４：１ｖ／ｖ）上の分取薄層クロマトグラフィーにより分析物質を得た。ＮＭＲ：構造に合致した；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて９７．８％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．２５（酢酸エチル−ヘキサン、４：１）ＦＡＢＭＳ：４１３（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅として計算値（％）Ｃ，６６．９７；Ｈ，６．８４；Ｎ，６．７９実測値（％）Ｃ，６７．１２；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．４２工程３．１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−３−アゼチジル） −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−２−オン乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．３ｍｌ中の４−（２−（１−（２，４ −ジメトキシベンゾイル）−３−アゼチジル）アミノ）フェニル酪酸メチル（８５ｍｇ、０．２０６ミリモル）の溶液を窒素下、室温にて、水素化カリウム（２６ｍｇ、０．２２７ミルモリ）の３５％鉱油懸濁液で処理した。反応混合物を３０分間撹拌し、食塩水の添加でクエンチした。得られた溶液のｐＨを酢酸で約７．５にし、揮発物を減圧下で除去して半固体を得た。粗生成物のシリカゲル（クロロホルム−メタノールのグラジエント溶出、９８：２ないし８０：２０）上のフラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物５１ｍｇを固体として得た。融点５９〜６２℃ ＮＭＲ：構造に合致し、溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて９７．２％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．３９（酢酸エチル−ヘキサン、１：１）ＦＡＢＭＳ：３８１（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄・０．０５ＤＭＦ・０．１ＣＨＣｌ₃として計算値（％）Ｃ，６７．４７；Ｈ，６．２２；Ｎ，７．２５実測値（％）Ｃ，６７．２１；Ｈ，６．０８；Ｎ，６．９２実施例６０１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−２−シアノピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（８００ｍｇ、３．４４ミリモル）を氷酢酸（０．１９７ｍＬ、３．４４ミリモル）および水（２ｍＬ）で処理した。溶液に水１ｍＬ中の次亜塩素酸カルシウム（６３７ｍｇ（８５％）、３．７８ミリモル）の懸濁液を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、エーテル（１００ｍＬ）で抽出した。エーテル層を水、食塩水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。沈殿の濾過により、４−（１−クロロピペリジニル）−２−ベンゾオキサジノン（２８０ｍｇ）が得られ、濾液の濃縮によりさらに６２８ｍｇを得た。融点１２２〜３℃（分解）。（ＮＭＲは構造に合致；ＴＣＬＲｆ＝０．１８、ＣＨ₂Ｃｌ₂中１％エーテル）。工程２．熱エーテル（３０ｍＬ）中の工程１からの１−（１−クロロピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２３０ｍｇ、０．８６２ミリモル）をＭｇＳＯ₄およびＣａＣＯ₃上で１時間乾燥し、濾過した。濾液を、エーテル（１０ｍｌ）中の超酸化カリウム（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｐｏｔａｓｓｉｕｍ）（１３５ｍｇ、１．９０ミリモル）およびシス−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６の１０ｍｇの懸濁液に滴下した。混合物を室温で２４時間撹拌した。超酸化カリウム（１３５ｍｇ）およびシス−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６（１０ｍｇ）の第２回目を添加し、撹拌をさらに６６時間継続した。混合物を濾過し、濾液をエーテル（１０ｍＬ）中のシアノトリメチルシラン（０．１７２ｍＬ、１．２９ミリモル）の溶液に滴下した。反応物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去し、残渣を１％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して１−（２−シアノピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを油状フォームとして得た（４８％収率）。ＮＭＲ：構造と一致；ＴＬＣＲｆ＝０．３６（４％ＭｅＯＨ−ＤＣＭ）ＦＡＢＭＳ：２５８（Ｍ⁺＋Ｈ）；工程３．ＤＣＭ（２ｍＬ）中の工程２からの１−（２−シアノピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１９８ｍｇ、０．７６８ミリモル）の溶液に塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（１９７ｍｇ、０．８４５ミリモル）、続いてトリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８４５ミリモル）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去し、残渣を１０％エーテル−ＤＣＭを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を白色固体として得た。融点１７６〜７℃（収率６３％）ＮＭＲ：構造に合致；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて９３．２％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．３３（１０％エーテル−ＤＣＭ）ＦＡＢＭＳ：３８１（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₅として計算値（％）Ｃ，６５．５４；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７実測値（％）Ｃ，６５．５１；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．９８実施例６１１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オン工程１．窒素雰囲気下、臭化メチルマグネシウム（トルエン中の１．４Ｍ溶液の４５ｍＬ、６３ミリモル）の０℃溶液にＴＨＦ（２０ｍＬ）中のオルト−アミノアセトフェノン（２．９ｇ、２１．５ミリモル）の溶液を添加した。混合物を室温に４５分間加熱し、０℃に冷却後氷水中にそそいだ。混合物を６ＮＨＣｌで酸性化し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で約ｐＨ６に調整し、次いでエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合したエーテル画分を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去して油状生成物２−アミノフェニルジメチルカルビノールを得た。工程２．実施例１の工程２の手法によって、工程１からの２−アミノフェニルジメチルカルビノールを１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノン（２．６ｇ、１３．２ミリモル）で還元的にアルキル化して４−（２−（１−メチル−１− ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ−１−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジンを油として得た。工程３および４．実施例１の工程３の手法を用い、工程２からの４−（２−（１−メチル−１− ヒドロキシエチル）フェニル）アミノ−１−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジンをトリホスゲンで環化した。実施例１の工程４の手法を用い、生成物１−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−４，４− ジメチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを酢酸エチル中のＨＣｌでＮ−脱保護した。１−（ピペリジン−４−イル）−４，４−ジメチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オンの塩酸塩を固体として得た。工程５．実施例３５の工程６の手法を用い、１−（ピペリジン−４−イル）−４，４− ジメチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩を塩化２，４−ジメトキシベンゾイルでアシル化した。粗生成物を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、次いで、エーテル−ヘキサンから結晶化して標記化合物を固体として得た。融点１６８．５〜１７１℃ ＮＭＲ：構造に合致；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて９８．３％純度；ＴＣＬＲｆ＝０．５８（１６０：１０：１ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＦＡＢＭＳ：３８１（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅として計算値（％）Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．５２実測値（％）Ｃ，６６．９９；Ｈ，６．６７；Ｎ，６．５２実施例６２１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−５− メチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．６−メチルアントラニル酸（５．０ｇ、３３ミリモル）をテトラヒドロフラン中のボランの１Ｎ溶液８０ｍＬと合した。得られた反応混合物を４時間加熱還流し、次いで、室温で一晩撹拌した。水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ）を添加し、二相混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、有機相を水および食塩水で洗浄し、次いで乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して３−（２−ヒドロキシメチル）トルイジン４．５ｇを黄褐色固体として得た。工程２．トルエン７２ｍＬ中の工程１からの３−（２−ヒドロキシメチル）トルイジン２．０ｇ（１５ミリモル）、Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４ −オン（３．４ｇ、１７ミリモル）、および氷酢酸１．７ｍＬ（３０ミリモル）の混合物をディーン−スターク装置中で４時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム９４０ｍｇ（１５ミリモル）で処理し、室温で一晩撹拌した。さらに水素化シアノホウ素ナトリウム（４７０ｍｇ）を添加し、反応混合物のｐＨを酢酸の添加により５に調整した。４８時間の合計反応時間の後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルの間に分配した。層を分離し、有機相を水および食塩水で洗浄し、次いで乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（３−メチル−（２− ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）ピペリジン３．６ｇを得た。工程３、４および５．工程２からの生成物の環化を実施例１の工程３に記載されているごとく、ＴＨＦ中のトリホスゲン、ＤＩＥＡで達成した。実施例１の工程４の手法を用い、生成物１−（１−（tert−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン −４−イル）−５−メチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをＥｔＯＡｃ中のＨＣｌでＮ−脱保護した。実施例３５の工程６のものと類似の手法を用い、生成物１−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩を塩化２，４−ジメトキシベンゾイルでアシル化した。標記化合物をＥｔＯＡｃ −ヘキサンを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって生成した。ＮＭＲ：構造に合致し溶媒和の存在を確認；ＨＰＬＣ：２１４ｎＭにて＞９９％純度；ＦＡＢＭＳ：５２２（Ｍ⁺＋Ｈ）；元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅・０．５ＥｔｏＡｃとして計算値（％）Ｃ，６６．０６；Ｈ，６．６５；Ｎ，６．１６実測値（％）Ｃ，６５．８３；Ｈ，６．４８；Ｎ，６．５１実施例６３１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−チエノオキサジン−２−オン工程１．３−アミノ−２−メトキシカルボニルチオフェンを１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オンおよび水素化シアノホウ素ナトリウムで還元的にアルキル化して３−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イルアミノ）−２−メトキシカルボニルチオフェンを得る。工程２．工程１からの生成物をＮａＯＨ水溶液でケン化して３−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸を得る。工程３．工程２からの生成物をＴＨＦ中のボランで還元して３−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イルアミノ）−２−ヒドロキシメチルチオフェンを得る。工程４．工程３からの生成物をトリホスゲンおよびＤＩＥＡで環化して、１−（１−（ tert−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−チエノオキサジン−２−オンを得る。工程５．工程４からの生成物をＥｔＯＡｃ中のガス状ＨＣｌでＮ−脱保護して１−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−チエノオキサジン−２−オンの塩酸塩を得る。工程６．工程５からの生成物を塩化２，４−ジメトキシベンゾイルおよびＤＩＥＡでアルシ化して標記化合物を得る。実施例６４１−（１−（４−（４−（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（２．０ｇ、４．０ミリモル）およびＤＩＥＡ（１．５２ｍＬ；８．７５ミリモル）の撹拌した０℃溶液に塩化３−クロロプロピルスルホニル（０．７７０ｇ；４．３５ミリモル）を滴下した。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。減圧下でのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液の蒸発によって標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₆ＣｌＮ₃Ｏ₇Ｓ、０．８ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値（％）Ｃ，５３．０９；Ｈ，５．６２；Ｎ，６．２３実測値（％）Ｃ，５３．１２；Ｈ，５．５０；Ｎ，６．３６ＴＣＬ：Ｒｆ＝０．４１（９６：４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．４２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０５、６０７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６５１−（１−（４−（４−（１−（３−シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．アセトン（７０ｍＬ）中の実施例６４からの１−（１−（４−（４−（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１．０ｇ、１．６５ミリモル）およびＮａＩ（１．２４ｇ；８．２５ミリモル）の溶液を４８時間還流した。溶液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。減圧下でのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液の蒸発によって１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを無定形固体として得た（ＴＣＬＲｆ＝０．５２（９８：２ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）；ＨＰＬＣ保持時間＝９．５７分（方法Ａ）；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ＝６９８（Ｍ⁺＋Ｈ））工程２．前記工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．７２ミリモル）を１：１ＭｅＯＨ：ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルアミン（２ｇ；３５ミリモル）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし４：９６Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂ ）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、該溶液に１．ＯＮ塩酸２当量を添加した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．４５ＨＣｌ、０．０５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５６．４７；Ｈ，６．４５；Ｎ，８．２３実測値（％）Ｃ，５６．４６；Ｈ，６．４２；Ｎ，８．３８ＴＣＬ：Ｒｆ＝０．２７（９７：３：０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．０７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６６１−（１−（４−（１−（３−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１００：１ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中の実施例６５からの１−（１ −（４−（４−（１−（３−シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５ｇ、０．８０ミリモル）の撹拌溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１７ｍＬ；２．１ミリモル）、続いて何回かに分けてＮａＢＨ₃ＣＮ（０．１２ｇ；１．９ミリモル）を添加した。室温で１８時間撹拌した後、混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ｍＬ）間に分配した。有機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下で溶媒を除去した。１：９９ないし４：９６Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、該溶液に酒石酸１．０当量を添加した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。得られた無定形粉末を水から結晶化させて標記化合物のヘミ−酒石酸塩を白色結晶性固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、０．５酒石酸、３．１６Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５４．３９；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．２５実測値（％）Ｃ，５５．５９；Ｈ，６．３５；Ｎ，７．２５ＴＣＬ：Ｒｆ＝０．３０（９７：３：０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．１０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６７１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）中の塩化２−シロロエチルスルホニル（１．９２ｇ；１１．８ミリモル）の撹拌した０℃溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂（７５ｍＬ）中の実施例２６からの（１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（５．０ｇ、１０．８ミリモル）およびＤＩＥＡ（４．２ｍＬ；２４ミリモル）を滴下した。反応物を０℃で２時間、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（２×１００ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂ 層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。減圧下でのＣＨＣｌ₃溶液からの蒸発によって標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₇Ｓ、０．５ＣＨＣｌ₃として計算値（％）Ｃ，５５．６２；Ｈ，５．４９；Ｎ，６．８３実測値（％）Ｃ，５５．６６；Ｈ，５．６２；Ｎ，６．６８ＴＣＬ：Ｒｆ＝０．４０（９６：４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．３７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６８１−（１−（４−（４−（１−（（３−アミノ−３−メチル）ブチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１．ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オン（０．３０ｇ；０．５４ミリモル）および２−ニトロプロパン（０．４８ｇ：５．４ミリモル）の撹拌溶液にＤＢＵ（０．２５ｇ；２．８ミリモル）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。ＨＯＡｃ（０．２ｍＬ；３ミリモル）を添加し、揮発物を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。１−（１−（４−（４−（１−（（３ −メチル−３−ニトロ）ブチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オンを無定形固体として得た（ＴＣＬＲｆ＝０．２５（３：９８ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂）；ＨＰＬＣ保持時間＝９．３８分；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ＝６４５（Ｍ⁺＋Ｈ））工程２．前記工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（（３−メチル−３−ニトロ）ブチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オン（０．２７ｇ；０．４２ミリモル）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解した。迅速に撹拌した該溶液にＮｉＣｌ₂（０．１７ｇ；１．３ミリモル）、続いてＮａＢＨ₄（０．５１ｇ；１．３ミリモル）を３回に分けて１５分間にわたって添加した。ＮａＢＨ₄の添加は、ガスの発生および温和な発熱によって達成された。黒色懸濁液を室温で３時間迅速に撹拌した。等容量のＥｔＯＡｃを添加し、固体をセライトを通す濾過によって除去した。濾過ケーキを１：１ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用い、分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。生成物を含有する画分を合し、凍結乾燥した。標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．１ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈとして計算値（％）Ｃ，５３．８７；Ｈ，５．８７；Ｎ，７．５７実測値（％）Ｃ，５４．０５；Ｈ，５．６４；Ｎ，７．５７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１（９２：８：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例６９１−（１−（４−（４−（１−（（３−（１−ピペリジニル）−３−メチル）ブチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オン９９：１ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ（５ｍＬ）中の実施例６８からの１−（１−（４−（４−（１−（（３−アミノ−３−メチル）ブチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オントリフルオロアセテート（０．２０ｇ：０．２７ミリモル）、酢酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．５４ミリモル）および２５％グルタルアルデヒド水溶液（０．１１５ｍＬ；０．２９ミリモル）の溶液を室温で３０分間撹拌した。該溶液にＮａＢＨ₃ＣＮ（０．０３５ｇ；０．５４ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９８ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１ＮＨＣｌの２当量を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を３：１Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．９ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ，５７．４９；Ｈ，６．９６；Ｎ，７．４５実測値（％）Ｃ，５７．４２；Ｈ，７．１３；Ｎ，７．６９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（９５：５：０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．３３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７０１−（１−（４−（４−（１−（２−（１−アミノ−１−シクロペンチル）エチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オン工程１．ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オン（０．３０ｇ；０．５４ミリモル）およびニトロシクロペンタン（０．６２；０．５４ミリモル）の撹拌溶液にＤＢＵ（０．２５ｇ；２．８ミリモル）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。ＨＯＡｃ（０．２ｍＬ；３ミリモル）を添加し、揮発物を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶液を除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂のグラジエント溶出を溶離剤として用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。１−（１−（４−（４−（１−（２−（１ −ニトロ−１−シクロペンチル）エチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを無定形固体として得た（ＴＣＬＲｆ＝０．１５（２：９８ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂）；ＨＰＬＣ保持時間＝９．８７分（方法Ａ）；ＦＡｂＭＳｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）。工程２．前記工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（２−（１−ニトロ−１−シクロペンチル）エチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２７ｇ；０．４０ミリモル）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に溶解した。迅速に撹拌した該溶液にＮｉＣｌ₂ （０．１５６ｇ；１．２ミリモル）、続いてＮａＢＨ₄（０．０４６ｇ；１．２ミリモル）を３回にわけて１５分間にわたって添加した。黒色懸濁液を室温で１８時間迅速に撹拌した。ＥｔＯＡｃの等容量を添加し、固体をセライトを通す濾過によって除去した。濾過ケーキを１：１ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９８ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１ＮＨＣｌの２当量を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を３：１Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．５ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ，５６．９９；Ｈ，６．５９；Ｎ，８．０６実測値（％）Ｃ，５６．９０；Ｈ，６．６６；Ｎ，８．２０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（９５：５：０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．２８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７１１−（１−（４−（４−（１−（（２−（１−ジメチルアミノ−１−シクロペンチル）エチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン９９：１ＭｅＯｈ：ＨＯＡｃ（５ｍＬ）中の実施例７０からの１−（１−（４−（４−（２−（１−アミノ−１−シクロペンチル）エチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．２０ｇ；０３０ミルモリ）、酢酸ナトリウム（０．０３６ｇ；０．６０ミリモル）、および３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０７５ｍＬ：０．９３ミリモル）の撹拌溶液にＮａＢＨ₃ＣＮ（０．０５７ｇ；０．９ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９８ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１ＮＨＣｌの２当量を添加した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を３：１Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．４ＨＣｌ、０．５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５７．６７；Ｈ，６．９７；Ｎ，７．８７実測値（％）Ｃ，５７．７８；Ｈ，７．０９；Ｎ，７．８６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（９５：５：０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．２７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７２１−（１−（４−（４−（１−（（３−アジド）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１．０ｇ；１．４ミリモル）の撹拌溶液にＮａＮ₃（０．１０５ｇ；１．６ミリモル）を添加した。溶液を２４時間６０℃に加熱した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₇Ｓ、０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．０５ＥｔＯＡｃとして計算値（％）Ｃ，５４．６０；Ｈ，５．７６；Ｎ，１２．９１実測値（％）Ｃ，５４．４９；Ｈ，５．７８；Ｎ，１２．８７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４（９８：２：０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．１０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７３１−（１−（４−（４−（１−（（３−アミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例７２からの１−（１−（４−（４−（１−（（３−アジド）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１．０ｇ；１．６ミリモル）の撹拌溶液にＨ₂Ｏ（２ｍＬ）およびトリフェニルスルフィン（０．４７ｇ；１．８ミリモル）を添加した。溶液を２４時間で４０℃まで加温し、溶媒を減圧下で除去し、２：９８ないし６：９４Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を１ＮＨＣｌの２当量を含有するＭｅＯＨに溶解した。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、残渣を１：１Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．１ＨＣｌ、１．８Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５２．８３；Ｈ，６．５３；Ｎ，８．５０実測値（％）Ｃ，５２．８０；Ｈ，６．３１；Ｎ，７．５１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（９４：６：０．６Ｈ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．７９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７４１−（１−（４−（４−（１−（（３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例６５からの１−（１−（４−（４−（１−（（３ −シクロプロピルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２５ｇ、０．４０ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１０５ｍＬ；０．６０ミリモル）の撹拌溶液にブロモ酢酸エチル（０．０７５ｇ；０．４５ミリモル）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。１：９９ないし３：９７ＭｅＯＨ−ＣＨ₂Ｃｌ₂のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₉Ｓとして計算値（％）Ｃ，６０．５５；Ｈ，６．７９；Ｎ，７．８６実測値（％）Ｃ，６０．３１；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．７０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（９８：２：０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．９９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７１３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７５１−（１−（４−（４−（１−（（３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−カルボキシメチルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例７４からの１−（１−（４−（４−（１−（（３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ、ｘｘミリモル）の撹拌溶液に１ＮＮａＯＨ水溶液（０．４０ｍＬ；０．４０ミリモル）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌した。ＴＦＡ（０．１０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂ Ｏ：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いる分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₉Ｓ、１．５５ＴＦＡ、０．３５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５１．３４；Ｈ，５．３７；Ｎ，６．４６実測値（％）Ｃ，５１．３４；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．７０ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７６１−（１−（４−（４−（１−（（３−アセトアミジニル）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例７３からの１−（１−（４−（４−（１−（（３ −アミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３４ミリモル）の撹拌溶液にエチルアセトイミデート塩酸塩（０．０９３ｇ；０．７５ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１７５ｍＬ；１．０ミリモル）を添加した。溶液を室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いる分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₇Ｓ、１．６ＴＦＡ、０．４Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５０．２５；Ｈ，５．３５；Ｎ，８．５７実測値（％）Ｃ，５０．２５；Ｈ，５．３１；Ｎ，８．７９ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７７１−（１−（４−（４−（１−（（３−グアニジニル）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例７３からの１−（１−（４−（４−（１−（（３ −アミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３４ミリモル）の撹拌溶液に硝酸３，５ −ジメチルピラゾール−１−カルボキサミジン（０．１０ｇ；０．５０ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．１７５ｍＬ；１．０ミリモル）を添加した。溶液を室温で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いる分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₇Ｓ、１．４５ＴＦＡ、０．４Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，４９．３１；Ｈ，５．３１；Ｎ，１０．４９実測値（％）Ｃ，４９．２９；Ｈ，５．２６；Ｎ，１０．８８ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７８１−（１−（４−（４−（１−（（３−エチルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４ −（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．２９ミリモル）の０℃ 撹拌溶液にエチルアミンを通気した。反応容器を密閉し、７２時間室温まで加温した。溶液を０℃まで冷却し、反応溶液を開放した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（ｂｒｉｎｅ）（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９９ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１．０ＮＨＣｌ水溶液の２当量を溶液に添加した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．４ＨＣｌ、０．７５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５４．８０；Ｈ，６．６６；Ｎ，８．２５実測値（％）Ｃ，５４．８４；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．７３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１７（９４：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．８３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例７９１−（１−（４−（４−（１−（３−（１−ピロリジニル）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．２９ミリモル）の撹拌溶液にピロリジン（０．５０ｍＬ；５．６ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９８ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１．０ＮＨＣｌ水溶液の２当量を溶液に添加した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．６ＨＣｌ、０．６Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，５５．８２；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．８９実測値（％）Ｃ，５５．８５；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．９３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．０２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８０１−（１−（４−（４−（１−（３−（ベンジルアミノ）プロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．２９ミリモル）の撹拌溶液にベンジルアミン（０．５ｍＬ；３．７ミリモル）を添加した。反応物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。２：９８ないし５：９５Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）のグラジエント溶出を用い、残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、１．０ＮＨＣｌ水溶液の２当量を溶液に添加した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮに溶解し、凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．３ＨＣｌとして計算値（％）Ｃ，５９．７０；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．７４実測値（％）Ｃ，５９．６９；Ｈ，６．３１；Ｎ，７．６４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．６９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６７７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８１１−（１−（４−（４−（１−（２−アミノエチルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン２：１ＤＭＦ：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４− （４−（１−（ビニルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．９０ミリモル）の０℃撹拌溶液にガス状アンモンアを１５分間通気した。反応容器を密閉し、溶液を４８時間４０℃まで加温した。反応物を０℃まで冷却し、反応容器を開放した。溶媒を減圧下で除去し、０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いる分取用逆相ＨＰＬＣによって残渣を精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．４ＴＦＡ、２．４５Ｈ₂Ｏとして計算値（％）Ｃ，４７．６４；Ｈ，５．４９；Ｎ，７．２２実測値（％）Ｃ，４７．６４；Ｈ，５．４９；Ｎ，７．２３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（９３：７：０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．６１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８２１−（１−（４−（４−（１−（２−（エチルアミノ）エチルスルホニル）− ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１：１のＤＭＦ：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にガス状エチルアミンを１５分間通気した。反応容器を密閉し、この溶液を周囲温度で４８時間に渡り撹拌した。反応物を０℃まで冷却させ、反応容器を開放した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を３：９７から７：９３のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．９ＨＣｌ、０．６Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．９２；Ｈ，６．３８；Ｎ，８．２３実測値Ｃ，５２．９５；Ｈ，６．３９；Ｎ，８．１８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（９６：４：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．２１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８３１−（１−（４−（４−（１−（２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１：１のＤＭＦ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４− （４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔ− ブチルアミン（０．５ｍＬ；５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を１：９９から４：９６Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に１．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２Ｈ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．６５ＨＣｌ，０．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．７１；Ｈ，６．６８；Ｎ，８．１２実測値Ｃ，５５．６９；Ｈ，６．６８：Ｎ，８．２６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９７：３：０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．２６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８４１−（１−（４−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１：１のＤＭＦ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４− （４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．９０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にシクロプロピルアミン（１ｍＬ；１４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を２：９８から５：９５のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．２５ＨＣｌ，０．４Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．９４；Ｈ，６．３７；Ｎ，８．４２実測値Ｃ，５５．９３；Ｈ，６．３８：Ｎ，８．５６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８５１−（１−（４−（４−（１−（２−（Ｎ−エチル−２−ヒドロキシチルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１：１のＤＭＦ：ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４ −（４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ− エチルエタノールアミン（０．５ｍＬ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を３：９７から７：９３のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に１．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₈Ｓ，１．２ＨＣｌ，２．５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．３９；Ｈ，６．９０；Ｎ，７．６４実測値Ｃ，５２．３３；Ｈ，６．９１；Ｎ，８．１１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４８（９０：１０：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１５．０１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８６１−（１−（４−（４−（１−（２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１：１のＤＭＦ：ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）− ２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔ−ブチルグリシンヒドロクロリド（０．４ｇ；２．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．４２ｍＬ；２．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）の間で分配させた。有機相を水（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を取り除いた。ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液の減圧下での蒸発によって標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₉Ｓ，１．５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．２１；Ｈ，６．９２；Ｎ，７．８５実測値Ｃ，５７．２４；Ｈ，６．６８；Ｎ，７．８３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６７（９０：１０：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１４．６８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８７１−（１−（４−（４−（１−（２−（カルボキシメチルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の実施例８６からの１−（１−（４−（４−（１−（２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチルアミノ）エチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．２２ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にガス状ＨＣｌを３０分間通気した。この溶液を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₉Ｓ，１．６ＴＦＡとして計算値Ｃ，４９．０４；Ｈ，４．９１；Ｎ，６．８９実測値Ｃ，４８．９７；Ｈ，４．８９；Ｎ，７．１１ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８８１−（１−（４−（４−（１−（メトキシカルボニルメチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５０ｇ；１．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２３ｍＬ；１．３ｍｍｏ１）の０℃撹拌溶液にクロロスルホニル酢酸メチル（０．２１ｇ；１．２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を０℃で１時間、その後は周囲温度で１８時間撹拌した。減圧下で溶媒を取り除いた。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂ Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。標記化合物を凍結乾燥によって無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉Ｓ，１．４ＴＦＡ，１．２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，４８．７９；Ｈ，５．００；Ｎ，５．３７実測値Ｃ，４８．７９；Ｈ，４．９６；Ｎ，５．５４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（９８：２ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．８６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例８９１−（１−（４−（４−（１−（カルボキシメチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例８８からの１−（１−（４−（４−（１−（メトキシカルボニルメチルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．２５ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液に１ＮＮａＯＨ水溶液（０．６０ｍＬ；０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を０℃で１時間、その後は周囲温度で２４時間撹拌した。５％クエン酸水溶液の添加によってｐＨ３へ調整し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。凍結乾燥によって標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₉Ｓ，０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．８６；Ｈ，５．７９；Ｎ，６．９８実測値Ｃ，５５．８３；Ｈ，５．６４；Ｎ，６．９４ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．８４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９０１−（１−（４−（４−（１−（３−（シアノ）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＣＮ（０．０９８ｇ；２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を２４時間６０℃へ加熱した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を１：９９から３：９７のＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５６．１９；Ｈ，５．７５；Ｎ，８．５４実測値Ｃ，５６．３２；Ｈ，５．６９；Ｎ，８．５０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．２２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９１１−（１−（４−（４−（１−（３−（Ｎ−ベンジル）ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンアセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例６７からの１−（１−（４−（４−（１−（ビニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ−トリメチルシリル−Ｎ−シアノメチルベンジルアミン（０．３９ｍＬ；１．５７ｍｍｏｌ）およびＡｇＦ（０．２０ｇ；１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を７５℃ で４時間撹拌し、その後２３℃へ冷却し、１４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に再懸濁させた。この懸濁液をセライトを通して濾過し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を９：１のＣＨＣｌ₃：ｉＰｒＯＨを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。減圧下での標記化合物のＣＨＣｌ₃の蒸発によって無定形粉末を得た。元素分析Ｃ₃₇Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，０．２５ＣＨＣｌ₃として計算値Ｃ，６２．２５；Ｈ，６．２１；Ｎ，７．８０実測値Ｃ，６２．２５；Ｈ，６．１５；Ｎ，８．０４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（９５：５ＣＨＣｌ₃：ｉＰｒＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．５６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９２１−（１−（４−（４−（１−（３−ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンジクロロエタン（２ｍＬ）中の実施例９１からの１−（１−（４−（４−（１ −（３−（Ｎ−ベンジル）ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）− ２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ；０．３３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にクロロギ酸１−クロロエチル（０．０３９ｍＬ；０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を還流させて３時間加熱し、その後周囲温度に冷却した。反応混合物をｉｎｖａｃｕｏ（真空内）で濃縮させ、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に再溶解させた。この溶液を１時間還流させ、周囲温度へ冷却した。減圧下で反応溶媒を除去し、９５：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。減圧下での標記化合物のＣＨ₂Ｃｌ₂ 溶液を蒸発させることによって無定形粉末を得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，０．９５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５４．７９；Ｈ，５．９３；Ｎ，８．２６実測値Ｃ，５４．５４；Ｈ，５．７６；Ｎ，８．５８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（８５：１５：０．７５ＣＨ₂ Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．７７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９３１−（１−（４−（４−（１−（３−（Ｎ−エチル）ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＨＯＡｃ（１ｍＬ）中の実施例９２からの１−（１−（４−（４−（１−（３ −ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．０２ｇ；０．０３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＢＨ４（１．５ｍｇ；０．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後Ｈ₂Ｏ（５ｍＬ）を用いて希釈した。この溶液をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍＬ）および１ＭＮａＯＨ（５ｍＬ）を用いて塩基性にした。この溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（５ ×５ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で溶媒を取り除いた。残留物を１０：１のＡ：Ｂ（Ａ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂、Ｂ＝ガス状ＮＨ₃を用いて飽和させたＭｅＯＨ）を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物をＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．６ＨＣｌ，０．３Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．７２；Ｈ，６．４６；Ｎ，８．１２実測値Ｃ，５５．７４；Ｈ，６．４６；Ｎ，７．９４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９０［５：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．７８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例９４１−（２−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：１−（４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（９８８ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ）を炭酸ナトリウム水溶液を用いて処理し、生じた遊離塩基をエーテル中に抽出した。乾燥させた（硫酸ナトリウム）エーテル相をｉｎｖａｃｕｏで蒸発させ、残留物を塩化メチレン／メタノールから３回蒸発させた。その残留物を塩化メチレンを用いて処理し、不溶物を取り除くために濾過した。この塩化メチレン溶液をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、残留物を酢酸（０．１９７ｍＬ）および水（２ｍＬ）を用いて処理した。生じた溶液に粉末化した次亜塩素酸カルシウムの水性懸濁液（６３７ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、その後水と合せ、エーテルを用いて抽出した。エーテル相を水および食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−（Ｎ−クロロ−４ −ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを得た。工程２：上記の工程１からの１−（Ｎ−クロロ−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２３０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を暖めたエーテル（３０ｍＬ）中に溶解させ、その溶液をエーテル（１０ｍＬ）中の超酸化カリウム（１３５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（１０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下方法で添加した。この混合物を第２日および第３日に追加の２ロットの超酸化カリウム各１３５ｍｇを添加しながら周囲温度で５日間撹拌した。反応物を濾過し、濾過液をトリメチルシリルシアニド（０．１７２ｍＬ，１２８ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のエーテル溶液に滴下方法で添加した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、その後ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を４：９６のＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。混合生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、残留物をエーテルから２回蒸発させて、１−（２−シアノ−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン：ＭＳ（ＦＡＢ）：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝２５８を得た。工程３：上記の工程２からの１−（２−シアノ−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１９８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍＬ）中に溶解させ、塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（１７０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、その後にトリエチルアミン（０．１２ｍＬ，８５ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。この混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その後１：９のエーテル：ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。生成物分画を結合し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物をエーテルから結晶化させ、標記化合物：ｍｐ１７６−１７７℃ を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（１：９エーテル：ＣＨ₂Ｃｌ₂）ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝４２２ＨＰＬＣ：９３％元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₅として計算値Ｃ，６５．５４；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．９７実測値Ｃ，６５．５１；Ｈ，５．５２；Ｎ，９．８９実施例９５１−（２−カルボキサミド−１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン１−（２−シアノ−１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１８．４ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を暖めた９５％エタノール（２ｍＬ）中に溶解させた。この溶液を冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（１０％溶液の０．００５ｍＬ；０．０１２５ｍｍｏｌ）を添加し、その後に３０％過酸化水素（０．００５ｍＬ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を４５−５０℃で６時間撹拌し、その後周囲温度で６６時間撹拌した。この混合物を窒素気流中で濃縮させ、残留物を水を用いて処理し、飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて塩基性にし、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合し、食塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、濾過液をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を３：９７のＭｅＯＨ：ＣＨ₂ Ｃｌ₂を用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。生成物分画を合せ、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、残留物をエーテルから結晶化させて標記化合物：ｍｐ２１０−２１２℃を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（３：９７ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂）ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝４４０ＨＰＬＣ：９４．３％元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₆・０．０５Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ・０．４５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６１．７４；Ｈ，５．９０；Ｎ，９．３１実測値Ｃ，６１．６６；Ｈ，５．６１；Ｎ，９．０１実施例９６１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）−４−フェニル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のホウ水素化ナトリウム（０．７６ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）に氷浴中で撹拌しながら酢酸（２．２８ｍＬ，２．４ｇ，４０．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を水素発生が停止するまで冷却しながら撹拌した。２−アミノベンゾフェノン（２．０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を固体として添加した。この混合物を周囲温度で２０時間窒素下で撹拌したところ、２０時間後にＴＬＣ分析（シリカゲル、１：９ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）は反応が完了したことを示した。この反応混合物を水（４０ｍＬ）を用いて処理し、その後重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて中和し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合せ、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、さらにｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させて２−アミノベンズヒドロールを得た。工程２：上記の工程１からの２−アミノベンズヒドロール（１．０ｇ，５ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．８６ｍＬ、０．９ｇ，１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中で化合させた。シアノホウ水素化ナトリウム（０．７９ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、その混合物を周囲温度で４２時間撹拌した。その混合物をｉｎｖａｃｕｏで濃縮させた。酢酸エチル（１００ｍＬ）を残留物に添加し、生じた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで蒸発させた。その残留物を１：９、その後は１５：８５のＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させて、フェニル−（２−（１−Ｂｏｃ−４ −ピペリジニルアミノ）フェニル）カルビノールを得た。工程３：上記の工程２からのフェニル−（２−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジニルアミノ）フェニル）カルビノール（１．８ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を窒素下の氷浴中の乾燥ＴＨＦ中で撹拌し、トリホスゲン（０．４７ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリエチルアミン（１．９６ｍＬ，１．４２ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、この混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。水を添加し、その混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合せた酢酸エチル分画を１ＮＨＣｌを用いて洗浄し、その後に飽和重炭酸ナトリウムを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル）−４−フェニル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを得た。工程４：上記の工程３からの１−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル）− ４−フェニル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１．９７ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）を氷浴中の酢酸エチル中で撹拌し、その後にＨＣｌガスを用いて飽和させ、さらに冷却しながら１５分間撹拌した。この混合物をｉｎｖａｃｕｏで蒸発させた。酢酸エチルを３回に分けて連続的に添加し、ｉｎｖａｃｕｏで蒸発させ、１−（４−ピペリジル）−４−フェニル−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オン塩酸塩を得た。工程５：上記の工程４からの１−（４−ピペリジル）−４−フェニル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１８５ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）中で撹拌し、２，４−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．１ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリエチルアミン（０．１４ｍＬ，０．１０５ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、その後５００：１０：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を酢酸エチルを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに再度かけて、合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、標記化合物を無定形固体として入手した：ｍｐ８８−１２０℃。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５８（ＥｔＯＡｃ）ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝４７３ＨＰＬＣ：９５％元素分析Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅・０．１５ＥｔＯＡｃとして計算値Ｃ，７０．７１；Ｈ，６．０６；Ｎ，５．７７実測値Ｃ，７０．６５；Ｈ，６．００；Ｎ，５．５８実施例９７１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−ピペリジル）−４−メチル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：ホウ水素化ナトリウム（１．１２ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）を氷浴中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中で窒素下で撹拌した。酢酸（３．３８ｍＬ，３．５５ｇ，５９．２ｍｍｏｌ）を滴下方法で添加した。この混合物を水素発生が停止するまで撹拌し、その後純粋の２−アミノアセトフェノン（２．０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を滴下方法で添加した。この混合物を周囲温度で５日間撹拌し、その後水（４０ｍＬ）を用いて処理し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて中和した。この混合物をエーテルを用いて抽出し、合せたエーテル相を硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、さらにｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、メチル−２ −アミノフェニルカルビノールを得た。工程２：上記の工程１からのメチル−２−アミノフェニルカルビノール（０．８６ｇ，６．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（２．５ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）および酢酸（１．０８ｍＬ，１．１３ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中で化合させた。シアノホウ水素化ナトリウム（０．７９ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、その混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。その混合物をｉｎｖａｃｕｏで濃縮させた。残留物に酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加し、生じた混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで蒸発させた。残留物を１：９その後は１５：８５のＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、メチル−（２−（１− Ｂｏｃ−４−ピペリジニルアミノ）フェニル）カルビノールを得た。工程３：上記の工程２からのメチル−（２−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジニルアミノ）フェニル）カルビノール（１．９ｇ，５．９ｍｍｏｌ）を氷浴中の乾燥ＴＨＦ中で窒素下で撹拌し、トリホスゲン（０．５９ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリエチルアミン（２．５ｍＬ，１．８ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、その混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。水を添加し、その混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合せた酢酸エチル分画を１ＮＨＣｌを用いて洗浄し、その後に重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、さらにｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル）−４−メチル−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オンを得た。工程４：上記の工程３からの１−（１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル）−４−メチル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１．９８ｇ，５．７２ｍｍｏｌ）を氷浴中の酢酸エチル中で撹拌し、その後にＨＣｌガスを用いて飽和させ、さらに１５分間冷却しながら撹拌した。この混合物をｉｎｖａｃｕｏで蒸発させた。酢酸エチルを３回に分けて連続的に添加し、ｉｎｖａｃｕｏで蒸発させ、１−（４−ピペリジル）−４−メチル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩を得た。工程５：上記の工程４からの１−（４−ピペリジル）−４−メチル−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．２４ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）中で撹拌し、２，４−ジメトキシベンゾイルクロリド（０．１７ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリエチルアミン（０．２４ｍＬ，０．１７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、その後に５００：１０：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画はｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を酢酸エチルを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに再度かけ、合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、標記化合物を無定形固体として入手した：ｍｐ７５−９５℃。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６（ＥｔＯＡｃ）ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝４１１ＨＰＬＣ：９３％元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅・０．１５ＥｔＯＡｃ・０．２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６６．３３；Ｈ，６．５１；Ｎ，６．５６実測値Ｃ，６６．３９；Ｈ，６．１５；Ｎ，６．３１実施例９８１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−（３，１−ベンゾオキサジン− ２−オン−１−イル）−３−ピペリジンカルボン酸メチル工程１：４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチル塩酸塩（３．５ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）中で撹拌し、ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３．６ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その後この混合物のｐＨを７ −８の範囲内に維持するためににトリエチルアミンを滴下方法で添加した（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社のｃｏｌｏｒｐＨａｓｔスティックを湿らせた）。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、その後に１ＮＨＣｌを用いて洗浄し、さらに重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−Ｂｏｃ− ４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルを得た。工程２：上記の工程１からの１−Ｂｏｃ−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチル（３．８６ｇ，１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）中で２−アミノベンジルアルコール（１．５ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）および酢酸（１．２９ｍＬ，１．３５．ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）と化合させた。シアノホウ水素化ナトリウム（０．９４ｇ，１５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を周囲温度で３．５時間撹拌した。溶媒をｉｎｖａｃｕｏで除去し、残留物を酢酸エチルを用いて処理した（１００ｍＬ）。この溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を１：４、１：２、および３：５ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−Ｂｏｃ−４−（２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−３−ピペリジンカルボン酸メチルを得た。工程３：上記の工程２からの１−Ｂｏｃ−４−（２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−３−ピペリジンカルボン酸メチル（４．１ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を氷浴中のＴＨＦ（４０ｍＬ）中で撹拌し、トリホスゲン（１．１１ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）を用いて処理し、その後にトリエチルアミン（４．７ｍＬ，３．４１ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）を用いて処理した。この混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、その後に追加のトリホスゲン０．４７ｇおよびトリエチルアミン１．９ｍＬを用いて処理し、さらに４．５時間撹拌した。水を添加し、その混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。合せた酢酸エチル相を２ＮＨＣｌを用いて洗浄し、その後に重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物をＣＨＣｌ₃その後に１：９９ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃を用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、１−Ｂｏｃ−４−（３，１−ベンゾオキサジン−２−オン−１−イル）−３−ピペリジンカルボン酸メチルを得た。工程４：上記の工程３からの１−Ｂｏｃ−４−（３，１−ベンゾオキサジン−２−オン−１−イル）−３−ピペリジンカルボン酸メチル（０．６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を氷浴中の酢酸エチル中で撹拌し、その後にＨＣｌガスを用いて飽和させ、冷却しながらさらに１５分間撹拌した。その混合物をｉｎｖａｃｕｏで蒸発させた。酢酸エチルを３回に分けて連続的に添加し、ｉｎｖａｃｕｏで蒸発させ、４−（３，１−ベンゾオキサジン−２−オン−１−イル）−３− ピペリジンカルボン酸メチル塩酸塩を得た。工程５：上記の工程４からの４−（３，１−ベンゾオキサジン−２−オン−１−イル） −３−ピペリジンカルボン酸メチル塩酸塩（０．２６ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）中で撹拌し、塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（０．１９ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリエチルアミン（０．２６ｍＬ，０．１９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２．５時間撹拌し、その後に５００：１０：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーにかけた。合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させた。残留物を４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いて溶離させるシリカゲル・カラムクロマトグラフィーに再度かけ、合せた生成物分画をｉｎｖａｃｕｏで乾燥するまで蒸発させ、ジアステレオマーの混合物（無定形固体）として標記化合物を入手した：ｍｐ７５−１００℃（不明確）。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６、０．３９（ＥｔＯＡｃ）ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＠ｍ／ｅ＝４５５ＨＰＬＣ：３８％＋５８％元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₇・０．０５ＥｔＯＡｃ・０．６Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６１．８８；Ｈ，５．９２；Ｎ，５．９６実測値Ｃ，６１．７５；Ｈ，５．８７；Ｎ，６．２９実施例９９１−（１−（４−（１−（４−カルボキシブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にグルタル酸無水物（３７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０６０ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後ＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）を用いて希釈し、５％クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。この有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、標記化合物を無定形粉末として得た。ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．０５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８０（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₈、０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６０．７２；Ｈ，６．１６；Ｎ，６．７４実測値Ｃ，６０．６９；Ｈ，５．８３；Ｎ，６．９４実施例１００１−（１−（４−（１−（４−（４−モルホリノ）ブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキオサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−（４−モルホリノ）酪酸（５７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後減圧下で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を９８：２から９４：６のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、残留物をジオキサンから凍結乾燥させて、標記化合物を無定形粉末として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（９３：７ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．４５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２１（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇、０．１ジオキサン、１．８５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．３２；Ｈ，７．３７；Ｎ，８．４５実測値Ｃ，６２．３３；Ｈ，７．０３：Ｎ，８．４２実施例１０１１−（１−（４−（１−（３−アミノ−３，３−ジメチルプロパノイル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３．１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ） −３，３−ジメチルプロピオン酸（７２ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を９９：１から９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させて、無定形粉末として１−（１−（４−（１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを入手した（ＴＬＣＲｆ＝０．４３（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）；ＨＰＬＣ保持時間＝９．３５分（方法Ａ）；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６６５（Ｍ⁺＋Ｈ））。工程２：ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）中の上記の工程１からの１−（１−（４−（１−（３− （ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルプロパノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。１時間後、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（ｘｘｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃（２×ｍＬ）飽和水溶液を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として９７：３：０．３のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、残留物をジオキサンから凍結乾燥させ、標記化合物を無定形粉末として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（９８：２：０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．５１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６５（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆、０．６ジオキサン、２．５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．３２；Ｈ，７．３７；Ｎ，８．４５実測値Ｃ，６２．３３；Ｈ，７．０３；Ｎ，８．４２実施例１０２１−（１−（４−（１−（６−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２Ｓ −（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−ヘキサノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ^α，Ｎ^ε−Ｂｏｃ−Ｌ−リシン（１１４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を９９：１から９７：３のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させて、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₄₂Ｈ₅₉Ｎ₅Ｏ₁₀、１．１ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５８．３３；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．８９実測値Ｃ，６２．３３；Ｈ，６．７８；Ｎ，７．８６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．８９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７９４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０３１−（１−（４−Ｎ−アクリロイル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（１．５ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に塩化アクリロイル（０．３０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．６１ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を０℃で１時間撹拌し、その後周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×７５ｍＬ）および食塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を９９：１から９７：３のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させて、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₆、０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６４．９５；Ｈ，６．２４；Ｎ，７．７７実測値Ｃ，６４．８８；Ｈ，６．２９；Ｎ，７．７５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３２（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．５５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０４１−（１−（４−（１−（６−アミノ−２Ｓ−アミノヘキサノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）中の実施例１０２からの１−（１−（４−（１−（６ −（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２Ｓ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−ヘキサノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にガス状ＨＣｌを２０分間通気した。この反応液を周囲温度で３０分間撹拌し、減圧下で溶媒を除去し、その残留物をｉｎｖａｃｕｏで２４時間乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₆、２．５ＨＣｌ、０．５ＥｔＯＡｃとして計算値Ｃ，５６．０２；Ｈ，６．８４；Ｎ，９．６１実測値Ｃ，５６．０１；Ｈ，７．０６；Ｎ，９．６３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（７０：３０：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．６３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０５１−（１−（４−（１−（４−メチルスルホニル−２Ｓ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−ブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ^α−Ｂｏｃ−Ｌ−メチオニンスルホン（９３ｍｇ，ｙｙｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を９９：１から９７：３のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₄₈Ｎ4Ｏ₁₀Ｓ、１．４５ＣＨＣｌ₃として計算値Ｃ，４９．８６；Ｈ，５．５３；Ｎ，６．２１実測値Ｃ，４９．７４；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．２８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（９５：５ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．２２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７２９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０６１−（１−（４−（１−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロパノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の実施例１０３からの１−（１−（４−（４−（Ｎ−アクリロイル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２− オン（０．１０ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に１−メチルピペラジン（０．２ｇ，２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮させた。その残留物を９８：２：０．１から９４：６：０．３のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、ぞの残留物を０．１％ＴＦＡを含有する１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させた。標記化合物のＴＦＡ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₆、０．６５ＴＦＡ、０．７５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５９．９３；Ｈ，６．７２；Ｎ，９．９０実測値Ｃ，５９．９７；Ｈ，６．７５；Ｎ，９．９９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（９３：７：０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．２４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０７１−（１−（４−（１−（３−ジメチルアミノプロパノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例１０３からの１−（１−（４−（Ｎ−アクリロイル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にガス状ジメチルアミンを１５分間通気した。この溶液を周囲温度で２４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮させた。その残留物を９８：２：０．２から９５：５：０．２５のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、その残留物を０．１％ＴＦＡを含有する１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させた。標記化合物のＴＦＡ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆、１．０ＴＦＡ、２．５Ｈ₂Ｏ、０．９５ＣＨ₃ＣＮとして計算値Ｃ，５４．９５；Ｈ，６．４６；Ｎ，９．０９実測値Ｃ，５４．９１；Ｈ，６．２８；Ｎ，９．０７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（９３：７：０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間５．８５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０８１−（１−（４−（１−（３，３−ジメチル−４−カルボキシブタノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３，３−ジメチルグルタル酸無水物（４７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５７ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後にＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）を用いて希釈し、５％クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物を１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させ、標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₈、１．０５Ｈ₂Ｏ、０．１ＣＨ₃ＣＮとして計算値Ｃ，６３．２２；Ｈ，６．９４；Ｎ，６．８８実測値Ｃ，６３．２２；Ｈ，６．６８；Ｎ，６．８９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．９４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１０９１−（１−（４−（１−（カルボキシメトキシアセチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１− （４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジグリコール酸無水物（３８ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５７ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後にＣＨ₂Ｃｌ₂ （２５ｍＬ）を用いて希釈し、５％クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物を１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させ、標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₉、０．９５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６０．１７；Ｈ，６．２１；Ｎ，７．０２実測値Ｃ，６０．２０；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．３６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（８５：１５：１．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１０１−（１−（４−（１−（１−カルボキシメチルシクロペント−１−イルアセチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３，３−テトラメチレングルタル酸無水物（５５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５７ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後にＣＨ₂Ｃｌ₂ （２５ｍＬ）を用いて希釈し、５％クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物を１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させ、標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₈、０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６４．８５；Ｈ，６．９４；Ｎ，６．４８実測値Ｃ，６４．８９；Ｈ，６．８８；Ｎ，６．４３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５１（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．５６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６３４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１１１−（１−（４−（１−（４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮ−Ｂｏｃ−４−（４−ピペリジニルオキシ）安息香酸（１０６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃（２×２５ｍＬ）飽和水溶液および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を９８：２から９６：４のＣＨ₂ Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を減圧下で蒸発させ、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₄₃Ｈ₅₂Ｎ₄Ｏ₉、１．７ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５８．７８；Ｈ，６．１１；Ｎ，６．１３実測値Ｃ，６８．７５；Ｈ，５．９４；Ｎ，６．５１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（９５：５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．６０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１２１−（１−（４−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）ベンゾイル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）の実施例１１１からの１−（１−（４−（１−（４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾイル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１０ｇ，０．ｙｙｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１時間撹拌し、その後減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液を用いて洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂を減圧下で蒸発させ、残留物を９５：５：０．２５から９０：１０：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を合せ、０．１％ＴＦＡを含有する１：１のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮから凍結乾燥させ、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₇、１．７ＴＦＡ、１．１５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５６．２９；Ｈ，５．４８；Ｎ，６．３４実測値Ｃ，５６．２６；Ｈ，５．４８；Ｎ，６．３１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９１：９：０．９ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１３１−（１−（４−（１−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイソシアン酸フェニル（３９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５７ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後にＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）を用いて希釈し、５％クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物を９９：１から９７：３のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する分画を合し、減圧下で蒸発させて、標記化合物を無定形固体として得た。素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆、０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂、０．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６６．１７；Ｈ，６．１１；Ｎ，９．３０実測値Ｃ，６６．２０；Ｈ，５．８９；Ｎ，９．２５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．５４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１４１−（１−（４−（１−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン９９：１のＭｅＯＨ：ＨＯＡｃ（３ｍＬ）中の実施例７８からの１−（１−（４−（１−（３−エチルアミノスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＯＡｃ（２５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．０２６ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ₃ＣＮ（１８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度に２４時間置いた後に、減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃ 飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を１：９９から４：９６のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．５ＨＣｌ、０．５５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．３１；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．６４実測値Ｃ，５７．２８；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．６２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（９６：４：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．３６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１５１−（１−（４−（１−（３−（Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にテトラヒドロイソキノリン（３６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４６ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から４：９６のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．４５ＨＣｌ、０．４５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５９．７５；Ｈ，６．３８；Ｎ，７．３４実測値Ｃ，５９．７４；Ｈ，６．３９；Ｎ，７．５７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（９６：４：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．７８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７０３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１６１−（１−（４−（１−（３−（シス−２，６−ジメチル−１−ピペリジニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にシス−２，６−ジメチルピペリジン（０．５ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から４：９６のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、２．２５ＨＣｌ、０．６０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．７３；Ｈ，６．９５；Ｎ，７．２２実測値Ｃ，５５．７５；Ｈ，６．９４；Ｎ，７．５３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．４６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１７１−（１−（４−（１−（３−（２Ｓ−メトキシメチル−１−ピロリジニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン −２−オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２Ｓ−メチルオキシメチルピロリジン（０．０３０ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から５：９５のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．７５ＨＣｌ、０．２０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５５．８８；Ｈ，６．７２；Ｎ，７．４５実測値Ｃ，５５．８６；Ｈ，６．７２；Ｎ，７．６７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９６：４：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．７６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６８５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１８１−（１−（４−（１−（３−（３Ｒ−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２ −オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２Ｒ−ヒドロキシピロリジン（０．０２５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を３：９７から７：９３のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、２．０５ＨＣｌ、０．５５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５３．４５；Ｈ，６．４１；Ｎ，７．５６実測値Ｃ，５３．４５；Ｈ，６．４１；Ｎ，７．９１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０（９４：６：０．６ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．１９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１１９１−（１−（４−（１−（３−（３−ピリジルメチルアミノ）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３−アミノメチルピリジン（０．０３０ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃ 飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から５：９５のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、２．５ＨＣｌ、２．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．１６；Ｈ，６．２０；Ｎ，８．６９実測値Ｃ，５２．１６；Ｈ，５．９１；Ｎ，８．９４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．５０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６７８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２０１−（１−（４−（１−（３−（４−フェニル−１−ピペリジニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−フェニルピペリジン（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を１：９９から３：９７のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ、１．７５ＨＣｌ、０．１０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６０．３１；Ｈ，６．５７；Ｎ，７．０３実測値Ｃ，６０．３０；Ｈ，６．５８；Ｎ，７．４１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４（９７：３：０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．６３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７３１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２１１−（１−（４−（１−（３−（４−（１−ピペリジニル）−１−ピペリジニル）プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３ −ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に４−（１− ピペリジニル）ピペリジン（０．０４５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０４５ｍＬ，０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を３：９７から８：９２のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，２．５ＨＣｌ，２．２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５３．９１；７．１８，Ｙ；Ｎ，８．０６実測値Ｃ，５３．９１；Ｈ，６．９７；Ｎ，８．３５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（９３：７：０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７３８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２２１−（１−（４−（１−（３−（アゼピン−１−イル）−プロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の実施例６５の工程１からの１−（１−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．１５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にアザシクロヘプタン（０．２５ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を周囲温度で２４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から６：９４のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生じた溶液を減圧下で蒸発させ、残留物を３：２のＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ ＣＮ中に溶解させ、凍結乾燥させた。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₅₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．６５ＨＣｌ，０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．３０；Ｈ，６．８９；Ｎ，７．６４実測値Ｃ，５７．３３；Ｈ，６．９０；Ｎ，７．７２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１６（９６：４：０．４ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．３３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２３１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：ＴＨＦ中の実施例２５の工程３からの２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）安息香酸（３．２ｇ，９．１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化チオニル（１ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）およびピリジン（２滴）を窒素大気下で添加した。この溶液を４時間撹拌し、その後乾燥するまで減圧下で濃縮した。残留物をエーテル中に懸濁させ、濾過し、その濾過液を乾燥するまで濃縮して、塩化２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ベンゾイルを得た。工程２：エーテル（６６ｍＬ）および４０％水酸化カリウム（２０ｍＬ）の２相の混合液を０℃へ冷却し、３０分間をかけてＮ−ニトロソメチル尿素（６．６ｇ）を滴下方法で添加した。生じたジアゾメタン／エーテルの黄色溶液の上澄みを静かに注ぎ、水酸化カリウムの上を通して乾燥させた。ジアゾメタン／エーテル溶液の上澄みを静かに注ぎ、０℃ へ冷却した。この時点にＴＨＦに溶解させた上記の工程１からの塩化２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ベンゾイルの溶液をジアゾメタン／エーテル溶液に滴下方法で添加した。生じたブロンズ色の溶液を周囲温度へ加熱し、３時間撹拌した。過度のジアゾメタンを除去するためにこの反応混合液中で窒素を１時間泡立たせ、その溶液を乾燥するまで減圧下で濃縮した。残留物を６：９４のエーテル：塩化メチレンを用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製し、２−メトキシ−（Ｎ− ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）フェニルジアゾメチルケトンを得た。工程３：乾燥メタノール（７ｍＬ）中の上記の工程２からの２−メトキシ−（Ｎ−ｔ− ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）フェニルジアゾメチルケトン（９３０ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）の溶液を還流させ、トリエチルアミン（１ｍＬ）に溶解させた安息香酸銀（１００ｍｇ）の新たに調製した溶液を４５分間かけて少しずつ添加した。この溶液をさらに３０分間還流させ、その後冷却して濾過した。濾過液を乾燥するまで濃縮し、粗油を５：９５のメタノール：塩化メチレンを用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製し、メチル−２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）フェニル酢酸を得た。工程４：２７ｍＬのＴＨＦ中の上記の工程３からのメチル−２−メトキシ−（Ｎ−ｔ− ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）フェニル酢酸（１．３７ｇ，３．６ｍｍｏｌ）の溶液にを水酸化リチウム水溶液（４．５ｍＬ，１．０１Ｍ）へ滴下方法で添加した。その反応混合液を１６時間撹拌し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。その残留物を酢酸エチルと０．５Ｍ塩酸水溶液の間に分配した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（２ｘ）を用いて抽出した。合した有機抽出物を硫酸ナトリウムの上を通して乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いて、２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）− フェニル酢酸を得た。工程５：８ｍＬのＤＭＦ中の上記の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（２５０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）の溶液に２−メトキシ−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）−フェニル酢酸（３４０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１４７ｍｇ，１．０９）を添加した。トリエチルアミン（５５０μＬ）を添加してこの溶液を塩基性（ｐＨ８−９）とした。１８時間撹拌した後、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム（飽和水溶液）との間に分配させた。酢酸エチル相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および食塩水を用いて洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して油とした。粗固体を３：９７のメタノール：塩化メチレンを用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。１−（１−（４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンをエーテルから白色固体として得た。工程６：上記の工程５からの１−（１−（４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（０．２０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル中に溶解させ、氷浴中で冷却した。いったん冷却すると、この溶液を３０分間ガス状ＨＣｌを用いて飽和させた。混合物を乾燥するまで蒸発させた。エーテルを添加し、ｉｎｖａｃｕｏで３回除去し、残留物をエーテルを用いて粉砕し、濾過して、標記化合物の塩酸塩を白色固体として得た。ＨＰＬＣ：＞９６％純度ＦＡＢＭＳ：Ｍ⁺＋Ｈ＝４８０元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₅，１．４５ＨＣｌ，０．９５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５８．９６；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．６４実測値Ｃ，５８．９４；Ｈ，６．６６；Ｎ，７．７０実施例１２４１−（１−（４−（１−ジエチルアミノエチルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：塩化メチレン（３ｍＬ）中の塩化２−クロロ−１−エタンスルホニル（０．０３６ｍＬ．０．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を窒素下で０℃へ冷却した。塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解させた実施例１２３からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ）の溶液を滴下方法で添加した。生じた溶液をゆっくりと周囲温度へ加熱し、１８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、生じた残留物をフラッシュ・クロマトグラフィー（３：９７のメタノール：塩化メチレンを用いて溶離）によって精製した。エーテルから沈降させることによって１−（１−（４−（１−ビニルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２− メトキシフェニルアセチル）−ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを得た。工程２：上記の工程１からの１−（１−（４−（１−ビニルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）−ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを窒素下でメタノール（２ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、その混合液を１８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィー（３：９７のメタノール：塩化メチレンを用いて溶離）によって精製した。標記化合物をエーテルから沈降させ、白色固体を得た。ＨＰＬＣ：＞９６％純度ＦＡＢＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝６４３元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，０．０５Ｅｔ₂Ｏ，０．３５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６１．０８；Ｈ，７．２９；Ｎ，８．５８実測値Ｃ，６０．９８；Ｈ，７．１２；Ｎ，８．５８実施例１２５１−（１−（４−アミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン工程１：窒素大気下でオーブンの中で乾燥させた丸底フラスコ内に実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンの塩酸塩（０．５３７ｇ，２０ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ安息香酸（０．５３６ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．２９７ｇ，２２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０．３８２ｇ，２２ｍｍｏｌ）を入れた。これらの固体をＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解させた。２分間撹拌した後、トリエチルアミン（０．６５ｍＬ）を添加した。追加のトリエチルアミンの添加によってｐＨを９− １０に調整した。この反応液を１８時間撹拌した。減圧下でＤＭＦを取り除いた。このガム質をエーテル／ＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液、Ｈ₂Ｏ、１０％ＫＨＳＯ₄および食塩水を用いて洗浄した。有機相をＮａ₂ＳＯ₄の上を通して乾燥させ、濾過した。濃縮後、ガム質は溶離剤として５：９５のＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。１−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを収集し、これを次の工程で使用した。工程２：窒素下の丸底フラスコ内に上記の工程１からの１−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。酢酸エチル（１５ｍＬ）を添加し、外部氷浴／塩浴によってこの溶液を０℃へ冷却した。乾燥塩化水素ガスをこの溶液中で１５分間通気した。酢酸エチルを減圧下で除去し、エーテルを用いて白色残留物を２回懸濁させ、減圧下で乾燥するまで蒸発させて、標記化合物の塩酸塩を得た。ＨＰＬＣ：＞９８．９％純度ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析ＣＨＮ，１．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．７４；Ｈ，６．０２；Ｎ，９．６２実測値Ｃ，５７．７６；Ｈ，６．００；Ｎ，９．６８実施例１２６１−（１−（４−アセチルアミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンオーブンで乾燥させた丸底フラスコ（５０ｍＬ）に上記の実施例１２５からの１−（１−（４−アミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（４２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（３ｍＬ）を入れた。この撹拌した懸濁液に塩化アセチル（０．０１０ｍＬ）、さらにトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ）を添加した。さらにトリエチルアミンを添加することによってｐＨを９− １０に調整し、反応液を１８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物を溶離剤として３：９７のＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。エーテルから沈降させることによって、標記化合物を無定形固体として得た。ＨＰＬＣ：＞９３．７７％純度ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析ＣＨＮ，０．５５Ｈ₂Ｏ＋０．２５エーテルとして計算値Ｃ，６３．７８；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．３０実測値Ｃ，６３．７３；Ｈ，６．３８；Ｎ，９．２４実施例１２７１−（１−（４−アセチルアミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンオーブンで乾燥させた丸底フラスコに上記の実施例１２５からの１−（１−（４−アミノ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１１６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および５−ベンゾイミダゾールカルボン酸（４８．６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。これらの固体をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解させ、この反応液のｐＨが９−１０となるまでトリエチルアミンを添加した。この混合液を１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤としてＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ（９：１：０．１）を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物を無定形固体として得た。ＨＰＬＣ：＞９３．７３％純度ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４９６（Ｍ⁺＋Ｈ）。Ｍ＋Ｈに対する正確な質量計算値：４９６．１９８６２：質量実測値：４９６．１９８４８ＣＨＮ分析計算値Ｃ，６７．６８；Ｈ，５．０９；Ｎ，１４．１４実測値Ｃ，６２．４１；Ｈ，５．０５；Ｎ，１４．０７実施例１２８１−（１−（４−（１−（３−（ジエチルアミノ）プロパノイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３−ジエチルアミノプロピオン酸塩酸塩（７０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ），ＨＯＢＴ（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１４５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、その後に減圧下で蒸発させた。その残留物を０．１％ＴＦＡを含有するＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含有する分画を凍結乾燥し、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₆，１．９ＴＦＡとして計算値Ｃ，５３．３６；Ｈ，５．８４；Ｎ，６．７６実測値Ｃ，５３．３６；Ｈ，５．８３；Ｎ，６．９１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（６０：３０：４：６ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１２．７５分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１２９１−（１−（４−（１−（Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル） −４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩（０．１５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の０℃撹拌溶液にトリホスゲン（４４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を０℃で２時間撹拌し、その後周囲温度で２４時間撹拌した。さらにＤＩＥＡ（０．０５ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）を添加し、その後にジエチルアミノエチルアミン（５２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合液を周囲温度で７２時間撹拌した。その混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）を用いて希釈し、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）を用いて抽出した。ＣＨ₂ Ｃｌ₂相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で濃縮させた。その残留物を１：９９から１５：８５のＡ：Ｂ（Ａ＝９５：５ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。精製物をＭｅＯＨ中に溶解させ、その溶液に２．５当量の１．０ＮのＨＣｌ水溶液を添加した。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、残留物をＨ₂Ｏ中に溶解させ、凍結乾燥させて、標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₆，２．０ＨＣｌ、１．１Ｈ₂Ｏ、０．４ＮＨ₄Ｃｌとして計算値Ｃ，５４．９１；Ｈ，７．０９；Ｎ，１０．４８実測値Ｃ，５４．９１；Ｈ，７．４４；Ｎ，１０．４７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１６（９０：１０：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１２．８７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３０１−（１−（Ｎ−メチルピロール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロール− ２−カルボン酸（７８ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として３：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＣＨ₂Ｃｌ₂ 中に溶解させ、減圧下で蒸発させて、無定形固体を得た。元素分析Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃，０．２ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６４．７１；Ｈ，６．０５；Ｎ，１１．７９実測値Ｃ，６４．６１；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．７９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４（３：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．７６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３４０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３１１−（１−（フリル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびフラン−２−カルボン酸（６９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２：９８から５：９５のＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃の勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をヘキサン：ＣＨＣｌ₃中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₄，０．２５ＣＨＣｌ₃、０．０５ヘキサンとして計算値Ｃ，６１．８０；Ｈ，５．３０；Ｎ，７．７７実測値Ｃ，６２．００；Ｈ，５．３４；Ｎ，７．８９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（２：９８ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１１．８０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３２１−（１−（チエニル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびチオフェン−２−カルボン酸（７９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として３：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ，０．２５ＥｔＯＡｃとして計算値Ｃ，６２．６２；Ｈ，５．５３；Ｎ，７．６９実測値Ｃ，６２．３０；Ｈ，５．３５；Ｎ，７．８１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５（３：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．６８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３４３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３３１−（１−（４−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸（１３３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として５：９５のＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄，０．９ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６３．９９；Ｈ，５．１５；Ｎ，５．５５実測値Ｃ，６４．１４；Ｈ，５．１６；Ｎ，５．５２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４（５：９５ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１５．６１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３４１−（１−（４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｂ０Ｐ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および４−（４−ヒドロキシフェノキシ）安息香酸（１４３ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をＥｔＯＡｃ中で粉砕し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅，０．２５ＥｔＯＡｃ、１．０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６６．９３；Ｈ，５．８２；Ｎ，５．７８実測値Ｃ，６６．８８；Ｈ，５．５０；Ｎ，６．０２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（１：１０：９０Ｈ₂Ｏ：ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ₃）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１５．８４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４４５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３５１−（１−（４−（５−（２−ピリジル）チエニル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸（１２７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に溶解させ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として０．２５：５：９５のＮＨ₄ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ，０．４ＳｉＯ₂として計算値Ｃ，６２．２８；Ｈ，４．７７；Ｎ，９．４７実測値Ｃ，６２．３８；Ｈ，４．６７；Ｎ，９．５７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（９５：５：０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄ ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．５４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４２０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３６１−（１−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニルグリシル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニルグリシン（１６６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、５％クエン酸水溶液（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を溶離剤として３：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンを用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₆，０．４５ＥｔＯＡｃ、０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．３４；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．８５実測値Ｃ，６２．３５；Ｈ，６．５４；Ｎ，７．８６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５（３：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１４．８８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４８２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３７１−（１−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）− シクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１の工程４からの１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（１５０ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）の塩酸塩溶液にＤＩＥＡ（０．１９ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（２９７ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）−シクロヘキサン−１−カルボン酸（１５９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を周囲温度で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中に溶解させ、５％クエン酸水溶液（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を２０：８０から６５：３５のＥｔＯＡｃ：ヘキサンの勾配溶離を用いる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解させ、減圧下で蒸発させて無定形固体を得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₅，０．２ＥｔＯＡｃ、０．３４ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６２．９２；Ｈ，７．６４；Ｎ，８．１１実測値Ｃ，６２．９０；Ｈ，７．７３；Ｎ，８．１１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３（６５：３５ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１６．４０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３８１−（１−（４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）中の実施例１３７からの１−（１−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン− ２−オン（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１時間撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物をＥｔ₂Ｏ中に懸濁させ、濾過によって固体を収集し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥させて標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃，０．０５Ｅｔ₂Ｏ、１．４５ＴＦＡとして計算値Ｃ，５３．５５；Ｈ，５．７７；Ｎ，７．７７実測値Ｃ，５３．５５；Ｈ，６．０６；Ｎ，８．０１ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間９．６３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３７２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１３９１−（１−（４−ヒドロキシフェニルグリシル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）中の実施例１３６からの１−（１−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニルグリシル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾオキサジン−２−オン（７５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。この反応溶液を周囲温度で１時間撹拌し、減圧下で溶媒を取り除いた。その残留物をＥｔ₂Ｏ中に懸濁させ、固体を濾過によって収集し、ｉｎｖａｃｕｏで乾燥させて標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄，１．２ＴＦＡ，１．２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．０６；Ｈ，４．９７；Ｎ，７．７８実測値Ｃ，５２．０４；Ｈ，４．９８；Ｎ，７．４８ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間９．１３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３８２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４０１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−｛３−メトキシ−４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］−オキサジン−１−イル）−ピペリジン− １−カルボニル］−フェノキシ｝−ピロリジン工程１：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチル（３．７５ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７．０１ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ₂下で０℃へ冷却した。この冷却溶液にＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させた１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン（４．５０ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）とジエチルアゾジカルボキシラート（４．６０ｇ，４．１６ｍＬ，２６．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下方法で２０分間をかけて添加した。その反応溶液を１８時間撹拌し、その後溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液の間に分配させた。有機相をＭｇＳＯ₄の上を通して乾燥させ、濾過し、その後溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物をヘキサンに１５−２０％酢酸エチルの勾配を用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。２−ヒドロキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３ −ピロリジニルオキシ）安息香酸メチルを無色の油として回収した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（ヘキサン中の２５％酢酸エチルにおいて）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．４８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２：Ｎ₂下でＤＭＦ（４０ｍＬ）中の上記の工程１からの２−ヒドロキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニルオキシ）安息香酸メチル（２．２６ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（４００ｍｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を冷却し、シリンジを用いてＣＨ₃ Ｉ（０．８３ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を周囲温度へ暖まるにまかせ、さらに２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、その残留物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃の水溶液の間に分配させた。酢酸エチル相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、減圧下で蒸発させた。その残留物をヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーによって精製した。２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニルオキシ）安息香酸メチルを無色の油として入手したが、これは一晩放置すると結晶化した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（ヘキサン中の４０％酢酸エチルにおいて）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．１４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３５２（Ｍ⁺＋Ｈ）工程３：メタノール（２５ｍＬ）中の上記の工程２からの２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニルオキシ）安息香酸メチル（２．２６ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に２ＮＮａＯＨ（１６ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合液を３０分間還流させ、氷水浴中で冷却した。その溶液を５％クエン酸を用いて酸性化させ、その後溶媒を減圧下で蒸発させた。その残留物を酢酸エチル中に溶解させ、水（２×７５ｍＬ）を用いて洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、その後溶媒を蒸発させて２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニルオキシ）安息香酸を白色固体として入手し、これをこれ以上精製せずに次の工程で使用した。ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．９２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ３３８（Ｍ⁺＋Ｈ）工程４：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の上記の工程３からの２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニルオキシ）安息香酸（１．００ｇ，２．９６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨＯＢＴ（４５３ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（７３８ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＤＩＥＡを使用してこの溶液のｐＨを７．５に調整した。この反応溶液を３０分間撹拌した。実施例１の工程４からの１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（７９６ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）を反応混合液に添加し、ＤＩＥＡを使用してｐＨを７．５に調整した。６時間後、溶媒を減圧下で除去し、その残留物を酢酸エチル（７５ｍＬ）中に溶解させ、５％クエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濾過した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を塩化メチレン中の２％メタノールを用いて溶離させる加圧シリカゲル・カラムクロマトグラフィーを用いて精製した。標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇，０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂，０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６１．８６；Ｈ，６．７１；Ｎ，７．１６実測値Ｃ，６１．７４；Ｈ，６．３７；Ｎ，７．５５ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（塩化メチレン中の３％メタノールにおいて）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．５０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４１１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−｛３−メトキシ−４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ−［１，３］−オキサジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェノキシメチル｝−ピペリジン工程１：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル−２，４−ジヒドロキシベンゾエート（３．１０ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（５．８０ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ₂下で０℃に冷却した。この冷却溶液にＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（４．００ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾカルボキシレート（３．８０ｇ，３．４４ｍＬ，２１．９ｍｍｏｌ）を２０分間滴下した。この反応物を１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃ 飽和水溶液との間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサン中の１５ −２０％酢酸エチルの勾配溶離を用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル−２−ヒドロキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルメトキシ）ベンゾエートを、無色の油として得その後、放置によって結晶化した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中の２５％酢酸エチルにおいて０．４２ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１１．９７分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２ＤＭＦ（２５ＭＬ）中に工程１から得たメチル−２−ヒドロキシ−４−（１− ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルメトキシ）ベンゾエート（８２０ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を加えた撹拌溶液に、Ｎ₂下でＮａＨ（１３４ｍｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を冷却し、ＣＨ₃Ｉ（０．２８ｍＬ，４．４８ｍｍｏｌ）をシリンジにて添加した。この反応混合液を周囲温度まで加温し、さらに２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃水溶液との間で残渣を分配した。酢酸エチル相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過して、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶離させる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルメトキシ）− ベンゾエートは白色の固体であった。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中の３０％酢酸エチルにおいて０．４５ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．４１分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３８０（Ｍ⁺＋Ｈ）工程３メタノール（１０ｍＬ）中の、上記工程２からのメチル２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルメトキシ）ベンゾエート（７５０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２ＮＮａＯＨ（４．９５ｍＬ，９．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間還流させ、その後氷水浴中で冷却した。溶液を５％クエン酸で酸性化し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水（２×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、その後、溶媒を蒸発させて、２−メトキシ−４− （１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル−メトキシ）安息香酸を白色固体として得、以後の精製をすることなく使用した。ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間９．１８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３６５（Ｍ⁺＋Ｈ）工程４３０ｍＬのＤＭＦ中の、前記工程３からの２−メトキシ−４−（１−ｔｅｒｔ −ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルメトキシ）安息香酸（７００ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＯＢＴ（２９２ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４７５ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を添加して、ＤＩＥＡを使って溶液のｐＨを７．５に調製した。この反応物を３０分間撹拌した。実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドローベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（５１５ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を反応混合液に添加して、ＤＩＥＡを使って溶液のｐＨを７．５に調製した。６時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解して、５％クエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）で連続して洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、メチレンクロライド中の１％メタノールを用いて溶離させる、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて残渣を精製した。標記化合物を白色固体として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₃０₇，０．０５ＭｅＯＨ，１．２５Ｈ₂０として計算値Ｃ，６３．７５；Ｈ，７．２９；Ｎ，６．９６実測値Ｃ，６３．７５；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．８４ＴＬＣ：Ｒｆ＝メチレンクロライド中の３％メタノールにおいて０．３８ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．４６分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４２１−｛１−［４−（１−アセチル−アゼチジン−３−イルオキシ−２−メトキシ−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン工程１：ＴＨＦ（７５ｍｌ）中のメチル２，４−ジヒドロキシベンゾェート（３．４０ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルフォスフィン（６．２９ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）の溶液をＮ₂下で０℃まで冷却した。この冷却溶液にＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシアゼチジン（５．２２ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（４．１８ｇ，３．７８ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）を２０分間で滴下した。この反応物を１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。この残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃飽和水溶液との間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ヘキサン中の１５−２０％酢酸エチルの勾配溶離を用いる、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。メチル２−ヒドロキシ− ４−（１−ジフェニルメチル−３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエートを白色固体として回収した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中１０％酢酸エチルにて０．３３ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．８２分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３９０（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２：２５０ｍＬのエタノール中の前述の工程１からのメチル２−ヒドロキシ−４− （１−ジフェニルメチル−３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエート（７５０ｍｇ）およびＰｄ（ＯＨ）₂（７５０ｍｇ）の溶液を、Ｈ₂（風船）下で、周囲温度において１６時間撹拌した。この混合物を注意深くセライトを介して濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗った。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をメチレンクロライド中１０％メタノールにて溶離する加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−ヒドロキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエートを白色固体として回収した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝９０：１０：０．５／メチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ ＯＨにおいて０．２３ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間４．６６分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ２２４（Ｍ⁺＋Ｈ）工程３：ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の工程２のメチル２−ヒドロキシ−４−（３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエート（１．４２ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）の撹拌氷冷溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．２８ｇ，５．８５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を６時間撹拌し、周囲温度まで加温した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルと５％クエン酸溶液（５０ｍＬ）との間で分配した。有機相を水（５０ｍＬ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルにて溶離する加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−ヒドロキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル− ３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエートを白色固体として回収した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中の２０％酢酸エチルにおいて０．２４ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．３８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ⁺＋Ｈ）工程４：４０ｍＬのＤＭＦ中の、前述の工程３のメチル２−ヒドロキシ−４−（１−ｔ −ブチルオキシカルボニル−３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエート（１．３０ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ₂下でＮａＨ（２４１ｍｇ，６．０３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を冷却し、シリンジを介してＣＨ₃Ｉ（０．５０ｍＬ，８．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を周囲温度まで加温し、さらに２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃水溶液の間で分配させた。酢酸エチル相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶離させる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。メチル２− メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエートを、無色の油として得、一昼夜放置することによって結晶化した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中で４０％酢酸エチルにおいて０．５５ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１１．２４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３１０（Ｍ⁺＋Ｈ）工程５：メタノール（１０ｍＬ）中の工程４のメチル２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アゼチジニルオキシ）ベンゾエート（２００ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２ＮのＮａＯＨ（５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を３０分環流し、氷水浴中で冷却した。この溶液を５％クエン酸にて酸性化し、溶媒を減圧下にて除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水（２×２５ｍＬ）で洗った。水溶液相をＤＩＥＡでアルカリ性（ｐＨ＝９）とし、冷却して、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（２７５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を撹拌溶液に添加した。４時間後、水溶液をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出し、１ＮのＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加して酸性とした。水溶液相をメチレンクロライド（３×２５ｍＬ）で抽出し、有機相を回収して、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。２−メトキシ−４ −（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アゼチジニルオキシ）安息香酸を白色固体として得、以後の精製を行わずに使用した。ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．７４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ⁺＋Ｈ）工程６：ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の前述の工程５の２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−アゼチジニルオキシ）安息香酸（２５０ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ試薬（３４２ｍｇ，０．８５０ｍｍｏｌ）の溶液を３０分撹拌した。実施例１の工程４からの１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１８９ｍｇ，０．７０３ｍｍｏｌ）を反応混合液中へ添加し、ＤＩＥＡを添加して溶液のｐＨを７．５に調製した。６時間後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）にて連続して洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣をメチレンクロライド中３％のメタノールで溶離させる、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。１−｛１−［４−（１−ｔ−ブチルオキシ−カルボニル−アゼチジン−３−イルオキシ−２−メトキシベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロベンゾ［１，３］オキサジン− ２−オンを無定形固体として得た。メチレンクロライド（１０ｍＬ）における１ −｛１−［４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−イルオキシ−２−メトキシ−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ −ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（３００ｍｇ）溶液に、ＴＦＡ（０．４３０ｍＬ）を添加した。この反応混合液を周囲温度で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水アセトニトリルから凍結乾燥して、１−｛１−［４−（３−アゼチジニルオキシ−２−メトキシ−ベンゾイル］− ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２ −オンのＴＦＡ塩の白色固体として得た。元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₅，１．５５ＴＦＡ，１．３５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５０．９７；Ｈ，４．９３；Ｎ，６．５８実測値Ｃ，５０．９８；Ｈ，４．９５；Ｎ，６．５６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１７（９０：１０：１／メチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法）保持時間５．７９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ４３８（Ｍ⁺＋Ｈ）工程７：メチレンクロライド（５ｍＬ）中の、前述の工程６の１−｛１−［４−（３− アゼチジニルオキシ−２−メトキシ−ベゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の遊離塩基の撹拌溶液に、無水酢酸（０．０５４ｍＬ，０．５７１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で４時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）を添加し、この反応混合液を３０分撹拌した。有機相をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×１０ｍＬ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに２％メタノールを添加して溶離させる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₃０₆，０．１５ＥｔＯＡｃ，０．８Ｈ₂０として計算値Ｃ，６２．９９；Ｈ，６．３２；Ｎ，８．２９実測値Ｃ，６３．００；Ｈ，５．７１；Ｎ，８．２８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（メチレンクロライド中４％メタノール）ＨＰＬＣ（方法）保持時間６．７２分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ４８０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４３１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−｛３−メトキシ−４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］−オキサジン −１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−ピペリジン工程１：ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の、３−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（５．０ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＤＩＥＡ（７．０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を０℃まで冷却し、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（７．１４ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）を反応混合液に添加した。この反応物を６時間撹拌し、周囲温度まで加温した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、５％クエン酸（７５ｍＬ）、と水（７５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。１−ｔ−ブチルオキシ−ヒドロキシピペリジンを白色固体として得、以後の精製を行わずに使用した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（メチレンクロライド中の３％メタノール）ＦＡＢＭＳｍ／ｚ２０２（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の、メチル２，４−ジヒドロキシベンゾエート（３．４９ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルフォスフィン（６．５２ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ₂下で０℃まで冷却した。この冷却溶液にＴＨＦ（５０ｍＬ）中の、１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピペリジン（４．５０ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（４．２８ｇ，３．８７ｍＬ，２４．６ｍｍｏｌ）を２０分間で滴下した。この反応物を１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液との間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の１５−８％酢酸エチルの溶離勾配を用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−ヒドロキシ−４−（１− ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルオキシ）ベンゾエートを無色の油として回収した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（ヘキサン中の１５％酢酸エチル）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１１．０２分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３５２（Ｍ⁺＋Ｈ）工程３：ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の、前述の工程２からのメチル２−ヒドロキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（１．５０ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（２４６ｍｇ，６．４１ｍｍｏｌ）をＮ₂下で添加した。この反応混合液を冷却し、ＣＨ₃Ｉ（０．５３ｍＬ，８．５４ｍｍｏｌ）をシリンジを介して添加した。この反応混合液を周囲温度まで加温し、２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃の水溶液との間で分配した。酢酸エチル相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶離させる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−メトキシ− ４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルオキシ）ベンゾエートを無職の油として得、一昼夜放置して結晶化した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３（ヘキサン中の２５％酢酸エチル）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間９．５４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３６６（Ｍ⁺＋Ｈ）工程４：メタノール（２５ｍＬ）中の、前記工程３からのメチル２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（１．３５ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２ＮのＮａＯＨ（９．２ｍＬ，１８．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間加熱還流させ、その後氷水浴で冷却した。溶液を５％クエン酸で酸性化し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解させ、水（２×７５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、溶媒を蒸発させて、２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジニルオキシ）安息香酸を白色固体として得、以後の精製を行なわずに使用した。工程５：前記工程４からの２−メトキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−３ −ピペリジニルオキシ）安息香酸（１．１０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＯＢＴ（５２７ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（７８０ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＩＥＡを使って溶液のｐＨを７．５に調製した。この反応物を３０分間撹拌した。実施例１の工程４からの１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（８４１ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）を反応混合液に添加し、ＤＩＥＡを使って溶液のｐＨを７．５に調製した。６時間後、溶媒を減圧下で取り除いて、残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）で連続して洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過した。溶媒を減圧下で除去し、メチレンクロライド中の２％メタノールで溶離させる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、残渣を精製した。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₉Ｎ₃０₇，０．５５ＥｔＯＡｃ，０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６３．２３；Ｈ，６．９６；Ｎ，６．６１実測値Ｃ，６３．２５；Ｈ，６．８２；Ｎ，６．５２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（メチレンクロライド中の２％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間９．３１分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５６６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４４１−（−｛４−［１−（２−クロロ−６−メチル−ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン− ４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４− イルオキシ］−２−メトキシベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４− ジヒドロベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−クロロメチル−２−クロロ−４−メチルピリジン（５２．６ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中の４％メタノールを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₇ＣＩＮ₄Ｏ₅，０．３０ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６３．４２；Ｈ，６．０１；Ｎ，８．８８実測値Ｃ，６３，３９；Ｈ，６．１６；Ｎ，９．１７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（メチレンクロライド中の４％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．０８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６０５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４５１−（１−｛４−［１−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）− ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４ −イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）に中の、実施例２６の１−（１−｛４−［ピペリジン−４− イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４ −ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−クロロメチル−２，６−ジメチルピリジン（４７．１ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液と塩化メチルとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中の５％メタノールを溶離剤として加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物を、ＴＦＡを含むアセトニトリル：水の勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣにより更に精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を、凍結乾燥によって白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₅ＣｌＮ₄Ｏ₅，２．５ＴＦＡ，０．４Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．３０；Ｈ，４．９４；Ｎ，６．１９実測値Ｃ，５２．２８；Ｈ，４．８４；Ｎ，６．３３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（メチレンクロライド中５％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．７９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５８５（Ｍ⁺Ｈ）実施例１４６１−（１−｛４−［１−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例２６からの１−（１−｛４− ［ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン− ４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−クロロメチル−２−クロロピリジン（４８．４ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中の３％メタノールを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物をさらにＴＦＡを含有するアセトニトリル：水勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣにかけて精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を、凍結乾燥によって白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₅ＣｌＮ₄Ｏ₅，１．６５ＴＦＡとして計算値Ｃ，５４．４０；Ｈ，４．７４；Ｎ，７．１９実測値Ｃ，５４．３４；Ｈ，４．８１；Ｎ，７．２６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（メチレンクロライド中の３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．６９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５９１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４７１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メチル−ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル） −１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４ −イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−クロロメチル−２−メチルピリジン（３６．９ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。９５：５：０．５のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、１．０当量の１ＮＨＣｌ水溶液を添加した。この溶液を減圧下で蒸発させて乾燥した。残渣を、酢酸エチルとメタノールとの混合液から結晶化させ、標記化合物の１塩酸塩を、白色結晶質固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₅，１．０ＨＣｌ，１．６Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．３２；Ｈ，６．６９；Ｎ，８．８１実測値Ｃ，６２．４４；Ｈ，６．２９；Ｎ，８．８０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（９５：５：０．５／メチレンクロライド：メタノール・ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．７９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４８１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル） −１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４ −イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−クロロメチル−６−メチルピリジン（３６．９ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。９５：５：０．５のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₈Ｎ₅０₄，０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６７．４６；Ｈ，６．５６；Ｎ，９．４７実測値Ｃ，６７．４６；Ｈ，６．４３；Ｎ，９．０８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１９（９５：５：０．５／メチレンクロライド：メタノール・ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．７５分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１４９１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（５−メトキシカルボニル−２−ピリジジル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４ −イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６−クロロニコチン酸メチル（５１．３ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１３０℃で２４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中４％メタノールを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、２．５当量の１ＭＨＣｌ水溶液を添加した。溶液を減圧下で蒸発させた。残渣を１：１のＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏに溶解して凍結乾燥した。標記化合物を黄褐色の無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₇，２．２ＨＣｌ，０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．００；Ｈ，５．７７；Ｎ，８．０６実測値Ｃ，５７．００；Ｈ，５．７６；Ｎ，８．１０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４０（メチレンクロライド中６％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．４５分ＦＡＢＭＳ／ｚ６０１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５０１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（５−ニトロ−２−ピリジル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（４ｍＬ）中の、実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４ −イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−クロロ−３−ニトロピリジン（４８．８ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、９８：２：０．２のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを溶離剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物をＭｅＯＨに溶解し、２．５当量の１ＭＨＣｌ水溶液を添加した。溶液を減圧下で蒸発させた。残渣を１：１のＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂ Ｏに溶解して凍結乾燥した。標記化合物を黄色の無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₇，２．５ＨＣｌとして計算値Ｃ，５４．８５；Ｈ，５．２７；Ｎ，１０．３２実測値Ｃ，５４．４９；Ｈ，５．５９；Ｎ，１０．３４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５（メチレンクロライド中４％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．１４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５８８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５１１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（５−アミノ−２−ピリジル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル−）−１，４− ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンメタノール（５ｍＬ）に溶解した実施例１５０からの１−（１−｛２−メトキシ −４−［１−（５−ニトロ−２−ピリジル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル−）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（４００ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１ＮＨＣｌ４ｍｌおよび金属スズ１５０ｍｇを添加した。この溶液を水蒸気浴上で３０分撹拌した。この反応混合液を冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍｌ）とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回以上抽出した。有機相を合わせて乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して溶媒を減圧下で除去した。残渣を、９２：８：０．５のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを溶離液として加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、減圧下でＥｔＯＡｃ溶液の蒸留によってオフホワイトの固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ，Ｏ₅，０．２５ＥｔＯＡｃ，０．８Ｈ₂０として計算値Ｃ，６４．６９；Ｈ，６．５５，Ｎ，１１．７９実測値Ｃ，６４．７１；Ｈ，６．５３，Ｎ，１１．８２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（９２：８：０．５のメチルクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．５８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５５８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５２１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（４−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン −４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）− １，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２，４−ジクロロピリミジン（４４．５ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物をオフホワイトの無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₀ＣｌＮ₅Ｏ₅，０．７ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５７．８３；Ｈ，５．２８；Ｎ，１０．９９実測値Ｃ，５７．９３；Ｈ，５．２５；Ｎ，１１．１３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（メチレンクロライド中の３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間８．０３分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５３１−（１−｛４−［１−（２，３−ジクロロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン −６−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン −Ｒ−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１００ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−（クロロメチル）−２，３−ジクロロチエノピリジン（５９．９ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を淡褐色の無定形固体として、減圧下でＥｔＯＡｃ溶液の蒸発によって得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₃₄Ｃ₁₂Ｎ₄Ｏ₅，０．７ＥｔＯＡｃとして計算値Ｃ，５９．４６；Ｈ，５．３７；Ｎ，７．５４実測値Ｃ，５９．０７；Ｈ，５．２８；Ｎ，７．６２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間８．３９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６８１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５４１−（１−｛２−メトキシル−４−［１−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジオール−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン −２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン −４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）− １，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−（クロロメチル）−５− フェニル−１，２，４−オキサゾール（５３．３ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として、得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₆，０．７５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６５．９６；Ｈ，６．０９；Ｎ，１０．９９実測値Ｃ，６６．００；Ｈ，５．７７；Ｎ，１０．９１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１９（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．６６分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６２４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５５１−［１−（４−｛１−［２−（４−クロロフェニル）−チアゾール−４−イルメチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン −４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）− １，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（クロロメチル）−２− （４−クロロフェニル）チアゾール（６６．９ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液とし、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として、水−アセトニトリルから凍結乾燥して得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₃₇ＣｌＮ₄Ｏ₅Ｓ，１．１Ｈ₂ＯとしてＣ，６２．３８；Ｈ，５．７０；Ｎ，８．０８Ｃ，６２．４１；Ｈ，５．７２；Ｎ，８．１１となった。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法）保持時間８．７２分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６７３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５６６−（４−｛３−メトキシ−４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］オキサジン−１−イル）−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピリミジン２，４−ジオンＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１− ｛４−［ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、６−（クロロメチル）ウラシル（４４．９ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、０．１％ＴＦＡを含む水−アセトニトリルの勾配溶離を用いる分取ＨＰＬＣにて精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を、白色無定形固体として、水ーアセトニトリルから凍結乾燥して得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₇，２．０ＴＦＡとして計算値Ｃ，５１．４１；Ｈ，４．５６；Ｎ，８．５７実測値Ｃ，５１．０８；Ｈ，４．９５；Ｎ，８．７２ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３２（メチレンクロライド中５％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．８５分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５９０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５７１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン− ４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（クロロメチル）−２−（メチルチアゾールＨＣｌ（５０．４ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅Ｓ，０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂，０．１０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．５８；Ｈ，６．１７；Ｎ，９．３４実測値Ｃ，６２．５６；Ｈ，６．１４；Ｎ，９．３９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（メチレンクロライド中５％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．６１分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５８１−（１−｛４−［１−（ＩＨ−ベゾイミダゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４− イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４ −ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−（クロロメチル）ベンジイミダゾール（４５．６ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライドに３％メタノールを加えた液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₅，０．６ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６４．２６；Ｈ，５．９５；Ｎ，１０．８３実測値Ｃ，６４．３８；Ｈ，６．１６；Ｎ，１０．７７ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５（メチレンクロライド中５％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．７７分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５９６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１５９１−｛１−［２−メトキシ−４−（１−［キノリン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４− ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンメチレンクロライド（２ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−キノリンカルボキサアルデヒド（７８．３ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（４１ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）₃ＢＨ（１０５．５ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁し、水（２×２５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、０．１％ＴＦＡを含む水− アセトニトリルの勾配溶離を用いる分取逆相ＨＰＬＣにて精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を、白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₆Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₅，２．２５ＴＦＡとして計算値Ｃ，５６．３４；Ｈ，４．７０；Ｎ，６．４９実測値Ｃ，５６．３５；Ｈ，４．８２；Ｎ，６．５４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．４８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６０７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６０１−｛１−［４−１−［フラン−３−イルメチル］ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシ−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンメタノール（４ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン− ４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−フルアルデヒド（２９．９ｍｇ，０．０２７ｍＬ，０．３１１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（１０２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ₃ＣＮ（３６．８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁し、水（２×２５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中に３％メタノールを添加した液を溶離液とする加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₆，０．５５ＣＨ₂Ｃｌ₂，０．４Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６３．２０；Ｈ，６．２０；Ｎ，７．０１実測値Ｃ，６３．１５；Ｈ，６．２０；Ｎ，７．２１ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．７９分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５４６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６１１−｛１−［２−メトキシ−４−（１−［チオフェン−３−イルメチル］ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４− ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンメタノール（４ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン− ４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−チオフェンカルボキシアルデヒド（３６．８ｍｇ，０．０２９ｍＬ，０．３１１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＡｃ（１０２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ₃ＣＮ（３６．８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃ 飽和水溶液（５ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁し、水（２×２５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、メチレンクロライド中に３％メタノールを添加した液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₅Ｓ，０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６２．９６；Ｈ，６．０３；Ｎ，７．００実測値Ｃ，６２．８５；Ｈ，６．０２；Ｎ，７．２４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（メチレンクロライド中５％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間７．０６分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５６２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６２１−［１−（２−トリフルオロメトキシベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，３］オキサジン−２−オンメチレンクロライド（２ｍＬ）中の実施例１の工程１からの１−（ピペリジン −４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１００ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０６５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルクロライド（８３．５ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を周囲温度で１．５時間撹拌した。有機相を５％クエン酸（２×１０ｍＬ）で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、濾過して、減圧下で蒸留させた。残渣を、メチレンクロライド中に３％メタノールを添加した液を溶離液とし、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄，０．１５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５８．６４；Ｈ，４．４９；Ｎ，６．４７実測値Ｃ，５８．８５；Ｈ，４．３１；Ｎ，６．４０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（メチレンクロライド中３％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間８．６０分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ４２１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６３１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メトキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，２］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−｛４−［ピペリジン］−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロライド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−クロロメチル−３−メトキシメチルピリジン（４７．１ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を５０℃ で１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、減圧下で蒸留させた。残渣を、メチレンクロライド中に４％メタノールを添加した液を溶離液とし、加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物を、０．１％ＴＦＡを含有する水− アセトニトリルの液を溶離液として用いる分取逆相ＨＰＬＣにて精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を凍結乾燥によって白色の無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆，１．５５ＴＦＡとして計算値Ｃ，５６．７９；Ｈ，５．２２；Ｎ，７．３４実測値Ｃ，５６．７２；Ｈ，５．２７；Ｎ，７．４８ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８（メチレンクロライド中４％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．４８分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５８７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６４１−（１−｛４−［１−（２−ヒドロキシピペリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４− イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，２］オキサジン−２−オンＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１６３からの１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メトキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，３］オキサジン−２−オン（３０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１ＮＨＣｌ（５ｍＬ）を添加した。この溶液を８５時間環流させ、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、０．１％ＴＦＡを含有する水ーアセトニトリルの勾配溶離を用いる分取逆相ＨＰＬＣにて精製した。標記化合物を、凍結乾燥によって白色の無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆，１．８５ＴＦＡ，０．７５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５４．７０；Ｈ，５．２０；Ｎ，６．５９実測値Ｃ，５４．７５；Ｈ，５．５６；Ｎ，６．６０ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（９４：６：０．５のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間６．０３分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６５１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メトキシメチルピリジン−４− イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４ −イルー）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，２］オキサジン−２−オンメチレンクロライド（３ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−［ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，３］オキサジン−２−オン（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２−メチルメトキシ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド（４５．２ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．０２５ｍＬ，０．４９８ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）₃ＢＨ（９１．１ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍＬ）を添加し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁し、水（２×２５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過して、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、０．１％ＴＦＡを含有する水ーアセトニトリルの勾配溶離を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。標記化合物のＴＦＡ塩を、凍結乾燥によってＨ₂Ｏ−ＣＨ₃ＣＮから白色無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₆，２．５ＴＦＡ，０．９Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５１．９３；Ｈ，４．９５；Ｎ，６．２１実測値Ｃ，５１．９１；Ｈ，４．８２；Ｎ，６．２４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（９７：３：０．３のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．９７分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６０１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６６１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（１−オキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル） −１，４−ジヒドロ−ベンゾ−［１，２］オキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例２６からの１−（１−｛４−ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４− ジヒドロ−ベンゾ−［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロリド（１２５ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、３−クロロメチルピリジン−Ｎ−オキシド（３４．９ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ，０．１３ｍＬ，０．７４７ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を５０℃で１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（１０ｍＬ）とメチレンクロライドとの間で分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、９０：１０：０．１のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。生成物を、２．５等量の１ＮＨＣｌ水溶液を含有する１：１の水：アセトニトリルに溶解した。標記化合物のＨＣｌ塩を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆，０．０５Ｈ₂Ｏ，１．３ＨＣｌとして計算値Ｃ，６１．８９；Ｈ，６．０７；Ｎ，９．０２実測値Ｃ，６１．８７；Ｈ，６．０７；Ｎ，９．３３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２１（９０：１０：０．１のメチレンクロライド：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．７４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５７３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６７４−｛３−アリルオキシ−４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］オキサジン）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−ピペリジン−１−ｔ− ブチルカルバメート工程１：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例ＸＸの工程ＸＸからのメチル２−ヒドロキシ− ４−（１−ｔ−ブヂルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（２．５０ｇ，７．１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ₂下でＮａＨ（４２７ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を冷却し、シリンジを介してアリルブロマイド（１．２３ｍＬ，１４．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を周囲温度まで加温して２時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を、酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃水溶液との間で分配した。酢酸エチル相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過して、減圧下で蒸留した。残渣をヘキサンに１０−１５％酢酸エチルを添加した液を用いた勾配溶離において加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。メチル２−アリルオキシ−４−（１−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエートを、濃厚な無色の油として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝ヘキサン中２０％酢酸エチルにおいて０．２８ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．９５分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ３９２（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２：メタノール（４０ｍＬ）に溶解した前述の工程１からのメチル２−アリルオキシ−４−（１−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（２．５０ｇ，６．３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２ＮＮａＯＨ（１５．９ｍＬ，３１．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を３０分間環流し、氷水浴中で冷却した。この溶液を５％クエン酸で酸性化し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解して水（２×７５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ濾過して、溶媒を減圧下で蒸留して、２−アリルオキシ−４−（１ −ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸を、さらに精製を行わずに白色固体として得た。工程３：工程２からの２−アリルオキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸（１．００ｇ，２．６５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＯＢＴ（４５３ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（７３８ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＩＥＡによって溶液のＰＨを７．５に調製した。この反応物を３０分間撹拌した。実施例１の工程４からの１− （ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン− ２−オンヒドロクロライド（７９６ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）を反応混合液に添加し、ＤＩＥＡを使用して溶液のＰＨを７．５に調製した。６時間後、溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）にて洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣をメチレンクロライド中１％のメタノールを勾配溶離として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。減圧下でＥｔＯＡｃを蒸留することによって、標記化合物を白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₇，１．２５Ｈ₂Ｏ，０．１ＥＯＡｃとして計算値Ｃ，６４．３８；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．７４実測値Ｃ，６４．４０；Ｈ，７．０１；Ｎ，６．７３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７（メチレンクロライド中２％メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．５３分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５９２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６８４−｛４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］−オキサジン−１− イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３−プロポキシ−フェノキシ｝−ピペリジン−１−ｔ−ブチルカルバメートＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２−プロポキシ−４−（１−ｔ−ブチルオキシ−カルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸（３００ｍｇ，０．７９１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＯＢＴハイドレート（１４３ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（２１２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液のＰＨをＤＩＥＡを用いて７．５に調製した。この混合液を周囲温度で３０分間撹拌し、実施例１の工程４からの１−（ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロリド（１９３ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＩＥＡを使用してＰＨを７．５に調製した。反応を１６時間で完了した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に懸濁し、５％クエン酸（２×１５ｍＬ）水溶液、水（２×１５ｍＬ）、およびＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２×１５ｍＬ）で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させて濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、メチレンクロライドに１％メタノールを加えた溶液を溶離液として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。標記化合物を、減圧下でＥｔＯＡｃを蒸留することによって白色無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₇，０．８Ｈ₂Ｏ，０．０５ＥｔＯＡｃとして計算値Ｃ，６５．０９；Ｈ，７．４０；Ｎ，６．８６実測値Ｃ，６５．１２；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．８６ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９（１：１の酢酸エチル：ヘキサン）ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１０．８４分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ５９４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１６９１−（１−（４−（１−（Ｎ−ｔ−ブチルメチル−３−ピロリジニルスルフォニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の実施例９２からの１−（１−（４−（１−（３−ピロリジニルスルフオニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）− ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．０４５ｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ピバルデヒド（０．１２ｍｍｏｌ，１３．３ｕＬ）、次いでＮａＣＮＢＨ₃（１２．６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合液を周囲温度で１８時間撹拌し、Ｈ₂Ｏ（５ｍＬ）で希釈した。この溶液をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５ｍＬ）でアルカリ性とし、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５×５ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を、１０：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃ ）を使用して加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。標記化合物をＭｅＯＨに溶解し、この溶液に２等量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を添加した。生成した溶液を減圧下で蒸発させ、残渣をＨ₂Ｏ：Ｃ₃ＣＮから凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₈Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．９５ＨＣｌ，０．５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５６．１９；Ｈ，６．８７；Ｎ，７．４９実測値Ｃ，５６．２０；Ｈ，６．７１；Ｎ，７．５９ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８０［９：１ＣＨＣｌ₃：ｉＰｒＯＨ］ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間１１．５３分ＦＡＢＭＳｍ／ｚ６６９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７０１−（１−（４−（１−（３−（Ｎ−メチル）ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例９２の１−（１−（４−（１−（３−ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１０ｇ；０．１７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍｌ）を撹拌し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０５ｍｌ）と酢酸（１０μｌ）を加えた後、ＮａＣＮＢＨ₃（２２．０ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温にて１８時間撹拌し、ついで水（５ｍｌ）にて希釈した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）により塩基性とし、ＣＨ₂Ｃｌ₂にて抽出した（５ｍｌにて５回）。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．６５ＨＣｌとして計算値Ｃ，５５．３９；Ｈ，６．２５；Ｎ，８．３４実測値Ｃ，５５．３８；Ｈ，６．２１；Ｎ，８．４２ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．３０［９：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．３８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７１１−（１−（４−（１−（３−（Ｎ−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例９２の１−（１−（４−−（１−（３−ピロリジニルスルホニル）−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．０４ｇ；０．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（６９．７μＬ；０．４０ｍｍｏｌ）と３−クロロメチルピリジン（２１．２ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を６０℃にて１６時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣は１０：１のＣＨ₂ Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₇Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₇Ｓ，２．０ＨＣｌ，０．７５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５４．００；Ｈ，５．８２；Ｎ，８．３４実測値Ｃ，５３．９９；Ｈ，５．９７；Ｎ，８．３３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．８５［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．９９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７０４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７２１−（１−（４−（１−（Ｎ−ベンジル−３−ピロリジニルカルボニル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１０３の１−（１−（４−（Ｎ−アクリロイル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．９６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２０ｍｌ）を撹拌し、Ｎ−トリメチルシリル−Ｎ−シアノメチル−ベンジルアミン（０．４７ｍｌ；１．９２ｍｍｏｌ）とＡｇＦ（０．２４ｇ；１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を７５℃にて２４時間撹拌した後、室温まで冷却した。減圧下で反応溶媒を除去し、粗混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂に再懸濁した。この懸濁液をＣｅｌｉｔｅにて濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は１９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。標記化合物のＣＨＣｌ₃溶液を減圧下にて蒸発乾固させ無定形粉末を得た。元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₄Ｎ₄Ｏ₆，０．３０ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，６７．８２；Ｈ，６．６３；Ｎ，８．２６実測値Ｃ，６７．８５；Ｈ，６．６１；Ｎ，８．４２ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．７０［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．９４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７３１−（１−（４−（１−（３−ピロリジニルカルボニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７２の１−（１−（４−（１−（Ｎ−ベンジル−３−ピロリジニルカルボニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１−２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．３４ｇ；０．５２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（１０ｍｌ）に、新たに蒸留した１−クロロエチル・クロロホルメート（０．０８４ｍｌ；０．７８ｍｍｏｌ）および１，８−ビス（ジメチルアミノ）−ナフタレン（１０．７ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を３時間、加熱して還流した後、室温に冷却した。反応混合液を減圧濃縮しメタノール（５ｍｌ）に再溶解した。この溶液を１時間還流させ、室温に冷却した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣は９５：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆，２．１５Ｈ₂Ｏ，１．７５ＨＣｌとして計算値Ｃ，５６．０４；Ｈ，６．６８；Ｎ，８．４３実測値Ｃ，５６．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，８．３４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．２０［８５：１５：０．７５のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間９．７４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７４１−（１−（４−（１−（Ｎ−２−メチルピリジン−３−イルメチル−３−ピロリジニルカルボニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７３の１−（１−（４−（１−（３−ピロリジニルカルボニル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．０７５ｇ；０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）にＤＩＥＡ（０．１１３ｍｌ；０．６５ｍｍｏｌ）と３−クロロメチル−ピリジン（３５．４ｍｇ；０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を６０℃にて１６時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₆，１．８５ＨＣｌ，１．９Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５９．３７；Ｈ，６．６４；Ｎ，９．１１実測値Ｃ，５９．３６；Ｈ，６．６５；Ｎ，９．０３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．８０［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間８．９２分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７５１−（１−（４−（１−（１−（ｔ−ブトキルカルボニル）ピペラジン−４− イルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１００ｇ；０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（５ｍｌ）にトリエチルアミン（０．２００ｍｌ；１．４４ｍｍｏｌ）と４−（ｔ−ブトキルカルボニル）ピペラジン−１−スルホニルクロライド（３０４ｍｇ；１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温にて２２時間撹拌した後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍｌ）で希釈して１０％水酸化ナトリウムにより抽出した（１０ｍｌにて３回）。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて濃縮した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₉Ｓ，０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５７．５９；Ｈ，６．５１；Ｎ，９．５３実測値Ｃ，５７．６５；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．６６ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．０３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７１４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７６１−（１−（４−（１−（ピペラジン−４−イルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７５の１−（１−（４−（１−（１−（ｔ−ブトキルカルボニル）ピペラジン−４−イルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．０３ｇ；０．０４３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍｌ）を０℃にて撹拌し、無水ＨＣｌガス気流を通じた。反応溶液を室温にて２２時間撹拌した後、減圧下にて濃縮した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₇Ｓ，０．８０ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５４．２６；Ｈ，６．００；Ｎ，１０．２７実測値Ｃ，５４．３０；Ｈ，６．０８；Ｎ，１０．０９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４５［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間６．９３分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７７１−（１−（４−（１−（１−（２−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−４−イルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７６の１−（１−（４−（１−（ピペラジン−４−イルスルホニル） −４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１０ｇ；０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）にジイソプロピルエチルアミン（０．１４０ｍｌ；０．８０ｍｍｏｌ）と３−クロロメチルピリジン（３９．７ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を６０℃にて１６時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に３当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₇Ｈ₄₆Ｎ₆Ｏ₇Ｓ，２．５ＨＣｌ，０．９ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値Ｃ，５１．４１；Ｈ，５．７３；Ｎ，９．４９実測値Ｃ，５１．４２；Ｈ，５．９３；Ｎ，９．７２ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．６０［９：１のＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．２９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７１９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１７８１−（１−（４−（１−（１−メチルピペラジン−４−イルスルホニル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７６の１−（１−（４−（１−（ピペラジン−４−イルスルホニル） −４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１０ｇ；０．１７ｍｍｏｌ）の３７％ホルムアルデヒド水溶液（５ｍｌ）を撹拌し、ＮａＣＮＢＨ₃（１１ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温にて１８時間撹拌し、ついでＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）にて希釈した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）と１Ｍの水酸化ナトリウム（５ｍｌ）により塩基性とし、ＣＨ₂Ｃｌ₂にて抽出した（５ｍｌにて５回）。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に３当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₇Ｓ、２．５ＨＣｌ、０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５０．７７；Ｈ，６．２０；Ｎ，９．５５実測値Ｃ，５０．７４；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．５５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．８５［５：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．５７分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６２８（Ｍ⁺＋Ｍ）実施例１７９１−（１−（４−（１−（１−エチルピペラジン−４−イルスルホニル）−４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１７６の１−（１−（４−（１−（ピペラジン−４−イルスルホニル） −４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１０ｇ；０．１７ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍｌ）溶液を撹拌し、ＮａＢＨ₄（１１．０ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温にて１８時間撹拌した後、減圧にて濃縮した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）に再溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）と１０％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）にて抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は１０：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）を用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２．５当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を水：ＣＨ₃ＣＮからの凍結乾燥品とした。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₇Ｓ、２．０５ＨＣｌとして計算値Ｃ，５３．６２；Ｈ，６．３４；Ｎ，９．７７実測値Ｃ，５３．５９；Ｈ，６．２７；Ｎ，９．５４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．９０［９：１のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ（ＮＨ₃）］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間１０．６０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４２ｍ（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８０１−（１−（４−（１−（（３−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルスルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例１２３の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンヒドロクロリド（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．８３ｍｌ；４．８ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（５０ｍｌ）を０℃にて撹拌し、３−クロロプロピルスルホニルクロリド（０．３４ｇ；１．９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）にて希釈し、５％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌで２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ４）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。１−（１−（４−（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンが無定形固体として得られた（ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４０（９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール）；ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間は９．５０分）。工程２：上記工程１の１−（１−（４−（１−（３−クロロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１．２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２．５ｇ；１７ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（７０ｍｌ）を４８時間加熱して還流した。溶液を室温まで冷却したのち、減圧下にて溶媒を除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌで２回）、５％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌで２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去して１−（１−（４−（１−（３− ヨードプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オンを無定形固体として得た（ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４０（９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール）；ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間は９．８０分）。工程３：上記工程２の１−（１−（４−（１−（３−ヨードプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．５０ｇ；０．７２ｍｍｏｌ）を１：１のメタノール：ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解して、シクロプロピルアミン（２ｇ；３５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温にて２４時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）に溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌで２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去して１−（１−（４−（１−（（３−シクロプロピルアミノ）−プロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オンの無定形固体を得た（ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．２８（９７：３：０．３のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）；ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間は７．１０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４１（Ｍ⁺＋Ｈ））。工程４：上記工程３の１−（１−（４−（１−（（３−シクロプロピルアミノ）−プロピルスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のメタノール：酢酸（１００：１）溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、３７％ホルムアルデヒド溶液（０．１７ｍ１；２．１ｍｍｏｌ）を添加した後、ＮａＢＨ₃ＣＮ（０．１２ｇ；１．９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。室温にて１８時間撹拌した後、混合物を減圧下にて蒸発させ、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）のあいだで分配させた。有機層を塩水（５０ｍｌ）により洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５のメタノール：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）が１：９９から４：９６の濃度勾配溶出法を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に２当量の１．０ＮＨＣｌ水溶液を加えた。生じた溶液を減圧下にて蒸発乾固させ、残渣を３：２の水：ＣＨ₃ＣＮに溶解させて凍結乾燥した。標記化合物のＨＣｌ塩を無定形粉末として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₇Ｓ，１．０ＨＣｌ，０．５５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５８．２４；Ｈ，６．９１；Ｎ，７．９９実測値Ｃ，５８．１９；Ｈ，６．８５；Ｎ，８．２５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．２７［９５：５：０．２５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ］ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間７．１０分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８１１−（１−（４−（１−（（３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３−メチル）ブチルスルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例６８の１−（１−（４−（１−（３−アミノ−３−メチル）ブチルスルホニル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２− オン・トリフルオロアセテート（０．２０ｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．０４５ｇ；０．５４ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−カルボキシアルデヒド（０．０７１ｇ；０．６６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１０ｍｌ）を室温にて３０分間撹拌した。この溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（０．ｘｘｇ；０．ｘｘｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて２４時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌにて２回）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５のメタノール：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂ ）が２：９８から５：９５の勾配溶出法を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に３当量の１ＮＨＣｌ水溶液を加えた。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を３：１の水：ＣＨ₃ＣＮに溶解させて凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₇Ｈ₄₇Ｎ₅Ｏ₇Ｓ，２．９ＨＣｌ，１．５５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５２．９４；Ｈ，６．３６；Ｎ，８．３４実測値Ｃ，５２．９３；Ｈ，６．３７；Ｎ，８．４４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５３（９８：２：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１２．４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ７０６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８２１−（１−（４−（１−（３−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン３−フルオロ−１−ブロモメチルベンゼン（０．０６０ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、実施例２６の１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）の溶液とＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ；０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて２時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌにて２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。９７．５：２．５：０．２５から９５：５：０．５までのＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨの勾配溶出法を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に３当量の１ＮＨＣｌ水溶液を加えた。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を３：１の水：ＣＨ₃ＣＮに溶解させて凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₆Ｎ₃Ｏ₅，２．０ＨＣｌ，０．３５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６０．７１；Ｈ，５．９７；Ｎ，６．４４実測値Ｃ，６０．７４；Ｈ，５．８８；Ｎ，６．４３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４０（９２：８：０．４のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８３１−（１−（４−（１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン３−メトキシ−１−クロロメチルベンゼン（０．０５０ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、実施例２６の１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液とＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ；０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて１８時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌにて２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水−アセトニトリルによる勾配溶離を用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を凍結乾燥し、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₆，１．６５ＴＦＡ，０．４Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５７．３６；Ｈ，５．３５；Ｎ，５．３８実測値Ｃ，５７．３３；Ｈ，５．３５；Ｎ，５．５１ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４１（９２：８：０．４のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．８分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８４１−（１−（４−（１−（３−シアノベンジル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン３−シアノ−１−ブロモメチルベンゼン（０．０６３ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）の溶液とＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ；０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて１８時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌにて２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂ 層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は９５．５：５：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを溶離液とした加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。減圧下でメチレンクロライド溶液を蒸発させ、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅，０．１５ＮＨ₄ＯＨ，０．８Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６８．０２；Ｈ，６．４４；Ｎ，９．６８実測値Ｃ，６７．９９；Ｈ，６．６４；Ｎ，９．６５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４９（９２：８：０．４のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１３．１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８５１−（１−（４−（１−（５−クロロ−２−チオフェニルメチル）ピペリジン −４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン５−クロロ−１−クロロメチルチオフェン（０．０５３ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、実施例２６の１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）の溶液とＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ；０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて１８時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌにて２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水−アセトニトリルによる勾配溶離を用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を凍結乾燥し、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₅Ｏ₅Ｓ，１．８５ＴＦＡ，０．２５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５１．３５；Ｈ，４．５１；Ｎ，５．１８実測値Ｃ，５１．３７；Ｈ，４．５０；Ｎ，５．３９ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１４．１分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８６１−（１−（４−（１−（２−ピラジニルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン２−クロロメチルピラジン（０．０４１ｇ；０．３２ｍｍｏｌ；参考文献：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７３，ｖｏｌ．３８，ｐ．２０４９）のＣＨ₂Ｃｌ₂ 溶液（１０ｍｌ）を撹拌し、実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）の溶液とＤＩＥＡ（０．１１ｍｌ；０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて１８時間撹拌した。反応混合液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌにて２回）および塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。ＣＨ₂Ｃｌ₂層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。９７．５：２．５：０．２５から９５：５：０．５までのＣＨ₂ Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨの勾配溶出法を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に１０当量のＴＦＡを加えた。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を３：１の水：ＣＨ₃ＣＮに溶解させて凍結乾燥した。標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₅，２ＴＦＡ，１．３５Ｈ₂Ｏ，０．４ＣＨ₃ＣＮとして計算値Ｃ，５２．０３；Ｈ，４．９９；Ｎ，９．１５実測値Ｃ，５２．００；Ｈ，４．９３；Ｎ，９．１５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４４（９２：８：０．４のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１１．４分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８７１−（１−（４−（１−（３−ヒドロキシベンジル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．０７８ｇ；０．６４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（１０ｍｌ）を室温にて３０分間撹拌した。この溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（０．２０ｇ；０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて２４時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌにて２回）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。Ａ：Ｂ（Ａ＝９５：５のメタノール：ＮＨ₄ＯＨ、Ｂ＝ＣＨ₂Ｃｌ₂）が２．５：９７．５から５：９５の勾配溶出法を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物をメタノールに溶解し、この溶液に１当量の１ＮＨＣｌ水溶液を加えた。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を３：１の水：ＣＨ₃ＣＮに溶解させて凍結乾燥した。標記化合物の塩酸塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₆、０．６５ＨＣｌ、０．２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６２．３８；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．６１実測値Ｃ，６２．３９；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．７７ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４５（９８：２：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１２．６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５７２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８８１−（１−（４−（１−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−ピペリジン−４ −イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（０．１５ｇ；０．３２ｍｍｏｌ）と３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド（０．０８８ｇ；０．６４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（１０ｍｌ）を室温にて３０分間撹拌した。この溶液にＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃ （０．２０ｇ；０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温にて２４時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍｌにて２回）で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水−アセトニトリルによる勾配溶離を用いて分取逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を凍結乾燥し、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇，１．９５ＴＦＡｌ，１．０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５３．５３；Ｈ，４．９８；Ｎ，５．０７実測値Ｃ，５３．５０；Ｈ，４．９７；Ｎ，５．２９ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：保持時間１１．９分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１８９１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン１００ｍｌの無水脱気ＤＭＦに１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ；Ｏｇａｗａらの方法により調製、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，ｖｏｌ．３６，ｐ．２０１１−２０１７）を加えた。この溶液を撹拌して、実施例２５の工程３から得られる４−（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）− ２−メトキシ安息香酸（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（７３０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９１１ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍｌ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて一晩撹拌した後、減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水（２回）、塩水により洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥した。この溶液を濾過し、減圧下にて溶媒を除去して油状とし、１：１の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンから沈殿させて濾過し真空下にて１６時間乾燥させて、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₆，０．４ＥｔｏＡｃ，０．１５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６７．０７；Ｈ，７．４６；Ｎ，６．９８実測値Ｃ，６７．１２；Ｈ，．７５；Ｎ，６．９９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．１０分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５６４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１９０１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン２５０ｍｌの無水酢酸エチルに窒素気流下で実施例１８９から得られる１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）− キノリノン（１．５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を氷浴にて０℃に冷却した。この溶液に０℃にて無水ＨＣｌガスを３０分間通じた。飽和溶液を０℃にてさらに３０分間撹拌した後氷浴を除去し、混合液中に窒素ガスを通じて過剰のＨＣｌを除去した。ヘキサンを添加するとＨＣｌ塩の沈殿が生じた。固体を減圧乾燥して溶媒を除去し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水（２回）と塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₄，０．２ＥｔＯＡｃ，１．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６４．９１；Ｈ，７．１５；Ｎ，８．１７実測値Ｃ，６４．９３；Ｈ，７．０９；Ｎ，８．１５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１５（８０：２０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝６．１６分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９１１−（１−（４−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例１９０から得られる１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド溶液（１０ｍ）に無水酢酸（０．０５０ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．０５０ｍｌ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した後、反応液を室温にて２時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水（２回）と塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₅，０．３５ＥｔＯＡｃ，１．０５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６５．９８；Ｈ，６．９０；Ｎ，７．５９実測値Ｃ，６５．９４；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．５９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝７．５２分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５０４（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９２１−（１−（４−（Ｎ−ビニルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ） −キノリノン３ｍｌのメチレンクロライドをいれた２５ｍｌのフラスコに、２−クロロ−１ −エタンスルホニルクロライド（０．０４６ｍｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を窒素気流下で０℃に冷却した。８ｍｌのメチレンクロライドをいれた別の１０ｍｌのフラスコに実施例１９０から得られた１−（１−（４−（４− ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．３５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１５分間をかけてゆっくりと冷却し撹拌したスルホニルクロライドの溶液に添加した。反応混合液を０℃にて３０分間、その後は室温にて１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと水のあいだで分配させた。ふたつの層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。有機層をあわせ、ＭｇＳＯ₄により乾燥し濾過した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣は９５：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液とした加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₆Ｓ，０．５５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６１．８０；Ｈ，６．４６；Ｎ，７．４６実測値Ｃ，６１．８２；Ｈ，６．３７；Ｎ，７．４３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．２（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．６２分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５５４（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９３１−（１−（４−（２−ジエチルアミノエチルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例１９２の１−（１−（４−（Ｎ−ビニルスルホニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の５ｍｌ無水メタノール溶液にジエチルアミン（０．１４ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温にて１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣は９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液とした加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、減圧下にて溶媒を除去して標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₆Ｎ₄Ｏ₆Ｓ，０．０５酢酸エチル、１．２５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６０．９９；Ｈ，７．５４；Ｎ，８．５７実測値Ｃ，６０．９６；Ｈ，．１５；Ｎ，８．３４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．６（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝７．４８分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝６２７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例１９４１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ −２（１Ｈ）−キノリノン１００ｍｌの無水脱気ＤＭＦに１−（ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ；Ｏｇａｗａらの方法により調製、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，ｖｏｌ．３６，ｐ．２０１１−２０１７）を加えた。この溶液を撹拌して、実施例１２３の工程４から得られる４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル −４−ピペリジニル）−２−メトキシフェニル酢酸（１．５９ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（７３０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９１１ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０ｍｌ、５．７）を添加した。室温にて一晩撹拌した後、減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水（２回）および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥した。この溶液を濾過し、減圧下にて溶媒を除去して油状とし、９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液とした加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有分画を減圧下にて蒸発乾固させ、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₆，０．２Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６８．１７；Ｈ，７．５３；Ｎ，７．２３実測値Ｃ，６８．６０；Ｈ，７．５０；Ｎ，７．２７ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．３４分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５７８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９５１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン２５０ｍｌの無水酢酸エチルに窒素気流下で実施例１９４から得られる１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（１．２ｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を氷浴にて０℃に冷却した。この溶液に０℃にて無水ＨＣｌガスを３０分間通じた。溶液を０℃にてさらに３０分間撹拌した後氷浴を除去し、溶液中に窒素ガスを通じて過剰のＨＣｌを除去した。ヘキサンを添加するとＨＣｌ塩の沈殿が生じた。固体を減圧乾燥して溶媒を除去し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をメチレンクロライドに溶解し、減圧下で溶媒を除去して標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₄，１．３ＣＨ₂Ｃｌ₂，０．１５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５９．５７；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．１１実測値Ｃ，５９．５９；Ｈ，６．２８；Ｎ，７．２３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１５（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝７．１分、純度＝９７％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９６１−（１−（４−（１−（３−メチル−２−ピリジルメチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例１９５の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）− キノリノン（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の無水脱気ＤＭＦ溶液（５ｍｌ）に２−メチル−３−クロロメチルピリジン（１００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．１０ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０℃で７２時間加温した。減圧下で溶媒を除去し、残渣は９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液とした加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去した。残渣をアセトニトリル−水から凍結乾燥し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₄₂Ｎ₄Ｏ₄，０．７５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，７０．５０；Ｈ，７．３５；Ｎ，９．４０実測値Ｃ，７０．４６；Ｈ，７．１３；Ｎ，９．４８ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝６．９２分、純度＝９５％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５８３（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例１９７１−［１−（３−ヨード−ベンジゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，４− ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドローベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロリド（２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド溶液（２００ｍｌ）に３−ヨード安息香酸（２．０３ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（１．２１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．３ｍｌ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１．７１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間後に混合液を濃縮し、その後、酢酸エチルと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液のあいだで分配させた（各々２５０ｍｌ）。酢酸エチル層を１ＭのＨＣｌおよび塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー法（３％メタノールのメチレンクロライド溶液を溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ｃ、保持時間＝１４．０７分；ＦＡＢＭＳ：４６３にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₃Ｉとして計算値Ｃ，５１．９６；Ｈ，４．１４；Ｎ，６．０６実測値Ｃ，５２．０３；Ｈ，４．２７；Ｎ，６．１３実施例１９８３−｛３−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ１，３］オキサジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル実施例１９７の１−［１−（３−ヨード−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（５００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）にアクリル酸メチル（０．１１７ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）、その後、酢酸ナトリウム（１７６ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１８２ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。約１００℃まで温度を上昇させた。４時間後に混合液を冷却して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中７０％酢酸エチルを溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝９．３３分；９８％ＦＡＢＭＳ：４２１にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅＋０．３５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６７．５４；Ｈ，５．８３；Ｎ，６．５６実測値Ｃ，６７．５０；Ｈ，５．７３；Ｎ，６．３５実施例１９９３−｛３−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ１，３］オキサジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル実施例１９８の３−｛３−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ１，３］オキサジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−アクリル酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）にパラジウムブラック（１５ｍｇ）を添加した。混合液を室内圧の水素中に放置した。４時間後に混合液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中７０％酢酸エチルを溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝９．４８分：９８％ＦＡＢＭＳ：４２３にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅として計算値Ｃ，６７．８５；Ｈ，６．５２；Ｎ，６．７０実測値Ｃ，６８．２３；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．６３実施例２００４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］オキサジン−１−イル）− ピペリジン−１−カルボニル］−ベンズアルデヒド実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロリド（２ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド溶液（２００ｍｌ）に４−カルボニルベンズアルデヒド（１．２３ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（１．２１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．３ｍｌ、７．４４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１．７１ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間後に混合液を濃縮し、その後、酢酸エチルと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液のあいだで分配させた（各々２５０ｍｌ）。酢酸エチル層を１ＭのＨＣｌおよび塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中７０％酢酸エチルを溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ｃ、保持時間＝１３．９０分；ＦＡＢＭＳ：３６５にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄＋０．３５メチレンクロライド＋０．１ヘキサンとして計算値Ｃ，６５．４６；Ｈ，５．５３；Ｎ，６．９６実測値Ｃ，６５．５０；Ｈ，５．６３；Ｎ，７．１２実施例２０１１−［１−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］ −１，４，ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例２００の４−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，３］オキサジン −１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１５ｍｌ）に、ＴＬＣで反応の進行を観察しながら数回にわけてホウ水素化ナトリウムを加えた。４時間後に混合液を濃縮し、酢酸エチルと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液のあいだで分配させた（各々５０ｍｌ）。酢酸エチル層を塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー法（８０％酢酸エチルのヘキサン溶液を溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝７．４８分；９８％ＦＡＢＭＳ：３６７にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₄＋０．７０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６６．５４；Ｈ，６．２２；Ｎ，７．３９実測値Ｃ，６６．５７；Ｈ，６．１２；Ｎ．７．１８実施例２０２１−［１−（４−メトキシメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］− １，４，ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例２０１の１−［１−（４−ヒドロキシメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４，ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）に、ヨウ化メチル（１ｍｌ）、ついで水素化ナトリウム（６０％油性分散液、２２ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間後に混合液を濃縮し、酢酸エチルと１Ｍ塩酸のあいだで分配させた（各々５０ｍｌ）。酢酸エチル層を塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー法（メチレンクロライド中５％メタノール溶出液とする）により標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝８．５９分；９８％ＦＡＢＭＳ：３８１にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄＋０．３０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６８．４７；Ｈ，６．４３；Ｎ，６．９１実測値Ｃ，６８．４６；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．９１実施例２０３１−［１−（３−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオニル）ピペリジン−４ −イル］−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オンヒドロクロリド（２００ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍｌ）にトロパ酸（１３６ｍｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）、ついでＢＯＰ（３９５ｍｇ、０．８９３ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて１８時間撹拌した後に混合液を濃縮し、その後、水と酢酸エチルのあいだで分配させた（各々２５０ｍｌ）。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにより乾燥して濃縮した。ヘキサン中６０％から８０％の酢酸エチルを溶出液とした勾配溶離を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製を行い、標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝８．２８分；９８％ＦＡＢＭＳ：３８１にてＭ＋１元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄＋０．９０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６６．６１；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．０６実測値Ｃ，６６．６５；Ｈ，６．３７；Ｎ，６．９０実施例２０４１−［１−（２−メトキシ−２−フェニル−アセチル）ピペリジン−４−イル］−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン・塩酸塩（１００ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液にα−メトキシフェニル酢酸（６８ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、ついでＢＯＰ（１９７ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて１８時間撹拌した後に混合液を濃縮し、その後、水と酢酸エチルのあいだで分配させた（各々５０ｍｌ）。酢酸エチル層をＮａ₂ＳＯ₄により乾燥して濃縮した。６０−７０％の酢酸エチルのヘキサン溶液を溶出液としたグラジエントを用いたフラッシュクロマトグラフィー法により精製を行い、標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝８．４３分；９５％ＦＡＢＭＳ：３８１にＭ＋１元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄＋０．３０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６８．４７；Ｈ，６．４３；Ｎ，７．２６実測値Ｃ，６８．４６；Ｈ，６．３７；Ｎ，７．６３実施例２０５１−｛１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチル］ −ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン− ２−オン実施例１の工程４の１−ピペリジン−４−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン・塩酸塩（１５０ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に４−メトキシマンデル酸（１１２ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）、ついでＢＯＰ（２９６ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて１８時間撹拌した後に混合液を濃縮し、その後、水と酢酸エチルのあいだで分配させた（各々５０ｍｌ）。酢酸エチル層をＮａ₂ＳＯ₄により乾燥して濃縮した。５％メタノールのメチレンクロライド溶液を溶出液として用いたフラッシュクロマトグラフィー法により精製を行い、標記化合物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝８．８６分；９５％ＦＡＢＭＳ：３９７にＭ＋１元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅＋０．４０Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６５．４６；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．９４実測値Ｃ，６５．５１；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．２０実施例２０６１−｛１−［２−メトキシ−２−（４−メトキシーフェニル）−アセチル］− ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２ −オン実施例２０５の１−｛１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（０．５０ｍｌ）を添加した。水素化ナトリウム（０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、ＴＬＣで反応の進行を観察した。５時間後に混合液を濃縮した。５％メタノールのメチレンクロライド溶液を溶出液として用いたフラッシュクロマトグラフィー法により精製を行い、目的の生成物を白色フォームとして得た。ＨＰＬＣ：方法Ａ、保持時間＝１０．０２分；９８％ＦＡＢＭＳ：４１１にＭ＋１元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅＋１．０５Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，６４．３３；Ｈ，６．６０；Ｎ，６．５２実測値Ｃ，６４．３１；Ｈ，６．２０；Ｎ，７．３９実施例２０７１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−プロパルギルオキシ−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例２５の工程１から得られたメチル２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（０．５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、プロパルギルブロマイド（１８６ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ついで炭酸セシウム（９２５ｍｇ、２当量）を加え、混合液を１６時間撹拌した。濾過して固形物を除去し、濾液の溶媒を減圧下にて除去した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。ガム状のメチル−２−プロパルギルオキシ− ４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエートを得た。工程２：上記工程１のメチル２−プロパルギルオキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（４６７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液に撹拌しながら１Ｎ水酸化ナトリウム（２．４ｍｌ）を添加した。反応液を５０℃にて４時間撹拌した。反応液を冷却し、５％クエン酸水溶液（２５ｍｌ）で酸性にした。減圧下にてメタノールを除去し、残った水溶液をメチレンクロライドで抽出した（５０ｍｌにて４回）。有機層の抽出液を合わせ、水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥して濾過した。減圧下にて溶媒を除去し、２−プロパルギルオキシ−４−（Ｎ−ｔ −ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸を得た。工程３：上記工程２の２−プロパルギルオキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル− ４−ピペリジニルオキシ）安息香酸（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンズオキサジン−２−オン・塩酸塩（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（４４．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（５５．６ｍｇ）０．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５ｍｌ）を添加した。反応液を１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、９５：５のメチレンクロライド：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。酢酸エチルとヘキサンからの沈殿により、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₇、０．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６５．３１；Ｈ，６．７９；Ｎ，６．９３実測値Ｃ，６５．３１；Ｈ，６．６０；Ｎ，７．２４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４５（９５：５：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：Ｈ₂ Ｏ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝９．９１分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５９０（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２０８１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例２５の工程１から得られたメチル２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（０．５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら１Ｎ水酸化ナトリウム（２．４ｍｌ）を添加した。反応液を室温にて４時間撹拌した。反応液を４Ｎ塩酸でｐＨ３とし、減圧下でメタノールを除去して、残った水層をメチレンクロライドで抽出した（５０ｍｌにて４回）。有機層の抽出液を合わせ、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濾過した。減圧下にて溶媒を除去し、２−ヒドロキシ−４−ピペリジニルオキシ安息香酸を得た。工程２：上記工程１の２−ヒドロキシ−４−ピペリジニルオキシ安息香酸（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶解し（１０ｍｌ）、実施例１の工程４の１− （４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンズオキサジン−２−オン・塩酸塩（７９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（５０．５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０５５ｍｌ）を添加した。反応液を１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、９５：５のメチレンクロライド：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を凍結乾燥し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₇、０．９５ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈおよび１．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５５．１２；Ｈ，６．０７；Ｎ，６．０５実測値Ｃ，５５．１３；Ｈ，６．０５；Ｎ，６．０２ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．３５（９５：５：０．５のＣＨＣｌ₃：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝９．３４分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５５２（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２０９１−（１−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ） −２−シクロプロピルメトキシ−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例２５の工程１から得られたメチル２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（１．０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、ブロモメチルシクロプロパン（０．３０ｍｌ）３．１２ｍｍｏｌ）、ついで炭酸セシウム（１．８ｇ、２当量）を加え、混合液を１６時間撹拌した。混合液を濾過し、濾液の溶媒を減圧下にて除去した。１：１の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、メチル２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を得た。工程２：上記工程１のメチル２−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４ −ピペリジニルオキシ）ベンゾエート（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を添加した。反応液を４時間撹拌した。反応物を４Ｎ塩酸でｐＨ３とし、減圧下でメタノールを除去して、残った水層をメチレンクロライドで抽出した（１００ｍｌにて４回）。有機層の抽出液を合わせ、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄により乾燥して濾過した。減圧下にて溶媒を除去し、２−シクロプロピルメトキシ−４−（Ｎ−ｔ −ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸を得た（８２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）。工程３：上記工程２の２−シクロプロピルメトキシ−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）安息香酸（８２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（５１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．７５ｍｌ）を添加した。反応液を１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、９５：５のメチレンクロライド：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。酢酸エチルとヘキサンからの沈殿により、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₄Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₇、１．９Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６３．８０；Ｈ，７．３７；Ｎ，６．５７実測値Ｃ，６３．８３；Ｈ，７．２５；Ｎ，７．０２ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４５（９５：５：０．５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール：ＮＨ₄ＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．８６分、純度＝９８％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝６０６（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１０１−（１−（４−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン工程１：２００ｍｌの乾燥酢酸エチルに窒素気流下で実施例２０８の１−（１−（４− （Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（９００ｍｇ）を添加し、氷浴中で０℃に冷却した。この溶液に０℃にて無水ＨＣｌガスを３０分間通じた。飽和溶液を０℃にてさらに３０分間撹拌した後氷浴を除去し、溶液中に窒素ガスを通じて過剰のＨＣｌを除去した。ヘキサンを添加するとＨＣｌ塩の沈殿が生じた。固体を真空乾燥して溶媒を除去し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液のあいだで分配させた。有機層を水と塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ₄により乾燥して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを無定形固体として得た。工程２：上記工程１の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（５０ｍｌ）にピリジン（０．２５ｍｌ、１．２５当量）と無水酢酸（０．２３ｍｌ、１．１当量）を加え、反応液を室温にて１６時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、生じた混合液は０．１％のＴＦＡを含有する水：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせ、凍結乾燥し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₆、０．６ＴＦＡ、１．０５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５８．３０；Ｈ，５．８５；Ｎ，７．２３実測値Ｃ，５８．２３；Ｈ，５．５６；Ｎ，７．６３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．３（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．０３分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４９４（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１１１−（１−（４−（Ｎ−（３−メトキシカルボニルベンジル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（２００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を撹拌し、メチル３−クロロメチルベンゾエート（４００ｍｇ、５当量）、ついでＤＩＥＡ（０．１５ｍｌ、２当量）を添加し、溶液を５０℃にて７２時間加温した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、標記化合物のＴＦＡ塩を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₅Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₇、１．６５ＴＦＡ、０．１５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５７．１７；Ｈ，５．１３；Ｎ，５．２２実測値Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．１３；Ｎ，５．３９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．３９分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝６１４（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１２１−（１−（４−（Ｎ−（４−カルボキサミドピリミジン−２−イル）−４− ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（２００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を撹拌し、２−クロロピリミジン−４−カルボキサミド（０．０７４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ついでＤＩＥＡ（０．１６ｍｌ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を５０℃にて１６時間加温した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）に溶解して飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した（５０ｍｌにて２回）。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）して濾過し、減圧下にて溶媒を除去した。残渣は酢酸エチル中で摩砕し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₆、０．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６１．６７；Ｈ，５．９９；Ｎ，１３．９２実測値Ｃ，６１．５０；Ｈ，５．７３；Ｎ，１３．９７ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１９（９７：３のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．１５分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５８７（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１３１−（１−（４−（Ｎ−（４−シアノピリミジン−２−イル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２１２の１−（１−（４−（Ｎ−（４−カルボキサミドピリミジン−２−イル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍｌ）溶液をアルゴン気流中室温で撹拌しながらメチル（カルボキシスルファモイル）トリエチルアンモニウム・ハイドロキサイド内部塩（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）（６００ｍｇ、３当量）を２時間をかけ５回にわけて添加した。反応液を１６時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、３：７の酢酸エチル：ヘキサンを用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去した。生成物は０．１％のＴＦＡを含有する水：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣによりさらに精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₅、１．０５ＴＦＡ、０．１５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５７．５２；Ｈ，４．８６；Ｎ，１２．１６実測値Ｃ，５７．５４；Ｈ，４．７７；Ｎ，１２．３８ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．８１分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝６９２（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１４１−（１−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：２，４−ジヒドロキシベンゾエート（５０ｇ、３００ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（１Ｌ）に炭酸カリウム（１５０ｇ）とベンジルブロマイド（３７ｍｌ、１．１当量）を添加した。混合液を６時間還流し、室温まで冷却した。反応液を氷冷した１Ｍ塩酸水溶液（１Ｌ）に注ぎ込み、水性混合液をエーテルで抽出した（５００ｍｌにて３回）。有機層抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥して濾過し、減圧下で溶媒を除去した。エタノールからの再結晶によりメチル２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンゾエートを６０％の収率で得た。工程２：メチル２−ヒドロキシ−４−ベンジルオキシベンゾエート（５０ｇ、１９４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（５００ｍｌ）にヨウ化メチル（３０ｍｌ、２．５当量）を添加し、溶液をアルゴン気流中で０℃に冷却した。溶液を０℃で撹拌し、水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％分散液、１２ｇ、１．５当量）を１５分間にわたって数回にわけて添加した。反応液を１８時間にわたって撹拌しながら室温に戻した。１２ｍｌの酢酸で反応を止め、減圧下で溶媒を除去した。残渣をメチレンクロライド（７００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（７００ｍｌ）のあいだで分配させ、有機層を水（７００ｍｌで２回）、塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムにより乾燥して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、２−メトキシ−４−ベンジルオキシベンゾエートの結晶性固体を９０％の収率で得た。工程３：上記の工程２の２−メトキシ−４−ベンジルオキシベンゾエート（４０ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２００ｍｌ）をＰａｒｒ振盪フラスコに入れ、１０％Ｐｄ／Ｃ触媒を２ｇ添加した。５５ｐｓｉの水素気流中、Ｐａｒｒ水素化装置上で反応溶液を振盪させて反応を行った。アルゴン気流中で触媒を濾取し、減圧下で溶媒を除去した。生じた固体を少量の酢酸エチルで洗浄し、濾過して２４時間減圧乾燥させ、９９％の収率でメチル２−メトキシ−４−ヒドロキシベンゾエートを得た。工程４：上記の工程３からのメチル２−メトキシ−４−ヒドロキシベンゾエート（２７ｇ、１４７ｍｍｏｌ）のメタノール（２５０ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム（１４７ｍｌ、２当量）を加え、反応液を４０℃にて５時間撹拌した。６Ｎ塩酸を加えて反応液をｐＨ４とし、減圧下で溶媒の量を３分の１にまで減らした。水性混合液をメチレンクロライドで抽出し（３００ｍｌで５回）、有機層を合わせて水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。この溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去して得られた残渣をエーテルに再懸濁して濾過した。８０％の収率で２− メトキシ−４−ヒドロキシ安息香酸を得た。工程５：実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（５ｇ、１９ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（２００ｍｌ）に、アルゴン気流中室温にて上記工程４の２−メトキシ −４−ヒドロキシ安息香酸（３．１３ｇ、１当量）、ついでＨＯＢＴ（３ｇ、１．１当量）とＥＤＣ（４ｇ、１．１当量）とＤＩＥＡ（６．５ｍｌ、２当量）を添加した。反応液を１８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をメチレンクロライド（７００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（７００ｍｌ）に分配させ、有機層を水（７００ｍｌで２回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥して濾過した。減圧下で溶媒を除去して油状物を得、９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₅、０．２メタノール計算値Ｃ，６５．４８；Ｈ，５．９１；Ｎ，７．２１実測値Ｃ，６５．４４；Ｈ，５．７７；Ｎ，７．３９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝７．２１分、純度＝９８％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１５１−（１−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（２２８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液に、アルゴン気流中室温にて２−メトキシ−４−ベンズオキシ安息香酸（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（１３１ｍｇ、１．１当量）とＥＤＣ（１６３ｍｇ、１．１当量）とＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ、２当量）を添加した。反応液を１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をメチレンクロライド（１００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）に分配させ、有機層を１００ｍｌの水、塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。有機層を濾過し、減圧下で溶媒を除去して油状物を得、９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生成物含有分画を合わせ、減圧下で溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥した。８０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅、０．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６８．６７；Ｈ，６．１５；Ｎ，５．７２実測値Ｃ，６８．６１；Ｈ，６．０６；Ｎ，５．９１ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．５分、純度＝９８％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１６１−（１−（４−（３−メトキシカルボニルベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾキサジン−２−オン実施例２１４の１−（１−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を撹拌し、炭酸セシウム（４２３ｍｇ、２当量）、ついでメチル３−クロロメチルベンゾエート（２４０ｍｇ、２当量）を加え、反応物を５０℃に加温して１８時間撹拌した。反応物を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）に分配させた。有機層を水（１００ｍｌ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し濾過した。減圧下で溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥して６０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₇、０．６Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６６．５５；Ｈ，５．８１；Ｎ，５．１７実測値Ｃ，６６．４９；Ｈ，５．６３；Ｎ，５．１７ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．２９分、純度＝９８％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１７１−（１−（４−（３−ニトロベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２１４の１−（１−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を撹拌して炭酸セシウム（４２３ｍｇ、２当量）、ついで１−ニトロ−３−ブロモメチルベンゼン（３００ｍｇ、２当量）を加え、反応物を５０℃に加温して１８時間撹拌した。反応物を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）に分配させた。有機層を水（１００ｍｌ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し濾過した。減圧下で溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥して６１％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₇、０．８Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６３．２１；Ｈ，５．４２；Ｎ，７．９０実測値Ｃ，６３．２３；Ｈ，５．２３；Ｎ，８．４５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．４９分、純度＝９７％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１８１−（１−（４−（２−シアノベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２１４の１−（１−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を撹拌して炭酸セシウム（１８０ｍｇ、２当量）、ついで１−シアノ−２−ブロモメチルベンゼン（１０３ｍｇ、２当量）を加え、反応物を５０℃に加温して１８時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（３０ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）に分配させた。有機層を水（３０ｍｌ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し濾過した。減圧下で溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥して５０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₅、０．４５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６８．８８；Ｈ，５．５６；Ｎ，８．３１実測値Ｃ，６８．８３；Ｈ，５．５７；Ｎ，８．４８ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝９．８分、純度＝９６％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４９８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２１９１−（１−（４−（３−ニトロ−２−ピリジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２１４の１−（１−（４−ヒドロキシ−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）を撹拌して炭酸カリウム（１８１ｍｇ、２当量）と２−クロロ−３−ニトロピリジン（２０７ｍｇ、２当量）を加えた。反応液を５０℃に加温して１８時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチル（３０ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍｌ）に分配させた。有機層を水（３０ｍｌ）、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。減圧下で溶媒を除去してフォームとし、２４時間減圧乾燥して４０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₇、０．３酢酸エチル計算値Ｃ，６１．５３；Ｈ，５．０１；Ｎ，１０．５５実測値Ｃ，６１．５８；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．５１ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝９．１９分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５０５（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２０１−（１−（４−（３−ニトロベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２１７の１−（１−（４−（３−ニトロベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５ｍｌ）溶液を撹拌してスズの粉（１０ｍｇ）を加え、混合液を１８時間急激に撹拌した。溶液を濾過して減圧下にて溶媒を除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、４０％の収率で標記化合物のＴＦＡ塩を得た。元素分析Ｃ₂₈Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅、１．７５ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５４．７０；Ｈ，４．５５；Ｎ，６．０８実測値Ｃ，５４．７２；Ｈ，４．５７；Ｎ，６．３１ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．３５（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．９９分、純度＝９５％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４８８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２１１−（１−（４−（３−カルボキシベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン水酸化リチウム（７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の３：１のＴＨＦ：水（３ｍｌ）溶液に３０％過酸化水素（０．０２ｍｌ、１．２当量）を加え、溶液を１０分間撹拌した。この溶液に実施例２１６の１−（１−（４−（３ −メトキシカルボニルベンジルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２４時間撹拌した。この反応物を４Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、５０％の収率で標記化合物のＴＦＡ塩を得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₇、０．７５ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６０．３９；Ｈ，４．８６；Ｎ，４．６２実測値Ｃ，６０．３９；Ｈ，４．８４；Ｎ，４．８９ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１５（９０：１０のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．９７分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２２１−（１−（４−（４−アセチル−１−ピペラジニルメチル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン −２−オン工程１：実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液を撹拌し、ベンズアルデヒド−４−カルボン酸（３０７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ついでＨＯＢＴ（３０６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とＥＤＣ（３８２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（０．３５ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を１８時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は３：７の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。精製生成物を含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥して８０％の収率で１−（１−（４− カルボキシアルデヒドベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを得た。工程２：上記の工程１で得た１−（１−（４−カルボキシアルデヒドベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５０ｍｌ）溶液を撹拌し、アルゴン気流中室温にて１−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジン（８５ｍｇ、１．１当量）および氷酢酸（０．０５ｍｌ）、ついでシアノホウ水素ナトリウム（２６ｍｇ、１当量）を添加した。反応液を１８時間撹拌した。反応溶液は飽和重炭酸ナトリウム溶液により反応を止め、減圧下にて溶媒を除去した。残渣はメチレンクロライドと飽和重炭酸ナトリウムのあいだで分配させ、有機層を水と塩水で洗浄して硫酸マグネシウムにより乾燥した。この溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去して、３：７の酢酸エタノール：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により残渣を精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去して７０％の収率で１−（１ −（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニルメチル）−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを得た。工程３：上記の工程２で得た１−（１−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニルメチル）−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を窒素気流中で１００ｍｌの乾燥酢酸エチルに溶解し、この溶液を氷浴中で０℃に冷却した。飽和状態に達するまで０℃にてこの溶液に無水ＨＣｌガスを通じた。飽和溶液を０℃にて３０分間撹拌した後、氷浴を除去し、窒素ガスを通じて過剰のＨＣｌを除去した。ヘキサンを加えてＨＣｌ塩を沈殿させた。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムのあいだで分配させた。有機層を水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、９８％の収率で１−（１−（４−（１−ピペラジニルメチル）−ベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを得た。工程４：上述工程３の１−（１−（４−（１−ピペラジニルメチル）−ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン −２−オン（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（５ｍｌ）溶液に室温にて無水酢酸（０．０２ｍｌ、２当量）とＤＩＥＡ（０．０１５ｍｌ、１当量）を添加し、この溶液を２時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣はメチレンクロライドと飽和重炭酸ナトリウムのあいだで分配させた。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥して濾過した。減圧下で溶媒を除去し、残渣は１：１の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去して９０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄、０．１酢酸エチル、０．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６５．４８；Ｈ，６．９６；Ｎ，１１．１５実測値Ｃ，６５．４９；Ｈ，６．７０；Ｎ，１１．１３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝６．２１分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４７７（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２３１−（１−（４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラハイドロピリド−４−イル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍｌ）溶液を撹拌し、アルゴン気流中室温にて４−ヨードベンゾイルクロライド（５４６ｍｇ、１．１当量）、ついでＤＩＥＡ（３２４ μｌ、１．１当量）を添加した。反応液を４時間撹拌し、その後減圧下で溶媒を除去して残渣は９５：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去してフォームとし、１８時間真空乾燥した。８６％の収率で１−（１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを得た。工程２：１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノン（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液にアルゴン気流中−７８℃にてリチウムヘキサメチルジシラジド（１．１当量）を添加した。１時間後のこの溶液を０℃まで加温し、その後、Ｎ−フェニルトリフリマイド（４．２９ｇ、１．２当量）を一度に加えた。温度を室温まで上昇させた。１時間後に減圧下にて溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）と１Ｍ塩酸（２００ｍｌ）に分配させた。酢酸エチル層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濾過し、減圧下にて溶媒を除去して淡黄色油状の１ −ｔ−ブトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラハイドロピリジンを得た。工程３：上記の工程２で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１，２，５，６−テトラハイドロピリジン（２１９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解し、ヘキサメチルスズ（２１６ｍｇ、１当量）、ついで塩化リチウム（１６８ｍｇ、６当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（１０モル％）を添加した。温度を上昇させて還流した。４時間還流させた後、減圧下にて溶媒を除去し、残渣は１５：８５の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去して９５％の収率で１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−トリメチルスタニル−１，２，５，６−テトラハイドロピリジンを得た。工程４：上記の工程１で得た１−（１−（４−ヨードベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（１４６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解した。上記の工程３で得た１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−トリメチルスタニル−１，２，５，６−テトラハイドロピリジン（１０９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ついでビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロライド（１０モル％）を添加した。反応液を１８時間還流し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノールを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生じた油状物質はさらに０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、標記化合物を無定形固体として得た。元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₅、０．７ＴＦＡ、０．１５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６２．８３；Ｈ，６．０５；Ｎ，７．００実測値Ｃ，６２．８８；Ｈ，６．０４；Ｎ，６．９５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．４（９５：５のＣＨ₂Ｃｌ₂：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝１０．９９分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２４１−（１−（３−クロロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）溶液をアルゴン気流中室温にて撹拌し、３−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド（７７０ｍｇ、１．１当量）、ついでＤＩＥＡ（０．７２ｍｌ、１．１当量）を添加した。反応液を１６時間撹拌した後、減圧下にて溶媒を除去し、残渣は３：７の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いた加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。生成物を含む分画を合わせて減圧下にて溶媒を除去し、得られたフォームを２４時間真空乾燥した。８０％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ、０．３５酢酸エチル、０．０５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６４．５７；Ｈ，５．７８；Ｎ，６．７２実測値Ｃ，６４．５６；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．６８ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝９．５４分、純度＝９７％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２５１−（１−（３−ジエチルアミノメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２２４の１−（１−（３−クロロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を撹拌してジエチルアミン（０．１ｍｌ、４当量）を添加し、溶液を５０℃にて１６時間撹拌した。減圧下にてＤＭＦを除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせた。減圧下にて溶媒を除去し、残渣をメチレンクロライド（５０ｍｌ）に溶解して飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌで３回）と塩水（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥し濾過して、減圧下にて溶媒を除去し、得られたフォームを２４時間真空乾燥した。40％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃、０．８５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６８．７３；Ｈ，７．５４；Ｎ，９．６２実測値Ｃ，６８．７８；Ｈ，７．１６；Ｎ，９．４７ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝５．７９分、純度＝９７％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２６１−（１−（３−（３−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２２４の１−（１−（３−クロロメチルベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を撹拌してエチルニペコテート（０．０５ｍｌ、２当量）、ついでＤＩＥＡ（０．０５ｍｌ、１当量）を添加し、溶液を５０℃にて１６時間撹拌した。減圧下にてＤＭＦを除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有する水：ＣＨ₃ＣＮグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、６０％の収率で標記化合物のＴＦＡ塩を得た。元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₅、１．３ＴＦＡ、０．２５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５７．６４；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．３８実測値Ｃ，５７．６４；Ｈ，５．６５；Ｎ，６．５４ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝６．５０分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２７１−（１−（４−シアノメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１：実施例１の工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン・塩酸塩（１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）溶液を撹拌し、アルゴン気流中室温にて４−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド（５２９μｇ、１．１当量）、ついでＤＩＥＡ（７１５μｌ、１．１当量）を添加した。反応液を１６時間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去して残渣は３：７の酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー法により精製した。１−（１−（４−クロロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２− オンを含む分画を合わせ、減圧下にて溶媒を除去してフォームとし、２４時間真空乾燥した。工程２：上記の工程１で得た１−（１−（４−クロロメチルベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンの無水ＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（１５０ｍｇ、２．５当量）を添加し、反応液を５０℃にて１８時間撹拌した。この溶液を濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物含有分画を合わせて凍結乾燥し、５５％の収率で標記化合物のＴＦＡ塩を得た。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃、０．９５ＴＦＡ計算値Ｃ，５９．３３；Ｈ，４．５７；Ｎ，８．６９実測値Ｃ，５９．３１；Ｈ，４．５８；Ｎ，８．９０ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．３（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．５９分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２８１−（１−（４−カルボニルメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２２７の１−（１−（４−シアノメチルベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を撹拌し、１２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を添加して反応液を５時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣はＣＨ₂Ｃｌ₂と飽和重炭酸マグネシウムのあいだで分配させた。有機層を水と塩水で洗浄して硫酸ナトリウムにより乾燥した。２種類の主生成物が得られ、これは３：２の割合でメチルエステルとカルボン酸であることがわかった。この溶液を濾過して減圧下で溶媒を除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。カルボン酸を含む分画（前半分画）を合わせて凍結乾燥し、３５％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₅、０．５５ＴＦＡ、０．７５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，５８．９４；Ｈ，５．１５；Ｎ，５．９５実測値Ｃ，５８．９６；Ｈ，５．０８；Ｎ，６．３５ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．１５（９５：５：０５のＣＨＣｌ₃：メタノール：酢酸）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝７．７５分、純度＝９８％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２２９１−（１−（４−メトキシカルボニルメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２２７の１−（１−（４−シアノメチルベンゾイル）ピペリジン−４− イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を撹拌し、１２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を添加して反応液を５時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、残渣はＣＨ₂Ｃｌ₂と飽和重炭酸ナトリウムのあいだで分配させた。有機層を水と塩水で洗浄して硫酸マグネシウムにより乾燥した。２種類の主生成物が得られ、これは３：２の割合でメチルエステルとカルボン酸であることがわかった。この溶液を濾過して減圧下で溶媒を除去し、残渣は０．１％のＴＦＡを含有するＣＨ₃ ＣＮ：Ｈ₂Ｏグラジエントを用いて分取用逆相ＨＰＬＣにより精製した。メチルエステルを含む分画（後半分画）を合わせて凍結乾燥し、４５％の収率で標記化合物を得た。元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅、０．４５ＴＦＡ、０．９５Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ，６０．１９；Ｈ，５．５７；Ｎ，５．８７実測値Ｃ，６０．１４；Ｈ，５．５７；Ｎ，６．１３ＴＬＣ：Ｒｆ値＝０．５（９５：５のＣＨＣｌ₃：メタノール）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝８．８０分、純度＝９９％ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ⁺）実施例２３０１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−８− メトキシ−−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例６２に概説した方法にしたがって２−アミノ−３−メトキシ安息香酸から１−（ピペリジン−４−イル）−８−メトキシ−−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩を調製し、ジイソプロピルエチルアミン（２．２当量）を塩基として使用した通常の手法により、本物質の０．７１ｇ（２．４ｎｍｏｌ）を２，４−ジメトキシベンゾイルクロライドによりクロロホルム中でアシル化した。酢酸エチル−ヘキサンを溶出液として用いたシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー法により標記化合物を精製した。ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％の純度元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₆・０．６５酢酸エチルとして計算値：Ｃ，６３．５６；Ｈ，６．５０；Ｎ，５．７９実測値：Ｃ，６３．５６；Ｈ，６．２２；Ｎ，６．０２実施例２３１１−（１−（４−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノベンゾイル）ピペリジン− ４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩（２．０ｇ、７．４ミリモル）のＤＭＦ（４５ｍＬ）溶液にＤＩＥＡ（３ｍＬ、１７ミリモル）、ＨＯＢＴ（１．３ｍｇ、９．６ミリモル）、ＥＤＣ（１．８ｇ、９．６ミリモル）、４−（（１，１ −ジメチル）エチルオキシカルボニル）アミノ安息香酸（２．３ｇ、９．６ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄した（３× ５０ｍＬ）。ＥｔＯＡｃ層を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。溶出剤として６０％酢酸エチル−ヘキサン溶媒混合物を用いて残渣を加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製した。表題化合物は無定形固体として均一状態で得られた（２．４ｇ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₅として計算値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．４９；Ｎ、９．３１実測値：Ｃ、６６．４１；Ｈ、６．５４；Ｎ、９．２２実施例２３２１−（１−（４−アミノベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩１−（１−（４−（（１，１−ジメチル）エチルオキシカルボニル）アミノベンゾイル）ピペリジン−４−ｙｌ）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１．０ｇ，２．２ミリモル）を実施例１工程４に述べた方法に従って表題化合物に変換した。このようにして０．８９ｇの分析用生成物が得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃・ＨＣｌとして計算値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．４９；Ｎ、９．３１実測値：Ｃ、６６．４１；Ｈ、６．５４；Ｎ、９．２２実施例２３３１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−５− メチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン１−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩（９７ｍｇ、０．１９ミリモル）を実施例２７に示した方法に従って無水酢酸でアシル化した。粗反応生成物を、溶出剤として５％イソプロパノール−クロロホルムの溶媒混合物を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィにかけ、６２ｍｇの表題化合物を得た。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₆・０．６ＣＨＣｌ₃・０．６ｉ−ＰｒＯＨとして計算値：Ｃ、５９．９３；Ｈ、６．４７；Ｎ、６．６８実測値：Ｃ、５９．８４；Ｈ、６．４８；Ｎ、６．８０ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２３４１−（１−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１工程４の４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル）安息香酸（４６０ｍｇ、１．５ミリモル）及び１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（４００ｍｇ、１．５ミリモル）を、実施例１工程５に述べた方法に従ってＤＭＦ中ＥＤＣ（３５０ｍｇ、１．８ミリモル）、ＨＯＢＴ（２４０ｍｇ、１．８ミリモル）、ＤＩＥＡ（０．５８ｍＬ）と合わせた。粗生成物をヘキサン中６０％酢酸エチルの溶媒混合物を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィによって精製した。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅・０．６ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６０．０２；Ｈ、６．２３；Ｎ、９．４６実測値：Ｃ、６０．２６；Ｈ、６．３０；Ｎ、９．１４実施例２３５１−（１−（４−（１−ピペラジニル）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩２５ｍｌの酢酸エチル中１−（１−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（２９０ｍｇ、０．５６ミリモル）の氷冷溶液中に無水塩化水素ガスの気流を５分間通じた。この反応混合物を室温に到達するまで放置し、減圧下溶媒を除去し、２５０ｍｇの固体を得た。この粗生成物を酢酸エチル／メタノール／エチルエーテルから再結晶し、分析用生成物を得た。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂・１．５５ＨＣｌとして計算値：Ｃ、５９．４４；Ｈ、６．６７；Ｎ、１１．５６実測値：Ｃ、５９．４２；Ｈ、６．４４；Ｎ、１１．５８実施例２３６１−（１−（４−（４−（４−アセチル−１−ピペラジン）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン１−（１−（４−（４−ピペラジン）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩（７５ｍｇ、０．１６ミリモル）を、実施例１８に示した方法に従って塩化メチレン中塩化アセチル及びトリエチルアミンでアシル化した。抽出を行った後、シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィ（１０％イソプロパノール／エチルエーテル溶出）によって、５５ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点、１８８〜１９１℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₄・１．４Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６４．０２；Ｈ、６．７８；Ｎ、１１．４９実測値：Ｃ、６３．９７；Ｈ、６．３９；Ｎ、１１．２６実施例２３７１−（１−（４−（４−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１−ピペラジニル）フェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン４−（４−ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル）フェニル酢酸（１．２ｇ、３．７ミリモル）及び実施例１工程４の１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンの塩酸塩（１．０ｇ、３．７ミリモル）を、ＤＭＦ中ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．７ｇ、３．９ミリモル）及びＤＩＥＡ（３．９ミリモル）と合わせた。この反応混合物を防湿し、室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機相を水で、次に食塩水で２回洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して３．８ｇの半固体を得た。この粗生成物をヘキサン中８５％の酢酸エチルの溶媒混合物を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィによって精製し、白色粉末として分析用生成物２．０ｇを得た。融点２５０〜２５２℃。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｅ５３５（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₅・１．５５Ｈ₂Ｏ・０．５５酢酸エチルとして計算値：Ｃ、６３．２９；Ｈ、７．５１；Ｎ、９．１７実測値：Ｃ、６３．２９；Ｈ、６．９５；Ｎ、９．１５実施例２３８１−（１−（４−（２−アセトアミド）−α−メチルベンジルオキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１４−ヒドロキシ安息香酸（０．２６ｇ、１．９ミリモル）及び実施例１工程４で得られた１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンの塩酸塩（０．５ｇ、１．９ミリモル）を、１４ｍｌのＤＭＦ中ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．８５ｇ、２．０ミリモル）およびＤＩＥＡ（２．０ミリモル）と合わせた。この反応混合物を防湿して室温で６０分間撹拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルと水とに分配した。その有機相を水、次に食塩水で２回洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮して１．２ｇの半固体を得た。この粗生成物をクロロホルム中４％イソプロパノールの溶媒混合物を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィによって精製し、０．４３ｇの１−（１−（４− ヒドロキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンが得られた。工程２（２−アセトアミド）−α−メチルベンジルアルコール（２００ｍｇ、１．１ミリモル）及び３４０ｍｇ（１．３ミリモル）のトリフェニルホスフィンを１８ｍｌのＴＨＦに溶解した。この溶液を氷浴中磁気撹拌し、アゾジカルボン酸ジエチル（２３０ｍｇ、１．３ミリモル）及び１−（１−（４−ヒドロキシ）ベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（４００ｍｇ、１．１ミリモル）で順次処理した。この反応混合物を室温で１２時間撹拌し、追加量の次の試薬で処理した。即ち、９９ｍｇの（２−アセトアミド）−α−メチルベンジルアルコール、１４０ｍｇのトリフェニルホスフィン、９６ｍｇのアゾジカルボン酸ジエチルで処理した。３６時間後すべての揮発物質を減圧下で除去し、その残留物質を酢酸エチルに溶解した。その有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水、食塩水で洗浄後、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルＬフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル溶出）によって精製して４１ｍｇの表題化合物を無定形固体として得た。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅・０．７酢酸エチルとして計算値：Ｃ、６８．４８；Ｈ、６．４１；Ｎ、７．３０実測値：Ｃ、６８．５７；Ｈ、６．５２；Ｎ、７．１３実施例２３９Ｎ−［１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン］−Ｎ’−［４−メトキシフェニル］尿素実施例１工程４で得られた１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１００ｍｇ、０．４３ミリモル）を０℃で８ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、４−メトキシフェニルイソシアネート（７８μＬ、０．４３ミリモル）と合わせた。冷却浴を１５分後に取り除き、この反応混合物を室温でさらに３０分間撹拌した。すべての揮発物質を減圧下で除去した。その残渣の粗生成物をヘキサン中６７％酢酸エチルの溶媒混合物を用いてシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィによって精製し、１００ｍｇの純度物質を得た。酢酸エチルからの再結晶化によって白色固体が得られた。融点１８０℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｅ３８２（Ｍ⁺＋Ｈ）元素分析Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄・０．１ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６４．４５；Ｈ、５．９２；Ｎ、１０．６９実測値：Ｃ、６４．２９４５；Ｈ、６．００；Ｎ、１０．６０実施例２４０１−（１−（２，４−ジメトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−６− ブロモ−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１１−（（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（５００ｍｇ）を室温で１５ｍｌの氷酢酸に溶解し、１．３当量の臭素を滴下した。この反応混合物を３時間撹拌し、１０ｍｌの水によって反応を止めた。つぎにこの反応混合物を酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。この抽出物を乾燥、濃縮し、その残留物質をヘキサン／酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）の溶媒混合物を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィにかけた。その結果２７５ｍｇの１−（（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンが得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＢｒＮ₂Ｏ₄・０．７５ＨＯＡｃとして計算値：Ｃ、５１．３３；Ｈ、５．７４；Ｎ、６．１４実測値：Ｃ、５１．２９；Ｈ、５．６０；Ｎ、６．１９ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ⁺＋Ｈ）工程２１−（（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−６−ブロモ−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（６００ｍｇ）を実施例１工程４に述べた方法に従って酢酸エチル中ＨＣｌガスと反応させた。標準的な処理を行い５００ｍｇの１−（４−ピペリジニル）−６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩を得、これは割り当てた構造と一致するＮＭＲ及びＦＡＢＭＳスペクトルを示した。工程３１−（４−ピペリジニル）−６−ブロモ−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩（５４ｍｇ、０．１７ミリモル）を実施例１工程５に述べた方法に従ってＥＤＣ及びＨＯＢＴを用いて２，４−ジメトキシ安息香酸（３８ｍｇ、１．９ミリモル）と反応させた。このようにして表題化合物が固体として５０％の収率で得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．４０ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５２．８３；Ｈ、４．７１；Ｎ、５．５０実測値：Ｃ、５２．７５；Ｈ、５．１１；Ｎ、５．４４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４７５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４１１−（１−（４−（４−Ｎ−シアノメチル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得られた５００ｍｇ（１．０８ミリモル）の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有する７ｍｌのアセトニトリル溶液を１３６μＬ（２．１６ミリモル）のクロロアセトニトリル及び２７３μＬ（１．６ミリモル）のＤＩＥＡと室温で処理した。この反応混合物を１２時間撹拌した後、追加のクロロアセトニトリル（２当量）を添加し、さらに１時間撹拌を続行した。この反応混合物を濃縮乾固し、その残渣を塩化メチレンに溶解した。この有機相を１０％クエン酸溶液、水、食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮して泡状物質を得た。この物質をシリカゲル上クロマトグラフィ（クロロホルム−イソプロパノール、９８：２、ｖ／ｖ）にかけ、表題化合物を固体として得た。融点１１０℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₅・０．１５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６４．７１；Ｈ、６．２０；Ｎ、１０．７２実測値：Ｃ、６４．８６；Ｈ、６．４０；Ｎ、１０．６９ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４２１−（１−（４−（４−Ｎ−アミノカルボニル）ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オンの塩酸塩（１ｇ、２．１５ミリモル）を２０ｍｌの水に溶解するとｐＨは１．７であった。この溶液のｐＨを５０％水酸化カリウム添加によって３に調節し、２０８ｍｇ（２．５８ミリモル）のイソシアン酸カリウムを添加した。この反応混合物を室温で一夜撹拌した後、ｐＨをほぼ３に維持しながら（必要に応じてｐＨを下げるためにＨＣｌを用いた）１２時間７５℃まで加熱した。３６時間後、この反応混合物を濃縮乾固し、その残渣をクロロホルムと水／メタノールとに分配した。その有機相を水及び食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮して１ｇの半固体を得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、９６：４、ｖ／ｖ）にかけ、表題化合物が得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₆・０．３ＭｅＯＨ−０．３ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５９．３３；Ｈ、６．２４；Ｎ、９．８８実測値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、６．２２；Ｎ、９．５８ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４３１−（１−（４−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（０．５ｇ、０．８８ミリモル）を２０ｍｌのＤＭＦに溶解した。この溶液を０℃まで冷却し、固体の炭酸カリウム（２６７ｍｇ、１．９３ミリモル）及び臭化シアン（１０２ｍｇ、０．９７ミリモル）を添加した。この反応混合物を０℃で０．５時間、室温で１．５時間撹拌した。すべての揮発物質を減圧下除去し、その残渣を酢酸エチルに溶解した。この有機相を食塩水で洗浄、乾燥、濃縮して５００ｍｇの１−（１−（４−（４−（Ｎ−シアノ）ピペリジニルオキシ）−２− メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）− ３，１−ベンゾキサジン−２−オンを透明な油状物質として得、この物質は放置すると固化した。工程２１−（１−（４−（４−（Ｎ−シアノ）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾキサジン−２−オン（１８０ｍｇ、０．３６７ミリモル）を、７ｍｌの乾燥ＤＭＦ中１１９ｍｇ（１．８ミリモル）のアジ化ナトリウム及び９６ｍｇの塩化アンモニウムと合わせた。その結果得られた反応混合物を１００℃、２．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。その残渣をトルエンに懸濁し、再度濃縮した。この粗生成物をつぎにシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、９５：５、ｖ／ｖ）によって精製し、表題化合物を固体として得た。融点１６５〜１７０℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₇Ｏ₅・０．１５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５９．１３；Ｈ、５．６９；Ｎ、１７．７８実測値：Ｃ、５８．８１；Ｈ、６．０７；Ｎ、１８．１１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４４１−（１−（４−（４−（Ｎ−（Ｎ’−シアノアミジン））ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１２５８ｍｇの炭酸カリウムを含有する１０ｍｌの水に、実施例２６で得た１− （１−（４−（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（１．０ｇ、１．７ミリモル）を含有する１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。この混合物に４０５ｍｇ（１．７ミリモル）のＮ−シアノジフェノキシイミドカーボネートを添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、各層を分離した。その有機相を水で洗浄後乾燥し、濃縮すると、１．３ｇのＮ−［１−（１−（４ −（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン］−Ｎ’ −シアノ−Ｏ−フェニルイソウレアが白色無定形固体として得られた。工程２５００ｍｇのＮ−［１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン］−Ｎ’−シアノ−Ｏ−フェニルイソウレアを含有する３０ｍｌのメタノール溶液を０℃でアンモニアで飽和させた。この反応フラスコをフィルムで蓋をし、この反応混合物を室温で一夜放置した。この反応混合物を冷却し、追加のアンモニアを添加した。合計２４時間の反応時間後、すべての揮発物質を減圧除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム−イソプロパノール、９８：２、ｖ／ｖ）を行って、表題化合物を得た。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₅・０．２５ＩＰＡ・０．２５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６０．３２；Ｈ、５．９８；Ｎ、１４．５５実測値：Ｃ、６０．５７；Ｈ、５．９１；Ｎ、１４．５１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４５１−（１−（４−（４−（Ｎ−（Ｎ’−ヒドロキシアミジン））ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン６８ｍｇのヒドロキシルアミン塩酸塩を含有する５ｍｌのメタノール溶液にメタノール中ナトリウムメトキシドの１Ｍ溶液１．１ｍｌを添加した。この混合物に２４０ｍｇ（０．４８ミリモル）の１−（１−（４−（４−（Ｎ−シアノ）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを添加した。その結果得られた反応混合物を４時間撹拌し濃縮した。この残渣についてクロロホルム−メタノール濃度勾配（９８：２から９５：５、ｖ／ｖ）を用いるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィを行って表題化合物を得た。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₆・０．５５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５８．１０；Ｈ、５．９５；Ｎ、１２．３９実測値：Ｃ、５８．３０；Ｈ、６．１１；Ｎ、１２．３６ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４６１−（１−（４−（４−（Ｎ−（３−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド−４−イル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン３，４−ジエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド（１９３ｍｇ、１．０２ミリモル）を１０ｍｌのエタノールに溶解し、この溶液に３９０ｍｇ（０．８５ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを添加した。その結果得られた反応混合物を室温で一夜撹拌した。固体を採取し、冷エタノールで洗浄した。そのろ液を濃縮し、その残留物質をシリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール、９５：５、ｖ／ｖ）にかけた。生成物を含有する画分を濃縮し、生成する固体をすでに採取した沈澱と合わせると、表題化合物が９２％の収率で得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９３％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．９０ＭｅＯＨ・０．０５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５７．６８；Ｈ、６．０４；Ｎ、１０．８７実測値：Ｃ、５７．６７；Ｈ、５．９７；Ｎ、１０．６７ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４７１−（１−（４−（４−（Ｎ−アセチル）ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオン工程１１．１ｇ（３．３ミリモル）の１−（（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリンを含有する乾燥ＴＨＦ４０ｍｌに６７２ｍｇ（１．６６ミリモル）の［２，４−ビス（メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドを添加した。この反応混合物を室温で３０分間撹拌したのち、１．５時間加熱還流した。すべての揮発物質を減圧下除去し、その残渣を直接３５ｍｍシリカゲルカラムに加えた。生成物をヘキサン−酢酸エチル溶液（７：１、ｖ／ｖ）で溶出して５７０ｍｇの１−（（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４− イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオンを油状物質として得た。工程２実施例１工程４に述べたのと同一の反応条件を用いて、５７０ｍｇの１−（（１−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオンをＨＣｌで定量的に１−（ピペリジン−４−イル）テトラヒドロキノリン−２−チオンの塩酸塩に変換した。工程３１−（ピペリジン−４−イル）テトラヒドロキノリン−２− チオンの塩酸塩（５５０ｍｇ）を、実施例２５工程４の方法に従ってＥＤＣ及びＨＯＢＴを用いて７０２ｍｇの４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシ安息香酸とカップリングさせた。抽出過程を経て、１−（１−（４−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン −２−チオンが実質上定量的な収率で得られた。この物質はこれ以上精製を行わずに次の合成段階に進んだ。工程４１−（１−（４−（４−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオン（１．２ｇ）を、実施例１工程４に述べた方法に従ってＨＣｌガスを用いて１−（１−（４−（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオンの塩酸塩に定量的に変換した。工程５１−（１−（４−（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオン塩酸塩（１．０ｇ）を、０．７３ｍｌのトリエチルアミン含有の２５ｍｌの塩化メチレンに溶解した。この溶液に０．１９５ｍｌの塩化アセチルを添加し、この反応混合物を３時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で順次洗浄した。乾燥した有機性抽出物をロータリーエバポレーター処理し粗生成物が得られ、これをシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム−イソプロパノール、９９：１、ｖ／ｖ）によって均一に精製した。このようにして８００ｍｇの表題化合物が無定形固体として得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・０．０５ＩＰＡ・０．５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６０．８９；Ｈ、６．５５；Ｎ、６．８４実測値：Ｃ、６０．８９；Ｈ、５．５６；Ｎ、６．９８ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４８１−（１−（４−（４−（Ｎ−アセチル）ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−イミン１３０ｍｇ（０．２５ミリモル）の１−（１−（４−（４−（Ｎ−アセチル）ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−テトラヒドロキノリン−２−チオンを含有する１５ｍｌのメタノールの氷冷溶液中に乾燥アンモニアガスの連続ガス流を通過させた。この反応混合物は数分以内に黒色に変化した。１５分後、アンモニア通気を停止し、反応フラスコにゴム製隔膜をかぶせ、この反応混合物を一夜撹拌しながら室温で放置した。この反応混合物をろ過し濃縮した。その残留物質を酢酸エチルに溶解し、硫化ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄した。この有機性抽出物を乾燥し濃縮すると半固体が得られ、これをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ［最初はクロロホルム−メタノール（９：１）、次にクロロホルム−イソプロパノール（１％濃アンモニア水含有の９：１）］を行うと表題化合物が得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９３％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₄Ｏ₄・０．１５ＩＰＡ・０．２５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６５．７６；Ｈ、６．７７；Ｎ、１０．３３実測値：Ｃ、６５．８３；Ｈ、７．１５；Ｎ、１０．３２ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２４９Ｎ−［１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン］−Ｎ’−［２，４−ジメトキシフェニル］尿素８ｍｌのＴＨＦ中２，４−ジメトキシアニリン（２００ｍｇ、１．３ミリモル）の溶液を窒素中氷浴中磁気撹拌した。この溶液に１１９ｍｇ（０．４ミリモル）のトリホスゲン及び０．５ｍｌのＤＩＥＡを添加した。添加完了後、氷浴を１５分間はずした。この反応混合物（ｐＨ＝８）を再び０℃まで冷却し、３ｍｌのＴＨＦ中実施例１工程４の２００ｍｇ（０．８６ミリモル）の１ −（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを添加した。この反応混合物を１時間撹拌し濃縮した。この固体物質をシリカゲル上クロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル、１：１、ｖ／ｖ）にかけ、２０３ｍｇの表題化合物を無定形固体として得た。融点７５〜７７℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₅・０．１ＥｔＯＡｃ・０．６５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６２．２８；Ｈ、６．３２；Ｎ、９．７３実測値：Ｃ、６２．２６；Ｈ、５．９６；Ｎ、９．７３ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５０１−（１−（２，４−ジメトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンＤＭＦ（５ｍＬ）中実施例１工程４の１−（４−ピペリジニル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンの塩酸塩（１６７ｍｇ、０．６２ミリモル）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．２３８ｍｌ、１．３６ミリモル）、ＨＯＢＴ（９２ｍｇ、０．６８ミリモル）、ＥＤＣ（１２９ｍｇ、０．６７ミリモル）、２，４−ジメトキシフェニル酢酸（１２８ｍｇ、０．６５ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。その残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。ＥｔＯＡｃ層を重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄後、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、減圧濃縮した。その残渣をクロロホルム −メタノール（９８：２、ｖ／ｖ）を用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製した。表題化合物は無定形固体として均一状態で得られた。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度元素分析Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅・４５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６５．９９；Ｈ、６．４８；Ｎ、６．６９実測値：Ｃ、６６．０３；Ｈ、６．４０；Ｎ、６．７４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５１１−（１−（４−（Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロフラン−３−イル）−４ −ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン１８６ｍｇ（０．３７ミリモル）の実施例２６で得た１− （１−（４−（４−ピペリニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有する塩化メチレン（４ｍｌ）の溶液を、１４２μＬのＤＩＥＡ及び１２７．３ｍｇ（０．７７ミリモル）のα−ブロモ−γ−ブチロラクトン（３０μｌ）で０℃で処理した。１時間後、氷浴を取り除き、この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。追加のα−ブロモ−γ−ブチロラクトン（３０μｌ）を添加し、撹拌をさらに１２時間続行した。この反応混合物を濃縮乾固し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタノール、９２：８、ｖ／ｖ）にかけると、表題化合物が固体として得られた。融点８１〜８５℃ ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₇・１．５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ、５５．８８；Ｈ、５．６６；Ｎ、６．２１実測値：Ｃ、５５．９９；Ｈ、５．６５；Ｎ、５．８４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５２１−（１−（４−（４−（Ｎ−（メトキシカルボニル）ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンイソシアン酸メトキシカルボニルの市販試料を塩化メチレンで希釈し、生成する溶液の濃度が１モルになるようにした。次にこの原液（２ｍｌ、２ミリモル）を、６４４ｍｇ（１．２８ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有する塩化メチレン（５ｍｌ）の溶液及び５６０μＬのＤＩＥＡに滴下した。１時間後すべての出発物質は消費されており、この反応混合物を水でクエンチングした。その有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、主に２つの生成物から成る油状物質が得られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタノール、９７：３、ｖ／ｖ）によって６７ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１００〜１０２℃；Ｒｆ＝０．２８（塩化メチレン−メタノール、９７：３、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₇・０．４５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、６．４３；Ｎ、７．９０実測値：Ｃ、６３．２０；Ｈ、６．４９；Ｎ、８．１１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５３１−（１−（４−（４−（Ｎ−（メトキシオキザリル）ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン２３９ｍｇ（０．４７６ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４ −ピペリジンニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル） −１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩及び１７０μＬのＤＩＥＡを含有する塩化メチレン（８ｍｌ）の溶液に、０℃で塩化メチルオキザリルを添加した。１時間後この反応混合物を食塩水でクエンチングし、塩化メチレンで希釈した。その有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。この粗生成物のシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタノール、９７：３、ｖ／ｖ）によって２２０ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点１０８〜１１１℃；Ｒｆ＝０．３３（クロロホルム−イソプロパノール、９５：５、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₈・２．０５Ｈ₂Ｏ・０．１５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ、５８．２２；Ｈ、６．２７；Ｎ、６．９９実測値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、６．２６；Ｎ、６．９８ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５４１−（１−（４−（Ｎ−（ジエチルホスホリル）−４−ピペリジニルオキシ） −２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン１４７ｍｇ（０．２９２ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩及び１１２μＬのＤＩＥＡを含有する塩化メチレン（５ｍｌ）の溶液に０℃で５５．５ｍｇのクロロリン酸ジエチルを添加した。２時間後この反応混合物を濃縮し、粗生成物を直接シリカゲルカラムに添加した。塩化メチレン−メタノール（９８：２、ｖ／ｖ）による溶出によって１０１ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点８６〜８８℃；Ｒｆ＝０．１７（クロロホルム−イソプロパノール、９５：５、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₄₀Ｎ₃Ｏ₆Ｐ・０．５５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、５８．９２；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．８７実測値：Ｃ、５８．９３；Ｈ、６．７５；Ｎ、７．０１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５５Ｎ−［１−（１−（４−（４−（ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン］−Ｎ’−［エトキシカルボニルメチル］尿素２８８ｍｇ（０．５７３ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩及び２００μＬのＤＩＥＡを含有する塩化メチレン（４ｍｌ）の溶液に０℃でイソシアナート酢酸エチルを添加した。０．５時間後この反応混合物を濃縮し、粗生成物を直接シリカゲルカラムに添加した。塩化メチレン−メタノール（９６：４、ｖ／ｖ）による溶出によって２６８ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点１００〜１０４℃；Ｒｆ＝０．２９（クロロホルム−イソプロパノール、９５：５、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₈・０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ、６０．６２；Ｈ、６．２７；Ｎ、９．０４実測値：Ｃ、６０．５４；Ｈ、６．２２；Ｎ、８．９６ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５６１−（１−（４−（Ｎ−（４−カルボキシベンゾイル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１ＤＭＦ（１０ｍＬ）中実施例１工程４の１−（４−ピペリジニル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンの塩酸塩（６５５ｍｇ、１．３２ミリモル）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．５７７ｍｌ、３．３１ミリモル）、ＨＯＢＴ（２０ｌｍｇ、１．４８ミリモル）、ＥＤＣ（２８１ｍｇ、１．４５ミリモル）、テレフタル酸モノメチル（２５９ｍｇ、１．４３ミリモル）を添加した。この反応混合物を防湿し、室温で２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。ＥｔＯＡｃ層を重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧濃縮した。その残渣を塩化メチレン−メタノール（９７：３、ｖ／ｖ）を用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、７２０ｍｇの１−（１− （４−（４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンが油状物質として得られた。工程２１−（１−（４−（４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（７００ｍｇ、１．１１ミリモル）を１０ｍｌのメタノールに溶解し、２ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した。得られたこの反応混合物を室温で一夜撹拌した。すべての揮発物質を減圧下で除去し、その残渣を酢酸エチルと１０％クエン酸溶液とに分配した。その有機相を乾燥し濃縮して、７３０ｍｇの表題化合物が９３％の純度で得られた。シリカゲル上フラッシュクロマトグラフィ（最初はクロロホルム−メタノール溶出（９２：８）、つぎにイソプロパノール−酢酸（９：１））による精製によって半固体が得られ、これを６ＮのＨＣｌ溶液で処理後、塩化メチレンで抽出した。このようにして４１０ｍｇの表題化合物が無定形固体として分析的に純粋な状態で得られた。融点１５０〜１５５℃；Ｒｆ＝０．３０（クロロホルム−メタノール、９０：１０、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₃₄Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₈・０．３ＣＨ₂Ｃｌ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６４．０９；Ｈ、５．６５；Ｎ、６．５４実測値：Ｃ、６４．０８；Ｈ、５．６８；Ｎ、６．４７ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６１４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５７１−（１−（４−（Ｎ−（アミノスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）− ２−メトキベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２− オン塩酸塩（５４３ｍｇ、１．０８ミリモル）及び１．０ｇのスルファミドを６ｍｌのピリジンに窒素気流下で溶解し、３０分間加熱還流した。この反応混合物を冷却しろ過した。このろ液を濃縮し、この粗生成物のシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタノール（９５：５、ｖ／ｖ））によって５００ｍｇの表題化合物が得られた。エチルエーテルで摩砕すると分析用試料が白色固体として得られた。融点２２６℃；Ｒｆ＝０．２１（クロロホルム−メタノール、９０：１０、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₇Ｓ・０．６５Ｅｔ₂Ｏ・０．７Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、５６．７３；Ｈ、６．６４；Ｎ、９．２５実測値：Ｃ、５６．７４；Ｈ、６．９７；Ｎ、９．３６ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５４５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５８１−（１−（４−（Ｎ−（メトキシカルボニルアミノスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン１ｍｌの氷冷塩化メチレンに６６μＬ（１０７．３ｍｇ、０．７５８ミリモル）のイソシアン酸クロロスルホニル及び３０．５μＬ（０．７５２ミリモル）の乾燥メタノールを窒素中添加した。この混合物を１時間撹拌後、１ｍｌの塩化メチレン中３２５ｍｇ（０．６４７ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４ −（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩を添加後、２５０μＬのＤＩＥＡを添加した。この反応混合物を室温で一夜撹拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、その残留物質のシリカゲルカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン−メタノール（９７：３、ｖ／ｖ））によって１００ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点１１７〜１２０℃；Ｒｆ＝０．１７（塩化メチレン−メタノール、９７：３、ｖ／ｖ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₉Ｓ・０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂・０．１５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、５２．８３；Ｈ、５．４９；Ｎ、８．６５実測値：Ｃ、５２．８１；Ｈ、５．４９；Ｎ、８．９４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６０３（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２５９１−（１−（４−（Ｎ−（３−ニトロフェニルスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た４２４ｍｇ（０．８４４ミリモル）の１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン塩酸塩及び２９５μＬ（１．６９ミリモル）のＤＩＥＡを含有する塩化メチレン（８ｍｌ）の溶液に、０℃で２１２ｍｇ（０．９５６ミリモル）の塩化３−ニトロフェニルスルホニル含有ＴＨＦ２ｍｌを添加した。０．５時間後この反応混合物を水でクエンチングし、減圧濃縮した。この粗生成物を直接シリカゲルカラムに加えた。塩化メチレン−メタノール（９６：４、ｖ／ｖ）による溶出によって、５０５ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点１０５〜１０９℃；Ｒｆ＝０．３２（ＥｔＯＡｃ）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９５％純度元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₉Ｓ・０．１Ｈ₂Ｏ・０．４５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ、５６．４２；Ｈ、５．１２；Ｎ、８．１１実測値：Ｃ、５６．４１；Ｈ、５．１０；Ｎ、８．２０ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６５１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６０１−（１−（４−（Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミノスルホニル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン工程１塩化メチレン（３０ｍｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、塩化フルオロスルホニル（３．２ｇ、２７ミリモル）を添加した。ついでこの溶液に実施例２６の１．１９５ｇ（２．５６７ミリモル）の１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン及び２ｍｌ（１１．５ミリモル）のＤＩＥＡを含有する塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）を１０分間かけて滴下した。０．５時間後、この反応混合物のｐＨは１と測定され（湿らせたｐＨ試験紙）、追加のＤＩＥＡ（１ｍｌ）を添加した。０．５時間撹拌を続行し、すべての揮発物質をロータリーエバポレーターで除去した。その残留物質を直接シリカゲルカラムに加え、塩化メチレン−メタノール（９８：２、ｖ／ｖ）で溶出し、６３０ｍｇの１−（１−（４−（４−（Ｎ−（フルオロスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンが油状物質として得られた。この物質は、さらに精製することなく次の工程に使用された。工程２１３５ｍｇ（０．２４６ミリモル）の１−（１−（４−（４−（Ｎ− （フルオロスルホニル）ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オンを含有する塩化メチレン（４ｍｌ）溶液を室温で１２４ｍｇ（１．０６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミンで処理した。この反応混合物を一夜撹拌し濃縮した。この粗生成物を直接シリカゲルカラムに加えた。塩化メチレン−メタノール（９８：２、ｖ／ｖ）による溶出によって１４５ｍｇの表題化合物が白色固体として得られた。融点９０〜９３℃；Ｒｆ＝０．１３（クロロホルム−イソプロパノール、９０：１０）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₃₂Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₇Ｓ・０．２５ＣＨ₂Ｃｌ₂として計算値：Ｃ、５８．２４；Ｈ、６．９０；Ｎ、１０．５３実測値：Ｃ、５８．４７；Ｈ、７．００；Ｎ、１０．１７ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６４４（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６１１−（１−（４−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１２−アミノニコチン酸のメチルエステルをＴＨＦのような溶媒中水素化リチウムアルミニウムで還元すると、２−アミノ−３−ヒドロキシメチルピリジンが得られる。工程２工程１の生成物及び１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン −４−オンをＴＨＦまたはメタノールのような溶媒中でともに加熱する。冷却したこの混合物をシアノホウ水素化ナトリウムで処理すると、１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（３−ヒドロオキシメチル−２−ピリジルアミノ）ピペリジンが得られる。工程３工程２の生成物をＴＨＦまたはトルエンのような溶媒中ホスゲン及びトリエチルアミンで処理すると１−（１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ピリドオキサジン −２−オンが得られる。工程４工程３の生成物をＥｔＯＡｃまたはジオキサンのような溶媒中ＨＣｌガスで処理すると１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ピリドオキサジン−２−オンの塩酸塩が得られる。工程５工程４の生成物を実施例２５工程４に示した条件を用いて４−（１− （ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−２−メトキシ安息香酸でアシル化すると、表題化合物が得られる。実施例２６２１−（１−（６−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ニコチノイル）−ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ピペリジノールをＴＨＦまたはＤＭＦのような溶媒中水素化ナトリウムで処理するとアルコキシドが作成される。６−クロロニコチン酸のメチルエステルをこのアルコキシドに添加するとメチル６−（１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ニコチネートが得られる。工程２工程１の生成物を水−メタノール中ＮａＯＨでけん化すると、６−（１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ニコチン酸が得られる。工程３工程２の生成物を、ＤＭＦ中ＥＤＣ及びＨＯＢＴを用いて実施例１工程４の１−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾキサジン−２−オンにカップリングさせると、表題化合物が得られる。実施例２６３１−（１−（４−（Ｎ−（イミダゾールカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ −４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（６６０ｍｇ、１．４１ミリモル）を２０ｍＬのＴＨＦに室温で溶解し、２３０ｍｇ（１．４１ミリモル）のカルボニルジイミダゾールで処理した。０．５時間後この反応混合物を５０ｍＬの水に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機性抽出物をひとつにまとめたものを水及び食塩水で洗浄後乾燥し濃縮して固体を得た。この物質をエーテルを用いて摩砕すると表題化合物が分析用状態で得られた。融点１２３〜１２６℃。ＴＬＣＲｆ＝０．３２（クロロホルム−メタノール、９０：１０）ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９６％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₆・０．３ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６１．１１；Ｈ、５．６４；Ｎ、１１．７６実測値：Ｃ、６１．０９；Ｈ、５．８０；Ｎ、１１．３８ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５６０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６４１−（１−（４−（Ｎ−（カルボキシアミジノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例１９０で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（２３０ｍｇ、０．４９７ミリモル）を、０．３４６ｍＬのトリエチルアミン含有３ｍｌの乾燥ＤＭＦに溶解し、室温で５００ｍｇの２，３−ジメチルピラゾール−１−カルボキシアミジン（２．４８ミリモル）で処理した。この反応混合物を１２時間撹拌後、追加の２，３−ジメチルピラゾール−１−カルボキシアミジン（２．４８ミリモル）及びトリエチルアミン（３４６μＬ）を添加した。この反応混合物をさらに２時間撹拌後、高度の真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水、９０：１０：１、ｖ／ｖ）にかけると、５２８ｍｇの表題化合物が固体として得られた。この表題化合物のＴＦＡ塩は０．１％のＴＦＡを含有する水−アセトニトリル勾配を用いる分取逆相ＨＰＬＣによって得られた。融点１０５〜１０８℃、ＴＬＣＲｆ＝０．３（クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水、７０：３０：３）。ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄・１．７５ＴＦＡ・０．５５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、４９．８４；Ｈ、４．８８；Ｎ、９．０９実測値：Ｃ、４９．９６；Ｈ、４．６７；Ｎ、９．１１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５０６（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６５１−（１−（４−（Ｎ−（アセトアミド）ピペリジン−４−イルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン工程１実施例１９０で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）− ２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン塩酸塩（５００ｍｇ、１．００ミリモル）を、３０３ｍｇ（２．１９ミリモル）の炭酸カリウム含有７ｍｌの乾燥ＤＭＦに溶解した。この懸濁液を０℃に冷却し、９０ｐＬ（１．４２ミリモル）のクロロアセトニトリルを撹拌しながら手際よく添加した。１０分後冷却浴を取り除き、反応を室温で４時間続行した。すべての揮発物質をロータリーエバポレーターで除去し、その残渣を酢酸エチルと食塩水とに分配した。一つにまとめた有機性抽出物を乾燥し濃縮して、４３０ｍｇの１−（１−（４−（Ｎ−シアノメチル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４ −イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンが油状物質として得られた。工程２工程１の１−（１−（４−（Ｎ−シアノメチル）ピペリジン−４−イリオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（７９ｍｇ、０．１５７ミリモル）を、９０μＬ（０．４７５ミリモル）の３０％過酸化水素溶液、４３１μＬの２Ｍ水酸化ナトリウム溶液、２ｍｌのエタノールを素早く撹拌した不均一混合物に添加した。この反応混合物を３時間撹拌し、すべての揮発物質を減圧下で除去した。その残渣を酢酸エチルと水とに分配した。一つにまとめた有機性抽出物を乾燥し濃縮して６４ｍｇの粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、９２：８、ｖ／ｖ）後、クロマトグラフィ実施後の生成物をエーテルとともに細かく砕くと１５ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１１６〜１１９℃、Ｒｆ＝０．２１（クロロホルム− メタノール、９０：１０）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９４％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₅・０．５Ｅｔ₂０・０．４５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６１．７８；Ｈ、６．８３；Ｎ、９．１６実測値：Ｃ、６１．７１；Ｈ、７．２３；Ｎ、９．４０ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５２１（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６６１−（１−（４−（Ｎ−（シアノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例１９０で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンオン塩酸塩（５２３ｍｇ、１．０５ミリモル）を、７ｍｌのＤＭＦに溶解した。この溶液を０℃に冷却し、固体炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．２０ミリモル）及び臭化シアン（１２２ｍｇ、１．１５ミリモル）を添加した。この反応混合物を０℃で０．５時間、室温で１．５時間撹拌した。すべての揮発物質を減圧下で除去し、その残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。その残留物質のシリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム −メタノール（８５：１５、ｖ／ｖ）によって、５２０ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１０３〜１０５℃、Ｒｆ＝０．１２（酢酸エチル−ヘキサン、４：１）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₄・０．５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、６２．４３；Ｈ、５．９８；Ｎ、１０．２２実測値：Ｃ、６２．４２；Ｈ、５．９９；Ｎ、１０．０４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４８９（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６７１−（１−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ −２（１Ｈ）−キノリノン実施例２６６で得た１−（１−（４−（Ｎ−シアノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ −２（１Ｈ）−キノリノンン（２００ｍｇ、０．４０９ミリモル）を、５ｍｌの乾燥ＤＭＦ中１３３ｍｇ（２．０４ミリモル）のアジ化ナトリウム及び１０９ｍｇの塩化アンモニウムと合わせた。その結果得られた反応混合物を１００℃２時間加熱した。この反応混合物を冷却し、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈した。ついでこの反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。その残渣をトルエンに懸濁後、再度濃縮した。この粗生成物をつぎにシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、９９：１から９０：１０への勾配、ｖ／ｖ）によって精製して、１８０ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１４２〜１４５℃、Ｒｆ＝０．３２（クロロホルム−メタノール、８５：１５）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ₄・１．０５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５３．１１；Ｈ、５．２２；Ｎ、１４．９３実測値：Ｃ、５３．１８；Ｈ、５．３２；Ｎ、１４．５４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５３２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６８１−（１−（４−（Ｎ−（（Ｎ’−ヒドロキシ）カルボキシアミジノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− ３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例２６６で得た１−（１−（４−（Ｎ−シアノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ −２（１Ｈ）−キノリノン（６９ｍｇ、０．１５ミリモル）を、０．１８ミリモルのナトリウムエトキシドを含有する５ｍｌのエタノール中１３ｍｇ（０．１８ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩と合わせた。その結果得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌しと。追加のヒドロキシルアミン塩酸塩（１０ｍｇ）及びナトリウムエトキシド（０．１４ミリモル）を添加し、撹拌を２時間続行した。この反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を直接シリカゲルカラムに加え、クロロホルム−メタノール（９８：２から８４：１６への勾配、ｖ／ｖ）で溶出した。生成物含有画分を一つにまとめ、濃縮して、１４ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１２４〜１２７℃、Ｒｆ＝０．２７（クロロホルム−メタノール、８０：２０）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄・１．１５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５３．７６；Ｈ、５．４７；Ｎ、１１．１４実測値：Ｃ、５３．８２；Ｈ、５．５７；Ｎ、１１．０９ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ４９２（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２６９１−（１−（４−（Ｎ−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾロン−５−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン実施例２６８で得た１−（１−（４−（Ｎ−（（Ｎ’−ヒドロキシ）カルボキシアミジノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン（９２ｍｇ、０．１７６ミリモル）を、室温で７ｍｌのＴＨＦ中３３ｍｇ（０．２０４ミリモル）のカルボニルジイミダゾールと合わせた。その結果得られた反応混合物を１２時間撹拌した。この反応混合物を減圧濃縮し、その残渣を酢酸エチルと５９％食塩水とに分配した。有機性抽出物を乾燥し、濃縮し、粗生成物をクロロホルム−メタノール（９７：３から９０：１０への勾配、ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルクロマトグラフィによって精製した。生成物含有画分を一つにまとめ、さらにプレコートＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート上で分取用の厚いプレートを用いるクロマトグラフィによってさらに精製し（クロロホルム−メタノール、８８：１２）、３９ｍｇの表題化合物が固体として得られた。融点１６４〜１６７℃、Ｒｆ＝０．４８（クロロホルム−メタノール、８５：１５）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₆・１．ＩＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５３．２５；Ｈ、５．０６；Ｎ、１０．３２実測値：Ｃ、５３．１８；Ｈ、５．２２；Ｎ、１０．２１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５４８（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２７０１−（１−（４−（Ｎ−（３−エトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン −４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２ −ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（６０６ｍｇ、１．３ミリモル）を含有する６ｍｌのエタノール溶液を、２２２ｍｇ（１．３ミリモル）の３，４−ジエトキシ−３ −シクロブテン−１，２−ジオン含有２ｍｌのエタノールで室温で処理した。この反応混合物を３時間撹拌し濃縮した。その結果得られる半固体を５ｍｌのメタノールとともに細かくすり砕くと、２５５ｍｇの表題化合物が分析用の状態で得られた。融点２０７〜２０９℃、ＴＬＣＲｆ＝０．４６（クロロホルム−メタノール、９０：１０）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９６％純度元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₈・０．６Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、６４．００；Ｈ、６．０８；Ｎ、７．００実測値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、５．９８；Ｎ、７．１４ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５９０（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２７１１−（１−（４−（Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン− ２−オン実施例２７０で得た２５５ｍｇ（０．４３２ミリモル）の１−（１−（４−（Ｎ−（３−エトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有する８ｍｌのエタノールの溶液に、４３２μＬ（０．４３２ミリモル）の１Ｍ水酸化ナトリウム溶液を添加した。この乳状反応混合物を室温で一夜撹拌し濃縮した。その残留物質を直接５枚のプレコートＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル半分取用プレート（厚さ０．５ｍｍ）に加え、クロロホルム−メタノール−酢酸（８５：１５：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１６６ｍｇの表題化合物を固体として得た。融点１４４〜１４８℃、Ｒｆ＝０．２９（クロロホルム−メタノール−酢酸、９０：１０：１）。ＮＭＲ構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９７％純度元素分析Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₈・１．４５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５１．４１；Ｈ、４．４５；Ｎ、５．７２実測値：Ｃ、５１．５７；Ｈ、４．８３；Ｎ、５．５５ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８４（Ｍ⁺＋Ｎａ）実施例２７２１−（１−（４−（Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル−３−アミノ−３− シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２ −メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ） −３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２７０で得た１−（１−（４−（Ｎ−（３−エトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１− ベンゾキサジン−２−オン（３０５ｍｇ、０．５１７ミリモル）を８ｍｌのエタノールに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（１０１μＬ、０．７２４ミリモル）で処理した。この乳状反応混合物を室温で一夜撹拌した後４５℃で２０分間撹拌した。この均一な反応混合物を濃縮し、その残渣をトルエンとともに共沸蒸留して乾燥した。その残留無定形固体を直接６枚のプレコートＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル半分取用プレート（厚さ０．５ｍｍ）に加え、クロロホルム−メタノール（８５：１５、ｖ／ｖ）で溶出し、２８３ｍｇの表題化合物を固体として得た。融点１４７〜１５０℃ ＴＬＣＲｆ＝０．１１（クロロホルム−メタノール、９０：１０）ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９８％純度元素分析Ｃ₃₆Ｈ₄₅Ｎ₅Ｏ₇・１．２５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５５．３０；Ｈ、５．７６；Ｎ、８．６６実測値：Ｃ、５５．３９；Ｈ、５．９０；Ｎ、８．７５ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ６６０（Ｍ⁺＋Ｎａ）実施例２７３１−（１−（４−（Ｎ−（Ｎ’−メチルスルホニル）カルボキシアミジノ）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジンニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２− オン（１８８ｍｇ、０．４０４ミリモル）を４ｍｌのメタノールに溶解し、少量ずつ炭酸Ｎ−メチルスルホニルジチオイミド（３×８０ｍｇ、０．４０４ミリモル）で処理した。その結果得られた反応混合物を室温で６０時間撹拌した。つぎにこの反応混合物を０℃に冷却し、この撹拌した溶液にアンモニア気流を１５分間通じた。この反応フラスコにゴム製の隔膜で蓋をし、冷却浴を取り除き、この反応混合物を２時間放置して室温まで昇温させた。この反応混合物をロータリーエバポレーター処理し、その残留物質を直接４枚のプレコートＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル半分取用プレート（厚さ０．５ｍｍ）に加え、クロロホルム−メタノール（９２：８、ｖ／ｖ）で溶出し、６９ｍｇの表題化合物を固体として得た。融点１４８〜１５１℃ ＴＬＣＲｆ＝０．２２（クロロホルム−メタノール、９０：１０）ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₇・０．２５ＥｔＯＨ・１．０５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、４９．１２；Ｈ、５．２４；Ｎ、９．６９実測値：Ｃ、４９．２８；Ｈ、５．１９；Ｎ、９．７０ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８６（Ｍ⁺＋Ｎａ）実施例２７４１−（１−（４−（１−（１−アミノ−２−ニトロ）エテニルピペリジン−４ −イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２− ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１ −ベンゾキサジン−２−オン（４５５ｍｇ、０．９５６ミリモル）を１０ｍｌの無水エタノールに溶解し、少量ずつ１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（３×６０ｍｇ及び１５８ｍｇ）０．９５６ミリモル）で処理した。その結果得られた反応混合物を室温で６時間、続いてエタノールの還流温度で１２時間撹拌した。つぎにこの反応混合物を０℃に冷却し、この撹拌した溶液にアンモニア気流を２０分間通じた。この反応フラスコにゴム製の隔膜で蓋をし、冷却浴を取り除き、この反応混合物を１時間放置して室温まで昇温させた。この反応混合物をロータリーエバポレーター処理し、その残留物質を直接４枚のプレコートＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲル半分取用プレート（厚さ０．５ｍｍ）に加え、クロロホルム−メタノール（９２：８、ｖ／ｖ）で溶出し、１１８ｍｇの表題化合物を固体として得た。融点１７８〜１８２℃、Ｒｆ＝０．１３（クロロホルム−メタノール、９０１０）ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純粋元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₇・１．４ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、４９．１３；Ｈ、４．８２；Ｎ、９．７４実測値：Ｃ、４９．１２；Ｈ、４．７９；Ｎ、９．６１ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５２（Ｍ⁺＋Ｎａ）実施例２７５１−（１−（４−（Ｎ−（グアニジノカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン −４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン工程１１８０ｍｇ（０．３８７ミリモル）の実施例２６で得た１−（１−（４−（４ −ピペリジニルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）− １，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有する乾燥ＴＨＦの氷冷溶液を、１０７μＬ（０．７７２ミリモル）のトリエチルアミン及び３８ｍｇ（０．１２９ミリモル）のトリホスゲンで順次処理した。この乳状懸濁液を０℃で１０分間、室温で１０分間撹拌した。つぎにこの反応混合物を１００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、その有機相を水及び食塩水で洗浄した。有機抽出物を乾燥し、ロータリーエバポレーター処理して半固体を得、これをさらにトルエンとともに共沸蒸発によって乾燥し、２３０ｍｇの１−（１−（４−（Ｎ− （クロロカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを泡状物質として得た。工程２メタノール中ナトリウムメトキシド（０．６９７ミリモル）を２ｍｌメタノール中６７ｍｇ（０．６９７ミリモル）のグアニジン塩酸塩に添加した。この濃密な乳状懸濁液を室温で１時間撹拌した。すべての揮発物質を減圧下で除去した。その残渣を５ｍｌのＴＨＦ／トルエン（１：１）に溶解し、ロータリーエバポレーター処理して、グアニジンを遊離塩基として得た。後者を、２３０ｍｇの上記工程１で得た１−（１−（４−（Ｎ−（クロロカルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オンを含有するＤＭＳＯ溶液３ｍｌで処理した。この混合物を室温で１．５時間撹拌した。この反応混合物を１００ｍｌの５０％食塩水に注入し、酢酸エチル（３×１００ｍｌ）及びクロロホルム（２×１００ｍｌ）で抽出した。一つにまとめた有機性抽出物を乾燥し濃縮して、２８２ｍｇの粗生成物を得た。分析用物質はクロロホルム溶液からこの生成物をエチルエーテルで沈澱させて得た。融点１６９〜１７３℃、Ｒｆ＝０．１９（クロロホルム−メタノール、８５：１５）。ＮＭＲ：構造と一致ＨＰＬＣ：２１４ｎＭで＞９９％純度元素分析Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₆・１．１５ＣＨＣｌ₃として計算値：Ｃ、５０．８９；Ｈ、５．１５；Ｎ、１２．２２実測値：Ｃ、５１．０７；Ｈ、５．２９；Ｎ、１２．０５ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５５１（Ｍ⁺＋Ｎａ）実施例２７６１−（１−｛２−メトキシ−４−［１−（２−メチル−Ｎ−オキシド−ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン実施例２６で得た１−（１−｛４−［ピペリジン−４−イルオキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［１，３］オキサジン−２−オン塩酸塩（１２５ｍｇ、０．２４９ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液を撹拌してその溶液に、３−クロロメチル−２−メチルピリジンＮ−オキシド（３９ｍｇ、０．２６０ミリモル）及びＤＩＥＡ（９６．５ｍｇ、０．１３ｍＬ）０．７４７ミリモル）を添加した。この溶液を５０℃で４８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０ｍＬ）と塩化メチレンとに分配した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を９５：５：０．５の塩化メチレン：メタノール：ＮＨ₄ＯＨを用いて加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製した。表題化合物をさらに０．１％ＴＦＡ含有の水−アセトニトリル勾配を用いて分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を一つにまとめ、凍結乾燥して、表題化合物のＴＦＡ塩が無定形固体として得られた。分析値Ｃ₃₃Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₆・１．８ＴＦＡ・０．３５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、５５．０７；Ｈ、５．１１；Ｎ、７．０２実測値：Ｃ、５５．０５；Ｈ、５．１３；Ｎ、７．０３ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６、９６：４：０．４塩化メチレン：メタノール：ＮＨ₄ ＯＨ中ＨＰＬＣ（方法Ａ）保持時間５．９６分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ５８７（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２７７１−（１−（４−（１−（３−メチル−２−ピリジルメチル）−４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−４（１Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン実施例１２３で得た１−（１−（４−（４−ピペリジニルオキシ）−２−メトキシメトキシフェニルアセチル）ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロ− ４（Ｈ）−３，１−ベンゾキサジン−２−オン（２００ｍｇ、０．３４ミリモル）の乾燥脱気ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、２−メチル−３−クロロメチルピリジン塩酸塩（１００ｍｇ、０．６８ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．１０ｍＬ、０．６６ミリモル）を添加し、この反応混合物を５０℃２４時間加温した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣を９８：２のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨを溶出剤として用いる加圧シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製した。生成物含有画分を一つにまとめ、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を２当量の１Ｎ塩酸含有のアセトニトリル−水から凍結乾燥して、表題化合物の塩酸塩が無定形固体として得られた。分析値Ｃ₃₄Ｈ₄₀Ｎ₄Ｏ₅・２．０ＨＣｌ・１．４５Ｈ₂Ｏとして計算値：Ｃ、５９．７２；Ｈ、６．６２；Ｎ、９．１９実測値：５９．７０；６．６３；８．２４ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０（９７：３ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ）ＨＰＬＣ（方法Ａ）：保持時間＝６．００分ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ＝５８５（Ｍ⁺＋Ｈ）実施例２７８放射性リガンド結合アッセイ子宮ＯＴ受容体に対する［³Ｈ］オキシトシン（ＯＴ）（［チロシル，３，５ −［³Ｈ］ＯＴ；３０〜６０Ｃｉ／ミリモル；ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＮｕｃｌｅａｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）の高親和性結合は、エチルスチルベストロールジプロピオネート（ＤＥＳ）投与（０．３ｍｇ／ｋｇ、腹腔内；１８〜２４）ラットから採取した子宮の粗膜調製物を用いる分析法（Ｆｕｃｈｓ，Ａ−Ｒ；Ｆｕｃｈｓ，Ｆ；Ｓｏｌｏｆｆ，ＭＳ．１９８５Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．６０：３７）に基づいたものである。競合試験は次の分析緩衝液中１ｎＭの［³Ｈ］ＯＴを用いて平衡状態（６０分、２２℃）で行った。即ち、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ₂、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４の緩衝液を用いた。非特異的結合（総結合量の１０％）は１μＭの未標識ＯＴを用いて測定し、この結合反応は細胞回収器（モデル７０１９、Ｓｋａｔｒｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｔｅｒｌｉｎｇ，ＶＡ）を用いてガラス線維フィルターによるろ過によって終了させた。ＩＣ₅₀値（ＯＴの５０％を阻害する被検化合物の濃度）を求めた。雄ラット肝臓の粗膜調製物（ＡＶＰ−Ｖ１部位）または腎髄質（ＡＶＰ−Ｖ２部位）に結合している［³Ｈ］バソプレシン（ＡＶＰ）（［フェニルアラニル− ３，４，５−³Ｈ］ＡＶＰ；８０〜９０Ｃｉ／ミリモル；ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＮｕｃｌｅａｒ）の測定はＢｕｔｌｅｎら（Ｂｕｔｌｅｎ，Ｄ；Ｇｕｉｌｌｏｎ，Ｇ；Ｒａｊｅｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｍ．；Ｊａｒｄ，Ｓ；Ｓａｗｙｅｒ，Ｗ．Ｈ．；Ｍａｎｎｉｎｇ，Ｍ．１９７８ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ１４：１００６）の方法によって行った。競合試験は次の分析緩衝液中１ｎＭの［³Ｈ］ＡＶＰ（肝臓）または２ｎＭの［³Ｈ］ＡＶＰ（腎臓）を用いて平衡状態（３０分、３０℃）で行った。即ち、１００ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ₂、０．１％ＢＳＡ、５０ｍＭのフッ化フェニルメチルスルホニル、５０ｍｇ／ｍｌのバシトラシン、ｐＨ８．０の緩衝液を用いた。非特異的結合（総結合量の５〜１０％）は１０μＭの未標識ＡＶＰを用いて測定し、この結合反応は［³Ｈ］ＯＴ結合アッセイについてすでに述べたようにしてろ過によって終了させた。［³Ｈ］ＯＴ及び［³Ｈ］ＡＶＰ結合アッセイについて化合物濃度の対数に対する特異的結合の阻害率の関係の線形回帰によってＩＣ₅₀値を求めた。データは、ある特定濃度での阻害率、または、ＩＣ₅₀が計算された場合は、ナノモル濃度として表した。本発明の諸化合物の代表的ＩＣ₅₀値を次に示す。本発明をそのいくつかの好ましい具体例を示しながら記述し説明してきたが、本発明の思想と範囲から逸脱することなく変更、変形、置換を行えることは当業者には理解されるであろう。たとえば、早産防止のために、または上記の本発明の諸化合物のその他の適応症のために投与した哺乳動物の応答性が変動するため、上記の望ましい用量以外の有効な用量を適用してもかまわない。同様に、観察された特異的薬理学的応答は、選んだ特定の活性な化合物、あるいは薬学的担体の存否、また製剤のタイプ及び採用した投与方法に従って、またそれらに依存性に変動するかもしれず、また、そのような予期される成績の変動や相違は本発明の目的や実施に応じて予想される。したがって、本発明は後述の請求の範囲によってのみ限定され、そのような請求の範囲は合理的と思われる程度に広範囲に解釈されるべきであるということが意図されている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/55 ＡＣＢ 9454−4ＣＡ６１Ｋ 31/55 ＡＣＢＣ０７Ｄ 401/14 ２１１ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 401/14 ２１１ 403/04 ２０５ 9159−4Ｃ 403/04 ２０５２０９ 9159−4Ｃ２０９ 413/04 ２０５ 9159−4Ｃ 413/04 ２０５ 413/14 ２０５ 9159−4Ｃ 413/14 ２０５２０７ 9159−4Ｃ２０７２０９ 9159−4Ｃ２０９２１１ 9159−4Ｃ２１１２１３ 9159−4Ｃ２１３ 417/04 ２１１ 9159−4Ｃ 417/04 ２１１ 417/14 ２１１ 9159−4Ｃ 417/14 ２１１ 495/04 １０５ 9165−4Ｃ 495/04 １０５Ａ 498/04 8415−4Ｃ 498/04 １１２Ｔ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者エバンス，ベン・イーアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、ランスデイル、パーキオメン・アベニユー・501 (72)発明者ホツブス，ダグ・ダブリユアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、ランスデイル、ガーフイールド・アベニユー・843 (72)発明者ウイリアムズ，ピーター・デイーアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19438、ハーレイスビル、シヤデイ・ヌツク・ロード・260 (72)発明者アンダーソン，ポール・エスアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、ランスデイル、バトンウツド・ドライブ・ 1233 (72)発明者フレイデインジヤー，ロジヤー・エムアメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、ランスデイル、ニユーポート・レーン・ 744 (72)発明者ペテイボーン，ダグラス・ジエイアメリカ合衆国、ペンシルバニア・18914、シヤルフオント、ヒツコリー・レーン・69

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、Ｙは、ＣＨ₂、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−ＨまたはＣ＝Ｎ−ＣＨ₃；Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ⁸−、−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ⁸）₂− Ｏ−、−Ｃ（Ｒ⁸）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−ＣＨ₂ 、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＮＨ−、−ＣＨ₂−ＮＲ⁸−、−Ｏ−ＣＨ₂− 、−Ｃ（Ｒ⁸）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ⁸）−、−ＮＨ−ＣＨ₂−、−ＮＲ⁸−ＣＨ₂ −、−（ＣＨ₂）_p−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−、−Ｓ−および− Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₂−よりなる群から選択され；「Ａ」は、Ａ環を含有する二環系がよりなる群から選択されるような縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環を表し；Ｂは、よりなる群から選択される複素環または複素二環；Ｗは、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ⁸−、−Ｃ（＝ＮＲ⁸） −、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ¹⁰）−、−Ｃ（＝ＮＣＨ₂Ｐｈ）−または−ＳＯ₂−；Ｒ¹は、カンフォール−１０−イル、Ｃ_1-5アルコキシ、スチリル、ヒドロキシスチリル、フリル、チエニル、ピロリル、ナフチル、インドリル、テトラヒドロナフチル、非置換、モノ−もしくはジ−置換のピリジル［ここに該ピリジル上の該置換基は各々独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＲ⁷より選択される］、ピラジニル、キノリニル、置換されたチエニル［ここに該置換基はＣ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、カルボキシルおよびピリジルよりなる群から選択される］、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリル、非置換または置換シクロヘキシル［ここに該置換基はＲ⁴である］、および非置換または置換フェニル［ここに該置換基はＲ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷のうちの１以上である］よりなる群から選択され；Ｒ²は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、アミノ、Ｃ₁ _-5 アルキルカルボニルアミノ、ニトロ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメチルおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ³は、水素、アミノ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_1-10アルキル、メチルチオ−Ｃ_1-10アルキル、メチルスルホニル−Ｃ_1- ₁₀ アルキル、メチルスルホニル、シアノ、カルバモイルおよびカルボキシよりなる群から選択され；Ｒ⁴は、独立して、水素、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、Ｃ_1-5 アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ_1-5アルキルおよびアミノ−Ｃ_1-5アルキルよりなる群から選択される１または２のメンバー；Ｒ⁵およびＲ⁶は各々、独立して、水素、ハロゲン、フェニル、ヒドロキシフェニル、フェノキシ、ヒドロキシフェノキシ、フェニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10 アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_3-6シクロアルキル、シアノ、カルボキシ− Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_2-6アルケニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、シアノ−Ｃ_1-5アルキル、ハロ−Ｃ_1-5アルキル、−Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₃、−ＮＯ₂、ヒドロキシル、ヒドロキシ −Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルケニル基で置換されている］、置換Ｃ_1-5 アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルキニル基で置換されている］、Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1- ₅ アルコキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ¹³）₂および−ＮＨ−ＣＯＲ¹⁴よりなる群から選択され；Ｒ⁷は、水素、Ｃ_1-5アルコキシ、カルボキシル、アミノ− Ｃ_2-5アルコキシ、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、よりなる群から選択され；Ｒ⁸は、独立して、水素またはＣ_1-5アルキルから選択され；Ｒ⁹は、Ｈｅｔ、アミノ、−Ｎ（Ｒ⁸）−（ＣＨ₂）_qＣＯ−Ｒ¹⁴、Ｃ_1-5アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-6アルキルアミノ、非置換Ｃ_1-5アルキルおよび置換Ｃ_1-5アルキル［ここに該置換基はカルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、メチルスルホニル、−Ｎ（Ｒ⁸）₂、−ＮＨＲ⁸、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノおよびＨｅｔよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁰は、水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、アミノ、−Ｎ（Ｒ⁸）₂、−ＮＨＲ⁸、シアノ、Ｃ_1-5アルキルおよびＣ_1-5アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-5アルキル、トリフルオロメチルおよび非置換、モノ−、ジ−しくはトリ−置換フェニル［ここに該フェニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹²は、水素、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル −Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、テトラゾリル、シアノ、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル、４−ピペリジニル、Ｎ−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニル、Ｎ−（Ｃ_1-5アルキル）−４−ピペリジニル、所望によりハロゲン、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、５−テトラゾリル、アミノチオカルボニル、−Ｃ（ＮＨＲ¹⁸）＝ＮＲ¹⁷、アミノ−Ｃ_1-5−アルキルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10−アルキルアミノ−Ｃ_1-5−アルキルよりなる群から選択される１個または２個のメンバーで置換されていてもよい２−ピリミジニル、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、非置換もしくは置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該Ｃ_1-10アルキル上の該置換基は独立してヒドロキシル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、イミダゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フロピリジル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、ピラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル、Ｃ_1-10アルキル−置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノピリジル、モノ− もしくはジ−クロロチエノピリジル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、シアノまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹³は、独立して、水素、Ｃ_1-5アルキルおよびＣ_1-5アルキルスルホニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁴は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、フェニルおよびベンズイミダゾリルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁵は、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、３−アゼチジニル、１−ベンジル−３−アゼチジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル） −３−アゼチジニル、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは１ −置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ₁ _-5 アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、１−（Ｃ_3-6シクロアルキル）−４−ピペラジニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、ビニル、ピリジル、非置換または置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基はＣ_1-5アルキル、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルまたはカルボキシから選択される］、非置換または置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はハロゲン、Ｒ²⁰、カルボキシ、シアノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、アジド、アセトアミジニル、グアニド、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、ヒドロキシ−ピロリジニル、テトラゾリル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルコキシ− Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１−ピペラジニル、１− （Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、トリハロメチル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、トリハロメチル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-6 シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりカルボキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、４−モルホリニル、１−ピペリジニル、４−（Ｃ_1-5アルキル）−１−ピペリジニル、または４，４−ジ−（Ｃ_1-5アルキル）−１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、および非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、カルボキシ −Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキルまたはアリルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁶は、水素、Ｈｅｔ、１−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニル、イミダゾリル、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルから選択される］、非置換または１− 置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ− Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ₁ _-5 アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、ピリジル、１−（Ｃ_3- ₆ シクロアルキル）−４−ピペラジニル、トリハロメチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボニル、フェニルアミノ、ビニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、トリハロメチル−スルホニルアミノ、アミノ、グアニド、プロパルギルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ− Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルキルアミノ、シアノアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキル、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、アミノ−Ｃ_1- ₁₀ アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシル、１−（Ｃ_1- ₁₀ アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニルオキシまたは４−ピペリジニルオキシから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基は独立してハロゲン、Ｒ²⁰、アジド、グアニド、アセトアミジニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ −Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくジ−置換−１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、または１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10 アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルもしくはＣ_3-8シクロアルキル−置換Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ− Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、または１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁷は、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_1-10アルキルスルホニル、トリハロメチルスルホニル、Ｃ_1-10アルキルカルボニルおよびトリハロメチルカルボニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁸は、水素、Ｃ_1-10アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ− Ｃ_2-10アルキルおよびＣ_3-6シクロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁹は、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノおよびジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-10アルキルよりなる群から選択され；Ｒ²⁰は、Ｒ²¹は、水素、Ｃ_1-10アルキルおよびＣ_3-8シクロアルキルよりなる群から選択され；Ｒ²²は、水素、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1- ₅ アルコキシおよびカルボキシよりなる群から選択される１または２のメンバー；Ｒ²³は、水素、シアノ、アミノ、Ｃ_1-5アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロメチル、−ＣＨＯ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、シアノ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシ、ピペラジニル、４−［Ｃ_1-5 アルコキシカルボニル］−１−ピペラジニル、４−（Ｃ_1-5アルキルカルボニル）−１−ピペラジニル、ピペリジニルもしくは置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルもしくはカルボキシルから選択される］から選択される］よりなる群から選択され；Ｈｅｔは、イミダゾリル、ピペリジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピペリジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペラジニル、モルホリニル、テトラゾリル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル−置換ピペリジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペリジニル、ピロリジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリジニル、およびピリジルよりなる群から選択され；Ｚは−ＣＯ−または−ＳＯ₂−；ｍは０ないし２の整数；ｎは０ないし３の整数；ｐは１ないし４の整数；ｑは１ないし２の整数；およびｒは２ないし４の整数；但し、Ａ含有二環系がであり、Ｙが−Ｃ＝Ｏであって、且つＸが−（ＣＨ₂）₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−、− Ｃ（Ｒ⁸）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ¹¹）−ＣＨ₂または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−である場合には、Ｒ¹は置換されたフェニルであり、ここにＲ⁷はを意味する］化合物またはその医薬上許容される塩。２．Ｘが、−Ｏ−、−（ＣＨ₂）_q−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ⁸）₂−Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ¹¹ ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−、−Ｏ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）_p−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｓ（Ｏ）_m−ＣＨ₂−よりなる群から選択され；Ａが、Ａ環を含有する二環系がよりなる群から選択されるような縮合した芳香族を表し；Ｗが、−ＣＨ₂−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁸−、−Ｃ（＝ＮＲ⁸）−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ¹⁰）−または−ＳＯ₂−から選択され；Ｒ¹が、カンフォール−１０−イル、Ｃ_1-5アルコキシ、スチリル、ヒドロキシスチリル、フリル、チエニル、インドリル、テトラヒドロナフチル、非置換、モノ−もしくはジ−置換のピリジル［ここに該ピリジル上の該置換基は各々独立してＣ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルまたはＲ⁷より選択される］ピラジニル、置換されたチエニル［ここに該チエニル上の該置換基はＣ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシルまたはピリジルより選択される］、Ｃ_1-5アルキル−置換ピロリル、非置換または置換シクロヘキシル［ここに該置換基はＲである］⁴、および非置換または置換基フェニル［ここに該置換基はＲ⁵、Ｒ⁶またはＲ⁷のうちの１以上である］よりなる群から選択され；Ｒ²が、水素、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、アミノ、Ｃ_1-5アルキルカルボニルアミノ、ニトロおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ³が、水素、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、シアノおよびカルバモイルよりなる群から選択され；Ｒ⁵およびＲ⁶が各々、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシフェノキシ、フェニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルキル、シアノ、Ｃ_1-5 アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ₁ _-10 アルコキシカルボニル−Ｃ_2-6アルケニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、シアノ−Ｃ_1-5アルキル、ハロ−Ｃ_1-5アルキル、− Ｓ（Ｏ）_mＣＨ₃、−ＮＯ₂、ヒドロキシル、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5 アルコキシ、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルケニル基で置換されている］、置換Ｃ_1-5アルコキシ［ここに該アルキルオキシ置換基のアルキル基はＣ_2-6アルキニル基で置換されている］、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-5アルコキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、−Ｎ（Ｒ¹³）₂および−ＮＨ−ＣＯＲ¹⁴よりなる群から選択され；Ｒ⁷が、水素、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_2-5アルコキシ、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、よりなる群から選択され；Ｒ⁹が、Ｈｅｔ、−Ｎ（Ｒ⁸）−（ＣＨ₂）_q−ＣＯ−Ｒ¹⁴、Ｃ_1-5アルコキシ、非置換Ｃ_1-5アルキルおよび置換Ｃ_1-5アルキル［ここに該置換基はアミノ、Ｃ_1- ₁₀ アルコキシカルボニルアミノおよびＨｅｔよりなる群から選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁰が、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ₁ _-5 アルキル、アミノおよびＣ_1-5アルコキシよりなる群から選択され；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-5アルキルおよび非置換フェニルよりなる群から選択され；Ｒ¹²は、水素、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−置換Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキルカルボニル、テトラゾリル、シアノ、４−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル、所望によりハロゲン、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、５−テトラゾリル、アミノチオカルボニル、−Ｃ（ＮＨＲ¹⁸）＝ＮＲ¹⁷、アミノ−Ｃ_1-5−アルキルおよびモノ− もしくはジ−Ｃ_1-10−アルキルアミノ−Ｃ_1-5−アルキルよりなる群から選択される１個または２個のメンバーで置換されていてもよい２−ピリミジニル、 −ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、−ＣＯ−Ｒ¹⁶、非置換もしくは置換２−ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基はハロゲン、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロまたはアミノから選択される］、モノ−置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はＣ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、メチルスルホニル、アミノカルボニル、イミダゾリル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、フリル、フロピリジニル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５ −ジメチル−４−イソオキサゾリル、ピラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピラジニル、チアゾリル、Ｃ_1-5アルキル−置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5 アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10 アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシル、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルまたはアミノから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、シアノまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹³が、水素またはＣ_1-5アルキルスルホニルより選択され；Ｒ¹⁴が、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、アミノ−Ｃ_1-5アルキルおよびベンズイミダゾリルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁵が、アミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換もしくは１−置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5 アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5 アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキル−ピリジルメチルよりなる群から選択される］、１−（Ｃ_3-6シクロアルキル）−４−ピペラジニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-1 ₀ アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、ビニル、非置換または置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基はＣ_1-5アルキル、ニトロ、アミノまたはＣ₁ _-10 アルコキシカルボニルから選択される］、非置換または置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はハロゲン、Ｒ²⁰、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、アジド、アセトアミジニル、グアニド、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３ −ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換１− ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１−ピペラジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４− ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換−１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択され）、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニルまたは１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、および非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルまたはＣ_3-6シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキルから選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁶が、水素、非置換もしくは１−置換ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルから選択される］、非置換または１−置換 −３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5 アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ− Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、イミダゾリル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペリジニル、フェニルアミノ、ビニル、Ｃ_1-10 アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、グアニジノ、プロパルギルアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルキルアミノ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキルアミノ、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してＣ_1-10 アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシル、１−（Ｃ_1-10アルコキシカルボニル）−４−ピペリジニルオキシまたは４−ピペリジニルオキシから選択される］、モノ−もしくはジ−置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基は独立してハロゲン、Ｒ²⁰、アジド、グアニド、アセトアミジニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル） −４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルから選択される］、モノーもしくジ−置換−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルは所望によりニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ −Ｃ_1-5アルキルアミノ、Ｒ²⁰、１−ピロリジニル、または１−ピペリジニルで置換されていてもよい］、非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してベンジル、Ｃ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10 アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルもしくはＣ_3-8 シクロアルキル−置換Ｃ_1-10アルキルから選択される］、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメトキシ、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルシクロペンチル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、メチルスルホニル、イミダゾリル、モルホリニル、アゼチジニル、または１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁷が、水素、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_1-10アルキルスルホニルおよびトリハロメチルカルボニルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁸が、水素、Ｃ_1-10アルキルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10−アルキルよりなる群から選択され；Ｒ¹⁹が、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシルおよびモノ−もしくはジ−Ｃ_1-10アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノよりなる群から選択され；Ｒ²¹が、水素；Ｒ²²が、Ｃ_1-5アルキル；Ｈｅｔが、イミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−置換ピペラジニルおよびＣ_1-5アルキルカルボニル−置換ピペリジニルよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。３．Ａが、Ａ環を含有する二環系がであるような縮合芳香族環を表し、Ｂがよりなる群から選択される複素環または複素二環である請求項２記載の化合物。４．式：［式中、Ｘは−ＣＨ₂−または−Ｏ−；ｍは０ないし１の整数；Ｒ²は水素、Ｃ_1-5アルキルおよびハロゲンよりなる群から選択され；Ｒ⁵およびＲ⁶は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_1-5アルコキシルよりなる群から選択され；Ｒ⁷はより選択される］で示される請求項３記載の化合物。５．式：［式中、Ｘは−ＣＨ₂−または−Ｏ−；ｍは０ないし１の整数；Ｒ¹²は、水素、非置換Ｃ_1-10アルキル、−ＳＯ₂−Ｒ¹⁵、置換Ｃ_1-5アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシル、イミダゾリル、ベンゾジオキサニル、キノリニル、フリル、フロピリジニル、チエニル、５−ハロ−２−チエニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、ピラジニル、Ｃ_1-5アルキル−置換ピラジニル、チアゾリル、Ｃ_1-5アルキル置換チアゾリル、オキサジアゾリル、フェニル−置換オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、クロロフェニル−置換チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ウラシルよりなる群から選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換ピリジル［ここに、該ピリジル上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1- ₁₀ アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ− Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ_1-5アルキル、またはＣ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルから選択される］、モノ−もしくはジ−置換ピリジル−Ｎ−オキシド［ここに、該ピリジル−Ｎ−オキシド上の該置換基は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_1-10アルコキシル、Ｃ_1-10アルキル、アミノ−Ｃ_1-5アルキル、モノもしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ−Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-10アルキルカルボニル、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-5アルキルまたはＣ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキルから選択される］、非置換、モノ−もしくはジ−置換フェニル［ここに、該フェニル上の該置換基は独立してハロゲン、シアノ、Ｃ_1-10アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニルまたはカルボキシルより選択される］よりなる群から選択され；Ｒ¹⁵は、非置換もしくは１−置換−３−ピロリジニル［ここに、該ピロリジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1- ₅ アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチルまたはＣ_1-5アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、非置換または４−置換−１−ピペラジニル［ここに、該ピペラジニル上の該置換基はベンジル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル、Ｃ_1-5アルキル、ヒドロキシ− Ｃ_2-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル、ピリジルメチル、またはＣ₁ _-5 アルキルピリジルメチルよりなる群から選択される］、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-10 アルキルアミノ−Ｃ_2-10アルキルアミノ、置換Ｃ_1-10アルキル［ここに、該アルキル上の該置換基はＲ²⁰、カルボキシ、Ｃ_1-10アルコキシカルボニル、グアニド、アセトアミジニル、モルホリノ、ピロリジニル、ピペリジニル、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_1-5アルキル−置換−１−ピロリジニル、３−（Ｃ_1-5アルコキシ）−１−ピロリジニル、４−（Ｃ_1-5アルコキシ−Ｃ_2-5アルキル）−１ −ピペラジニル、１−（Ｃ_1-10アルキル）−４−ピペラジニル、Ｎ−テトラヒドロイソキノリニル、アザ−シクロヘプチルよりなる群から選択される］、モノ− もしくはジ−置換−１−ピペリジニル［ここに、該ピペリジニル上の該置換基は独立してＣ_1-5アルキル、ヒドロキシル、Ｃ_1-5アルコキシ、シアノ、フェニル、１−ピペリジニル、スピロ−シクロプロピル、またはスピロ−シクロペンチルから選択される］、Ｃ_3-8シクロアルキル［ここに、該シクロアルキルはアミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-5アルキルアミノ、１− ピロリジニル、１−ピペリジニル、またはＲ²⁰で置換されている］、および非置換、モノ−もしくはジ−置換アミノ［ここに、該アミノ上の該置換基は独立してＣ_1-10アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ−Ｃ_2-10アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-5アルコキシカルボニル−Ｃ_1-10アルキル、カルボキシ−Ｃ_1-10アルキルまたはＣ_3-6シクロアルキル−置換−Ｃ_1-10アルキルから選択される］よりなる群から選択される］で示される請求項４記載の化合物。６．よりなる群から選択される請求項５記載の化合物。７．よりなる群から選択される請求項６記載の化合物。８．該塩が塩酸塩、酒石酸塩および硫酸塩よりなる群から選択される請求項７記載の化合物の医薬上許容される塩。９．医薬上許容される担体およびそれを必要とする哺乳動物において早産を防止するのに十分な薬理学上有効量の請求項１記載の化合物よりなる医薬組成物。１０．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、該哺乳動物においてオキシトシンがその受容体部位に結合するのに拮抗するのに有用な薬剤。１１．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において早産を予防するのに有用な薬剤。１２．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において帝王切開に先立つ分娩を停止させるのに有用な薬剤。１３．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において月経困難症を治療するのに有用な薬剤。１４．請求項１記載の薬理学上有効量からなる、哺乳動物においてバソプレシンがその受容体部位に結合するのに拮抗するのに有用な薬剤。１５．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において血管拡張を起こすのに有用な薬剤。１６．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において高血圧を治療するのに有用な薬剤。１７．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において利尿を誘導するのに有用な薬剤。１８．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量からなる、それを必要とする哺乳動物において血小板凝集を阻害するのに有用な薬剤。１９．請求項１記載の化合物の薬理学上有効量を農場動物に投与する工程よりなる、農場動物において受精能を改善するのに有用な薬剤。