JPH09501403A

JPH09501403A - 対称もしくは非対称のジ置換ｎ−シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造

Info

Publication number: JPH09501403A
Application number: JP6525829A
Authority: JP
Inventors: マーブル，リンドン・ケイ
Original assignee: Buckman Laboratories International Inc
Current assignee: Buckman Laboratories International Inc
Priority date: 1993-05-18
Filing date: 1994-05-18
Publication date: 1997-02-10
Also published as: ATE165344T1; BR9407072A; GR3026693T3; NO954664L; FI955556L; CZ298695A3; ES2115950T3; ZA943338B; DE69409799T2; EP0699184B1; FI955556A0; CA2162913A1; FI955556A7; DE69409799D1; AU6918694A; NO954664D0; WO1994026706A1; EP0699184A1; AU686170B2; SK142195A3

Abstract

(57)【要約】メタノール性溶媒系中において、式(II)のアニオンの金属塩（好ましくは第１族金属もしくは第２族金属の塩）とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式（Ｉ）（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）の対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程を含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造発明の分野本発明は、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造法に関する。大まかに言うと、本発明の製造法は、式II で示されるアニオンの金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、メタノール性溶媒系中で、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下にて接触させる工程を含む。発明の背景ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルは、有機合成における中間体として有用である。例えば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルはＨ２-抗ヒスタミン薬（シメチジンなど）の製造における中間体である。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルはさらに、抗潰瘍性化合物や抗分泌性化合物の製造にも使用され、多くの複素環式化合物の製造における中間体である。 HantzschとWolvekampによる“Liebigs Ann．Chem. 331:265(1904)”およびTim monsとWittenbrookによる“J．Org．Chem. 32:1566(1967)”は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムのメチル化によるＮ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルの製造について説明している。TimmomsとWittenbrookの方法は、水性アセトン中における、１当量のヨウ化メチルによるＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムのメチル化を含む。生成物であるＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムが約９５％の収率で単離される。次いで、このＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムをアセトン中でもう１当量のヨウ化メチルで処理して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを約５８％の収率で得る。 Wittenbrookによる“J．Heterocyclic Chem. 12:37(1975)”は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸の二カリウム塩のアセトン懸濁液に２モル当量のヨウ化メチルを加えて同時付加させることによる、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸の二カリウム塩からのＮ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルの製造について説明している。Reite rによるハンガリー特許第181,743号は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム塩の水性エタノール溶液を使用した反応について説明している。“Wielandによる博士論文，ウェストバージニア大学（1971）”は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム塩のエタノール懸濁液を使用した反応について説明している。Suya maとOdoによる“J．Syn．Org．Chem.，Japan，29:65(1971)”は、二硫化炭素（ＣＳ₂）、シアナミド（Ｈ₂ＮＣＮ）、およびヨウ化メチル（ＣＨ₃Ｉ）の懸濁液に２モル当量の塩基を加えることについて説明している。 Walek，Preiss，およびDietzelによる“Z．Chem. 18(4):144(1978)”は、Ｎ- シアノジチオイミノ炭酸モノメチルをアセトン中に溶解して、これに１当量の硫酸ジメチルを加えることによる、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルの製造について説明している。Trompen，Geevers，及び Hackmannによる“Rec．Trav．Ch im. 90:463(1971)”は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸の二カリウム塩の水中でのメチル化について説明している。Reiterによるハンガリー特許第181743号は、水性エタノール、水性１-プロパノール、または水性２-プロパノールの溶媒中にて２モル当量の硫酸ジメチルまたはハロゲン化メチルを加えて反応させることについて説明している。Vejdelekらによるチェコスロバキア特許第221221号は、水性エタノール、水性１-プロパノール、または水性２-プロパノールの溶媒中にて２モル当量のハロゲン化メチルまたは硫酸ジメチルを加えることについて説明している。発明の要約本発明においては、“対称の”とは、ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルが２つの同一置換基Ｒを有していることを表している。本発明においては、 “非対称の”とは、ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルが２つの異なった置換基Ｒを有していることを表している。例えば、一般式Ｉで示される化合物は、それぞれのＲを、例えば適切な置換基として独立に定義できるので対称または非対称の化合物である。次の式Ｉ-Ａで示される化合物は、置換基の両方がメチルであるので対称ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルである。次の式Ｉ-Ｂで示される化合物は、一方の置換基がメチルで、他方の置換基がエチルであるので非対称ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルである。本発明においては、“金属塩”とは、塩中のアニオン電荷を相殺するに足る、一価金属の金属塩、二価金属の金属塩、および多価金属フラクションの金属塩を含む。これら金属塩の混合物も本発明に含まれる。さらに、“金属水酸化物”とは、一価金属の水酸化物、二価金属の水酸化物、および多価金属フラクションの水酸化物を含む。本発明においては、“第１族金属または第２族金属”とは、周期表の第１族および第２族からの全ての金属を含む。さらに本発明においては、“メタノール性溶媒系”とは、メタノール、水性メタノール、またはメタノールを含んだ溶媒のあらゆる混合物を含む。例えば、メタノール性溶媒系は、メタノールと一種以上の他の溶媒（水、エタノール、またはアセトンなど）を含んでもよい。本発明は、対称または非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの新規な製造法を提供する。本発明はさらに、速やか且つ効率的であって、しかも生成物を高収率・高純度で得ることのできる、対称または非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの新規な製造法を提供する。本発明はさらに、工業的規模も含めて、大規模で効率的に実施することのできる、対称または非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造法を提供する。本発明の１つの態様は、式II で示されるアニオンの第１族金属塩または第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、メタノール性溶媒系中で、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下にて接触させる工程を含む方法である。本発明の他の態様は、（ａ）シアナミド、二硫化炭素、および第１族金属もしくは第２族金属の水酸化物を、メタノール性溶媒系中にて、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下で接触させる工程；および（ｂ）（ａ）の式IIで示されるアニオンの前記第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下にて接触させる工程；を含む方法を提供することである。本発明のさらに他の態様は、式III で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、メタノール性溶媒系中において、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を生成するに足る条件下にて接触させる工程を含む方法である。本発明はさらに、メタノール性溶媒系中において、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルのモノアルカリ金属塩（このときアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである）とメチル化剤とを、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを生成するに足る条件下で接触させることを含む方法を提供する。本発明はさらに、メタノール性溶媒系中において、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸のビスアルカリ金属塩（このときアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである）とメチル化剤とを、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを生成するに足る条件下で接触させることを含む方法を提供する。本発明はさらに、好ましくはメタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩と塩化メチルとを、式Ｉ-Ａで示される化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程を含む大規模法を提供する。本発明の他の特長および利点については後述にて説明され、一部はその説明から明らかとなろう。あるいは本発明の他の特長および利点は、本発明を実施することによって理解を深めることができよう。本発明の特長と利点は、請求の範囲において説明されている方法によって得ることができ、また具現化することができる。本発明は、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造法に関する。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルは、有機合成における中間体として有用である。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを製造するための本発明の方法は、メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程を含む。式IIのアニオンの第１族金属もしくは第２族金属と接触させるＲ基含有化合物は、少なくとも２モル当量の基Ｒを供給するのが好ましい。Ｒ基含有化合物の全量を、式IIのアニオンの第１族金属もしくは第２族金属とほぼ同時に接触させてもよい。これとは別に、Ｒ基含有化合物は、複数の付加工程（好ましくは２付加工程）にて加えてもよい。好ましい実施態様においては、Ｒ-ＸはＲ基含有化合物であり、Ｍはアニオン電荷を相殺する、第１族金属もしくは第２族金属からのカチオンである。このプロセスは以下のように示される。上図からわかるように、また本発明によれば、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ -シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造は、２つの反応スキームのいずれかによって行うことができる。本発明の好ましい実施態様は、（ａ）メタノール溶媒系中において、シアナミド、二硫化炭素、および第１族金属もしくは第２族金属の水酸化物を、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成させるに足る条件下で接触させる工程；および（ｂ）（ａ）の式IIで示されるアニオンの前記第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程；を含む方法である。好ましい実施態様においては、Ｒ-ＸはＲ基を有する化合物であり、Ｍはアニオン電荷を相殺する第Ｉ族金属もしくは第II族金属からのカチオンであり、（３−ｎ）Ｍⁿ⁺（ＯＨ^-）_nは第Ｉ族金属もしくは第II族金属の水酸化物（このときｎは１または２である）である。このプロセスは以下のように表される。本発明はさらに、メタノール性溶媒系中において、式III で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を生成するに足る条件下にて接触させる工程を含む方法に関する。Ｒ基を有する化合物は、少なくとも１モル当量で且つ２モル当量未満の基Ｒを供給するのが好ましい。好ましい実施態様においては、Ｒ-ＸはＲ基を有する化合物であり、Ｍはアニオン電荷を相殺する第Ｉ族金属もしくは第II族金属からのカチオンである。このプロセスは以下のように表される。本発明の他の好ましい実施態様は、メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンのビスアルカリ金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される化合物を生成するに足る条件下にて接触させる工程を含む方法である。Ｒ基を有する化合物は、少なくとも２モル当量の基Ｒを供給するのが好ましい。好ましい実施態様においては、Ｒ-ＸはＲ基を有する化合物であり、Ｍはアニオン電荷を相殺する第Ｉ族金属もしくは第II族金属からのカチオンである。このプロセスは以下のように表される。本発明の上記反応、および反応に対する好ましい反応物と条件について以下に詳細に説明する。Ｎ−シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩は種々の方法（例えば水性エタノール、水、または無水エタノール等の溶媒中にて、シアナミドと二硫化炭素を金属水酸化物の溶液と接触させる）によって製造されている。例えば、TimmonsとWittenbro okによる“J．Org．Chem.，32，1566(1967)”は、固体シアナミドと固体水酸化カリウムをエタノール中で反応させ、次いで沈殿した固体生成物を単離する、というＮ−シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造について説明している。 “Wielandによる博士論文，ウェストバージニア大学(1971)”およびD'Amicoと Campbellによる“J．Org．Chem.，32，2567(1967)”は、シアナミド水溶液とＫＯＨ水溶液を８５〜９０％エタノール中で反応させ、沈殿した固体を単離する、という方法について説明している。ハンガリー特許第181,743号（Reiter）は、シアナミド水溶液とＫＯＨ水溶液を６０％エタノール中で反応させ、二カリウム塩生成物を単離する、という方法について説明している。米国特許第2,816,136 号（Pera）は、あらゆる水性系中における、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物と、アルカリ金属シアナミドもしくはアルカリ土類金属シアナミドとの反応について説明している。本発明によれば、Ｎ−シアノジチオイミノ炭酸の第１族金属塩もしくは第２族金属塩の製造は、シアナミド、二硫化炭素、および第１族金属もしくは第２族金属の水酸化物を、メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下で接触させる工程を含む。本発明の好ましい方法においては、シアナミド水溶液と二硫化炭素を混合して得られる溶液を、メタノール性溶媒系中において第１族金属（アルカリ金属）の水酸化物と接触させて、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸のビスアルカリ金属塩を生成させる。好ましいメタノール性溶媒系は、メタノール、水性メタノール、あるいはメタノールを含んだ溶媒混合物である。例えば、メタノール性溶媒系は、メタノールと１種以上の他の溶媒（水、エタノール、またはアセトンなど）を含んでもよい。反応混合物中のメタノールの量は、二硫化炭素の体積を除いて、全体積の少なくとも２５％であるのが好ましい。反応混合物中のメタノールの量は、二硫化炭素の体積を除いて、全体積の約９０％であるのがさらに好ましい。反応混合物中のメタノールの量（特に工業的大規模の場合）は、二硫化炭素の体積を除いて、全体積の約５０％であるのが最も好ましい。より低いパーセントのメタノールも使用することができる。より低いパーセントのメタノールを含有した反応混合物は、幾らか緑色またはオレンジ色を呈することがあるが、これは必ずしも望ましくない現象というわけではない。本発明のさらに好ましい実施態様においては、シアナミド水溶液（好ましくは５０％水溶液）と二硫化炭素のメタノール溶液との混合物（このときメタノールの量は、二硫化炭素の体積を除いて、溶液全体積の５０容量％であるのが好ましい）を好ましくは２０℃に冷却し、金属水酸化物（好ましくは５０％水溶液）を好ましくは４５分にて加える。この反応は約２時間で完了する。本反応により黄色溶液が得られ、これは中性〜アルカリ性のｐＨ（約７〜８.５）を有する。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造においては、メタノール性溶媒系を使用するのが好ましく、他の溶媒系に比べて顕著な改良がもたらされる。例えば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ビスアルカリ金属塩の製造のための反応はエタノール中で行うことができる。しかしながら、メタノール性溶媒系中で反応させることは、とりわけ、低コストであること、再使用のために水からの分離が極めて容易であること、およびより高純度の生成物が得られることを含めて、エタノールや他の公知の溶媒中での反応を凌ぐ幾つかの利点を有する。これらのＮ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩は、例えば、モノ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルモノアルカリ金属塩を得るために、あるいはジ置換Ｎ- シアノジチオイミノ炭酸エステルを得るために、さらなる反応において使用することができる。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩は水性メタノール反応溶液中に保持することもできるし、あるいはさらなる反応の前に単離することもできる。モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステル金属塩の製造モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルが、TimmonsとWittenbrookによる“J．Org．Chem.，32:1566(1967)”に記載の方法にしたがって製造されている。TimmonsとWittenbrookによれば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムの水性アセトン溶液に、ヨウ化メチルのアセトン溶液を約０℃にて加えることによって、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムが製造される。反応混合物を濃縮し、次いで生成物をアセトン中に溶解し、ＫＩを濾過によって除去することによって、生成物からヨウ化カリウム（ＫＩ）副生物を取り除く。アセトン溶液を濃縮し、固体生成物をエーテルで洗浄する。本発明の方法を使用すると、モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造が、従来技術の方法より速やかで且つ効率的となる。本発明の方法は、メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式III （式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を形成するに足る条件下で接触させる工程を含む。Ｒ基を有する化合物は、少なくとも１モル当量で且つ２モル当量未満の基Ｒを供給するのが好ましい。メタノール性溶媒系は、前述のように、メタノールであっても、水性メタノールであっても、あるいはメタノールを含んだ溶媒混合物であってもよい。モノＳ -置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩を製造するための好ましいメタノール性溶媒系は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造に関して前述したものと同じである。Ｒによって表される基は、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂-Ｃ₂₀アルケニル基、またはＣ₂-Ｃ₂₀アルキニル基；単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、炭素環式もしくは複素環式で、置換もしくは非置換のアリール基；水素；および単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、置換もしくは非置換の非アリール複素環式基；から選ばれるのが好ましい。あるいはＲ-Ｓが、チオスルホネート、スルホネート、チオエステル、およびチオカルバメートから選ばれるのが好ましい。さらに好ましい実施態様においては、Ｒは、置換または非置換で直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₆アルキル基から選ばれる。さらに好ましいＲはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり、最も好ましいＲはメチルである。好ましい実施態様においては、Ｒ基を有する化合物は、Ｒ-Ｘグループ（このときＸは塩素、ヨウ素、または臭素である）またはＲ-Ｘ-Ｒグループ〔このときＸは、例えばサルフェート（ＳＯ₄ ^2-）等の二価の基である〕である。Ｒ基を有する化合物は、例えばＣＨ₃Ｘや（ＣＨ₃）₂Ｘ等のメチル化剤（具体的には塩化メチル、ヨウ化メチル、または硫酸ジメチルなど）から選択することができる。好ましい実施態様においては、Ｒ基含有化合物は塩化メチルである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ビスアルカリ金属塩（例えば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウムやＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム）の水性メタノール溶液を、モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステル（例えば、Ｎ−シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウムやＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム）を製造するための反応が一般には約２時間で完了するまで、Ｒ基含有化合物（例えば塩化メチル）をメタノール中に溶解して得られる溶液で、あるいはニートの状態で（好ましくはニートの状態で）処理する。反応混合物を濃縮してメタノールを回収し、反応生成物を単離することができる。塩がナトリウム塩である場合、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウム生成物が高粘度の黄色混合物（ＮａＣｌを含有することがある）として得られる。塩がカリウム塩である場合、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム生成物が淡黄色固体として得られる。好ましい実施態様においては、モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステル生成物を、さらなる反応に付す前に少なくとも１種の溶媒（例えば、アセトンおよび／またはジクロロメタン）を使用して精製することができる。精製工程を施すことにより、モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステル生成物から副生物を本質的にまたは完全に除去することができる。固体生成物を適切な溶媒（例えばアセトン）に溶解し、濾過することによって固体生成物から副生物（例えばＮａＣｌやＫＣｌ）を取り除くことができる。次いでこの溶媒溶液（solvent solution）を濃縮して溶媒を回収することができ、濃縮して固体が得られた場合は、この固体を適切な溶媒（例えばジクロロメタン）中に攪拌しながら適切な時間（例えば３０分）懸濁させることによって、この固体を精製することができる。こうして得られるスラリーを濾過してから、固体を乾燥する。反応中に形成されたいかなるジ置換エステル（例えば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルエステル）も濾液から単離することができる。精製にはジクロロメタンを使用するのが好ましく、ジエチルエーテルを使用するより有利である。なぜなら、ジクロロメタンは、ジエチルエーテルと異なって可燃性ではなく、過酸化物を形成しないからである。次いで生成物を空気中で約１２時間、あるいは減圧下約５０℃で約２時間乾燥する。これらのモノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩（副生物や汚染物を実質的に含有していないのが好ましい）をさらなる反応に使用して、例えば、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることができる。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルの製造 Wittenbrook(1975)，Suyama(1971)，Trompen(1971)，Reiter(1980)，およびWi eland(1971)による前記文献に記載の手順にしたがって、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムと２モル当量のメチル化剤（ヨウ化メチルまたは硫酸ジメチル）とを反応させることによって、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを製造した。本発明の方法は、メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下にて接触させる工程を含む。本発明はさらに、（ａ）シアナミド、二硫化炭素、および少なくとも１種の第１族金属水酸化物もしくは第２族金属水酸化物を、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下にて接触させる工程；および（ｂ）（ａ）の式IIの前記第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下にて接触させる工程；を含む方法に関する。工程（ａ）と（ｂ）のいずれかが、好ましくは工程（ａ）と（ｂ）の両方がメタノール性溶媒系中で行われる。本発明はさらに、メタノール性溶媒系中において、式III で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を生成するに足る条件下にて接触させる工程を含む方法に関する。Ｒ基を有する化合物は、少なくとも１モル当量で且つ２モル当量未満の基Ｒを供給するのが好ましい。本発明はさらに、メタノール性溶媒系中において、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ビスアルカリ金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を生成するに足る条件下で接触させる工程を含んだ方法を含む。Ｒ基を有する化合物は、少なくとも２モル当量の基Ｒを供給するのが好ましい。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを製造するための方法において使用されるメタノール性溶媒系は、前述したように、メタノール、水性メタノール、あるいはメタノールを含んだ溶媒混合物である。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを製造する上での好ましいメタノール性溶媒系は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩およびモノＳ- 置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造に際して使用されるもの（前述）と同じである。対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを製造するそれぞれの方法において、基Ｒと基Ｒの好ましい実施態様は、モノＳ-置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸金属塩の製造に関して前述したものと同じである。前述したように、特に好ましい実施態様においては、Ｒはメチル、エチル、プロピル、またはイソプロピルであり、最も好ましいのはメチルである。好ましい実施態様においては、Ｒ基含有化合物は、グループＲ-Ｘ（式中、Ｘは塩素、ヨウ素、または臭素である）あるいはグループＲ-Ｘ-Ｒ〔式中、Ｘはサルフェート（ＳＯ₄ ^2-）等の二価の基である〕である。Ｒ基含有化合物は、例えば、メチル化剤ＣＨ₃Ｘや（ＣＨ₃）₂Ｘ（塩化メチル、ヨウ化メチル、または硫酸ジメチルなど）から選択することができる。さらに好ましい実施態様においては、Ｒ基含有化合物は塩化メチルである。本発明の好ましい実施態様においては、Ｒはメチルであり、ジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルはＮ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルである。本発明のこの実施態様によれば、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルのこうした新規な製造は、それを製造する従来技術の方法に比べてより速やか且つ効率的である。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルは高収率で（好ましくは少なくとも７０％、さらに好ましくは約８９％である）得られる。本発明の他の好ましい実施態様においては、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルの製造は、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルモノアルカリ金属塩と約１モル当量の塩化メチルとを水性メタノール溶媒中で接触させることを含む。これとは別に、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ビスアルカリ金属塩と約２モル当量の塩化メチルとを水性メタノール溶媒中で接触させるという方法もある。反応混合物を濃縮し、生成物を適切な有機溶媒で抽出することによって、所望の生成物を単離することができる。塩化メチルを使用する本発明の好ましい製造法は、工業規模のプロセスも含めて、大規模プロセスに対して効率的である。さらに好ましい実施態様においては、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ビスアルカリ金属塩の水性メタノール溶液に、温度を４０℃以下に保持しながら約２.１モル当量の塩化メチルガスを加える。次いで反応混合物を約６０℃に加温するが、このとき約５５〜６０℃で発熱が生じ、温度は３分で約７℃上昇する。反応が完了するまで、温度を約６０℃で約１.５時間保持する。反応器を約５０℃に冷却し、減圧にてメタノールを除去する。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム塩の製造において最初使用したメタノールの量にほぼ等しい量のジクロロメタンを加えて、生成物を溶解させる。反応器を約３５℃に冷却し、ジクロロメタン層を取り出す。実質的にすべてのＮ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルが反応混合物から分離されるまで、この抽出プロセスを繰り返すことができる。有機層を乾燥し、濾過し、そして５０℃にて濃縮して黄橙色の油状物を得る。この油状物を高真空にて室温で１時間乾燥すると、固化して淡黄色固体となる。以下に記載の実施例は本発明を例証するためのものであって、これによって本発明の範囲が限定されるものではない。実施例Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウム実施例１温度計、機械的攪拌羽根、滴下ロート、および窒素弁を取り付けた１リットルの３つ口丸底フラスコ中に、シアナミド（５０％水溶液４０.５ｇ，４８２ミリモル，１.０当量）、９５％エタノール（９６ｍｌ）、および二硫化炭素（３６. ６ｇ，４８１ミリモル，１.０当量）を仕込んだ。次いで容器を窒素で１０分パージした。反応混合物を攪拌し、５℃に冷却した。塩基の溶液を別々に作製した。水酸化ナトリウム（３８.６ｇ，９６５ミリモル，２.０当量）を５５０ｍｌの９５％エタノール中に０.５時間で溶解し、本溶液を室温に冷却した。滴下ロートにこの溶液を入れた。反応温度を９℃に保持しながら、冷却されたシアナミド混合物に塩基溶液を加えた。黄色の反応混合物を１時間攪拌し、不溶性物質を濾過によって除去した。このＮ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウムの溶液を次の反応に直接使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウムを得た。これとは別に、このＮ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウムの溶液を次の反応に使用して、対称もしくは非対称の二置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることもできる。実施例２温度計、窒素弁、滴下ロート（non-equalizing）、および攪拌棒を取り付けた１００ｍｌの３つ口丸底フラスコ中に、シアナミド（５０％水溶液１０.２ｇ，１２０.５ミリモル，１.０当量）、９５％エタノール（６０ｍｌ）、および二硫化炭素（９.２４ｇ，１２１.４ミリモル，１.０１当量）を仕込んだ。水酸化ナトリウム（９.６４ｇ，２４１ミリモル，２.０当量）を１７ｍｌの水に溶解して得られた溶液を滴下ロートに入れた。シアナミド混合物を１℃に冷却し、塩基溶液を３４分にて滴下した。最終温度は１０℃となり、反応容器を静置して、１時間で１５℃に上昇させた。反応混合物を減圧にて濃縮し、残留水を９５％エタノールで追い出した（２×５０ｍｌ）。淡黄色固体をエタノール中に懸濁させ、１０分攪拌し、そして濾過して５.４ｇ（２７％）のＮ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウムを白色粉末として得た。濾液を濃縮してやや湿った生成物を１６ｇ得た。実施例３実施例１と２に記載の方法の他に、他の溶媒〔例えば、水性エタノール（水が２５〜６０％，好ましくは水が５０％）または水性メタノール（水が５〜７５％，好ましくは水が５０％）〕を０〜３０℃の温度で使用してＮ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウムを製造することができる。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム実施例４１リットルのステンレス鋼製オートクレーブ中に、シアナミド（５０％水溶液１２５.６ｇ，１.４９６モル，１.０当量）、９５％エタノール（３５０ｍｌ）、および二硫化炭素（１２３.１５ｇ，１.６１７モル、１.０８当量）を仕込んだ。系をシールし、反応温度を３０℃以下に保持しながら水酸化カリウム（１４ .０Ｍ，２１３.７ｍｌ，２.９９２モル，２.０当量）を２０分でポンプ送入した。水（３０ｍｌ）と９５％エタノール（３０ｍｌ）を水酸化物に対するすすぎ洗い液として使用した。混合物を２時間攪拌し、得られた黄色スラリーをさらなる反応に直接使用してＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムを得た。これとは別に、このＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムのスラリーをさらなる反応に使用して、対称もしくは非対称の二置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることもできる。実施例５攪拌棒、温度計、および滴下ロートを取り付けた１００ｍｌの３つ口丸底フラスコ中に、シアナミド（５０％水溶液１５.１６ｇ，１８０ミリモル，１.０当量）、メタノール（４０ｍｌ）、及び二硫化炭素（１３.７ｇ，１８０ミリモル，１.０当量）を仕込んだ。系をシールし、反応温度を２０℃以下に保持しながら水酸化カリウム（１４.０Ｍ，２５.７ｍｌ，３６０ミリモル，２.０当量）を１８分で加えた。混合物を２時間攪拌し、得られた黄色スラリーにシアナミドが残留するかどうかを調べ、そのｐＨを測定した。シアナミドが残留しており（ＴＬＣ）、ｐＨが１２より大きかったので、１５分後に二硫化炭素（３ｍｌ）を加えて反応混合物のｐＨを９にした。このスラリーをさらなる反応に直接使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムを得た。これとは別に、このＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムのスラリーをさらなる反応に使用して、対称もしくは非対称の二置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることもできる。実施例６１０ガロンのステンレス鋼製オートクレーブに、シアナミド（５０％水溶液４.８ｋｇ，５７.０９モル，１.０当量）、９５％エタノール（１３リットル）、及び二硫化炭素（４.３５ｋｇ，５７.１３モル，１.０当量）を仕込んだ。反応器の温度を３０℃以下に保持しながら、水酸化カリウムの溶液（１３.０Ｍ，８.７リットル，１１３.５モル，１.９９当量）を１００ｍｌ／分の速度で加えた。ＫＯＨを加えた後、反応を２時間継続した。反応混合物のｐＨを、濃塩酸（２.３リットル）を加えることによって１２〜８.５に調節し、本溶液を０.５時間攪拌した。このスラリーをさらなる反応に直接使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムを得た。実施例７１０ガロンのステンレス鋼製オートクレーブに、シアナミド（５０％水溶液４ .８ｋｇ，５７.０９モル，１.０当量）、メタノール（１３リットル）、および二硫化炭素（４.３５ｋｇ，５７.１３モル，１.０当量）を仕込んだ。反応器の温度を３０℃以下に保持しながら、水酸化カリウムの溶液（１４.２Ｍ，８.０リットル，１１３.６モル，１.９９当量）を１３０ｍｌ／分の速度で加えた。ＫＯＨを加えた後、反応を１.７５時間継続した。反応混合物のｐＨを、二硫化炭素（２００ｍｌ）を加えることによって１１〜９に調節し、本溶液を０.５時間攪拌した。このスラリーをさらなる反応に直接使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムを得た。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウム実施例８Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウム〔米国特許第2,816,136号（該特許を参照のこと）にしたがって製造〕の水溶液（３２重量％，１００ｍｌ，１９７ミリモル）を、アセトン（１６０ｍｌ）及び水（７９ｍｌ）で希釈した。本溶液を５℃に冷却し、ヨウ化メチル（２８.０ｇ，１９７.３ミリモル，１.００当量）のアセトン（８０ｍｌ）溶液を４５分で滴下した。反応混合物を５℃で３０分攪拌し、３.５時間で室温に加温した。反応混合物を濃縮して５７ｇ（理論収量は３０ｇ）の黄色スラリーを得た。このスラリーをさらなる反応に使用して、Ｎ- シアノジチオイミノ炭酸ジメチルまたは３-メルカプト-５-アミノ-（１Ｈ）-１,２,４- トリアゾールを得ることができた。さらに、このスラリーをさらなる反応に使用して、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることができた（Ｓ-メチル付加物への転化率が９５％として）。これとは別に、本化合物を単離し、当業界に公知の方法で同定することもできる。実施例９塩化メチルの代わりに硫酸ジメチルをメチル化剤として使用して、実施例８に記載の手順を繰り返した。但し本実施例では、生成物であるＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウム（５７ｇ，黄色スラリー）をもう１当量のヨウ化メチルとさらに反応させて、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルに転化させた。実施例１０Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二ナトリウム〔米国特許第2,816,136号（該特許を参照のこと）にしたがって製造〕の水溶液（３２重量％，２５０ｍｌ，４９３ミリモル）をアセトン（２５０ｍｌ）で希釈した。硫酸ジメチル（６２.２ｇ，４９３ミリモル，１.０当量）を１２分で滴下し、反応温度を５０℃に上げた。反応混合物を１時間攪拌しつつ、温度を徐々に２５℃に下げた。１時間後、混合物を濃縮して黄色スラリーとし、体積を２５０ｍｌにした。得られたスラリーをアセトン（１リットル）で希釈し、濾過して硫酸メチルナトリウムを除去し、そして濃縮して体積を１５０ｍｌにした。このスラリーをさらなる反応に使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルまたは３-メルカプト-５-アミノ-（１Ｈ）- １,２,４-トリアゾールを得ることができた。このスラリーをさらなる反応に使用して、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることができた（Ｓ-メチル付加物への転化率を９５％と仮定）。これとは別に、当業界に公知の方法を使用して該化合物を単離することもできる。実施例１１反応温度５℃にて実施例１０に記載の手順を繰り返した。但し本実施例では、硫酸ジメチルの添加時間を５０分にした。得られたスラリーをさらなる反応に使用して、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルまたは３-メルカプト-５-アミノ- （１Ｈ）-１,２,４-トリアゾールを得ることができた。このスラリーをさらに使用して、対称もしくは非対称のジ置換Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸エステルを得ることができた（Ｓ-メチル付加物への転化率を９５％と仮定）。これとは別に、当業界に公知の方法を使用によって該化合物を単離・同定することもできる。実施例１２実施例８〜１１に記載の方法の他に、水性エタノール（水５〜７５％，好ましくは水５０％）等の溶媒中にて０〜５０℃の温度でＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウムを製造することができる。さらに、ヨウ化メチルの代わりに他のメチル化剤（例えば、硫酸ジメチルや塩化メチル）を使用することもできる。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム実施例１３機械的攪拌機、温度計、およびすり合わせガラスの入口チューブと出口チューブを取り付けた５リットルの３つ口丸底フラスコ中に、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム（３４８.２ｇ，１.７９４モル，１.０当量）、水（１.５７５リットル）、およびアセトン（１.４５０リットル）を仕込んだ。本溶液を３℃に冷却し、温度を７℃以下に保持しながら塩化メチル（１０２.８ｇ，２.０３６モル，１.１３当量）を７０分で加えた。反応混合物を一晩攪拌し、濃縮してウェットな淡黄色ペースト（yellow-white paste）を得た。このペーストをアセトン（１.２５リットル，生成物１ｇあたり４ｍｌ）中に懸濁させて５分攪拌した。本混合物を濾過して、１２４ｇ（９３％）の白色塩化カリウムを得た。この固体サンプルを水中に溶解すると無色透明の溶液が得られ、このことは、出発物質である二カリウム塩のすべてが消費されていることを示している。濾液を５０℃にて減圧で濃縮して淡黄色固体を得た。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチル副生物を除去するためにこの固体塩化メチレン（９００ｍｌ，生成物１ｇ当たり３ｍｌ）中に懸濁させ、約３０分攪拌した。濾過によって固体を捕集し、塩化メチレン（１００ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥して２３５ｇ（７７％）の白色結晶質固体（ｍｐ：２１２〜２１７℃）を得た。¹Ｈ-ＮＭＲは構造と矛盾しない。塩化メチレン濾液を水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、そして濃縮して７.６ｇ（５.８％）のＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを得た。実施例１４攪拌棒、温度計、および滴下ロートを取り付けた２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコ中に、シアナミド（５０％水溶液１５.１ｇ，１８０ミリモル，１.０当量）、９５％エタノール（３６ｍｌ）、および二硫化炭素（１３.７ｇ，１８０ミリモル，１.０当量）を仕込んだ。水酸化カリウム（２３.７４ｇ，３６０ミリモル，２.０当量，１２０ｍｌの２０％水性エタノール中）を滴下ロートに入れ、反応温度を約８℃に保持しながら３８分で加えた。混合物を２.５時間攪拌し、得られたスラリーに塩化メチル（１２.６ｇ，２４９ミリモル，１.３８当量）を１時間で加えた。このとき温度は４５℃に上昇した。反応混合物を１時間攪拌し、濃縮して淡黄色ペーストを得た。このペーストにアセトン（１２５ｍｌ，生成物１ｇ当たり４ｍｌ）を加え、混合物を３０分攪拌した。混合物を濾過して、１６ .２ｇの湿った白色塩化カリウムを得た。この固体サンプルを水中に溶解すると無色透明の溶液が得られ、このことは、出発物質である二カリウム塩のすべてが消費されていることを示している。濾液を５０℃にて濃縮して淡黄色固体とし、これを塩化メチレン中に懸濁させ（２００ｍｌ，生成物１ｇ当たり３ｍｌ；Ｎ- シアノジチオイミノ炭酸ジメチル副生物を除去するために）、約３０分攪拌した。濾過によって固体を捕集し、塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥して２６.０ｇ（８５％）の淡いピンク色の結晶質固体（Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム）を得た。塩化メチレン濾液を濃縮して１.７ｇ（９％）のＮ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを得た。実施例１５１リットルのステンレス鋼製オートクレーブ中に、シアナミド（５０％水溶液１２５.４ｇ，１.４９１モル，１.０当量）、９５％エタノール（３５０ｍｌ）、及び二硫化炭素（１２０ｇ，１.５７６モル，１.０５当量）を仕込んだ。系をシールし、反応温度を３０℃以下に保持しながら、水酸化カリウム（１４.０Ｍ，２１４.８ｍｌ，３.００７モル，２.０当量）を２０分でポンプ送入した。水（３０ｍｌ）を注入チューブに対するすすぎ液として使用して、水酸化物がすべて反応混合物中に確実に達するようにした。混合物を３時間攪拌し、反応温度を４０℃ に保持しながら塩化メチル（９１.７ｇ，１.８２モル，１.２１当量）を１.７５時間で加えた。４５分後、反応混合物を２/３の体積に濃縮し、２２０ｍｌずつ３つの部分に分けた。部分Ａを濃縮して淡黄色ペーストとし、このペーストをアセトン（３４０ｍｌ，生成物１ｇ当たり４ｍｌ）中に懸濁させ、３０分攪拌し、そして濾過した。湿った塩化カリウムが得られた（約４０ｇ）。濾液を濃縮し、減圧オーブンにて２時間乾燥した後、７５.３ｇ（８８.６％）のＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムが得られた。部分Ｂは、一晩貯蔵してから濃縮して淡黄色ペーストとした。水を９５％エタノール（５０ｍｌ）で追い出し、得られたペーストをアセトン（３２０ｍｌ）中に懸濁させ、０.５時間攪拌した。混合物を濾過してウェットな塩化カリウムを分離し、黄色濾液を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）、濾過し、そして濃縮した。乾燥後の生成物（粒状黄色固体）の収量は７３. ３ｇ、収率は８６％であった。生成物に対するこうした処理から、反応混合物中に約１２時間保存しても、メチルカリウム付加物の分解はほとんど起こっていないことがわかった。実施例１６１リットルのステンレス鋼製オートクレーブ中に、シアナミド（５０％水溶液１２５.４ｇ，１.４９１モル，１.０当量）、メタノール（３５０ｍｌ）、及び二硫化炭素（１２７.６ｇ，１.６７６モル，１.１２当量）を仕込んだ。系をシールし、反応温度を２５℃以下に保持しながら、水酸化カリウム（１４.０Ｍ，２１０ｍｌ，２.９８２モル，２.０当量）を２０分でポンプ送入した。水（３０ｍｌ）を注入チューブに対するすすぎ液として使用して、水酸化物がすべて反応混合物中に確実に達するようにした。混合物を２時間攪拌し、反応混合物を分析すると、シアナミドが完全に消費されていること、およびｐＨが７.５であることがわかった。反応温度を３５℃に保持しながら塩化メチル（７５ｇ，１.４８５モル，１.０４当量）を１５分で加えた。１.２５時間後、反応混合物を濃縮して淡黄色ペーストとした。水を９５％エタノール（１００ｍｌ）で追い出し、得られたペーストをメタノール（５００ｍｌ）中に懸濁させ、０.５時間攪拌した。混合物を濾過して塩化カリウムを分離し（減圧乾燥後の重量１０５ｇ，９５％）、濾過ケークをメタノールで洗浄し（２×１００ｍｌ）、そして黄色濾液を濃縮した。得られた黄色ペーストを塩化メチレン（７５０ｍｌ）で洗浄し、濾過した。塩化カリウム固体と塩化メチレン濾液の分析（ＴＬＣ）により、生成物が両方に存在していることがわかった。塩化カリウムをアセトン（１００ｍｌ）で洗浄し、濾過した。塩化メチレン濾液を濃縮し、得られた淡黄色ペーストをアセトン（３７５ｍｌ）中に溶解し、そして濾過して少量の塩化カリウムを除去した。アセトン層を合わせて濃縮し、淡黄色ペーストを塩化メチレン（３００ｍｌ）中で０.５時間懸濁させた。混合物を濾過し、濾過ケークを塩化メチレン（１００ｍｌ）で洗浄して、１０６ｇ（９５％）のＫＣｌと２３２ｇ（９１％）の所望のメチルカリウム生成物（淡黄色粉末；ｍｐ.２０７℃）を得た。生成物は、¹Ｈ -ＮＭＲスペクトルと¹³Ｃ-ＮＭＲスペクトルで同定した。実施例１７実施例６に記載の手順にしたがって製造したＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムの水性エタノール溶液を塩化メチル（３.０ｋｇ，５９.４モル，１.０４当量）で４０℃にて４０分処理し、混合物を３日攪拌した。反応混合物を５０℃ および８５mmＨｇにて濃縮し、残留水をエタノール（４リットル）で追い出した。残留物をアセトンで洗浄し（３×１２リットル）、残っている固体ＫＣｌをアセトン中に懸濁させ、濾過し、そしてアセトンですすぎ洗いした。アセトンを減圧にて除去して黄色固体を得た。これをジクロロメタン（１５リットル）中で攪拌してから濾過した。得られた固体を再びジクロロメタン（１２リットル）で洗浄し、濾過し、そして乾燥して５.４５ｋｇ（５６％）の鮮黄色固体を得た。実施例１８実施例７に記載の手順にしたがって製造したＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムの水性メタノール溶液を塩化メチル（２.９ｋｇ，５７.４モル，１.００６当量）で４０℃にて３０分処理し、混合物を３日攪拌した。反応混合物を５０ ℃、８５mmＨｇにて濃縮し、残留水スラリーを棚型乾燥機中で４０℃、２４mmＨｇにて４４時間濃縮した。粗製物をアセトン（３９リットル）中に溶解し、濾過してＫＣｌを除去し、そして棚型乾燥機中にて３２℃、７５mmＨｇで１５時間濃縮した。得られた黄色固体をジクロロメタン（２５リットル）中に分散させ、濾過し、さらにジクロロメタン（５リットル）で洗浄し、そして乾燥して（１８時間，３２℃，５０mmＨｇ）７.７３ｋｇ（７９％）の黄色固体を得た。Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチル実施例１９Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウム（２８.８３ｇ，１８７ミリモル，実施例８に記載の手順にしたがって製造）をアセトン（１８０ｍｌ）で希釈して得られた溶液を、機械的攪拌羽根、温度計、窒素弁、および滴下ロートを取り付けた５００ｍｌの３つ口フラスコ中に入れ、これに硫酸ジメチル（２３.６ｇ，１８７.２ミリモル，約２０ｍｌ，１.０当量）を５℃にて２５分で加えた。冷却浴を取り除き、得られたスラリーを室温で２.５時間攪拌した。スラリーを濃縮して、すべてのアセトンと残留水の一部を除去した。この高粘度の黄色油状物を残留水中で高速で攪拌し、そして最終的には冷却して固体を形成させた。濾過によって固体を単離し、これを自然乾燥して２４.２ｇ（８８％）のジメチルエステルを黄緑色の固体として得た。融点は４７〜５２℃であり、生成物は¹Ｈ-ＮＭＲによって同定した。実施例２０Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウム（５.０ｇ，２５.７２ミリモル，１.００当量，D'Amico にしたがって製造）をアセトン（２１ｍｌ）中に懸濁させて得られた懸濁液を、機械的攪拌棒、温度計、およびゴム栓と窒素弁を備えたクライゼンアダプターを取り付けた５０ｍｌの２つ口フラスコ中に入れ、これに硫酸ジメチル（６.４８ｇ，５１.３８ミリモル，２.００当量）をシリンジにより５℃ にて５分で加えた。冷却浴を取り除き、混合物を１.５時間攪拌し、このときに温度は最高３３℃に達した。混合物をアセトン（３０ｍｌ）で希釈し、濾過し、濃縮し、そして残留物を乾燥して３.２５ｇ（８７％）の白色固体（融点４６〜４７℃）を得た。実施例２１１リットルのステンレス鋼製オートクレーブに、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム（５２３ｇ，３.０８モル，１.０当量）、アセトン（４００ｍｌ）、および塩化メチル（１９５ｇ，３.８６モル，１.２５当量）を仕込んだ。反応器をシールし、混合物を約０.５時間で５０℃に加温した。反応が始まり、発熱が起こって、３分で温度が６０℃に上昇した。混合物を６０〜６４℃で１時間保持し、次いで反応器を冷却した。最初に６０℃に達したときの最大圧力は９０ psiであり、最終圧力は７０psiであった。混合物を濾過し、反応器をアセトン（２００ｍｌ）ですすぎ洗いし、単離したＫＣｌを洗浄アセトンと共に約１５分攪拌してから濾過した。ＫＣｌの回収量は１９３ｇ（８４％）であった。アセトン層を合わせて濃縮して黄色スラリーとし、これにジクロロメタン（１１００ｍｌ；３ｍｌ/ｇ）を加えた。このスラリーを３０分攪拌してから濾過した。沈殿したＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム（粗製物，９１ｇ，１７％）を濾過によって分離し、濾液を濃縮してジメチルエステルを黄色固体（２７７ｇ，６２％）として得た。実施例２２実施例１６に記載の手順に従って水性メタノールを使用して製造したＮ-シアノジチオイミノ炭酸二カリウムの溶液の温度を４０℃以下に保持しながら、塩化メチル（１６０ｇ，３.１７モル，２.５８当量）をガスとして１０分で加えた（最終圧力＝１００psi）。塩化メチルを加えた後、反応混合物を６０℃で１.２５時間加熱してから冷却した。反応混合物を濾過して、沈殿した塩化カリウムを分離した。反応器をアセトン（２００ｍｌ，メタノールを使用してもよい）ですすぎ洗いし、単離したＫＣｌをアセトンで洗浄した。合わせた濾液を減圧にて５０ ℃で濃縮してメタノールとアセトンを除去した。ジクロロメタン（５００ｍｌ，３ｍｌ/ｇ）を加え、混合物を１５分攪拌した。このとき温度を３５℃に低下させた。有機層を分離し、水層を同じやり方でもう一回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧にて５０℃で濃縮して高粘度の黄橙色油状物を得た。この油状物を乾燥し、高真空下（減圧ポンプ，２.０トル）で０.５時間冷却した。淡黄色結晶質固体としてのジメチルエステルの収量は１６０ｇ（８９％）であり、融点は５２〜５３℃であった。実施例２３１０ガロンのステンレス鋼製オートクレーブにＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウム（７.５ｋｇ，４４.０モル，１.０当量；実施例１８に記載の手順にしたがって製造）のメタノール（６.１リットル）溶液を仕込み、これに塩化メチル（２.９３ｋｇ，５８.０モル，１.３２当量）を加えて３０℃にて５８分処理した。温度を５０℃に上げ、６４℃以下に１時間保持した。反応器を冷却し、得られた反応スラリーを濾過してＫＣｌを除去した。このＫＣｌをメタノール（６リットル）で洗浄し、濾過し、そしてメタノール（２リットル）ですすぎ洗いした。ＫＣｌの回収量は２.７７ｋｇ（８５％）であった。濾液を約６０℃および１５０mmＨｇにて１時間濃縮した。残留物をジクロロメタン（１６.５リットル）中に溶解し、攪拌し、そして濾過して残りのＫＣｌを除去した。濾液を棚型乾燥機中で４０℃及び８５mmＨｇにて２３時間（２時間だけ加熱）濃縮して、５.７３ｋｇ（８９％）の黄色固体を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．メタノール性溶媒系中において、式II で示されるアニオンの第１族金属もしくは第２族金属の塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程を含む方法。２．前記金属塩がカリウム塩またはナトリウム塩である、請求の範囲第１項に記載の方法。３．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂-Ｃ₂₀アルケニル基、またはＣ₂-Ｃ₂₀アルキニル基：単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、炭素環式もしくは複素環式で、置換もしくは非置換のアリール基；水素；および単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、置換もしくは非置換の非アリール複素環式基；から選ばれるか、あるいはＲ-Ｓが、チオスルホネート；スルホネート；チオエステル；およびチオカルバメート；から選ばれる、請求の範囲第１項に記載の方法。４．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₆アルキル基から選ばれる、請求の範囲第３項に記載の方法。５．前記メタノール性溶媒系がメタノールまたは水性メタノールである、請求の範囲第１項に記載の方法。６．前記メタノール性溶媒系がさらに、エタノールまたはアセトンを含む、請求の範囲第５項に記載の方法。７．Ｒ基を有する前記化合物が、塩化メチル、硫酸ジメチル、またはヨウ化メチルである、請求の範囲第３項に記載の方法。８．式Ｉの前記化合物が対称化合物であり、Ｒがメチルである、請求の範囲第１項に記載の方法。９．（ａ）シアナミド、二硫化炭素、および第１族金属もしくは第２族金属の水酸化物を、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下で接触させる工程；および（ｂ）メタノール性溶媒系中において、（ａ）の式IIで示されるアニオンの前記第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を形成するに足る条件下で接触させる工程；を含む方法。１０．前記金属塩がカリウム塩またはナトリウム塩である、請求の範囲第９項に記載の方法。１１．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂-Ｃ₂₀アルケニル基、またはＣ₂-Ｃ₂₀アルキニル基；単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、炭素環式もしくは複素環式で、置換もしくは非置換のアリール基；水素；および単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、置換もしくは非置換の非アリール複素環式基；から選ばれるか、あるいはＲ-Ｓが、チオスルホネート；スルホネート；チオエステル；およびチオカルバメート；から選ばれる、請求の範囲第９項に記載の方法。１２．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₆アルキル基から選ばれる、請求の範囲第１１項に記載の方法。１３．Ｒ基を有する前記化合物が、塩化メチル、硫酸ジメチル、またはヨウ化メチルである、請求の範囲第１１項に記載の方法。１４．式Ｉの前記化合物が対称化合物であり、Ｒがメチルである、請求の範囲第９項に記載の方法。１５．工程（ａ）において得られる式IIのアニオンの前記塩を工程（ｂ）の前に単離しない、請求の範囲第１０項に記載の方法。１６．工程（ａ）において得られる式IIのアニオンの前記塩を工程（ｂ）の前に単離する、請求の範囲第１０項に記載の方法。１７．（ｃ）メタノール性溶媒系中において、式III で示されるアニオンの第１族金属もしくは第２族金属の塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式Ｉ（式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示される対称もしくは非対称の化合物を生成するに足る条件下で接触させる工程；を含む方法。１８．工程（ｃ）の前に、（ａ）水性シアナミド、二硫化炭素、および第１族金属もしくは第２族金属の水酸化物を含んだ溶液を、式II で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下で接触させる工程；および（ｂ）（ａ）の式IIで示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩とＲ基を有する少なくとも１種の化合物とを、式III （式中、Ｒ基はすべての適切な置換基である）で示されるアニオンの第１族金属塩もしくは第２族金属塩を生成するに足る条件下にて接触させる工程；をさらに含む、請求の範囲第１７項に記載の方法。１９．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₂₀アルキル基、Ｃ₂-Ｃ₂₀アルケニル基、またはＣ₂-Ｃ₂₀アルキニル基；単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、炭素環式もしくは複素環式で、置換もしくは非置換のアリール基；水素；および単環式もしくは多環式で、縮合環もしくは非縮合環で、置換もしくは非置換の非アリール複素環式基；から選ばれるか、あるいはＲ-Ｓが、チオスルホネート；スルホネート；チオエステル；およびチオカルバメート；から選ばれる、請求の範囲第１７項に記載の方法。２０．Ｒが、置換もしくは非置換で、直鎖もしくは枝分かれ鎖のＣ₁-Ｃ₆アルキル基から選ばれる、請求の範囲第１７項に記載の方法。２１．Ｒ基を有する前記化合物が、塩化メチル、硫酸ジメチル、またはヨウ化メチルである、請求の範囲第１９項に記載の方法。２２．Ｒ基を有する前記化合物が塩化メチルである、請求の範囲第２１項に記載の方法。２３．式Ｉの前記化合物が対称化合物であり、Ｒがメチルである、請求の範囲第１７項に記載の方法。２４．工程（ａ）において得られる式IIのアニオンの前記塩を工程（ｂ）の前に単離しない、請求の範囲第１８項に記載の方法。２５．工程（ａ）において得られる式IIのアニオンの前記塩を工程（ｂ）の前に単離する、請求の範囲第１８項に記載の方法。２６．式IIIで示されるアニオンの前記塩を、工程（ｃ）の前に少なくとも１種の溶媒で精製する工程をさらに含む、請求の範囲第１８項に記載の方法。２７．前記精製工程により、式IIIのアニオンの前記塩から汚染物が実質的に取り除かれる、請求の範囲第２６項に記載の方法。２８．前記精製用溶媒がアセトンまたはジクロロメタンである、請求の範囲第２６項に記載の方法。２９．式IIIのアニオンの前記塩がＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルナトリウムである、請求の範囲第１８項に記載の方法。３０．式IIIのアニオンの前記塩がＮ-シアノジチオイミノ炭酸メチルカリウムである、請求の範囲第１８項に記載の方法。３１．工程（ｃ）において、Ｒ基を有する化合物が、少なくとも１モル当量で且つ２モル当量未満の基Ｒを供給する、請求の範囲第１７項に記載の方法。３２．工程（ｂ）において、Ｒ基を有する化合物が、少なくとも１モル当量で且つ２モル当量未満の基Ｒを供給する、請求の範囲第１８項に記載の方法。３３．メタノール性溶媒系中において、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸メチルのナトリウム塩もしくはカリウム塩とメチル化剤とを、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを生成するに足る条件下で接触させる工程、を含む方法。３４．メタノール性溶媒系中において、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸のナトリウム塩もしくはカリウム塩とメチル化剤とを、Ｎ-シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを生成するに足る条件下で接触させる工程、を含む大規模方法。３５．前記メチル化剤が塩化メチルである、請求の範囲第３４項に記載の大規模方法。