PL182544B1

PL182544B1 - Zestaw do antykoncepcji hormonalnej

Info

Publication number: PL182544B1
Application number: PL94315119A
Authority: PL
Inventors: Marika Ehrlich; Herbert Kuhl
Original assignee: Marika Ehrlich; Herbert Kuhl
Priority date: 1993-12-24
Filing date: 1994-11-24
Publication date: 2002-01-31
Also published as: NZ276370A; DE4344405A1; US5662927A; CA2179422A1; AU1062595A; NO962663D0; WO1995017895A1; JPH09502733A; DE4344405C2; BG62597B1; AU703064B2; EP0735881B1; PL315119A1; FI962559A0; CZ186096A3; ATE247969T1; HU9601714D0; FI962559A7; ES2206487T3; BG100671A

Abstract

1 Z estaw do antykoncepcji horm onalnej o dwóch w opakowaniu jednostkow ym oddzielnie zakonfekcjonow a- nych przestrzennie, do pod wzgledem czasu sekw encyjnego podaw ania okreslonych skladnikach horm onalnych, z któ- rych kazdy sklada sie z pewnej liczby pojedynczo w yjm owalnych i przestrzennie oddzielnie um ieszczonych w opakow a- niu jednostkow ym horm onalnych jednostek dziennych, przy czym pierw szy ze skladników horm onalnych zasadniczo w ylacznie zaw iera jako horm onalna substancje czynna preparat estrogenow y pow odujacy zaklócenie dojrzew ania peche- rzyków Graafa, natom iast drugi skladnik horm onalny zaw iera kom binacje preparatu estrogenow ego i co naim m ej wy- starczajaca do ham ow ania |ajeczkow ania dawke preparatu gestagenowego, a laczna liczba horm onalnych |ednostek dziennych jest równa lacznei liczbie dni zadanego cyklu, pierw szy skladnik horm onalny obejm uje 5-14, a drugi skladnik ho rm onalny 23-14 jednostek dziennych 1 liczba jednostek dziennych pierw szego skladnika horm onalnego jest m niejsza od liczby jednostek dziennych drugiego skladnika horm onalnego znamienny tym, ze m a takie uporzadkow anie jedno- stek dziennych w opakowaniu jednostkow ym , iz jednostki dzienne drugiego skladnika horm onalnego sa scharakteryzo- wane jako pierw sze do przyjm ow ania, a jednostki dzienne pierwszego skladnika horm onalnego |ako po tym nastepne do przyjm ow ania, przy czym jednostki dzienne drugiego skladnika horm onalnego nie zaw ieraja kom binacji estrogenu bio- gennego 1 estrogenu syntetycznego, a a) pierw szym skladnikiem horm onalnym jest estradiol, 1 drugim skladnikiem hor- m onalnym jest estradiol w kom bm ac|i z octanem noretysteronu, przy czym pierw szy skladnik horm onalny obejm uje 7 jednostek dziennych, drugi skladnik horm onalny zas 21 jednostek dziennych, albo b) pierw szym skladnikiem horm onal- nym jest etynyloestradiol, 1 drugim skladnikiem horm onalnym |est etynyloestradiol w kom binacji z lew onorgestrelem , przy czym pierw szy skladnik horm onalny obejm uje 10 jednostek dziennych, drugi skladnik horm onalny zas 18 jednostek dziennych, albo c) pierw szym skladnikiem horm onalnym jest undecylan estradiolu, 1 drugim skladnikiem horm onalnym jest undecylan estradiolu w kom binacji z octanem cyproteronu, przy czym pierw szy skladnik horm onalny jest przew i- dziany jak o jeden zastrzyk dom iesniow y przyjm ow any co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego skladnika h or- m onalnego obejm uje 23 jednostki dzienne, albo d) pierw szym skladnikiem horm onalnym |est estradiol, i drugim sklad- nikiem horm onalnym jest kom binacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym pierw szy skladnik horm onalny przew idzia- ny jest w postaci poprzezskóm ie aplikow anego estradiolu, a dezogestrel obejm uje 21 jednostek dziennych PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest zestaw do antykoncepcji hormonalnej o dwóch w opakowaniu jednostkowym oddzielnie zakonfekcjonowanych przestrzennie, do pod względem czasu sekwencyjnego podawania określonych składnikach hormonalnych, z których każdy składa się z pewnej liczby pojedynczo wyjmowalnych i przestrzennie oddzielnie umieszczonych w opakowaniu jednostkowym hormonalnych jednostek dziennych, przy czym pierwszy ze składników hormonalnych zasadniczo wyłącznie zawiera jako hormonalną substancję czynną preparat estrogenowy powodujący zakłócenie dojrzewania pęcherzyków Graafa, natomiast drugi składnik hormonalny zawiera kombinację preparatu estrogenowego i co najmniej wystarczającą do hamowania jąjeczkowania dawkę preparatu gestagenowego, a łączna liczba hormonalnych jednostek dziennych jest równa łącznej liczbie dni żądanego cyklu, pierwszy składnik hormonalny obejmuje 5-14, a drugi składnik hormonalny 23-14 jednostek dziennych i liczba jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego jest mniejsza od liczby jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego.

Z DE-PS 41 04 385 jest znany środek hamujący jajeczkowanie, omówionego wyżej rodzaju, według którego w celu stosowania antykoncepcji hormonalnej podąje się w żądanym cyklu codziennie w pierwszej kolejności jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego a w drugiej kolejności jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego, po czym bez przerwy w przyjmowaniu dołącza się przyjęcie pierwszej jednostki dziennej pierwszego składnika hormonalnego następnego cyklu.

Hamujący jajeczkowanie środek omówionego rodzaju, w przypadku którego zwykłą w dotychczas stosowanych rodzajach środków hamujących jajeczkowanie przerwę sześciu lub nawet siedmiu dni w przyjmowaniu zastępuje się nieprzerwanym przyjmowaniem składnika estrogenowego, to znaczy jednostkami dziennymi pierwszego składnika hormonalnego, okazał się całkowicie skuteczny. Okazało się jednak, ze wtedy, gdy pierwszy składnik hormonalny stosuje się w możliwie niskim dawkowaniu jednostek dziennych, co jest korzystne dla zminimalizowania ryzyka zdrowotnego, zostaje przy pierwszorazowym wprowadzeniu tego środka wprawdzie zakłócone dojrzewanie pęcherzyków Graafa, lecz jednak jajeczkowanie nie zostaje spolegliwie wstrzymane Ta zmniejszona niezawodność antykoncepcyjna w pierwszym cyklu przyjmowania, w porównaniu z następnymi cyklami przyjmowania, polega na tym, ze nowe dojrzewanie pęcherzyków Graafa zaczyna się już w ostatniej części fazy lutealnej poprzedzającego cyklu jąjeczkowania, gdy wakuje endogenny estradiol i endogenny progesteron

182 544

W przypadku pierwszego wprowadzenia tradycyjnego środka hamującego jajeczkowanie, przewidującego przerwę w przyjmowaniu, przy czym przyjmowanie tabletek zwykle zaczyna się około piątego dnia od rozpoczęcia się menstruacji, można zwiększyć niezawodność antykoncepcyjną dzięki temu, ze w przypadku pierwszego wprowadzenia zaczyna się przyjmowanie juz w pierwszym dniu menstruacji (Martindale 1993, strona 1177). Przez stosowanie kombinacji estrogen/gestagen w tym wczesnym momencie spolegliwie wstrzymuje się jajeczkowanie w przypadku tradycyjnych środków hamujących jajeczkowanie, ,przy czym bierze się pod uwagę to, ze pierwszy cykl przyjmowania jest skrócony, to znaczy ze długość cyklu az do początku następnego krwawienia wynosi 24 dni. Z tego samego powodu zalecono juz także w przypadku tradycyjnych preparatów, przy przestawianiu się z wyżej dawkowanego środka hamującego jajeczkowania na niżej dawkowany środek hamujący jajeczkowania, skrócenie okresu przerwy w przyjmowaniu lub całkowite zaniechanie przerwy w pierwszym cyklu przyjmowania (patrz także powyżej).

Ponieważ w normalnym cyklu jajeczkowania rozpoczyna się dojrzewanie pęcherzyków Graafa już w ostatniej trzeciej części fazy lutealnej (przed menstruacją), nie można w przypadku hamujących jajeczkowanie środków podanego rodzaju zapewnić niezawodnej antykoncepcji dla pierwszorazowego przyjęcia zwłaszcza w przypadku szczególnie nisko dawkowanych jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego, jeśli przyjmowanie pierwszego składnika hormonalnego zacznie się w pierwszym dniu menstruacji, gdyż wtedy pierwszy cykl przyjmowania aż do następnego wydłużyłby się do około 30 dni.

Z (nie opublikowanego) opisu DE-PS 43 08 406 znany jest już środek hamujący jajeczko wanie w postaci złożonego preparatu do antykoncepcji, w którym jest przewidziany zarówno estrogenonośny jak gestagenonośny składnik hormonalny, w którym jednostki dzienne zawierają zarówno biogenny estrogen jak i syntetyczny estrogen. Wynalazek nie dotyczy preparatów tego rodzaju.

Celem wynalazku jest opracowanie takiego środka hamującego jajeczkowanie, zęby także po pierwszym przyjęciu nawet w przypadku stosowania bardzo nisko dawkowanych jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego uzyskać wysoką niezawodność antykoncepcyj ną.

Cel ten osiąga się za pomocą środka antykoncepcyjnego według wynalazku dzięki takiemu uporządkowaniu jednostek dawkowania jednostek dziennych w opakowaniu jednostkowym, iz jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego są scharakteryzowane jako przeznaczone do przyjmowania w pierwszej kolejności a jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego do przyjmowania w drugiej kolejności, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego nie zawierają kombinacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego.

Zestaw do antykoncepcji hormonalnej typu omówionego we wstępie opisu wyróżnia się według wynalazku tym, ze ma takie uporządkowanie jednostek dziennych w opakowaniu jednostkowym, iż jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego są scharakteryzowane jako pierwsze do przyjmowania, a jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego jako po tym następne do przyjmowania, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego nie zawierają kombinacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego, a a) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest estradiol w kombinacji z octanem noretysteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 7 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 21 jednostek dziennych, albo b) pierwszym składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol w kombinacji z lewonorgestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 10 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 18 jednostek dziennych, albo c) pierwszym składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu, i drugim składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu w kombinacji z octanem cyproteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny jest przewidziany jako jeden zastrzyk domięśniowy przyjmowany co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego składnika hormonalnego obejmuje 23 jednostki dzienne, albo d) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest kombinacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym

182 544 pierwszy składnik hormonalny przewidziany jest w postaci poprzezskórnie aplikowanego estradiolu, a dezogestrel obejmuje 21 jednostek dziennych.

W przypadku c) domięśniowy zastrzyk korzystnie przewidziany jest każdorazowo na dzień 1, a aplikowanie octanu cyproteronu jest przewidziane na dni 6-28, albo w przypadku d) poprzezskóme aplikowanie estradiolu przewidziane jest co 3,5 dnia, a podawanie dezogestrolu przewidziane jest na dni 8-28.

Zestaw ten korzystnie ma jednostki dzienne drugiego(ich) składnika(ów) hormonalnego(ych), wykazujące stopniowo rosnącą zawartość estrogenu.

Korzystnie w przypadku a) ilość estradiolu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 2 mg, a ilość octanu noretysteronu na jednostkę dzienną wynosi, każdorazowo 1 mg, albo w przypadku b) ilość etynyloestradiolu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 20 pg, a ilość lewonorgestrelu na jednostkę dzienną wynosi każdorazowo 150 pg, albo w przypadku c) domięśniowy zastrzyk zawiera 50 mg undecylanu estradiolu, a ilość octanu cyproproteronu na jednostkę dzienną wynosi 2 mg, albo w przypadku d) ilość poprzezskórnie aplikowanego estradiolu wynosi dziennie 100 pg, a ilość dezogestrelu na jednostkę dawkowania wynosi 150 pg.

W szczególności zestaw według wynalazku ma łączną liczbę jednostek dziennych ponumerowaną bieżąco w całym żądanym cyklu według dni przyjmowania, rozpoczynając od przyporządkowania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego do pierwszego dnia przyjmowania.

Zestaw według wynalazku korzystnie ma stałą numerację jednostek dziennych.

Zestaw według wynalazku może też mieć zmienną numerację jednostek dziennych wykonaną tak, iż pierwszy dzień przyjmowania można przypisać wedle wyboru pierwszej jednostce dziennej pierwszego lub drugiego składnika hormonalnego.

W korzystnej postaci wykonania zestaw według wynalazku ma co najmniej jeden ze składników hormonalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podawania doustnego i/lub ma co najmniej jeden ze składników hormonalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podawania poprzez skórnego.

Korzystnie zestaw według wynalazku może mieć co najmniej kilka jednostek dziennych przynajmniej jednego ze składników hormonalnych sporządzonych (każdorazowo) w postaci jednej jednostki o przedłużonym działaniu.

W dalszej postaci wykonania zestaw według wynalazku ma oddzielnie zakonfekcjonowane przestrzennie w opakowaniu jednostkowym co najmniej dwie pary z pierwszego i z drugiego składnika hormonalnego.

W szczególności zestaw według wynalazku może mieć co najmniej jedną jednostkę o przedłużonym działaniu, z zachodzącymi na siebie przynajmniej dwiema parami składników hormonalnych.

Postępowanie prowadzone za pomocą zestawu według wynalazku odznacza się tym, ze pierwsze podanie środka rozpoczyna się w pierwszym dniu menstruacji od przyjęcia pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego; że w drugiej kolejności bez stosowania przerwy w przyjmowaniu przyjmuje się wszystkie dalsze jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego; ze w następnej kolejności bez stosowania przerwy w przyjmowaniu przyjmuje się wszystkie jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego; i ze w końcu w następnej kolejności bez stosowania przerwy w przyjmowaniu dołącza się przyjęcie pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego następnego cyklu.

Podstawę wynalazku stanowi niespodziewane stwierdzenie, ze także w przypadku stosowania hamujących jajeczkowanie środków podanego rodzaju udaje się osiągnięcie wysokiej niezawodności antykoncepcyjnej w pierwszym cyklu stosowania, gdy zaczyna się od przyjmowania drugiego składnika hormonalnego, więc składnika się estrogenu/gestagenu. w pierwszym dniu menstruacji. Odpowiednio można tez postępować przy przestawianiu się ze stosowanego w większych dawkach preparatu tradycyjnego rodzaju na hamujący jajeczkowanie środek podanego rodzaju, a więc można wprowadzić natychmiastowe przyjmowanie jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego po ostatniej tabletce estrogenu/gestagenu preparatu tradycyjnego, chociaż to właściwie nie byłoby konieczne.

182 544

Stosowanie zestawu według wynalazku można tak realizować przy użyciu zwykłego opakowania (np. 7 jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego i 21 jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego) podanego rodzaju, ze w pierwszym cyklu przyjmowania pomija się· siedem jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego, tak więc natychmiast w pierwszym dniu menstruacji zaczyna się od przyjmowania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego. Po tym następuje przyjmowanie według zwykłego schematu.

Można jednak także postępować tak, ze stosuje się opakowanie jednostkowe, w którym drugi składnik hormonalny przyporządkowuje się dniom przyjmowania 1-21, przy żądanym cyklu całkowitym wynoszącym 28 dni, a pierwszy składnik hormonalny dniom 22-28, po czym wtedy włącza się następne opakowanie jednostkowe, rozpoczynając od drugiego składnika hormonalnego, itd.

Dalsza alternatywa polega na tym, aby stosować opakowanie jednostkowe, w którym liczby oznaczające dni przyjmowania mogą być umieszczone przez użytkownika, tak więc pierwszy dzień przyjmowania przypada albo na pierwszą jednostkę dzienną pierwszego składnika hormonalnego albo na pierwszą jednostkę dzienną drugiego składnika hormonalnego, przy czym ewentualnie można stosować opakowanie o kształcie okrągłym, np takie jak używane dla będącego w sprzedaży preparatu o nazwie Triseąuens.

Odnośnie przewidzianej w wynalazku ewentualnej, chociaż nie głównej, możliwości podawania przezskómego co najmniej jednego ze składników hormonalnych należy zaznaczyć, że z Brit. Med. J. 297 (1988), 900-901 było już znane powodowanie hamowania jajeczkowania przez stosowanie przezskórne 200 pg estradiolu dziennie, za pomocą plastrów, które były zmieniane co każde trzy dni Przy tym hamowanie jajeczkowania następuje w wyniku działania stale podwyższonego poziomu estradiolu, bez podawania gestagenu. W celu uniknięcia rozrostu błony śluzowej macicy można przy tym podawać dodatkowo przez 7-10 dni gestagen, który jednak ze względu na krótkie stosowanie nie przyczynia się w znaczącym stopniu do antykoncepcji. Omówiona metoda jest jednak mniej pewna u młodych kobiet i nie przewiduje, inaczej niz wynalazek, stosowania składnika hormonalnego, w którym preparat gestagenowy jest obecny co najmniej w dawce wystarczającej do hamowania jajeczkowania.

Podane niżej przykłady objaśniają bliżej wynalazek.

Przykład 1. Do postępowania hamującego jajeczkowanie został zastosowany preparat sekwencyjny, który zawierał 21 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, oraz 7 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu. Pierwsza jednostka dzienna, z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, została przyjęta w pierwszym dniu menstruacji podczas pierwszego podawania, po czym podano dalsze 20 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, i następnie 7 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradialu, z bezpośrednim dołączeniem pierwszych z 21 jednostek dziennych, każda z 2 mg estradiolu i 1 mg octanu noretysteronu, z następnego opakowania. Środek podawano w ciągu 1 roku i od początku przy bardzo wysokiej niezawodności antykoncepcyjnej, przy czym nie wykazywał on praktycznie żadnych działań ubocznych.

Przykład 2. Zastosowano środek hamujący jajeczkowanie, który zawierał 18 jednostek dziennych, każda z 20 μg etynyloestradiolu i 150 pg lewonorgestrelu, oraz 10 jednostek dziennych, każda z 20 pg etynyloestradiolu. Sposób podawania odpowiadał przykładowi 1. Wyniki odpowiadały również przykładowi 1.

Przykład 3. Do postępowania hamującego jajeczkowanie stosowano co cztery tygodnie (każdorazowo w dniu 1) zastrzyk domięśniowy 50 mg undecylanu estradiolu. Dodatkowo od dnia 6-28 (23 jednostki dzienne) przyjmowano doustnie po 2 mg octanu cyproteronu dziennie. Środek zapewniał wysoką niezawodność antykoncepcyjną i nie wykazywał praktycznie żadnych działań ubocznych.

Przykład 4. W celu traktowania hamującego jajeczkowanie stosowano poprzezskórnie dziennie 100 pg estradiolu za pomocą plastra, który zmieniano dwa razy tygodniowo, to znaczy w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11 itd., zatem odpowiednio co 3,5 dnia. Dodatkowo

182 544 7 codziennie między dniem 8 i dniem 28 (21 jednostek dziennych) stosowano po 150 pg dezogestrelu. Także tu nie zaobserwowano żadnych godnych wzmiankowania działań ubocznych, przy wysokiej niezawodności antykoncepcyjnej.

Cechy wynalazku przedstawione w opisie wynalazku oraz w zastrzeżeniach, zarówno pojedyncze jak i w dowolnych połączeniach, są ważne dla realizacji wynalazku w jego różnych postaciach wykonania.

182 544

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.

Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Zestaw do antykoncepcji hormonalnej o dwóch w opakowaniu jednostkowym oddzielnie zakonfekcjonowanych przestrzennie, do pod względem czasu sekwencyjnego podawania określonych składnikach hormonalnych, z których każdy składa się z pewnej liczby pojedynczo wyjmowalnych i przestrzennie oddzielnie umieszczonych w opakowaniu jednostkowym hormonalnych jednostek dziennych, przy czym pierwszy ze składników hormonalnych zasadniczo wyłącznie zawiera jako hormonalną substancję czynną preparat estrogenowy powodujący zakłócenie dojrzewania pęcherzyków Graafa, natomiast drugi składnik hormonalny zawiera kombinację preparatu estrogenowego i co najmniej wystarczającą do hamowania jajeczko wania dawkę preparatu gestagenowego, a łączna liczba hormonalnych jednostek dziennych jest równa łącznej liczbie dni żądanego cyklu, pierwszy składnik hormonalny obejmuje 5-14, a drugi składnik hormonalny 23-14 jednostek dziennych i liczba jednostek dziennych pierwszego składnika hormonalnego jest mniejsza od liczby jednostek dziennych drugiego składnika hormonalnego, znamienny tym, ze ma takie uporządkowanie jednostek dziennych w opakowaniu jednostkowym, iz jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego są scharakteryzowane jako pierwsze do przyjmowania, a jednostki dzienne pierwszego składnika hormonalnego jako po tym następne do przyjmowania, przy czym jednostki dzienne drugiego składnika hormonalnego nie zawierają kombinacji estrogenu biogennego i estrogenu syntetycznego, a a) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest estradiol w kombinacji z octanem noretysteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 7 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 21 jednostek dziennych, albo b) pierwszym składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest etynyloestradiol w kombinacji z lewonorgestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny obejmuje 10 jednostek dziennych, drugi składnik hormonalny zaś 18 jednostek dziennych, albo c) pierwszym składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu, i drugim składnikiem hormonalnym jest undecylan estradiolu w kombinacji z octanem cyproteronu, przy czym pierwszy składnik hormonalny jest przewidziany jako jeden zastrzyk domięśniowy przyjmowany co cztery tygodnie, a octan cyproteronu drugiego składnika hormonalnego obejmuje 23 jednostki dzienne, albo d) pierwszym składnikiem hormonalnym jest estradiol, i drugim składnikiem hormonalnym jest kombinacja estradiolu z dezogestrelem, przy czym pierwszy składnik hormonalny przewidziany jest w postaci poprzezskómie aplikowanego estradiolu, a dezogestrel obejmuje 21 jednostek dziennych.
2. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku c) domięśniowy zastrzyk przewidziany jest każdorazowo na dzień 1, a aplikowanie octanu cyproteronu jest przewidziane na dni 6-28, albo w przypadku d) poprzezskóme aplikowanie estradiolu przewidziane jest co 3,5 dnia, a podawanie dezogestrolu przewidziane jest na dni 8-28.
3. Zestaw według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że ma jednostki dzienne drugiego(ich) składnika(ów) hormonalnego(ych), wykazujące stopniowo rosnącą zawartość estrogenu.
4. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku a) ilość estradiolu najednostkę dzienną wynosi każdorazowo 2 mg, a ilość octanu noretysteronu najednostkę dzienną wynosi każdorazowo 1 mg, albo w przypadku b) ilość etynyloestradiolu najednostkę dzienną wynosi każdorazowo 20 pg, a ilość lewonorgestrelu najednostkę dzienną wynosi każdorazowo 150 pg, albo w przypadku c) domięśniowy zastrzyk zawiera 50 mg undecylanu estradiolu, a ilość octanu cyproproteronu na jednostkę dzienną wynosi 2 mg, albo w przypadku d) ilość poprzezskómie aplikowanego estradiolu wynosi dziennie 100 pg, a ilość dezogestrelu najednostkę dawkowania wynosi 150 pg.
5. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma łączną liczbę jednostek dziennych ponumerowaną bieżąco w całym żądanym cyklu według dni przyjmowania, rozpoczynając od

182 544 przyporządkowania pierwszej jednostki dziennej drugiego składnika hormonalnego do pierwszego dnia przyjmowania.
6. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, ze ma stałą numerację jednostek dziennych.
7. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, ze ma zmienną numerację jednostek dziennych wykonaną tak, iz pierwszy dzień przyjmowania można przypisać wedle wyboru pierwszej jednostce dziennej pierwszego lub drugiego składnika hormonalnego.
8. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma co najmniej jeden ze składników hormonalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podawania doustnego.
9. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że ma co najmniej jeden ze składników hormonalnych przynajmniej częściowo przysposobiony do podawania poprzezskómego.
10. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że ma co najmniej kilka jednostek dziennych przynajmniej jednego ze składników hormonalnych sporządzonych (każdorazowo) w postaci jednej jednostki o przedłużonym działaniu.
11. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, ze ma oddzielnie zakonfekcjonowane przestrzennie w opakowaniu jednostkowym co najmniej dwie pary z pierwszego i z drugiego składnika hormonalnego.
12. Zestaw według zastrz. 10 albo 11, znamienny tym, że ma co najmniej jedną jednostkę o przedłużonym działaniu, z zachodzącymi na siebie przynajmniej dwiema parami składników hormonalnych.

* * *